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基于miRNA126调控PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨肾衰泄浊汤干预慢性肾脏病合并动脉粥样硬化作用机制 被引量：5
1
作者 刘庚鑫 张格第 +4 位作者 袁文萋 李福生 郭敏 罗富里 晏子友 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期48-55,共8页
目的:探讨微小核糖核酸126(miRNA126)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在慢性肾脏病合并动脉粥样硬化(CKD AS)中的作用,以及肾衰泄浊汤干预5/6肾切除术联合高脂饲养的CKD AS大鼠的作用... 目的:探讨微小核糖核酸126(miRNA126)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在慢性肾脏病合并动脉粥样硬化(CKD AS)中的作用,以及肾衰泄浊汤干预5/6肾切除术联合高脂饲养的CKD AS大鼠的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦组、肾衰泄浊汤低、中、高剂量组。通过5/6肾切除术联合高脂饲养10周建立大鼠CKD AS模型,肾衰泄浊汤低、中、高剂量组(6.0、12.0、24.0 g·kg^(-1)·d^(-1)),氯沙坦组(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量灌胃,进行相应的干预8周,然后处死大鼠,取材进行相应检测。全自动生化分析仪器检测大鼠肾功能和血脂:血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色主动脉组织并在光学显微镜下进行病理学观察;通过透射电子显微镜观察自噬体和自噬溶酶体;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠miRNA126、PI3K、Akt、mTOR mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠磷酸化(p)-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、苄氯素-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN、TC、TG、LDL-C均显著升高(P<0.01);与模型组比较,氯沙坦组与肾衰泄浊汤低、中、高剂量组大鼠SCr、BUN、TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.05);与假手术组比较,模型组大鼠内膜可见增厚斑块形成,单核巨噬细胞浸润,少量泡沫细胞,中膜平滑肌纤维排列紊乱,胶原纤维增多,氯沙坦组与肾衰泄浊汤各组较模型组病变减轻;与模型组比较,肾衰泄浊汤中、高剂量组中电镜的自噬小体及自噬溶酶体的数量增多;与假手术组比较,模型组大鼠主动脉组织miRNA126表达显著下降(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,肾衰泄浊汤高、中、低剂量组及氯沙坦组大鼠主动脉组织miRNA126表达显著升高(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR mRNA表达显著降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR蛋白表达显著升高(P<0.01),Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,氯沙坦组和肾衰泄浊汤低、中、高剂量组的p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR蛋白表达降低(P<0.05),Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白水平升高(P<0.05)。结论:CKD AS大鼠主动脉组织miRNA126表达降低,激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制自噬通量;肾衰泄浊汤通过miRNA126调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,恢复主动脉内皮细胞的自噬,保护CKD血管损伤,减少As斑块的形成,减缓心血管并发症的发展。 展开更多
关键词 微小核糖核酸126(mirna126) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 肾衰泄浊汤 慢性肾脏病 动脉粥样硬化
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miRNA126与酒精性肝病及其治疗相关性的研究
2
作者 李梁杰 李岳 +2 位作者 黄如 Byar Shubh Narayan 程开 《化工时刊》 CAS 2021年第11期16-19,共4页
酒精性肝病(ALD)是世界范围内肝脏疾病和肝脏相关死亡的主要原因之一,但目前还没有针对性的治疗方法。细胞移植疗法是近年提出的一种微创的替代疗法,潜在的并发症较少,特别是人体干细胞在保持分化能力的同时,可以大量增殖,是发展肝病细... 酒精性肝病(ALD)是世界范围内肝脏疾病和肝脏相关死亡的主要原因之一,但目前还没有针对性的治疗方法。细胞移植疗法是近年提出的一种微创的替代疗法,潜在的并发症较少,特别是人体干细胞在保持分化能力的同时,可以大量增殖,是发展肝病细胞治疗极有价值的资源。尤其是造血干细胞(HSCs),已经被证明通过细胞融合的过程采用了受体细胞的表型。micro126作为造血干细胞(HSCs)的表达类型,并且在多种疾病中表现出抑制纤维化特征。但是miRNA126与酒精性肝病纤维化是否相关,目前还没有人研究过。或许miRNA126可以作为改善晚期肝硬化患者肝功能的靶点。因此,本文就miRNA126与酒精性肝病治疗的相关性进行综述。 展开更多
关键词 酒精性肝病 mirna126 细胞移植
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黄连素调节miRNA126及miRNA92a减轻糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤 被引量：6
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作者 韩俊 彭定凤 +3 位作者 胡勇钧 唐哨勇 李松海 冮洪生 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期449-454,共6页
目的探讨黄连素对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的影响及其作用机制。方法糖尿病大鼠造模成功后将大鼠随机分为模型组及黄连素组,每组20只,另外20只健康大鼠作为对照组。再通过给糖尿病模型大鼠皮下注射异丙肾上腺素建立心肌梗死模型。黄... 目的探讨黄连素对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的影响及其作用机制。方法糖尿病大鼠造模成功后将大鼠随机分为模型组及黄连素组,每组20只,另外20只健康大鼠作为对照组。再通过给糖尿病模型大鼠皮下注射异丙肾上腺素建立心肌梗死模型。黄连素组从糖尿病造模成功起灌胃黄连素口服(100 mg/kg),对照组及模型组不予干预。测定血清心肌损伤标记物肌酸磷酸激酶同工酶(CPK-MB)评估心肌梗死。HE染色观察心肌细胞改变。Western Blot检测CD31及血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白水平。实时定量PCR法检测心肌miRNA126、miRNA92a的表达。结果模型组血清CPK-MB较对照组及黄连素组均显著升高(P<0.05)。HE染色发现,与模型组比较,黄连素组心肌细胞肥大和坏死的程度较轻,周围炎症较轻。与对照组比较,模型组CD31、VEGF表达增加,miRNA126、miRNA92a水平降低(P<0.05)。与模型组比较,黄连素组CD31、VEGF表达更高,miRNA126、miRNA92a水平更低(P<0.05)。结论黄连素可减轻糖尿病心肌梗死大鼠的心肌损伤程度,促进损伤局部新生血管形成,其机制可能是通过下调miRNA126及miRNA 92 a的表达来实现的。 展开更多
关键词 黄连素 微小RNA126 微小RNA92a 糖尿病心肌梗死 心肌损伤
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miRNA-126-3p与胃癌术后复发的关系 被引量：3
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作者 谢兴旺 周红见 +1 位作者 蒋斌 柯超 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2022年第6期947-951,共5页
目的:探讨miRNA⁃126⁃3p表达与胃癌根治术后肿瘤复发的关系。方法:选取武汉市第三医院2017年2月—2018年2月收治的胃癌患者125例,按是否出现术后肿瘤复发将入组患者分为复发组和未复发组,通过检测患者机体miRNA⁃126⁃3p表达情况,分析其与... 目的:探讨miRNA⁃126⁃3p表达与胃癌根治术后肿瘤复发的关系。方法:选取武汉市第三医院2017年2月—2018年2月收治的胃癌患者125例,按是否出现术后肿瘤复发将入组患者分为复发组和未复发组,通过检测患者机体miRNA⁃126⁃3p表达情况,分析其与患者术后复发的关系。结果:125例胃癌患者术后复发39例,复发率为31.20%,其中复发组患者miRNA⁃126⁃3p相对表达量明显低于未复发组患者,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,miRNA⁃126⁃3p表达水平与胃癌术后复发呈显著负相关(r=-0.621,P<0.05);ROC曲线显示:曲线下面积为0.887,95%置信区间(CI)0.831~0.943,敏感度为0.974,特异度为0.698,最佳截断值为0.59;单因素分析显示:TNM分期、分化程度、联合化疗、肿瘤直径及miRNA⁃126⁃3p表达水平与胃癌术后复发有关(P<0.05);Logistic多因素回归分析:术后未联合化疗、肿瘤TNM分期(Ⅲ期)及分化程度(低分化)、miRNA⁃126⁃3p表达<0.59是胃癌术后复发的危险因素(P<0.05)。结论:胃癌组织中miRNA⁃126⁃3p表达水平是胃癌术后复发的危险因素,与术后复发情况呈显著负相关。 展开更多
关键词 胃癌 miRNA⁃126⁃3p 肿瘤复发 相关性
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子宫内膜异位症患者核因子-κB相关miRNA的表达及意义 被引量：1
5
作者 谭正兰 赵家仪 《中国当代医药》 CAS 2023年第34期115-118,共4页
目的分析子宫内膜异位症(EMs)患者核因子-κB(NF-κB)相关miRNA表达及临床意义。方法选择2021年6月至2022年8月广东省佛山市妇幼保健院收治的60例EMs患者为观察组,另外选择同期于本院治疗的55例妇科良性疾病患者作为对照组,所有入选者... 目的分析子宫内膜异位症(EMs)患者核因子-κB(NF-κB)相关miRNA表达及临床意义。方法选择2021年6月至2022年8月广东省佛山市妇幼保健院收治的60例EMs患者为观察组,另外选择同期于本院治疗的55例妇科良性疾病患者作为对照组,所有入选者均检测NF-κB相关miRNA126、miRNA199a表达。比较对照组与观察组(在位、异位内膜组织)的miRNA126、miRNA199a表达情况。比较不同月经周期对照组与观察组(在位、异位内膜组织)的miRNA126、miRNA199a表达情况。结果异位内膜组织miRNA126表达高于在位内膜组织、对照组,在位内膜组织miRNA126表达高于对照组,异位内膜组织miRNA199a表达低于在位内膜组织、对照组,在位内膜组织miRNA199a表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、在位内膜、异位内膜增殖期miRNA199a表达均低于分泌期,增殖期miRNA126均高于分泌期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EMs患者NF-κB相关miRNA表达均呈异常水平,参与了疾病的发生发展,miRNA126、miRNA199a可通过调控NF-κB介导的信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 核因子-ΚB mirna126 miRNA199a 临床意义
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脑侧枝循环与血清miRNAs(MIR-126)的相关性 被引量：1
6
作者 王书婉 李月春 +3 位作者 姜长春 郝喜娃 樊宇 王伟 《中外医疗》 2018年第8期189-191,共3页
缺血性脑卒中致残率、致死率一直居高不下且严重危害我国人民健康。脑内侧支循环的形成和建立,对缺血性脑卒中的发生、发展、治疗与预后有很重要的影响。想要制定一个很好的后续治疗方案和判断卒中预后的关键在于如何早期预测脑内侧支... 缺血性脑卒中致残率、致死率一直居高不下且严重危害我国人民健康。脑内侧支循环的形成和建立,对缺血性脑卒中的发生、发展、治疗与预后有很重要的影响。想要制定一个很好的后续治疗方案和判断卒中预后的关键在于如何早期预测脑内侧支循环或血管新生状况。目前有TCD、CTA、MRA、MRP、DSA等方法可以用于评价侧支循环好坏,但上述检查各具优缺点,如昂贵、耗时、分辨率低、有创伤、或受医疗条件限制等诸多因素影响,存在很多局限性,不能在实际临床工作中广泛应用。因此,迫切需要找出一种能具有特异性、早期、无创、简单等特点预测脑内侧支循环状况的生物学标记物,用于指导卒中的治疗及判断预后。MIR-l26是血管新生信号通路中的正调节因子,近年研究表明血清MIR-126水平与脑侧支循环形成呈显著正相关,可能成为判别脑侧支循环形成情况的一种血液标志物。现对血清mi RNAs(MIR-126)与脑侧枝循环的相关性综述如下。 展开更多
关键词 脑侧枝循环 血清miRNAs(MIR-126) 生物学标记物
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