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胃火上炎证牙周炎患者的唾液miRNA-146a表达与牙周病原菌及炎症因子的相关性研究
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作者 张永杰 毛炜婷 +1 位作者 马庆宇 黄珊 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第4期1962-1967,共6页
目的:通过分析胃火上炎证及非胃火上炎证牙周炎患者唾液中miRNA-146a表达水平、牙周指数、龈沟液中牙龈卟啉单胞菌(P.g.)表达、白介素(IL)-1β以及骨膜蛋白含量之间的关系,探究胃火上炎证牙周炎的发病机制。方法:本研究将2021年1月至202... 目的:通过分析胃火上炎证及非胃火上炎证牙周炎患者唾液中miRNA-146a表达水平、牙周指数、龈沟液中牙龈卟啉单胞菌(P.g.)表达、白介素(IL)-1β以及骨膜蛋白含量之间的关系,探究胃火上炎证牙周炎的发病机制。方法:本研究将2021年1月至2023年1月在暨南大学附属第一医院口腔科就诊的Ⅲ期牙周炎患者,分为胃火上炎证牙周炎15例和非胃火上炎证牙周炎15例,另纳入牙周健康志愿者15例。收集研究对象的唾液检测miRNA-146a,龈沟液检测牙龈P.g.、IL-1β和骨膜蛋白,所得数据使用SPSS 26.0软件分析,分析牙周指数、牙龈P.g.、IL-1β、骨膜蛋白和miRNA-146a等之间的相关性。结果:胃火上炎证患者的全舌a和舌中a较非胃火上炎证患者高(P<0.01)。在牙周炎患者中,唾液的miRNA-146a表达水平与龈沟液的IL-1β、骨膜蛋白呈正相关(P<0.05)。胃火上炎证患者中,龈沟液P.g.的表达与BI≥2及骨丧失/年龄及miRNA-146a呈负相关(P<0.05)。非胃火上炎证患者中,龈沟液P.g.的表达与IL-1β呈正相关(P<0.05),与miRNA-146a呈正相关(P<0.05)。结论:miRNA-146a参与炎症反应和牙周组织修复的调控,胃火上炎证牙周炎和非胃火上炎证牙周炎的miRNA-146a的调节机制存在差异,提示胃火上炎证牙周炎患者miRNA-146a表达水平不足以维持牙周组织中的内稳态,导致过度炎症,支持组织丧失。 展开更多
关键词 胃火上炎证 牙周炎 mirna-146a 白介素-1Β 牙龈卟啉单胞菌 骨膜蛋白
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慢性阻塞性肺疾病患者外周血单核细胞中miRNA-146a表达与氧化应激水平及炎症反应的关系研究
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作者 田璐 阮峥 郭雨平 《哈尔滨医药》 2025年第1期1-4,共4页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病患者外周血单核细胞(PBMCs)中miRNA-146a表达与氧化应激水平及炎症反应的关系。方法收集52例COPD患者及52例健康者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR技术检测PBMCs中miRNA-146a的表达,生化试剂盒检测氧化应激... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病患者外周血单核细胞(PBMCs)中miRNA-146a表达与氧化应激水平及炎症反应的关系。方法收集52例COPD患者及52例健康者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR技术检测PBMCs中miRNA-146a的表达,生化试剂盒检测氧化应激标志物的水平,以及ELISA法检测炎症反应指标的水平,比较指标的相关性。结果与健康对照组相比,COPD患者PBMCs中miRNA-146a的表达水平显著降低(P<0.05)。随着GOLD分级的升高,miRNA-146a的表达水平呈下降趋势。COPD患者血浆中MDA水平显著高于健康对照组(P<0.05),而SOD、GSH-Px水平则显著低于健康对照组(P<0.05)。COPD患者血浆中IL-6、TNF-α、IL-1β水平显著高于健康对照组(P<0.05)。COPD患者PBMCs中miRNA-146a的表达水平与MDA水平呈负相关(均P<0.05),与SOD、GSH-Px水平呈正相关(P<0.05)。同时,miRNA-146a的表达水平与IL-6、TNF-α、IL-1β水平也呈负相关(均P<0.05)。结论miRNA-146a的表达水平与COPD的严重程度密切相关,且与氧化应激水平及炎症反应指标存在显著的相关性。miRNA-146a可能参与了COPD的发病过程。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 mirna-146a 外周血单核细胞 氧化应激 炎症反应
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牙周基础治疗前后龈沟液miRNA-23a、miRNA-146a表达变化的临床意义
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作者 陆玉平 王倩倩 《河南医学研究》 2025年第7期1232-1237,共6页
目的探讨牙周基础治疗前后龈沟液miRNA-23a、miRNA-146a表达变化及临床意义。方法选取2019年10月至2022年4月郑州颐和医院收治的170例牙周炎患者以及同期68例健康体检者作为研究对象,分别作为研究组和对照组;并根据研究组患者牙周炎程... 目的探讨牙周基础治疗前后龈沟液miRNA-23a、miRNA-146a表达变化及临床意义。方法选取2019年10月至2022年4月郑州颐和医院收治的170例牙周炎患者以及同期68例健康体检者作为研究对象,分别作为研究组和对照组;并根据研究组患者牙周炎程度分为轻度患者65例、中度患者58例和重度患者47例。采用酶联免疫吸附试验法检测并比较治疗前和治疗6周后龈沟液中的白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、IL-4、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(INF-γ)表达水平;实时荧光定量PCR法检测并比较龈沟液miRNA-23a、miRNA-146a表达水平,同时分析miRNA-23a、miRNA-146a表达水平与牙周炎患者各炎症因子及临床指标之间的关系。结果研究组龈沟液中miRNA-23a、miRNA-146a以及促炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)表达水平均高于对照组(P<0.05),研究组龈沟液中抗炎细胞因子IL-10、IL-4/INF-γ表达水平均低于对照组(P<0.05),且轻、中、重度3组上述因子差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组患者miRNA-23a、miRNA-146a以及临床指标[附着丧失(AL)、牙周探诊深度(PD)、探诊出血(BOP)阳性率]相比治疗前均下降(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示龈沟液中miRNA-23a、miRNA-146a表达水平与炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平以及AL、PD呈正相关,与IL-10表达水平呈负相关(P<0.05)。结论牙周炎患者龈沟液miRNA-23a、miRNA-146a存在显著高表达,且与患者牙周炎炎症因子表达水平存在显著相关性;牙周基础治疗可以通过降低miR-23a、miRNA-146a,改善牙周炎患者炎症反应程度。 展开更多
关键词 牙周炎 mirna-23a mirna-146a
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半夏白术天麻汤对癫痫大鼠海马miRNA-146a-5p表达的影响及生物信息学分析 被引量:9
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作者 田茸 舍雅莉 +4 位作者 董晓丽 史正刚 陈丽 程小丽 王宇 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第7期34-40,共7页
目的通过对癫痫大鼠海马miRNA-146a-5p进行靶基因预测及信号通路生物信息学分析,为探讨癫痫的可能发病机制及半夏白术天麻汤抗癫痫作用机制的研究奠定基础。方法采用氯化锂-匹鲁卡品诱导制作癫痫发作大鼠模型。将实验大鼠随机分为正常... 目的通过对癫痫大鼠海马miRNA-146a-5p进行靶基因预测及信号通路生物信息学分析,为探讨癫痫的可能发病机制及半夏白术天麻汤抗癫痫作用机制的研究奠定基础。方法采用氯化锂-匹鲁卡品诱导制作癫痫发作大鼠模型。将实验大鼠随机分为正常组、模型组、中药组,每组20只。使用miRNA芯片技术分析检测大鼠海马神经元细胞miRNA表达谱。实时荧光定量PCR检测miRNA-146a-5p表达。利用miRDB对miRNA-146a-5p进行靶基因预测,并运用miRTar Base、DAVID进行GO功能和KEGG信号通路的富集分析。结果行为学观察显示,中药组大鼠发作次数和级别均较模型组明显降低。miRNA芯片结果显示,模型组miRNA-146a-5p表达水平是正常组的2.107倍(P<0.05),经半夏白术天麻汤治疗后其表达量降至1.377倍(P<0.05)。RT-PCR结果与芯片结果一致,表达差异有统计学意义(P<0.05)。miRNA-146a-5p靶基因预测结果共有140个靶基因,GO注释共得到14个GO生物学过程注释信息(P<0.05),9个细胞组分注释信息(P<0.05),11个分子功能注释信息(P<0.05)。KEGG生物通路富集显示,其140个靶基因显著富集于EB病毒感染信号通路,以及甲状腺激素信号通路上(P<0.05)。结论 miRNA-146a-5p与癫痫发生后的炎症反应密切相关,半夏白术天麻汤可能通过控制癫痫发生后的炎症反应发挥抗癫痫的效应。 展开更多
关键词 癫痫 海马 mirna-146a-5p 半夏白术天麻汤 大鼠
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miRNA-146a在脓毒症引起的急性肺损伤中的作用机制 被引量:9
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作者 孟建斌 孙丽萍 +2 位作者 瓦永禄 刘丽莉 姚茜 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期207-210,共4页
目的探讨miRNA-146a在脓毒症(sepsis)引起的急性肺损伤(ALI)中的表达及其对炎症的干预作用。方法选取脓毒症引起的ALI患者及健康志愿者,采用q RT-PCR检测其外周血miRNA-146a的相对表达量。建立脓毒症引起的ALI小鼠模型,注入miRNA-146a... 目的探讨miRNA-146a在脓毒症(sepsis)引起的急性肺损伤(ALI)中的表达及其对炎症的干预作用。方法选取脓毒症引起的ALI患者及健康志愿者,采用q RT-PCR检测其外周血miRNA-146a的相对表达量。建立脓毒症引起的ALI小鼠模型,注入miRNA-146a模拟物,miRNA-146a对照剂和miRNA-146a抑制剂进行干预。24h后测定小鼠肺组织miRNA-146a及外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、环氧化酶2(COX-2)等炎性因子的m RNA表达水平。结果脓毒症引起的ALI患者外周血miRNA-146a表达量明显高于健康对照组(P<0.05)。动物实验发现,与miRNA-146对照组比较,miRNA-146a组小鼠TNF-α、IL-1β和COX-2表达量均明显降低,而miRNA-146a抑制组小鼠TNF-α、IL-1β和COX-2表达量明显上升(P<0.05)。miRNA-146a+COX-2共同抑制组肺部TNF-α、IL-1β表达量明显低于miRNA-146a单独抑制组(P<0.05)。结论 miRNA-146a可通过靶向COX-2有效降低脓毒症引起的炎性反应。 展开更多
关键词 mirna-146a 脓毒症 急性肺损伤
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miRNA-146a在鼻咽炎症和癌症病变组织中的表达及意义 被引量:5
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作者 敬敏 赵颖海 +2 位作者 陈小毅 杜海军 曾毅 《山东医药》 CAS 2012年第37期1-3,共3页
目的探讨miRNA-146a在鼻咽炎症和癌症病变组织中的表达及意义。方法 SYBR Green实时定量PCR方法定量检测miRNA-146a在13例鼻咽黏膜慢性炎症患者和16例鼻咽癌患者病变组织中的表达,比较miR-NA-146a表达在鼻咽炎症与癌症组织中以及鼻咽癌... 目的探讨miRNA-146a在鼻咽炎症和癌症病变组织中的表达及意义。方法 SYBR Green实时定量PCR方法定量检测miRNA-146a在13例鼻咽黏膜慢性炎症患者和16例鼻咽癌患者病变组织中的表达,比较miR-NA-146a表达在鼻咽炎症与癌症组织中以及鼻咽癌不同临床病理特征的组间差异。结果鼻咽癌组织中miRNA-146a表达水平明显高于鼻咽黏膜慢性炎症组织(P<0.01);miRNA-146a在鼻咽癌淋巴结转移组中的表达水平高于无淋巴结转移组(P<0.05);miRNA-146a表达水平在不同年龄及临床分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论人鼻咽癌组织中miRNA-146a呈高表达,可能促进鼻咽癌淋巴道转移。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 mirna-146a 肿瘤转移 SYBR Green实时定量PCR
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miRNA-146b在甲状腺癌中的表达及其诊断价值 被引量:5
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作者 梁婷 陈明 +5 位作者 戴晨 马艳 高一 刘怡 董云 崔峥 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第4期649-653,共5页
目的:探讨miRNA-146b在甲状腺癌中的表达及其诊断价值。方法:选取于我院行甲状腺结节超声引导下细针抽吸(Ultrasound-guided Fine-needle Aspiration Biopsy,US-FNAB)活检检查并经手术病理确诊的甲状腺结节患者160名(甲状腺良性结节组(A... 目的:探讨miRNA-146b在甲状腺癌中的表达及其诊断价值。方法:选取于我院行甲状腺结节超声引导下细针抽吸(Ultrasound-guided Fine-needle Aspiration Biopsy,US-FNAB)活检检查并经手术病理确诊的甲状腺结节患者160名(甲状腺良性结节组(A组,n=123)和甲状腺癌组(B组,n=37)),然后应用反转录-聚合酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)测定US-FNAB样本中miRNA-146b水平,同时对样本行细胞学检查。分析A、B组及不同临床病理参数的甲状腺癌组织中miRNA-146b水平,应用受试者操作特性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析miRNA-146b、细胞学、细胞学与miRNA-146b水平联合诊断甲状腺癌的ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)、最佳界值、敏感度和特异度。结果:B组miRNA-146b(4.88±2.59 HU)水平显著高于A组miRNA-146b(3.46±1.25 HU)表达水平,差异有统计学意义(t=4.609;P=0.000)。以4.64作为最佳界值,miRNA-146b诊断甲状腺癌的敏感度为62.2%,特异度为99.2%,AUC为0.828。有淋巴结转移的甲状腺癌组织中miRNA-146b水平显著高于无淋巴结转移的甲状腺癌组织,差异有统计学意义(t=2.553;P=0.015)。以3.99作为最佳界值,miRNA-146b诊断甲状腺癌伴淋巴结转移的敏感度为83.3%,特异度为58.3%,AUC为0.745。US-FNAB细胞学与miRNA-146b水平联合诊断甲状腺癌的敏感度96.7%,特异度97.3%,均高于US-FNAB细胞学或者miRNA-146b水平的单独诊断。结论:甲状腺癌组织中miRNA-146b表达显著高于甲状腺良性结节,其不仅有助于鉴别诊断良恶性甲状腺结节,而且可用于预测甲状腺癌的淋巴结转移,与US-FNAB细胞学结果联合诊断甲状腺癌的能力显著高于单纯使用miRNA-146b水平或者US-FNAB细胞学。 展开更多
关键词 超声引导下细针抽吸 mirna-146b 甲状腺癌 淋巴结转移
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从miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌机制的研究 被引量:5
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作者 郭健 胡冠宇 +3 位作者 钱义明 钱风华 沈梦雯 赵雷 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期431-436,I0002,共7页
目的 从miRNA-146a调控Toll样受体4(TLR-4)/活化的核因子-κB(NF-κB)通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌的机制.方法 采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,miRNA-146a抑制剂组于手术前24h鼠尾静脉内注射miRNA-146a antagom... 目的 从miRNA-146a调控Toll样受体4(TLR-4)/活化的核因子-κB(NF-κB)通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌的机制.方法 采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,miRNA-146a抑制剂组于手术前24h鼠尾静脉内注射miRNA-146a antagomir;miRNA-146a激动剂组于手术前24 h尾静脉内注射miRNA-146a agomir;升降散组于术后12 h用2.0g/kg剂量升降散灌胃.采用光镜研究心脏超微形态;观察24h、48 h、72 h各组大鼠肌钙蛋白I (cTnI)、脑钠肽前体(BNP)、TLR-4、NF-κB、miRNA-146a、TNF-α mRNA的表达情况.结果 模型组大鼠心肌miRNA-146a表达升高,48 h至峰值,随后降落,与空白组比较差异有统计学意义(P <0.001).抑制剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达各时间节点均下降(P<0.001).激动剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达24 h、72 h上升(P<0.001).升降散组较模型组miRNA-146a表达48 h下降(P<0.001),72 h上升(P <0.001).模型组大鼠TLR-4表达逐渐升高,72 h达到峰值,与空白组比较,3个时间点均存在统计学差异(P<0.001).与模型组比较,抑制剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所上升(P <0.001),激动剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降(P <0.001),升降散组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降(P<0.001).模型组大鼠NF-κB表达逐渐升高,72 h达到峰值,与空白组比较,3个时间节点均差异有统计学意义(P<0.001).与模型组比较,抑制剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所升高(P <0.001),激动剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所下降(P<0.001),升降散组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所降低(P <0.001).结论 miRNA-146a通过负反馈机制调控TLR-4/NF-κB信号通路及下游炎症因子TNF-α,是脓毒症心肌抑制(sepsis myocardial dysfunction,SMD)发病的重要信号转导机制和关键调节通路.升降散通过miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB信号通路中某些效应分子,可以起到保护大鼠脓毒症心肌的作用. 展开更多
关键词 升降散 脓毒症 心肌 mirna-146a Toll样受体4(TLR-4)/活化的核因子-κB(NF-κB)
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miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223在类风湿关节炎患者外周血中检测的临床意义 被引量:5
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作者 钟丽红 丘创华 +1 位作者 彭紫元 佘吉佳 《检验医学与临床》 CAS 2020年第4期447-451,共5页
目的研究miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的表达水平与健康人群的差异,探讨这3项指标的临床意义。方法收集68例RA确诊患者(RA组)及20例健康志愿者(健康对照组)的空腹静脉血,采用实时荧光定量PCR技术检... 目的研究miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的表达水平与健康人群的差异,探讨这3项指标的临床意义。方法收集68例RA确诊患者(RA组)及20例健康志愿者(健康对照组)的空腹静脉血,采用实时荧光定量PCR技术检测研究对象外周血中miRNA-16、miRNA-146a、miR-223的相对表达水平;比较RA患者与健康志愿者外周血中miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223的相对表达水平差异,Pearson分析RA患者血清这3项指标与类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、DAS28评分的相关性;构建miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223的ROC曲线并计算曲线下面积(AUC),进而比较各指标单独及联合检测的灵敏度和特异度。结果 RA组患者外周血中miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223的相对表达水平显著高于健康对照组(P<0.05)。根据DAS28评分,进一步将RA患者分为缓解组和活动组,发现活动组患者外周血中miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223相对表达水平高于缓解组和健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-16的表达水平与CRP、DAS28呈正相关(r=0.470、0.446,P<0.05),miRNA-146a的表达水平与CRP、DAS28呈正相关(r=0.408、0.407,P<0.05)。miRNA-223的表达水平与RF、CRP呈正相关(r=0.527、0.518,P<0.05)。miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223的AUC分别为0.63、0.75、0.89,灵敏度分别为68.70%、85.24%、87.63%,特异度分别为55.39%、63.57%、90.35%。三者联合使用作为RA标志物作ROC曲线,得到AUC为0.91,灵敏度为89.34%,特异度为91.56%。结论 miRNA-16、miRNA-146a、miRNA-223与RA发生、发展存在密切关系,联合检测具有更高的灵敏度和特异度,适用于临床早期诊断RA。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 外周血 mirna-16 mirna-146a mirna-223
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MiRNA-145与miRNA-146a在缺血性脑卒中的表达研究 被引量:8
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作者 侯丽淳 杨慧 +4 位作者 关雪莲 毕胜 秋大成 冯秀娟 王菲 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第2期124-126,共3页
目的研究miRNA-145和miRNA-146a在缺血性脑卒中患者血清中的表达变化,探讨其与缺血性脑卒中的发生及发展的相关性。方法根据实验要求,选择2017年1月-2017年6月在我科住院治疗的缺血性脑卒中患者100例作为病例组,同期来我院门诊体检的40... 目的研究miRNA-145和miRNA-146a在缺血性脑卒中患者血清中的表达变化,探讨其与缺血性脑卒中的发生及发展的相关性。方法根据实验要求,选择2017年1月-2017年6月在我科住院治疗的缺血性脑卒中患者100例作为病例组,同期来我院门诊体检的40岁以上非缺血性脑卒中病史的健康体检者50例作为对照组。血液学检测的收集包括血清葡萄糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等项目在内的研究资料。实验方法是荧光定量多聚核苷酸链式反应(实时荧光定量PCR)技术,对miRNA-145和miRNA-146a在病例组和对照组血清中的表达水平进行检测。收集好全部数据后进行统计分析。结果 (1)病例组血清中miRNA-145的表达水平要明显高于对照组血清中miRNA-145的表达水平(P <0. 05);(2)病例组血清中miRNA-146a的表达水平要明显低于对照组血清中miRNA-146a的表达水平(P> 0. 05)。结论 (1)缺血性脑卒中患者血清中miRNA-145的表达水平升高;(2)缺血性脑卒中患者血清中miRNA-146a的表达水平降低。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 血清mirna-145 血清mirna-146a
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Ras-MAPKs信号通路在类风湿关节炎miRNA-146a调控DNMTs中的作用及温化蠲痹方干预作用研究 被引量:3
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作者 刘喜德 贺利勤 +10 位作者 温成平 蔡龙 周红娟 王珊珊 叶丽红 杜静 郑琳琳 黄梦婷 王钿丹 周海丽 黄柳云 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第5期1-4,共4页
目的研究ras-MAPKs信号通路在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)微小RNA-146a(miRNA-146a)对DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)调控中的作用,以及温化... 目的研究ras-MAPKs信号通路在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)微小RNA-146a(miRNA-146a)对DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)调控中的作用,以及温化蠲痹方干预作用。方法提取RA患者、健康受试者PBMCs进行体外培养研究。将18例健康受试者随机分为6组,每组均为3例,分别为正常组,正常转染miRNA-146a组(转染组),正常转染miRNA-146a加中药组(中药1组),正常转染miRNA-146a加MAPKs特异性阻断剂PD98059组(阻断1组)、SB203580组(阻断2组)、SP600125组(阻断3组)。将符合中医辨证为寒热错杂、痰瘀痹阻型的活动期RA患者15例,随机分为5组,每组3例,分别为RA组,RA加中药组(中药2组),RA加MAPKs特异性阻断剂PD98059组(阻断4组)、SB203580组(阻断5组)、SP600125组(阻断6组)。对受试者PBMCs进行体外培养、转染、加通路阻断剂以及含药血清,运用实时定量PCR检测PBMC中miRNA-146a、DNMTs、RASGRP1的表达。结果阻断1~6组miRNA-146a表达降低,DNMTs表达升高,RASGRP1表达降低(均P<0.05)。中药1、2组RSAGRP1表达降低(均P<0.05)。结论ras-MAPKs信号通路可能参与了RA患者miRNA-146a对DNMTs的调控。中药温化蠲痹方可能通过下调RA患者RASGRP1表达作用于ras-MAPKs信号通路,影响miRNA-146a对DNMTs进行调控,达到治疗RA作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 温化蠲痹方 mirna-146a DNA甲基化转移酶 MAPKS信号通路 RASGRP1
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miRNA-146a-5p对癫痫大鼠海马神经元NF-κB信号转导通路的影响 被引量:9
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作者 杜双霞 张晓红 +3 位作者 赵合意 王亚男 李娜 马京京 《临床和实验医学杂志》 2019年第4期341-346,共6页
目的观察miRNA-146a-5p(miR-146a-5p)对癫痫大鼠海马神经元核因子κB(NF-κB)信号转导通路的影响。方法体外培养新生SD大鼠海马神经元,随后制备癫痫海马神经元模型,随机分为三组,空白对照组(control组):转染时添加等体积opti-MEM培养基... 目的观察miRNA-146a-5p(miR-146a-5p)对癫痫大鼠海马神经元核因子κB(NF-κB)信号转导通路的影响。方法体外培养新生SD大鼠海马神经元,随后制备癫痫海马神经元模型,随机分为三组,空白对照组(control组):转染时添加等体积opti-MEM培养基;阴性对照组(NC组):转染80 n M浓度NC至癫痫大鼠海马神经元; miR-146a-5p组:转染80 n M浓度miR-146a-5p mimics至癫痫大鼠海马神经元。转染后培养24 h,再用200 ng/ml脂多糖(LPS)诱导6 h,采用免疫荧光双染法鉴定体外培养海马神经元,采用膜片钳技术检测正常大鼠海马神经元和癫痫大鼠海马神经元自发性放电频率,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测未经LPS诱导各组海马神经元miR-146a-5p表达水平及经LPS诱导后各组海马神经元核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化IκBα(p IκBα)、NF-κB P65、IKB激酶-β(IKKβ) mRNA表达水平,采用Western blot法检测经LPS诱导后各组海马神经元IκBα、p IκBα、NF-κB P65、IKKβ蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测经LPS诱导后各组细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达水平。结果体外培养7 d的癫痫大鼠海马神经元与正常大鼠海马神经元相比较形态未见明显异常;癫痫大鼠海马神经元自发性放电频率明显较正常大鼠海马神经元明显增加(P <0. 05); miR-146a-5p组海马神经元miR-146a-5p表达水平明显高于control组和NC组(P <0. 05);经LPS诱导后miR-146a-5p组海马神经元p IκBα、NF-κB P65、IKKβmRNA及蛋白表达水平明显低于control组和NC组(P <0. 05),而IκBαmRNA及蛋白表达水平明显高于control组和NC组(P <0. 05);经LPS诱导后miR-146a-5p组细胞培养液中TNF-α、IL-1、IL-6、ICAM-1表达水平明显低于control组和NC组(P <0. 05)。结论miR-146a-5p可抑制LPS诱导的癫痫大鼠海马神经元NF-κB信号转导通路中p IκBα、NF-κB P65、IKKβmRNA及蛋白表达,促进IκBαmRNA及蛋白表达,减少TNF-α、IL-1、IL-6、ICAM-1等炎症因子的释放。 展开更多
关键词 大鼠 癫痫 mirna-146a-5p 海马神经元 核因子ΚB
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加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织miRNA-146a表达的影响 被引量:4
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作者 晁旭 董昌虎 +3 位作者 李宏 任清维 郑旭锐 王国全 《陕西中医》 2015年第3期371-373,共3页
目的:检测加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织的病理和miRNA-146a表达的影响。方法:加味四逆散治疗二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠后,通过HE染色观察治疗前后肝组织病理变化,并通过RT-PCR技术检测miRNA-146a的表达。结果:与模型组比... 目的:检测加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织的病理和miRNA-146a表达的影响。方法:加味四逆散治疗二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠后,通过HE染色观察治疗前后肝组织病理变化,并通过RT-PCR技术检测miRNA-146a的表达。结果:与模型组比较,加味四逆散治疗组大鼠肝组织汇管区可见轻度炎症,纤维结缔组织增生程度较治疗前减轻,有显著性差异(P≤0.05)。治疗后的大鼠肝组织中miRNA-146a的表达明显升高。结论:加味四逆散科通过调节miRNA-146a的表达实现对肝纤维化的逆转。 展开更多
关键词 加味四逆散 肝纤维化 mirna-146a表达 动物 实验 大鼠
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甲状腺癌miRNA-146与BRAF突变的相关性研究 被引量:4
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作者 姚廷敬 彭德峰 +5 位作者 朱金海 朱正志 周锐 马小开 崔振 王岩岩 《淮海医药》 CAS 2013年第3期189-191,共3页
目的探讨甲状腺癌miRNA-146表达与BRAF基因突变之间的相关性。方法采用免疫组化法,对30例甲状腺癌组织、28例正常组织中miRNA-146表达水平进行检测,并根据染色程度和阳性细胞数进行综合评分;采用聚合酶链式反应(PCR)对甲状腺癌中BRAF突... 目的探讨甲状腺癌miRNA-146表达与BRAF基因突变之间的相关性。方法采用免疫组化法,对30例甲状腺癌组织、28例正常组织中miRNA-146表达水平进行检测,并根据染色程度和阳性细胞数进行综合评分;采用聚合酶链式反应(PCR)对甲状腺癌中BRAF突变进行检测,同时分析miRNA-146表达水平与BRAF突变之间的相关性。结果甲状腺癌组织30例中有27例(90.0%)出现miRNA-146表达阳性,而在正常组织中miRNA-146表达为阴性,2组染色评分均值分别为(0.07±0.03)分和(7.33±0.01)分,2组比较,差异具有统计学意义(t=4.303,P<0.05);在甲状腺癌患者中,BRAF突变阳性组miRNA-146表达明显高于阴性组,miRNA-146表达评分均值分别为(9.51±0.29)分和(4.45±0.39)分,2组比较,具有统计学差异(t=2.920,P<0.05)。结论 miRNA-146在甲状腺癌中表达增加,且其表达水平与BRAF突变密切相关。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 mirna-146 BRAF 基因突变 相关性
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miRNA-146a与脓毒症 被引量:5
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作者 李智鑫(综述) 茅尧生(审校) 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期275-277,共3页
MicroRNAs通过作用于基因转录后水平,广泛参与和调控机体固有免疫与适应性免疫的各个环节。特别是miRNA-146a,不仅对类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)和系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)等免疫系统疾病... MicroRNAs通过作用于基因转录后水平,广泛参与和调控机体固有免疫与适应性免疫的各个环节。特别是miRNA-146a,不仅对类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)和系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)等免疫系统疾病有调节作用,而且参与了脓毒症的发生、发展及其炎症反应的负反馈调节过程。本文就脓毒症的发病机制及miRNA~146a对脓毒症可能的调控作用及其作为靶点对脓毒症治疗的前景做一综述。 展开更多
关键词 脓毒症 mirna-146a 治疗靶点
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miRNA-146a在甲状腺癌细胞中的靶基因预测及相关通路分析 被引量:3
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作者 李芳 姜霞 +4 位作者 苏兴凯 刘擘 胡毅平 陈英 田延锋 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第8期689-694,共6页
[目的]利用生物信息学方法对miRNA-146a在甲状腺癌细胞BCPAP中的作用进行转录组测序,从分子水平研究miRNA-146a对甲状腺癌发病的作用机制,寻找潜在的治疗靶点。[方法]对甲状腺癌细胞BCPAP分别转录miRNA-146a的模拟物、空白模拟物和miRNA... [目的]利用生物信息学方法对miRNA-146a在甲状腺癌细胞BCPAP中的作用进行转录组测序,从分子水平研究miRNA-146a对甲状腺癌发病的作用机制,寻找潜在的治疗靶点。[方法]对甲状腺癌细胞BCPAP分别转录miRNA-146a的模拟物、空白模拟物和miRNA-146a的抑制物及空白抑制物,荧光定量PCR检测细胞miRNA-146a的表达;高通量测序检测差异miRNA;对检测结果的差异基因与miRTarBase、miRWalk2.0和TargetScan中miR-146a靶基因数据库共分析,预测miRNA-146a靶基因;用Cluster Profiles 3.0.5软件进行富集分析。[结果]转录组测序结果与miRTarBase、miRWalk2.0和TargetScan中miRNA-146a靶基因数据库共分析,提示miRNA-146a靶基因与CXCL8、CXCR4、IRAK1、PRKCE和LFNG等9个靶基因相关。GO功能注释预测靶基因集合富集在炎症反应、细胞运动及迁移的正调节、趋化性调节、G蛋白偶联受体结合、细胞因子活性及受体结合。KEGG信号通路富集结果提示与Toll样受体信号通路、Notch信号通路、Fc epsilon RI信号通路和趋化因子信号通路等相关。[结论] miRNA-146a在甲状腺癌组织中的表达可能是其分子诊断的有用生物标志物和潜在的靶点,可为甲状腺癌的临床诊断提供一定参考。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 mirna-146a 高通量测序 GO注释 KEGG信号通路
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桥本甲状腺炎患者血清白介素-17A、γ-干扰素及miRNA-146a的检测意义 被引量:2
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作者 蒋银芬 丁志祥 孙晓春 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2015年第1期72-73,77,共3页
目的:探讨白介素-17A(IL-17A),γ-干扰素(IFN-γ)及miRNA-146a与桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)的关系以及指标间的相关性。方法:应用流式细胞仪CBA法检测32例HT患者和30例健康对照血清IL-17A、IFN-γ的表达水平,应用荧光定量... 目的:探讨白介素-17A(IL-17A),γ-干扰素(IFN-γ)及miRNA-146a与桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)的关系以及指标间的相关性。方法:应用流式细胞仪CBA法检测32例HT患者和30例健康对照血清IL-17A、IFN-γ的表达水平,应用荧光定量PCR法检测血清中miRNA-146a的相对表达水平并检验其与IL-17A和IFN-γ的相关性。结果:HT患者血清中IL-17A和IFN-γ的水平分别为(3.42±0.97)pg/m L和(7.20±1.73)pg/m L,明显高于对照组的(2.38±0.35)pg/m L和(5.60±0.70)pg/m L,差异均有统计学意义(P均<0.01);HT患者血清miRNA-146a的相对表达为0.11±0.26,低于对照组0.27±0.13,差异亦有统计学意义(P<0.01)。HT患者IL-17A与IFN-γ表达有相关性(r=0.307,P=0.015);而miRNA-146a与IL-17A(r=-0.059,P=0.648)、IFN-γ(r=-0.218,P=0.089)之间均无明显相关性。结论:IL-17A、IFN-γ在HT患者血清中均呈高表达,而miRNA-146a低表达,提示三者参与了HT的发病进程,有可能作为HT诊断的参考指标。 展开更多
关键词 桥本甲状腺炎 IL-17A IFN-Γ mirna-146a
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miRNA-146a调控STAT3信号通路在坏死性小肠结肠炎新生大鼠中的作用 被引量:2
18
作者 贺静 鲁利群 +3 位作者 杨欣 闵晓兰 黄莉 邓国清 《现代消化及介入诊疗》 2020年第6期740-743,748,共5页
目的探讨miRNA-146a调控STAT3信号通路在坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠中的作用。方法选择新生雄性大鼠40只,分4组,每组10只。分别是对照组(A组)、模型组(B组)、阴性对照组(C组)、miRNA-146a agomir组(D组)。采用HE染色,光镜下观察各... 目的探讨miRNA-146a调控STAT3信号通路在坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠中的作用。方法选择新生雄性大鼠40只,分4组,每组10只。分别是对照组(A组)、模型组(B组)、阴性对照组(C组)、miRNA-146a agomir组(D组)。采用HE染色,光镜下观察各组大鼠肠组织病理形态学改变;ELISA检测各组大鼠回盲部肠组织中TNF-α、IL-1β表达水平;qRT-PCR检测各组大鼠回盲部肠组织中miRNA-146a、STAT3、IL-6;Western blot检测各组大鼠回盲部肠组织中STAT3、p-STAT3、IL-6。结果光镜结果显示,A组肠组织结构清晰,上皮完整,腺体排列规则、黏膜层及黏膜下层无充血水肿且无炎症细胞浸润;B组和C组肠组织坏死严重,腺体排列紊乱,部分绒毛坏死、脱落,黏膜下层重度水肿,存在大量炎症细胞浸润;D组肠黏膜及黏膜下层可见轻度水肿,有少量炎症细胞浸润,肠组织结构坏死情况减轻,腺体排列稍紊乱。与A组相比,B组、C组大鼠肠组织miRNA-146a表达水平降低而D组miRNA-146a表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);B组、C组大鼠肠组织TNF-α、IL-1β含量、STAT3、IL-6 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05);过表达miRNA-146a agomir后,大鼠肠组织TNF-α、IL-1β含量、STAT3、IL-6 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论NEC大鼠IL-6/STAT3信号通路激活,炎症水平升高,肠组织损伤严重;过表达miRNA-146a可减轻NEC炎症水平,改善肠组织损伤情况,其机制可能与miRNA-146a抑制IL-6/STAT3信号通路活化有关。 展开更多
关键词 mirna-146a STAT3信号通路 坏死性小肠结肠炎 新生大鼠
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高通量连续性血液滤过技术对脓毒症患者外周血单个核细胞miRNA-146a表达的影响 被引量:2
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作者 李智鑫 茅尧生 孟东亮 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期497-501,共5页
目的前瞻性观察高通量连续性血液滤过(HVHF)治疗对严重脓毒症患者免疫功能及其外周血单个核细胞中miRNA-146a表达的影响。方法选择严重脓毒症患者30例,分为HVHF组及对照组。①在两组治疗过程的0、6、12、24、48h时相点,分离外周血... 目的前瞻性观察高通量连续性血液滤过(HVHF)治疗对严重脓毒症患者免疫功能及其外周血单个核细胞中miRNA-146a表达的影响。方法选择严重脓毒症患者30例,分为HVHF组及对照组。①在两组治疗过程的0、6、12、24、48h时相点,分离外周血单个核细胞,提取总RNA,荧光定量PCR法检测miRNA-146a表达量的变化;②两组患者治疗24h后分离出外周血单个核细胞于体外培养,以LPS刺激,在4、8、12、24、48h时相点检测单个核细胞中miRNA-146a表达量的变化;ELISA法检测单个核细胞培养液中TNF-仅、IL-6、IL-10水平。结果①两组患者miRNA-146a表达量较治疗前均有所下调,但HVHF组较对照组下调明显(P〈0.05);②HVHF组孵育的细胞在LPS刺激下各个时相TNF-OL、IL-6的分泌水平均明显高于对照组(P〈0.05);HVHF组TNF—ol、IL-6在12h分泌达高峰,对照组在8h即达高峰;两组细胞IL-10分泌水平均持续升高,两组间各时相点IL-10分泌水平比较差异无统计学意义(P〉0.05);③HVHF组孵育的细胞在LPS刺激下miRNA-146a表达量较孵育前有所升高,在12h升高最明显(P〈0.05),对照组在4、8h时miRNA-146a表达都处于高水平状态,明显高于同时相的HVHF组(P〈0.05)。结论HVHF通过大量清除脓毒症患者血循环中的炎症因子及促炎介质,从而下调部分miRNA-146a的表达水平,减轻严重脓毒症患者外周血单个核细胞的免疫抑制状态,使部分免疫功能得到恢复,可能是HVHF参与机体免疫内稳状态重建的作用机制之-。 展开更多
关键词 脓毒症 高通量连续性血液滤过 mirna-146a 肿瘤坏死因子-A 白细胞介素-6 白细胞介素-10 单个核细胞 荧光定量PCR
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miRNA-146a基因多态性与长江以南女性汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的病例对照研究 被引量:1
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作者 刘佳婧 江峰 +2 位作者 付朝伟 崔员霞 孟炜 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期747-754,764,共9页
目的研究miRNA-146a(microRNA-146a)基因rs2910164、rs57095329、rs6864584多态性与中国长江以南汉族女性人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)易感性间的关系。方法采用病例-对照研究设计纳入病例和对照各179例,... 目的研究miRNA-146a(microRNA-146a)基因rs2910164、rs57095329、rs6864584多态性与中国长江以南汉族女性人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)易感性间的关系。方法采用病例-对照研究设计纳入病例和对照各179例,应用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等分子生物学技术分型,利用单因素及多因素Logistic回归,在多个遗传模型(加性、隐性、显性)下,研究miRNA-146a基因多态性与SLE的关系,用χ2检验分析基因多态与临床表型的关系。结果 miRNA-146a基因rs2910164等位基因G相对于C可能增加SLE的患病风险(P=0.003,OR=1.572,95%CI:1.169~2.114);多因素Logistic回归提示rs57095329在3个模型下均与SLE相关(加性:P=0.007,OR=1.849,95%CI:1.182~2.893;显性:P=0.031,OR=3.478,95%CI:1.121~10.792,隐性:P=0.010,OR=2.081,95%CI:1.189~3.642),且相对于AA基因型来说,AG、GG基因型的个体患SLE的风险增加。单纯病例设计中,表型研究提示,rs2910164等位基因G相对于C增加肾脏损害风险及抗SM异常;rs57095329位点A相对于G等位基因降低肾脏、关节、神经系统损害风险;而AA基因型携带者抗RNP异常风险下降。结论 miRNA-146a基因rs2910164位点与rs57095329位点多态在长江以南汉族女性人群中与SLE易感性存在相关性,且与临床表型(如肾损伤)和免疫学指标(抗RNP)存在相关,但是rs6864584位点多态性可能与SLE的易感性无关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮(SLE) mirna-146a基因 单核苷酸多态性(SNP)
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