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IDH1-R132H突变体通过调控miR-548ac/MYC轴抑制胶质瘤细胞干性
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作者 敖登高娃 张洋 +1 位作者 刘攀 赵化荣 《脑与神经疾病杂志》 2026年第3期133-140,共8页
目的 探究IDH1-R132H突变体通过调控miR-548ac/MYC轴对胶质瘤细胞干性的影响。方法TCGA和CGGA数据库分析MYC的表达与胶质瘤及异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变的关系。在U87-MG细胞中敲除MYC,检测干性标志物醛脱氢酶1 (ALDH1)活性,CCK-8法检... 目的 探究IDH1-R132H突变体通过调控miR-548ac/MYC轴对胶质瘤细胞干性的影响。方法TCGA和CGGA数据库分析MYC的表达与胶质瘤及异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变的关系。在U87-MG细胞中敲除MYC,检测干性标志物醛脱氢酶1 (ALDH1)活性,CCK-8法检测细胞增殖。qPCR和Western blot分别检测Sox2、Nanog、Nestin干性标志蛋白的表达,肿瘤成球实验检测细胞自我更新能力。双荧光素酶报告基因验证miR-548ac和MYC的靶向关系。在U-87MG IDH1 R132H mutant细胞中分别转染pcDNA-MYC、miR-548ac inhibitor、miR-548ac inhibitor+si-MYC检测IDH1-R132H突变调控miR-548ac/MYC轴对胶质瘤细胞干性的影响。结果 MYC在胶质瘤病人及细胞系中高表达,IDH1-R132H突变显著抑制MYC表达(P <0.001),敲除MYC使U-87MG细胞中ALDH1活性显著降低(P<0.01),Sox2、Nanog、Nestin表达水平显著下降(均P<0.001),肿瘤成球能力也显著减弱(P<0.01)。在U-87MGIDH1R132H mutant细胞中过表达MYC或者敲低miR-548ac时均可明显增强其干性维持能力,在U-87MG IDH1R132H mutant细胞同时敲低miR-548ac和MYC不影响其干性维持能力。结论 在胶质瘤细胞中IDH1-R132H突变体通过miR-548ac/MYC轴抑制胶质瘤细胞干性。 展开更多
关键词 IDH1-R132H突变 mir-548ac MYC 胶质瘤 肿瘤干细胞
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