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基于UPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS技术和网络药理学探讨黄连上清丸解热抗炎的活性成分及其作用机制 被引量:2
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作者 曲婷丽 王二兵 +3 位作者 张楠 许信学 周小雪 高耀 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期394-415,共22页
目的 基于超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS)技术、网络药理学和分子对接探究黄连上清丸解热抗炎的活性成分及其作用机制。方法 根据质谱信息、对照品裂解规律及参考文献资料对黄连上清丸中的... 目的 基于超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS)技术、网络药理学和分子对接探究黄连上清丸解热抗炎的活性成分及其作用机制。方法 根据质谱信息、对照品裂解规律及参考文献资料对黄连上清丸中的化学成分进行指认;利用SwissADME数据库筛选黄连上清丸中的成药性成分,PharmMapper数据库获取成药性成分相关作用靶点;利用Gene cards和Disgenet数据库筛选解热、炎症相关靶点;对得到的成分作用靶点与疾病相关靶点取交集,获得黄连上清丸发挥解热抗炎作用的潜在靶点,采用Cytoscape 3.10.1软件构建“成分-靶点-疾病-复方”网络,分析活性成分;将共有靶点导入STRING网站,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,分析关键靶点;通过微生信网站对关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;将活性成分与关键靶点进行分子对接验证;通过建立HPLC指纹图谱,控制黄连上清丸的质量。结果 从黄连上清丸中共鉴定144个化合物,其中黄酮类58个、生物碱类17个、环烯醚萜类7个、木脂素类4个、色原酮类8个、蒽醌类7个、香豆素类2个、皂苷类5个、有机酸类5个、酚酸类7个、苯丙素类9个、苯乙醇苷类4个、糖类2个、内酯类1个,以及其他类8个。黄连上清丸发挥解热抗炎作用的潜在作用靶点有218个,涉及2 036个生物过程、119个细胞组分、281个分子功能和155条信号通路。筛选得到莲心季铵碱、甘草宁G、大黄素、氧化小檗碱、甘草素、大黄素甲醚、花椒毒酚、粘毛黄芩素Ⅲ等12个潜在活性成分,胰岛素(INS)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白HSP 90-α(HSP90AA1)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)等10个关键靶蛋白,以及Ras信号通路、叉头框蛋白O信号通路、Rap1信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等信号通路。12个潜在活性成分与关键靶点有较强的结合活性。建立的指纹图谱可指认黄连上清丸中的8个活性成分。结论 黄连上清丸可能是通过莲心季铵碱、甘草宁G、大黄素、氧化小檗碱、甘草素、大黄素甲醚等活性成分,作用于INS、AKT1、EGFR、HSP90AA1、MMP9等关键靶点,通过Ras信号通路、叉头框蛋白O信号通路、Rap1信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等信号通路,发挥解热抗炎作用。 展开更多
关键词 黄连上清丸 UPLC-Q Exactive Orbitrap-hrmS 网络药理学 抗炎 解热 莲心季铵碱 大黄素 氧化小檗碱
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基于UPLC-Q-Orbitrap-HRMS技术结合代谢组学分析研究阿托品对于斑马鱼幼鱼的急性毒性及作用机制 被引量:1
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作者 许中石 胡炜青 +6 位作者 王宗成 常靖 邹波 王爱华 陈涛 吴元钊 姚伟宣 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第11期1144-1154,共11页
目的研究阿托品暴露对斑马鱼幼鱼(zebrafish larvae,ZL)内源性代谢物的影响,筛选差异代谢物并解析代谢通路,明确其急性毒性及作用机制。方法本研究利用斑马鱼模型评估阿托品的急性暴露毒性,阿托品暴露后,收集ZL生物样品并进行前处理。... 目的研究阿托品暴露对斑马鱼幼鱼(zebrafish larvae,ZL)内源性代谢物的影响,筛选差异代谢物并解析代谢通路,明确其急性毒性及作用机制。方法本研究利用斑马鱼模型评估阿托品的急性暴露毒性,阿托品暴露后,收集ZL生物样品并进行前处理。采用超高效液相色谱串联四级杆轨道阱质谱技术对样品检测,使用compound discoverer 3.2等软件进行代谢组数据处理与分析,建立主成分分析和正交偏最小二乘判别分析模型,筛选差异代谢物,并进一步分析其对代谢通路的影响。同时对该检测方法的准确度、精密度及模型高解释变异和预测能力进行评估。结果通过多元统计学分析,共鉴定出51种显著变化的差异代谢物,其中44种下调,7种上调。利用metabo analyst 6.0将差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路分析,发现阿托品暴露显著影响ZL的组氨酸代谢通路,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢通路,三羧酸循环和精氨酸代谢通路。结论本研究发现阿托品显著干扰ZL的内源性代谢谱并导致多条代谢通路紊乱。通过非靶向代谢组学分析,首次发现组氨酸代谢通路紊乱可能是阿托品诱发神经毒性和氧化应激的重要机制之一;丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢通路的异常变化表明,阿托品可能通过影响氨基酸代谢导致线粒体功能障碍和兴奋性毒性;精氨酸代谢通路的紊乱则进一步关联到心血管毒性和免疫抑制作用。研究结果为阿托品急性中毒的代谢组学特征提供全面解析,为揭示其毒性机制提供了新的代谢靶点,并为阿托品司法鉴定及内源性代谢紊乱研究提供了科学依据。 展开更多
关键词 阿托品 斑马鱼幼鱼 代谢组学 通路分析 毒性机制 超高效液相色谱串联四级杆轨道阱质谱
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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法分析曼地亚红豆杉炮制前后差异性化学成分 被引量:2
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作者 李雅静 王胜超 +5 位作者 张振凌 朱建光 院军 吴亚宁 郭幸 张帅 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期116-128,I0027,I0028,共15页
目的为探究曼地亚红豆杉炮制前后差异性化学成分。方法采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对曼地亚红豆杉中化学成分进行鉴定,根据高分辨质谱精确分子量及碎片离子信息、对照品、文献、在线... 目的为探究曼地亚红豆杉炮制前后差异性化学成分。方法采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对曼地亚红豆杉中化学成分进行鉴定,根据高分辨质谱精确分子量及碎片离子信息、对照品、文献、在线数据库等对化学成分进行鉴定,并以炮制前后各成分的离子峰面积比作为炮制前后的变化指数进行对比;利用SIMCA软件建立曼地亚红豆杉不同炮制品的主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)模型,获得PCA图、OPLS-DA图和变量重要性投影(VIP)值,筛选曼地亚红豆杉炮制前后的差异性成分。结果共鉴定出74个成分,曼地亚红豆杉生品74个成分、酒炙品70个成分、酒浸品70个成分、酒洗品71个成分、酒蒸品71个成分、醋浸品71个成分、醋炒品71个成分、醋蒸品71个成分、蜜炙品72个成分、姜炙品70个成分。其中,18个成分通过与对照品比对鉴定。经PCA,发现不同炮制方法对曼地亚红豆杉的化学成分具有明显的差异,OPLS-DA筛选出VIP值>1的38个化学成分作为不同炮制方法的主要差异性成分。结论方法快速准确,可用于测定曼地亚红豆杉炮制前后的化学成分差异,通过比较化学成分差异可为临床疗效研究提供重要参考。 展开更多
关键词 曼地亚红豆杉 炮制 UHPLC-Q-Orbitrap hrmS 化学成分 多元统计分析
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UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS鉴定补中益气汤的化学成分及小鼠体内成分分布特征 被引量:2
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作者 李荣胜 刘伟 +4 位作者 潘喆 张禹杰 张菁婧 张霖璋 元唯安 《中草药》 北大核心 2025年第9期3041-3057,共17页
目的 借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分,以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法 取12只健康雄性C57/BL6J小鼠,3只空白组ig纯化水,9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液,分别在给药后... 目的 借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分,以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法 取12只健康雄性C57/BL6J小鼠,3只空白组ig纯化水,9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液,分别在给药后0.5、1、3 h各处理3只,收集血清和组织样本,前处理采用蛋白沉淀法。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱分离。质谱采用正、负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式采集数据,综合离子峰相对保留时间、一级碎片离子信息,Xcalibur 4.2软件拟合组成元素。通过对照品、文献以及数据库提供的二级碎片离子信息比对,实现对补中益气汤化学成分及入血、各组织原型移行成分的鉴定。结果 从补中益气汤中共鉴定出286种化学成分,包括黄酮类117种、萜类109种、有机酸类29种、苯酞类13种、香豆素5种以及其他类13种(苯乙醇苷类2种、苯丙醇苷类1种、色原酮类2种、色酮类1种、生物碱类1种及木脂素类1种)。在原方鉴定成分的基础上对小鼠ig补中益气汤后取样0.5、1、3 h检测到血清中101、100、102种;肺脏146种、心脏88种、肝脏149种、脾脏138种、肾脏118种、回肠205种;胫骨前肌107种和腓肠肌116种原型移行成分。结论 该研究利用高分辨质谱技术完成了补中益气汤化学物质组及入血、组织移行成分的快速鉴定,可为补中益气汤效应物质的解析及药效成分在不同组织中的药动学研究提供参考。 展开更多
关键词 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap hrmS 补中益气汤 入血成分 组织分布 甘草苷 柴胡皂苷I 黄芪甲苷 人参皂苷RD
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基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术的仙鹤草化学成分分析 被引量:4
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作者 李荣胜 李师仰 +2 位作者 刘伟 戚胜兰 彭缨 《沈阳药科大学学报》 2025年第4期342-357,共16页
目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术鉴定仙鹤草中的化学成分。方法色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以体积分数为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(... 目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术鉴定仙鹤草中的化学成分。方法色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以体积分数为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为40℃。质谱采用加热电喷雾离子源,在正负离子一级全扫描结合数据依赖二级扫描模式(Full MS/dd-MS^(2))下采集数据。运用Xcalibur 4.2软件,根据化合物保留时间、准分子离子峰和二级质谱信息,结合对照品及文献报道,对仙鹤草的化学成分进行解析。结果仙鹤草醇提液中共鉴定出130种化学成分,包括41种黄酮类、29种酚酸类、24种木脂素类、14种香豆素类、8种萜类、5种间苯三酚衍生物类、4种脂类及5种其他类成分。结论首次采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS对仙鹤草的化学成分进行了研究,该研究为仙鹤草的质量控制、药效物质基础研究以及综合开发应用提供了重要的理论依据。 展开更多
关键词 仙鹤草 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap hrmS 化学成分
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基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS的补心安眠汤体内外化学成分分析
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作者 郑海云 王志钢 +2 位作者 吴宏伟 王少南 王斌 《中国药物警戒》 2025年第8期883-888,895,共7页
目的基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)对补心安眠汤所含化学成分及其入血成分进行定性研究。方法以50%乙醇作为提取溶剂,制备补心安眠汤的提取物。8只雄性SD大鼠随机分为空白组与给... 目的基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)对补心安眠汤所含化学成分及其入血成分进行定性研究。方法以50%乙醇作为提取溶剂,制备补心安眠汤的提取物。8只雄性SD大鼠随机分为空白组与给药组,每组4只,给药组按生药量2 g·mL^(-1)进行补心安眠汤混悬液灌胃,空白组灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠水溶液。腹主动脉采血处理后得到的血清样品,采用Waters ACQUITY UPLC BEH Shield RP C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,质谱采用正负离子检测模式、全扫描及自动触发二级质谱扫描功能(Full MS/dd MS^(2))采集数据,扫描范围m/z 100~1500。通过一级精确相对分子质量及二级碎片离子信息,与对照品保留时间、Thermo Scientific中药成分数据库(OTCML)质谱数据并结合文献报道,对化学成分进行鉴定。结果从补心安眠汤中共鉴定出71种化合物,包括22种黄酮类成分、19种三萜类成分、7种脂肪酸类成分、5种苯丙素类成分与18种其他类成分,血浆中检测到21种原型成分。结论本研究实现了对补心安眠汤中体外化学成分与入血成分的快速表征与鉴定,可为其药效物质与质量控制研究提供参考。 展开更多
关键词 补心安眠汤 超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法 化学成分 西洋参 黄酮 入血成分 大鼠
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基于HRM的茄子EMS突变体TILLING筛选技术体系的建立及应用
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作者 刘松瑜 周晓慧 +2 位作者 杨艳 刘军 庄勇 《分子植物育种》 北大核心 2025年第19期6411-6418,共8页
EMS诱变育种是作物种质创新的重要手段,利用反向遗传学手段TILLING(targeting induced local lesions in genomes)筛选EMS突变体,是研究基因功能与获得优良种质的有效手段之一。本研究采用基于HRM,即高分辨率熔解曲线分析技术的TILLING... EMS诱变育种是作物种质创新的重要手段,利用反向遗传学手段TILLING(targeting induced local lesions in genomes)筛选EMS突变体,是研究基因功能与获得优良种质的有效手段之一。本研究采用基于HRM,即高分辨率熔解曲线分析技术的TILLING筛选方法(HRM-TILLING)进行突变体筛选技术体系的探索,通过设计不同大小扩增片段引物及Mg^(2+)浓度梯度,比较了不同条件下的HRM筛选效果,结果表明当扩增片段长度为150 bp,Mg^(2+)浓度为3.0 mmol/L时,可以有效区分DNA 16倍混合池中ARF7A基因存在碱基差异的两种茄子(Solanum melongena L.)材料,建立了一套基于HRM的茄子EMS突变体TILLING技术的筛选方法。以含有2000个M2株系的茄子(EP26)EMS突变体库为材料,筛选出1个ARF7A基因和2个Pad-1基因突变体株系。本研究建立的筛选技术体系可以快速、高效地筛选茄子EMS突变体,所筛选的突变体为进一步验证、获取茄子单性结实种质及功能基因组学的研究提供研究材料。 展开更多
关键词 EMS突变体 茄子 TILLING hrm 单性结实
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基于UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS和HPLC-UV的川参通注射液化学成分定性和定量研究
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作者 朱星宇 张熊莉 +5 位作者 李华柳 迟明艳 黄勇 郑林 肖海涛 何峰 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第23期2541-2551,共11页
目的:基于UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS联用技术对川参通注射液化学成分进行系统分析,并采用HPLC-UV对其主要化学成分进行含量测定。方法:采用电喷雾电离源(electrospray ionization,ESI),同时获取正、负离子模式下的多级质谱数... 目的:基于UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS联用技术对川参通注射液化学成分进行系统分析,并采用HPLC-UV对其主要化学成分进行含量测定。方法:采用电喷雾电离源(electrospray ionization,ESI),同时获取正、负离子模式下的多级质谱数据,结合对照品保留时间、质谱离子信息、数据库和文献中相关质谱信息对川参通注射液中的化学成分进行分析;采用HPLC-UV同时测定不同批次川参通注射液中11个成分的含量。结果:在川参通注射液中共鉴定出43个化合物,包括酚酸类10个、氨基酸类8个、有机酸类11个、苯酞类7个、其他类化合物7个,其中14个成分经对照品比对确认;含量测定的11个成分在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.9995),精密度、稳定性、重复性等均符合要求,平均加样回收率为94.89%~98.74%,RSD为0.52%~1.53%。结论:本研究所建立的方法简便、快捷、准确,进一步完善了川参通注射液的质量控制方法,可为该制剂的质量标准提升提供科学依据。 展开更多
关键词 川参通注射液 UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap hrmS HPLC-UV 质量控制 成分分析 含量测定
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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术结合指纹图谱、化学计量学比较鲜地黄“沉水”与“浮水”之异同
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作者 刘士龙 张宏伟 +6 位作者 张振凌 贾涵婷 郭志俊 王瑞生 张红伟 王硕 钟夷坚 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第14期3918-3929,共12页
为探究地黄“沉者力佳”的科学内涵,评价“浮水”“沉水”鲜地黄质量差异。采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)检测“浮水”“沉水”鲜地黄的化学成分;采用高效液相色谱法(HPLC)建立鲜地黄指... 为探究地黄“沉者力佳”的科学内涵,评价“浮水”“沉水”鲜地黄质量差异。采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)检测“浮水”“沉水”鲜地黄的化学成分;采用高效液相色谱法(HPLC)建立鲜地黄指纹图谱,并同时测定4种指标性成分;结合聚类分析、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)模型等分析“浮水”“沉水”鲜地黄的质量差异;采用蒸发光散射检测器检测并分析5种糖类成分差异;并检测浸出物、折干率,以多指标阐释地黄“沉者力佳”的品质内涵。通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术,经数据库、对照品等比对,从鲜地黄中初步鉴定出41种成分,其中包括7种环烯醚萜苷类、9种苯乙醇苷类、6种氨基酸类、4种糖类、3种酚酸类、5种核苷类、3种有机酸类、1种紫罗兰酮类、1种呋喃类、1种香豆素类、1种苯丙素类。结果表明“浮水”与“沉水”鲜地黄主要化学成分一致。15批次“浮水”“沉水”鲜地黄指纹图谱均确定9个共有峰,指纹图谱相似度均大于0.9。经聚类分析、PCA、OPLS-DA发现“浮水”“沉水”鲜地黄可分为2类,表明两者质量存在一定差异。对梓醇、地黄苷D、益母草苷、毛蕊花糖苷4种成分含量之和分析发现,同批次、同规格沉水鲜地黄较浮水鲜地黄4种成分含量之和更高,主要差异性成分为梓醇。对果糖、葡萄糖、蔗糖、棉子糖、水苏糖5种成分含量之和分析发现,同批次、同规格沉水鲜地黄较浮水鲜地黄5种糖类成分含量之和更高,主要差异性成分为水苏糖。“沉水”鲜地黄浸出物、折干率检测结果均比相应的“浮水”鲜地黄高。该研究初步表明“浮水”“沉水”鲜地黄成分种类一致,但两者在药用物质基础的含量上存在较大差异。同批次、同规格“沉水”鲜地黄4种苷类成分、5种糖类成分的总含量及浸出物、折干率均比“浮水”鲜地黄高。一定程度上说明了古籍中记载“地黄,沉者力佳”的科学性。为鲜地黄的质量控制与临床应用提供一定参考。 展开更多
关键词 鲜地黄 UHPLC-Q-Orbitrap hrmS 指纹图谱 含量测定 化学计量学 质量评价
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基于UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS和网络药理学研究银丹心脑通软胶囊“心脑同治”的活性成分和作用机制
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作者 杨博 黎恒丽 +6 位作者 付昌丽 何宇 孙佳 陆苑 潘洁 李勇军 刘春花 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第4期566-577,共12页
目的利用高分辨质谱鉴定银丹心脑通软胶囊的化学成分,与网络药理学研究结合,探讨银丹心脑通软胶囊“心脑同治”的活性成分及其潜在分子作用机制。方法基于UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS鉴定出的银丹心脑通软胶囊化学成分;通过TC... 目的利用高分辨质谱鉴定银丹心脑通软胶囊的化学成分,与网络药理学研究结合,探讨银丹心脑通软胶囊“心脑同治”的活性成分及其潜在分子作用机制。方法基于UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS鉴定出的银丹心脑通软胶囊化学成分;通过TCMSP和SwissADME数据库,以口服利用度≥30%、类药性≥0.18和胃肠道吸收得分为“High”、类药性至少通过3个“Yes”来筛选活性成分,再检索活性成分的潜在作用靶点;通过OMIM、DisGeNET、GeneCards、TTD和PharmGKB数据库获取与心脑血管疾病相关靶基因。使用Venny软件获得两者的交集靶点,采用Cytoscape3.9.1分析软件结合STRING数据库对交集靶点进行蛋白互作网络分析和“药物-活性成分-靶点-疾病”网络构建,确定核心成分与靶点。利用DAVID数据库对银丹心脑通软胶囊治疗心脑血管疾病的潜在靶基因进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书富集分析(KEGG)预测其作用机制。最后将度值排名前5的靶点与主要活性成分进行分子对接模拟以验证网络药理学结果。结果通过UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS技术鉴定出银丹心脑通软胶囊中82个化学成分,主要包括黄酮类、有机酸类、菲醌类和二萜内酯类化合物;经TCMSP、SwissADME数据库筛选得到活性成分34个,如槲皮素、异樱花亭、二氢丹参酮I等,相对应的靶点389个,进一步筛选出治疗心脑血管疾病相关的潜在靶基因249个。GO和KEGG富集分析显示,银丹心脑通软胶囊的活性成分可能主要通过脂质与动脉粥样硬化通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、IL-17、PI3K-Akt、HIF-1、TNF等通路来发挥治疗心脑血管疾病的作用。分子对接证实STAT3、HSP90AA1等与二氢丹参酮I、山柰酚、木犀草素等具有较高的亲和力。结论本研究初步预测了银丹心脑通软胶囊“心脑同治”其作用机制与动脉粥样硬化、炎症因子、细胞凋亡和氧化应激等方面有关,为后续作用机制的深度分析及临床应用提供科学依据。 展开更多
关键词 银丹心脑通软胶囊 心脑同治 UHPLC Q-Exactive Plus Orbitrap hrmS 网络药理学 作用机制
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基于UHPLC-DAD和UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS的贵州金丝桃指纹图谱建立和化学成分分析
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作者 何宇 杨博 +7 位作者 邵飞麟 孙飞 孙佳 陆苑 潘洁 黄勇 李勇军 刘春花 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第15期1666-1672,共7页
目的:建立贵州金丝桃指纹图谱及其化学成分分析。方法:采用UHPLC-DAD建立贵州金丝桃的指纹图谱,对12批样品的指纹图谱进行相似度分析、聚类分析和主成分分析。采用UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS技术对贵州金丝桃中化学成分进行... 目的:建立贵州金丝桃指纹图谱及其化学成分分析。方法:采用UHPLC-DAD建立贵州金丝桃的指纹图谱,对12批样品的指纹图谱进行相似度分析、聚类分析和主成分分析。采用UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS技术对贵州金丝桃中化学成分进行鉴定。结果:指纹图谱分析表明12批贵州金丝桃相似度为0.928~0.999,聚类分析和主成分分析表明不同来源的贵州金丝桃样品的化学成分组成及其相对含量可能存在一定差异。高分辨质谱共鉴定出黄酮类、间苯三酚类、有机酸类等化合物69个。结论:该方法稳定、可靠,可有效地评价贵州金丝桃的质量,为进一步开发和利用贵州金丝桃提供依据。 展开更多
关键词 贵州金丝桃 UHPLC-DAD UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap hrmS 指纹图谱 化学成分
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UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法分析健脾扶正颗粒化学成分及入血成分
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作者 杨琼梁 孔祥柏 +5 位作者 张小娟 张旭 潘娟 聂格 李足意 欧阳文 《中成药》 北大核心 2025年第6期2078-2089,共12页
目的 分析健脾扶正颗粒化学成分及入血成分。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm, 1.8μm)反相色谱柱;流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;进样量6.0μL;加热电喷雾离子源;正负离子扫描;结... 目的 分析健脾扶正颗粒化学成分及入血成分。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm, 1.8μm)反相色谱柱;流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;进样量6.0μL;加热电喷雾离子源;正负离子扫描;结合对照品、文献及数据库进行化学成分鉴定。结果 从中共鉴定出164种化学成分,包括35种皂苷类、33种苯丙素类、40种黄酮类、13种萜类、9种有机酸类、4种氨基酸类、4种生物碱类、4种低聚糖、4种核苷类、2种炔苷类、4种环肽类、3种酚类及9种其他类。含药血清中中共鉴定出21种化学成分,包括5种原型化合物和16种代谢物。结论 该方法准确稳定,可为健脾扶正颗粒后续药效物质基础、质量研究及临床应用提供数据支撑。 展开更多
关键词 健脾扶正颗粒 化学成分 入血成分 分离鉴定 UHPLC-Q-Orbitrap hrmS
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基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS快速鉴定肉桂中的化学成分 被引量:1
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作者 孙晓祝 桑芳 +3 位作者 安硕 于淼 赵云丽 于治国 《沈阳药科大学学报》 2025年第6期541-556,共16页
目的采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)对肉桂的化学成分进行快速分析鉴定。方法采用Waters Acquity UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以体积分数0.1%甲酸水溶液-乙腈... 目的采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)对肉桂的化学成分进行快速分析鉴定。方法采用Waters Acquity UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以体积分数0.1%甲酸水溶液-乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.30 mL·min^(-1)。质谱采用HESI源,正离子模式下采集数据,运用Compound Discoverer 3.1软件,结合化学成分数据库及自建数据库和对照品信息进行数据分析。结果基于精确分子量及二级质谱信息,共鉴定出93个化学成分,包括29种苯丙素类、12种黄酮类、7种萜类、9种内酯类、5种有机酸类、6种瑞诺烷二萜类、5种脂肪族类、3种木酯素类、2种生物碱类和15种其他类化合物。结论采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS对肉桂化学成分进行全面分析,同时对各类化合物的质谱裂解行为进行了初步归纳,为肉桂的质量控制及作用机制研究奠定了基础。 展开更多
关键词 肉桂 超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱 成分鉴定 裂解规律
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基于HRM技术开发水稻抗条纹叶枯病基因STV11功能标记
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作者 王婵 吴莹莹 +4 位作者 李文奇 李霞 王芳权 周彤 杨杰 《作物学报》 北大核心 2025年第9期2547-2556,共10页
水稻条纹叶枯病是一种由灰飞虱传播的重要病害,对水稻(Oryza sativa L.)生产造成威胁,其病原为水稻条纹叶枯病毒(rice stripe virus,RSV)。为了加快水稻条纹叶枯病抗性品种选育进程,本研究旨在开发可以快速准确鉴定水稻条纹叶枯病抗性... 水稻条纹叶枯病是一种由灰飞虱传播的重要病害,对水稻(Oryza sativa L.)生产造成威胁,其病原为水稻条纹叶枯病毒(rice stripe virus,RSV)。为了加快水稻条纹叶枯病抗性品种选育进程,本研究旨在开发可以快速准确鉴定水稻条纹叶枯病抗性基因的功能标记,有助于提高水稻种质改良的效率。STV11是从籼稻Kasalath中鉴定的条纹叶枯病抗性基因。根据Kasalath型条纹叶枯病基因STV11KAS的6个碱基缺失的功能性多态性序列差异,通过NCBI查找克隆序列(登录号:LOC_Os11g30910),针对其第773~779位核苷酸在抗感品种上的差异序列,设计基于高分辨率熔解曲线(high-resolution melting curve,HRM)的功能性分子标记stvHRM-3。进一步,对所检测品种的目标片段的PCR产物进行测序分析以验证鉴定结果,并对部分江苏省试验品种进行抗条纹叶枯病表型和基因型的分析。通过HRM-PCR检测结合测序分析,筛选了STV11基因1个功能区域的功能标记stvHRM-3。利用stvHRM-3对包括江苏省晚粳组区试、迟熟中粳预试材料以及育种中间材料、部分品种资源等在内的520份粳稻材料的STV11基因型进行检测。结果发现,217份水稻材料为抗病基因型;294份材料为感病基因型;9份材料为抗感杂合基因型。基于功能标记鉴定为抗病基因型的材料均表现出高抗或抗病表型特征。基于HRM-PCR技术开发的基因功能标记stvHRM-3可以快速高通量鉴定水稻STV11不同基因型,具有潜在的育种应用价值。 展开更多
关键词 水稻 条纹叶枯病 STV11基因 功能标记 hrm-PCR技术
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UPLC-Q-Orbitrap HRMS结合分子对接探究肉苁蓉苦味的物质基础及味-效关系
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作者 田利颖 李明杰 +3 位作者 侯强 王郑园 古力孜也·艾赛提 胡君萍 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第6期1569-1580,共12页
基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术和分子对接技术探究肉苁蓉提取物的苦味呈味物质(以下简称呈苦物质),并探究其与苦味功效的关系,为脱苦及矫味奠定研究基础。首先采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS... 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术和分子对接技术探究肉苁蓉提取物的苦味呈味物质(以下简称呈苦物质),并探究其与苦味功效的关系,为脱苦及矫味奠定研究基础。首先采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS对肉苁蓉成分进行定性分析,鉴定出69个化学成分,将这些化学成分与苦味受体进行分子对接,筛选出20个呈苦物质,包括6个苯乙醇苷类、5个黄酮类、3个酚酸类、2个环烯醚萜类、2个生物碱类、2个其他类成分。采集相同产地不同月份的9批次新鲜肉苁蓉样品,将其分为不同月份及不同部位,采用电子舌法测定样品的苦味量化值,采用高效液相色谱法(HPLC)测定样品中6个潜在苦味药效成分(松果菊苷、毛蕊花糖苷、管花苷A、异毛蕊花糖苷、金石蚕苷、京尼平苷)的含量,采用紫外-可见分光光度法测定样品中总苯乙醇苷、总多糖、总生物碱、总黄酮、总酚酸含量,并将在此基础上结合化学计量学分析,通过皮尔逊(Pearson)相关性分析、灰色关联分析、正交偏最小二乘法判别分析寻找肉苁蓉中的苦味成分,均与分子对接结果一致,2种方法互为佐证。最后以呈苦物质为研究对象,进行网络药理学预测与分析,并探究了呈苦物质作用靶点与苦味功效的关系,结果表明呈苦物质作用的关键靶点为EGFR、PIK3CB、PTK2等,并且呈苦物质可能通过作用于相关疾病靶点而发挥苦味功效,即肉苁蓉呈苦物质是苦味功效的物质基础。综上,该研究表明以松果菊苷、毛蕊花糖苷、金石蚕苷为主的苯乙醇苷类成分为肉苁蓉“苦味”的物质基础,分子对接技术对中药呈苦物质的筛选具有指导作用,肉苁蓉的呈苦物质具有苦味功效,为今后中药的“味-效”关系研究提供思路与参考。 展开更多
关键词 肉苁蓉提取物 UPLC-Q-Orbitrap hrmS 网络药理学 分子对接 电子舌 呈苦物质 “味-效”关系
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DART-Orbitrap HRMS法快速筛查及确证化妆品中22种化学防晒剂 被引量:1
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作者 卓兴旭 蒋丹艺 +4 位作者 刘媛 宫旭 尚姝 冯有龙 孙晶 《质谱学报》 北大核心 2025年第5期637-648,I0005,共13页
本研究建立了一种实时直接分析(DART)离子源结合静电场轨道阱高分辨质谱(Orbitrap HRMS)快速筛查及确证22种化学防晒剂的方法。样品经甲醇-四氢呋喃-水溶液(25:45:30,V/V/V)提取,以80%甲醇稀释后,采用DART-Orbitrap HRMS检测。进样模块... 本研究建立了一种实时直接分析(DART)离子源结合静电场轨道阱高分辨质谱(Orbitrap HRMS)快速筛查及确证22种化学防晒剂的方法。样品经甲醇-四氢呋喃-水溶液(25:45:30,V/V/V)提取,以80%甲醇稀释后,采用DART-Orbitrap HRMS检测。进样模块样品传输速度0.5 mm/s,DART离子源采用氦气反应模式,离子化温度500℃,栅极电压400 V。高分辨质谱采用正、负离子同时采集的全扫描-数据依赖性二级质谱扫描。结果表明,本方法专属性良好,化妆品基质无干扰,灵敏度高,22种防晒剂的检测限为0.04~4μg/g。在实际样品测定中,甲氧基肉桂酸乙基己酯的检出率最高,15批防晒产品有3批未检出标签标识的目标防晒剂,其余样品均检出1~6种化学防晒剂;6批彩妆产品中有3批检出甲氧基肉桂酸乙基己酯。本方法前处理简单、分析速度快、定性准确、检测通量大、环境污染小,其样品测定结果与高效液相色谱法一致,能够满足化妆品中化学防晒剂的快速筛查要求。. 展开更多
关键词 实时直接分析(DART) 静电场轨道阱高分辨质谱(Orbitrap hrmS) 防晒剂 快速筛查 化妆品 二苯酮-3 3-亚苄基樟脑
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基于UPLC-Orbitrap-HRMS结合网络药理学分析心痛舒喷雾剂入血成分及治疗急性心肌梗死的作用机制
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作者 陆小龙 李龙飞 +7 位作者 李平平 梁万徽 苏梦 左池靖 张静 王茜 张云静 彭灿 《药学学报》 北大核心 2025年第10期3157-3168,共12页
为探明心痛舒喷雾剂治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的潜在活性成分及作用机制,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Orbitrap-HRMS)在正、负离子模式下检测,分析鉴定心痛舒喷雾剂的入血原型... 为探明心痛舒喷雾剂治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的潜在活性成分及作用机制,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Orbitrap-HRMS)在正、负离子模式下检测,分析鉴定心痛舒喷雾剂的入血原型成分与代谢产物,结果共鉴定出41个入血原型成分,其中有苯酞类16个、有机酚酸类15个、单萜类4个、苯乙酮类3个、香豆素类2个、糖类1个;鉴定出46个代谢产物,其中有22个苯酞类相关代谢产物、16个有机酚酸类相关代谢产物、苯乙酮类相关代谢产物7个、单萜类相关代谢产物1个。并结合网络药理学分析,预测心痛舒喷雾剂入血成分治疗急性心肌梗死的作用靶点和信号通路,结果表明,有机酚酸类、苯酞类、单萜类为心痛舒喷雾剂治疗AMI的主要活性成分,通过调控PI3K/Akt通路、AGE-RAGE通路、MAPK通路来治疗AMI。分子动力学模拟结果表明,靶点蛋白与活性成分具有较好的结合能力。所有实验动物的使用取得了安徽中医药大学实验动物道德伦理委员会的批准(批准号:AHUCM-rats-2021105)。 展开更多
关键词 心痛舒喷雾剂 UPLC-Orbitrap-hrmS 入血成分 急性心肌梗死 网络药理学 作用机制
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Study of the Transport Behavior of Multispherical Proppant in Intersecting Fracture Based on Discrete Element Method 被引量:1
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作者 Chengyong Peng JianshuWu +2 位作者 Mao Jiang Biao Yin Yishan Lou 《Energy Engineering》 EI 2025年第1期185-201,共17页
To analyze the differences in the transport and distribution of different types of proppants and to address issues such as the short effective support of proppant and poor placement in hydraulically intersecting fract... To analyze the differences in the transport and distribution of different types of proppants and to address issues such as the short effective support of proppant and poor placement in hydraulically intersecting fractures,this study considered the combined impact of geological-engineering factors on conductivity.Using reservoir production parameters and the discrete elementmethod,multispherical proppants were constructed.Additionally,a 3D fracture model,based on the specified conditions of the L block,employed coupled(Computational Fluid Dynamics)CFD-DEM(Discrete ElementMethod)for joint simulations to quantitatively analyze the transport and placement patterns of multispherical proppants in intersecting fractures.Results indicate that turbulent kinetic energy is an intrinsic factor affecting proppant transport.Moreover,the efficiency of placement and migration distance of low-sphericity quartz sand constructed by the DEM in the main fracture are significantly reduced compared to spherical ceramic proppants,with a 27.7%decrease in the volume fraction of the fracture surface,subsequently affecting the placement concentration and damaging fracture conductivity.Compared to small-angle fractures,controlling artificial and natural fractures to expand at angles of 45°to 60°increases the effective support length by approximately 20.6%.During hydraulic fracturing of gas wells,ensuring the fracture support area and post-closure conductivity can be achieved by controlling the sphericity of proppants and adjusting the perforation direction to control the direction of artificial fractures. 展开更多
关键词 Hydraulic fracturing discrete element method PROPPANT SPHERICITY CFD-DEM
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Structural Modal Parameter Recognition and Related Damage Identification Methods under Environmental Excitations:A Review 被引量:3
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作者 Chao Zhang Shang-Xi Lai Hua-Ping Wang 《Structural Durability & Health Monitoring》 EI 2025年第1期25-54,共30页
Modal parameters can accurately characterize the structural dynamic properties and assess the physical state of the structure.Therefore,it is particularly significant to identify the structural modal parameters accordi... Modal parameters can accurately characterize the structural dynamic properties and assess the physical state of the structure.Therefore,it is particularly significant to identify the structural modal parameters according to the monitoring data information in the structural health monitoring(SHM)system,so as to provide a scientific basis for structural damage identification and dynamic model modification.In view of this,this paper reviews methods for identifying structural modal parameters under environmental excitation and briefly describes how to identify structural damages based on the derived modal parameters.The paper primarily introduces data-driven modal parameter recognition methods(e.g.,time-domain,frequency-domain,and time-frequency-domain methods,etc.),briefly describes damage identification methods based on the variations of modal parameters(e.g.,natural frequency,modal shapes,and curvature modal shapes,etc.)and modal validation methods(e.g.,Stability Diagram and Modal Assurance Criterion,etc.).The current status of the application of artificial intelligence(AI)methods in the direction of modal parameter recognition and damage identification is further discussed.Based on the pre-vious analysis,the main development trends of structural modal parameter recognition and damage identification methods are given to provide scientific references for the optimized design and functional upgrading of SHM systems. 展开更多
关键词 Structural health monitoring data information modal parameters damage identification AI method
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Design optimization of quasi-rectangular tunnels based on hyperstatic reaction method and ensemble learning
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作者 Tai-Tien Nguyen Ba-Trung Cao +2 位作者 Van-Vi Pham Hoang-Giang Bui Ngoc-Anh Do 《Journal of Rock Mechanics and Geotechnical Engineering》 2025年第9期5398-5415,共18页
The quasi-rectangular tunnel represents a novel cross-section design,intended to supersede the traditional circular and rectangular tunnel formats.Due to the limited capacity of the tunnel vault to withstand vertical ... The quasi-rectangular tunnel represents a novel cross-section design,intended to supersede the traditional circular and rectangular tunnel formats.Due to the limited capacity of the tunnel vault to withstand vertical loads,an interior column is often installed at the center to enhance its load-bearing capacity.This study aims to develop a hyperstatic reaction method(HRM)for the analysis of deformation and structural integrity in this specific tunnel type.The computational model is validated through comparison with the corresponding finite element method(FEM)analysis.Following comprehensive validation,an ensemble machine learning(ML)model is proposed,using numerical benchmark data,to facilitate real-time design and optimization.Subsequently,three widely used ensemble models,i.e.random forest(RF),gradient boosting decision tree(GBDT),and extreme gradient boosting(XGBoost)are compared to identify the most efficient ML model for replacing the HRM model in the design optimization process.The performance metrics,such as the coefficient of determination R2 of about 0.999 and the mean absolute percentage error(MAPE)of about 1%,indicate that XGBoost outperforms the others,exhibiting excellent agreement with the HRM analysis.Additionally,the model demonstrates high computational efficiency,with prediction times measured in seconds.Finally,the HRM-XGBoost model is integrated with the well-known particle swarm optimization(PSO)for the real-time design optimization of quasi-rectangular tunnels,both with and without the interior column.A feature importance assessment is conducted to evaluate the sensitivity of design input features,enabling the selection of the most critical features for the optimization task. 展开更多
关键词 Hyperstatic reaction method(hrm) Quasi-rectangular tunnel Tunnel lining Numerical analysis Real-time design Optimization Extreme gradient boosting(XGBoost) Shapley additive explanations(SHAP)
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