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Kv1.3抑制剂玛格斑蝎毒素对肾损伤模型小鼠M1型巨噬细胞极化及肾脏炎症和损伤的影响
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作者 孔佳伟 李莎莎 刘其锋 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第1期13-20,共8页
目的:观察电压门控钾离子通道亚型(voltage-gated potassium channel isoform,Kv)1.3抑制剂玛格斑蝎毒素(margatoxin,MgTx)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠巨噬细胞(macrophage,M)极化及肾脏炎症和损伤的影... 目的:观察电压门控钾离子通道亚型(voltage-gated potassium channel isoform,Kv)1.3抑制剂玛格斑蝎毒素(margatoxin,MgTx)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠巨噬细胞(macrophage,M)极化及肾脏炎症和损伤的影响。方法:将48只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为4组:假手术(Sham)组、Sham+MgTx组、UUO组、UUO+MgTx组,每组12只;Sham组行单纯开腹及关腹手术,术后每日腹腔注射生理盐水,Sham+MgTx组行开腹及关腹手术,术后每日腹腔注射MgTx,UUO组行UUO手术,术后每日腹腔注射生理盐水,UUO+MgTx组行UUO手术,术后每日腹腔注射MgTx。分别于术后第3天、第7天每组麻醉6只小鼠,眼球采血留取外周血,然后立即处死小鼠并收集肾组织;采用HE染色评估肾脏损伤程度;蛋白免疫印迹法检测肾组织中Kv1.3及转化生子因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;流式细胞术分析外周血单核细胞的改变及肾组织中M极化情况;qRT-PCR检测肾组织M1型及M2型M标志物相关mRNA相对表达量。结果:与Sham组相比,UUO组可见明显的肾损伤及炎症反应,Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显升高(P<0.001);与UUO组相比,UUO+MgTx组肾损伤明显减轻,Kv1.3、TGF-β1、α-SMA相对表达水平明显降低(P<0.001)。此外,与Sham组相比,UUO组外周血单核细胞及肾组织中M1型M比例明显升高(P<0.01),M1型M标志物相关mRNA相对表达量明显升高(P<0.01),M2型M标志物相关mRNA相对表达量明显降低(P<0.01);与UUO组相比,UUO+MgTx组外周血单核细胞比例及肾组织中M1型M比例明显降低(P<0.01),M1型M标志物mRNA相对表达量显著降低(P<0.01),M2型M标志物mRNA水平显著升高(P<0.01)。结论:Kv1.3抑制剂MgTx可抑制UUO小鼠M向M1极化,减轻肾脏炎症和损伤。 展开更多
关键词 电压门控钾离子通道亚型1.3 玛格斑蝎毒素 巨噬细胞 极化 肾脏损伤 单侧输尿管梗阻
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