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人淋巴细胞来源的外泌体mRNAs作为辐射生物标志物的筛选与验证
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作者 周瑞霞 刘俊 +4 位作者 陆雪 蔡恬静 闫娟 刘青杰 李爽 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期41-47,70,共8页
目的:探讨电离辐射对人外周血B淋巴细胞系(AHH-1细胞)来源外泌体中mRNAs表达谱的影响,及其差异表达基因作为辐射生物标志物的可能性。方法:本研究以AHH-1细胞为模型,分别收集对照组和2、5 Gy^(60)Co γ射线照射后24 h的细胞培养上清,通... 目的:探讨电离辐射对人外周血B淋巴细胞系(AHH-1细胞)来源外泌体中mRNAs表达谱的影响,及其差异表达基因作为辐射生物标志物的可能性。方法:本研究以AHH-1细胞为模型,分别收集对照组和2、5 Gy^(60)Co γ射线照射后24 h的细胞培养上清,通过超高速差速离心法分离外泌体,并利用纳米颗粒追踪技术、透射电镜和Western blot方法对外泌体粒径、形态及表面标志蛋白(CD63与TSG101)进行检测。利用表达谱芯片筛选差异表达mRNAs,并进行GO与KEGG富集分析。为进一步探究候选基因的剂量效应关系和时间响应范围,采用0、1、2、4、6 Gy γ射线照射AHH-1细胞,并分别于照射后24和48 h收集外泌体样本,提取外泌体RNA,通过实时荧光定量PCR技术检测候选基因的mRNA相对表达水平。结果:与对照组相比,AHH-1细胞经2 Gy γ射线照射24 h后,外泌体中共鉴定出197个差异表达的mRNAs,其中184个表达上调、13个表达下调;经5 Gy γ射线照射后共鉴定出192个差异表达的mRNAs,其中170个表达上调、22个表达下调。生物信息学分析显示,这些表达变化的mRNAs可能通过参与TGF-β信号通路、ErbB信号通路等影响细胞增殖、凋亡。实时荧光定量PCR分析结果显示,0~6 Gy γ射线照射后24 h,ZNFX1、DDB2、SPDYE2B和CHD3 mRNA均呈现出显著上调的趋势;LENG8、FBXW7、AKAP1及ZGRF1 mRNA在0~4Gy γ射线照射后48 h显著上调,其中4 Gy γ射线照射后48 h的LENG8与FBXW7 m RNA表达水平约为对照组的3倍。结论:电离辐射可诱导AHH-1细胞来源外泌体的mRNAs表达谱发生显著改变,筛选出的差异表达基因(ZNFX1、DDB2、SPDYE2B、CHD3、LENG8、FBXW7、AKAP1和ZGRF1)具有成为电离辐射生物标志物的潜力。 展开更多
关键词 AHH-1细胞系 人外周血B淋巴细胞 外泌体 mrnaS 电离辐射 基因表达 生物标志物
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‘赤霞珠/A15’砧穗间mRNA运输特性和盐响应分析
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作者 杨龙程 徐玉娇 +3 位作者 刘宇洋 张丽 张志昌 姚玉新 《中外葡萄与葡萄酒》 北大核心 2026年第1期1-9,共9页
选用耐盐砧木是提高葡萄耐盐能力的有效途径之一。本研究以‘赤霞珠/A15’嫁接苗为材料,浇灌100 mmol·L^(-1)的NaCl(清水为对照),基于品种间单核苷酸多态性(SNP)位点,鉴定和分析砧木与接穗间的mRNA运输特性。通过长距离运输潜力筛... 选用耐盐砧木是提高葡萄耐盐能力的有效途径之一。本研究以‘赤霞珠/A15’嫁接苗为材料,浇灌100 mmol·L^(-1)的NaCl(清水为对照),基于品种间单核苷酸多态性(SNP)位点,鉴定和分析砧木与接穗间的mRNA运输特性。通过长距离运输潜力筛选,共鉴定出490个可转运mRNA,其中对照共发现383个,盐胁迫下337个,230个在盐处理和对照中同时被检测到。可转运mRNA长度在138~6982 bp,mRNA运输数量和其长度无显著相关性。GO功能分析表明,在盐胁迫条件下,可转运基因主要富集于结合、代谢过程及细胞周边等功能类别。KEGG分析表明,盐胁迫下,植物激素信号转导为显著富集的通路,且差异基因数量明显增多,盐胁迫提高其富集水平。此外,盐胁迫能提高部分基因的转运水平。本研究系统鉴定了砧穗间可转运mRNA,并评价了盐胁迫对其转运特性的影响,为揭示砧穗互作提高葡萄耐盐性的分子机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 葡萄嫁接苗 mrna转运 盐胁迫 单核苷酸多态性
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HPV E6/E7 mRNA预测宫颈病变、进展及转归的效果
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作者 付玉姣 李碧钦 +2 位作者 黄六英 邓玲娜 凌学民 《吉林医学》 2026年第1期55-57,共3页
目的:研究人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA在预测宫颈病变、进展及转归的价值。方法:选择2022年2月~2024年2月深圳市龙岗区第二人民医院宫颈病变患者100例,以临床是否确诊为宫颈癌分为非癌变组70例、癌变组30例。测定所有患者HPV E6/E7 m... 目的:研究人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA在预测宫颈病变、进展及转归的价值。方法:选择2022年2月~2024年2月深圳市龙岗区第二人民医院宫颈病变患者100例,以临床是否确诊为宫颈癌分为非癌变组70例、癌变组30例。测定所有患者HPV E6/E7 mRNA表达水平。以宫颈病理活检诊断为金标准,观察HPV E6/E7 mRNA诊断宫颈癌的敏感性、特异度、准确值、Kappa值及阳、阴性预测值。用Spearman法分析E6/E7 mRNA表达水平与宫颈病变进展(炎性反应、低级别病变、高级别病变、癌)及转归(完全康复、不完全康复、死亡)的相关性。结果:HPV E6/E7 mRNA诊断宫颈癌的敏感度为93.33%,特异性为94.29%,准确值为94.00%,阳性预测值为87.50%,阴性预测值为97.06%,kappa值为0.860。Spearman分析显示,E6/E7 mRNA表达水平与宫颈病变进展、转归呈明显相关关系(P<0.05)。结论:HPV E6/E7 mRNA在预测宫颈病变、进展及转归上有较高价值。 展开更多
关键词 HPV E6/E7 mrna 宫颈病变 进展 转归
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四川大学华西医院牵头研发全球首款乙肝病毒mRNA疫苗获美国FDA临床试验许可
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作者 戴伦治 宋驰 《首都食品与医药》 2026年第1期7-7,共1页
近日,四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室通过科技成果转化孵化企业——成都威斯津生物医药科技有限公司自主研发的全球首款针对乙肝病毒(HBV)相关肝癌的mRNA治疗性疫苗WGc-0201注射液获美国食品药品管理局(FDA)临床试验许可(IND)。
关键词 乙肝病毒 四川大学华西医院 mrna疫苗
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狂犬病mRNA疫苗的研究进展
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作者 焦文杰 印春生 +4 位作者 王诗妍 张石豪 倪静颖 韩凤烨 赵丹楠 《中国兽药杂志》 2025年第5期61-68,共8页
狂犬病作为一种古老且致命的人畜共患病,至今仍对全球公共卫生安全构成严重威胁。疫苗接种是阻断病毒传播的核心策略,而mRNA疫苗凭借其快速研发潜力、高效免疫原性及灵活的生产工艺,为狂犬病防控提供了新方向。聚焦狂犬病mRNA疫苗研发进... 狂犬病作为一种古老且致命的人畜共患病,至今仍对全球公共卫生安全构成严重威胁。疫苗接种是阻断病毒传播的核心策略,而mRNA疫苗凭借其快速研发潜力、高效免疫原性及灵活的生产工艺,为狂犬病防控提供了新方向。聚焦狂犬病mRNA疫苗研发进展,系统阐述了mRNA疫苗的分子设计原理和递送体系优化策略,结合临床前研究与I期试验数据介绍了狂犬病mRNA疫苗的免疫原性特征及其在病毒中和与长效免疫记忆中的潜在优势,从稳定性、长期安全性和免疫原性的个体差异等方面探讨了狂犬病mRNA疫苗面临的挑战并提出建议,相信狂犬病mRNA疫苗将在实现2030年全球消灭狂犬病目标中发挥重要战略价值。 展开更多
关键词 狂犬病 狂犬病mrna疫苗 mrna结构 mrna递送
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病毒样颗粒作为mRNA递送载体的研究进展 被引量:2
6
作者 林鑫宇 任书玲 +1 位作者 李廷栋 葛胜祥 《生物工程学报》 北大核心 2025年第4期1268-1279,共12页
随着信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)技术的不断发展,m RNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。m RNA自身易被降解且难以直接入胞,因此m RNA递送载体一直是m RNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)已经... 随着信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)技术的不断发展,m RNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。m RNA自身易被降解且难以直接入胞,因此m RNA递送载体一直是m RNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)已经广泛应用于m RNA的递送,但LNP倾向于在肝脏聚集,并且重复给药后容易诱发机体炎症反应从而导致组织损伤。相比LNP,病毒样颗粒(virus-like particles,VLP)具有生物相容性高、安全性高的优势,有望为m RNA递送提供新的解决思路。本文从实际应用需求出发,根据VLP实现mRNA递送的几个步骤,即颗粒组装、递送入胞和胞内释放,对该领域的研究进展进行综述,为开发新型VLP递送载体提供依据和设计思路,从而推动VLP载体在m RNA递送领域的发展,为mRNA疗法的研究和应用提供新的可能。 展开更多
关键词 mrna 递送载体 病毒样颗粒 mrna药物
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mRNA疗法:过去、现在和未来 被引量:1
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作者 孙梦泽 李鹏翠 胡晓青 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第2期178-189,共12页
信使mRNA(messenger RNA,mRNA)疗法是通过将效应分子以mRNA的形式递送至细胞内以治疗疾病的方法。mRNA各个部分序列高度可变的特点为高通量药物开发以及个性化治疗提供了潜在解决方案。本文从mRNA发展历程切入,概述了mRNA的发现发展及... 信使mRNA(messenger RNA,mRNA)疗法是通过将效应分子以mRNA的形式递送至细胞内以治疗疾病的方法。mRNA各个部分序列高度可变的特点为高通量药物开发以及个性化治疗提供了潜在解决方案。本文从mRNA发展历程切入,概述了mRNA的发现发展及其递送方法的演进过程。并针对mRNA所递送蛋白质的不同,分类别介绍mRNA在蛋白质替代疗法、癌症治疗、在体基因编辑和传染病预防中的应用。为将mRNA制剂应用于临床,需针对mRNA及其递送载体进行优化十分关键。本文进一步介绍如何通过核苷修饰和序列优化等方法提高mRNA的翻译效率以及稳定性,并系统比较新型环状mRNA与传统线性mRNA在疫苗开发方面的优劣。同时,针对mRNA的不同递送系统,本文总结脂质纳米颗粒等常用的递送手段,并详细阐述各个方法在靶向递送方面的最新进展。针对目前上市和在研的mRNA药物,本文系统总结其治疗的疾病、递送的效应分子以及所处的临床阶段。最后,本文展望了目前mRNA疗法所面临的问题以及能够潜在治疗的疾病,以期为mRNA疗法开发提供理论基础和参考依据。 展开更多
关键词 信使核糖核酸 mrna递送 mrna疗法
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mRNA技术及其医药应用研究进展
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作者 林继琼 宋祥 +2 位作者 白健 王淑美 王升启 《广东药科大学学报》 2025年第5期158-166,共9页
信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid, mRNA)技术具有设计灵活、生产高效、成本可控、研发周期短等特点,广泛应用于传染病防治、肿瘤免疫和遗传病治疗等领域,是生物医药领域的研究热点。近年来,mRNA技术在序列优化、新型修饰核苷... 信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid, mRNA)技术具有设计灵活、生产高效、成本可控、研发周期短等特点,广泛应用于传染病防治、肿瘤免疫和遗传病治疗等领域,是生物医药领域的研究热点。近年来,mRNA技术在序列优化、新型修饰核苷酸开发、关键酶改造、质量控制、递送载体和应用等方面均取得了重要发展。本文总结了mRNA技术近期的研究进展,为未来mRNA技术的研究和应用提供有价值的参考。 展开更多
关键词 mrna技术 T7 RNA聚合酶改造 mrna递送 mrna应用
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甲型H1N1流感mRNA疫苗在小鼠体内免疫原性和免疫保护效果研究 被引量:1
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作者 周玉方 杨众贺 +2 位作者 高婧 袁蕾 雷涵 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第10期1013-1018,共6页
目的基于mRNA疫苗技术平台考察甲型流感mRNA疫苗的免疫原性和免疫保护效率,为开发多价季节性流感mRNA疫苗提供新的研究策略。方法利用即用型脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)对mRNA-H1N1进行包封,将LNP/mRNA-H1N1转染至HEK 293T细... 目的基于mRNA疫苗技术平台考察甲型流感mRNA疫苗的免疫原性和免疫保护效率,为开发多价季节性流感mRNA疫苗提供新的研究策略。方法利用即用型脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)对mRNA-H1N1进行包封,将LNP/mRNA-H1N1转染至HEK 293T细胞,通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光显微镜对LNP/mRNA-H1N1的体外表达进行分析。进一步地,LNP/mRNA-H1N1以肌内注射途径免疫SPF级BALB/c小鼠,通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测LNP/mRNA-H1N1诱导的血凝素(hemagglutinin,HA)特异性血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)效价。通过血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)实验检测LNP/mRNA-H1N1诱导的HI效价。通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunosorbent spot assay,ELISpot)检测LNP/mRNA-H1N1诱导的细胞因子γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)分泌水平,最后,通过同型H1N1病毒攻击实验检测LNP/mRNA-H1N1的免疫保护效率。结果通过Western blot和免疫荧光显微镜均能检测到抗原蛋白HA的特异性表达,其相对分子质量约为75000。LNP/mRNA-H1N1经初次与加强免疫BALB/c小鼠后诱导产生了有意义的体液免疫应答、细胞免疫应答和HI效价。更为重要的是,LNP/mRNA-H1N1能提供100%的免疫保护效率。结论LNP/mRNA-H1N1是一种有效的甲型流感mRNA候选疫苗,为将来开展临床前大型动物的安评试验奠定了基础,也为开发其他亚型的流感mRNA疫苗或其他传染病疫苗提供了研究思路。 展开更多
关键词 即用型脂质纳米颗粒 mrna-H1N1 mrna候选疫苗 免疫原性 免疫保护效率
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“邵氏五针法”对哮喘大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的影响 被引量:1
10
作者 张淑宁 王培育 +8 位作者 张雪琳 李胜男 朱芷欣 邓云鹏 魏腾腾 何广帅 靳诺佳 刘高飞 杨旭光 《辽宁中医药大学学报》 2025年第11期127-131,共5页
目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组... 目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组,每组10只。通过腹腔注射卵蛋白加氢氧化铝混合物并用卵蛋白滴鼻激发的方法来制备慢性哮喘大鼠模型,空白组用0.9%氯化钠溶液代替。针刺组每周针刺“肺俞”“大椎”“风门”3次,每次20 min,地塞米松组每周腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液3次,空白组和模型组仅陪同抓取固定,不进行治疗。干预结束24 h后取材,苏木精-伊红(HE)染色对肺组织进行病理学检查;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-4、IL-6的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定TGF-β1和Smad2 mRNA在大鼠肺组织中的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌可见明显增厚、管腔变窄,并有较多的炎性细胞浸润,大鼠血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺组和地塞米松组大鼠气道炎症程度均降低,血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量均显著降低(P<0.01)。结论“邵氏五针法”可以通过下调大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达,减轻炎症细胞浸润,抑制平滑肌增厚和气道重塑,可作为针刺抗哮喘效应的机制之一。 展开更多
关键词 邵氏五针法 哮喘 气道重塑 白细胞介素-4 白细胞介素-6 转化生长因子-β1 mrna Smad家族成员2 mrna
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新生兔给予不同喂养对小肠各段刷状缘上SGLT1mRNA、GLUT5mRNA、LPHmRNA和SImRNA表达的调节 被引量:3
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作者 翁梅倩 吴圣楣 +2 位作者 张伟利 蔡威 敖黎明 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期659-663,共5页
目的 了解新生兔出生后给予不同喂养对小肠刷状缘上SGLT1mRNA、GLUT5mRNA、LPHmR NA和SImRNA表达的影响。方法 应用RT PCR方法半定量评价SGLT1、GLUT5、LPH和SI基因在mRNA水平的表达量。结果 与母兔乳喂养组相比 ,5 %果糖、5 %葡萄... 目的 了解新生兔出生后给予不同喂养对小肠刷状缘上SGLT1mRNA、GLUT5mRNA、LPHmR NA和SImRNA表达的影响。方法 应用RT PCR方法半定量评价SGLT1、GLUT5、LPH和SI基因在mRNA水平的表达量。结果 与母兔乳喂养组相比 ,5 %果糖、5 %葡萄糖和无乳糖配方乳喂养对SGLT1mRNA的表达没有调节作用 ,但可以使在十二指肠和小肠上段的SImRNA的表达量依次增加 (然各组之间并无统计学意义 )。此外 ,这 3种喂养方式亦可以使整个小肠的GLUT5mRNA表达量增加 ,其中给予 5 %果糖喂养的新生兔小肠上段的GLUT5mRNA表达量明显高于母兔乳喂养组。与此相反 ,以上 3种非母兔乳喂养方式却使小肠下段的LPHmRNA的表达量下降 ,尤其是生后无乳糖配方乳喂养方式可以使小肠下段的LPHmRNA表达量明显低于母兔乳喂养方式。结论 新生兔出生后给予不同喂养可以影响小肠上GLUT5mRNA和LPHmRNA的表达 ,但这种影响具有空间特异性。 展开更多
关键词 新生兔 喂养 基因表达 基因调节 SGLT1mrna GLUT5mrna LPHmrna SImrna
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五虎汤对病毒诱发幼年哮喘大鼠脾组织T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 帅云飞 李鑫 +3 位作者 王孟清 荀春铮 曾庆佳 李雪冰 《中医药导报》 2016年第19期18-22,共5页
目的:研究五虎汤对病毒诱发幼年哮喘大鼠脾细胞悬液T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA表达的影响。方法:采用RSV诱导OVA致敏大鼠哮喘模型。造模成功后,随机分成五虎汤高、中、低[4.752 g/(kg·d)、2.376 g/(kg·d)、1.188 g/(... 目的:研究五虎汤对病毒诱发幼年哮喘大鼠脾细胞悬液T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA表达的影响。方法:采用RSV诱导OVA致敏大鼠哮喘模型。造模成功后,随机分成五虎汤高、中、低[4.752 g/(kg·d)、2.376 g/(kg·d)、1.188 g/(kg·d)]剂量组、地塞米松组[地塞米松片,2.4 mg/(kg·d))]、模型组。干预14 d后,取脾组织,采用RT-PCR法检测脾细胞悬液中T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA表达情况。结果:模型组脾组织T-bet、Foxp3m RNA表达低于空白组(P<0.05),而GATA-3、RORγt m RNA表达高于空白对照组(P<0.05)。五虎汤高、中剂量组脾组织GATA-3、RORγt m RNA表达均明显低于模型组(P<0.01或P<0.05),而T-bet、Foxp3 m RNA表达均明显高于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论:五虎汤能调控病毒诱发幼年哮喘大鼠脾组织转录因子T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA的表达,调控Thl、Th2、Thl7、Treg细胞,重建免疫平衡,抑制哮喘气道炎症形成。 展开更多
关键词 五虎汤 呼吸道合胞病毒 小儿哮喘 T-betmrna GATA-3mrna RORΓT mrna Foxp3mrna 大鼠
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mRNA疫苗-分子设计、递呈及免疫活化的分子机制
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作者 陈慧敏 刘飞飞 +2 位作者 尚珂 张春杰 陈松彪 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第2期186-192,共7页
疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生... 疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生产抗原,以此激活双重特异性免疫,形成免疫记忆,提供更持久的特异性免疫。相较于传统第一代(灭活疫苗)和第二代疫苗(基因工程疫苗),mRNA疫苗借助其平台化优势,在重大突发性传染病防控中发挥重要作用,成为全球首个进入临床的新冠疫苗,是疫苗研发领域风向标。本文主要针对mRNA疫苗分子设计、递呈以及其激活机体免疫应答的分子机制进行综述,旨在为后续新型mRNA疫苗在动物传染病防控中的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 mrna疫苗 分子设计 递呈 免疫活化 动物传染病
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mRNA药物的研究进展
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作者 薛雯 江一帆 +1 位作者 贾宇 杨丽萍 《生物技术进展》 2025年第6期960-968,共9页
近年来,mRNA药物作为一种颠覆性生物医药技术加速向医药领域深度拓展。其因研发周期短、响应速度快、针对“不可成药”靶点治疗潜力大等独特的技术优势,为病毒流行病、癌症、罕见病等重大医学挑战领域提供了全新的解决方案。随着技术的... 近年来,mRNA药物作为一种颠覆性生物医药技术加速向医药领域深度拓展。其因研发周期短、响应速度快、针对“不可成药”靶点治疗潜力大等独特的技术优势,为病毒流行病、癌症、罕见病等重大医学挑战领域提供了全新的解决方案。随着技术的不断完善,研究者们已经在分子设计、递送系统等核心领域取得了突破性进展,目前全球已有超过85款mRNA药物进入临床Ⅱ/Ⅲ期阶段。详细介绍了体外转录mRNA的结构修饰、mRNA药物的递送系统及其在不同疾病领域的研究进程和研发展望,以期为mRNA药物研发相关研究提供参考。 展开更多
关键词 mrna药物 递送系统 体外转录mrna 结构修饰
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mRNA疗法:开启现代医学治疗的新纪元
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作者 罗秋思 肖玉玲 洪学传 《新兴科学和技术趋势》 2025年第2期117-128,共12页
mRNA疗法在当代医学领域展现出巨大的应用潜力。然而,由于mRNA分子的不稳定性和递送效率低下,该疗法依然面临诸多挑战。自新型冠状病毒mRNA疫苗成功研发并大规模应用于全球抗疫以来,mRNA疗法凭借其独特的技术优势和应用灵活性,已经成为... mRNA疗法在当代医学领域展现出巨大的应用潜力。然而,由于mRNA分子的不稳定性和递送效率低下,该疗法依然面临诸多挑战。自新型冠状病毒mRNA疫苗成功研发并大规模应用于全球抗疫以来,mRNA疗法凭借其独特的技术优势和应用灵活性,已经成为应对多种疾病的一项开创性治疗手段。为了全面了解mRNA疗法的研究进展,本文首先介绍mRNA疗法的基本概念和关键技术;其次,总结mRNA疗法在传染病预防、癌症治疗、蛋白质替代治疗和基因编辑等方面的研究成果;最后,分析mRNA疗法面临的挑战,旨在为后续相关研究与临床应用提供全面而深入的理论参考与实践指导。 展开更多
关键词 mrna疗法 mrna修饰 脂质纳米颗粒 传染病 癌症治疗 蛋白质替代治疗
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右归丸活性成分对成骨-破骨共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响
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作者 章建华 裘佳韦 +2 位作者 商佳璐 叶怡馨 尹华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3456-3463,共8页
目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并... 目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并进行鉴定,以Transwell共培养建立OB-OC共育体系;分别制备右归丸活性成分乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸的单体干预液,并采用RT-qPCR法检测细胞中LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2、OPG、TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA的表达。结果:成功诱导OB和OC,并建立OB-OC共育体系;右归丸活性成分中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能上调OB-OC共育体系中Wnt/β-catenin通路LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2 mRNA表达水平;次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖能上调OPG/RANKL/RANK通路OPG mRNA表达水平;乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能抑制OPG/RANKL/RANK通路TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA水平的表达。结论:右归丸活性成分可以通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子的基因表达,促进骨形成,抑制骨吸收,重建骨代谢平衡,起到治疗骨质疏松肾阳虚证的作用。 展开更多
关键词 右归丸活性成分 成骨-破骨共育体系 Wnt/β-catenin通路 OPG/RANKL/RANK通路 mrna
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布鲁氏菌病诊断外泌体microRNA生物标志物的筛选和潜在miRNA-mRNA调控网络的构建
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作者 赵进 陈志强 +5 位作者 王冰丽 李书灵 朱晓玉 贾金彤 柳叶子 李智伟 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第3期269-277,共9页
目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRN... 目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRNA的诊断价值,并结合生物信息学分析miRNA在布鲁氏菌病感染中的潜在作用。结果 ROC曲线显示外泌体hsa-miR-11400(P<0.05)、hsa-miR-199a-5p(P<0.05)和hsa-miR-148a-5p(P<0.05)的曲线下面积分别为0.79、0.81和0.74。预测了465个差异表达基因,其中包括25个免疫相关靶基因,其中大多数与癌症蛋白多糖、NF-kappa B信号网络和IL-17信号通路密切相关。通过构建差异表达基因网络,PLXNA2、IL17RA、PRKCA、CD22、ACVR1B和CBL免疫基因可能分别受到hsa-miR-199a-5p和hsa-miR-148a-5p的调控。结论 表明外泌体miRNA可作为布鲁氏菌病的辅助诊断指标,且外泌体miRNA-mRNA调控网络为布鲁氏菌病的发病机制及治疗提供了新的见解。 展开更多
关键词 布鲁氏菌病 外泌体微小核糖核酸 生物标志物 miRNA-mrna调控网络
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乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达的相关性分析
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作者 任丹凤 霍红梅 马忠丽 《临床医学工程》 2025年第6期671-674,共4页
目的分析乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达的相关性。方法选取2021年4月至2024年9月黄河水利委员会黄河中心医院收治的87例乳腺癌患者作为研究组,另选取同期医院收治的60例良性乳腺肿瘤患者作为对照组。对两组患者进... 目的分析乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达的相关性。方法选取2021年4月至2024年9月黄河水利委员会黄河中心医院收治的87例乳腺癌患者作为研究组,另选取同期医院收治的60例良性乳腺肿瘤患者作为对照组。对两组患者进行超声造影检查,记录相关参数,包括峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、上升支斜率(WIS)、梯度(Grad);采用RT-qPCR法检测两组患者肿瘤组织PI3K、AKT mRNA表达情况。比较研究组和对照组、研究组中不同分期乳腺癌患者的超声造影参数,并比较研究组和对照组、研究组中不同分期乳腺癌患者肿瘤组织PI3K、AKT mRNA表达情况,分析乳腺癌患者中癌组织PI3K、AKT mRNA表达量与超声造影参数的相关性。结果研究组患者超声造影参数PI、WIS、Grad显著高于对照组(P<0.05),TTP显著低于对照组(P<0.05)。研究组癌组织PI3K mRNA及AKT mRNA表达量均显著高于对照组肿瘤组织(P<0.05)。TNM分期Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者PI、WIS、Grad显著高于Ⅰ期患者(P<0.05),TTP显著低于Ⅰ期患者(P<0.05)。Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者癌组织PI3K、AKT mRNA表达量显著高于Ⅰ期患者(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,乳腺癌患者癌组织PI3K、AKT mRNA表达量与PI、WIS、Grad呈显著正相关(P<0.05),与TTP呈显著负相关(P<0.05)。结论乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达具有显著相关性,通过超声造影检查有助于了解乳腺癌疾病进展情况,对于乳腺癌的早期诊断及病情判断具有重要价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 超声造影 癌组织 PI3K mrna AKT mrna 相关性
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胃癌组织配对相关同源框1和基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平与胃癌临床病理特征和预后的相关性分析
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作者 黄海斌 沈家生 +1 位作者 朱沛枫 沈剑彬 《浙江中西医结合杂志》 2025年第7期602-607,614,共7页
目的 探讨配对相关同源框1(PRRX1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA在胃癌(GC)组织的表达及其与GC临床病理特征和预后的关系。方法 利用Ualcan数据库检索GC和正常胃组织PRRX1、MMP13 mRNA的表达水平。采用实时荧光定量PCR检测GC组织和癌... 目的 探讨配对相关同源框1(PRRX1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA在胃癌(GC)组织的表达及其与GC临床病理特征和预后的关系。方法 利用Ualcan数据库检索GC和正常胃组织PRRX1、MMP13 mRNA的表达水平。采用实时荧光定量PCR检测GC组织和癌旁组织PRRX1、MMP13 mRNA表达水平,探讨其与GC临床病理特征和预后的关系。采用免疫组织化学法检测PRRX1、MMP13蛋白表达。结果 Ualcan数据库显示,GC组织PRRX1[(35.78±9.01)比(7.39±2.44),P<0.01]、MMP13[(2.03±0.21)比(0.10±0.01),P<0.01]mRNA表达水平高于正常胃组织;实时荧光定量PCR结果显示,GC组织PRRX1[(2.64±0.24)比(1.01±0.12),P<0.01]、MMP13[(2.12±0.22)比(0.99±0.11),P<0.01]mRNA表达水平均高于癌旁组织;GC组织PRRX1、MMP13 mRNA表达水平与GC分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期相关(P<0.05或P<0.01);GC组织PRRX1 mRNA表达水平与MMP13 mRNA呈正相关(P<0.01);PRRX1、MMP13 mRNA高表达组累积生存率均低于PRRX1、MMP13 mRNA低表达组(P<0.01)。免疫组织化学分析显示,与癌旁组织比较,GC组织PRRX1、MMP13蛋白高表达率明显升高(P<0.01)。结论 GC组织PRRX1、MMP13mRNA表达水平升高,二者均与GC临床病理特征和预后有关,可为临床诊治GC提供一定参考。 展开更多
关键词 胃癌 配对相关同源框1 mrna 基质金属蛋白酶13 mrna 预后 临床病理特征
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胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3对食管癌细胞恶性表型的影响
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作者 常绘文 施我大 +1 位作者 施展 张亚军 《临床肿瘤学杂志》 2025年第10期937-943,共7页
目的探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制。方法生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达,并分析公共数据库... 目的探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制。方法生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达,并分析公共数据库中IGF2BP3与TET1表达的相关性。在转染IGF2BP3特异性小干扰RNA(siRNA;si-IGF2BP3组)和阴性对照siRNA(si-NC组)的食管癌细胞TE-15和ESC-410中,分别通过细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)和Transwell迁移与基质胶侵袭实验评估细胞活力、增殖能力和迁移侵袭能力,并利用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Ki67、基质金属蛋白酶(MMP)-7/9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)以及切割型caspase3(CC3)的蛋白表达水平。在转染TET1过表达质粒(Oe-TET1组)与空载体质粒(Oe-NC组)或TET1特异性siRNA(si-TET1组)与si-NC组的食管癌细胞中,利用Western blot和RNA甲基化免疫共沉淀技术评估了IGF2BP3的蛋白表达水平和N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化程度。结果食管癌组织中IGF2BP3和TET1的表达较正常组织均显著上调(P<0.001),且两者表达呈显著正相关(r=0.220,P<0.001)。在食管癌细胞系(Eca-109、TE-1、EC-1、ESC-410)中,IGF2BP3和TET1的mRNA和蛋白表达水平均显著高于人正常食管上皮细胞HET-1A,其中TE-15和ESC-410细胞中的表达水平最高(P<0.001)。与si-NC组相比,si-IGF2BP3组细胞的增殖活性显著降低,EdU阳性率下降,迁移侵袭能力减弱,细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。在蛋白水平上,si-IGF2BP3组中Ki-67、MMP-7、MMP-9和Bcl-2的表达下调,而Bax和CC3的表达上调(P<0.001)。与Oe-NC组相比,Oe-TET1组细胞中IGF2BP3的m^(6)A甲基化水平和蛋白表达均显著升高;而与si-NC组相比,si-TET1组细胞中IGF2BP3的m^(6)A甲基化水平和蛋白表达均显著降低(P<0.001)。结论TET1在食管癌中可能通过增强IGF2BP3的m^(6)A甲基化修饰促进其表达,进而驱动食管癌细胞的恶性进展。TET1/IGF2BP3轴有望成为食管癌的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 食管癌 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白3 双加氧酶10-11易位蛋白1 恶性表型
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