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狂犬病mRNA疫苗的研究进展
1
作者 焦文杰 印春生 +4 位作者 王诗妍 张石豪 倪静颖 韩凤烨 赵丹楠 《中国兽药杂志》 2025年第5期61-68,共8页
狂犬病作为一种古老且致命的人畜共患病,至今仍对全球公共卫生安全构成严重威胁。疫苗接种是阻断病毒传播的核心策略,而mRNA疫苗凭借其快速研发潜力、高效免疫原性及灵活的生产工艺,为狂犬病防控提供了新方向。聚焦狂犬病mRNA疫苗研发进... 狂犬病作为一种古老且致命的人畜共患病,至今仍对全球公共卫生安全构成严重威胁。疫苗接种是阻断病毒传播的核心策略,而mRNA疫苗凭借其快速研发潜力、高效免疫原性及灵活的生产工艺,为狂犬病防控提供了新方向。聚焦狂犬病mRNA疫苗研发进展,系统阐述了mRNA疫苗的分子设计原理和递送体系优化策略,结合临床前研究与I期试验数据介绍了狂犬病mRNA疫苗的免疫原性特征及其在病毒中和与长效免疫记忆中的潜在优势,从稳定性、长期安全性和免疫原性的个体差异等方面探讨了狂犬病mRNA疫苗面临的挑战并提出建议,相信狂犬病mRNA疫苗将在实现2030年全球消灭狂犬病目标中发挥重要战略价值。 展开更多
关键词 狂犬病 狂犬病mrna疫苗 mrna结构 mrna递送
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病毒样颗粒作为mRNA递送载体的研究进展 被引量：2
2
作者 林鑫宇 任书玲 +1 位作者 李廷栋 葛胜祥 《生物工程学报》 北大核心 2025年第4期1268-1279,共12页
随着信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)技术的不断发展,m RNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。m RNA自身易被降解且难以直接入胞,因此m RNA递送载体一直是m RNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)已经... 随着信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)技术的不断发展,m RNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。m RNA自身易被降解且难以直接入胞,因此m RNA递送载体一直是m RNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)已经广泛应用于m RNA的递送,但LNP倾向于在肝脏聚集,并且重复给药后容易诱发机体炎症反应从而导致组织损伤。相比LNP,病毒样颗粒(virus-like particles,VLP)具有生物相容性高、安全性高的优势,有望为m RNA递送提供新的解决思路。本文从实际应用需求出发,根据VLP实现mRNA递送的几个步骤,即颗粒组装、递送入胞和胞内释放,对该领域的研究进展进行综述,为开发新型VLP递送载体提供依据和设计思路,从而推动VLP载体在m RNA递送领域的发展,为mRNA疗法的研究和应用提供新的可能。 展开更多
关键词 mrna 递送载体 病毒样颗粒 mrna药物
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mRNA技术及其医药应用研究进展
3
作者 林继琼 宋祥 +2 位作者 白健 王淑美 王升启 《广东药科大学学报》 2025年第5期158-166,共9页
信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid, mRNA)技术具有设计灵活、生产高效、成本可控、研发周期短等特点,广泛应用于传染病防治、肿瘤免疫和遗传病治疗等领域,是生物医药领域的研究热点。近年来,mRNA技术在序列优化、新型修饰核苷... 信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid, mRNA)技术具有设计灵活、生产高效、成本可控、研发周期短等特点,广泛应用于传染病防治、肿瘤免疫和遗传病治疗等领域,是生物医药领域的研究热点。近年来,mRNA技术在序列优化、新型修饰核苷酸开发、关键酶改造、质量控制、递送载体和应用等方面均取得了重要发展。本文总结了mRNA技术近期的研究进展,为未来mRNA技术的研究和应用提供有价值的参考。 展开更多
关键词 mrna技术 T7 RNA聚合酶改造 mrna递送 mrna应用
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“邵氏五针法”对哮喘大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的影响 被引量：1
4
作者 张淑宁 王培育 +8 位作者 张雪琳 李胜男 朱芷欣 邓云鹏 魏腾腾 何广帅 靳诺佳 刘高飞 杨旭光 《辽宁中医药大学学报》 2025年第11期127-131,共5页
目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组... 目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组,每组10只。通过腹腔注射卵蛋白加氢氧化铝混合物并用卵蛋白滴鼻激发的方法来制备慢性哮喘大鼠模型,空白组用0.9%氯化钠溶液代替。针刺组每周针刺“肺俞”“大椎”“风门”3次,每次20 min,地塞米松组每周腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液3次,空白组和模型组仅陪同抓取固定,不进行治疗。干预结束24 h后取材,苏木精-伊红(HE)染色对肺组织进行病理学检查;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-4、IL-6的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定TGF-β1和Smad2 mRNA在大鼠肺组织中的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌可见明显增厚、管腔变窄,并有较多的炎性细胞浸润,大鼠血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺组和地塞米松组大鼠气道炎症程度均降低,血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量均显著降低(P<0.01)。结论“邵氏五针法”可以通过下调大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达,减轻炎症细胞浸润,抑制平滑肌增厚和气道重塑,可作为针刺抗哮喘效应的机制之一。 展开更多
关键词 邵氏五针法 哮喘 气道重塑 白细胞介素-4 白细胞介素-6 转化生长因子-β1 mrna Smad家族成员2 mrna
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mRNA疗法:过去、现在和未来
5
作者 孙梦泽 李鹏翠 胡晓青 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第2期178-189,共12页
信使mRNA(messenger RNA,mRNA)疗法是通过将效应分子以mRNA的形式递送至细胞内以治疗疾病的方法。mRNA各个部分序列高度可变的特点为高通量药物开发以及个性化治疗提供了潜在解决方案。本文从mRNA发展历程切入,概述了mRNA的发现发展及... 信使mRNA(messenger RNA,mRNA)疗法是通过将效应分子以mRNA的形式递送至细胞内以治疗疾病的方法。mRNA各个部分序列高度可变的特点为高通量药物开发以及个性化治疗提供了潜在解决方案。本文从mRNA发展历程切入,概述了mRNA的发现发展及其递送方法的演进过程。并针对mRNA所递送蛋白质的不同,分类别介绍mRNA在蛋白质替代疗法、癌症治疗、在体基因编辑和传染病预防中的应用。为将mRNA制剂应用于临床,需针对mRNA及其递送载体进行优化十分关键。本文进一步介绍如何通过核苷修饰和序列优化等方法提高mRNA的翻译效率以及稳定性,并系统比较新型环状mRNA与传统线性mRNA在疫苗开发方面的优劣。同时,针对mRNA的不同递送系统,本文总结脂质纳米颗粒等常用的递送手段,并详细阐述各个方法在靶向递送方面的最新进展。针对目前上市和在研的mRNA药物,本文系统总结其治疗的疾病、递送的效应分子以及所处的临床阶段。最后,本文展望了目前mRNA疗法所面临的问题以及能够潜在治疗的疾病,以期为mRNA疗法开发提供理论基础和参考依据。 展开更多
关键词 信使核糖核酸 mrna递送 mrna疗法
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mRNA疫苗-分子设计、递呈及免疫活化的分子机制
6
作者 陈慧敏 刘飞飞 +2 位作者 尚珂 张春杰 陈松彪 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第2期186-192,共7页
疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生... 疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生产抗原,以此激活双重特异性免疫,形成免疫记忆,提供更持久的特异性免疫。相较于传统第一代(灭活疫苗)和第二代疫苗(基因工程疫苗),mRNA疫苗借助其平台化优势,在重大突发性传染病防控中发挥重要作用,成为全球首个进入临床的新冠疫苗,是疫苗研发领域风向标。本文主要针对mRNA疫苗分子设计、递呈以及其激活机体免疫应答的分子机制进行综述,旨在为后续新型mRNA疫苗在动物传染病防控中的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 mrna疫苗 分子设计 递呈 免疫活化 动物传染病
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甲型H1N1流感mRNA疫苗在小鼠体内免疫原性和免疫保护效果研究
7
作者 周玉方 杨众贺 +2 位作者 高婧 袁蕾 雷涵 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第10期1013-1018,共6页
目的基于mRNA疫苗技术平台考察甲型流感mRNA疫苗的免疫原性和免疫保护效率,为开发多价季节性流感mRNA疫苗提供新的研究策略。方法利用即用型脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)对mRNA-H1N1进行包封,将LNP/mRNA-H1N1转染至HEK 293T细... 目的基于mRNA疫苗技术平台考察甲型流感mRNA疫苗的免疫原性和免疫保护效率,为开发多价季节性流感mRNA疫苗提供新的研究策略。方法利用即用型脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)对mRNA-H1N1进行包封,将LNP/mRNA-H1N1转染至HEK 293T细胞,通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光显微镜对LNP/mRNA-H1N1的体外表达进行分析。进一步地,LNP/mRNA-H1N1以肌内注射途径免疫SPF级BALB/c小鼠,通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测LNP/mRNA-H1N1诱导的血凝素(hemagglutinin,HA)特异性血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)效价。通过血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)实验检测LNP/mRNA-H1N1诱导的HI效价。通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunosorbent spot assay,ELISpot)检测LNP/mRNA-H1N1诱导的细胞因子γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)分泌水平,最后,通过同型H1N1病毒攻击实验检测LNP/mRNA-H1N1的免疫保护效率。结果通过Western blot和免疫荧光显微镜均能检测到抗原蛋白HA的特异性表达,其相对分子质量约为75000。LNP/mRNA-H1N1经初次与加强免疫BALB/c小鼠后诱导产生了有意义的体液免疫应答、细胞免疫应答和HI效价。更为重要的是,LNP/mRNA-H1N1能提供100%的免疫保护效率。结论LNP/mRNA-H1N1是一种有效的甲型流感mRNA候选疫苗,为将来开展临床前大型动物的安评试验奠定了基础,也为开发其他亚型的流感mRNA疫苗或其他传染病疫苗提供了研究思路。 展开更多
关键词 即用型脂质纳米颗粒 mrna-H1N1 mrna候选疫苗 免疫原性 免疫保护效率
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mRNA疗法:开启现代医学治疗的新纪元
8
作者 罗秋思 肖玉玲 洪学传 《新兴科学和技术趋势》 2025年第2期117-128,共12页
mRNA疗法在当代医学领域展现出巨大的应用潜力。然而,由于mRNA分子的不稳定性和递送效率低下,该疗法依然面临诸多挑战。自新型冠状病毒mRNA疫苗成功研发并大规模应用于全球抗疫以来,mRNA疗法凭借其独特的技术优势和应用灵活性,已经成为... mRNA疗法在当代医学领域展现出巨大的应用潜力。然而,由于mRNA分子的不稳定性和递送效率低下,该疗法依然面临诸多挑战。自新型冠状病毒mRNA疫苗成功研发并大规模应用于全球抗疫以来,mRNA疗法凭借其独特的技术优势和应用灵活性,已经成为应对多种疾病的一项开创性治疗手段。为了全面了解mRNA疗法的研究进展,本文首先介绍mRNA疗法的基本概念和关键技术;其次,总结mRNA疗法在传染病预防、癌症治疗、蛋白质替代治疗和基因编辑等方面的研究成果;最后,分析mRNA疗法面临的挑战,旨在为后续相关研究与临床应用提供全面而深入的理论参考与实践指导。 展开更多
关键词 mrna疗法 mrna修饰 脂质纳米颗粒 传染病 癌症治疗 蛋白质替代治疗
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右归丸活性成分对成骨-破骨共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响
9
作者 章建华 裘佳韦 +2 位作者 商佳璐 叶怡馨 尹华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3456-3463,共8页
目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并... 目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并进行鉴定,以Transwell共培养建立OB-OC共育体系;分别制备右归丸活性成分乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸的单体干预液,并采用RT-qPCR法检测细胞中LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2、OPG、TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA的表达。结果:成功诱导OB和OC,并建立OB-OC共育体系;右归丸活性成分中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能上调OB-OC共育体系中Wnt/β-catenin通路LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2 mRNA表达水平;次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖能上调OPG/RANKL/RANK通路OPG mRNA表达水平;乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能抑制OPG/RANKL/RANK通路TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA水平的表达。结论:右归丸活性成分可以通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子的基因表达,促进骨形成,抑制骨吸收,重建骨代谢平衡,起到治疗骨质疏松肾阳虚证的作用。 展开更多
关键词 右归丸活性成分 成骨-破骨共育体系 Wnt/β-catenin通路 OPG/RANKL/RANK通路 mrna
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布鲁氏菌病诊断外泌体microRNA生物标志物的筛选和潜在miRNA-mRNA调控网络的构建
10
作者 赵进 陈志强 +5 位作者 王冰丽 李书灵 朱晓玉 贾金彤 柳叶子 李智伟 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第3期269-277,共9页
目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRN... 目的 探索布鲁氏菌病新型辅助诊断生物标志物及其潜在的miRNA-mRNA调控网络。方法 通过高通量测序比较布鲁氏菌病患者和健康对照组血清外泌体中miRNA的表达差异。利用RT-qPCR验证显著上调的外泌体miRNA的表达。采用ROC曲线评估这些miRNA的诊断价值,并结合生物信息学分析miRNA在布鲁氏菌病感染中的潜在作用。结果 ROC曲线显示外泌体hsa-miR-11400(P<0.05)、hsa-miR-199a-5p(P<0.05)和hsa-miR-148a-5p(P<0.05)的曲线下面积分别为0.79、0.81和0.74。预测了465个差异表达基因,其中包括25个免疫相关靶基因,其中大多数与癌症蛋白多糖、NF-kappa B信号网络和IL-17信号通路密切相关。通过构建差异表达基因网络,PLXNA2、IL17RA、PRKCA、CD22、ACVR1B和CBL免疫基因可能分别受到hsa-miR-199a-5p和hsa-miR-148a-5p的调控。结论 表明外泌体miRNA可作为布鲁氏菌病的辅助诊断指标,且外泌体miRNA-mRNA调控网络为布鲁氏菌病的发病机制及治疗提供了新的见解。 展开更多
关键词 布鲁氏菌病 外泌体微小核糖核酸 生物标志物 miRNA-mrna调控网络
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乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达的相关性分析
11
作者 任丹凤 霍红梅 马忠丽 《临床医学工程》 2025年第6期671-674,共4页
目的分析乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达的相关性。方法选取2021年4月至2024年9月黄河水利委员会黄河中心医院收治的87例乳腺癌患者作为研究组,另选取同期医院收治的60例良性乳腺肿瘤患者作为对照组。对两组患者进... 目的分析乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达的相关性。方法选取2021年4月至2024年9月黄河水利委员会黄河中心医院收治的87例乳腺癌患者作为研究组,另选取同期医院收治的60例良性乳腺肿瘤患者作为对照组。对两组患者进行超声造影检查,记录相关参数,包括峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、上升支斜率(WIS)、梯度(Grad);采用RT-qPCR法检测两组患者肿瘤组织PI3K、AKT mRNA表达情况。比较研究组和对照组、研究组中不同分期乳腺癌患者的超声造影参数,并比较研究组和对照组、研究组中不同分期乳腺癌患者肿瘤组织PI3K、AKT mRNA表达情况,分析乳腺癌患者中癌组织PI3K、AKT mRNA表达量与超声造影参数的相关性。结果研究组患者超声造影参数PI、WIS、Grad显著高于对照组(P<0.05),TTP显著低于对照组(P<0.05)。研究组癌组织PI3K mRNA及AKT mRNA表达量均显著高于对照组肿瘤组织(P<0.05)。TNM分期Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者PI、WIS、Grad显著高于Ⅰ期患者(P<0.05),TTP显著低于Ⅰ期患者(P<0.05)。Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者癌组织PI3K、AKT mRNA表达量显著高于Ⅰ期患者(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,乳腺癌患者癌组织PI3K、AKT mRNA表达量与PI、WIS、Grad呈显著正相关(P<0.05),与TTP呈显著负相关(P<0.05)。结论乳腺癌患者超声造影参数与癌组织PI3K、AKT mRNA表达具有显著相关性,通过超声造影检查有助于了解乳腺癌疾病进展情况,对于乳腺癌的早期诊断及病情判断具有重要价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 超声造影 癌组织 PI3K mrna AKT mrna 相关性
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胃癌组织配对相关同源框1和基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平与胃癌临床病理特征和预后的相关性分析
12
作者 黄海斌 沈家生 +1 位作者 朱沛枫 沈剑彬 《浙江中西医结合杂志》 2025年第7期602-607,614,共7页
目的 探讨配对相关同源框1(PRRX1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA在胃癌(GC)组织的表达及其与GC临床病理特征和预后的关系。方法 利用Ualcan数据库检索GC和正常胃组织PRRX1、MMP13 mRNA的表达水平。采用实时荧光定量PCR检测GC组织和癌... 目的 探讨配对相关同源框1(PRRX1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA在胃癌(GC)组织的表达及其与GC临床病理特征和预后的关系。方法 利用Ualcan数据库检索GC和正常胃组织PRRX1、MMP13 mRNA的表达水平。采用实时荧光定量PCR检测GC组织和癌旁组织PRRX1、MMP13 mRNA表达水平,探讨其与GC临床病理特征和预后的关系。采用免疫组织化学法检测PRRX1、MMP13蛋白表达。结果 Ualcan数据库显示,GC组织PRRX1[(35.78±9.01)比(7.39±2.44),P<0.01]、MMP13[(2.03±0.21)比(0.10±0.01),P<0.01]mRNA表达水平高于正常胃组织;实时荧光定量PCR结果显示,GC组织PRRX1[(2.64±0.24)比(1.01±0.12),P<0.01]、MMP13[(2.12±0.22)比(0.99±0.11),P<0.01]mRNA表达水平均高于癌旁组织;GC组织PRRX1、MMP13 mRNA表达水平与GC分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期相关(P<0.05或P<0.01);GC组织PRRX1 mRNA表达水平与MMP13 mRNA呈正相关(P<0.01);PRRX1、MMP13 mRNA高表达组累积生存率均低于PRRX1、MMP13 mRNA低表达组(P<0.01)。免疫组织化学分析显示,与癌旁组织比较,GC组织PRRX1、MMP13蛋白高表达率明显升高(P<0.01)。结论 GC组织PRRX1、MMP13mRNA表达水平升高,二者均与GC临床病理特征和预后有关,可为临床诊治GC提供一定参考。 展开更多
关键词 胃癌 配对相关同源框1 mrna 基质金属蛋白酶13 mrna 预后 临床病理特征
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mRNA疫苗研发的市场风险应对策略分析
13
作者 张杏 刘丹丹 《海峡药学》 2025年第2期101-104,共4页
本文通过文献研究法,识别出我国mRNA疫苗研发的市场风险主要来源于产品自身、需求、供应链、竞争、定价、知识产权和政策方面,在此基础上详细分析了各个具体的市场风险因素。通过现状分析及资料整理,有针对性地提出对策,并为下一步建立m... 本文通过文献研究法,识别出我国mRNA疫苗研发的市场风险主要来源于产品自身、需求、供应链、竞争、定价、知识产权和政策方面,在此基础上详细分析了各个具体的市场风险因素。通过现状分析及资料整理,有针对性地提出对策,并为下一步建立mRNA疫苗研发的市场风险评估体系奠定基础。 展开更多
关键词 mrna疫苗研发 市场风险 应对策略
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人乳头状瘤病毒E6/E7mRNA在宫颈癌筛查中的应用价值
14
作者 刘艳 李健美 王鹏 《妇儿健康导刊》 2025年第7期124-127,共4页
目的分析人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA在宫颈癌筛查中的应用价值。方法纳入2023年5月至2024年6月在淄博市妇幼保健院行宫颈癌筛查的女性200例,均进行HPV E6/E7mRNA检测,以病理诊断为金标准,分析检测结果。结果HPV E6/E7mRNA检出阳性101... 目的分析人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA在宫颈癌筛查中的应用价值。方法纳入2023年5月至2024年6月在淄博市妇幼保健院行宫颈癌筛查的女性200例,均进行HPV E6/E7mRNA检测,以病理诊断为金标准,分析检测结果。结果HPV E6/E7mRNA检出阳性101例,阴性99例。经Kappa检验发现,HPV E6/E7mRNA检测与病理结果具有高度一致性(Kappa=0.869,P<0.001)。结论宫颈癌筛查中HPV E6/E7mRNA应用价值较高,可作为宫颈病变筛查和随访管理的有效措施,进一步提高筛查的准确性和有效性。 展开更多
关键词 人乳头状瘤病毒E6/E7mrna 宫颈癌 筛查
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mRNA药物研究进展及在传染病防治领域的应用
15
作者 黄超宾 申会涛 +3 位作者 杨立元 吴冠军 刘泽 高辉 《中国生物工程杂志》 北大核心 2025年第1期62-75,共14页
mRNA药物有巨大的临床应用潜力,目前mRNA药物研究面临的主要挑战是开发安全、高效且不激活免疫系统的递送方法。改变mRNA结构可以增强其稳定性,利用核苷酸修饰能够降低mRNA的药物免疫原性,促进抗原递呈的全身耐受性,但是裸mRNA递送效率... mRNA药物有巨大的临床应用潜力,目前mRNA药物研究面临的主要挑战是开发安全、高效且不激活免疫系统的递送方法。改变mRNA结构可以增强其稳定性,利用核苷酸修饰能够降低mRNA的药物免疫原性,促进抗原递呈的全身耐受性,但是裸mRNA递送效率低下,抗原蛋白表达水平低。使用脂质纳米颗粒促进mRNA递送并保护其免受胞外降解是mRNA药物开发的重要里程碑。个性化癌症疫苗、新冠mRNA疫苗等为治疗方向的mRNA药物积累了大量技术储备。综述mRNA药物的合成、修饰、不同的递送系统以及mRNA药物在传染病方向的临床研究进展,探讨mRNA药物的研究前景、市场趋势及未来应用。 展开更多
关键词 mrna药物 疫苗 核苷酸修饰 合成mrna 递送系统 传染病
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H9亚型禽流感病毒mRNA疫苗的构建与效力评价 被引量：2
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作者 黄程 杨志远 +7 位作者 林健 程慧敏 王米 毛惠琳 王国良 刘贵明 赵际成 刘月焕 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第4期1843-1853,共11页
H9亚型禽流感(avian influenza, AI)对养鸡业尤其肉鸡产业危害巨大,灭活疫苗不能有效阻止病毒在鸡上呼吸道感染复制,有必要研究H9亚型禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)血凝素(hemagglutinin, HA)基因的mRNA疫苗。参考GenBank 202... H9亚型禽流感(avian influenza, AI)对养鸡业尤其肉鸡产业危害巨大,灭活疫苗不能有效阻止病毒在鸡上呼吸道感染复制,有必要研究H9亚型禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)血凝素(hemagglutinin, HA)基因的mRNA疫苗。参考GenBank 2022年公开的HA基因序列,优化HA全长(HA)和HA胞外区(HAe)序列,连接至pUC57载体构建体外转录模板,经体外转录、加帽、纯化,采用脂质纳米颗粒(Lipid nanoparticles, LNP)包封mRNA,并转染人胚肾细胞(293T)、仓鼠肾细胞(BHK-21)和鸡胚成纤维细胞(DF-1),Western blot检测HA表达。20只3周龄SPF鸡,随机分成4组,每组5只,分别经腿部肌肉接种0.3 mL PBS、25μg HA mRNA LNP、25μg HAe mRNA LNP和0.3 mL H9亚型AI灭活疫苗。免疫后4周采集血清,检测血凝抑制(hemagglutination inhibition, HI)抗体,每只鸡滴鼻点眼H9N2亚型AIV 0.2 mL(含10^(6.0)EID_(50)),攻毒后5日采集咽喉拭子和外周血单个核细胞,分别检测病毒分离情况及IFN-γ、IL-4的表达水平,观察气管组织病理学变化。Western blot结果显示两种mRNA HA蛋白均成功表达,经LNP包封后可有效在细胞内完成翻译。HA mRNA LNP和HAe mRNA LNP免疫SPF鸡后HI抗体效价(log2)平均值分别为5.6和3。H9亚型AI灭活疫苗免疫后HI抗体效价(log2)平均值为9.8,极显著高于2个mRNA LNP组(P<0.01)。非免疫对照、HA mRNA LNP、HAe mRNA LNP和H9亚型AI灭活疫苗组病毒分离结果分别为5/5、1/5、4/5和2/5。HA mRNA LNP组IFN-γ表达水平显著高于其他组(P<0.05),HAe mRNA LNP组IL-4表达水平显著低于其他组(P<0.05)。气管组织病理学变化结果表明HA mRNA LNP和H9亚型AI灭活疫苗免疫可有效减轻H9亚型AIV对SPF鸡气管上皮细胞的损伤。构建的H9亚型AIV HA全长mRNA疫苗免疫鸡能提供有效保护,而HA胞外区mRNA疫苗不能提供有效的免疫保护。 展开更多
关键词 H9亚型 禽流感病毒 mrna疫苗 LNP 免疫保护
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mRNA疫苗:胰腺癌个性化治疗新曙光 被引量：2
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作者 王新景 王蔚 沈柏用 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期619-624,共6页
胰腺癌作为恶性程度最高的实体肿瘤之一,其5年生存率长期维持在约13%,且80%的患者在确诊时已失去手术机会。此外,传统放化疗及靶向治疗因肿瘤异质性高、免疫抑制微环境复杂而效果有限。近年来,mRNA疫苗凭借其独特的技术优势,成为肿瘤免... 胰腺癌作为恶性程度最高的实体肿瘤之一,其5年生存率长期维持在约13%,且80%的患者在确诊时已失去手术机会。此外,传统放化疗及靶向治疗因肿瘤异质性高、免疫抑制微环境复杂而效果有限。近年来,mRNA疫苗凭借其独特的技术优势,成为肿瘤免疫治疗的新焦点。基于非整合性mRNA模板,mRNA疫苗可精准编码肿瘤新抗原,在宿主体内高效表达并诱导多维度免疫应答。针对胰腺癌,研究热点集中在肿瘤相关抗原疫苗及肿瘤特异性抗原疫苗的研发与优化。当前研究主要关注基于测序的新抗原表位优化、靶向递送技术和人工智能驱动的免疫应答预测模型,以期推动mRNA疫苗在胰腺癌精准治疗中的应用。未来研究需进一步突破肿瘤微环境中关键免疫抑制分子的靶向阻断,精准识别肿瘤特异性抗原表位,开发高效新型疫苗,为胰腺癌患者带来新的治疗希望。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 mrna疫苗 免疫疗法 主动
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表达单纯疱疹病毒2型包膜糖蛋白gD的新型mRNA疫苗构建及在小鼠中的免疫原性评价 被引量：1
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作者 邴佳洛 靳立业 +8 位作者 邓瑶 孙树才 韩笑天 程雪婷 祁振勇 王瑭琪 韩瑞雯 翟德胜 谭文杰 《生物工程学报》 北大核心 2025年第8期3241-3251,共11页
单纯疱疹病毒2型(human alphaherpesvirus 2,HSV-2)是引起人类生殖器疱疹的主要病原,对社会经济造成严重影响,但目前尚无有效的疫苗。为了构建新型HSV-2 mRNA疫苗并评估其在小鼠模型中的免疫原性,本研究体外合成经基因修饰的表达HSV-2 g... 单纯疱疹病毒2型(human alphaherpesvirus 2,HSV-2)是引起人类生殖器疱疹的主要病原,对社会经济造成严重影响,但目前尚无有效的疫苗。为了构建新型HSV-2 mRNA疫苗并评估其在小鼠模型中的免疫原性,本研究体外合成经基因修饰的表达HSV-2 gD抗原的mRNA,利用新型聚合物脂质纳米颗粒(lipopolyplex,LPP)递送平台制备mRNA疫苗,将其命名为gD-ORI mRNA。通过蛋白印迹与间接免疫荧光实验体外验证mRNA疫苗中gD抗原的表达,并评估了该mRNA疫苗在小鼠中的免疫应答。结果表明,gD抗原可正确表达,gD mRNA单独免疫可在小鼠中诱导较强的体液与细胞免疫应答。增强免疫后,可在小鼠血清中检测到稳健且持久的gD特异性IgG抗体。免疫小鼠对HSV-2表现出Th1/Th2平衡的IgG反应,诱导了较强中和抗体,并可观察到明确的剂量-反应关系。gD特异性IgG抗体在小鼠体内维持时间较长,持续至免疫后18周。同时,基于胞内细胞因子染色法可检测到疫苗免疫小鼠脾细胞中多功能gD特异性CD4^(+)和CD8^(+)T细胞。LPP递送的表达gD蛋白的mRNA疫苗具有较强且持久的免疫应答,具有较好的开发应用前景。本研究为开发HSV-2新型mRNA疫苗提供了科学依据及参考。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒2型 mrna疫苗 聚合物脂质纳米颗粒 包膜糖蛋白gD 免疫应答
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IgA血管炎儿童外周血ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达与肾损伤及疾病复发的关系研究
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作者 潘晓涛 唐辉 《现代检验医学杂志》 2025年第1期99-104,共6页
目的 探究IgA血管炎(IgAV)儿童外周血ATP合成酶β5亚基(ATP5B)mRNA,泛素蛋白A52残基核糖体蛋白融合产物(UBA52)mRNA表达与肾损伤及疾病复发的关系。方法 选取2022年1月~2023年10月上海市奉贤区中心医院收治的143例IgAV患儿作为研究对象... 目的 探究IgA血管炎(IgAV)儿童外周血ATP合成酶β5亚基(ATP5B)mRNA,泛素蛋白A52残基核糖体蛋白融合产物(UBA52)mRNA表达与肾损伤及疾病复发的关系。方法 选取2022年1月~2023年10月上海市奉贤区中心医院收治的143例IgAV患儿作为研究对象,根据是否并发累及肾脏进一步分为IgAV肾损伤组(n=82)和IgAV肾非损伤组(n=61);根据术后随访情况将病例分为复发组(n=44)和未复发组(n=99);另选取同期60例健康体检者为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达水平,对比两者在各组中表达情况。多因素Logistic回归分析IgAV患儿发生肾损伤的影响因素;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达对IgAV患儿发生肾损伤及疾病复发的预测价值。结果 对照组、IgAV肾非损伤组和IgAV肾损伤组外周血中ATP5B mRNA(1.01±0.21,1.24±0.26,1.46±0.35),UBA52mRNA(1.03±0.19,1.19±0.22,1.42±0.28),Scr(55.69±12.78μmol/L,62.85±13.92μmol/L,76.49±15.34μmol/L),BUN(11.85±2.91mmol/L,13.46±2.78mmol/L,17.54±3.45mmol/L)水平依次升高,组间比较差异具有统计学意义(F=39.666~64.417,均P<0.05)。与未复发组比较,复发组外周血中ATP5B mRNA(1.52±0.34 vs 1.19±0.20),UBA52 mRNA(1.49±0.31 vs1.08±0.21)表达升高,差异具有统计学意义(t=7.253,9.241,均P<0.001)。Logistic回归分析显示,Scr,BUN,ATP5B mRNA,UBA52 mRNA是IgAV发生肾损伤的独立危险因素(均P<0.05)。外周血中ATP5B mRNA联合UBA52 mRNA预测IgAV患儿发生肾损伤的AUC(95%CI)为0.823(0.607~0.914),明显高于两者单独预测(Z=1.952,2.021,均P<0.05);外周血中ATP5B mRNA联合UBA52 mRNA预测IgAV疾病复发的AUC(95%CI)为0.851(0.617~0.958),亦明显优于两者单独预测(Z=2.035,2.098,均P<0.05)。结论 IgAV患儿外周血中ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达水平与IgAV肾损伤和复发相关,两者可作为疾病诊断和预后评估的有效生物标志物。 展开更多
关键词 IgA血管炎 肾损伤 ATP合成酶β5亚基mrna 泛素蛋白A52残基核糖体蛋白融合产物mrna
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三种表达口蹄疫病毒抗原蛋白的DNA质粒及其mRNA在不同细胞系中表达效率分析 被引量：1
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作者 江丽馨 柳海云 +4 位作者 刘一凡 麻玉清 孙世琪 郑泽中 郭慧琛 《生物工程学报》 北大核心 2025年第7期2623-2633,共11页
口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)是目前全球范围内最重要的动物传染病之一,所有偶蹄动物均易感。疫苗免疫是口蹄疫防控的首要选择。mRNA疫苗可以在体外快速设计合成和大规模生产,且能够诱导高效的保护性免疫应答,具有开发速度快、... 口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)是目前全球范围内最重要的动物传染病之一,所有偶蹄动物均易感。疫苗免疫是口蹄疫防控的首要选择。mRNA疫苗可以在体外快速设计合成和大规模生产,且能够诱导高效的保护性免疫应答,具有开发速度快、易制备、生物安全风险低等优点。其中,非编码区的设计是增强mRNA疫苗表达和效力的关键。为了获得高效的FMD mRNA疫苗,本研究体外合成了3种具有不同非编码区的口蹄疫P12A3C DNA与对应的mRNA,通过比较其在不同时间点和细胞系中的表达量差异,发现mRNA P12A3C-UTR3表达量优异且普适性最好。本研究为口蹄疫mRNA疫苗的研制奠定了基础,也为高效mRNA的序列设计提供了理论依据。 展开更多
关键词 口蹄疫病毒 非复制型mrna 非编码区 蛋白表达
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