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木犀草素-柚皮素组合通过抑制SPHK1介导的内质网应激抗APAP肝损伤
1
作者 刘慧敏 潘阳阳 +6 位作者 蒲思思 张建辉 张倩 王立斌 李亮 张志勇 王萌 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第10期2273-2281,共9页
探究木犀草素-柚皮素组合(luteoline-naringenin,LN)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的作用及机制。选用48只昆明小鼠,随机分为正常对照组,APAP模型组,阳性药物治疗对照组,LN低、中、高剂量治疗组,末次给药后禁食12h处... 探究木犀草素-柚皮素组合(luteoline-naringenin,LN)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的作用及机制。选用48只昆明小鼠,随机分为正常对照组,APAP模型组,阳性药物治疗对照组,LN低、中、高剂量治疗组,末次给药后禁食12h处死小鼠采集所需样品。分别检测血清转氨酶活性、氧化应激指标、苏木精-伊红(HE)染色以探讨LN对APAP肝损伤的作用;Western blot检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关蛋白的表达水平以探讨LN抗APAP肝损伤的作用机制。结果显示,不同浓度LN均有效改善APAP诱导的血清转氨酶活性和氧化应激水平的升高,且呈明显的剂量依赖性;HE染色结果显示,给予不同浓度的LN后APAP诱导的小鼠肝脏组织病理损伤可见明显改善;Western blot结果显示,给予不同浓度的LN后SPHK1、CHOP、p-IRE1α、ATF6、p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白表达显著降低。结果表明,LN具有明显的抗APAP肝损伤作用,其作用机制是抑制SPHK1介导的ERS相关分子异常表达,提示靶向SPHK1治疗APAP肝损伤的关键性,为单体组合使用多靶点多通路治疗APAP肝损伤提供新疗法。 展开更多
关键词 木犀草素-柚皮素 对乙酰氨基酚肝损伤 氧化应激 SPHK1 内质网应激 小鼠
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基于2种质谱技术的经典名方槐花散指纹图谱建立和化学成分研究 被引量：4
2
作者 王迪 杨洁丽 +3 位作者 施远 邱搏普 张宇 高秀花 《中草药》 北大核心 2025年第10期3499-3512,共14页
目的建立经典名方槐花散的指纹图谱,并通过化学成分辨识和多组分定量整合分析方法,对其进行“质”与“量”的综合评控。方法采用超高效液相-三重四级杆液质(UPLC-triple quadrupole liquid chromatography-mass spectrometry,UPLCQQQ-MS... 目的建立经典名方槐花散的指纹图谱,并通过化学成分辨识和多组分定量整合分析方法,对其进行“质”与“量”的综合评控。方法采用超高效液相-三重四级杆液质(UPLC-triple quadrupole liquid chromatography-mass spectrometry,UPLCQQQ-MS/MS)联用技术,首次以一级全扫(Full-MS)和多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)2种采集模式相结合的方式建立槐花散UPLC-QQQ-MS/MS指纹图谱,夹角余弦法进行相似度计算。以方中芦丁、柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷、木犀草素、槲皮素、山柰酚和胡薄荷酮8种质量标志物作为评价指标,进行含量测定,筛选出最优产地药材组合处方;结合超高效液相-高分辨液质联用技术(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)对其化学成分进行系统辨识。采用Thermo Fisher AccucoreTM C18色谱柱(100 mm×3.0 mm,2.6μm);乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,进行梯度洗脱。三重四级杆质谱扫描方式为FullMS与MRM相结合;高分辨质谱扫描方式为全扫描/数据依赖二级扫描(Full MS/dd-MS2),2种质谱均为电喷雾离子源(ESI)。结果建立了不同产地4味药材40种随机组合的经典名方槐花散的UPLC-QQQ-MS/MS指纹图谱,在Full-MS扫描模式下标定了21个共有峰,相似度在0.745~0.977,通过对照品结合MRM扫描模式对其中芦丁等8种化学成分进行了特征峰指认。定量测定结果显示槐花散S1~S40供试品中7种黄酮类成分质量分数总和在13.238~43.461 mg/g,相差较为明显;其中S14中总黄酮含量高于S33逾3倍;胡薄荷酮质量分数在S15中最高,达2.528 mg/g。最终确定S20为最优组合处方,其7种黄酮类成分质量分数总和达43.018 mg/g,胡薄荷酮质量分数为2.498 mg/g。采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术对最优处方组合的供试品S20进行化学成分辨识,共鉴定出90个化合物,包括黄酮类35个、氨基酸类5个、生物碱类3个、糖类2个、脂肪酸8个、萜类7个、有机酸类3个、香豆素类2个、酚酸类4个、其他类21个。结论UPLC-QQQ-MS/MS与UPLC-Q-Orbitrap HRMS 2种质谱技术相结合建立了不同产地4味药材40种随机组合的槐花散指纹图谱,并对其化学成分进行了系统定性定量分析,具有客观、高效、准确等优势,为挖掘槐花散药效物质基础、开发中药复方制剂的质量控制手段提供有力参考和科学依据。 展开更多
关键词 槐花散 指纹图谱 一级全扫 多反应监测 芦丁 柚皮苷 槲皮苷 新橙皮苷 木犀草素 槲皮素 山柰酚 胡薄荷酮
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基于质量传递理念的枳实-白术药对组方配伍规律研究 被引量：1
3
作者 吴昊 张可 +6 位作者 刘思奇 袁楚 刘想 赵若含 刘秋文 邵艳奇 单国顺 《中草药》 北大核心 2025年第11期3831-3843,共13页
目的从质量传递的角度探究枳实-白术药对的组方配伍规律。方法采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QqQ-MS/MS)技术建立辛弗林、柚皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、甜橙黄酮、异橙黄酮、木犀草苷、橙皮素、橘皮素、木犀草... 目的从质量传递的角度探究枳实-白术药对的组方配伍规律。方法采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QqQ-MS/MS)技术建立辛弗林、柚皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、甜橙黄酮、异橙黄酮、木犀草苷、橙皮素、橘皮素、木犀草素、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、柚皮素18种枳实-白术药对中主要活性成分的定量测定方法;并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)等化学计量学方法对14批不同来源枳实和白术饮片的质量进行评价;通过分子对接技术考察枳实-白术药对中18种主要活性成分与5-羟色胺4受体(5-hydroxytryptamine 4 receptor,5-HT4R)和水通道蛋白4受体(aquaporin 4 receptor,AQP4R)的结合能,用于评价其对肠道蠕动及水液代谢的作用;通过对枳术丸、枳术散、枳术汤以及枳实制白术中18种成分的含量进行测定,计算枳实-白术药对中18种成分在不同组方中的转移率。在此基础上,综合探究枳实-白术药对的组方配伍规律。结果同时测定18种成分的定量测定方法学良好;不同产地和来源的枳实和白术饮片质量差别较大;PCA显示,枳实饮片3个主成分和白术饮片2个主成分的累积方差贡献率分别为85.37%和66.51%,综合评价确定Z10枳实饮片和S4白术饮片质量更佳。芸香柚皮苷、橙皮苷、木犀草苷与5-HT4R的对接能力强(结合能≤-41.840 kJ/mol),橙皮苷、芸香柚皮苷和柚皮苷与AQP4R的对接能力强(结合能≤-35.564 kJ/mol)。枳术丸、枳术散、枳术汤和枳实制白术中18种活性成分的转移率分别为5.80%~159.24%、39.02%~137.61%、7.10%~463.07%和4.18%~429.07%。结论探究了枳实-白术药对的组方配伍规律,为相关制剂在临床的合理应用提供理论依据。 展开更多
关键词 枳实 白术 药对 配伍规律 质量传递 分子对接 UPLC-Qq Q-MS/MS 辛弗林 柚皮苷 芸香柚皮苷 橙皮苷 新橙皮苷 甜橙黄酮 异橙黄酮 木犀草苷 橙皮素 橘皮素 木犀草素 白术内酯Ⅰ 白术内酯Ⅱ 白术内酯Ⅲ 绿原酸 新绿原酸 隐绿原酸 柚皮素 主成分分析 5-羟色胺4受体 水通道蛋白4受体 结合能 转移率 枳术丸 枳术散 枳术汤
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HPLC同时测定衢枳壳中7种指标成分的含量 被引量：18
4
作者 黄文康 岳超 +3 位作者 宋剑锋 丁国琴 张文婷 赵维良 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期404-407,共4页
目的建立HPLC同时测定衢枳壳中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、木犀草素、川陈皮素和桔皮素含量。方法采用Agilent Extend C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,检测波长:330 nm,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速:1 m... 目的建立HPLC同时测定衢枳壳中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、木犀草素、川陈皮素和桔皮素含量。方法采用Agilent Extend C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,检测波长:330 nm,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速:1 m L·min^(-1),柱温:30℃。结果芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、木犀草素、川陈皮素、桔皮素分别在23.30~1 164.80 ng,170.84~8 541.91 ng,17.22~861.20 ng,156.17~7 808.64 ng,3.13~156.48 ng,0.90~45.23 ng,0.85~42.27 ng内线性关系良好(r≥0.999 5,n=6),平均回收率分别为98.8%,101.3%,98.3%,96.8%,101.8%,101.7%,108.9%。结论首次建立了衢枳壳中7个成分HPLC含量测定方法,该方法简便,结果准确,可为综合评价衢枳壳质量提供依据。 展开更多
关键词 衢枳壳 高效液相色谱法 芸香柚皮苷 柚皮苷 橙皮苷 新橙皮苷 木犀草素 川陈皮素 桔皮素
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基于设计空间法优化北刘寄奴-骨碎补的提取工艺研究 被引量：14
5
作者 张梅 况刚 +5 位作者 张有金 雷燕莉 谭瑶琳 余志晴 段思洋 刘涛 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2341-2347,共7页
目的采用网络药理学和设计空间法优化北刘寄奴-骨碎补的提取工艺,确定其提取工艺参数范围,提高原药材利用率,减少能源损耗,以达到减少碳排放量和保护环境的目的。方法利用网络药理学方法筛选出活性成分,同时结合《中国药典》2020年版一... 目的采用网络药理学和设计空间法优化北刘寄奴-骨碎补的提取工艺,确定其提取工艺参数范围,提高原药材利用率,减少能源损耗,以达到减少碳排放量和保护环境的目的。方法利用网络药理学方法筛选出活性成分,同时结合《中国药典》2020年版一部相关北刘寄奴、骨碎补项下确定柚皮苷、木犀草素为指标性成分,采用Minitab 17软件进行Plackett-Burman实验设计,初步确定提取次数、提取时间以及加溶媒倍数为关键工艺参数(critical process parameters,CPP),通过软件Design-Expert 10进行Box-Behnken 3因素3水平实验设计,建立关键质量属性(critical quality attribute,CQA)和CPP间的数学模型,最后通过Monte Carlo法计算获得基于概率的设计空间,并对点内、点外进行验证。结果确定最佳提取工艺为乙醇体积分数45%,提取次数3次,每次提取时间2~3 h,加溶媒倍数为11~15倍。结论运用设计空间法优化北刘寄奴-骨碎补提取工艺所得到的理论值与预测值结果接近,表明该法稳定可靠,可避免常规设计方法潜在的过度提取弊端,在大生产中可以节约资源和减少碳排放。 展开更多
关键词 网络药理学 设计空间法 北刘寄奴 骨碎补 柚皮苷 木犀草素 Plackett-Burman实验设计 关键工艺参数 关键质量参数 Monte Carlo法
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基于指纹图谱及化学计量学研究不同发酵程度建曲中成分变化 被引量：10
6
作者 孙梦梅 王瑞生 +2 位作者 张振凌 陈祎甜 李德华 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期4340-4349,共10页
目的采用指纹图谱技术结合化学计量学分析方法,探究不同发酵程度建曲中化学成分的差异性,筛选差异性标志物,为规范建曲炮制工艺、建立饮片质量标准提供参考。方法采用Waters SunFire C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%乙... 目的采用指纹图谱技术结合化学计量学分析方法,探究不同发酵程度建曲中化学成分的差异性,筛选差异性标志物,为规范建曲炮制工艺、建立饮片质量标准提供参考。方法采用Waters SunFire C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%乙酸水溶液为流动相梯度洗脱,体积流量1.0m L/min,检测波长280 nm,柱温30℃,进样体积10μL,建立不同发酵时间建曲HPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2004A版)进行相似度评价,标定共有峰并进行指认及归属;以共有峰峰面积为指标,利用层次聚类分析法(hierarchical cluster analysis,HCA)对不同发酵时间建曲进行区分,再借助正交偏最小二乘-判别分析法(orthogonal partial least square-discriminant analysis,OPLS-DA)筛选出不同发酵程度建曲间差异性标志物;建立多指标成分含量测定方法,对多个差异性标志物进行定量分析。结果不同发酵时间建曲指纹图谱相似度大于0.900,共标定46个共有峰,指认并归属21个成分;HCA结果显示9个不同发酵时间建曲可聚类为4个发酵阶段;OPLS-DA结果表明不同发酵阶段建曲间差异性标志物略有不同,芹菜素、新橙皮苷、峰28、柚皮苷、橙皮苷和木犀草素为不同发酵程度建曲的主要差异性标志物;对5个已知差异性标志物进行定量研究,发酵过程中,柚皮苷、新橙皮苷质量分数呈下降趋势,分别从0.0485%、0.0464%下降至0.0148%、0.0018%,芹菜素、木犀草素质量分数呈上升趋势,由0.0078%、0.0293%上升至0.0198%、0.0852%,橙皮苷质量分数在0.3079%~0.3416%波动;以5个差异性标志物含量为指标,进行热图聚类分析,结果与HCA结果一致。结论建立的方法可有效区分不同发酵时间建曲,为建曲的质量控制及评价提供参考。 展开更多
关键词 建曲 发酵 指纹图谱 化学计量学 质量标志物 层次聚类分析 正交偏最小二乘法 芹菜素 新橙皮苷 柚皮苷 橙皮苷 木犀草素
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高效液相色谱法测定野生和人工种植库鲁木提草中柚皮苷和木犀草素的含量 被引量：12
7
作者 木合塔尔·吐尔洪 楚刚辉 +1 位作者 尹学博 木尼热·阿布都克力木 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期186-190,共5页
本文建立了新疆库鲁木提草中柚皮苷和木犀草素两种活性成分的高效液相色谱同时测定方法,并实现了野生及人工栽培库鲁木提草中柚皮苷和木犀草素的检测。采用Agilent HC-C_(18)色谱柱(250×4.6mm,5μm)分离,以甲醇-0.2%HAc水溶液作为... 本文建立了新疆库鲁木提草中柚皮苷和木犀草素两种活性成分的高效液相色谱同时测定方法,并实现了野生及人工栽培库鲁木提草中柚皮苷和木犀草素的检测。采用Agilent HC-C_(18)色谱柱(250×4.6mm,5μm)分离,以甲醇-0.2%HAc水溶液作为流动相,在柱温为室温和流速1.00mL/min条件下进行梯度洗脱,实现了两种活性成分之间以及它们与干扰组分的良好分离。柚皮苷和木犀草素的线性范围分别为120~1440mg/L(r=0.9998)和17.5~210mg/L(r=0.9999),加标回收率分别为93.8%~100.2%(RSD=1.8%~2.7%,n=3)和98.3%~100.6%(RSD=1.3%~2.9%,n=3)。研究结果表明野生库鲁木提草中柚皮苷和木犀草素的含量更高。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 柚皮苷 木犀草素 库鲁木提草
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柚皮苷和木犀草素联合应用对大鼠BMSCs诱导成骨过程中Wnt/β-cantein通路相关基因表达的影响 被引量：6
8
作者 周哲人 马训 +4 位作者 么焕开 吴奇憧 张心怡 叶子欣 杨锋 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第2期258-262,共5页
目的:探讨柚皮苷和木犀草素联合应用对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)诱导成骨过程中Wnt/β-cantein通路相关基因表达的影响。方法:取大鼠股骨中提取的BMSCs,分别建立A组(空白组)、B组给予柚皮苷溶液10μmol/L,C组给予木犀草素溶液5μmol/... 目的:探讨柚皮苷和木犀草素联合应用对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)诱导成骨过程中Wnt/β-cantein通路相关基因表达的影响。方法:取大鼠股骨中提取的BMSCs,分别建立A组(空白组)、B组给予柚皮苷溶液10μmol/L,C组给予木犀草素溶液5μmol/L;D组给予骨碎补总黄酮溶液10 mg/m L;E组给予柚皮苷-木犀草素混合溶液配伍比为10μmol/L:5μmol/L,并诱导其向成骨细胞分化。应用碱性磷酸酶(ALP)染色及分光光度法检测第7 d各组细胞ALP活性。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测第7 d各组细胞Wnt/β-cantein通路相关基因及成骨基因的表达。结果:B组、C组、D组、E组细胞562 nm波长下光密度(OD)值显著高于A组,E组细胞562 nm波长下OD值最高,显著高于B组、C组、D组(P<0.05)。B组、C组、D组、E组细胞ALP、骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)基因表达水平显著高于A组,E组ALP、OCN、RUNX2基因表达水平最高,显著高于B组、C组、D组(P<0.05)。B组、C组、D组、E组细胞β-catenin、Cyclin D1基因表达水平显著高于A组;B组、E组LEF-1基因表达水平显著高于A组;E组β-catenin、LEF-1、Cyclin D1基因表达水平最高,显著高于B组、C组、D组(P<0.05)。结论:柚皮苷和木犀草素均具有促进大鼠BMSCs增殖和诱导其成骨向分化的作用,柚皮苷和木犀草素联合应用诱导大鼠BMSCs增成骨作用最强,其主要机制与Wnt/β-cantein通路激活有关。 展开更多
关键词 柚皮苷 木犀草素 骨髓间充质干细胞 成骨 Wnt/β-cantein通路
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基于HPLC指纹图谱研究衢枳壳与不同栽培变种枳壳质量差异 被引量：8
9
作者 岳超 张文婷 +5 位作者 郑成 梁晶晶 宋剑锋 陈碧莲 郭增喜 赵维良 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2764-2770,共7页
目的基于HPLC指纹图谱技术和统计学分析方法,比较和评价常山柚橙Citrus aurantium‘Changshan-huyou’未成熟的干燥果实(衢枳壳)与不同栽培变种酸橙间质量的一致性与差异性。方法使用Extend XDB C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)... 目的基于HPLC指纹图谱技术和统计学分析方法,比较和评价常山柚橙Citrus aurantium‘Changshan-huyou’未成熟的干燥果实(衢枳壳)与不同栽培变种酸橙间质量的一致性与差异性。方法使用Extend XDB C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长330 nm,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温为30℃。通过聚类分析(cluster analysis,CA)和主成分分析(principal component analysis,PCA)对35批样品的指纹图谱进行评价。结果建立的酸橙枳壳的指纹图谱共有模式获得24个共有峰,并指认出12个目标化合物。13批衢枳壳样品的相似度结果范围0.920~0.947,质量一致性好,不同基原枳壳相似度结果为0.127~0.990,质量差异大。CA将衢枳壳均与酸橙枳壳聚为一类,朱栾和部分黄皮酸橙单独聚为一类,结合PCA获得区分不同基原枳壳的差异性标志物,其中9个已知化合物分别为葡萄内酯水合物、川陈皮素、柚皮苷、桔皮素、木犀草素、新橙皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、柚皮素。结论研究表明衢枳壳的化学成分与酸橙枳壳相似度高,且药材质量一致性好,药材质量优于朱栾和塘橙,推荐作为《中国药典》的枳壳植物基原之一。同时应增加区分不同基原枳壳的关键化合物作为指标成分,以全面准确的评价和控制枳壳药材质量。 展开更多
关键词 衢枳壳 常山柚橙 指纹图谱 化学模式分析 圣草次苷 芸香柚皮苷 柚皮苷 柚皮素 橙皮苷 新橙皮苷 橘皮内酯水合物 木犀草素 橘皮内酯 川陈皮素 桔皮素 葡萄内酯
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基于网络药理学及分子对接方法探析厚朴三物汤治疗便秘的机制研究 被引量：11
10
作者 康蕾 梁磊 +3 位作者 洪关婷 王一琼 莘莉琼 杨勇军 《现代药物与临床》 CAS 2024年第2期335-341,共7页
目的运用网络药理和分子对接的方法探析厚朴三物汤治疗便秘的有效成分、作用靶点、信号通路及分子机制。方法运用TCMSP数据库平台筛选厚朴三物汤中的有效成分、作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank数据库搜集便秘相... 目的运用网络药理和分子对接的方法探析厚朴三物汤治疗便秘的有效成分、作用靶点、信号通路及分子机制。方法运用TCMSP数据库平台筛选厚朴三物汤中的有效成分、作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank数据库搜集便秘相关靶点;利用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物成分–潜在作用靶点”网络图;再导入String数据库构建靶点蛋白质相互作用(PPI)网络图。使用R语言对关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用Autodock软件进行分子对接,进一步验证化合物与靶点能在稳定结合。结果获得厚朴三物汤治疗便秘的相关活性成有分芦荟大黄素、木犀草素、柚皮素等。经过CytoNCA进行拓扑分析,进一步筛选其核心靶点有白细胞介素(IL)1B、血管内皮生长因子(VEGFA)、丝裂原激活蛋白激酶3(MAPK3)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、肿瘤蛋白P53(TP53)等。GO富集分析共得生物学过程(BP)2008条、细胞组成(CC)67条、分子功能(MF)123条,KEGG通路有153条。分子对接结果表明,厚朴三物汤有效成分与其作用靶点稳定结合。结论厚朴三物汤是通过多条通路、多种成分、多个靶点治疗便秘。 展开更多
关键词 厚朴三物汤 便秘 网络药理学 分子对接 芦荟大黄素 木犀草素 柚皮素
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