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第三代ALK抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌的最新研究进展 被引量:3
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作者 张晓宁 刘洋 左代英 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期77-83,共7页
目的综述第三代间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的最新研究进展。方法通过查阅文献资料,分别从ALK抑制剂研究概况、Lorlatinib的临床前药效学、... 目的综述第三代间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的最新研究进展。方法通过查阅文献资料,分别从ALK抑制剂研究概况、Lorlatinib的临床前药效学、临床疗效、作用机制、药物代谢动力学、安全性以及联合用药等方面进行介绍。结果针对第一、二代ALK抑制剂的耐药问题,Lorlatinib已被研发成功并批准上市;Lorlatinib具有更强的ALK和ROS1激酶选择性和抑制效力;Lorlatinib也具有良好的全身和颅内客观缓解率(objective response rate,ORR);作为ALK激酶的高效抑制剂,Lorlatinib能克服几乎所有的ALK耐药突变;Lorlatinib与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂如Gedatolisib、Pictilisib和Taselisib合用能改善治疗效果。结论第三代ALK抑制剂Lorlatinib改善了ALK阳性NSCLC患者靶向治疗现状,为ALK晚期NSCLC患者的治疗带来了曙光。 展开更多
关键词 lorlatinib 间变性淋巴瘤激酶 间变性淋巴瘤激酶抑制剂 非小细胞肺癌
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治疗非小细胞肺癌新药——劳拉替尼(lorlatinib) 被引量:7
2
作者 陈本川 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第7期975-982,I0002,共9页
由美国辉瑞制药有限公司研制的劳拉替尼(lorlatinib)是第三代非小细胞肺癌(NSCLC)治疗新药,具有间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1(ROS1)双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制作用,用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制药治疗,但病情进展的AL... 由美国辉瑞制药有限公司研制的劳拉替尼(lorlatinib)是第三代非小细胞肺癌(NSCLC)治疗新药,具有间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1(ROS1)双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制作用,用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制药治疗,但病情进展的ALK阳性和(或)ROS1阳性转移性NSCLC患者。美国食品药品管理局(FDA)于2015年10月授予lorlatinib罕用药(orphan drug)认定,2017年4月27日获得FDA突破性治疗药资格和优先审评的待遇,并于2018年11月2日加速批准上市,制剂商品名为Lorbrena■;日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)于2018年9月21日批准该药上市,片剂商品名为ロルラチニブ■;欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)2019年2月底财政年度会议纪要中,对lorlatinib的安全性和有效性持正面意见,建议EMA批准上市,制剂商品名将命名为Lorviqua■。该文对lorlatinib非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多
关键词 劳拉替尼 lorlatinib ALK抑制药 ROS1 非小细胞肺癌
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新型口服间变性淋巴瘤激酶抑制剂--lorlatinib
3
作者 安鹏姣 杨莉萍 《临床药物治疗杂志》 2019年第12期5-9,48,共6页
Lorlatinib(Lorbrena■)是辉瑞公司开发的新型口服间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂,分别于2018年9月和2018年11月在日本和美国获得批准,用于治疗接受其他ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。Lorl... Lorlatinib(Lorbrena■)是辉瑞公司开发的新型口服间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂,分别于2018年9月和2018年11月在日本和美国获得批准,用于治疗接受其他ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。Lorlatinib具有良好的血脑屏障穿透性,对脑转移患者有较好的治疗作用,但这同时也导致了明显的中枢神经毒性。本文以lorlatinib为关键词进行文献检索,并对其药理作用、药物代谢动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用等进行综述。 展开更多
关键词 lorlatinib 间变性淋巴瘤激酶抑制剂 非小细胞肺癌 C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶 临床评价
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FDA批准抗肿瘤药Lorlatinib上市
4
《中国执业药师》 CAS 2018年第12期132-132,共1页
美国FDA于2018年11月2日批准辉瑞(Pfizer)公司的Lorlatinib(商品名:Lorbrena)片剂上市,用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。本药为激酶抑制药,在体外对包括ALK、ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、... 美国FDA于2018年11月2日批准辉瑞(Pfizer)公司的Lorlatinib(商品名:Lorbrena)片剂上市,用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。本药为激酶抑制药,在体外对包括ALK、ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2及ACK具有拮抗活性. 展开更多
关键词 FDA lorlatinib ALK
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第三代ALK抑制剂lorlatinib在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量:3
5
作者 林安琪 陈雨晴 +3 位作者 陈心蕊 游丹铭 罗鹏 张健 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期601-610,共10页
Lorlatinib (PF-06463922)是一种具有高度选择性且强效的第三代ALK (anaplastic lymphoma kinase,ALK)/ROS1 (c-ros oncogene 1, receptor tyrosine kinase)双重抑制剂。2018年11月,美国食品药物监督管理局批准了lorlatinib用于治疗接受... Lorlatinib (PF-06463922)是一种具有高度选择性且强效的第三代ALK (anaplastic lymphoma kinase,ALK)/ROS1 (c-ros oncogene 1, receptor tyrosine kinase)双重抑制剂。2018年11月,美国食品药物监督管理局批准了lorlatinib用于治疗接受crizotinib和至少一种其他ALK抑制剂治疗之后疾病恶化,或接受alectinib或ceritinib作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的晚期ALK阳性NSCLC患者。Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示,其具有优异的抗肿瘤活性、强大的颅内治疗活性、良好的耐受性和安全性。本文分别从lorlatinib的化学结构、作用机制、药效动力学、药代动力学、用法和用量、临床研究、安全性以及未来的发展方向作系统性的综述,以期为临床实践提供参考价值和借鉴意义。 展开更多
关键词 劳拉替尼 ALK抑制剂 非小细胞肺癌 临床研究
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非小细胞肺癌ALK-TKIs耐药株的构建及耐药后序贯治疗的效果探究
6
作者 王鑫烨 李浩 +2 位作者 李梅 刘子威 吕丽婷 《南通大学学报(医学版)》 2025年第1期7-13,共7页
目的:探索间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)耐药后序贯其他ALK-TKIs治疗的效果。方法:首先,收集12例序贯使用两种ALK-TKIs的非小细胞肺癌(non-small cell lung canc... 目的:探索间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)耐药后序贯其他ALK-TKIs治疗的效果。方法:首先,收集12例序贯使用两种ALK-TKIs的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者信息,分析克唑替尼、阿来替尼及洛拉替尼在真实世界中序贯使用的疗效。其次,构建H3122-克唑替尼耐药株(H3122-CR)、阿来替尼耐药株(H3122-AR)及洛拉替尼耐药株(H3122-LR),通过MTT及细胞克隆形成实验证明耐药株构建成功。最后,为探索ALK-TKIs耐药后序贯后代TKIs或一代、二代TKIs再挑战是否发挥抗肿瘤作用,通过MTT及克隆形成实验,在H3122-CR耐药株中使用阿来替尼和洛拉替尼,在H3122-AR耐药株中使用克唑替尼及洛拉替尼,或在H3122-LR耐药株中使用克唑替尼及阿来替尼,分别检测各代ALK-TKIs抗肿瘤细胞活性的作用。结果:真实世界中,一代ALK-TKI耐药后序贯使用二代或三代ALK-TKIs,或二代ALK-TKIs耐药后序贯使用三代ALK-TKI均可有一定临床获益。MTT实验表明,H3122细胞的克唑替尼IC_(50)值为341.7 nmol/L,H3122-CR耐药株的克唑替尼IC_(50)值为2.766μmol/L;H3122细胞的阿来替尼IC_(50)值为131.5 nmol/L,H3122-AR耐药株的阿来替尼IC_(50)值为1.07μmol/L;H3122细胞的洛拉替尼IC_(50)值为42.85 nmol/L,H3122-LR耐药株的洛拉替尼IC_(50)值为3.294μmol/L。细胞克隆形成实验提示,200 nmol/L克唑替尼、阿来替尼、洛拉替尼均不足以抑制H3122-CR、H3122-AR、H3122-LR耐药株的克隆形成能力,但完全抑制了亲本株的克隆形成能力,提示耐药株构建成功。通过MTT实验及克隆形成实验,在H3122-CR耐药株中,阿来替尼及洛拉替尼均可抑制肿瘤细胞的活性;在H3122-AR耐药株中,克唑替尼抗肿瘤细胞活性甚微,而序贯洛拉替尼可以发挥抗肿瘤作用。在H3122-LR耐药株中,克唑替尼及阿来替尼有些许抗肿瘤作用。结论:克唑替尼耐药后,序贯阿来替尼及洛拉替尼有效,阿来替尼耐药后序贯洛拉替尼有效,而重启克唑替尼并无疗效优势。洛拉替尼耐药后,克唑替尼及阿来替尼均有一定的抗肿瘤作用,为多种ALK-TKIs产生耐药性的患者提供潜在的治疗选择。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶 克唑替尼 阿来替尼 洛拉替尼 靶向治疗耐药
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洛拉替尼所致血脂异常1例报告
7
作者 李亚前 叶晓芬 金美玲 《上海医药》 2025年第9期78-81,共4页
1例61岁男性患者,2024年8月于我院行右中肺叶切除术,术后病理提示肺腺癌(间变性淋巴瘤激酶基因融合)。予洛拉替尼靶向治疗,治疗前肝肾功能、血脂水平等无异常。治疗约2月,复查发现血脂明显升高,评估血脂升高可能与洛拉替尼有关,遂于当... 1例61岁男性患者,2024年8月于我院行右中肺叶切除术,术后病理提示肺腺癌(间变性淋巴瘤激酶基因融合)。予洛拉替尼靶向治疗,治疗前肝肾功能、血脂水平等无异常。治疗约2月,复查发现血脂明显升高,评估血脂升高可能与洛拉替尼有关,遂于当日停用,并予阿托伐他汀、依折麦布及非诺贝特联合降血脂治疗。1周后复查血脂较前好转,恢复洛拉替尼治疗。为避免药物相互作用,将阿托伐他汀改为瑞舒伐他汀治疗。随访患者,肺癌病情控制可,血脂控制可,无其他不适。 展开更多
关键词 洛拉替尼 血脂异常 瑞舒伐他汀 药品不良反应
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间变性淋巴瘤激酶抑制剂的遴选量化评估
8
作者 李萍 庄捷 +3 位作者 孙红 冯彩萍 魏晓霞 蔡加琴 《福建医药杂志》 2025年第1期1-5,共5页
目的 通过对克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼进行量化评估,为医疗机构遴选间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKIs)提供依据。方法 应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》的评价维度、评价细则及评价方法,... 目的 通过对克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼进行量化评估,为医疗机构遴选间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKIs)提供依据。方法 应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》的评价维度、评价细则及评价方法,对克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼进行药品评价。结果 克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼的遴选量化评估总分分别为79.12、80.50、79.99、82.00、70.14、79.31分。结论 根据评分结果,医疗机构在引入ALK-TKIs时,建议遴选的顺序依次为布格替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、洛拉替尼、克唑替尼、恩沙替尼。 展开更多
关键词 克唑替尼 塞瑞替尼 阿来替尼 布格替尼 恩沙替尼 洛拉替尼 药品遴选
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洛拉替尼加重肺腺癌患者水肿一例
9
作者 刘宇 黄丹 +1 位作者 张丽容 邹剑 《临床药物治疗杂志》 2025年第7期90-92,共3页
本文报道1例患有肺腺癌的40岁女性患者,长期规律使用阿来替尼出现双下肢轻度水肿,后因病情进展更换为洛拉替尼,患者出现全身重度水肿伴张力性水泡,尤以腰部以下水肿为重,结合诊疗经过,考虑洛拉替尼加重了不良反应,同时不排除阿来替尼存... 本文报道1例患有肺腺癌的40岁女性患者,长期规律使用阿来替尼出现双下肢轻度水肿,后因病情进展更换为洛拉替尼,患者出现全身重度水肿伴张力性水泡,尤以腰部以下水肿为重,结合诊疗经过,考虑洛拉替尼加重了不良反应,同时不排除阿来替尼存在迟发性累积效应的可能。立即停药并给予对症治疗后,患者全身水肿逐渐缓解。 展开更多
关键词 洛拉替尼 酪氨酸激酶抑制剂 重度水肿 不良反应
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洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识 被引量:18
10
作者 周清 陆舜 +11 位作者 李勇 贾福军 李冠军 洪震 卢铀 范云 周建英 刘喆 李娟 吴一龙 中国胸部肿瘤研究协作组 洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识工作组 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期555-566,共12页
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中第二常见的肿瘤驱动基因。作为新型的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),洛拉替尼对多种ALK激... 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中第二常见的肿瘤驱动基因。作为新型的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),洛拉替尼对多种ALK激酶域突变具有广谱且高效的临床活性,并具有强大的穿透血脑屏障效力。洛拉替尼的总体耐受性良好,其独特的不良反应或不良事件包括高脂血症与中枢神经系统反应等,多为轻至中度,通常经剂量调整和/或标准医疗干预即可管理。对于ALK阳性晚期NSCLC,开始洛拉替尼治疗前应充分评估患者基线特征与既往用药状况,预先告知患者可能经历的用药相关不良反应,并定期监测以实现药物临床获益的最大化。同时,多学科专家团队对于建立全面的诊断和治疗策略是至关重要的。 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 肺肿瘤 洛拉替尼 不良反应
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洛拉替尼的药物不良事件信号挖掘与分析 被引量:5
11
作者 龙霞 黄孟文 +3 位作者 蒲诗云 王利辰 唐梦蛟 周后凤 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第20期2513-2518,共6页
目的为临床安全使用洛拉替尼提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法、英国药品和保健品管理局综合标准法(简称“MHRA法”)和贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPNN)法,对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2019年第1季度至2022年第4季度关于... 目的为临床安全使用洛拉替尼提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法、英国药品和保健品管理局综合标准法(简称“MHRA法”)和贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPNN)法,对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2019年第1季度至2022年第4季度关于洛拉替尼的数据进行药物不良事件(ADEs)信号检测。结果与结论3种方法检出重叠的关于洛拉替尼的ADEs信号114个,其中说明书未提及的新的可疑ADEs信号73个。临床在使用洛拉替尼时,应特别关注发生例数和信号数均较多的ADEs,如各类神经系统疾病,精神病类疾病,呼吸系统、胸及纵隔疾病等,临床表现包括脑水肿、大脑梗死、肺动脉高压、缄默症、性欲降低、胸腔积液等。说明书中未提及的移动性血栓性静脉炎、放射性坏死、缄默症、膀胱输尿管反流在特异度高的BCPNN法检测中信号强度均为较强,也应引起临床重视。 展开更多
关键词 洛拉替尼 药物不良事件 信号挖掘
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劳拉替尼治疗携带ALK或ROS1基因重排非小细胞肺癌患者的首项全球多中心非盲单臂临床试验 被引量:4
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作者 杨衿记 康劲 《循证医学》 CSCD 2018年第1期43-47,共5页
1文献来源Shaw AT,Felip E,Bauer TM,et al.Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement:An international,multicentre,open-label,single-arm first-in-man phase 1 trial[J].Lancet Oncol,2017,18(12)... 1文献来源Shaw AT,Felip E,Bauer TM,et al.Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement:An international,multicentre,open-label,single-arm first-in-man phase 1 trial[J].Lancet Oncol,2017,18(12):1590-1599.2证据水平1b。3背景ALK和ROS1重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中都是独特的分子分型[1-3]。克唑替尼是目前已经批准的ALK和ROS1重排的NSCLC患者的一线用药[4-5],但这些患者不可避免地出现耐药。色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效,但对ALK G1202R点突变患者疗效不明显。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 劳拉替尼 ALK或ROS1基因重排
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基于FAERS数据库洛拉替尼不良事件信号挖掘与严重不良事件影响因素分析 被引量:11
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作者 刘中秋 范晓慧 +1 位作者 张艳华 张关敏 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第9期1412-1417,共6页
目的对洛拉替尼不良事件(AEs)进行数据挖掘并探究其致严重AEs的危险因素。方法检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,使用openFDA数据平台,收集洛拉替尼自上市至2022年3月31日所致AEs报告信息。根据严重程度分组,通过... 目的对洛拉替尼不良事件(AEs)进行数据挖掘并探究其致严重AEs的危险因素。方法检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,使用openFDA数据平台,收集洛拉替尼自上市至2022年3月31日所致AEs报告信息。根据严重程度分组,通过单因素分析及修正泊松回归模型,分析洛拉替尼致严重AEs的危险因素。结果共获得洛拉替尼AEs报告1986例,其中严重AEs 1468例(73.92%)。检测到AEs信号103个。按发生频次排序,洛拉替尼致水肿报告数最多(49例次),按信号强度排序,游走性血栓性浅静脉炎信号最强[ROR=214.689,95%CI=(88.065,523.376)],且未在说明书中记载。修正泊松回归分析结果显示,发生严重AEs的危险因素为联合使用CYP3A酶系相互作用的药物[RR=1.148,95%CI=(1.009,1.305)]以及低体质量[RR=0.997,95%CI=(0.994,1.000)],使用其他对症治疗药物为保护因素[RR=0.680,95%CI=(0.493,0.938)]。结论建议临床医师及药师对于洛拉替尼说明书中未提及的信号提高关注度,加强对患者联合用药及营养代谢的管理,避免严重AEs的发生,确保患者用药安全。 展开更多
关键词 洛拉替尼 数据挖掘 药品不良事件 FAERS数据库
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非小细胞肺癌劳拉替尼获得性耐药细胞株的建立及耐药后治疗策略 被引量:7
14
作者 邱英 周娟 +3 位作者 杜豆 马灏川 纪佳朋 张为民 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期1722-1726,共5页
目的建立人非小细胞肺癌(NSCLC)劳拉替尼获得性耐药细胞株,探索其耐药机制及耐药后治疗策略。方法采用逐步递增劳拉替尼剂量对克唑替尼原发性耐药的NSCLC细胞SNU-2535进行处理,建立劳拉替尼耐药细胞SNU-2535 LR;采用CCK-8法检测SNU-2535... 目的建立人非小细胞肺癌(NSCLC)劳拉替尼获得性耐药细胞株,探索其耐药机制及耐药后治疗策略。方法采用逐步递增劳拉替尼剂量对克唑替尼原发性耐药的NSCLC细胞SNU-2535进行处理,建立劳拉替尼耐药细胞SNU-2535 LR;采用CCK-8法检测SNU-2535 LR对劳拉替尼的耐药性及APR-246对耐药的逆转作用和对化疗药物的敏感性变化;二代测序(NGS)检测ALK及其它相关基因突变。结果与SNU-2535比较,SNU-2535 LR对劳拉替尼敏感性明显下降(P <0.05),耐药指数为34.092,提示成功建立劳拉替尼耐药细胞。NGS检测出SNU-2535 LR EML4-ALK丰度显著降低,克唑替尼耐药突变ALK p.G1269A消失,出现TP53突变,丰度接近100%。联用P53蛋白激动剂APR-246能逆转SNU-2535 LR对劳拉替尼耐药,逆转倍数为4.768。SNU-2535 LR对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞(P <0.05),对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇的敏感性均明显高于亲本细胞(P <0.05)。结论 SNU-2535LR为首次建立的劳拉替尼获得性耐药细胞,EML4-ALK融合基因丰度下降及TP53突变可能是其耐药机制之一。P53蛋白激动剂联合劳拉替尼可以逆转SNU-2535 LR对劳拉替尼的耐药。劳拉替尼耐药细胞株对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4-ALK 劳拉替尼 获得性耐药 TP53 化疗
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洛拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的快速卫生技术评估 被引量:1
15
作者 王华玉 杜芃 王荣环 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期696-703,共8页
目的评价洛拉替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性、安全性和经济性,为临床治疗提供循证依据。方法检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据、维普网等数据库及卫生技术评估(HTA)相关网站,收集洛... 目的评价洛拉替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性、安全性和经济性,为临床治疗提供循证依据。方法检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据、维普网等数据库及卫生技术评估(HTA)相关网站,收集洛拉替尼治疗ALK阳性NSCLC的HTA报告、系统评价/Meta分析及药物经济学评价。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评估文献质量后,对文献结果进行描述性分析。结果共纳入16篇文献,包括11篇系统评价/Meta分析和5篇药物经济学评价。有效性方面,对于一线治疗,与其他ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及化疗相比,洛拉替尼显著延长了ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期(PFS);对于二线及后线治疗,与化疗相比,洛拉替尼显著延长了PFS和总生存期。安全性方面,对于≥3级不良事件(AEs),各ALK-TKI及化疗间无显著差异,但洛拉替尼的发生率偏高;而严重AEs和导致停药的AEs发生率,洛拉替尼均最低。经济性方面,与恩沙替尼、克唑替尼一线治疗相比,洛拉替尼在中国不具有经济性;与化疗相比,在希腊和瑞典使用洛拉替尼作为二、三线治疗方案具有经济性。结论洛拉替尼对于ALK阳性NSCLC具有良好的有效性和安全性,但其在我国降价后的经济性有待进一步评估。 展开更多
关键词 洛拉替尼 间变性淋巴瘤激酶 非小细胞肺癌 卫生技术评估
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洛拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶突变阳性非小细胞肺癌患者的快速卫生技术评估 被引量:1
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作者 闫雨婷 孙洁雨 李茜 《世界临床药物》 CAS 2024年第3期317-323,共7页
目的应用快速卫生技术评估(rapid health technology assessment,rHTA)对洛拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的安全性、有效性及经济性进... 目的应用快速卫生技术评估(rapid health technology assessment,rHTA)对洛拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的安全性、有效性及经济性进行评估,为临床决策者提供药品遴选循证依据。方法检索国内外数据库及全球各大HTA官方网站,纳入洛拉替尼一线治疗ALK突变阳性NSCLC患者相关文献,并进行综合性分析。结果共纳入9篇系统评价/meta分析、4篇经济学研究。有效性结果显示,洛拉替尼客观缓解率和无进展生存期显著优于其他ALK-酪氨酸激酶抑制剂和化学药物,但总生存率无显著差异;安全性结果显示,洛拉替尼≥3级不良反应事件发生率仅低于塞瑞替尼,但均可控;经济性结果未显示出显著成本-效果优势。结论洛拉替尼一线治疗ALK突变阳性NSCLC患者具有有效性、安全性优势,但其经济性优势需进一步研究,未来有必要开展更直观的比较,并进行多亚组的安全性、有效性及经济性研究。 展开更多
关键词 洛拉替尼 非小细胞肺癌 快速卫生技术评估
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恩沙替尼治疗EML4-ALK/TP53共突变肺鳞癌1例并文献复习 被引量:2
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作者 吕东来 许春伟 +1 位作者 王崇 桑秋菊 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期78-82,共5页
肺鳞癌约占非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的30%,是第二常见的肺癌组织学类型。具有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变的NSCLC仅占所有NSCLC病例的2%-5%,且几乎只存在于肺腺癌患者中。因此AL... 肺鳞癌约占非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的30%,是第二常见的肺癌组织学类型。具有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变的NSCLC仅占所有NSCLC病例的2%-5%,且几乎只存在于肺腺癌患者中。因此ALK检测在肺鳞癌患者中不常规进行,个别见于报道的ALK融合突变肺鳞癌患者的靶向治疗效果也不清楚。本例晚期肺鳞癌患者通过二代测序发现存在棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)-ALK(V1)和TP53共突变,2020年12月3日开始口服恩沙替尼,疗效评价为部分缓解(partial response,PR),无进展生存期(progression-free survival,PFS)达19个月,疾病进展后改为洛拉替尼。其中一线恩沙替尼治疗创造了有文献报道以来ALK突变肺鳞癌患者靶向治疗最长的PFS。本文报道了1例接受恩沙替尼治疗的EML4-ALK和TP53共突变肺鳞癌患者,并回顾相关文献,对此类罕见患者的治疗进行了讨论。 展开更多
关键词 ALK融合基因 肺肿瘤 TP53 恩沙替尼 洛拉替尼
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劳拉替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的应用 被引量:4
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作者 侯举 孙吉 +2 位作者 欧阳丽辉 黄娟娟 何鸽飞 《中南药学》 CAS 2021年第12期2597-2602,共6页
劳拉替尼是一个强效、高脑渗透性的三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,比第二代ALK抑制剂有更好的抑制活性,几乎能克服所有ALK单一突变产生的耐药。2021年3月美国食品药品监督管理局批准了劳拉替尼用于ALK阳性的非小细胞肺癌一线治疗。... 劳拉替尼是一个强效、高脑渗透性的三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,比第二代ALK抑制剂有更好的抑制活性,几乎能克服所有ALK单一突变产生的耐药。2021年3月美国食品药品监督管理局批准了劳拉替尼用于ALK阳性的非小细胞肺癌一线治疗。本文重点对劳拉替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌的临床疗效与应用、药代动力学特点、不良反应及管理、与药物间的相互作用及其发生的耐药机制与应对措施进行综述,旨在为其临床应用提供参考。 展开更多
关键词 劳拉替尼 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶抑制剂 临床应用
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劳拉替尼治疗非小细胞肺癌临床疗效的Meta分析及其安全性评价 被引量:3
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作者 王青 赵璐 +2 位作者 吴尚 刘夏铭 曹璐 《中国医院用药评价与分析》 2023年第2期212-218,共7页
目的:基于Meta分析方法,评价劳拉替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效,并探讨劳拉替尼致药品不良反应(ADR)的临床表现、特点、规律及转归,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方数据库、PubMed和Web of Science等数据库,... 目的:基于Meta分析方法,评价劳拉替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效,并探讨劳拉替尼致药品不良反应(ADR)的临床表现、特点、规律及转归,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方数据库、PubMed和Web of Science等数据库,纳入关于劳拉替尼治疗NSCLC的随机对照试验[劳拉替尼组患者在有或无用药基础上采用劳拉替尼治疗方案,对照组患者采用第1代和(或)第2代间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗方案]进行Meta分析,并纳入劳拉替尼致ADR的文献进行分析。结果:共纳入5项符合条件的随机对照试验,包含622例患者(劳拉替尼组308例,对照组314例),以客观缓解率(ORR)为主要结局指标。Meta分析结果显示,劳拉替尼组患者ORR明显优于对照组,差异有统计学意义(OR=2.31,95%CI=1.62~3.28,P<0.00001),表明劳拉替尼的疗效较前2代药物显著。同时收集到劳拉替尼所致ADR 14例,其中男性患者6例,女性患者8例;>60~70岁年龄段患者较多,共7例;大多数ADR发生在用药2周后,主要涉及呼吸系统及心血管系统损害;所有的ADR经停药和(或)对症支持治疗后,症状好转或改善;2例经停药或减量再次使用后症状再现。结论:作为第3代治疗NSCLC的ALK-TKI,劳拉替尼治疗NSCLC的水平显著提高。但是,临床上使用劳拉替尼时需严格监控胆固醇和三酰甘油水平,同时在用药早期需警惕中枢神经系统损害及交叉不良反应的发生。 展开更多
关键词 劳拉替尼 非小细胞肺癌 META分析 药品不良反应 药物安全性评价
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洛拉替尼相关不良反应文献分析
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作者 刘中秋 展冠军 蒙钟经 《实用药物与临床》 CAS 2023年第11期985-989,共5页
目的 分析洛拉替尼相关不良反应(Adverse drug reaction, ADR)的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库,检索时限为2018年11月至2022年12月,以“洛拉替尼”、“不良反应”、“病例... 目的 分析洛拉替尼相关不良反应(Adverse drug reaction, ADR)的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库,检索时限为2018年11月至2022年12月,以“洛拉替尼”、“不良反应”、“病例”、“Lorlatinib”、“Lorbrena”、“case report”、“case”、“induced”、“adverse reactions”为检索词,筛选洛拉替尼相关ADR的案例报道并进行分析。结果 共筛选出有效文献15篇,涉及病例17例,其中男性9例,女性8例,患者年龄中位数59岁(36~82岁)。17例患者中,原患疾病为非小细胞肺癌ALK阳性16例,间变性大细胞淋巴瘤ALK阳性1例。10例患者给药剂量为100 mg qd, 2例患者给药剂量为50 mg bid,其他5例用药剂量不详。17例患者共发生不良反应28例次。不良反应累及系统/器官以各类神经系统疾病(9例,32.14%)、血管及淋巴管疾病(4例,14.29%)、代谢及营养类疾病(4例,14.29%)最为多见。ADR发生时间范围为1~120 d,主要集中在用药后90 d内(11例,64.71%),幻觉等各类神经系统疾病ADR在给药3 d内发生率较高,高甘油三酯血症等代谢及营养类疾病ADR多发生在给药30 d后。ADR中皮肤结节样反应、放射性坏死、肺动脉高压、非心源性肺水肿、急性胰腺炎未在说明书中提及,属于新的不良反应,4级不良反应8例次(28.57%)。16例患者经停药/减量/对症处理后均好转,1例致肺水肿的患者死亡。结论 洛拉替尼相关ADR发生的类别多样,发生时间多为90 d内,部分可发展成为严重不良反应,造成治疗终止及患者死亡,临床应进行多学科管理,保障患者用药安全。 展开更多
关键词 洛拉替尼 药物不良反应 文献分析
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