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Circ_0022382/let-7a-5p/PI3K/AKT/mTOR轴促进乳腺癌细胞增殖和迁移 被引量：1
1
作者 刘伟 张俊 +6 位作者 张佳雯 叶雨 诸健琴 虞绮雯 李涛 孙晓春 陈华标 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第2期145-153,共9页
目的:研究circ_0022382对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及可能的作用机制。方法:①筛选乳腺癌中高表达的circRNA,首先分别对乳腺癌circRNA相关GEO数据集(GSE165884)和miRNA相关GEO数据集(GSE45498)进行差异分析,然后通过ENCORI数据库预测... 目的:研究circ_0022382对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及可能的作用机制。方法:①筛选乳腺癌中高表达的circRNA,首先分别对乳腺癌circRNA相关GEO数据集(GSE165884)和miRNA相关GEO数据集(GSE45498)进行差异分析,然后通过ENCORI数据库预测差异表达的circRNA所结合的miRNA,最后通过韦恩图对circRNA结合的miRNA和GEO数据库预测的miRNA取交集,得到交集的miRNA及其对应的circRNA。②分别予以收敛引物和发散引物对乳腺癌细胞MDA-MB-231来源的互补DNA(cDNA)和基因组DNA(gDNA)进行PCR,并通过琼脂糖凝胶电泳实验对PCR产物进行分离以验证circ_0022382的环形结构。③实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7及正常乳腺上皮细胞MCF-10A,乳腺癌组织和癌旁组织中circ_0022382表达水平。④在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中分别转染si-NC、si-circ_0022382,采用qRT-PCR检测转染效率,分别采用克隆形成实验和划痕愈合实验检测乳腺癌细胞增殖和迁移;qRT-PCR检测let-7a-5p的表达水平;在si-circ_0022382组中分别转染let-7a-5p inhibitor NC、let-7a-5p inhibitor,克隆形成实验和划痕愈合实验检测乳腺癌细胞增殖和迁移。⑤通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析let-7a-5p的下游信号通路;在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中分别转染let-7a-5p NC、let-7a-5p mimic,蛋白质印迹法和细胞荧光免疫法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达,蛋白质印迹法检测let-7a-5p inhibitor和si-circ_0022382共转染后乳腺癌细胞p-AKT表达。结果:①GSE165884差异分析得到37个高表达的circRNA,GSE45498差异分析得到6个低表达的miRNA,37个高表达的circRNA中,circ_0022382对应的miRNA和6个低表达的miRNA有交集基因let-7。②乳腺癌细胞MDA-MB-231来源的cDNA既可以通过发散引物又可以通过收敛引物来扩增,而gDNA只能通过收敛引物来扩增。③与MCF-10A细胞相比,circ_0022382在乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7中均显著高表达(P均<0.001);乳腺癌组织中circ_0022382表达亦明显高于癌旁组织(P<0.05)。④下调circ_0022382表达后,MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖和迁移能力均显著下降(P均<0.001),let-7a-5p的表达水平均显著升高(P<0.01和P<0.05);在si-circ_0022382组中,共转染let-7a-5p inhibitor能够显著挽救MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖和迁移能力的下降(P<0.01和P<0.001)。⑤KEGG信号通路富集分析结果显示,PI3K-AKT和mTOR信号通路显著富集;与let-7a-5p NC组相比,let-7a-5p mimic组的p-AKT、p-PI3K和mTOR的蛋白水平显著下降;在si-circ_0022382组中,共转染let-7a-5p inhibitor能够显著挽救MDA-MB-231和MCF-7细胞中p-AKT表达水平的降低。结论:circ_0022382在乳腺癌中高表达,通过靶向let-7a-5p/PI3K/AKT/mTOR轴促进乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,其有可能作为乳腺癌治疗和诊断的潜在靶点。 展开更多
关键词 circ_0022382 let-7a-5p PI3K/AKT/mTOR信号通路 增殖 迁移
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let-7b-5p靶向IGF1R调控脑胶质瘤细胞生长的机制
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作者 刘喜红 杜晓丹 +4 位作者 范孟杨 徐柳清 杨丽萍 侯俊林 赵培源 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期359-364,共6页
目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染... 目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染法下调脑胶质瘤细胞U251中let-7b-5p和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)的表达,采用qRT-PCR、CCK8、克隆形成实验、Western blot、双荧光素酶报告基因等技术检测let-7b-5p在U251细胞生长中的作用及潜在的机制。结果let-7b-5p在脑胶质瘤细胞(A172:3.64±0.64、V251:4.56±0.52、U87-MG:3.31±0.50)和组织中(2.18±0.22)的表达显著高于星形胶质细胞(HMC3:1.00±0.21,P<0.05或P<0.01)和正常脑组织(1.01±0.19,P<0.05),其表达水平与脑胶质瘤患者WHO分级呈负相关(P<0.0001),与原发性和复发性脑胶质瘤患者的生存率呈正相关(P<0.0001,P=0.028);敲减U251细胞中let-7b-5p的表达可促进脑胶质瘤细胞的生长(CCK8:let-7b-5p敲减组126.00±12.09 vs miR-NC组90.93±5.13,P<0.05),激活PI3K/AKT信号通路;在U251细胞中抑制IGF1R表达可以逆转let-7b-5p低表达促进脑胶质瘤细胞生长[CCK8:let-7b-5p敲减组+IGF1R敲减组(92.08±6.14)vs let-7b-5p敲减组+sh-NC组(116.67.08±8.50)]、激活PI3K/AKT信号通路的效应。结论let-7b-5p在脑胶质瘤细胞中起抑癌基因作用,let-7b-5p可能通过靶向IGF1R激活PI3K/AKT信号通路参与脑胶质瘤细胞的进程。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 let-7b-5p IGF1R PI3K/AKT
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血清let-7e与腹腔热灌注联合新辅助化疗治疗卵巢癌的疗效及其与Th17/Treg免疫相关因子水平的关系
3
作者 陈玲 王衍 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2695-2702,共8页
目的:探究血清let-7e与腹腔热灌注联合新辅助化疗治疗卵巢癌患者的疗效及Th17/Treg免疫相关因子水平的关系。方法:选择2016年9月至2018年9月于沧州市人民医院接受腹腔热灌注联合新辅助化疗治疗的卵巢癌患者120例为研究对象,根据临床疗... 目的:探究血清let-7e与腹腔热灌注联合新辅助化疗治疗卵巢癌患者的疗效及Th17/Treg免疫相关因子水平的关系。方法:选择2016年9月至2018年9月于沧州市人民医院接受腹腔热灌注联合新辅助化疗治疗的卵巢癌患者120例为研究对象,根据临床疗效分为有效组(n=96)和无效组(n=24)。比较不同临床特征水平下let-7e表达。分层回归模型分析let-7e表达与临床特征的关系。比较不同疗效患者临床资料及治疗前后Th17/Treg免疫相关因子水平。Logistic回归分析并构建校正模型,分析let-7e表达与Th17/Treg免疫相关因子水平的关系。对let-7e表达及Th17/Treg免疫相关因子水平与临床疗效的相关性进行亚组分析。广义混合效应模型(GLMMs)分析临床疗效与let-7e表达的关系。限制性立方样条模型分析let-7e表达与治疗无效的关联及剂量-反应关系。结果:不同FIGO分期、组织分级、妊娠次数、流产次数、手术时间、失血量患者let-7e表达差异有统计学意义(P<0.05)。分层回归分析显示,FIGO分期、流产次数、手术时间、失血量对let-7e表达产生显著负向影响(P<0.05),组织分级、妊娠次数对let-7e表达产生显著正向影响(P<0.05)。不同疗效患者年龄、FIGO分期、组织分级、失血量、let-7e表达差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后有效组Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-10、TGF-β均显著降低(P<0.05),无效组Th17、Treg、IL-17、IL-10、TGF-β显著降低(P<0.05)。治疗后与无效组比较,有效组Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-10、TGF-β均显著降低(P<0.05)。相关性分析显示,let-7e表达与Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-10、TGF-β呈显著负相关(β<0,P<0.05)。不同Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-10、TGF-β水平下,let-7e表达与临床疗效的关系稳定存在(P_(趋势)<0.05),且亚组间不存在交互作用(P_(交互)>0.05)。GLMMs分析显示,随着let-7e表达降低,治疗无效风险显著增加(P<0.05)。限制性立方样条分析显示,let-7e表达与治疗无效呈非线性剂量反应关系(P<0.05),随着let-7e表达降低,治疗无效风险显著上升。结论:随着let-7e表达增加,Th17/Treg免疫相关因子IL-17、IL-10、TGF-β水平下降,腹腔热灌注联合新辅助化疗治疗卵巢癌疗效显著改善。 展开更多
关键词 let-7e 腹腔热灌注联合新辅助化疗 卵巢癌 疗效 Th17 Treg
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血清let-7a、肿瘤坏死因子-α在喉癌中的表达及与患者术后复发的关系
4
作者 周航 崔粲 +3 位作者 马慧敏 连荣 余文发 王银鑫 《癌症进展》 2025年第4期460-463,共4页
目的探讨血清let-7a、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在喉癌中的表达及与患者术后复发的关系。方法选取67例喉癌患者和54例喉部良性疾病患者,比较喉癌及喉部良性疾病患者血清let-7a、TNF-α水平。随访1年,记录喉癌患者的术后复发情况,喉癌患... 目的探讨血清let-7a、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在喉癌中的表达及与患者术后复发的关系。方法选取67例喉癌患者和54例喉部良性疾病患者,比较喉癌及喉部良性疾病患者血清let-7a、TNF-α水平。随访1年,记录喉癌患者的术后复发情况,喉癌患者术后复发的影响因素采用多因素Logistic回归模型分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估血清let-7a、TNF-α对喉癌患者术后复发的预测价值。结果喉癌患者血清let-7a水平低于喉部良性疾病患者,TNF-α水平高于喉部良性疾病患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访1年,67例喉癌患者复发21例,未复发46例,复发患者分化程度为中低分化、TNM分期为Ⅲa期比例均高于未复发患者,血清let-7a水平低于未复发患者,TNF-α水平高于未复发患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,let-7a水平升高为喉癌患者术后复发的保护因素(P﹤0.05),TNF-α水平升高为喉癌患者术后复发的危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线显示,血清let-7a预测喉癌患者术后复发的AUC为0.837(95%CI:0.736~0.939),高于TNF-α的0.654(95%CI:0.516~0.793)。结论喉癌患者血清let-7a水平降低,TNF-α水平升高。let-7a对喉癌患者的术后复发具有一定的预测价值,有望成为预测喉癌患者预后的生物标志物。 展开更多
关键词 喉癌 let-7a 肿瘤坏死因子-Α 术后复发 影响因素 预测价值
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太子参多糖经Let-7d-3p下调伪狂犬病病毒感染小鼠的炎症基因转录水平
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作者 罗诗师 陈蓓蕾 +9 位作者 张蕾 冯启贤 吴瑞森 陈佳祺 王媛 简子昕 许丽惠 陈秋勇 马玉芳 王全溪 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第5期2438-2450,共13页
本研究旨在探究太子参多糖(Radix pseudostellariae polysaccharide,RPP)调控微小核糖核酸(microRNA,miRNA)Let-7d-3p对伪狂犬病病毒(pseudorabies virus,PRV)感染引起炎症基因表达的影响及其机理。体外培养猪肾细胞(porcine kidney 15,... 本研究旨在探究太子参多糖(Radix pseudostellariae polysaccharide,RPP)调控微小核糖核酸(microRNA,miRNA)Let-7d-3p对伪狂犬病病毒(pseudorabies virus,PRV)感染引起炎症基因表达的影响及其机理。体外培养猪肾细胞(porcine kidney 15,PK-15),使用不同浓度RPP(0.5~32.0 mg·mL^(-1))处理PK-15细胞,通过细胞增殖与活性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)法检测细胞存活率。接着将PK-15细胞分为空白组、PRV组、0.5 mg·mL^(-1)RPP组、1.0 mg·mL^(-1)RPP组、2.0 mg·mL^(-1)RPP组,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测各组细胞中炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-17的mRNA转录水平。转染Let-7d-3p抑制物至PK-15细胞,经0或0.5 mg·mL^(-1)RPP干预后,采用qPCR检测Let-7d-3p和炎症因子mRNA转录水平。选择15只健康小鼠随机分为空白组、PRV组、RPP(10 mg·kg^(-1))组(每组5只),qPCR检测小鼠肾组织中Let-7d-3p和炎症因子mRNA转录水平。结果显示,在0~4.0 mg·mL^(-1)浓度RPP无细胞毒性。与空白组相比,PRV感染PK-15细胞会显著上调炎症因子IL-6、TNF-α、IL-17的mRNA转录水平(P<0.01),显著下调Let-7d-3p转录水平(P<0.01)。与PRV组相比,三个浓度的RPP作用细胞后均显著上调Let-7d-3p的转录水平(P<0.01),同时显著下调3个炎症因子的mRNA转录水平(P<0.01)。抑制Let-7d-3p后,与PRV组相比Let-7d-3p抑制组的IL-6、TNF-α、IL-17的mRNA转录水平呈现显著上调(P<0.01)。而与PRV+RPP组相比,抑制Let-7d-3p后加入RPP干预,细胞炎症因子的mRNA转录水平显著上调(P<0.01)。体内试验结果表明,与空白组相比,PRV感染组小鼠肾中Let-7d-3p的转录水平显著下降(P<0.01),且炎症因子IL-6、TNF-α、IL-17的mRNA转录水平显著上调(P<0.01)。与PRV组相比,RPP处理小鼠后肾脏中Let-7d-3p转录水平显著上升(P<0.01),炎症因子IL-6、TNF-α、IL-17的转录水平显著下降(P<0.01)。体内体外结果表明,RPP可通过Let-7d-3p下调PRV感染引起的炎症基因转录水平,在mRNA水平上发现RPP具有一定的抗炎效用,为后续研究太子参多糖缓解PRV引起的炎症提供思路。 展开更多
关键词 太子参多糖 伪狂犬病病毒 let-7d-3p 炎症
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Let-7b-5p靶向MSI2和FOXC1调控绒山羊毛囊干细胞的增殖和分化
6
作者 闫海龙 李艳 +6 位作者 金妙函 高晔 李进霞 孙文慧 康佳琪 王小龙 陈玉林 《家畜生态学报》 北大核心 2025年第10期36-43,共8页
该研究旨在揭示miRNA let-7b-5p在绒山羊毛囊干细胞(hair follicle stem cells,HFSCs)增殖和分化过程的调控机制。对绒山羊的毛囊干细胞进行鉴定、分离和培养,通过Lipofectamine○R 3000将let-7b-5p和对照组miRNA(NC mimics)转染至绒山... 该研究旨在揭示miRNA let-7b-5p在绒山羊毛囊干细胞(hair follicle stem cells,HFSCs)增殖和分化过程的调控机制。对绒山羊的毛囊干细胞进行鉴定、分离和培养,通过Lipofectamine○R 3000将let-7b-5p和对照组miRNA(NC mimics)转染至绒山羊毛囊干细胞,利用CCK8和EdU法检测方法评估let-7b-5p对细胞增殖能力的影响,并分析与细胞增殖相关的基因(PCNA、KI67、AKT和mTOR)的表达水平。此外,检测与细胞分化相关的基因(S100A3、K6、Notch1和β-catenin)的表达变化;为了进一步验证let-7b-5p与其预测靶基因之间的相互作用,构建双萤光素酶报告系统,检测let-7b-5p和预测靶基因之间的靶向关系。结果表明,let-7b-5p对HFSCs的增殖能力有显著的抑制作用(P<0.01),let-7b-5p处理的HFSCs中细胞增殖关键标志基因PCNA、KI67以及AKT信号通路相关基因的表达显著下降(P<0.01)。let-7b-5p显著激活了毛囊分化相关标志基因K6和S100A3以及Notch1通路的表达(P<0.01)。let-7b-5p过表达时,MSI2和FOXC1基因的萤光素酶报告活性有显著下降。综上所述,let-7b-5p直接靶向FOXC1和MSI2基因,经AKT信号通路抑制绒山羊HFSCs的增殖;同时,let-7b-5p通过Notch信号通路促进了绒山羊HFSCs向毛囊细胞的定向分化。 展开更多
关键词 绒山羊 毛囊干细胞 增殖 let-7b-5p
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let-7靶向调控Wnt/β-catenin通路抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭
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作者 刘小莹 王妍心 +4 位作者 苏春波 刘昕 段艳浩 赵佳红 仇永乐 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第6期547-552,共6页
目的阐明let-7在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病中的作用及其潜在的分子机制。方法采用实时定量PCR检测人口腔角质细胞系(HOK)、OSCC组织以及OSCC细胞系(CAL-27、SCC-25、SCC-9)中let-7的表达。分别采用克隆形成实验、划痕实验、Trans-well... 目的阐明let-7在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病中的作用及其潜在的分子机制。方法采用实时定量PCR检测人口腔角质细胞系(HOK)、OSCC组织以及OSCC细胞系(CAL-27、SCC-25、SCC-9)中let-7的表达。分别采用克隆形成实验、划痕实验、Trans-well实验和流式细胞术检测let-7对SCC-25细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,采用Western blotting检测Wnt、β-catenin蛋白的表达。分析let-7的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果let-7在OSCC组织和OSCC细胞中低表达。过表达let-7可通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活,有效抑制SCC-25细胞增殖、迁移和侵袭,促进凋亡。let-7表达水平与患者肿瘤分期、淋巴转移和生存状态密切相关,let-7低表达的患者总生存率较低。结论let-7靶向调控Wnt/β-catenin通路,实现抑制OSCC细胞增殖、迁移和侵袭,促进凋亡。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 let-7 WNT/Β-CATENIN 增殖 侵袭
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外周血miR-let-7a联合子宫动脉血流动力学指标对重度子痫前期患者妊娠结局的影响
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作者 姜克萍 彭丽 +1 位作者 杨静 贺燕 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第1期55-58,共4页
目的分析外周血微小RNA-let-7a(miR-let-7a)、子宫动脉血流动力学指标对重度子痫前期(SPE)患者妊娠结局的影响。方法回顾性收集2021年4月至2024年4月于南阳市第一人民医院建档并完成分娩的122例早发型SPE患者临床资料为病例组,根据妊娠... 目的分析外周血微小RNA-let-7a(miR-let-7a)、子宫动脉血流动力学指标对重度子痫前期(SPE)患者妊娠结局的影响。方法回顾性收集2021年4月至2024年4月于南阳市第一人民医院建档并完成分娩的122例早发型SPE患者临床资料为病例组,根据妊娠结局分为不良妊娠结局组(n=39)和良好妊娠结局组(n=83);收集同期于医院建档并完成分娩的122例正常孕妇的临床资料为对照组。探讨外周血miR-let-7a联合子宫动脉血流动力学指标对SPE患者妊娠结局的影响。结果病例组外周血miR-let-7a相对表达量、子宫动脉搏动指数(PI)值、阻力指数(RI)值、收缩期与舒张期血流速度比值(S/D)均高于对照组(P<0.05);Logistic回归分析,24 h尿蛋白定量、白蛋白、miR-let-7a相对表达量、PI、RI、S/D是SPE患者不良妊娠结局的影响因素(P<0.05)。Logistic回归模型预测不良妊娠结局曲线下面积为0.859(95%CI:0.793~0.925)。结论外周血miR-let-7a、子宫动脉血流动力学指标是影响SPE患者不良妊娠结局的因素,二者联合可有效地预测患者不良妊娠结局的风险。 展开更多
关键词 重度子痫前期 微小RNA-let-7a 子宫动脉血流动力学 妊娠结局
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miR-let-7a-5p靶向调控SNAP23影响食管鳞状细胞癌发展的研究 被引量：1
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作者 陈娇 刘清 +3 位作者 黄丛改 郑树涛 刘涛 卢晓梅 《癌变·畸变·突变》 2025年第1期63-71,共9页
目的:探讨微小RNA miR-let-7a-5p靶向调控突触体相关蛋白23(SNAP23)影响食管鳞状细胞癌(ESCC)发展的机制。方法:在人类癌症差异表达的miRNA数据库(dbDEMC)中分析了食管癌组织和癌旁正常组织中miR-let-7a-5p的表达水平,在人类癌症miRNA... 目的:探讨微小RNA miR-let-7a-5p靶向调控突触体相关蛋白23(SNAP23)影响食管鳞状细胞癌(ESCC)发展的机制。方法:在人类癌症差异表达的miRNA数据库(dbDEMC)中分析了食管癌组织和癌旁正常组织中miR-let-7a-5p的表达水平,在人类癌症miRNA的交互式分析和可视化数据库(CancerMIRNome)中,采用Kaplan-Meier生存曲线及对数秩检验探讨了食管癌组织中miR-let-7a-5p的表达水平与患者预后之间的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测人永生化食管上皮细胞SHEE和ESCC细胞系中miR-let-7a-5p的表达;利用慢病毒载体转染技术,构建miR-let-7a-5p过表达的稳定转染细胞株;分别采用EdU细胞增殖实验、集落形成实验检测细胞增殖情况;细胞划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭。在dbDEMC和CancerMIRNome数据库中分析miR-let-7a-5p在食管癌患者外周血中的表达情况。在ENCORI、Diana Tarbase、miRDB数据库寻找miR-let-7a-5p的下游靶基因。Western blot法检测SNAP23蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验分析miR-let-7a-5p和SNAP23的靶向关系。结果:在食管癌组织中,miR-let-7a-5p的表达水平较癌旁正常组织降低,其表达水平与患者总生存期呈正相关(HR=0.57,P<0.05)。与人永生化食管上皮细胞SHEE相比,ESCC细胞系中miR-let-7a-5p呈低表达(P<0.01)。与对照组相比,增强miR-let-7a-5p表达后,ESCC细胞系TE-13的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力均受到抑制(P<0.05或P<0.01)。在ESCC患者的外周血中,miR-let-7a-5p的表达水平较健康对照组增加(P<0.01)。分泌蛋白SNAP23被预测出是miR-let-7a-5p的下游靶基因。过表达miR-let-7a-5p后SNAP23的蛋白表达水平下降(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-let-7a-5p可下调野生型-SNAP23的相对荧光素酶活性(P<0.01)。结论:miR-let-7a-5p通过靶向下调SNAP23的表达,抑制ESCC的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 miR-let-7a-5p 突触体相关蛋白23 侵袭转移 靶向治疗
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基于12nm FinFET器件的可变LET值重离子单粒子效应实验方法研究
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作者 韩云昊 罗尹虹 +4 位作者 陈伟 张凤祁 汤晓斌 郝培培 陈飞达 《现代应用物理》 2025年第5期151-157,共7页
倒封装技术的发展对器件重离子单粒子效应实验技术提出了新的要求。本文提出了一种基于重离子在Si中的布拉格曲线与等效因子计算的可变线性能量转移(LET)实验方法,建立了降能片厚度与Si衬底内布拉格峰位移之间的等效关系,实现了在单一... 倒封装技术的发展对器件重离子单粒子效应实验技术提出了新的要求。本文提出了一种基于重离子在Si中的布拉格曲线与等效因子计算的可变线性能量转移(LET)实验方法,建立了降能片厚度与Si衬底内布拉格峰位移之间的等效关系,实现了在单一离子种类和能量条件下,器件灵敏区多个有效LET值的快速改变和精确获取。利用哈尔滨工业大学空间地面模拟装置提供的Ar离子,基于12 nm FinFET型SRAM开展可变LET值重离子单粒子效应实验方法的验证,并结合Kr离子实验数据拟合获得器件单粒子翻转截面曲线,为准确评价倒装器件抗单粒子性能提供了一种有效的实验手段。 展开更多
关键词 重离子 单粒子翻转 FINFET 可变let值 布拉格曲线
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锦鲤let-7家族系统进化、靶基因预测及表达分析
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作者 李泓 田月瑶 +4 位作者 崔开明 秦楠 范道省 田雪 朱文锦 《河南农业科学》 北大核心 2025年第1期144-152,共9页
对锦鲤let-7家族成员的前体序列进行比对和系统进化分析,检测锦鲤let-7家族成员表达量在体色形成过程中的变化,通过TargetScan和miRWalk对let-7j的靶基因进行预测,并对靶基因的本体特征和代谢通路进行富集分析,为了解let-7家族的进化历... 对锦鲤let-7家族成员的前体序列进行比对和系统进化分析,检测锦鲤let-7家族成员表达量在体色形成过程中的变化,通过TargetScan和miRWalk对let-7j的靶基因进行预测,并对靶基因的本体特征和代谢通路进行富集分析,为了解let-7家族的进化历史及其在锦鲤及硬骨鱼类体色形成中的作用提供参考。结果表明,锦鲤let-7家族成员在鱼类中高度保守,且其前体序列的5'端保守性高于3'。锦鲤let-7家族成员表达量在体色形成的4个阶段均表现为逐步升高的趋势,在体色完全形成的孵化后47 d达到最高。利用TargetScan和miRWalk对let-7j的靶基因进行预测,其中571个靶基因在2个软件中均被预测到,这571个候选靶基因富集到了10个与体色形成相关的GO条目,包括色素沉积、发育过程的色素沉积、色素细胞分化、黑色素细胞分化、细胞色素沉积、黑色素小体转运、色素颗粒转运、色素代谢过程、黑色素小体定位的建立和黑色素小体定位;富集到与体色相关的KEGG调控通路主要有Wnt信号通路、ErbB信号通路和黑色素沉积通路。以上GO和KEGG通路中存在ltk、pmel、plin6、kitlga和pax7a等多个与色素细胞分化和迁移相关的基因。综上,let-7家族成员在鱼类进化过程中高度保守,可能靶向色素细胞分化相关的基因参与锦鲤红色体色的形成。 展开更多
关键词 锦鲤 let-7家族 系统进化 let-7j 靶基因 体色
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“三美论”视角下赏析歌曲Let It Go的姚、林两个中文译本
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作者 刘珈池 《现代语言学》 2025年第10期579-589,共11页
《冰雪奇缘》堪称动画电影史上的杰作,一举斩获了金球奖、安妮奖与奥斯卡最佳动画长片奖项。其主题曲Let It Go不仅赢得奥斯卡最佳原创歌曲奖,更因歌词鼓舞人心、旋律优美而易于传唱,迅速风靡全球,并被改编为25种语言版本。本文基于许... 《冰雪奇缘》堪称动画电影史上的杰作,一举斩获了金球奖、安妮奖与奥斯卡最佳动画长片奖项。其主题曲Let It Go不仅赢得奥斯卡最佳原创歌曲奖,更因歌词鼓舞人心、旋律优美而易于传唱,迅速风靡全球,并被改编为25种语言版本。本文基于许渊冲的“三美论”对Let It Go的两个中文译本进行了对比赏析,探讨在歌词翻译中如何再现歌词的“意美”、“音美”和“形美”。 展开更多
关键词 “三美论” 歌词翻译 let It Go
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微情境在PEP小学英语Let’s talk板块中的设计与实效研究
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作者 王鹤颖 《课堂内外(初中版)》 2025年第2期170-172,共3页
文章深入探讨了微情境在PEP小学英语Let’s talk板块中的设计方法及在教学实践中的应用效果。通过对微情境的理论基础进行系统梳理,并结合具体的教学实施策略进行细致分析,文章力求全面揭示微情境在小学英语教学中的应用价值。同时,结... 文章深入探讨了微情境在PEP小学英语Let’s talk板块中的设计方法及在教学实践中的应用效果。通过对微情境的理论基础进行系统梳理,并结合具体的教学实施策略进行细致分析,文章力求全面揭示微情境在小学英语教学中的应用价值。同时,结合多个实际教学案例进行实证研究,深入探讨微情境对小学生英语学习兴趣、语言运用能力和课堂参与度等方面的积极影响。研究结果表明,经过精心设计和合理运用的微情境,能够显著提升学生的学习兴趣,增强学生的语言运用能力,并有效提高课堂参与度,从而为小学英语教学提供切实可行且富有成效的参考。 展开更多
关键词 微情境 PEP小学英语 let’s talk板块
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hDPSCs中RNA结合蛋白Lin28对let-7家族调控的生物信息学方法分析
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作者 刘昕昕 李婉怡 +4 位作者 孙梦馨 张雨欣 吴宇熙 段荣泉 刘岩 《上海口腔医学》 2025年第5期457-464,共8页
目的:采用生物学信息方法分析RNA结合蛋白Lin28调控人牙髓干细胞(human dental pulp stem cell,hDPSCs)增殖的可能机制。方法:通过慢病毒介导稳定转染Lin28基因至hDPSCs,RNA结合蛋白免疫共沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation... 目的:采用生物学信息方法分析RNA结合蛋白Lin28调控人牙髓干细胞(human dental pulp stem cell,hDPSCs)增殖的可能机制。方法:通过慢病毒介导稳定转染Lin28基因至hDPSCs,RNA结合蛋白免疫共沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation,RIP)检测过表达Lin28富集的mRNA浓度和总量。RIP测序(RIP-seq)检测Lin28富集的mRNA和相关通路变化。RIP-PCR验证RIP-seq测序结果,Real-time PCR检测Lin28和let-7家族各成员miRNA表达水平,TargetScan(http://www.targetscan.org/vert_71/)预测let-7a相关靶基因mRNA及具体结合位点,Western免疫印迹法检测let-7a相关靶基因IGF1R、IRS2和IGF2BPs蛋白表达水平的变化。结果:RNA结合蛋白Lin28作为一种重要的调节因子,在细胞生长发育、组织代谢等方面起着关键作用。过表达Lin28的hDPSCs中,pri-let-7a/b/c/d/e/f/i/98及pre-let-7a/b/c/d/e/f/i/98均有不同程度下降。Lin28过表达可上调let-7相关靶基因IGF2BP1和IGF2BP2蛋白表达水平。结论:Lin28在多条途径上通过特异性互补结合pri-let-7及pre-let-7阻断let-7家族的加工成熟。Lin28对let-7靶基因mRNA具有间接调控作用,富集的mRNA主要在生长进程、信号传导、蛋白质加工及遗传信息表达翻译上发挥作用,与细胞增殖联系紧密。 展开更多
关键词 Lin28 let-7家族 人牙髓干细胞 慢病毒载体转染 IGF2BPs
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脉冲激光能量等效重离子LET研究 被引量：9
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作者 田恺 曹洲 +1 位作者 薛玉雄 杨世宇 《原子能科学技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第4期489-493,共5页
基于重离子和脉冲激光与Si材料相互作用的机理分析,提出了脉冲激光能量等效重离子LET的等效判据。该判据认为:如果半导体材料每吸收1个光子就能产生1个载流子,则脉冲激光和重离子诱发1个载流子所需的能量是等效的。利用该等效判据及Bee... 基于重离子和脉冲激光与Si材料相互作用的机理分析,提出了脉冲激光能量等效重离子LET的等效判据。该判据认为:如果半导体材料每吸收1个光子就能产生1个载流子,则脉冲激光和重离子诱发1个载流子所需的能量是等效的。利用该等效判据及Beer定律,推导出线性吸收条件下脉冲激光能量与重离子LET之间等效换算公式。本工作计算的脉冲激光能量等效LET结果与国外文献结果一致。 展开更多
关键词 脉冲激光能量 重离子let 等效计算
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黄芪总黄酮对特发性肺纤维化miRNA-21、let-7 d及TGF-β/smad信号干预作用 被引量：38
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作者 徐昌君 王鹏飞 +7 位作者 黄雅薇 朱星 陈云志 欧江琴 丁倩 杨长福 赵宗江 张莉莉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1308-1311,I0006,I0007,共6页
目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手... 目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手术组予等量生理盐水,造模后治疗组予黄芪总黄酮（43 mg/kg）灌胃,假手术组和模型组与等量生理盐水灌胃。第28天取材,进行HE、Masson染色分析肺组织形态及胶原蛋白表达水平,羟脯氨酸含量测定胶原蛋白含量,realtime-PCR分析miRNA-21、let-7 d表达变化,Western-Bloting检测TGF-β/smad信号及EMT相关蛋白表达。结果：BLM诱导肺纤维化miRNA-21明显上调,而let-7 d下调,在此过程中信号蛋白smad7表达增强mad3磷酸化水平减弱,EMT标记蛋白α-SMA表达增高而E-cadherin减少,黄芪总黄酮对上述改变具有逆转作用,但对let-7 d表达无影响。结论：黄芪总黄酮可通过抑制miRNA-21,增加smad7表达,使TGF-β1/smad激活能力下降,抑制肺纤维化EMT作用。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 MIRNA-21 let-7 d TGF-Β1/SMAD 黄芪总黄酮
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上皮性卵巢癌中Let-7a及其靶基因HMGA2、Cyclin D1的表达 被引量：11
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作者 李莉 贾慧 +6 位作者 李保平 李晓珍 孙玮 臧星卉 李红雨 DUAN Zhenfeng 郭玉琪 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第4期398-402,共5页
目的:探讨上皮性卵巢癌患者血浆和组织中let-7a的表达水平及意义。方法:采集48例上皮性卵巢癌患者的血浆和癌组织、同时期与卵巢癌患者年龄性别匹配的23例健康体检者的血浆和26例因子宫等良性疾病切除的正常卵巢组织,采用qRT-PCR法检测... 目的:探讨上皮性卵巢癌患者血浆和组织中let-7a的表达水平及意义。方法:采集48例上皮性卵巢癌患者的血浆和癌组织、同时期与卵巢癌患者年龄性别匹配的23例健康体检者的血浆和26例因子宫等良性疾病切除的正常卵巢组织,采用qRT-PCR法检测血浆及组织中let-7a和高迁移率蛋白A2(HMGA2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)mRNA的表达,采用免疫组化法检测组织中HMGA2和Cyclin D1蛋白的表达。结果:卵巢癌患者血浆及组织中let-7a的表达均低于正常(P<0.05),血浆及组织中let-7a的表达无相关性(r=0.163,P=0.270);以血浆let-7a水平诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.826(95%CI为0.728~0.923)。HMGA2、Cyclin D1 mRNA及蛋白在癌组织中的表达高于正常(P<0.05)。组织中let-7a和HMGA2、Cyclin D1 mRNA及蛋白的表达与FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。卵巢癌组织中let-7a与HMGA2、Cyclin D1 mRNA的表达呈负相关(r=-0.729、-0.735,P<0.001)。结论:血浆let-7a表达水平对上皮性卵巢癌有一定的诊断价值;Let-7a及其靶基因HMGA2和Cyclin D1共同参与了上皮性卵巢癌的发生发展。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 let-7a 高迁移率蛋白A2 细胞周期蛋白D1
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高LET的^7Li离子致DNA损伤的直接和间接作用研究 被引量：11
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作者 隋丽 郭继宇 +5 位作者 孔福全 倪嵋楠 蔡明辉 杨明建 刘建成 赵葵 《核技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第4期250-254,共5页
在HI-13串列加速器加速的具有高LET值的7Li离子辐照不同浓度的pUC19质粒DNA水溶液、加自由基清除剂(甘露醇)的DNA水溶液以及干状DNA样品,利用高分辨的原子力显微镜技术,研究7Li致DNA损伤的直接作用和间接作用。结果显示,在相同剂量下,7L... 在HI-13串列加速器加速的具有高LET值的7Li离子辐照不同浓度的pUC19质粒DNA水溶液、加自由基清除剂(甘露醇)的DNA水溶液以及干状DNA样品,利用高分辨的原子力显微镜技术,研究7Li致DNA损伤的直接作用和间接作用。结果显示,在相同剂量下,7Li离子比低LET辐射能诱发更多的双链断裂,形成更多的集团损伤,使DSB的分布更局部和更密集。对于水溶液DNA,7Li离子的水辐解产生的自由基的间接作用在DNA分子链断裂的产生方面发挥着重要作用,而且自由基清除剂甘露醇能有效地保护DNA分子。 展开更多
关键词 传能线密度(let) 重离子 质粒DNA 原子力显微镜(AFM) 双链断裂(DSB) 自由基清除剂
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Let-7与Dicer基因在肺癌组织和癌旁正常组织中表达的比较 被引量：6
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作者 喻箴 杨凯云 +4 位作者 李光剑 刘敏 姚树祥 吴锡南 何越峰 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期610-611,共2页
目的探讨Let-7a、Let-7b与Dicer基因在肺癌组织中的表达特征及相互调控关系。方法选择47例肺癌患者并收集癌组织和癌旁正常组织,用TRIzol法提取总RNA,实时荧光定量PCR检测基因表达量。结果 Dicer基因在癌组织中的相对表达量(9.65±2... 目的探讨Let-7a、Let-7b与Dicer基因在肺癌组织中的表达特征及相互调控关系。方法选择47例肺癌患者并收集癌组织和癌旁正常组织,用TRIzol法提取总RNA,实时荧光定量PCR检测基因表达量。结果 Dicer基因在癌组织中的相对表达量(9.65±2.31)明显低于癌旁正常组织(11.79±2.71),差异有统计学意义(P<0.05),Let-7a、Let-7b基因表达无明显变化。4例有远处转移的个体癌组织中Let-7b基因相对表达量(16.97±2.11)高于43例无转移者(14.87±1.92),差异有统计学意义(P<0.05)。在癌旁正常组织中,Let-7a、Let-7b均与Dicer基因的表达呈负相关(P<0.05),在癌组织中未发现相关关系。结论 Dicer基因在癌组织中表达降低,并且可能失去与Let-7a、Let-7b基因的正常调控关系。 展开更多
关键词 肺癌 let-7a let-7b DICER
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microRNA let-7a对人晶状体上皮细胞凋亡的调控及其在白内障中的作用 被引量：7
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作者 秦宇 赵江月 +6 位作者 闵晓洁 罗文婷 李晶 吴欣蔚 刘佳 阎启昌 张劲松 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期302-306,共5页
目的探讨micro RNA let-7a对人晶状体上皮细胞凋亡的调控作用及其在白内障中的作用。方法利用Real time q-PCR方法,检测年龄相关性白内障患者晶状体前囊膜和正常人眼晶状体前囊膜、人晶状体上皮细胞凋亡模型和正常人晶状体上皮细胞系let... 目的探讨micro RNA let-7a对人晶状体上皮细胞凋亡的调控作用及其在白内障中的作用。方法利用Real time q-PCR方法,检测年龄相关性白内障患者晶状体前囊膜和正常人眼晶状体前囊膜、人晶状体上皮细胞凋亡模型和正常人晶状体上皮细胞系let-7a的表达情况;利用Lipofectamine 2000瞬时转染let-7a mimic和let-7a inhibitor,分别上调和下调人晶状体上皮细胞中let-7a的表达,并利用Real time q-PCR方法验证转染效率,利用流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化。结果年龄相关性白内障患者晶状体前囊膜组let-7a的表达显著低于正常对照组;人晶状体上皮细胞凋亡模型组let-7a的表达显著低于正常对照组;let-7a mimic转染组let-7a的表达显著高于对照组,let-7a inhibitor转染组let-7a的表达显著低于对照组;let-7a mimic转染组细胞凋亡率显著低于对照组,let-7a inhibitor转染组细胞凋亡率显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 micro RNA let-7a能够调控人晶状体上皮细胞凋亡,从而在白内障发病过程中发挥重要作用,micro RNA let-7a可能成为白内障非手术治疗的新靶点。 展开更多
关键词 MICRO RNA let-7a 细胞凋亡 白内障
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