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基于邻醛基苯甲酸和L-α-氨基酸酯合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯
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作者 郑伟 张文生 +2 位作者 吴吕晨 杜新玲 刘改云 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第11期3352-3358,共7页
提出了一种高效经济的合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物的方法。该合成方法涉及邻醛基苯甲酸与L-α-氨基酸酯的还原胺化和原位内酰胺化串联反应,室温下以令人满意的产率得到各种α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类... 提出了一种高效经济的合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物的方法。该合成方法涉及邻醛基苯甲酸与L-α-氨基酸酯的还原胺化和原位内酰胺化串联反应,室温下以令人满意的产率得到各种α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物。通过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确定了所有产物的结构。 展开更多
关键词 合成 1 3-二氢异吲哚-1-酮 还原胺化 L-α-氨基酸酯 内酰胺化
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1例疑似头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏致DRESS病例报道
2
作者 何璐 钱妍 《中国药房》 北大核心 2025年第15期1915-1920,共6页
目的探讨头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏导致伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS)的发病机制、诊断、治疗等,为临床安全用药提供参考。方法分析临床药师参与我院1例高龄重症肺炎患者因疑似头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏所... 目的探讨头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏导致伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS)的发病机制、诊断、治疗等,为临床安全用药提供参考。方法分析临床药师参与我院1例高龄重症肺炎患者因疑似头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏所致DRESS的诊疗过程,并文献汇总DRESS的发病机制、诊断、治疗以及头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏的有关研究。结合本例患者临床表现、治疗经过,讨论头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏的可能机制及DRESS的治疗策略。结果本例患者RegiSCAR评分6分,为DRESS确诊病例,且可能存在β-内酰胺环特异性的人类白细胞抗原等位基因或T细胞受体,从而导致疑似头孢菌素类与碳青霉烯类交叉过敏反应。临床药师建议停用头孢菌素类与碳青霉烯类药物,使用甲泼尼龙联合免疫球蛋白进行治疗。临床医生采纳临床药师建议,患者后续未再发热且皮疹逐日消退。结论头孢菌素类与碳青霉烯类存在交叉过敏导致DRESS的可能。对出现DRESS的患者建议及时排查可疑药物并停药;糖皮质激素联合免疫球蛋白是可行的治疗方案,有条件的医疗机构应进行疱疹病毒筛查和治疗。 展开更多
关键词 伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应 药物超敏反应综合征 嗜酸性粒细胞增多 Β-内酰胺类 过敏反应
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儿童粪肠球菌感染性心内膜炎中“双β-内酰胺协同”床旁快速筛查及其临床结局相关性研究
3
作者 夏琨 张勇 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2025年第12期1583-1588,共6页
目的建立儿童粪肠球菌感染性心内膜炎(EFIE)双β-内酰胺协同床旁快速筛查体系,评估其在优化抗菌治疗及改善临床结局中的价值,探索血浆细菌DNA载量动态监测的临床意义。方法前瞻性纳入2022年1月至2024年12月确诊EFIE患儿30例,采用双纸片... 目的建立儿童粪肠球菌感染性心内膜炎(EFIE)双β-内酰胺协同床旁快速筛查体系,评估其在优化抗菌治疗及改善临床结局中的价值,探索血浆细菌DNA载量动态监测的临床意义。方法前瞻性纳入2022年1月至2024年12月确诊EFIE患儿30例,采用双纸片扩散法(DDST)和交叉梯度扩散法(GDS)进行协同筛查,部分菌株用棋盘稀释法验证。根据筛查结果调整抗菌方案,比较协同阳性组与阴性组的临床结局。采用qPCR动态监测血浆细菌DNA载量,分析其与临床应答的相关性。结果DDST和GDS协同阳性率分别为56.67%(17/30)和63.33%(19/30),两法一致性κ系数0.728(P<0.01),与棋盘稀释法符合率91.67%。DDST实验室周转时间24 h,较棋盘法缩短48 h。协同阳性组84.21%(16/19)患儿48 h内调整为双β-内酰胺方案。协同阳性组7 d退热率94.74%,高于阴性组63.64%(P=0.029);28 d复合不良结局发生率10.53%,低于阴性组36.36%(P=0.045);住院时间中位数28 d,较阴性组缩短10 d(P=0.016)。协同阳性组72 h血浆DNA载量降幅51.04%,高于阴性组32.88%(P=0.008)。72 h DNA载量预测28 d临床应答AUC为0.836。结论双β-内酰胺协同床旁快速筛查可在24~48 h内指导儿童EFIE个体化治疗,协同阳性患儿使用双β-内酰胺方案可显著改善临床结局。血浆细菌DNA载量动态监测为早期疗效评估提供了量化指标。 展开更多
关键词 粪肠球菌 感染性心内膜炎 双β-内酰胺协同 床旁快速筛查 血浆细菌DNA
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基于药学监护手段分析β-内酰胺类抗菌药物在高危β-内酰胺类过敏患者中的应用情况及其危险因素
4
作者 谢家隆 王梦芝 吕慧 《临床医学研究与实践》 2025年第28期41-44,共4页
目的通过药学监护手段分析β-内酰胺类抗菌药物在高危β-内酰胺类过敏患者中的应用情况及其危险因素。方法将2021年10月1日至2023年10月31日院内发生的288例疑似β-内酰胺类抗菌药物过敏的患者纳入研究,再基于药学监护对其进行评估与治... 目的通过药学监护手段分析β-内酰胺类抗菌药物在高危β-内酰胺类过敏患者中的应用情况及其危险因素。方法将2021年10月1日至2023年10月31日院内发生的288例疑似β-内酰胺类抗菌药物过敏的患者纳入研究,再基于药学监护对其进行评估与治疗。结果288例疑似β-内酰胺类抗菌药物过敏患者绕开相同侧链结构再次选用β-内酰胺类抗菌药物,有39例患者在使用过程出现了过敏反应,分别在肝肾功能不全、老年人和儿童等人群表现出不同特点。多因素Logistic回归分析结果显示,性别、高危年龄人群、肾功能不全为β-内酰胺类抗菌药物引发患者药物过敏的独立危险因素(P<0.05)。结论在面对肾功能不全、老年人与儿童这类特殊群体用β内酰胺类抗菌药物时,应采取有针对性的药学监护手段,选择疗效确切、安全性高且不良反应较少的药物。 展开更多
关键词 药学监护手段 Β-内酰胺类药物 肝肾功能不全 儿童 老年人
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血根碱联合β-内酰胺类抗生素对金黄色葡萄球菌的抗菌作用 被引量:2
5
作者 康艳华 钟翌芃 +2 位作者 马强 梁书坤 钟友刚 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第3期50-57,共8页
为了解奶牛乳房炎源金黄色葡萄球菌(S.aureus)对临床常用β-内酰胺类抗生素的耐药情况,及血根碱(SAN)与β-内酰胺类抗生素对耐药S.aureus的协同抑菌作用,本试验从临床型奶牛乳房炎样本中分离得到57株S.aureus,采用微量肉汤稀释法检测8... 为了解奶牛乳房炎源金黄色葡萄球菌(S.aureus)对临床常用β-内酰胺类抗生素的耐药情况,及血根碱(SAN)与β-内酰胺类抗生素对耐药S.aureus的协同抑菌作用,本试验从临床型奶牛乳房炎样本中分离得到57株S.aureus,采用微量肉汤稀释法检测8种临床常用β-内酰胺类抗生素对其的最小抑菌浓度(MIC);采用微量肉汤棋盘稀释法检测SAN与β-内酰胺类抗生素的联合抑菌指数(FICI),通过体外时间-杀菌曲线检测SAN协同β-内酰胺类抗生素对S.aureus的杀伤作用。结果显示,S.aureus对β-内酰胺类抗生素的耐药率为59.65%,其中对氨苄西林(40.35%)、青霉素(35.09%)和阿莫西林(35.09%)严重耐药;SAN对青霉素、氨苄西林、阿莫西林和头孢氨苄均有协同作用,可降低β-内酰胺类抗生素MIC 2~64倍;时间-杀菌曲线显示,SAN可以增强青霉素、氨苄西林、阿莫西林和头孢氨苄对耐药S.aureus的杀伤作用。结果表明,SAN能够抑制耐药细菌的生长,恢复β-内酰胺类抗生素对S.aureus的抗菌活性,为S.aureus导致的奶牛乳房炎的治疗提供科学参考。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 血根碱 Β-内酰胺类抗生素 奶牛乳房炎
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中国人群万古霉素联合哌拉西林他唑巴坦及其他β-内酰胺类药物引起急性肾功能损伤风险分析
6
作者 阚晶晶 陈大宇 +5 位作者 刘蕴星 王嵘 李一辰 刘金春 张海霞 葛卫红 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第10期1169-1176,共8页
目的:探讨中国人群中万古霉素(vancomycin,VAN)与哌拉西林他唑巴坦以及其他β-内酰胺类药物联合使用引起急性肾功能损伤(acute kidney injury,AKI)风险。方法:回顾性收集2013—2019年南京鼓楼医院使用VAN的所有患者,并根据联合的β-内... 目的:探讨中国人群中万古霉素(vancomycin,VAN)与哌拉西林他唑巴坦以及其他β-内酰胺类药物联合使用引起急性肾功能损伤(acute kidney injury,AKI)风险。方法:回顾性收集2013—2019年南京鼓楼医院使用VAN的所有患者,并根据联合的β-内酰胺类药物类型进行分组。采用多因素logistic回归分析药物相关急性肾损伤(drug-induced acute kidney injury,DIAKI)事件的发生风险,并对严重(3级或4级事件)DIAKI进行生存分析。结果:该研究纳入5308名使用VAN的患者,未联合用药的有1871名,VAN联合碳青霉烯的有1848名,VAN联合头孢菌素或头霉素的有922名,VAN联合头孢哌酮舒巴坦的有363名,VAN联合哌拉西林他唑巴坦(vancomycin combined with piperacillin-tazobactam,VPT)的有304名。其中,VPT组任意等级DIAKI(6.9%)和AKI(19.4%)的发生率最高;VPT方案显著增加DIAKI风险(OR:1.774,95%CI:1.044~3.013,P=0.034);慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)以及VAN药物谷浓度≥20 mg·mL^(-1)是DIAKI事件的危险因素,未联用β-内酰胺类是保护因素。联用头孢哌酮舒巴坦的严重DIAKI事件累积发生显著较高(P=0.041),但多因素Cox风险模型分析显示各种药物方案均未显著增加严重DIAKI事件的累积发生风险。严重DIAKI事件发生的风险因素包括多部位感染和VAN谷浓度≥20 mg·mL^(-1)。结论:VAN联合β-内酰胺类药物时,VPT是DIAKI事件的危险因素,但是并未显著增加严重DIAKI事件的累积风险,而多部位感染、患有CKD以及VAN谷浓度≥20 mg·mL^(-1)是导致DIAKI的危险因素。 展开更多
关键词 万古霉素 Β-内酰胺 哌拉西林他唑巴坦 急性肾损伤 联合用药
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α,β-不饱和γ-内酯(酰胺)的不对称催化合成
7
作者 沈健 王彦博 +2 位作者 吴正兴 徐德锋 张万斌 《有机化学》 北大核心 2025年第8期2637-2659,共23页
光学活性的α,β-不饱和γ-内酯(酰胺)是许多天然产物的核心骨架.这些天然产物表现出广泛的生物活性,对于开发新型药物具有重要意义.同时,光学活性的α,β-不饱和γ-内酯(酰胺)作为一类重要的手性砌块,在合成多种生物活性分子和复杂分... 光学活性的α,β-不饱和γ-内酯(酰胺)是许多天然产物的核心骨架.这些天然产物表现出广泛的生物活性,对于开发新型药物具有重要意义.同时,光学活性的α,β-不饱和γ-内酯(酰胺)作为一类重要的手性砌块,在合成多种生物活性分子和复杂分子中发挥了重要作用.鉴于其广泛的生物活性及可以多样化修饰的特点,构建此类结构的不对称催化合成方法受到学术界的广泛关注.此综述概述了利用过渡金属催化剂、路易斯酸催化剂及有机小分子催化剂合成α,β-不饱和γ-内酯(酰胺)的不对称催化合成方法,探讨了代表性反应中的立体控制机制及其应用价值. 展开更多
关键词 α β-不饱和γ-内酯 α β-不饱和γ-内酰胺 不对称催化
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β-内酰胺类抗菌药物对老年患者华法林抗凝强度的影响
8
作者 徐文俊 张晅 +1 位作者 颜楠 郑笑笑 《中国处方药》 2025年第20期9-13,共5页
目的分析β-内酰胺类抗菌药物对长期华法林治疗老年患者抗凝强度的影响,为临床安全用药提供依据。方法回顾性收集江苏省苏北人民医院2019年1月至2024年9月住院期间使用β-内酰胺类抗菌药物并长期口服华法林抗凝治疗的老年患者临床资料... 目的分析β-内酰胺类抗菌药物对长期华法林治疗老年患者抗凝强度的影响,为临床安全用药提供依据。方法回顾性收集江苏省苏北人民医院2019年1月至2024年9月住院期间使用β-内酰胺类抗菌药物并长期口服华法林抗凝治疗的老年患者临床资料。根据不同机制将抗菌药物分为脆弱拟杆菌敏感组和非敏感组、高蛋白结合率组和非高蛋白结合率组、含N-甲基硫代四唑或甲基噻二唑侧链组和非侧链组。对联用前后国际标准化比值(INR)、INR差值(△INR)、INR比和不良反应进行分析。结果共纳入60例老年患者。华法林联用脆弱拟杆菌敏感组后INR高于联用前(1.92 vs.1.73)(P<0.01);联用含侧链组后INR高于联用前(1.64vs.1.41)(P<0.05);联用高蛋白结合率组后INR高于联用前(1.71 vs.1.52),但差异无统计学意义(P>0.05)。脆弱拟杆菌敏感组△INR高于非敏感组(0.19 vs.0.17)、高蛋白结合率组△INR低于非高蛋白结合率组(0.10 vs.0.19)、含侧链组△INR高于非侧链组(0.24 vs.0.10),但差异无统计学意义(P>0.05)。不同机制的分组在INR比>1.5和不良反应的比较中,差异均无统计学意义。结论华法林与β-内酰胺类抗菌药物联合应用可能会致INR升高,临床治疗过程中选用脆弱拟杆菌敏感、含N-甲基硫代四唑或甲基噻二唑侧链抗菌药物时应加强对INR监测。 展开更多
关键词 华法林 Β-内酰胺类 国际标准化比值 相互作用 老年患者
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多黏菌素B联合新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对耐多黏菌素B细菌生物膜的影响 被引量:2
9
作者 田淼梅 郭思维 +3 位作者 颜冰倩 蒋蓉 徐兵 李昕 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第1期58-66,共9页
目的探讨多黏菌素B联合新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对耐多黏菌素B铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌生物膜的活性及机制。方法采用微量肉汤稀释法和卡尔加里生物膜装置测定所有抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)、最低生物膜抑制浓度(MBIC)和最... 目的探讨多黏菌素B联合新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对耐多黏菌素B铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌生物膜的活性及机制。方法采用微量肉汤稀释法和卡尔加里生物膜装置测定所有抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)、最低生物膜抑制浓度(MBIC)和最低生物膜根除浓度(MBEC);采用结晶紫染色法评估亚MIC剂量下多黏菌素B联合头孢吡肟/阿维巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦及亚胺培南/雷利巴坦抑制生物膜形成和根除成熟生物膜的效果;筛选出抗生物膜活性最佳的联合方案,采用硫酸苯酚法、细菌运动试验以及群体感应抑制试验初步探讨该联合方案的抗生物膜机制。结果所有抗菌药物的MBIC和MBEC均高于MIC,基于多黏菌素B的联合方案均能抑制铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌生物膜形成并根除成熟的生物膜,其中多黏菌素B联合头孢吡肟/阿维巴坦抑制率和根除率最高,分别为67.99%~90.16%、58.26%~63.86%。多黏菌素B联合头孢吡肟/阿维巴坦可抑制肺炎克雷伯菌的胞外多糖,抑制率为34.04%~61.10%,该组合还能减小细菌的泳动和蹭行运动直径。头孢吡肟/阿维巴坦单药对群体感应信号分子的抑制作用呈浓度依赖性,与多黏菌素B联合后,抑制作用与单药效果一致。结论多黏菌素B和头孢吡肟/阿维巴坦可能是临床治疗多黏菌素B耐药菌株生物膜相关严重感染的潜在方案,其作用机制可能与抑制细菌胞外多糖和运动能力有关。 展开更多
关键词 生物膜 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 耐多黏菌素B 新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂
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763例药疹病例分析
10
作者 程伟能 潘秋娜 +3 位作者 杨静 冯强 汤晓萌 梁悦 《中国药物警戒》 2025年第1期104-108,共5页
目的分析药疹的发生特点及临床表现,为临床安全用药提供参考。方法分别从患者性别、年龄、给药途径、药品种类、严重程度、处理方式等,对医院2019年1月1日至2023年12月31日报告中国医院药物警戒系统的763例药疹患者进行分析。结果763例... 目的分析药疹的发生特点及临床表现,为临床安全用药提供参考。方法分别从患者性别、年龄、给药途径、药品种类、严重程度、处理方式等,对医院2019年1月1日至2023年12月31日报告中国医院药物警戒系统的763例药疹患者进行分析。结果763例药疹患者,其中男性342例(44.82%),女性421例(55.18%)。可疑的致敏药物主要为抗菌药物310例、造影剂160例、抗肿瘤药54例、中成药47例、内分泌系统药47例及消化系统药33例,其中抗菌药物主要为β-内酰胺类及喹诺酮类。药疹发生后,停用可疑致敏药物共729例,未停用34例。268例药疹患者未进行对症治疗,严重及一般药疹发生至好转的时间分别为(1.93±1.22)d及(1.71±1.35)d。495例行药物治疗,主要选用抗组胺药、激素类药品、葡萄糖酸钙及炉甘石洗剂,其中抗组胺药主要选用氯雷他定,激素类药物主要选用地塞米松,严重及一般药疹发生至好转的时间分别为(2.40±2.36)d及(1.80±1.41)d。对症治疗的患者中,301例单药治疗,194例联合治疗。结论不同类型药物,其药疹的发生率及严重程度存在差异,可根据药疹的严重程度决定是否停药及对症处理,单药治疗是治疗轻度药疹的主要选择,可根据患者病情变化决定是否联合用药。 展开更多
关键词 药疹 药品不良反应 抗菌药物 Β-内酰胺类 对症治疗 严重程度 抗组胺药 激素
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Accessing polyarene-fused ten-membered lactams via oxidative N-heterocyclic carbene(NHC)-catalyzed high-order[7+3]annulation
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作者 Chen-Chang Cui Shao-Qing Shi +4 位作者 Lu-Yao Wang Feng Lin Man-Su Tu Wen-Juan Hao Bo Jiang 《Chinese Chemical Letters》 2025年第6期479-483,共5页
A new oxidative N-heterocyclic carbene(NHC)-catalyzed high-order[7+3]annulation reaction ofγ-indolyl phenols as 1,7-dinucleophiles andα,β-alkynals with the aid of Sc(OTf)_(3)is reported,enabling the highly regiosel... A new oxidative N-heterocyclic carbene(NHC)-catalyzed high-order[7+3]annulation reaction ofγ-indolyl phenols as 1,7-dinucleophiles andα,β-alkynals with the aid of Sc(OTf)_(3)is reported,enabling the highly regioselective access to unprecedented polyarene-fused ten-membered lactams bearing a bridged aryl-aryl-indole scaffold in moderate to good yields.This protocol demonstrates a broad substrate scope,good compatibility with substituents and complete regioselectivity,providing an organocatalytic modular synthetic strategy for creating medium-sized lactams. 展开更多
关键词 NHC-catalysis High-order annulation Regioselectivity Medium-sized lactams γ-Indolyl phenols
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β-内酰胺类抗生素过敏风险分层工具研究进展
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作者 周心怡 傅孟元 +5 位作者 巩志文 胡琳 海沙尔江•吾守尔 杨帆 史录文 管晓东 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2025年第5期367-374,共8页
本文对国际常用的β-内酰胺类抗生素过敏风险分层工具进行了综述,共介绍10种常用工具,其中3种已被纳入世界过敏组织指南。所有工具均要求评估患者既往药物不良反应的临床症状,多数工具还涉及末次反应发生时间、给药后出现反应的时间间... 本文对国际常用的β-内酰胺类抗生素过敏风险分层工具进行了综述,共介绍10种常用工具,其中3种已被纳入世界过敏组织指南。所有工具均要求评估患者既往药物不良反应的临床症状,多数工具还涉及末次反应发生时间、给药后出现反应的时间间隔及反应持续时间等关键指标。抗生素过敏风险分层是过敏标签管理的重要基础,但目前国际上尚未形成统一的评估标准。在进行β-内酰胺类抗生素去标签干预试点时,应结合不同工具的特点选择适宜方法,以实现对目标人群的合理风险区分。此外,建议由变态反应、感染、皮肤病及药学等多学科团队借鉴国际经验,合作开发适用于中国人群的本土化风险评估工具,以安全、有效地推动β-内酰胺类抗生素过敏去标签工作在我国的开展。 展开更多
关键词 抗菌药物管理 药物过敏 Β-内酰胺类抗生素 去标签 过敏风险分层
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临床分离盖尔森基兴诺卡菌对β-内酰胺类药物的耐药性及耐药基因分析
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作者 孙细欢 温开镇 +4 位作者 黄加铭 徐玉金 李培芬 林颖颖 黄东红 《福建医药杂志》 2025年第10期5-9,共5页
目的 了解临床分离盖尔森基兴诺卡菌对β-内酰胺类抗菌药物的耐药性及耐药基因分布,为临床治疗提供依据。方法 以福建医科大学附属第二医院及晋江市医院临床分离的12株盖尔森基兴诺卡菌为研究对象,采用微量肉汤稀释法检测亚胺培南、头... 目的 了解临床分离盖尔森基兴诺卡菌对β-内酰胺类抗菌药物的耐药性及耐药基因分布,为临床治疗提供依据。方法 以福建医科大学附属第二医院及晋江市医院临床分离的12株盖尔森基兴诺卡菌为研究对象,采用微量肉汤稀释法检测亚胺培南、头孢曲松等8种β-内酰胺类药物对这些菌株的最低抑菌浓度(MIC)值,通过PCR法检测blaZ、blaTEM等8种β-内酰胺类药物相关耐药基因,并对阳性菌株进行测序。结果 12株菌对阿莫西林/克拉维酸的耐药率为16.67%,对亚胺培南、头孢曲松、头孢噻肟和头孢吡肟的敏感率均为100%,头孢他啶的MIC值均大于64μg/mL,头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的MIC值普遍较高。仅检出7株TEM型β-内酰胺酶阳性菌株,其中TEM-116型5株,TEM-171、TEM-181型各1株,其余耐药基因均未检出。结论 临床分离的盖尔森基兴诺卡菌对临床推荐的一线和二线β-内酰胺类药物仍然高度敏感,应避免头孢他啶、他唑巴坦或舒巴坦联用的β-内酰胺类药物用于治疗由其引起的诺卡菌病,且β-内酰胺类药物耐药性与耐药基因无直接关联。 展开更多
关键词 盖尔森基兴诺卡菌 Β-内酰胺类药物 药敏试验 耐药基因 TEM型β-内酰胺酶
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恙虫病肝脏损伤发生机制研究进展
14
作者 刘鑫华 毛静 +8 位作者 刘康霄 杨军杰 钟炎平 谭雪梅 蔡美和 雷旭 雷飞飞 刘志新 谭华炳 《医学动物防制》 2025年第7期685-689,共5页
综述恙虫病(tsutsugamushi disease,TD)肝脏损伤发生机制,为TD患者肝脏功能保护提供理论依据。以“恙虫病+肝脏”为检索词,在Pub Med、万方数据、中国知网检索和筛选出肝脏损伤及肝损伤发病机理文献50余篇。TD是恙虫病东方体(Orientia t... 综述恙虫病(tsutsugamushi disease,TD)肝脏损伤发生机制,为TD患者肝脏功能保护提供理论依据。以“恙虫病+肝脏”为检索词,在Pub Med、万方数据、中国知网检索和筛选出肝脏损伤及肝损伤发病机理文献50余篇。TD是恙虫病东方体(Orientia tsutsugamushi,Ot)感染引起的自然疫源性疾病,肝脏是Ot的主要靶器官之一。TD肝脏损伤主要为无症状性,也可进展为有临床症状的肝损伤,甚至导致肝功能衰竭,需人工肝治疗。TD肝脏损伤与内皮细胞(endothelial cell,EC)和巨噬细胞有密切关系,表现为Ot通过巨噬细胞逃避免疫系统清除,然后与EC相互作用,释放大量细胞因子,导致患者肝细胞、肝脏小血管和周围组织出现炎性反应、肝细胞膜破坏和微循环障碍,导致肝功能异常,甚至肝功能衰竭。树突状细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞和某些免疫蛋白也参与肝脏损伤过程。针对病因治疗是阻断肝脏病理解剖和病理生理进展的关键,正确诊断是病因治疗的基础。高热、焦痂、皮疹“三联征”和TD“积分诊断量表”在TD诊断具有重要作用。及时应用敏感抗生素治疗是逆转TD肝脏损伤最主要的措施。Ot细胞内寄生,只有能进入细胞内的抗生素才能发挥治疗作用。天门冬氨酸转移酶异常对TD发病致血小板减少、脑膜脑炎、急性肾损伤、严重消化道损伤有提示意义。 展开更多
关键词 恙虫病 单核细胞 细胞内寄生 免疫逃逸 肝损伤 Β-内酰胺类抗生素 器官损伤预测
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肺炎链球菌毒力特征及其PBP基因突变和β-内酰胺类耐药情况
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作者 姚玲 高春燕 刘明雷 《检验医学》 2025年第5期450-454,共5页
目的了解肺炎链球菌毒力特征及其青霉素结合蛋白(PBP)基因突变和β-内酰胺类耐药情况。方法收集2022年1—12月唐山市妇幼保健院25株肺炎链球菌临床分离株。采用全自动微生物鉴定药敏仪进行菌株鉴定。采用微量肉汤稀释法检测菌株青霉素... 目的了解肺炎链球菌毒力特征及其青霉素结合蛋白(PBP)基因突变和β-内酰胺类耐药情况。方法收集2022年1—12月唐山市妇幼保健院25株肺炎链球菌临床分离株。采用全自动微生物鉴定药敏仪进行菌株鉴定。采用微量肉汤稀释法检测菌株青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢曲松钠的最低抑菌浓度(MIC)。采用聚合酶链反应(PCR)检测肺炎链球菌毒力基因(Ply、LytA、NanA、PsaA、PspA)。分析PBP 2b基因突变与β-内酰胺类耐药的相关性。结果25株肺炎链球菌中,有21株(84.00%)分离自痰液样本。有10株(40.00%)对β-内酰胺类抗菌药物敏感;有15株(60.00%)对β-内酰胺类抗菌药物耐药,其中3株MIC值为4~32μg·mL^(-1)。25株肺炎链球菌PBP 2b阳性检出率为100.00%。低MIC值(1~2μg·mL^(-1))耐药菌株有5株,其丝氨酸-X-Y赖氨酸发生改变;中等MIC值(1~4μg·mL^(-1))耐药菌株有7株,丝氨酸-X-Y赖氨酸、丝氨酸-X-Y天冬酰胺和赖氨酸-苏氨酸/丝氨酸-甘氨酸发生改变;高MIC值(4~32μg·mL^(-1))耐药菌株有3株,PBP 2b编码序列保守区SSN附近苏氨酸445/451—丙氨酸/丝氨酸、丝氨酸-甘氨酸发生改变;nanA、LytA和Ply基因阳性检出率均>80%,nanA+Ply+LytA模式阳性率最高(56.00%)。结论肺炎链球菌临床分离株PBP基因编码序列保守区SSN附近苏氨酸445/451—丙氨酸/丝氨酸、丝氨酸-甘氨酸与β-内酰胺类耐药密切相关,且毒力基因nanA、LytA和Ply分布较广。 展开更多
关键词 肺炎链球菌 青霉素结合蛋白 基因突变 Β-内酰胺类抗菌药物 毒力基因 耐药
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哌拉西林/他唑巴坦药物评价标准的建立与临床应用合理性分析 被引量:1
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作者 柏帅 唐丹琼 +1 位作者 许懿 董玉波 《贵州医科大学学报》 2025年第3期442-449,共8页
目的建立哌拉西林/他唑巴坦药物利用评价(drug utilization evaluation,DUE)标准,分析其用药合理性、安全性和有效性。方法以注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠说明书为基础,参考相关指南、专家共识和文献,并通过专家咨询法制定哌拉西林/他... 目的建立哌拉西林/他唑巴坦药物利用评价(drug utilization evaluation,DUE)标准,分析其用药合理性、安全性和有效性。方法以注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠说明书为基础,参考相关指南、专家共识和文献,并通过专家咨询法制定哌拉西林/他唑巴坦DUE标准;随机抽取使用哌拉西林/他唑巴坦抗感染的患者174例,参照DUE标准对患者的用药指征、用药过程及用药结果、管理指标进行分析评价;根据治疗效果分为有效组(n=150)和无效组(n=24),采用单因素方差分析两组间各指标差异,对有统计学意义的指标进行多因素logistic回归,分析治疗失败危险因素。结果DUE标准共15个项目,其中适应症、遴选适宜性、生命体征及实验室指标、用法、用量、治疗效果、不良反应、处方权符合率分别为99.4%、91.9%、86.2%、91.9%、98.8%、86.2%、91.4%、95.4%;与有效组相比,无效组患者在年龄、院内感染、查尔森(Charlson)合并指数、入住ICU、侵入性操作及定植菌感染方面,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析表明,年龄≥65岁(OR=4.432,95%CI为1.487~13.209,P=0.008)、院内感染(OR=3.525,95%CI为1.069~11.626,P=0.039)、入住ICU(OR=4.275,95%CI为1.505~12.141,P=0.006)、Charlson合并症指数≥3分(OR=5.970,95%CI为1.834~19.433,P=0.003)是独立危险因素。结论建立的哌拉西林/他唑巴坦DUE标准有较强的科学性、实用性和可行性,可为临床合理用药和处方点评提供参考依据。 展开更多
关键词 哌拉西林/他唑巴坦 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂 药物利用评价 合理用药
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2,6-二叔丁基对甲酚增强β-内酰胺类抗生素抗菌活性的作用及机制
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作者 胡桑玉 丁琳琳 +1 位作者 高文华 邓旭明 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第8期1735-1743,1753,共10页
采用传统的肉汤微量稀释试验筛选出与β-内酰胺类抗生素具有协同抗菌活性的合成酚类抗氧化剂2,6-二叔丁基对甲酚(butylated hydroxytoluene, BHT);进一步通过棋盘法试验、生长曲线以及时间-杀菌曲线等体外试验,确证了BHT与β-内酰胺类... 采用传统的肉汤微量稀释试验筛选出与β-内酰胺类抗生素具有协同抗菌活性的合成酚类抗氧化剂2,6-二叔丁基对甲酚(butylated hydroxytoluene, BHT);进一步通过棋盘法试验、生长曲线以及时间-杀菌曲线等体外试验,确证了BHT与β-内酰胺类对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的协同抗菌效应(FICI≤0.5)。通过评估生物膜功能相关的膜通透性及质子跨膜梯度的变化,结合细菌能量代谢关键指标ATP和NAD+/NADH比值的变化,探究BHT和β-内酰胺类抗生素的协同抗菌机理,结果显示BHT通过干扰细菌的质子动力势,破坏细胞膜电位,扰乱细菌能量代谢稳态,进而发挥显著的协同抗菌效果;进一步通过构建小鼠肺炎感染模型验证了BHT联合阿莫西林的体内治疗效果,结果显示BHT与阿莫西林联合能够缓解小鼠的肺部损伤,减少小鼠靶器官(肝脏、脾脏、肺脏)的细菌载量,降低炎症水平。本试验阐明了BHT联合阿莫西林的协同抗菌作用及潜在机制,为解决MRSA耐药难题提供了一种新型的联合用药策略,具有重要的临床应用前景和研究价值。 展开更多
关键词 2 6-二叔丁基对甲酚 阿莫西林 Β-内酰胺类抗生素 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
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关于原核表达的治疗类重组蛋白制品中避免使用β-内酰胺类抗生素及抗性基因的思考
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作者 寇雅真 韦薇 程速远 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第6期579-584,共6页
本文基于当前β-内酰胺类抗生素及抗性基因对人体健康和生态环境影响的研究进展,结合目前国内外重组蛋白制品开发、生产和监管要求,对原核表达的重组蛋白制品中β-内酰胺类抗生素及抗性基因的使用问题进行分析探讨,以期推动此类制品中... 本文基于当前β-内酰胺类抗生素及抗性基因对人体健康和生态环境影响的研究进展,结合目前国内外重组蛋白制品开发、生产和监管要求,对原核表达的重组蛋白制品中β-内酰胺类抗生素及抗性基因的使用问题进行分析探讨,以期推动此类制品中抗生素及抗性基因的合理使用。 展开更多
关键词 重组蛋白制品 Β-内酰胺类抗生素 抗性基因
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注射用头孢米诺钠的有关物质分析
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作者 丁颖 闻宏亮 +2 位作者 乐健 刘浩 廉向金 《药物分析杂志》 北大核心 2025年第1期125-134,共10页
目的:建立同时控制注射用头孢米诺钠中有关物质和聚合物杂质的杂质分析方法。方法:以注射用头孢米诺钠高温破坏溶液为降解溶液,采用Kromisil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(p H 2.0)-乙腈... 目的:建立同时控制注射用头孢米诺钠中有关物质和聚合物杂质的杂质分析方法。方法:以注射用头孢米诺钠高温破坏溶液为降解溶液,采用Kromisil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(p H 2.0)-乙腈(96∶4)为流动相A,以乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长254 nm,进样体积20μL,建立注射用头孢米诺钠杂质分析的反相高效液相色谱(RPHPLC)法,采用二维液质联用(2D HPLC-MS/MS)法对其进行专属性研究和杂质结构推断。结果:在注射用头孢米诺钠降解溶液中推定了14个主要杂质,其中首次鉴定到3个头孢米诺二聚体。采用加校正因子的主成分自身对照法,测得7批注射用头孢米诺钠中杂质3的含量为0.01%~0.13%;杂质4的含量为0.10%~0.16%;杂质5的含量为0.02%~0.07%;杂质6的含量为0.04%~0.07%;聚合物杂质的含量为0.03%~0.06%;其他最大单个杂质的含量为0.01%~0.03%;总杂质含量为0.28%~0.63%。结论:可将头孢米诺钠高温破坏溶液作为有关物质和聚合物杂质系统适用性溶液,建立的RP-HPLC法可同时控制注射用头孢米诺钠中有关物质杂质和聚合物杂质的含量。研究结果对其质量评价具有参考意义,为制定合理的杂质限度,更好地控制药品质量打下基础。 展开更多
关键词 注射用头孢米诺钠 二维液质联用法 有关物质 聚合物 杂质 Β-内酰胺类抗生素 二聚体
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应用β-内酰胺类抗菌药物发生不良反应的影响因素
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作者 李鹏辉 《中国民康医学》 2025年第1期11-13,共3页
目的:分析应用β-内酰胺类抗菌药物发生不良反应的影响因素。方法:回顾性分析2021年1月至2024年6月该院收治的240例应用β-内酰胺类抗菌药物治疗患者的临床资料,统计应用β-内酰胺类抗菌药物治疗患者不良反应发生情况,采用Logistic回归... 目的:分析应用β-内酰胺类抗菌药物发生不良反应的影响因素。方法:回顾性分析2021年1月至2024年6月该院收治的240例应用β-内酰胺类抗菌药物治疗患者的临床资料,统计应用β-内酰胺类抗菌药物治疗患者不良反应发生情况,采用Logistic回归分析应用β-内酰胺类抗菌药物发生不良反应的影响因素。结果:240例应用β-内酰胺类抗菌药物治疗患者发生不良反应42例,发生率为17.50%(42/240),不良反应主要累及皮肤、消化系统,设为发生组,其余设为未发生组;发生组年龄≥60岁、高剂量用药、联合用药、合并低蛋白血症等占比均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,高剂量用药、联合用药、合并低蛋白血症等均为影响应用β-内酰胺类抗菌药物发生不良反应的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:高剂量用药、联合用药、合并低蛋白血症等均为影响应用β-内酰胺类抗菌药物发生不良反应的危险因素。 展开更多
关键词 Β-内酰胺类抗菌药物 不良反应 影响因素
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