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Klotho蛋白通过调控线粒体凋亡途径减轻缺氧/复氧诱导的大鼠心肌细胞损伤
1
作者 郭英惠 代红燕 +3 位作者 姚雪萍 孟轩羽 左晓婷 孙湛 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2137-2143,共7页
目的:探讨Klotho蛋白对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤大鼠心肌细胞的保护作用及机制研究。方法:以大鼠心肌细胞H9c2为研究对象,分为对照组、H/R组、低浓度Klotho+H/R组、高浓度Klotho+H/R组,经1μmol/L或10μmol/L Klotho... 目的:探讨Klotho蛋白对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤大鼠心肌细胞的保护作用及机制研究。方法:以大鼠心肌细胞H9c2为研究对象,分为对照组、H/R组、低浓度Klotho+H/R组、高浓度Klotho+H/R组,经1μmol/L或10μmol/L Klotho预处理心肌细胞后,进行H/R以诱导细胞损伤。流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡率,DCFH-DA探针法检测各组心肌细胞中活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,试剂盒检测各组心肌细胞中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,JC-1法检测各组心肌细胞线粒体膜电位变化,测定各组心肌细胞中caspase-3和caspase-9活性,Western blot法检测各组心肌细胞中细胞色素C(cytochrome C, Cyt-C)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,H/R组心肌细胞凋亡率增加(P<0.05),ROS水平和MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.05),caspase-3和caspase-9活性升高(P<0.05),线粒体Cyt-C和Bcl-2蛋白相对表达量下调(P<0.05),细胞质Cyt-C和Bax蛋白相对表达量上调(P<0.05);与H/R组比较,低、高浓度Klotho+H/R组大鼠心肌细胞凋亡减少(P<0.05),ROS水平和MDA含量降低而SOD活性升高(P<0.05),线粒体膜电位升高(P<0.05),caspase-3和caspase-9活性降低(P<0.05),线粒体Cyt-C和Bcl-2蛋白相对表达量上调(P<0.05),且细胞质Cyt-C和Bax蛋白相对表达量下调(P<0.05)。此外,高浓度Klotho对H/R诱导的心肌细胞中各项损伤指标改善更为显著(P<0.05)。结论:Klotho蛋白能够减轻H/R诱导的大鼠心肌细胞损伤,其作用机制可能与抑制线粒体介导的凋亡有关。 展开更多
关键词 心肌细胞 缺氧/复氧 klotho蛋白 线粒体 细胞凋亡
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慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染外周血miR-29b和Klotho表达及意义
2
作者 桂珍珍 邱洁 +1 位作者 刘洁 曹霞 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第6期840-844,共5页
目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者外周血微小核糖核酸(miR)-29b和可溶性Klotho蛋白表达水平及临床意义。方法回顾性收集2022年2月-2024年2月宁夏医科大学总医院收治的139例COPD患者的临床资料,依据有无肺部感染分为感染... 目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者外周血微小核糖核酸(miR)-29b和可溶性Klotho蛋白表达水平及临床意义。方法回顾性收集2022年2月-2024年2月宁夏医科大学总医院收治的139例COPD患者的临床资料,依据有无肺部感染分为感染组41例和未感染组98例。分析感染组患者病原菌分布情况,对感染组及未感染组间、感染组抗感染治疗前后的血清miR-29b、Klotho水平进行对比;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-29b、Klotho表达水平对COPD发生肺部感染的预测效能。结果感染组共检出46株病原菌,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌分别占67.39%、26.09%和6.52%;感染组和未感染组患者血清miR-29b、Klotho水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,感染组抗感染治疗有效患者miR-29b表达下降,而Klotho表达升高(P<0.05);且治疗有效患者miR-29b低于治疗无效患者,Klotho高于治疗无效患者(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-29b、Klotho联合预测COPD患者肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.927,高于二者单一检测的0.837及0.852。结论COPD合并肺部感染患者的血清miR-29b呈高表达,Klotho呈低表达,二者联合检测对于COPD患者并发肺部感染具有较好的预测效能,且可作为感染患者抗感染治疗后疗效评估的可靠指标。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺部感染 微小核糖核酸-29b klotho 病原菌
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后腹腔镜肾部分切除术治疗肾癌的疗效及Klotho、AAPR、SIRI对预后的预测价值 被引量：2
3
作者 鲁特飞 张磊 李星 《空军军医大学学报》 2025年第4期533-539,共7页
目的探讨后腹腔镜肾部分切除术(RLPN)治疗肾癌的疗效及Klotho、白蛋白/碱性磷酸酶比值(AAPR)、全身炎症反应指数(SIRI)对预后的预测价值。方法研究对象选自在宁波市医疗中心李惠利医院接受治疗的肾癌患者,共纳入202例,病例纳入年限为201... 目的探讨后腹腔镜肾部分切除术(RLPN)治疗肾癌的疗效及Klotho、白蛋白/碱性磷酸酶比值(AAPR)、全身炎症反应指数(SIRI)对预后的预测价值。方法研究对象选自在宁波市医疗中心李惠利医院接受治疗的肾癌患者,共纳入202例,病例纳入年限为2019年1月至2021年10月,所有患者均给予RLPN,其中有4例失访,最终根据术后3年随访结果(随访截至2024年10月或死亡)分为预后不良组(52例)和预后良好组(146例)。统计所有患者围术期指标,术前、术后3个月的肾功能指标及随访期间的并发症,比较两组临床资料及Klotho、AAPR、SIRI,分别采用多因素logistic回归分析法和受试者工作特征曲线分析危险因素和预测价值。结果行RLPN的肾癌患者术中出血量为(94.76±27.54)mL、术后引流量(153.65±13.54)mL、手术时间(111.76±10.65)min、肠道功能恢复时间(11.65±1.76)h、肾热缺血时间(18.65±3.76)min、住院时间(7.02±1.76)d。术前、术后3个月的肾功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间,并发症发生率为4.04%。预后不良组有肿瘤家族史、肿瘤直径>3 cm、有转移的患者占比分别为55.77%、71.15%、71.15%,高于预后良好组的39.73%、26.71%、42.47%;肾动脉阻断时间长于预后良好组(P<0.05)。相比于预后良好组,预后不良组血清Klotho、AAPR均更低,SIRI更高(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,有转移(OR=2.385)、肾动脉阻断时间长(OR=2.032)、血清Klotho低(OR=3.102)、血清AAPR低(OR=2.442)、SIRI高(OR=2.965)是行RLPN的肾癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。将预后不良纳入阳性,预后良好纳入阴性,Klotho、AAPR、SIRI及联合检测预测行RLPN术的肾癌患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.774、0.750、0.744、0.927,灵敏度分别为73.08%、73.08%、67.31%、86.54%,特异度分别为74.66%、69.18%、71.92%、89.04%,其中联合检测的AUC最高(P<0.05)。结论RLPN治疗肾癌的创伤较小,术后恢复较快,安全性高,且对患者肾功能无明显影响,行RLPN的肾癌患者预后不良的独立危险因素包括有转移、肾动脉阻断时间长、血清Klotho低、血清AAPR低、SIRI高,其中Klotho、AAPR、SIRI联合检测对患者预后的预测作用较高。 展开更多
关键词 肾癌 后腹腔镜肾部分切除术 klotho 白蛋白/碱性磷酸酶比值 全身炎症反应指数 预测价值
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LncRNA AL133415.1在SH-SY5Y细胞中对Klotho基因表达调控作用
4
作者 程毅 邹婷 +2 位作者 张雷 李丽华 周晓辉 《脑与神经疾病杂志》 2025年第6期377-383,共7页
目的探讨长链非编码RNA AL133415.1(LncRNA AL133415.1)在SH-SY5Y细胞中对Klotho基因表达调控作用.方法通过体外培养SH-SY5Y细胞,构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,通过细胞转染技术,使用FC-4953和FV-073质粒,将LncRNA AL133415.1过表达质... 目的探讨长链非编码RNA AL133415.1(LncRNA AL133415.1)在SH-SY5Y细胞中对Klotho基因表达调控作用.方法通过体外培养SH-SY5Y细胞,构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,通过细胞转染技术,使用FC-4953和FV-073质粒,将LncRNA AL133415.1过表达质粒及LncRNA AL133415.1抑制质粒分别转染到SH-SY5Y细胞中,通过RT-PCR检测LncRNA AL133415.1、Klotho基因在细胞中的表达;CCK-8法检测细胞的增殖率;流式细胞仪检测细胞的凋亡;DCFH-DA荧光测定法以及试剂盒检测SH-SY5Y细胞内活性氧(ROS)、细胞超氧化物歧化酶(SOD)、细胞内丙二醛(MDA)水平;Western blot检测各组细胞中Klotho蛋白的表达.结果LncRNA AL133415.1抑制组能够提高SH-SY5Y细胞活性,而LncRNA AL133415.1过表达组能够降低SH-SY5Y细胞的活性(P<0.001);LncRNA AL133415.1抑制组能够降低细胞凋亡率,而LncRNA AL133415.1过表达组能够增加细胞凋亡率(P<0.001);LncRNA AL133415.1表达下调可以增加细胞内SOD活性,表达上调则会降低细胞内SOD的活性.LncRNA AL133415.1表达下调均可以降低细胞内MDA、ROS活性,而表达上调均可以增高细胞MDA、ROS的活性(P<0.001).抑制LncRNA AL133415.1基因的表达,可以促使Klotho基因的表达,而过表达LncRNA AL133415.1后会抑制Klotho基因的表达(P<0.05,P<0.001).结论敲低LncRNA AL133415.1基因的表达可以促进Klotho基因和蛋白的表达,提高细胞活性,降低细胞凋亡,LncRNA AL133415.1可能成为潜在治疗AD的靶点. 展开更多
关键词 长链非编码RNA AL133415.1 阿尔茨海默病 klotho基因 增殖 凋亡
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抗衰老蛋白Klotho通过激活Sirt1/Nrf2信号通路抑制睡眠剥夺小鼠的神经元凋亡
5
作者 徐佳骏 韩炜 +1 位作者 刘丽丹 彭颜晖 《脑与神经疾病杂志》 2025年第7期402-408,共7页
目的探讨抗衰老蛋白Klotho对睡眠剥夺小鼠神经元凋亡的调控作用和潜在机制。方法体外培养小鼠神经元细胞,用200μg·mL-1的β-淀粉样蛋白(aβ)孵育细胞(aβ组),用等量PBS孵育细胞(对照组),用200μg·mL-1的aβ联合100μg·m... 目的探讨抗衰老蛋白Klotho对睡眠剥夺小鼠神经元凋亡的调控作用和潜在机制。方法体外培养小鼠神经元细胞,用200μg·mL-1的β-淀粉样蛋白(aβ)孵育细胞(aβ组),用等量PBS孵育细胞(对照组),用200μg·mL-1的aβ联合100μg·mL-1的Klotho联合孵育细胞(Klotho+aβ组)。CCK-8法检测各组细胞增殖活力。流式细胞术检测细胞凋亡。Western blot检测细胞中克罗托蛋白(Klotho)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)的表达。将45只成年雌性小鼠随机分为5组,包括正常组(Con组)、睡眠剥夺组(SD组)、Klotho+SD组(预先30 min海马区注10 mg·kg^(-1)Klotho)、EX527+Klotho+SD组(预先30 min海马区注射10 mg·kg^(-1)Klotho和1.5 mg·kg^(-1)的Sirt1抑制剂EX527)、ML385+Klotho+SD组(预先30 min海马区注射10 mg·kg^(-1)Klotho和4.0 mg·kg^(-1)的Nrf2抑制剂ML385)。除正常组外其余小鼠被放置于自动睡眠剥夺系统中以5 r/min旋转的方式诱导20 h建立睡眠剥夺小鼠模型。试剂盒法检测小鼠海马组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,Western blot检测海马组织中Sirt1、Nrf2、p-Nrf2、Bax、cleaved-caspase3、Bcl-2的表达。结果与对照组比较,aβ组增殖活力降低,细胞凋亡率增加,Klotho、Sirt1、p-Nrf2的表达降低(^(均)P<0.05)。与aβ组比较,Klotho+aβ组增殖活力增加,细胞凋亡率降低,Klotho、Sirt1、p-Nrf2的表达增加(^(均)P<0.05)。与Con组比较,SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平上调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。与SD组比较,Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均下调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均上调(^(均)P<0.05)。与Klotho+SD组比,EX527+Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均上调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。ML385+Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均上调,p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。结论Klotho通过激活Sirt1/Nrf2信号通路抑制睡眠剥夺小鼠的神经元凋亡。 展开更多
关键词 klotho 睡眠剥夺 小鼠 神经元 凋亡
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Klotho基因及蛋白与血管性认知功能障碍相关性的研究
6
作者 尚羽 刘久玲 叶民 《临床神经病学杂志》 2025年第3期217-221,共5页
血管性认知功能障碍(VCI)的患者数量正逐年增加,其发病率仅次于Alzheimer,s病(AD),成为导致痴呆的第二大原因。值得注意的是,VCI是一种可通过早期诊断与及时治疗来控制病情进展,甚至实现临床痊愈的疾病。因此,深入探究VCI的发病机制,并... 血管性认知功能障碍(VCI)的患者数量正逐年增加,其发病率仅次于Alzheimer,s病(AD),成为导致痴呆的第二大原因。值得注意的是,VCI是一种可通过早期诊断与及时治疗来控制病情进展,甚至实现临床痊愈的疾病。因此,深入探究VCI的发病机制,并研发出有效的早期诊断、防治策略,不仅具有重要的临床指导意义,还蕴含着深远的社会价值。Klotho基因作为一种抗衰老基因,主要在脑脉络丛与肾脏中表达,其编码产生的Klotho蛋白不仅具有抗衰老和延长寿命的特性,而且与认知功能紧密相关。目前,多项研究已揭示Klotho蛋白水平与缺血性脑卒中诱发的VCI之间存在紧密联系,预示着Klotho蛋白可作为预测缺血性脑卒中后VCI的重要生物标志物。本文旨在全面梳理和分析Klotho基因及其多态性、Klotho蛋白与缺血性卒中后认知功能障碍的最新研究成果,期望为该领域的深入研究奠定坚实的理论基础并提供参考。 展开更多
关键词 klotho基因 klotho蛋白 血管性认知功能障碍
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CKD3~5期患者血清s-Klotho蛋白与预后的相关性研究
7
作者 陈爱群 赵班 +5 位作者 崔菊 王松岚 孙颖 王海涛 王燕 毛永辉 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第5期395-400,共6页
目的:研究发现血清s-Klotho蛋白可能与CKD患者肾功能进展和预后相关,本研究观察CKD3~5期患者血清s-Klotho蛋白的动态变化,探讨s-Klotho是否是CKD患者不良预后的影响因素。方法:入选2013年01月—2017年12月在北京医院肾内科就诊的非透析C... 目的:研究发现血清s-Klotho蛋白可能与CKD患者肾功能进展和预后相关,本研究观察CKD3~5期患者血清s-Klotho蛋白的动态变化,探讨s-Klotho是否是CKD患者不良预后的影响因素。方法:入选2013年01月—2017年12月在北京医院肾内科就诊的非透析CKD3~5期患者85例,随访至2020年10月1日。所有患者检测基线和随访满2年时的血清s-Klotho蛋白。肾小球滤过率(estimated glomerular filtration,eGFR)通过CKD-EPI公式进行评估。研究终点为进入肾脏替代治疗和全因死亡。结果:85例患者入组,平均年龄62.5岁,其中男47例(55.3%),中位随访时间66.1(44.7~80.5)月。基线eGFR和s-Klotho蛋白分别为33.66(26.21,47.28)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)和1515(1283,1752)pg/ml,二者呈正相关(r=0.271,P=0.012);随访2年时的eGFR和s-Klotho分别为27.19(17.22,41.36)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)和1388(785,1668)pg/ml,均较基线时显著下降(P=0.001和P<0.001)。根据患者基线和随访2年时的中位s-Klotho蛋白水平将患者分成高组和低组,Kaplan-Meier分析均发现高组患者均具有更好的预后(Log Rank 15.273,P<0.001和Log Rank 6.819,P=0.009)。截止至随访截点,一共有34(40.0%)例患者发生终点事件,事件组患者基线和随访2年时的s-Klotho蛋白均明显低于对照组(P<0.001和P=0.039);多变量COX回归分析发现糖尿病肾病(HR,4.294;95%CI 1.676~11.002,P=0.002)、基线eGFR(HR,0.930;95%CI 0.891~0.972,P=0.001)、血白蛋白(HR,0.924;95%CI 0.854~0.999,P=0.048)和s-Klotho(HR,0.988;95%CI 0.977~0.999,P=0.039)水平与CKD患者的预后密切相关。结论:CKD患者随着肾功能恶化,血清s-Klotho逐渐降低,s-Klotho与患者预后密切相关。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 s-klotho 肾功能 预后
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25-(OH)D和可溶性Klotho蛋白在血液透析患者中的变化分析及与血管钙化的关系
8
作者 孙昆 闫玉琼 +1 位作者 郭永新 王志远 《四川生理科学杂志》 2025年第5期960-962,1034,共4页
目的:探讨25-羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-(OH)D)和可溶性Klotho蛋白在血液透析患者中的变化分析及与血管钙化的关系。方法:选取2023年1月至2024年3月期间新乡医学院附属第三医院收治的92例接受维持性血液透析患者作为研究对... 目的:探讨25-羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-(OH)D)和可溶性Klotho蛋白在血液透析患者中的变化分析及与血管钙化的关系。方法:选取2023年1月至2024年3月期间新乡医学院附属第三医院收治的92例接受维持性血液透析患者作为研究对象。按照患者血管钙化特征评分将所有患者其分为无钙化组(n=25)、轻度钙化组(n=17)、中度钙化组(n=30)、以及重度钙化组(n=20)。将四组患者各项指标进行对比,包括25-(OH)D、α-Klotho指标等,再将四组患者各项指标中有差异的因素纳入多因素Logistic回归分析模型,对维持性血液透析患者血管钙化的危险因素进行筛选。结果:中度钙化组患者年龄相较于中度、轻度及无钙化组增大(F=8.768,P<0.05);随着钙化程度严重程度的增加,四组患者钙离子(Calciumion,Ca^(2+))、磷离子(Phosphate ion,P^(3-))等指标水平及钙化评分均比无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组高,重度钙化组患者血清25-(OH)D、α-Klotho指标水平则比无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组低(P<0.05),而四组患者血清白蛋白(Albumin,Alb)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)指标水平无明显差异(P>0.05);相关性软件分析结果得出,维持性血液透析患者血清25-(OH)D、α-Klotho指标水平与钙化评分之间呈负相关关系(P<0.05),而血清25-(OH)D与α-Klotho指标之间呈正相关关系(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果得出,年龄、25-(OH)D、α-Klotho、Ca^(2+)、P^(3-)和甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)是维持性血液透析患者血管钙化的危险因素(P<0.05)。结论:维持性血液透析患者血管钙化的危险因素在于年龄、25-(OH)D、α-Klotho、Ca2+、P^(3-)、PTH,血清25-(OH)D、α-Klotho可用于对血管钙化发生及严重程度进行预测。 展开更多
关键词 血液透析 可溶性klotho蛋白 25羟维生素D 血管钙化 关系
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基于TCGA数据库资料评估头颈鳞状细胞癌患者Klotho基因表达与临床预后的关系
9
作者 张学聪 陈秉辉 +2 位作者 徐常艳 常方远 曹华 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 2025年第1期48-50,共3页
目的探讨基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库资料评估头颈鳞状细胞癌(head neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者Klotho基因表达对临床预后的影响。方法研究通过检索TCGA数据库收集HNSCC患者Klotho基因、微管相关蛋白轻链3(Microtubule... 目的探讨基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库资料评估头颈鳞状细胞癌(head neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者Klotho基因表达对临床预后的影响。方法研究通过检索TCGA数据库收集HNSCC患者Klotho基因、微管相关蛋白轻链3(Microtubule-associated protein light chain 3,MAPLC3)、NOP2/Sun RNA甲基转移酶2(NOP2/Sun RNA methyltransferase 2,NSUN2)的表达及随访预后资料,根据Klotho基因表达水平分为低表达组(n=87例)、中表达组(n=87例)和高表达组(n=88例)。描绘Kaplan-Meier曲线分析Klotho基因表达对临床预后的影响,同时评价Klotho基因表达与MAPLC3及NSUN2的相关性。结果不同组别患者一般临床特征资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。高表达组患者中位总生存率(overall survival,OS)显著高于低表达组(P<0.05)。与高表达组相比,低表达组风险比为0.62(95%CI:0.44~0.87,P<0.05)。HNSCC患者中Klotho基因与MAPLC3表达水平呈正相关(r=0.19,P=0.00),而与NSUN2表达水平呈负相关(r=-0.17,P=0.00)。结论Klotho基因表达与HNSCC患者临床预后有关,同时该基因可能影响下游MAPLC3及NSUN2的表达。 展开更多
关键词 头颈鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck) 预后(Prognosis) klotho基因(klotho Gene) 微管相关蛋白轻链3(Microtubule-associated protein light chain 3) NOP2/Sun RNA甲基转移酶2(NOP2/Sun RNA methyltransferase 2)
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苏茵解毒方治疗肾虚浊毒型3~5期慢性肾脏病的临床疗效及对血清Klotho的影响 被引量：1
10
作者 舒亮辉 李娜 +2 位作者 桑云鹤 雍晨 周恩超 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第4期538-543,共6页
目的探索苏茵解毒方治疗肾虚浊毒型3~5期非透析慢性肾脏病的临床疗效及对血清Klotho、炎症水平的影响。方法将符合纳入标准的102例肾虚浊毒型3~5期非透析慢性肾脏病患者随机分为治疗组、对照组各51例,共完成84例,其中对照组44例、治疗... 目的探索苏茵解毒方治疗肾虚浊毒型3~5期非透析慢性肾脏病的临床疗效及对血清Klotho、炎症水平的影响。方法将符合纳入标准的102例肾虚浊毒型3~5期非透析慢性肾脏病患者随机分为治疗组、对照组各51例,共完成84例,其中对照组44例、治疗组40例。对照组予西医常规基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服苏茵解毒方,2组疗程均为16周。治疗前后观察2组患者肾功能相关指标[血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白定量(UTP)]水平及中医证候积分变化,ELISA法检测血清Klotho、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素18(IL-18)水平变化。治疗后比较2组临床疗效。结果治疗后,2组患者BUN、Scr明显降低(P<0.05),eGFR显著增加(P<0.05,P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05);2组中医证候积分均显著降低(P<0.05,P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组血清Klotho水平明显升高(P<0.05),IL-18水平显著降低(P<0.01),治疗组血清Klotho、TNF-α、IL-18水平均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗组临床总有效率高于对照组(P<0.01)。结论苏茵解毒方能够有效改善肾虚浊毒型3~5期非透析慢性肾脏病患者肾功能,缓解临床症状,可能与提高Klotho水平、减轻体内炎症状态有关。 展开更多
关键词 苏茵解毒方 慢性肾脏病 肾虚浊毒证 益肾元 解肾毒 klotho TNF-α IL-18
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慢性肾衰竭患者血清Klotho、TN-C、miR-30a与肾间质纤维化的关系 被引量：1
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作者 刘惠敏 马少林 +1 位作者 管肖依 崔玉秀 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第6期1146-1149,共4页
目的 分析慢性肾衰竭(CRF)患者血清中Klotho、肌腱蛋白-C(TN-C)、微小核糖核酸-30a(miR-30a)的变化及与肾间质纤维化(RIF)的关系。方法 选取2021年1月至2024年1月于保定市第二中心医院诊治的120例CRF患者为试验组,并将试验组患者依据肾... 目的 分析慢性肾衰竭(CRF)患者血清中Klotho、肌腱蛋白-C(TN-C)、微小核糖核酸-30a(miR-30a)的变化及与肾间质纤维化(RIF)的关系。方法 选取2021年1月至2024年1月于保定市第二中心医院诊治的120例CRF患者为试验组,并将试验组患者依据肾组织病理活检结果分为RIF组45例和非RIF组75例,选取同期在本院进行健康体检的50例健康受试者纳入对照组。分别比较试验组与对照组、RIF组与非RIF组中Klotho、TN-C及miR-30a水平的差异。Logistic回归分析影响CRF患者发生RIF的危险因素,分析Klotho、TN-C、miR-30a对CRF患者发生RIF的诊断价值。结果 试验组血清中Klotho、miR-30a水平明显低于对照组,TN-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);RIF组血清中Klotho、miR-30a水平明显低于非RIF组,TN-C水平明显高于非RIF组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素分析显示,Klotho和miR-30a是发生RIF的保护因素,TN-C是发生RIF的危险因素(P<0.05);接受者操作特性(ROC)曲线结果显示,Klotho、TN-C、miR-30a单独检测诊断RIF时曲线下面积(AUC)分别为0.789、0.803、0.817,联合诊断为0.942,明显高于单独诊断(P<0.05)。结论 RIF患者血清Klotho、miR-30a降低,均为CRF患者发生RIF的保护因素;TN-C升高,为CRF患者发生RIF的危险因素,三者联合预测对RIF预后具有重要的诊断价值。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 klotho 肌腱蛋白-C 微小核糖核酸-30a 肾间质纤维化
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肺动脉高压患者血清NT-proBNP、IL-6与klotho水平及其诊断价值 被引量：1
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作者 卓建 陆晓晨 +3 位作者 范勐慷 姚莉红 陆玮玮 盛红专 《现代生物医学进展》 2025年第3期451-458,共8页
目的:分析肺动脉高压(PAH)患者血清氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、白介素-6(IL-6)与克罗素(klotho)水平,并探讨其在诊断PAH中的临床价值。方法:选取2020年2月至2021年8月在我院行右心漂浮导管检查的患者共44例,根据右心导管检查结... 目的:分析肺动脉高压(PAH)患者血清氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、白介素-6(IL-6)与克罗素(klotho)水平,并探讨其在诊断PAH中的临床价值。方法:选取2020年2月至2021年8月在我院行右心漂浮导管检查的患者共44例,根据右心导管检查结果将患者分为PAH组(23例)、正常组(21例)。采用化学发光法检测患者血清NT-proBNP水平,双抗夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测患者血清IL-6、klotho蛋白水平,分析患者血清NT-proBNP、IL-6与klotho水平与其临床特征的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清IL-6、NT-proBNP与klotho水平单用或联合应用对PAH的诊断价值。结果:PAH组血清IL-6、NT-proBNP与klotho蛋白水平较对照组均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。PAH组的血清NT-proBNP与klotho水平存在显著正相关性。klotho联合NT-proBNP诊断PAH的ROC曲线下面积(AUC)为0.9193,大于IL-6、NT-proBNP、klotho单独诊断PAH的ROC曲线下面积(0.7526、0.824、0.8406)以及三者联合诊断PAH的ROC曲线下面积(0.9172)。结论:肺动脉高压患者血清NT-proBNP、IL-6与klotho水平明显升高,且血清NT-proBNP与klotho水平联合诊断PAH的临床价值明显高于NT-proBNP、IL-6与klotho单独或三者联合检测。 展开更多
关键词 肺动脉高压 NT-PROBNP klotho 白介素-6
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过表达Klotho的犬脂肪间充质干细胞源的外泌体对犬急性肾损伤的治疗作用
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作者 王晨蕾 郭鑫瑞 +3 位作者 贺海洋 刘阳 马保华 彭莎 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第6期2978-2989,共12页
本研究旨在探究过表达Klotho的犬脂肪间充质干细胞来源的外泌体(exosomes from canine adipose derived mesenchymal stem cells overexpressing Klotho,KL-Exos)对犬急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的治疗作用。构建过表达Klotho... 本研究旨在探究过表达Klotho的犬脂肪间充质干细胞来源的外泌体(exosomes from canine adipose derived mesenchymal stem cells overexpressing Klotho,KL-Exos)对犬急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的治疗作用。构建过表达Klotho的重组质粒pCDH-EF1-copGFP-T2A-PURO-Klotho(EF1-KL重组质粒),并转染至犬脂肪间充质干细胞(canine adipose derived mesenchymal stem cells,cADMSCs),超速离心细胞培养液上清收集KL-Exos。选取8只一岁左右体况相近的雄性中华田园犬,随机分为4组,分别为正常对照组(NC)、急性肾损伤组(AKI)、Exos治疗组(Exo)和KL-Exos治疗组(KL-Exo)。AKI组、Exo组和KL-Exo组注射硫酸庆大霉素,剂量为60 mg·(kg·次)^(-1),每日两次,连续5 d;Exo组和KL-Exo组于第6、9、12天分别注射300μg的Exos或KL-Exos进行治疗,NC组和AKI组注射同等剂量的生理盐水。治疗完成后分别依次通过影像学、血清学、解剖学、组织学和分子生物学方法检测相关指标来综合评价治疗效果。测序结果表明,成功构建了EF1-KL重组质粒。相较于转染空载体组,转染EF1-KL重组质粒的cADMSCs的Klotho表达水平显著上调(P<0.001),提示成功建立了过表达Klotho的cADMSCs(KL-cADMSCs)。对该细胞培养液超速离心得到的沉淀进行检测,其粒径在150 nm左右,呈“茶托样”,表达外泌体标志蛋白CD63和Alix,以上结果均证明该沉淀属于外泌体。治疗结果显示,相较于AKI组犬,Exo组和KL-Exo组犬的肾功能显著提高、肾脏的形态质地和组织结构明显恢复好转、肾脏氧化应激程度下降。相较于Exo组犬,KL-Exo组犬的血清肌酐(Cre)浓度(P<0.0001)和尿素氮(Bun)浓度(P<0.0001)极显著下降;B超检查未见明显的肾脏积液;肾脏呈红褐色,质地柔软光滑;苏木精-伊红(HE)染色结果显示,肾小管排列整齐,未见淤血等病变;肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)浓度显著升高(P<0.0001),过氧化氢(H_(2)O_(2))(P<0.0001)和丙二醛(MDA)(P<0.01)浓度显著下降;肾脏中kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的基因表达水平显著上调(P<0.05),核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)的基因表达水平的下调趋势更加明显。KL-Exos主要通过减少肾脏组织氧化应激,提高机体抗氧化能力来治疗犬的AKI,Keap1-Nrf2信号通路可能是KL-Exos治疗AKI的关键通路。 展开更多
关键词 klotho 外泌体 脂肪间充质干细胞 急性肾损伤 犬
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血清β-Klotho、巢蛋白1在子宫内膜癌辅助诊断和临床分期中的价值 被引量：1
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作者 刘英杰 于倩 +3 位作者 厉昕妤 郭佳 杨小杰 董仙萍 《检验医学》 2025年第10期992-997,共6页
目的探讨血清β-Klotho、巢蛋白1在子宫内膜癌辅助诊断和临床分期中的临床应用价值。方法选取2019年3月—2020年3月唐山市妇幼保健院子宫内膜癌患者140例(子宫内膜癌组)、子宫良性疾病患者140例(良性疾病组)、女性健康体检者140名(正常... 目的探讨血清β-Klotho、巢蛋白1在子宫内膜癌辅助诊断和临床分期中的临床应用价值。方法选取2019年3月—2020年3月唐山市妇幼保健院子宫内膜癌患者140例(子宫内膜癌组)、子宫良性疾病患者140例(良性疾病组)、女性健康体检者140名(正常对照组)。根据国际妇产科协会分期标准分为Ⅰ~Ⅱ期组(88例)和Ⅲ~Ⅳ期组(52例)。收集所有研究对象的临床资料;检测子宫内膜癌患者术前、术后60 d和子宫良性疾病患者、正常对照者血清β-Klotho、巢蛋白1水平。采用Pearson相关分析评估子宫内膜癌患者血清β-Klotho与巢蛋白1的相关性。采用多因素Logistic回归分析评估子宫内膜癌患者临床分期的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清β-Klotho、巢蛋白1辅助诊断子宫内膜癌和判断临床分期的效能。结果子宫内膜癌组术前、良性疾病组和正常对照组血清β-Klotho水平依次升高(P<0.001),血清巢蛋白1水平依次降低(P<0.001)。子宫内膜癌组术后血清β-Klotho水平高于术前(P<0.05),血清巢蛋白1水平低于术前(P<0.05)。与Ⅰ~Ⅱ期组比较,Ⅲ~Ⅳ期组低分化、有淋巴转移、肌层浸润深度>1/2者所占比例和血清巢蛋白1水平显著升高(P<0.05),血清β-Klotho水平显著降低(P<0.05);其他资料2个组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。低分化、肌层浸润深度>1/2、巢蛋白1升高、β-Klotho降低均是子宫内膜癌Ⅲ~Ⅳ期的危险因素(P<0.05)。血清β-Klotho、巢蛋白1单项检测和联合检测辅助诊断子宫内膜癌的曲线下面积(AUC)分别为0.744、0.822、0.870,判断子宫内膜癌患者临床分期Ⅲ~Ⅳ期的AUC分别为0.714、0.800、0.861。结论子宫内膜癌患者血清β-Klotho、巢蛋白1水平异常,或可作为子宫内膜癌辅助诊断和临床分期判断的指标。 展开更多
关键词 β-klotho 巢蛋白1 子宫内膜癌 临床分期
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Klotho蛋白在动物钙磷代谢调控中的作用
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作者 吴文昊 栾新红 +1 位作者 林树梅 盖叶丹 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第6期2561-2568,共8页
钙和磷是动物机体中含量最丰富的两种矿物质元素,在动物机体的生长发育、新陈代谢、免疫功能等多种生命活动中发挥重要作用。钙磷代谢紊乱对动物影响显著,常引起动物营养不良和生产性能低下的症状。Klotho蛋白由抗衰老基因Klotho编码,... 钙和磷是动物机体中含量最丰富的两种矿物质元素,在动物机体的生长发育、新陈代谢、免疫功能等多种生命活动中发挥重要作用。钙磷代谢紊乱对动物影响显著,常引起动物营养不良和生产性能低下的症状。Klotho蛋白由抗衰老基因Klotho编码,在肾脏、脑以及骨骼中存在表达,在生物学上具有多种重要功能。研究发现,Klotho蛋白可作为辅助因子与成纤维生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)结合影响离子通道表达,并通过调节钙磷代谢相关激素的分泌来共同参与动物机体钙磷稳态的维持。作者综述了Klotho蛋白的表达与定位、生物学功能,以及钙磷代谢的基础过程和Klotho蛋白在钙磷代谢调控中可能机制的相关研究进展,以期为Klotho蛋白在维持机体钙磷稳态的进一步深入研究及以Klotho为潜在靶点治疗钙磷代谢疾病的开发利用提供理论参考。 展开更多
关键词 klotho蛋白 钙磷代谢 肾脏 骨骼 钙调节激素
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抗衰老Klotho基因在炎性反应和纤维化中的作用 被引量：1
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作者 叶敏 郭秀英 +1 位作者 王丹心 何光亮 《基础医学与临床》 2025年第10期1382-1386,共5页
抗衰老Klotho基因不仅能延缓衰老进程,还可通过影响单核细胞-巨噬细胞、T细胞、B细胞等炎性细胞来调节纤维化和炎性反应;利用成纤维细胞生长因子(FGF)及转化生长因子-β(TGF-β)、Toll样受体(TLR)、核因子-κB(NF-κB)、肾素-血管紧张... 抗衰老Klotho基因不仅能延缓衰老进程,还可通过影响单核细胞-巨噬细胞、T细胞、B细胞等炎性细胞来调节纤维化和炎性反应;利用成纤维细胞生长因子(FGF)及转化生长因子-β(TGF-β)、Toll样受体(TLR)、核因子-κB(NF-κB)、肾素-血管紧张素系统(RAS)等炎性途径调控纤维化和炎性反应相关进程。因此,阐明Klotho调控炎性反应与纤维化的分子机制,并基于此开发上调Klotho水平的靶向干预策略,有望为相关疾病的防治提供新的理论依据和治疗靶点。 展开更多
关键词 klotho 抗衰老 炎性反应 组织纤维化
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Klotho蛋白抑制慢性肾脏病血管钙化的作用及其机制研究进展 被引量：1
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作者 钱靖榕 张琦 +1 位作者 杨旭力 刘其锋 《实用心电与临床诊疗》 2025年第4期594-602,共9页
血管钙化是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症。随着CKD病程进展,血管钙化发生率及严重程度逐渐升高,严重影响患者预后。然而,目前尚无有效的针对性治疗手段以改善血管钙化。Klotho是一种具有抗氧化、抗炎、调节... 血管钙化是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症。随着CKD病程进展,血管钙化发生率及严重程度逐渐升高,严重影响患者预后。然而,目前尚无有效的针对性治疗手段以改善血管钙化。Klotho是一种具有抗氧化、抗炎、调节钙磷代谢等功能的蛋白,可调控成纤维细胞生长因子-23、成骨转录因子2、Wnt/β-catenin、磷酸盐转运蛋白、NF-κB受体活化因子等多种钙化相关通路,抑制血管钙化的形成。因此,Klotho可能是血管钙化的干预靶点。本文就Klotho抑制CKD患者血管钙化的作用及其机制进行综述。 展开更多
关键词 klotho蛋白 慢性肾脏病 血管钙化 机制
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Klotho蛋白、FGF23与糖尿病肾病肾损伤的相关研究 被引量：1
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作者 代云 曹磊 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第1期42-44,共3页
目的:探讨Klotho蛋白、FGF23在糖尿病肾病患者血清中的变化,并分析它们与糖尿病肾病肾损伤的相关性。方法:选取2021年3月—2024年1月期间在蚌埠市第三人民医院肾内科就诊的96例明确诊断为糖尿病肾病的患者;根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)... 目的:探讨Klotho蛋白、FGF23在糖尿病肾病患者血清中的变化,并分析它们与糖尿病肾病肾损伤的相关性。方法:选取2021年3月—2024年1月期间在蚌埠市第三人民医院肾内科就诊的96例明确诊断为糖尿病肾病的患者;根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)将糖尿病肾病患者分为三组,A组31例,B组29例,C组36例,通过ELISA检测各组血清FGF23和Klotho蛋白情况;比较组间FGF23和Klotho蛋白水平,采用多因素Logistic回归分析糖尿病肾病肾损伤的相关因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析对DKD肾损伤的预测价值。结果:FGF23在糖尿病肾病三组中逐渐升高,Klotho蛋白在三组中逐渐降低,且三组间差异有统计学意义(P<0.001);多因素Logistic回归分析得出FGF23升高(β=0.044,P=0.005)、Klotho蛋白降低(β=-0.030,P=0.025)是影响糖尿病肾病肾损伤的独立危险因素;在ROC曲线中FGF23、Klotho蛋白预测糖尿病肾病损伤的AUC分别为0.908、0.882,灵敏度和特异度均较高。结论:FGF23与Klotho蛋白与糖尿病肾病肾损伤相关,其水平可以成为肾判断糖尿病肾病肾脏损伤的预测指标。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 FGF23 klotho蛋白
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结直肠癌伴CKD患者外周血DKK1、Klotho表达与骨代谢的关系
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作者 姚明瑞 鲍妍 +4 位作者 王树龙 韩惠淑 王云 刘向东 郭明好 《实用癌症杂志》 2025年第4期533-536,共4页
目的探究结直肠癌伴慢性肾脏病(CKD)患者外周血DKK1、Klotho的表达,分析其与骨代谢的关系。方法选取78例结直肠癌伴CKD患者作为观察组,同期纳入健康体检者68例为对照组,收集一般资料,并行外周血DKK1、Klotho水平和骨代谢指标检测。采用P... 目的探究结直肠癌伴慢性肾脏病(CKD)患者外周血DKK1、Klotho的表达,分析其与骨代谢的关系。方法选取78例结直肠癌伴CKD患者作为观察组,同期纳入健康体检者68例为对照组,收集一般资料,并行外周血DKK1、Klotho水平和骨代谢指标检测。采用Pearson法分析外周血DKK1、Klotho水平与骨代谢指标的相关性。结果2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。观察组外周血DKK1表达和骨代谢指标磷、25羟维生素D[25(OH)D]、全段甲状旁腺素(iPTH)、β胶原羧基端交联肽(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BAP)表达均高于对照组,Klotho表达低于对照组(P<0.05)。经Pearson法分析发现骨代谢指标磷、25(OH)D、iPTH、β-CTX、PINP、BGP、BAP与DKK1呈正相关性,与Klotho呈负相关性。结论结直肠癌伴CKD患者外周血DKK1异常偏高,Klotho表达异常偏低,DKK1表达可能参与骨代谢,Klotho表达可能抑制骨代谢。 展开更多
关键词 结直肠癌 慢性肾脏病 DKK1蛋白 klotho蛋白 骨代谢
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鹿特丹CT评分血清可溶性α-Klotho及神经纤维丝轻链在创伤性颅脑损伤患者预后评估中的价值 被引量：1
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作者 李雅婷 王伟 何清浩 《实用医技杂志》 2025年第3期182-186,共5页
目的探讨鹿特丹(Rotterdam)CT评分及血清可溶性α-Klotho、神经纤维丝轻链(NF-L)在创伤性颅脑损伤(TBI)患者预后评估中的价值。方法选取2022年1月至2024年1月TBI患者88例为研究对象,所有患者均来自于南阳市中心医院,入院后24 h内均行CT... 目的探讨鹿特丹(Rotterdam)CT评分及血清可溶性α-Klotho、神经纤维丝轻链(NF-L)在创伤性颅脑损伤(TBI)患者预后评估中的价值。方法选取2022年1月至2024年1月TBI患者88例为研究对象,所有患者均来自于南阳市中心医院,入院后24 h内均行CT检查,入院14 d后进行格拉斯哥预后量表(GOS)评分,根据GOS评分将TBI患者分为预后良好组(61例)和预后不良组(27例)。采用t检验比较2组的Rotterdam CT评分、血清可溶性α-Klotho、NF-L水平,比较2组的临床资料,采用多因素logistic回归分析影响TBI患者预后的因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析Rotterdam CT评分、血清可溶性α-Klotho、NF-L对TBI患者预后评估的预测价值。结果预后良好组Rotterdam CT评分低于预后良好组[(3.3±0.5)分与(4.0±0.6)分,t=-5.576,P<0.001];血清可溶性α-Klotho低于预后不良组[(131±32)ng/L与(170±31)ng/L,t=-5.352,P<0.001];NF-L水平低于预后不良组[(2.1±0.8)g/L与(3.2±0.7)g/L,t=-5.584,P<0.001]。格拉斯昏迷量表(GCS)评分[OR值(95%CI)=1.900(1.017,3.551),P=0.044]、Rotterdam CT评分[OR值(95%CI)=2.050(1.143,3.677),P=0.016]、血清可溶性α-Klotho[OR值(95%CI)=1.960(1.025,3.750),P=0.042]、NF-L[OR值(95%CI)=1.984(1.041,3.780),P=0.037]是影响TBI患者预后的危险因素(P<0.05)。Rotterdam CT评分、血清可溶性α-Klotho、NF-L联合检测创伤性颅脑损伤患者预后的曲线下面积(95%CI)为0.961(0.917,1.000),灵敏度、特异度为0.885、0.963。结论Rotterdam CT评分、血清可溶性α-Klotho、NF-L在创伤性颅脑损伤患者预后评估灵敏中具有重要的参考价值。 展开更多
关键词 颅脑损伤 开放性 鹿特丹CT评分 可溶性α-klotho 神经纤维丝轻链 预后评估
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