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Klotho蛋白在糖尿病肾病中的作用机制及治疗策略的现状
1
作者 瑞轩 何冠男 +1 位作者 周奕兴 张法荣 《国际老年医学杂志》 2026年第2期218-222,共5页
糖尿病肾病(DKD)是终末期肾病的主要原因,其发展与炎症、氧化应激、肾纤维化、钙磷代谢异常及细胞自噬等密切相关。Klotho蛋白是抗衰老因子,在维持肾脏功能及全身代谢稳态中发挥关键作用。本文从炎症、氧化应激、肾纤维化、钙磷代谢及... 糖尿病肾病(DKD)是终末期肾病的主要原因,其发展与炎症、氧化应激、肾纤维化、钙磷代谢异常及细胞自噬等密切相关。Klotho蛋白是抗衰老因子,在维持肾脏功能及全身代谢稳态中发挥关键作用。本文从炎症、氧化应激、肾纤维化、钙磷代谢及细胞自噬五个方面对Klotho蛋白在DKD发生发展机制及治疗策略方面作一综述,以期为Klotho蛋白与DKD的相关研究提供借鉴。 展开更多
关键词 klotho蛋白 糖尿病肾病 作用机制 治疗
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老年冠心病合并衰弱综合征患者血清CC16、Klotho水平及其诊断价值
2
作者 汪聪玲 张胜靖 +1 位作者 倪秀渊 周时更 《中国现代医生》 2026年第3期10-14,35,共6页
目的探讨老年冠心病(coronary heart disease,CHD)合并衰弱综合征患者的血清Clara细胞分泌蛋白16(Clara cell secretory protein-16,CC16)、Klotho蛋白水平及其诊断价值。方法选取2021年8月至2023年6月温州老年病医院收治的295例CHD患者... 目的探讨老年冠心病(coronary heart disease,CHD)合并衰弱综合征患者的血清Clara细胞分泌蛋白16(Clara cell secretory protein-16,CC16)、Klotho蛋白水平及其诊断价值。方法选取2021年8月至2023年6月温州老年病医院收治的295例CHD患者,根据患者有无衰弱综合征分为衰弱组和非衰弱组。ELISA法检测血清CC16、Klotho水平;Pearson法分析衰弱组患者的血清CC16、Klotho水平和炎症指标的相关性;采用Logistic分析老年CHD患者合并衰弱综合征的影响因素;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析血清CC16、Klotho水平诊断老年CHD患者合并衰弱综合征的价值。结果与非衰弱组相比,衰弱组患者的血清CC16、Klotho水平明显降低(P<0.05),核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6水平明显升高(P<0.05)。根据Pearson相关性显示,血清CC16与Klotho水平呈正相关(P<0.05),二者均与NF-κB、TNF-α、IL-6呈负相关(P<0.05)。轻、中和重度组患者的血清CC16、Klotho水平依次降低,NF-κB、TNF-α、IL-6水平依次升高(P<0.05)。根据Logistic分析显示,年龄、Charlson共病指数、肌少症、NF-κB、TNF-α、IL-6为老年CHD患者合并衰弱综合征的危险因素(P<0.05),血清CC16、Klotho水平为保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示:血清CC16、Klotho水平单独及联合诊断老年CHD患者合并衰弱综合征的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.839、0.819、0.907,联合诊断的AUC高于各自单独诊断(Z=2.715、Z=2.726,P<0.05)。结论老年CHD合并衰弱综合征患者的血清CC16、Klotho水平均降低,二者联合检测对CHD患者合并衰弱综合征有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 冠心病 衰弱综合征 CLARA细胞分泌蛋白 klotho蛋白 诊断
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Klotho在血液净化患者中的研究进展
3
作者 董晓辉 张静 吕希峰 《临床医学进展》 2026年第1期2208-2214,共7页
Klotho是一种抗衰老基因,主要表达于肾脏、脑组织和甲状旁腺;研究表明Klotho基因的许多生物学功能在血液净化患者中发挥重大作用。本文对该基因在血液净化患者中的作用进行了综述,探讨其在血液净化患者中的影响。
关键词 klotho 血液净化 血管钙化 矿物质代谢 氧化应激
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烟草烟雾提取物通过Klotho-CHRNA5轴诱发皮肤衰老的机制
4
作者 王艺博 王颖超 +2 位作者 徐琳琳 黄淑红 党宁宁 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期88-98,共11页
目的探讨烟草烟雾导致抗衰老蛋白Klotho与烟碱型乙酰胆碱受体CHRNA5表达变化调控皮肤衰老的机制。方法采用烟草烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)处理HaCaT角质形成细胞,通过β-半乳糖苷酶染色及Western blotting检测细胞衰老相... 目的探讨烟草烟雾导致抗衰老蛋白Klotho与烟碱型乙酰胆碱受体CHRNA5表达变化调控皮肤衰老的机制。方法采用烟草烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)处理HaCaT角质形成细胞,通过β-半乳糖苷酶染色及Western blotting检测细胞衰老相关表型及CHRNA5、Klotho蛋白表达变化。随后,在3~5月龄、6~7月龄及14月龄小鼠中,利用HE染色、免疫组化、Western blotting及RT-qPCR分析皮肤组织中CHRNA5、Klotho及衰老相关标志物的年龄依赖性变化。进一步地,在野生型与Klotho基因敲低小鼠中,通过免疫组化、Western blotting及RT-qPCR验证Klotho敲低效率,并检测Klotho基因对CHRNA5及衰老标志物的表达的影响。最后,对HaCaT细胞分别进行Klotho或CHRNA5的siRNA干扰,采用Western blotting及RT-qPCR检测两者及相关衰老标志物的表达,以验证其相互关系。结果CSE处理可诱导HaCaT细胞衰老,表现为β-半乳糖苷酶染色阳性细胞显著增加(P=0.0004),同时伴随CHRNA5蛋白水平显著上调(P=0.0002)及Klotho蛋白水平下调(P=0.0025)。在14月龄小鼠衰老小鼠相较于3–5月龄小鼠,皮肤表皮厚度减少(P<0.0001),CHRNA5升高(P=0.0009),而Klotho降低(P=0.0001)。在Klotho基因敲低小鼠中,皮肤组织出现加速衰老表型,并伴随CHRNA5上调(P=0.0107)。在Klotho敲低的HaCaT细胞中,同样观察到衰老标志物上升及CHRNA5表达增强(P=0.0347)。相反,CHRNA5敲低可显著降低p16和p21等衰老相关标志物的表达(P=0.0023;P=0.0054)。结论烟草提取物可以下调Klotho表达,及上调CHRNA5表达促进角质形成细胞衰老,进而促进皮肤衰老。 展开更多
关键词 烟草烟雾提取物 klotho CHRNA5 角质形成细胞 皮肤衰老
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老年糖尿病合并慢性心力衰竭患者血清AFABP、Irisin、Klotho蛋白水平联合检测对预后的评估价值
5
作者 何浩 常永芳 王飞 《心脑血管病防治》 2026年第1期28-32,共5页
目的分析老年糖尿病(DM)合并慢性心力衰竭(CHF)患者血清脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(AFABP)、Irisin、Klotho蛋白水平联合检测对预后的评估价值。方法选择2022年1月至2022年12月邯郸市中心医院收治的老年DM合并CHF患者98例作为联合组,另选... 目的分析老年糖尿病(DM)合并慢性心力衰竭(CHF)患者血清脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(AFABP)、Irisin、Klotho蛋白水平联合检测对预后的评估价值。方法选择2022年1月至2022年12月邯郸市中心医院收治的老年DM合并CHF患者98例作为联合组,另选择同期收治的单纯老年DM患者98例作为DM组,同时期来本院健康查体的98例老年志愿者作为对照组;根据患者预后情况,将联合组患者分为预后良好组(53例)和预后不良组(45例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清AFABP、Irisin、Klotho蛋白水平;采用ROC曲线分析血清AFABP、Irisin、Klotho蛋白预测联合组患者预后的价值;采用逐步向前法Logistic回归分析影响老年DM合并CHF患者预后的因素。结果对照组、DM组、联合组血清AFABP水平依次升高(F=94.475,P<0.05),Irisin、Klotho蛋白水平依次降低(F=136.494、112.208,P<0.05)。预后不良组血清AFABP水平高于预后良好组(t=4.565,P<0.05),预后不良组血清Irisin、Klotho蛋白水平低于预后良好组(t=4.316、4.415,P<0.05)。血清AFABP、Irisin、Klotho蛋白联合预测DM合并CHF患者预后的AUC为0.936(95%CI=0.891~0.981),AFABP、Irisin、Klotho蛋白三者联合预测价值较AFABP、Irisin、Klotho蛋白单独更高(Z=1.928、2.468、2.936,P<0.05);AFABP是影响DM合并CHF患者预后的危险因素(OR=5.022,P<0.05),Irisin、Klotho蛋白是影响DM合并CHF患者预后的保护因素(OR=0.251、0.410,P<0.05)。结论老年DM合并CHF患者血清AFABP水平升高,Irisin、Klotho蛋白水平下降,三者联合预测老年DM合并CHF患者预后的价值较高。 展开更多
关键词 糖尿病 慢性心力衰竭 脂肪细胞脂肪酸结合蛋白 Irisin klotho蛋白
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血清salusin-β、Klotho与急性心力衰竭患者心功能分级及预后的关系
6
作者 常彩莲 李宝坤 马延海 《检验医学与临床》 2026年第4期545-551,共7页
目的探讨血清salusin-β、Klotho水平与急性心力衰竭(AHF)患者心功能分级及预后的关系。方法选取2021年1月至2024年1月该院收治的AHF患者214例作为AHF组,AHF患者纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级81例,Ⅲ级83例,Ⅳ级50例。另选取同期... 目的探讨血清salusin-β、Klotho水平与急性心力衰竭(AHF)患者心功能分级及预后的关系。方法选取2021年1月至2024年1月该院收治的AHF患者214例作为AHF组,AHF患者纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级81例,Ⅲ级83例,Ⅳ级50例。另选取同期在该院体检的健康志愿者50例作为对照组。AHF患者参考指南接受相关治疗出院后,进行为期6个月的随访,将出现因心力衰竭再次入院或心源性死亡事件者纳入预后不良组,其余患者纳入预后良好组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清sa-lusin-β、Klotho水平;收集AHF患者基线资料;采用Spearman相关分析AHF患者血清salusin-β、Klotho水平与心功能分级的相关性;采用多因素Logistic回归分析AHF患者预后不良的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清salusin-β、Klotho对AHF患者预后不良的预测效能,曲线下面积(AUC)的比较采用De-Long检验。结果AHF组血清salusin-β水平高于对照组(P<0.05),Klotho水平低于对照组(P<0.05)。血清salusin-β水平随心功能分级递增而升高(F_(趋势)=109.192,P_(趋势)<0.001),血清Klotho水平随心功能分级递增而降低(F_(趋势)=223.561,P_(趋势)<0.001)。Spearman相关分析结果显示,AHF患者血清salusin-β水平与心功能分级呈正相关(r_(s)=0.718,P<0.001),血清Klotho水平与心功能分级呈负相关(r_(s)=-0.729,P<0.001)。预后不良组NYHA心功能分级及N末端前体B型钠尿肽(NT-pro BNP)、salusin-β、Klotho水平与预后良好组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NYHA心功能分级Ⅳ级、NTpro BNP水平升高、salusin-β水平升高均为AHF患者预后不良的独立危险因素(P<0.05),Klotho水平升高为AHF患者预后不良的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清salusin-β、Klotho单独及联合预测AHF患者预后不良的AUC分别为0.789、0.799、0.887,2项联合预测的AUC大于血清salusin-β、Klotho单独预测的AUC(Z=3.953、3.649,P<0.001)。结论AHF患者血清salusin-β水平升高,Klotho水平降低,均与患者心功能分级和预后有关,血清salusin-β、Klotho水平联合对AHF患者预后不良有较高的预测效能。 展开更多
关键词 急性心力衰竭 salusin-β klotho N末端前体B型钠尿肽 心功能分级 预后
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血清Klotho蛋白、HMGB1、CysC对脓毒血症并发急性肾损伤的预测价值
7
作者 刘娟利 何爱凤 +1 位作者 孙文文 张前进 《医学理论与实践》 2026年第5期842-845,共4页
目的:分析血清Klotho蛋白、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、胱抑素C(CysC)对脓毒血症并发急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法:选取2024年6月—2025年5月滨海县人民医院收治的80例脓毒血症患者,根据是否并发AKI分为AKI组(n=32)与非AKI组(n=48)... 目的:分析血清Klotho蛋白、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、胱抑素C(CysC)对脓毒血症并发急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法:选取2024年6月—2025年5月滨海县人民医院收治的80例脓毒血症患者,根据是否并发AKI分为AKI组(n=32)与非AKI组(n=48)。收集两组一般临床资料,检测入院24h内血清Klotho蛋白、HMGB1、CysC水平。采用logistic回归分析筛选脓毒血症并发AKI的独立危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Klotho蛋白、HMGB1、CysC单独及联合检测的预测价值。结果:两组患者的性别、年龄比较无统计学差异(P>0.05);两组患者的基础疾病史、感染部位、APACHEⅡ评分、SOFA评分、Klotho蛋白、HMGB1、CysC对比有统计学差异(P<0.05)。logistic回归分析显示,Klotho蛋白降低、HMGB1升高及CysC升高是脓毒血症并发AKI的独立危险因素(P<0.05)。血清Klotho蛋白、HMGB1、CysC联合检测对脓毒血症并发AKI预测的AUC、灵敏度、特异度分别为0.905、0.844、0.813,均高于单项检测。结论:血清Klotho蛋白降低、HMGB1及CysC升高与脓毒血症患者并发AKI密切相关,三者联合检测可显著提高对脓毒血症并发AKI的早期预测效能,具有重要的临床应用价值。 展开更多
关键词 klotho蛋白 HMGB1 CYSC 脓毒血症 急性肾损伤 预测价值
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Klotho蛋白与维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化的关联研究
8
作者 苏振泽 苏小兵 孙杰 《医学理论与实践》 2026年第4期645-648,共4页
目的:分析Klotho蛋白(KL蛋白)与维持性血液透析(MHD)患者心脏瓣膜钙化(CVC)风险的关联。方法:回顾性分析我院2022年3月—2023年10月收治的116例MHD患者的病历资料,依据是否继发CVC将其分为CVC组(36例)和非CVC组(80例),归纳MHD患者继发CV... 目的:分析Klotho蛋白(KL蛋白)与维持性血液透析(MHD)患者心脏瓣膜钙化(CVC)风险的关联。方法:回顾性分析我院2022年3月—2023年10月收治的116例MHD患者的病历资料,依据是否继发CVC将其分为CVC组(36例)和非CVC组(80例),归纳MHD患者继发CVC的危险因素,检验KL蛋白对CVC的预测价值。结果:单因素分析结果显示,CVC组的年龄、合并糖尿病占比、合并高血压占比、合并高脂血症占比、Agatston冠状动脉钙化评分、血磷水平、钙磷乘积均高于非CVC组,KL蛋白、全段甲状旁腺激素(iPTH)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]均低于非CVC组(P<0.05)。logistic多因素回归分析结果显示,Agatston评分、KL蛋白为MHD患者继发CVC的危险因素。Agatston评分、KL蛋白联合检测对MHD患者继发CVC的预测灵敏度、特异度分别为0.931、0.825,均高于Agatston评分单独检测(0.787、0.755)、KL蛋白单独检测(0.832、0.786)(AUC=0.920,95%CI:0.885~0.935)。结论:KL蛋白表达降低会增加MHD患者的CVC发生风险,联合检测KL蛋白、Agatston评分能实现对MHD患者CVC发生风险的早期预测。 展开更多
关键词 维持性血液透析 心脏瓣膜钙化 klotho蛋白 危险因素 预测效能
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Klotho蛋白通过调控线粒体凋亡途径减轻缺氧/复氧诱导的大鼠心肌细胞损伤
9
作者 郭英惠 代红燕 +3 位作者 姚雪萍 孟轩羽 左晓婷 孙湛 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2137-2143,共7页
目的:探讨Klotho蛋白对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤大鼠心肌细胞的保护作用及机制研究。方法:以大鼠心肌细胞H9c2为研究对象,分为对照组、H/R组、低浓度Klotho+H/R组、高浓度Klotho+H/R组,经1μmol/L或10μmol/L Klotho... 目的:探讨Klotho蛋白对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤大鼠心肌细胞的保护作用及机制研究。方法:以大鼠心肌细胞H9c2为研究对象,分为对照组、H/R组、低浓度Klotho+H/R组、高浓度Klotho+H/R组,经1μmol/L或10μmol/L Klotho预处理心肌细胞后,进行H/R以诱导细胞损伤。流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡率,DCFH-DA探针法检测各组心肌细胞中活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,试剂盒检测各组心肌细胞中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,JC-1法检测各组心肌细胞线粒体膜电位变化,测定各组心肌细胞中caspase-3和caspase-9活性,Western blot法检测各组心肌细胞中细胞色素C(cytochrome C, Cyt-C)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,H/R组心肌细胞凋亡率增加(P<0.05),ROS水平和MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.05),caspase-3和caspase-9活性升高(P<0.05),线粒体Cyt-C和Bcl-2蛋白相对表达量下调(P<0.05),细胞质Cyt-C和Bax蛋白相对表达量上调(P<0.05);与H/R组比较,低、高浓度Klotho+H/R组大鼠心肌细胞凋亡减少(P<0.05),ROS水平和MDA含量降低而SOD活性升高(P<0.05),线粒体膜电位升高(P<0.05),caspase-3和caspase-9活性降低(P<0.05),线粒体Cyt-C和Bcl-2蛋白相对表达量上调(P<0.05),且细胞质Cyt-C和Bax蛋白相对表达量下调(P<0.05)。此外,高浓度Klotho对H/R诱导的心肌细胞中各项损伤指标改善更为显著(P<0.05)。结论:Klotho蛋白能够减轻H/R诱导的大鼠心肌细胞损伤,其作用机制可能与抑制线粒体介导的凋亡有关。 展开更多
关键词 心肌细胞 缺氧/复氧 klotho蛋白 线粒体 细胞凋亡
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慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染外周血miR-29b和Klotho表达及意义
10
作者 桂珍珍 邱洁 +1 位作者 刘洁 曹霞 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第6期840-844,共5页
目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者外周血微小核糖核酸(miR)-29b和可溶性Klotho蛋白表达水平及临床意义。方法回顾性收集2022年2月-2024年2月宁夏医科大学总医院收治的139例COPD患者的临床资料,依据有无肺部感染分为感染... 目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者外周血微小核糖核酸(miR)-29b和可溶性Klotho蛋白表达水平及临床意义。方法回顾性收集2022年2月-2024年2月宁夏医科大学总医院收治的139例COPD患者的临床资料,依据有无肺部感染分为感染组41例和未感染组98例。分析感染组患者病原菌分布情况,对感染组及未感染组间、感染组抗感染治疗前后的血清miR-29b、Klotho水平进行对比;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-29b、Klotho表达水平对COPD发生肺部感染的预测效能。结果感染组共检出46株病原菌,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌分别占67.39%、26.09%和6.52%;感染组和未感染组患者血清miR-29b、Klotho水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,感染组抗感染治疗有效患者miR-29b表达下降,而Klotho表达升高(P<0.05);且治疗有效患者miR-29b低于治疗无效患者,Klotho高于治疗无效患者(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-29b、Klotho联合预测COPD患者肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.927,高于二者单一检测的0.837及0.852。结论COPD合并肺部感染患者的血清miR-29b呈高表达,Klotho呈低表达,二者联合检测对于COPD患者并发肺部感染具有较好的预测效能,且可作为感染患者抗感染治疗后疗效评估的可靠指标。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺部感染 微小核糖核酸-29b klotho 病原菌
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后腹腔镜肾部分切除术治疗肾癌的疗效及Klotho、AAPR、SIRI对预后的预测价值 被引量：2
11
作者 鲁特飞 张磊 李星 《空军军医大学学报》 2025年第4期533-539,共7页
目的探讨后腹腔镜肾部分切除术(RLPN)治疗肾癌的疗效及Klotho、白蛋白/碱性磷酸酶比值(AAPR)、全身炎症反应指数(SIRI)对预后的预测价值。方法研究对象选自在宁波市医疗中心李惠利医院接受治疗的肾癌患者,共纳入202例,病例纳入年限为201... 目的探讨后腹腔镜肾部分切除术(RLPN)治疗肾癌的疗效及Klotho、白蛋白/碱性磷酸酶比值(AAPR)、全身炎症反应指数(SIRI)对预后的预测价值。方法研究对象选自在宁波市医疗中心李惠利医院接受治疗的肾癌患者,共纳入202例,病例纳入年限为2019年1月至2021年10月,所有患者均给予RLPN,其中有4例失访,最终根据术后3年随访结果(随访截至2024年10月或死亡)分为预后不良组(52例)和预后良好组(146例)。统计所有患者围术期指标,术前、术后3个月的肾功能指标及随访期间的并发症,比较两组临床资料及Klotho、AAPR、SIRI,分别采用多因素logistic回归分析法和受试者工作特征曲线分析危险因素和预测价值。结果行RLPN的肾癌患者术中出血量为(94.76±27.54)mL、术后引流量(153.65±13.54)mL、手术时间(111.76±10.65)min、肠道功能恢复时间(11.65±1.76)h、肾热缺血时间(18.65±3.76)min、住院时间(7.02±1.76)d。术前、术后3个月的肾功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间,并发症发生率为4.04%。预后不良组有肿瘤家族史、肿瘤直径>3 cm、有转移的患者占比分别为55.77%、71.15%、71.15%,高于预后良好组的39.73%、26.71%、42.47%;肾动脉阻断时间长于预后良好组(P<0.05)。相比于预后良好组,预后不良组血清Klotho、AAPR均更低,SIRI更高(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,有转移(OR=2.385)、肾动脉阻断时间长(OR=2.032)、血清Klotho低(OR=3.102)、血清AAPR低(OR=2.442)、SIRI高(OR=2.965)是行RLPN的肾癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。将预后不良纳入阳性,预后良好纳入阴性,Klotho、AAPR、SIRI及联合检测预测行RLPN术的肾癌患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.774、0.750、0.744、0.927,灵敏度分别为73.08%、73.08%、67.31%、86.54%,特异度分别为74.66%、69.18%、71.92%、89.04%,其中联合检测的AUC最高(P<0.05)。结论RLPN治疗肾癌的创伤较小,术后恢复较快,安全性高,且对患者肾功能无明显影响,行RLPN的肾癌患者预后不良的独立危险因素包括有转移、肾动脉阻断时间长、血清Klotho低、血清AAPR低、SIRI高,其中Klotho、AAPR、SIRI联合检测对患者预后的预测作用较高。 展开更多
关键词 肾癌 后腹腔镜肾部分切除术 klotho 白蛋白/碱性磷酸酶比值 全身炎症反应指数 预测价值
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LncRNA AL133415.1在SH-SY5Y细胞中对Klotho基因表达调控作用
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作者 程毅 邹婷 +2 位作者 张雷 李丽华 周晓辉 《脑与神经疾病杂志》 2025年第6期377-383,共7页
目的探讨长链非编码RNA AL133415.1(LncRNA AL133415.1)在SH-SY5Y细胞中对Klotho基因表达调控作用.方法通过体外培养SH-SY5Y细胞,构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,通过细胞转染技术,使用FC-4953和FV-073质粒,将LncRNA AL133415.1过表达质... 目的探讨长链非编码RNA AL133415.1(LncRNA AL133415.1)在SH-SY5Y细胞中对Klotho基因表达调控作用.方法通过体外培养SH-SY5Y细胞,构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,通过细胞转染技术,使用FC-4953和FV-073质粒,将LncRNA AL133415.1过表达质粒及LncRNA AL133415.1抑制质粒分别转染到SH-SY5Y细胞中,通过RT-PCR检测LncRNA AL133415.1、Klotho基因在细胞中的表达;CCK-8法检测细胞的增殖率;流式细胞仪检测细胞的凋亡;DCFH-DA荧光测定法以及试剂盒检测SH-SY5Y细胞内活性氧(ROS)、细胞超氧化物歧化酶(SOD)、细胞内丙二醛(MDA)水平;Western blot检测各组细胞中Klotho蛋白的表达.结果LncRNA AL133415.1抑制组能够提高SH-SY5Y细胞活性,而LncRNA AL133415.1过表达组能够降低SH-SY5Y细胞的活性(P<0.001);LncRNA AL133415.1抑制组能够降低细胞凋亡率,而LncRNA AL133415.1过表达组能够增加细胞凋亡率(P<0.001);LncRNA AL133415.1表达下调可以增加细胞内SOD活性,表达上调则会降低细胞内SOD的活性.LncRNA AL133415.1表达下调均可以降低细胞内MDA、ROS活性,而表达上调均可以增高细胞MDA、ROS的活性(P<0.001).抑制LncRNA AL133415.1基因的表达,可以促使Klotho基因的表达,而过表达LncRNA AL133415.1后会抑制Klotho基因的表达(P<0.05,P<0.001).结论敲低LncRNA AL133415.1基因的表达可以促进Klotho基因和蛋白的表达,提高细胞活性,降低细胞凋亡,LncRNA AL133415.1可能成为潜在治疗AD的靶点. 展开更多
关键词 长链非编码RNA AL133415.1 阿尔茨海默病 klotho基因 增殖 凋亡
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抗衰老蛋白Klotho通过激活Sirt1/Nrf2信号通路抑制睡眠剥夺小鼠的神经元凋亡
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作者 徐佳骏 韩炜 +1 位作者 刘丽丹 彭颜晖 《脑与神经疾病杂志》 2025年第7期402-408,共7页
目的探讨抗衰老蛋白Klotho对睡眠剥夺小鼠神经元凋亡的调控作用和潜在机制。方法体外培养小鼠神经元细胞,用200μg·mL-1的β-淀粉样蛋白(aβ)孵育细胞(aβ组),用等量PBS孵育细胞(对照组),用200μg·mL-1的aβ联合100μg·m... 目的探讨抗衰老蛋白Klotho对睡眠剥夺小鼠神经元凋亡的调控作用和潜在机制。方法体外培养小鼠神经元细胞,用200μg·mL-1的β-淀粉样蛋白(aβ)孵育细胞(aβ组),用等量PBS孵育细胞(对照组),用200μg·mL-1的aβ联合100μg·mL-1的Klotho联合孵育细胞(Klotho+aβ组)。CCK-8法检测各组细胞增殖活力。流式细胞术检测细胞凋亡。Western blot检测细胞中克罗托蛋白(Klotho)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)的表达。将45只成年雌性小鼠随机分为5组,包括正常组(Con组)、睡眠剥夺组(SD组)、Klotho+SD组(预先30 min海马区注10 mg·kg^(-1)Klotho)、EX527+Klotho+SD组(预先30 min海马区注射10 mg·kg^(-1)Klotho和1.5 mg·kg^(-1)的Sirt1抑制剂EX527)、ML385+Klotho+SD组(预先30 min海马区注射10 mg·kg^(-1)Klotho和4.0 mg·kg^(-1)的Nrf2抑制剂ML385)。除正常组外其余小鼠被放置于自动睡眠剥夺系统中以5 r/min旋转的方式诱导20 h建立睡眠剥夺小鼠模型。试剂盒法检测小鼠海马组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,Western blot检测海马组织中Sirt1、Nrf2、p-Nrf2、Bax、cleaved-caspase3、Bcl-2的表达。结果与对照组比较,aβ组增殖活力降低,细胞凋亡率增加,Klotho、Sirt1、p-Nrf2的表达降低(^(均)P<0.05)。与aβ组比较,Klotho+aβ组增殖活力增加,细胞凋亡率降低,Klotho、Sirt1、p-Nrf2的表达增加(^(均)P<0.05)。与Con组比较,SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平上调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。与SD组比较,Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均下调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均上调(^(均)P<0.05)。与Klotho+SD组比,EX527+Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均上调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。ML385+Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均上调,p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。结论Klotho通过激活Sirt1/Nrf2信号通路抑制睡眠剥夺小鼠的神经元凋亡。 展开更多
关键词 klotho 睡眠剥夺 小鼠 神经元 凋亡
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Klotho基因及蛋白与血管性认知功能障碍相关性的研究
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作者 尚羽 刘久玲 叶民 《临床神经病学杂志》 2025年第3期217-221,共5页
血管性认知功能障碍(VCI)的患者数量正逐年增加,其发病率仅次于Alzheimer,s病(AD),成为导致痴呆的第二大原因。值得注意的是,VCI是一种可通过早期诊断与及时治疗来控制病情进展,甚至实现临床痊愈的疾病。因此,深入探究VCI的发病机制,并... 血管性认知功能障碍(VCI)的患者数量正逐年增加,其发病率仅次于Alzheimer,s病(AD),成为导致痴呆的第二大原因。值得注意的是,VCI是一种可通过早期诊断与及时治疗来控制病情进展,甚至实现临床痊愈的疾病。因此,深入探究VCI的发病机制,并研发出有效的早期诊断、防治策略,不仅具有重要的临床指导意义,还蕴含着深远的社会价值。Klotho基因作为一种抗衰老基因,主要在脑脉络丛与肾脏中表达,其编码产生的Klotho蛋白不仅具有抗衰老和延长寿命的特性,而且与认知功能紧密相关。目前,多项研究已揭示Klotho蛋白水平与缺血性脑卒中诱发的VCI之间存在紧密联系,预示着Klotho蛋白可作为预测缺血性脑卒中后VCI的重要生物标志物。本文旨在全面梳理和分析Klotho基因及其多态性、Klotho蛋白与缺血性卒中后认知功能障碍的最新研究成果,期望为该领域的深入研究奠定坚实的理论基础并提供参考。 展开更多
关键词 klotho基因 klotho蛋白 血管性认知功能障碍
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CKD3~5期患者血清s-Klotho蛋白与预后的相关性研究
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作者 陈爱群 赵班 +5 位作者 崔菊 王松岚 孙颖 王海涛 王燕 毛永辉 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第5期395-400,共6页
目的:研究发现血清s-Klotho蛋白可能与CKD患者肾功能进展和预后相关,本研究观察CKD3~5期患者血清s-Klotho蛋白的动态变化,探讨s-Klotho是否是CKD患者不良预后的影响因素。方法:入选2013年01月—2017年12月在北京医院肾内科就诊的非透析C... 目的:研究发现血清s-Klotho蛋白可能与CKD患者肾功能进展和预后相关,本研究观察CKD3~5期患者血清s-Klotho蛋白的动态变化,探讨s-Klotho是否是CKD患者不良预后的影响因素。方法:入选2013年01月—2017年12月在北京医院肾内科就诊的非透析CKD3~5期患者85例,随访至2020年10月1日。所有患者检测基线和随访满2年时的血清s-Klotho蛋白。肾小球滤过率(estimated glomerular filtration,eGFR)通过CKD-EPI公式进行评估。研究终点为进入肾脏替代治疗和全因死亡。结果:85例患者入组,平均年龄62.5岁,其中男47例(55.3%),中位随访时间66.1(44.7~80.5)月。基线eGFR和s-Klotho蛋白分别为33.66(26.21,47.28)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)和1515(1283,1752)pg/ml,二者呈正相关(r=0.271,P=0.012);随访2年时的eGFR和s-Klotho分别为27.19(17.22,41.36)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)和1388(785,1668)pg/ml,均较基线时显著下降(P=0.001和P<0.001)。根据患者基线和随访2年时的中位s-Klotho蛋白水平将患者分成高组和低组,Kaplan-Meier分析均发现高组患者均具有更好的预后(Log Rank 15.273,P<0.001和Log Rank 6.819,P=0.009)。截止至随访截点,一共有34(40.0%)例患者发生终点事件,事件组患者基线和随访2年时的s-Klotho蛋白均明显低于对照组(P<0.001和P=0.039);多变量COX回归分析发现糖尿病肾病(HR,4.294;95%CI 1.676~11.002,P=0.002)、基线eGFR(HR,0.930;95%CI 0.891~0.972,P=0.001)、血白蛋白(HR,0.924;95%CI 0.854~0.999,P=0.048)和s-Klotho(HR,0.988;95%CI 0.977~0.999,P=0.039)水平与CKD患者的预后密切相关。结论:CKD患者随着肾功能恶化,血清s-Klotho逐渐降低,s-Klotho与患者预后密切相关。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 s-klotho 肾功能 预后
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25-(OH)D和可溶性Klotho蛋白在血液透析患者中的变化分析及与血管钙化的关系
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作者 孙昆 闫玉琼 +1 位作者 郭永新 王志远 《四川生理科学杂志》 2025年第5期960-962,1034,共4页
目的:探讨25-羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-(OH)D)和可溶性Klotho蛋白在血液透析患者中的变化分析及与血管钙化的关系。方法:选取2023年1月至2024年3月期间新乡医学院附属第三医院收治的92例接受维持性血液透析患者作为研究对... 目的:探讨25-羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-(OH)D)和可溶性Klotho蛋白在血液透析患者中的变化分析及与血管钙化的关系。方法:选取2023年1月至2024年3月期间新乡医学院附属第三医院收治的92例接受维持性血液透析患者作为研究对象。按照患者血管钙化特征评分将所有患者其分为无钙化组(n=25)、轻度钙化组(n=17)、中度钙化组(n=30)、以及重度钙化组(n=20)。将四组患者各项指标进行对比,包括25-(OH)D、α-Klotho指标等,再将四组患者各项指标中有差异的因素纳入多因素Logistic回归分析模型,对维持性血液透析患者血管钙化的危险因素进行筛选。结果:中度钙化组患者年龄相较于中度、轻度及无钙化组增大(F=8.768,P<0.05);随着钙化程度严重程度的增加,四组患者钙离子(Calciumion,Ca^(2+))、磷离子(Phosphate ion,P^(3-))等指标水平及钙化评分均比无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组高,重度钙化组患者血清25-(OH)D、α-Klotho指标水平则比无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组低(P<0.05),而四组患者血清白蛋白(Albumin,Alb)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)指标水平无明显差异(P>0.05);相关性软件分析结果得出,维持性血液透析患者血清25-(OH)D、α-Klotho指标水平与钙化评分之间呈负相关关系(P<0.05),而血清25-(OH)D与α-Klotho指标之间呈正相关关系(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果得出,年龄、25-(OH)D、α-Klotho、Ca^(2+)、P^(3-)和甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)是维持性血液透析患者血管钙化的危险因素(P<0.05)。结论:维持性血液透析患者血管钙化的危险因素在于年龄、25-(OH)D、α-Klotho、Ca2+、P^(3-)、PTH,血清25-(OH)D、α-Klotho可用于对血管钙化发生及严重程度进行预测。 展开更多
关键词 血液透析 可溶性klotho蛋白 25羟维生素D 血管钙化 关系
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补中益气加味方对裸鼠结直肠癌移植瘤Klotho蛋白及Caspase-1、IL-1β、IL-18表达的影响
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作者 王伟 周望潮 谢彪 《中医药导报》 2025年第12期14-19,共6页
目的:探讨补中益气加味方通过调控Klotho蛋白及细胞焦亡抑制结直肠癌移植瘤生长的作用机制。方法:建立HCT116人结直肠癌细胞裸鼠移植瘤模型,15 d成模后随机分为模型组、氟尿嘧啶(5-FU)组、补中益气加味方组、Klotho组、补中益气加味方+K... 目的:探讨补中益气加味方通过调控Klotho蛋白及细胞焦亡抑制结直肠癌移植瘤生长的作用机制。方法:建立HCT116人结直肠癌细胞裸鼠移植瘤模型,15 d成模后随机分为模型组、氟尿嘧啶(5-FU)组、补中益气加味方组、Klotho组、补中益气加味方+Klotho组,分别给予生理盐水、5-FU(25 mg/kg)、补中益气加味方(53.43 g/kg)、外源性Klotho蛋白(0.01 mg/kg)和联合使用补中益气加味方及外源性Klotho蛋白。连续干预12 d,在第0天、4天、8天、12天时测定瘤体体积,第12天测定瘤体质量,HE染色观察组织病理,免疫组化法检测肿瘤组织中Klotho、胱天蛋白酶1-(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18的表达水平。结果:与模型组相比,5-FU组、补中益气加味方组、Klotho组、补中益气加味方+Klotho组的裸鼠移植瘤质量明显降低(P<0.01或P<0.05)。在药物治疗后的第4天、第8天和第12天,5-FU组、补中益气加味方组、Klotho组和补中益气加味方+Klotho组的裸鼠移植瘤体积明显小于模型组(P<0.01),各治疗组治疗后的移植瘤体积增大幅度均低于模型组。HE染色显示治疗后切片可见细胞核固缩,胞质空泡化,细胞排列疏松,间质胶原纤维增生。免疫组化结果显示5-FU组、补中益气加味方组、Klotho组和补中益气加味方+Klotho组的裸鼠移植瘤Klotho表达高于模型组(P<0.01或P<0.05),补中益气加味方组、Klotho组和补中益气加味方+Klotho组的Caspase-1、IL-1β和IL-18表达低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论:补中益气加味方可有效抑制裸鼠结直肠癌移植瘤生长,其机制可能与上调Klotho表达、抑制Caspase-1依赖性细胞焦亡及降低促炎因子IL-1β和IL-18的释放有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 补中益气加味方 klotho 细胞焦亡 胱天蛋白酶-1 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 裸鼠
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基于TCGA数据库资料评估头颈鳞状细胞癌患者Klotho基因表达与临床预后的关系
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作者 张学聪 陈秉辉 +2 位作者 徐常艳 常方远 曹华 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 2025年第1期48-50,共3页
目的探讨基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库资料评估头颈鳞状细胞癌(head neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者Klotho基因表达对临床预后的影响。方法研究通过检索TCGA数据库收集HNSCC患者Klotho基因、微管相关蛋白轻链3(Microtubule... 目的探讨基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库资料评估头颈鳞状细胞癌(head neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者Klotho基因表达对临床预后的影响。方法研究通过检索TCGA数据库收集HNSCC患者Klotho基因、微管相关蛋白轻链3(Microtubule-associated protein light chain 3,MAPLC3)、NOP2/Sun RNA甲基转移酶2(NOP2/Sun RNA methyltransferase 2,NSUN2)的表达及随访预后资料,根据Klotho基因表达水平分为低表达组(n=87例)、中表达组(n=87例)和高表达组(n=88例)。描绘Kaplan-Meier曲线分析Klotho基因表达对临床预后的影响,同时评价Klotho基因表达与MAPLC3及NSUN2的相关性。结果不同组别患者一般临床特征资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。高表达组患者中位总生存率(overall survival,OS)显著高于低表达组(P<0.05)。与高表达组相比,低表达组风险比为0.62(95%CI:0.44~0.87,P<0.05)。HNSCC患者中Klotho基因与MAPLC3表达水平呈正相关(r=0.19,P=0.00),而与NSUN2表达水平呈负相关(r=-0.17,P=0.00)。结论Klotho基因表达与HNSCC患者临床预后有关,同时该基因可能影响下游MAPLC3及NSUN2的表达。 展开更多
关键词 头颈鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck) 预后(Prognosis) klotho基因(klotho Gene) 微管相关蛋白轻链3(Microtubule-associated protein light chain 3) NOP2/Sun RNA甲基转移酶2(NOP2/Sun RNA methyltransferase 2)
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Klotho保护造影剂肾病的作用及机制研究进展
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作者 张琦 钱靖榕 +1 位作者 陈家骏 刘其锋 《医学研究杂志》 2025年第11期171-175,共5页
造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的常见原因之一。近年来,随着造影剂在临床的广泛应用,CIN的发生率呈逐年升高趋势。CIN一旦发生,往往预后较差,但目前缺乏有效的防治手段。Klotho... 造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的常见原因之一。近年来,随着造影剂在临床的广泛应用,CIN的发生率呈逐年升高趋势。CIN一旦发生,往往预后较差,但目前缺乏有效的防治手段。Klotho是一种肾脏保护蛋白,其通过抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡和焦亡以及诱导细胞自噬等多种保护作用抑制CIN的发生、发展,保护肾功能,改善CIN的预后。因此,Klotho可能是CIN防治的一个新靶点,本文就Klotho在CIN中的保护作用及其相关机制做一综述。 展开更多
关键词 klotho 造影剂肾病 保护作用 机制
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加味黄芪赤风汤联合替米沙坦片对气滞血瘀型IgA肾病患者血清Klotho、Th17/Treg细胞因子水平的影响
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作者 张小云 张笑茹 杨文珍 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第8期710-713,共4页
免疫球蛋白A(IgA)肾病是一种肾小球性疾病,以肾小球系膜区IgA沉淀为主,属于常见的原发性肾小球疾病^([1])。据国外研究结果显示,IgA肾病具有显著的地域差异,欧洲及亚洲IgA肾病占原发性肾小球疾病的15%~40%,可导致患者出现尿检异常(血尿... 免疫球蛋白A(IgA)肾病是一种肾小球性疾病,以肾小球系膜区IgA沉淀为主,属于常见的原发性肾小球疾病^([1])。据国外研究结果显示,IgA肾病具有显著的地域差异,欧洲及亚洲IgA肾病占原发性肾小球疾病的15%~40%,可导致患者出现尿检异常(血尿或伴蛋白尿)、高血压等,如未及时治疗可造成严重肾衰竭,威胁患者生命安全^([2])。Gesualdo等^([3])研究指出,免疫功能失衡在IgA肾病发病过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 IGA肾病 血清klotho 替米沙坦片 气滞血瘀
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