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基于脂质组学技术筛选碘克沙醇皮肤毒性生物标志物及其潜在靶点研究
1
作者 饶玲 许甜甜 +2 位作者 何春远 王芳 王法财 《中国药物警戒》 2025年第4期403-409,共7页
目的探究碘克沙醇引起皮肤毒性的脂质生物标志物及其潜在干预靶点。方法收集安徽医科大学附属六安医院2020年12月31日至2023年12月31日期间使用碘克沙醇的患者48例,根据有无皮疹反应分为无皮疹组和皮疹组,每组24例。对患者血清进行脂质... 目的探究碘克沙醇引起皮肤毒性的脂质生物标志物及其潜在干预靶点。方法收集安徽医科大学附属六安医院2020年12月31日至2023年12月31日期间使用碘克沙醇的患者48例,根据有无皮疹反应分为无皮疹组和皮疹组,每组24例。对患者血清进行脂质谱检测,并利用Metaboanalyst 6.0软件分析差异表达的脂质分子,并进行受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)分析。随后分别从基因集数据库(Molecular Signatures Database,MSigDB)和美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)下载脂代谢相关基因和皮肤毒性相关转录组测序结果,对两者进行交集,筛选碘克沙醇导致皮疹的潜在脂代谢靶点。结果与无皮疹患者相比,脂质谱结果显示,共鉴定出198种脂类。经差异脂质成分筛选,最后筛选出67个具有显著差异的脂质成分,包括甘油二酯(Diacylglycerol,DG)、甘油三酯(Triacylglycerol,TG)、双(单酰基甘油)磷酸酯(Bis-Monoacylglycerol-Phosphate,BMP)、胆固醇酯(Cholesterol Esters,CE)和磷脂酰乙醇胺(Phosphatidylethanolamine,PE)等。与无皮疹组患者相比,皮疹组患者血清中DG、TG、BMP、CE和PE水平均明显升高,而烷基磷脂酰胆碱[Alkyl-Phosphatidylcholine,PC(O)]、纤浆磷脂酰胆碱[Plasmenyl-Phosphatidylcholine,PC(P)]和醚联磷脂酰乙醇胺[Ether-Linked Phosphatidylethanolamine,PE(O)]水平则显著下降。在排名前20位的差异脂质分子中,TG类脂质分子占比最高,达55%(11/20)。ROC-AUC曲线分析显示筛选出的差异脂质成分具有较好的预测效能(AUC>0.800)。将药物所致皮疹患者的差异基因与从MSigDB中下载并整理得到脂代谢相关基因集进行交集得出131个脂代谢相关差异基因(包括61个上调基因和70个下调基因)。进一步分析发现,在排名前20位的差异基因中,蛋白脂蛋白2(Proteolipid Protein2,PLP2)升高最为显著。结论血脂TG可能是介导碘克沙醇所致皮疹发生的潜在生物标志物,其机制可能与脂代谢基因PLP2表达异常升高有关。 展开更多
关键词 碘克沙醇 皮疹 脂质组学 甘油二酯 甘油三酯 双(单酰基甘油)磷酸酯 胆固醇酯 磷脂酰乙醇胺 蛋白脂蛋白2
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雷帕霉素通过PI3K/AKT通路改善碘克沙醇致糖尿病大鼠肾损伤 被引量：6
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作者 王岩 张昊宇 庞天舒 《解剖科学进展》 2020年第2期226-229,233,共5页
目的观察雷帕霉素对碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤的保护作用,探讨其作用机制,为临床药物防治造影剂肾损伤提供理论依据。方法糖尿病大鼠45只,随机分为造影剂组(CM组,n=15)、雷帕霉素组(Rapa组,n=15)与空白对照组(NS组,n=15),SD大鼠被... 目的观察雷帕霉素对碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤的保护作用,探讨其作用机制,为临床药物防治造影剂肾损伤提供理论依据。方法糖尿病大鼠45只,随机分为造影剂组(CM组,n=15)、雷帕霉素组(Rapa组,n=15)与空白对照组(NS组,n=15),SD大鼠被腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,随后给予碘克沙醇制备CIAKI模型,Rapa组给予雷帕霉素进行治疗,分别观察各组大鼠血中肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)的浓度变化;HE染色观察肾脏病理学变化;TUNEL检测肾上皮细胞凋亡情况、Western blot检测Bcl-2、Bax、PI3K、AKT、p-AKT表达情况。结果CM组大鼠肾功能损伤严重,小管上皮细胞破坏,肾小管空泡变性,细胞脱落至小管腔,肾小管上皮细胞凋亡。雷帕霉素干预后,Rapa组肾功能明显改善,肾小管上皮细胞损伤较轻,肾组织中Bax蛋白的表达较CM组明显降低,Bcl-2、PI3K、AKT、p-AKT表达明显升高,细胞凋亡数减少。结论雷帕霉素改善碘克沙醇导致的糖尿病大鼠肾功能损伤,与下调Bax表达、上调Bcl-2、PI3K、AKT、p-AKT表达相关。 展开更多
关键词 雷帕霉素 碘克沙醇 CIAKI PI3K/AKT信号通路 大鼠
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