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缺氧对人胰腺癌细胞整合素α5、β1表达的影响 被引量：1
1
作者 柴小军 刘俊 +3 位作者 裘正军 孙晶 黄陈 黄克俭 《胰腺病学》 2007年第3期181-183,共3页
目的探讨缺氧环境对人胰腺癌细胞株PANC1诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor1α，HIF-1α）、整合素α5（integrina，INFα5）和整合素β1（integrinβ1，INTβ1）表达及侵袭力的影响。方法以5％氧条件下培养PANC1，采用RT-PCR和We... 目的探讨缺氧环境对人胰腺癌细胞株PANC1诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor1α，HIF-1α）、整合素α5（integrina，INFα5）和整合素β1（integrinβ1，INTβ1）表达及侵袭力的影响。方法以5％氧条件下培养PANC1，采用RT-PCR和Western blot检测HIF-1α、INTα5、INTβ1的mRNA和蛋白表达；采用Matrigel胶观测人胰腺癌细胞黏附侵袭能力的变化。并加入HIF-1a抑制剂YC-1缺氧培养PANC1，观察上述各指标的变化。结果HIF-1α蛋白表达从常规培养时0．497±0．011逐渐上升到缺氧培养24h的1．455±0．133（P〈0．05），应用YC-1后蛋白表达下降到0．465±0．073（P〈0．05），而HIF-1α mRNA表达无明显变化；INTα5蛋白从常规培养时0．964±0．032逐渐下降到缺氧培养24h的0．465±0．073（P〈0．05），应用YC-1后蛋白表达又上升到0．883±0．013（P〈0．05），INTα5mRNA的表达从0．212±0．023下降到0．018±0．002（P〈0．05），应用YC-1后再上升到0．069±0．011（P〈0．05）；INTβ1的蛋白和mRNA表达于缺氧培养及YC-1处理后均无明显变化。细胞侵袭力从常规培养时69．9±30．5逐渐上升到缺氧培养24h的105．0±14．9（P〈0．05），应用YC-1后又下降到79．7±20．9（P〈0．05）。结论缺氧微环境下HIF-1α过表达可能通过下调INTα5来调控胰腺癌细胞间和细胞与基质间的黏附能力，有利于进一步侵袭转移。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1 α亚基 整合素Α5 β1 胰腺肿瘤 PANC-1
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红花口服液缓解神经病理性疼痛的分子机制 被引量：4
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作者 郭秋岩 赵明洪 +11 位作者 卢天明 夏斐 张迎 张红兵 翟晓茹 杨倩 李永东 李晋 李欣 沈硕 谷丽维 杜茂波 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期222-230,共9页
目的:考察红花口服液(HOL)缓解神经病理性疼痛(NP)的药效作用特点并探究其分子作用机制。方法:基于脊神经结扎(SNL)大鼠模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,HOL低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mL·kg^(-1)·d^(-1)... 目的:考察红花口服液(HOL)缓解神经病理性疼痛(NP)的药效作用特点并探究其分子作用机制。方法:基于脊神经结扎(SNL)大鼠模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,HOL低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mL·kg^(-1)·d^(-1))及阳性药普瑞巴林组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只。在脊神经结扎手术恢复3 d后,连续灌胃给药14 d并采集样本。期间检测各组大鼠的机械痛阈值和冷痛阈值,考察HOL的镇痛作用特点。将假手术组、模型组、HOL高剂量组的海马组织样本进行转录组测序,获取不同组别之间的差异表达基因,并进行通路富集分析,进而,选择与NP密切相关的靶标进行验证,进一步通过分子对接寻找HOL关键活性成分与靶标分子的具体结合位点。此外,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的表达水平,评价HOL对NP大鼠的影响。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的机械痛阈值及冷痛阈值均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,HOL组可有效升高其机械痛阈值及冷痛阈值(P<0.05);转录组分析发现,模型组与假手术组比较共有376个差异表达基因,其中上调基因124个、下调基因252个,模型组与HOL组比较共有194个差异表达基因,其中上调基因33个、下调基因161个。其中,类胰岛素一号生长因子(IGF1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)和整合素A5(ITGA5)与NP密切相关。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马中上述各分子的mRNA表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,HOL组可有效降低其mRNA表达量(P<0.01)。分子对接结果显示,红花主要活性成分羟基红花黄色素A、山奈酚和槲皮素与上述靶标分子IGF1、MMP-2、MMP-14、ERBB2、ITGA5的氨基酸残基形成稳定的氢键作用力。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠血清中TNF-α/IL-10表达失衡(P<0.01),与模型组比较,HOL组可显著减少促炎细胞因子TNF-α的含量(P<0.01),增加抗炎细胞因子IL-10的含量(P<0.05)。结论:HOL对SNL大鼠具有镇痛作用,其机制与抑制神经炎症密切相关。 展开更多
关键词 红花口服液 神经病理性疼痛 胰岛素样生长因子 基质金属蛋白酶 酪氨酸激酶受体2 整合素A5
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