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整合素亚基alpha 2基因多态性与冠状动脉慢性闭塞病变易感性及疾病预测模型研究
1
作者 吕桐巍 张竞予 +3 位作者 阚通 侯攀 李攀 郭志福 《中国心血管病研究》 2025年第6期490-496,共7页
目的探讨整合素亚基alpha 2(ITGA2)基因单核苷酸多态性(SNPs)与冠状动脉慢性闭塞病变(CTO)易感性之间的关联,并根据危险因素建立并优化CTO发生风险预测模型。方法本研究采用单中心回顾性病例对照设计,依据慢性冠状动脉完全闭塞性病变学... 目的探讨整合素亚基alpha 2(ITGA2)基因单核苷酸多态性(SNPs)与冠状动脉慢性闭塞病变(CTO)易感性之间的关联,并根据危险因素建立并优化CTO发生风险预测模型。方法本研究采用单中心回顾性病例对照设计,依据慢性冠状动脉完全闭塞性病变学术研究联合会共识(CTO-ARC)及日本CTO介入专家共识(J-CTO≥2分)于2024年8月1日至12月1日期间在中国人民解放军海军军医大学第一附属医院筛选病例组(n=264),对照组(n=236)经计算机辅助的定量分析法(QCA)严格排除动脉粥样硬化(狭窄<20%+钙化积分<100)。全队列排除活动性感染、恶性肿瘤、免疫疾病及急性血管病变。通过PCR和基因分型技术,对选定的ITGA2基因SNPs rs35235进行分析,并利用R语言4.2.2进行统计分析,评估不同基因型与CTO病变风险的相关性。并使用支持向量机(SVM),梯度提升机(GBM),随机森林(RF)等9种机器学习算法建立并优化CTO发生风险预测模型。结果ITGA2基因SNPs rs35235位点的TT基因型为罹患CTO病变的保护因素(OR=0.33,95%CI 0.16~0.66)。ROC曲线分析显示,SNPs基因型结合传统危险因素的预测效能(AUC1=0.84)与单独传统危险因素的预测效能(AUC2=0.826)相比有提高,差异具有统计学意义(P=0.028)。逻辑回归、SVM、GBM、神经网络(NN)、Xgboost、K-近邻(KNN)、LightGBM、Catboost、RF 9种机器学习算法建立的CTO风险预测模型AUC值分别为0.845、0.803、0.950、0.879、0.867、0.948、0.932、0.926、0.908,且在GBM算法预测模型中排名前七的危险因素依次为:性别、低密度脂蛋白、总胆固醇、纤维蛋白原、SNPs基因型、患糖尿病、空腹血糖。结论ITGA2基因的SNPs rs35235 TT基因型为罹患CTO病变的保护因素,为CTO病变的遗传学研究提供了新的视角。SNPs基因型作为遗传标记具有不受药物干预的影响的能力,为临床提供了一个更为稳定和可靠的风险预测指标,且GBM机器学习算法是最优拟合预测模型。 展开更多
关键词 整合素亚基alpha 2 单核苷酸多态性 冠状动脉慢性闭塞病变 风险预测模型
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miR-107通过ITGA2促进肺动脉平滑肌细胞凋亡在肺动脉高压中的作用研究
2
作者 巫凤苹 石宗民 张媛梅 《医学分子生物学杂志》 2025年第4期354-360,共7页
目的探究miR-107和整合素α2(integrin alpha-2,ITGA2)对肺动脉平滑肌细胞的作用以及其在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中的影响及相关机制。方法正常和低氧条件培养小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth m... 目的探究miR-107和整合素α2(integrin alpha-2,ITGA2)对肺动脉平滑肌细胞的作用以及其在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中的影响及相关机制。方法正常和低氧条件培养小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMC),qRT-PCR检测细胞miR-107和ITGA2表达,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。荧光素酶报告基因实验检测miR-107和ITGA2靶向性。将si-NC和si-miR-107转染至PASMC,低氧条件饲养并分组为:si-NC组和si-miR-107组,检测细胞miR-107和ITGA2表达、细胞周期和凋亡。将30只C57BL/6小鼠分为:对照组、模型组和si-miR-107治疗组。模型组和miR-107治疗组低氧诱导PAH模型后分别尾静脉注射si-NC和si-miR-107。检测小鼠右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)、右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)。qRT-PCR和蛋白质印迹检测小鼠肺组织miR-107和ITGA2表达,以及小鼠肺组织磷酸化组蛋白H2AX(phosphorylated histone H2AX,γH2AX)表达。结果细胞实验中,与正常组比较,低氧组细胞中miR-107表达升高,ITGA2表达降低,细胞G_(1)期比例升高,S期比例降低,细胞凋亡率升高。miR-107靶向ITGA2。与si-NC组比较,si-miR-107组细胞中miR-107表达降低,ITGA2表达升高,细胞G_(1)期比例降低,S期比例升高,细胞凋亡率降低。小鼠实验中,与对照组相比,模型组小鼠RVHI、RVSP和mPAP升高,miR-107表达升高,ITGA2表达降低,γH2AX蛋白表达升高。与模型组相比,si-miR-107治疗组小鼠RVHI、RVSP和mPAP降低,miR-107表达降低,ITGA2表达升高,γH2AX蛋白表达降低。结论miR-107通过ITGA2抑制肺动脉平滑肌细胞周期进展,促进细胞凋亡,从而影响PAH进展。 展开更多
关键词 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压 miR-107 整合素Α2
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整合素α2(ITGA2)-807C/T位点基因多态性与糖尿病肾病的相关性 被引量：1
3
作者 廖雪玲 陈军宁 +3 位作者 李小励 邓特 邓一岚 谢旭 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第16期2547-2550,共4页
目的：探讨桂北地区汉族人群整合素α2（ITGA2）基因807C/T位点基因多态性与糖尿病肾病（DN）的关系及其对血脂、载脂蛋白水平的影响。方法 ：选择住院确诊的2型糖尿病患者206例,再根据DN的诊断标准,分为糖尿病非肾病组（T2DM）及DN组,... 目的：探讨桂北地区汉族人群整合素α2（ITGA2）基因807C/T位点基因多态性与糖尿病肾病（DN）的关系及其对血脂、载脂蛋白水平的影响。方法 ：选择住院确诊的2型糖尿病患者206例,再根据DN的诊断标准,分为糖尿病非肾病组（T2DM）及DN组,另选90例健康体检者为对照组（NC）。运用常规检测方法检测三组实验组的血清血脂及载脂蛋白水平,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测三组的基因型及等位基因频率分布。结果：与对照组相比,DN组的血脂TC、TG、LDL-C值均升高（P〈0.05）,DN组ITGA2基因-807C/T基因型分布及等位基因频率均有统计学差异（P〈0.05）;CT＋TT基因型及T等位基因频率显著高于对照组（均P〈0.05）;携带T等位基因的个体患DN的相对风险是携带C等位基因的1.72倍（OR=1.72,95%CI=1.176~2.517）。而T2DM组与对照组、DN组相比,ITGA2基因-807C/T基因型分布及等位基因频率差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论：ITGA2-807C/T基因多态性与广西桂北地区汉族人群的DN发病具有一定的相关性,其中T等位基因可能是DN发病的遗传易感基因,T等位基因可促进血脂TC水平的高度表达而使DN的发病风险增加。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 整合素Α2 基因多态性
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整合素-α2和整合素-β3基因多态性与急性心肌梗死的相关性研究
4
作者 富学林 陈军宁 +4 位作者 韦广粤 梁丽萍 李作兴 邓玉英 夏中华 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第3期215-218,共4页
目的探讨整合素-α2(ITGA2)基因C807T和整合素-β3(ITGB3)基因T176C多态性与急性心肌梗死(AMI)的关系及其脂蛋白水平对血脂的影响。方法选择AMI患者180例为AMI组,同期选择健康体检者200例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态... 目的探讨整合素-α2(ITGA2)基因C807T和整合素-β3(ITGB3)基因T176C多态性与急性心肌梗死(AMI)的关系及其脂蛋白水平对血脂的影响。方法选择AMI患者180例为AMI组,同期选择健康体检者200例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测两组ITGA2和ITGB3的基因型,同时测定血脂、脂蛋白水平。结果 AMI组患者TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组(P<0.05),2组的ITGB3基因T176C多态性分布差异无统计学意义(P>0.05),而ITGA2基因C807T多态性分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患AMI的风险是C等位基因的1.608倍(OR=1.608,95% CI:1.194～2.165),携带T等位基因的AMI患者TC水平显著高于未携带T等位基因者(P<0.05)。结论 ITGA2基因C807T多态性与AMI的发病具有相关性,其中T等位基因可能是AMI的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响AMI的发生。 展开更多
关键词 整合素Α2 整合素Β3 心肌梗死 聚合酶链反应 多态性 限制性片段长度
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红花口服液缓解神经病理性疼痛的分子机制 被引量：4
5
作者 郭秋岩 赵明洪 +11 位作者 卢天明 夏斐 张迎 张红兵 翟晓茹 杨倩 李永东 李晋 李欣 沈硕 谷丽维 杜茂波 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期222-230,共9页
目的:考察红花口服液(HOL)缓解神经病理性疼痛(NP)的药效作用特点并探究其分子作用机制。方法:基于脊神经结扎(SNL)大鼠模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,HOL低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mL·kg^(-1)·d^(-1)... 目的:考察红花口服液(HOL)缓解神经病理性疼痛(NP)的药效作用特点并探究其分子作用机制。方法:基于脊神经结扎(SNL)大鼠模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,HOL低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mL·kg^(-1)·d^(-1))及阳性药普瑞巴林组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只。在脊神经结扎手术恢复3 d后,连续灌胃给药14 d并采集样本。期间检测各组大鼠的机械痛阈值和冷痛阈值,考察HOL的镇痛作用特点。将假手术组、模型组、HOL高剂量组的海马组织样本进行转录组测序,获取不同组别之间的差异表达基因,并进行通路富集分析,进而,选择与NP密切相关的靶标进行验证,进一步通过分子对接寻找HOL关键活性成分与靶标分子的具体结合位点。此外,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的表达水平,评价HOL对NP大鼠的影响。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的机械痛阈值及冷痛阈值均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,HOL组可有效升高其机械痛阈值及冷痛阈值(P<0.05);转录组分析发现,模型组与假手术组比较共有376个差异表达基因,其中上调基因124个、下调基因252个,模型组与HOL组比较共有194个差异表达基因,其中上调基因33个、下调基因161个。其中,类胰岛素一号生长因子(IGF1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)和整合素A5(ITGA5)与NP密切相关。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马中上述各分子的mRNA表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,HOL组可有效降低其mRNA表达量(P<0.01)。分子对接结果显示,红花主要活性成分羟基红花黄色素A、山奈酚和槲皮素与上述靶标分子IGF1、MMP-2、MMP-14、ERBB2、ITGA5的氨基酸残基形成稳定的氢键作用力。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠血清中TNF-α/IL-10表达失衡(P<0.01),与模型组比较,HOL组可显著减少促炎细胞因子TNF-α的含量(P<0.01),增加抗炎细胞因子IL-10的含量(P<0.05)。结论:HOL对SNL大鼠具有镇痛作用,其机制与抑制神经炎症密切相关。 展开更多
关键词 红花口服液 神经病理性疼痛 胰岛素样生长因子 基质金属蛋白酶 酪氨酸激酶受体2 整合素A5
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整合素基因多态性与缺血性脑卒中及血脂的相关研究 被引量：5
6
作者 韦叶生 蓝艳 +3 位作者 刘运广 蒙兰青 徐群清 解海源 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期211-215,共5页
目的 探讨整合素-Ⅱ2基因（integrin alpha-2，ITGA2）C807T和整合素-β3基因（integrin beta-3，ITGB3）T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法检... 目的 探讨整合素-Ⅱ2基因（integrin alpha-2，ITGA2）C807T和整合素-β3基因（integrin beta-3，ITGB3）T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法检测265例缺血性脑卒中患者和280名对照组ITGA2和ITGB3的基因型；同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果 缺血性脑卒中组总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（low density lipoproteincholesterol，LDL-C）水平明显高于对照组（P〈0．05），ITGB3基因T176C多态性在缺血性脑卒中组和正常人群中的分布差异无统计学意义（P〉0．05），而ITGA2基因C807T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义（P〈0．05），等位基因频率的相对风险分析发现，T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1．455倍（OR=1．455，95％CI：1．134～1．866），携带T等位基因的缺血性脑卒中个体血浆TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论 ITGA2基因C807T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性，其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因；ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生。 展开更多
关键词 整合素-α2 整合素-β3 缺血性脑卒中 遗传多态性 血脂
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