病毒样颗粒疫苗结构设计研究进展

1

作者 王馨茹 李熙平 +3 位作者 戴永娟 龙润乡 谢忠平 岳磊 《生物工程学报》 北大核心 2026年第2期501-514,共14页

病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)这类不含病毒基因组、结构高度类似天然病毒颗粒的纳米颗粒,近年来在疫苗研发和生物医药领域展现出广泛的应用前景。本文系统总结了病毒样颗粒的五大核心结构特征,包括自组装特性、表面结构重复... 病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)这类不含病毒基因组、结构高度类似天然病毒颗粒的纳米颗粒,近年来在疫苗研发和生物医药领域展现出广泛的应用前景。本文系统总结了病毒样颗粒的五大核心结构特征,包括自组装特性、表面结构重复有序性、明确的尺寸范围、构象依赖性表位呈现及结构动态性与可塑性,分析了这些特征对免疫激活过程与靶向功能递送的支撑作用。在此基础上,进一步探讨了当前病毒样颗粒设计的优化策略,包括结构模拟、精准修饰与功能增强等方面,并结合最新研究成果,展望了病毒样颗粒在个性化疫苗开发、肿瘤免疫疗法及智能递送系统中的发展方向,为病毒样颗粒平台的结构理性设计与高效应用提供了理论参考与技术启发。 展开更多

关键词 病毒样颗粒 结构特征 免疫原性 优化策略 疫苗设计

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未折叠蛋白反应关键蛋白BiP/GRP78与疾病的关联及其抑制剂的研究进展

2

作者 王园 钟司楠 +1 位作者 熊啸林 邹滔滔 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期42-55,共14页

[背景]免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)又称葡萄糖调节蛋白78(GRP78),作为未折叠蛋白反应唯一的调节蛋白,在内质网应激时发挥调节未折叠蛋白反应下游3条应激通路(IRE1α、ATF6和PERK)以及维持内质网正常功能和稳态的关键作用.BiP与多种重... [背景]免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)又称葡萄糖调节蛋白78(GRP78),作为未折叠蛋白反应唯一的调节蛋白,在内质网应激时发挥调节未折叠蛋白反应下游3条应激通路(IRE1α、ATF6和PERK)以及维持内质网正常功能和稳态的关键作用.BiP与多种重要信号通路(如Akt、Wnt和PERK等)相互作用,从而影响疾病的发展.鉴于BiP在内质网扮演的重要角色,它成为肿瘤、自身免疫病以及动脉粥样硬化等疾病的重要潜在靶点.[进展]近年来科学家通过深入探究BiP的功能和对疾病的调节方式,开发了多种靶向BiP的活性分子,而靶向BiP也被认为是有前景的抗癌策略.本文从BiP对免疫、细胞凋亡以及重要信号通路的影响重点论述BiP参与疾病发展的机制,并分类讨论BiP靶向抑制剂的药物研发进展.[展望]本文阐述了靶向BiP抑制剂的结构、抑制原理以及优缺点,以期促进对BiP抑制剂的进一步研究.此外,还讨论了靶向BiP伴侣蛋白和翻译后修饰作为靶向BiP药物新策略的可行性,希望可为靶向BiP的抗肿瘤治疗方式提供新思路. 展开更多

关键词 免疫球蛋白重链结合蛋白 内质网应激 信号通路 肿瘤 药物设计 免疫原性细胞死亡

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抗禽传染性支气管炎病毒多肽疫苗EpiA免疫原性研究 被引量：9

3

作者 阳泰 王红宁 +4 位作者 汪雪 高荣 唐俊妮 李玉玲 郭自城 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期20-24,共5页

设计基于B细胞表位和T细胞表位的禽传染性支气管炎病毒(IBV)多肽疫苗EpiA,并利用基因工程重组技术将EpiA在大肠杆菌中表达、纯化。ELISA和Western blot法验证其免疫原性后,将重组蛋白配以弗氏佐剂免疫鸡,并以灭活苗、GST和PBS为试验对... 设计基于B细胞表位和T细胞表位的禽传染性支气管炎病毒(IBV)多肽疫苗EpiA,并利用基因工程重组技术将EpiA在大肠杆菌中表达、纯化。ELISA和Western blot法验证其免疫原性后,将重组蛋白配以弗氏佐剂免疫鸡,并以灭活苗、GST和PBS为试验对照组。细胞免疫效应采用流式细胞仪(FACS)对免疫鸡外周血中CD4+,CD8+T淋巴细胞进行计数,IBV特异性抗体采用ELISA法进行检测,并进行攻毒试验。结果显示,成功设计了多肽疫苗EpiA:ELISA和Western blot证明所表达的融合蛋白能与标准IBV阳性血清产生特异性抗原-抗体反应,而且该融合蛋白能有效激发鸡体特异性体液和细胞免疫,与对照组差异显著(P≤0.01)。攻毒试验表明,多肽疫苗保护率可达73%,大肠杆菌生物合成重组抗IBV多肽疫苗将为IBV疫苗研究制备提供了新的途径。 展开更多

关键词 IBV 多肽疫苗 设计 免疫原性

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一种流感疫苗脂质体的制备工艺开发 被引量：4

4

作者 林意菊 马波 +3 位作者 鲁卫东 代云波 陆伟 赵琼英 《药物生物技术》 CAS CSCD 2009年第3期241-244,共4页

探讨一种制备流感疫苗脂质体的方法及其最佳处方并对其免疫原性及稳定性进行初步考查。以大豆卵磷脂、胆固醇为原料,采用薄膜分散法制备流感疫苗脂质体,用均匀设计法筛选流感疫苗脂质体的最佳处方。以包封率为指标,考查各因数对制备工... 探讨一种制备流感疫苗脂质体的方法及其最佳处方并对其免疫原性及稳定性进行初步考查。以大豆卵磷脂、胆固醇为原料,采用薄膜分散法制备流感疫苗脂质体,用均匀设计法筛选流感疫苗脂质体的最佳处方。以包封率为指标,考查各因数对制备工艺的影响。结果表明最佳制备工艺为:PBS pH∶7.0,卵磷脂与胆固醇用量比:300∶100,流感疫苗用量:11 ml,PBS用量:20 ml。根据优化处方制得的流感疫苗脂质体包封率可达84.78%,呈圆形和椭圆形,粒度分布均匀,平均粒径为2.5μm左右,低温保存稳定,免疫原性好。 展开更多

关键词 流感疫苗脂质体 均匀设计 包封率 稳定性 免疫原性

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催化杀虫剂西维因水解的抗体酶制备(Ⅰ)抗原的分子设计、合成与优选 被引量：1

5

作者 王俊 余若黔 梁世中 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 1997年第5期93-98,共6页

以杀虫剂西维因酯解反应中间过渡态的结构信息进行分子设计，合成了α－萘基磷酸氢酯半抗原，将其与载体蛋白牛血清白蛋白（ＢＳＡ）和鸡卵清蛋白（ＣＥＡ）偶联，制得了具有不同抗原价（４～２２）的合成抗原．经小鼠免疫学实验，优选... 以杀虫剂西维因酯解反应中间过渡态的结构信息进行分子设计，合成了α－萘基磷酸氢酯半抗原，将其与载体蛋白牛血清白蛋白（ＢＳＡ）和鸡卵清蛋白（ＣＥＡ）偶联，制得了具有不同抗原价（４～２２）的合成抗原．经小鼠免疫学实验，优选出了可产生滴度高、特异性强之抗血清的免疫用抗原（Ｈａｐ－ＢＳＡ）．经酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定，用该免疫原制得的鼠抗血清滴度可达１∶３２０００．优选抗原Ｈａｐ－ＢＳＡ可被用作产生催化西维因水解之抗体酶的免疫原． 展开更多

关键词 抗体酶 免疫抗原 西维因 水解 催化杀虫剂

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HIV-1疫苗免疫原设计的研究进展 被引量：2

6

作者 张晓红 王涛 于晓方 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期88-92,共5页

至今,艾滋病仍是人类历史上最严重的传染病之一。设计和生产具有保护效力的预防型HIV-1疫苗一直被认为是战胜艾滋病的最佳途径。虽然经过了数十年的努力,但有效的HIV-1疫苗仍未研制成功。在进入临床试验的5种疫苗中,只有RV144实验显示出... 至今,艾滋病仍是人类历史上最严重的传染病之一。设计和生产具有保护效力的预防型HIV-1疫苗一直被认为是战胜艾滋病的最佳途径。虽然经过了数十年的努力,但有效的HIV-1疫苗仍未研制成功。在进入临床试验的5种疫苗中,只有RV144实验显示出31%的保护效力,但并不能控制已感染者病情进程。通过临床实验数据和体外实验分析,目前主要有两种免疫原设计策略:诱导广谱中和抗体(bNAb)和有效的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答。诱导bNAb可以阻止病毒感染或者降低感染率,其主要免疫原包括:病毒样颗粒、天然包膜蛋白三聚体和稳定的bNAb结合表位等。而诱导有效的CTL应答可以减缓病毒感染进程,其主要免疫原包括:"马赛克"疫苗、保守区免疫原和病毒适应性图谱指导的免疫原等。本文将主要阐述这两种免疫原设计策略及其研究进展。 展开更多

关键词 艾滋病 免疫原设计策略 bNAb CTL

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A型塞内卡病毒VP2蛋白原核表达及免疫原性分析 被引量：6

7

作者 崔川 刘佳欢 +3 位作者 韩伟建 张俊娟 张义明 李丽敏 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2022年第6期91-98,共8页

为研究A型塞内卡病毒(SVA)VP2蛋白的生物学特性,本试验对GenBank公布的SVA VP2基因序列分析筛选,合成完整VP2基因序列。使用Expasy软件对其结构进行分析,通过原核表达VP2蛋白并利用正交设计优化其可溶性表达条件,纯化VP2蛋白免疫獭兔、... 为研究A型塞内卡病毒(SVA)VP2蛋白的生物学特性,本试验对GenBank公布的SVA VP2基因序列分析筛选,合成完整VP2基因序列。使用Expasy软件对其结构进行分析,通过原核表达VP2蛋白并利用正交设计优化其可溶性表达条件,纯化VP2蛋白免疫獭兔、小鼠,检测血清中特异性抗体和细胞因子的变化。结果显示:SVA VP2蛋白的一、二级结构得以展示;成功表达了可溶性的VP2蛋白,可溶性蛋白表达最佳条件为培养转速120 rpm、诱导时间8 h、诱导温度30℃、诱导剂IPTG浓度0.5 mmol/L;制备了高效价的兔源多克隆抗体;在免疫VP2蛋白的小鼠血清中检测到高水平的VP2特异性抗体且IFN-γ和IL-2水平显著升高,表明VP2蛋白具有良好的免疫原性。本研究为进一步塞内卡病毒VP2蛋白功能及应用研究提供了技术支持。 展开更多

关键词 A型塞内卡病毒 VP2基因 免疫原性 细胞因子 正交设计

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HIV-1 Env免疫原设计的研究进展 被引量：2

8

作者 陈格格 邓婷婷 +1 位作者 李少伟 顾颖 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期603-607,共5页

Env膜蛋白作为HIV-1病毒颗粒表面的主要抗原物质,是广谱中和抗体识别的靶点。但因Env高突变,高糖基化等因素,至今仍无有效的艾滋病疫苗问世。围绕Env的疫苗研究已经开展了近三十年之久,在表达系统、免疫原、免疫方式以及免疫应答类型等... Env膜蛋白作为HIV-1病毒颗粒表面的主要抗原物质,是广谱中和抗体识别的靶点。但因Env高突变,高糖基化等因素,至今仍无有效的艾滋病疫苗问世。围绕Env的疫苗研究已经开展了近三十年之久,在表达系统、免疫原、免疫方式以及免疫应答类型等方面都不断有了新的突破。基于HIV-1 Env设计的免疫原在动物模型中逐渐展现出前景,为HIV疫苗的研究带来了曙光。本文主要围绕Env免疫原设计策略进展进行阐述,为后续的HIV-1 Env免疫原设计提供指导和思路。 展开更多

关键词 1型艾滋病病毒 包膜蛋白Env 免疫原设计 疫苗临床研究

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HIV-1近膜端表位及其免疫原设计的研究进展 被引量：1

9

作者 黄芳 李少伟 顾颖 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期1038-1041,共4页

HIV疫苗所研究的免疫原设计主要针对HIV包膜蛋白进行,其gp41近膜端(Membrane-proximal external region,MPER)被证实是高度保守的线性表位。已报道的广谱中和抗体2F5、4E10及10E8靶向于该表位,但由于MPER自身免疫原性较差,为提高其免疫... HIV疫苗所研究的免疫原设计主要针对HIV包膜蛋白进行,其gp41近膜端(Membrane-proximal external region,MPER)被证实是高度保守的线性表位。已报道的广谱中和抗体2F5、4E10及10E8靶向于该表位,但由于MPER自身免疫原性较差,为提高其免疫原性、更好激起机体体液免疫反应等考虑,进行MPER免疫原的设计以获得类似广谱中和抗体成为HIV-1研究的热点之一。本文对近年来MPER表位的研究及其免疫原的设计进行系统的综述,为后续在艾滋疫苗免疫原的设计上提供思路。 展开更多

关键词 HIV-1 MPER 中和抗体 免疫原设计 综述

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病毒性传染病的重组蛋白疫苗研究进展 被引量：2

10

作者 钟一帆 袁为锋 徐可 《武汉大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期539-555,共17页

重组蛋白疫苗由基因工程表达获得,其免疫原可设计性强、成分单一可控、生物安全性较高、规模化放大的技术成熟,是近年来新型疫苗采用的主要类型。在免疫原设计方面,重组蛋白疫苗的免疫原偶联、工程化设计和免疫原重构等技术可以拓展疫... 重组蛋白疫苗由基因工程表达获得,其免疫原可设计性强、成分单一可控、生物安全性较高、规模化放大的技术成熟,是近年来新型疫苗采用的主要类型。在免疫原设计方面,重组蛋白疫苗的免疫原偶联、工程化设计和免疫原重构等技术可以拓展疫苗的广谱性和长效性;在表达纯化方面,多种表达纯化工艺能够满足不同重组蛋白疫苗对免疫原修饰、产品产量和质量的要求;在规模化生产方面,多种细胞反应器、细胞工厂等生产工艺提高了重组蛋白免疫原的产量。本文综述了重组蛋白疫苗的类型,总结了重组蛋白疫苗在免疫原设计、蛋白表达纯化工艺等方面的进展,以及在免疫原性、保护性和安全性方面的优势,展望了重组蛋白疫苗进一步优化的策略和前景,可望为重组蛋白疫苗的未来应用提供理论参考。 展开更多

关键词 病毒性传染病 疫苗 重组蛋白疫苗 免疫原设计 疫苗生产技术

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C群脑膜炎球菌多糖蛋白结合疫苗衍化工艺研究 被引量：4

11

作者 黄镇 钱雯 +5 位作者 李文春 林建祥 王云学 陈燕 陈南萍 刘红岩 《预防医学情报杂志》 CAS 2005年第4期397-400,共4页

目的筛选和优化C群脑膜炎多糖的衍化工艺。方法将C群奈瑟脑膜炎球菌多糖经溴化氰活化后通过己二酰肼衍生后制备出适宜的多糖衍生物。对衍化条件进行摸索和优化后通过衍化率及衍生物的可溶性来考察衍化效果,同时通过生化指标来考察该衍... 目的筛选和优化C群脑膜炎多糖的衍化工艺。方法将C群奈瑟脑膜炎球菌多糖经溴化氰活化后通过己二酰肼衍生后制备出适宜的多糖衍生物。对衍化条件进行摸索和优化后通过衍化率及衍生物的可溶性来考察衍化效果,同时通过生化指标来考察该衍生工艺制备的结合疫苗的质量和收率。结果在pH11.0±0.2、活化30min以及溴化氰与多糖比值(W/W)=0.5时,所获衍生物制备的结合疫苗各项生化指标在所筛选的条件中最优。结论经过筛选优化的衍生工艺提高了多糖的衍化率,适于结合疫苗的研制,保证了结合疫苗的免疫原性。 展开更多

关键词 奈瑟脑膜炎球菌 荚膜多糖 结合疫苗 衍化率 多糖衍生物 免疫原性 正交设计法

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疫苗的结构基础和分子设计

12

作者 李婷婷 顾颖 李少伟 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期369-377,共9页

[背景]结构疫苗学方法是逆向疫苗学的逻辑演进,其核心是利用保护性决定因子来有选择地设计抗原,进而重新设计和简化,以纳入疫苗组合中.该技术旨在开发创新性传染病疫苗和设计具有广谱保护的疫苗免疫原,尤其对于目前仍无疫苗能用于防控... [背景]结构疫苗学方法是逆向疫苗学的逻辑演进,其核心是利用保护性决定因子来有选择地设计抗原,进而重新设计和简化,以纳入疫苗组合中.该技术旨在开发创新性传染病疫苗和设计具有广谱保护的疫苗免疫原,尤其对于目前仍无疫苗能用于防控的艾滋病毒(HIV)、寨卡病毒、结核杆菌及多种耐药菌引发的严重威胁人类健康的传染病具有重大应用前景.[进展]目前重大传染病疫苗的研发困难主要集中在病原体抗原表位的变异性,然而随着利用结构生物学疫苗设计的初步成功,结构疫苗学技术在疫苗研发陷入困境的情况下展现出巨大的应用潜力.许多重要病原体如HIV、新型冠状病毒、流感病毒的抗体-抗原复合物结构得到解析,许多有潜力的候选抗原表位陆续被发现.本文主要介绍疫苗的结构基础和如何基于结构进行理性分子设计.[展望]如何将这些表位应用于抗原改造,设计出保护性集中的免疫原或疫苗是结构疫苗学下一步需要努力的目标.结构疫苗学结合现代计算和人工智能技术的应用,可为21世纪的医学和科技挑战提供前所未有的解决方案,疫苗研发领域有望实现重大飞跃. 展开更多

关键词 结构疫苗学 保护性表位 免疫原 免疫复合物 疫苗设计

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治疗性人乳头瘤病毒疫苗研究进展

13

作者 余鹏举 黄维金 +1 位作者 刘伟禄 聂建辉 《中华微生物学和免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期965-973,共9页

宫颈癌是全球女性中第四大流行的癌症,与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关。预防性疫苗无法清除已经建立的HPV感染,因此迫切需要治疗性HPV疫苗来介导以细胞毒性T反应为主的免疫应答,以清除HPV感染或改善HPV感染导致... 宫颈癌是全球女性中第四大流行的癌症,与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关。预防性疫苗无法清除已经建立的HPV感染,因此迫切需要治疗性HPV疫苗来介导以细胞毒性T反应为主的免疫应答,以清除HPV感染或改善HPV感染导致的相关疾病。本文系统梳理了治疗性HPV疫苗的设计策略、研发平台、临床研究进展,旨在为治疗性HPV疫苗的研发提供思路。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒 宫颈癌 治疗性疫苗 免疫原设计 临床研究

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疫苗免疫原的研究进展和趋势 被引量：4

14

作者 李婷婷 柳欣林 +5 位作者 张芝晴 何茂洲 张天英 顾颖 李少伟 夏宁邵 《中国科学基金》 CSCD 北大核心 2020年第5期554-564,共11页

疫苗是预防和控制传染病最为经济有效的手段,也是肿瘤、代谢性疾病、老年认知性疾病等慢性病具有潜力的防治手段。免疫原作为疫苗最为关键的要素,决定了疫苗效应的特异性和靶向性。以新型冠状病毒全球大流行为代表的重大、多发、高发、... 疫苗是预防和控制传染病最为经济有效的手段,也是肿瘤、代谢性疾病、老年认知性疾病等慢性病具有潜力的防治手段。免疫原作为疫苗最为关键的要素,决定了疫苗效应的特异性和靶向性。以新型冠状病毒全球大流行为代表的重大、多发、高发、新发传染病的持续出现,给疫苗研发带来了巨大的挑战。免疫原选择和设计的理论依据不足是创新疫苗研究的共性关键科学问题。本文梳理了国内外近年来在疫苗免疫原研究方面的进展,指出在新一代疫苗革命背景下免疫原研究趋势和研究前沿。结合当前复杂免疫原的研究难点,提出了未来工作的建议,如:利用现代疫苗学相关的交叉前沿和创新,重点开展新型疫苗靶标发现、免疫原性精准设计理论、新型免疫增强或调控技术、仿人免疫评价体系和人体疫苗免疫应答机制等领域的工作。 展开更多

关键词 疫苗 免疫原 免疫原性 理性设计

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人类免疫缺陷病毒-1 gp41免疫原设计、免疫策略及免疫效果的研究进展 被引量：4

15

作者 白杨 原晨 +1 位作者 凌虹 庄敏 《国际免疫学杂志》 CAS 2017年第3期297-302,共6页

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type,HIV-1)包膜蛋白gp41序列相对保守,其近膜区(MPER)具有一些已知广谱中和抗体(bNAbs)的表位.在HIV疫苗研究中,尽管利用gp41的MPER中和表位进行疫苗设计,但其免疫效果仍不理想.近年发... 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type,HIV-1)包膜蛋白gp41序列相对保守,其近膜区(MPER)具有一些已知广谱中和抗体(bNAbs)的表位.在HIV疫苗研究中,尽管利用gp41的MPER中和表位进行疫苗设计,但其免疫效果仍不理想.近年发现,一些靶向于gp120和gp41交界面的bNAbs为HIV疫苗的研制提供了新的靶标.如何更好的模拟天然状态的gp41结构以诱导bNAbs的产生仍是学者们的主要研究方向,有大量研究关于靶向于gp41的bNAbs的表位、gp41免疫原的修饰、免疫策略及免疫效果等,因而探讨gp41作为免疫原候选的可行性及提高其免疫效果的方法具有重要意义. 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒 GP41 广谱中和抗体 免疫原设计 免疫策略

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疫苗技术的研究进展 被引量：4

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作者 张思博 李婷婷 +3 位作者 薛文辉 顾颖 夏宁邵 李少伟 《国际生物制品学杂志》 CAS 2022年第1期8-17,共10页

疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的手段,疫苗接种是通过诱导机体产生保护性免疫应答来预防和控制人类和动物疾病的常规方法。面对当今重大、复杂、突发、高变病原体,传统疫苗学方法难以满足需求,新型疫苗技术是应对未来全球健康挑... 疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的手段,疫苗接种是通过诱导机体产生保护性免疫应答来预防和控制人类和动物疾病的常规方法。面对当今重大、复杂、突发、高变病原体,传统疫苗学方法难以满足需求,新型疫苗技术是应对未来全球健康挑战的有利武器。未来疫苗技术要着眼于更合理、更精准和更高效,保证安全性的同时,最大程度提高疫苗效力。此文梳理了目前疫苗技术的研究进展,并指出了未来的发展趋势,有利于提升对未知病原体的探索和主动防御的共识,促进创新性疫苗技术体系的发展。 展开更多

关键词 传统疫苗 新型疫苗 病原体 佐剂 疫苗设计技术 免疫原

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