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Slit2/Robo1/srGAP1在牦牛脑组织中的表达与定位分析
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作者 张志勇 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 车佳玲 赵志昊 《核农学报》 北大核心 2026年第4期724-731,共8页
为了研究Slit2/Robo1/srGAP1在牦牛脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)、免疫组织化学(IHC)技术检测Slit2、Robo1、srGAP1、p53在大脑皮质、小脑、海马、丘脑和延髓中... 为了研究Slit2/Robo1/srGAP1在牦牛脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)、免疫组织化学(IHC)技术检测Slit2、Robo1、srGAP1、p53在大脑皮质、小脑、海马、丘脑和延髓中的表达量与定位。qRT-PCR、WB及IHC光密度分析结果显示,成年牦牛大脑皮质和海马中的Slit2、Robo1、srGAP1 mRNA和蛋白表达显著高于丘脑、延髓及小脑(P<0.05),另外p53的mRNA和蛋白表达在5个部位之间无显著差异。IHC结果显示Slit2、Robo1和srGAP1阳性反应主要分布在神经元胞质,p53免疫阳性反应在神经元胞质和胞核都有所表达。免疫荧光(IF)结果显示,Slit2、Robo1、srGAP1、p53与神经元抗体(NeuN)共定位,主要在神经元表达。以上结果表明,Slit2、Robo1、srGAP1在大脑皮质和海马的高表达,可能导致p53的表达水平降低,减少了大脑皮质和海马神经元的凋亡,使牦牛大脑皮质和海马适应高原环境。另外,以上4种因子均在神经元胞质表达,说明它们可能主要在神经元发挥保护作用。本研究为深入探讨牦牛中枢神经系统在低氧环境下的适应机制提供了基础数据。 展开更多
关键词 牦牛 低氧 脑组织 SLIT2 ROBO1 srGAP1
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微小RNA-122-5p对缺氧复氧诱导的神经元损伤的影响
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作者 刘晓燕 刘媛媛 罗楠 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2026年第1期113-118,共6页
目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-122-5p(miR-122-5p)靶向Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路对缺氧/复氧诱导的神经元... 目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-122-5p(miR-122-5p)靶向Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路对缺氧/复氧诱导的神经元损伤的影响。方法体外培养神经元HT22细胞并将其随机分为对照组、模型组、miRNA阴性对照组、miR-122-5p模拟物组、miR-122-5p模拟物+空载体组、miR-122-5p模拟物+TLR4组、小干扰RNA阴性对照组、TLR4小干扰RNA组(n=6)。除对照组外,其余组细胞进行缺氧/复氧处理并进行相应质粒转染。采用实时定量聚合酶链反应检测HT22细胞miR-122-5p、TLR4 mRNA表达水平,用酶联免疫吸附测定检测炎性因子及氧化应激因子水平。结果与对照组比较,模型组miR-122-5p、细胞活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性明显降低,TLR4 mRNA表达、细胞凋亡率、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、丙二醛、白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-18水平明显升高(P<0.05);与miRNA阴性对照组比较,miR-122-5p模拟物组miR-122-5p、细胞活性、SOD活性明显升高,TLR4mRNA表达、细胞凋亡率、LDH活性、丙二醛、IL-6和IL-18水平明显下降(P<0.05);与miR-122-5p模拟物+空载体组比较,miR-122-5p模拟物+TLR4组TLR4 mRNA表达水平、细胞凋亡率、丙二醛、IL-6和IL-18水平明显升高,细胞活性、SOD活性明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-6与SOD呈显著负相关(r=-0.932,P<0.01),与丙二醛、LDH呈显著正相关(r=0.931,r=0.819,P<0.01);IL-18与SOD呈显著负相关(r=-0.922,P<0.01),与丙二醛、LDH呈显著正相关(r=0.935,r=0.829,P<0.01)。与miR-122-5p模拟物+空载体组比较,miR-122-5p模拟物+TLR4组TLR4、MyD88、NF-κB p65及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达明显升高,B细胞淋巴瘤2蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与小干扰RNA阴性对照组比较,TLR4小干扰RNA组细胞活性、SOD活性、B细胞淋巴瘤2基因表达明显升高,细胞凋亡率、LDH活性、丙二醛、IL-6、IL-18、TLR4、MyD88、NF-κB p65及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达量明显下降(P<0.01)。结论缺氧/复氧诱导的HT22细胞中miR-122-5p水平显著下调,过表达miR-122-5p可通过靶向TLR4/MyD88/NF-κB通路增强HT22细胞抗氧化能力及活性、抑制细胞凋亡和炎性反应。 展开更多
关键词 微RNAS 缺氧 神经元 TOLL样受体 髓样分化因子88
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β-丙氨酸对氧糖剥夺/复氧损伤神经元作用及机制
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作者 马文龙 沈娜 +1 位作者 李卓 万芪 《青岛大学学报(医学版)》 2026年第1期1-5,共5页
目的探讨β-丙氨酸(β-Ala)/沉默调节蛋白6(SIRT6)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路在氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤神经元中的作用。方法构建大鼠皮质神经元OGD/R离体模型,采用细胞存活实验(CCK-8)方法检测β-Ala处理后神经元的存活情况... 目的探讨β-丙氨酸(β-Ala)/沉默调节蛋白6(SIRT6)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路在氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤神经元中的作用。方法构建大鼠皮质神经元OGD/R离体模型,采用细胞存活实验(CCK-8)方法检测β-Ala处理后神经元的存活情况;蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测β-Ala处理后各组神经元内SIRT6与HIF-1α的表达;β-Ala和SIRT6抑制剂同时处理OGD/R损伤神经元,采用Western blot方法检测各组HIF-1α蛋白的表达,CCK-8比色法检测各组神经元的存活率。以没有处理的神经元作为Control组。结果CCK-8实验结果显示,与Control组相比,OGD/R组神经元存活率下降;与OGD/R组比,OGD/R+1000μmol/Lβ-Ala处理组神经元存活率明显增加(F=343.30,P<0.01)。Western blot结果显示,与Control组相比,OGD/R组HIF-1α表达升高、SIRT6表达降低;与OGD/R组相比,OGD/R+β-Ala处理组HIF-1α表达降低、SIRT6表达增加(F=16.13、10.08,P<0.05)。Western blot与CCK-8实验结果显示,与OGD/R+β-Ala处理组相比,OGD/R+β-Ala+SIRT6抑制剂处理组HIF-1α表达增加(F=22.24,P<0.01),神经元存活率降低(F=33.64,P<0.01)。结论β-Ala通过调控SIRT6/HIF-1α信号通路在OGD/R引起的神经元损伤中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 β丙氨酸 缺氧 低氧诱导因子1 α亚基 沉默调节蛋白6 神经保护
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新生儿缺氧缺血性脑病病儿振幅整合脑电图检查与磁共振成像评分的相关性研究
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作者 赵航 张勇 +1 位作者 徐树明 冀湧 《安徽医药》 2026年第4期786-791,共6页
目的比较在缺氧缺血性脑病(HIE)病儿中,振幅整合脑电图(aEEG)背景模式、背景模式恢复时间、睡眠觉醒周期(SWC)出现时间、惊厥负荷及爆发间隔与磁共振成像(MRI)评分之间的相关性。方法共纳入山西省儿童医院2020年1月至2022年12月收治的5... 目的比较在缺氧缺血性脑病(HIE)病儿中,振幅整合脑电图(aEEG)背景模式、背景模式恢复时间、睡眠觉醒周期(SWC)出现时间、惊厥负荷及爆发间隔与磁共振成像(MRI)评分之间的相关性。方法共纳入山西省儿童医院2020年1月至2022年12月收治的58例中/重度HIE病儿,所有病儿均完善了脑电图及脑MRI检查,通过进行背景分度及MRI评分对aEEG背景模式、背景恢复时间、SWC出现时间、惊厥负荷及爆发间隔与MRI评分之间的相关性进行了比较。结果在中/重度HIE病儿中,aEEG背景模式、背景恢复时间、SWC出现时间、惊厥负荷以及爆发间隔与MRI评分之间均存在相关性,与MRI评分的相关系数分别为24~48 h aEEG背景模式(r=0.55,P<0.001),背景恢复时间(r=0.52,P<0.001),SWC出现时间(r=0.50,P<0.001),惊厥负荷(r=0.33,P=0.012),爆发间隔(r=0.30,P=0.028)。结论在中/重度HIE病儿中,24~48 h aEEG背景模式、背景恢复时间、出现SWC的时间、惊厥负荷和爆发间隔与MRI评分均存在相关性,但各相关系数比较差异无统计学意义。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑电图 振幅 惊厥负荷 爆发间隔
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高原低氧环境下脑老化脑龄预测研究进展
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作者 王硕(综述) 吉维忠(审校) 《中风与神经疾病杂志》 2026年第1期92-96,共5页
随着全球人口老龄化加速,大脑老化的评估与预测已成为神经科学的重要研究方向。脑龄作为衡量大脑生物学年龄的指标,可用于评估个体认知功能并预测神经变性疾病风险。神经影像学技术能够揭示大脑结构与功能状态,为脑龄预测提供重要依据... 随着全球人口老龄化加速,大脑老化的评估与预测已成为神经科学的重要研究方向。脑龄作为衡量大脑生物学年龄的指标,可用于评估个体认知功能并预测神经变性疾病风险。神经影像学技术能够揭示大脑结构与功能状态,为脑龄预测提供重要依据。高原低氧环境可能加速大脑老化,其神经影像学特征为评估脑老化提供独特视角。本文综述了高原低氧环境下脑老化脑龄预测的最新研究进展,重点介绍脑龄预测模型构建、结构磁共振成像(sMRI)、弥散张量成像(DTI)、功能磁共振成像(fMRI)的应用及高原低氧对脑结构、功能和机制的影响,为未来研究提供参考和方向。 展开更多
关键词 脑老化 脑龄预测 神经影像 高原 低氧
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基于RBMECs-PC12细胞共培养体系的缺糖缺氧/复氧损伤模型探讨当归-川芎药对活性成分脑保护作用机制
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作者 孙文静 纪秋如 +9 位作者 李伟霞 王晓艳 张明亮 吴娅丽 杨柳青 孟伟亭 李旭阳 李锦燕 刘现磊 唐进法 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期584-592,共9页
目的探讨当归-川芎药对中7个活性成分(绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、藁本内酯)的脑保护作用机制。方法采用间接共培养的方法构建大鼠脑微血管内皮细胞-肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(rat brain microvascular... 目的探讨当归-川芎药对中7个活性成分(绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、藁本内酯)的脑保护作用机制。方法采用间接共培养的方法构建大鼠脑微血管内皮细胞-肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(rat brain microvascular endothelial cells,RBMECs-PC12)共培养体系,缺糖缺氧2、4、6、12 h后复氧24 h,通过CCK-8法筛选最适造模时间及给药浓度;将细胞分为对照组(Control)、OGD/R组和7个成分的低、中、高剂量给药组,流式细胞术检测共培养体系的凋亡率和ROS水平;RT-PCR法检测共培养体系中VEGF-AKT/NF-κB信号通路关键基因的转录水平。结果RBMECs-PC12共培养体系缺糖缺氧12 h为最佳造模时间。与OGD/R组相比,7个成分均能降低RBMECs-PC12共培养体系的ROS水平,减少细胞凋亡率;绿原酸、阿魏酸和咖啡酸均能明显下调NF-κB p65和Mmp2的mRNA转录水平,绿原酸和阿魏酸还可明显下调Vegfr2和Akt1的mRNA转录水平,洋川芎内酯H能上调Vegfr2和Akt1的mRNA转录水平。结论当归-川芎药对可通过药效成分降低RBMECs-PC12共培养体系的细胞氧化应激损伤、减少细胞凋亡率,抑制VEGF-AKT/NF-κB信号通路发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 当归-川芎药对 RBMECs-PC12细胞共培养体系 缺糖缺氧/复氧 活性成分 脑保护 作用机制
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HIF-1α/NLRP3信号通路在右美托咪定减轻心肌缺血再灌注致脑损伤中的作用
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作者 程虎 程逍 +3 位作者 李雪燕 亚力·亚森 戴晓雯 王江 《医学研究杂志》 2025年第12期93-98,200,共7页
目的 评价缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)/NOD样受体相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing 3, NLRP3)信号通路在右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)减轻心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,... 目的 评价缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)/NOD样受体相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing 3, NLRP3)信号通路在右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)减轻心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion, I/R)致脑损伤中的作用。方法 选取30只SPF级雄性C57BL/6小鼠,体质量20~30g, 8~10周龄。采用随机数字表法将其分为5组:假手术组(Sham组)、I/R组、I/R+DEX组(I/R-D组)、I/R+DEX+HIF-1抑制剂组(IR-DM组)、I/R+DEX+HIF-1抑制剂+NLRP3抑制剂组(I/R-DMC组),每组各6只。采用开胸手术结扎冠状动脉左前降支,缺血45min后松开结扎线结,再灌注24h,建立心肌I/R模型。于再灌注24h时采用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,行为学检测结束后留取小鼠动脉血标本,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay, ELISA)法检测血清神经损伤标志物水平。处死小鼠,分离脑组织。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察海马组织病理变化,TUNEL法检测细胞凋亡率,免疫荧光染色法检测NLRP3的荧光强度,ELISA法检测炎性细胞因子水平,Western blot法检测HIF-1α/NLRP3信号通路关键蛋白(HIF-1α、ASC、IL-1β、NLRP3、cleaved caspase-1)的表达。结果 与Sham组比较,I/R组小鼠Morris水迷宫潜伏期显著延长,穿越平台次数及目标象限停留时间减少,神经损伤标志物水平升高,海马区病理损伤加重,炎性细胞因子水平、脑含水量及凋亡指数升高,NLRP3荧光强度增加,闭合蛋白(Occludin)表达下调,HIF-1α、ASC、IL-1β、NLRP3、cleaved caspase-1蛋白表达上调。与I/R组比较,I/R-D组Morris水迷宫潜伏期缩短,穿越平台次数及目标象限停留时间增加,神经损伤标志物水平降低,海马区病理损伤减轻,炎性细胞因子水平、脑含水量及凋亡指数降低,NLRP3荧光强度减弱,Occludin、HIF-1α蛋白表达上调,NLRP3、ASC、IL-1β、cleaved caspase-1蛋白表达下调。与I/R-D组比较,I/R-DM组Morris水迷宫潜伏期延长,穿越平台次数及目标象限停留时间减少,神经损伤标志物水平上升,海马区病理损伤加重,炎性细胞因子水平、脑含水量及凋亡指数升高,NLRP3荧光强度增加,Occludin、HIF-1α蛋白表达下降,NLRP3、ASC、IL-1β、cleaved caspase-1蛋白表达增加。与I/R-DM组比较,I/R-DMC组行为学结果明显改善,神经损伤标志物、炎性细胞因子水平、脑含水量及凋亡指数均降低,海马区病理损伤减轻,NLRP3荧光强度降低,Occludin蛋白表达上调,NLRP3、ASC、IL-1β、cleaved caspase-1蛋白表达下调,HIF-1α蛋白表达比较,差异无统计学意义。结论 DEX能够减轻心肌I/R所致脑损伤,这种保护机制的发挥与激活与HIF-1α/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 右美托咪定 心肌缺血再灌注 脑损伤 缺氧诱导因子-1Α NOD样受体相关蛋白3
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补肾活血方对慢性脑低灌注小鼠髓鞘及认知功能的改善作用
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作者 李欣儒 彭景 +4 位作者 李婷 魏明清 倪敬年 时晶 田金洲 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第8期1088-1092,共5页
目的研究临床经验复方补肾活血方对慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)小鼠髓鞘以及认知功能的影响。方法选择30只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表分为假手术组8只和手术组22只。手术组应用微弹簧双侧颈... 目的研究临床经验复方补肾活血方对慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)小鼠髓鞘以及认知功能的影响。方法选择30只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表分为假手术组8只和手术组22只。手术组应用微弹簧双侧颈总动脉狭窄法构建CCH小鼠模型。假手术组小鼠仅分离双侧迷走神经。手术组22只小鼠术后2 d共死亡6只,其余16只成活小鼠按随机数字表法分为模型组及治疗组,每组8只。手术2周后治疗组给予补肾活血方中草药汤剂0.2 ml/d灌胃,假手术组及模型组给予等体积纯水灌胃,连续灌胃60 d。采用Morris水迷宫实验评价各组小鼠认知功能的变化,采用MRI检测弥散张量成像-分数各向异性(diffusion tensor imaging-fractional anisotropy,DTI-FA)评价小鼠脑白质病变,采用劳克坚牢蓝(Luxol fast blue,LFB)染色观察胼胝体区脱髓鞘情况,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠Morris水迷宫第5天游泳距离及逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数、DTI-FA值、LFB染色髓鞘吸光度值、尼氏染色海马区神经元数量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组小鼠比较,治疗组Morris水迷宫第5天游泳距离[188.14(105.19,342.00)cm vs 280.22(168.47,501.37)cm,P<0.05]、逃避潜伏期第5天[10.22(5.77,19.47)s vs 19.39(13.57,31.09)s,P<0.01]显著缩短,穿越平台次数[3.00(2.00,4.00)次vs 2.00(1.00,3.00)次,P<0.05]、DTI-FA值(0.34±0.01 vs 0.31±0.01,P<0.01)、LFB染色髓鞘吸光度值[0.353(0.328,0.364)vs 0.305(0.290,0.350),P<0.05]以及尼氏染色神经元数量明显升高,差异有统计学意义[(9.94±2.22)个vs(7.11±2.02)个,P<0.01]。结论补肾活血方可以通过修复白质微结构、挽救神经元丢失,并且改善CCH小鼠的认知功能障碍。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 缺氧 补肾 活血
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全身免疫炎症指数对急性缺血性脑卒中相关性肺炎的预测价值 被引量:3
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作者 周小龙 李静 +1 位作者 文婧 刘世平 《安徽医药》 2025年第5期982-986,共5页
目的评估全身免疫炎症指数(SII)对急性缺血性脑卒中(AIS)病人发生卒中相关性肺炎(SAP)的预测能力。方法回顾性纳入2022年1月至2023年7月在川北医学院附属医院神经内科收治的443例首次发病且在24 h内入院的AIS病人;根据住院7 d内是否发生... 目的评估全身免疫炎症指数(SII)对急性缺血性脑卒中(AIS)病人发生卒中相关性肺炎(SAP)的预测能力。方法回顾性纳入2022年1月至2023年7月在川北医学院附属医院神经内科收治的443例首次发病且在24 h内入院的AIS病人;根据住院7 d内是否发生SAP将病人分为SAP组和非SAP组;收集病人的人口统计学资料和实验室相关检查,计算SII。采用多因素logistic回归分析确定SAP的危险因素,使用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估SII对SAP发生的预测价值。结果81例病人(18.30%)发生SAP,362例病人(81.70%)未发生SAP。SAP组与非SAP组在年龄、房颤史、慢性阻塞性肺疾病史、意识障碍、吞咽困难、血管内治疗、脑梗死分型、入院NIHSS评分、住院时间、中性粒细胞、淋巴细胞和SII方面差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,有慢性阻塞性肺疾病史、有吞咽困难、logSII、年龄和入院NIHSS评分是AIS病人发生SAP的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,SII预测SAP发生的曲线下面积(AUC)为0.74,当SII的最佳截断点为948.66时,预测SAP发生的灵敏度为58.0%,特异度为85.9%。结论SII是AIS病人发生SAP的危险因素,对SAP的发生具有一定预测价值,可为临床医务人员早期预测SAP的发生提供参考。 展开更多
关键词 卒中 缺氧缺血 全身免疫炎症指数 卒中相关性肺炎 预测价值
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缺氧缺血性脑病新生儿血清CXCL12、MASP-3水平与病情、预后的相关性研究 被引量:2
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作者 刘惠 袁琪 +2 位作者 陈娟 曾春野 许玉峰 《安徽医药》 2025年第4期788-792,共5页
目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清趋化因子12(CXCL12)、甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3(MASP-3)表达情况及与病情、预后的关系,为新生儿HIE预后评估提供有效依据。方法选取2021年2月至2023年2月于淮北市人民医院收治的HIE病人... 目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清趋化因子12(CXCL12)、甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3(MASP-3)表达情况及与病情、预后的关系,为新生儿HIE预后评估提供有效依据。方法选取2021年2月至2023年2月于淮北市人民医院收治的HIE病人142例为观察组(n=142),另选取同期于该院分娩的足月健康新生儿为对照组(n=142),根据HIE疾病严重程度将病儿分为重度组(n=36)、中度组(n=55)和轻度组(n=51)。根据HIE预后评价标准将病儿分为预后不良组(n=41)和预后良好组(n=101)。比较各组血清CXCL12、MASP-3水平;logistic回归分析HIE预后不良的影响因素;ROC曲线分析血清CXCL12、MASP-3对HIE预后的判断价值。结果观察组血清CXCL12水平(25.30±6.31)μg/L均显著高于对照组(12.62±2.81)μg/L(P<0.05),MASP-3水平(316.17±76.82)μg/L显著低于对照组(513.63±116.62)μg/L(P<0.05);血清CXCL12水平随着疾病严重程度增加而上升(P<0.05),血清MASP-3水平随着疾病严重程度增加而下降(P<0.05);预后不良组阿普加(Apgar)评分、血清MASP-3水平均显著低于预后良好组(均P<0.05),预后不良组开始治疗日龄、母体贫血发生比例、血清CXCL12水平均显著高于预后良好组(均P<0.05);开始治疗日龄、CXCL12是HIE预后不良的独立危险因素(均P<0.05),MASP-3是保护因素(P<0.05);血清CXCL12、MASP-3以及两者联合诊断HIE预后不良的AUC分别为0.82、0.74、0.89,联合诊断的灵敏度为87.37%,特异度为75.25%,二者联合优于血清CXCL12、MASP-3各自单独诊断(Z_(二者联合-CXCL12)=2.83、Z_(二者联合-MASP-3)=2.62,均P<0.05)。结论HIE新生儿血清CXCL12水平升高、MASP-3水平降低,且与HIE疾病严重程度及预后密切相关,两者联合对判断病儿的预后具有较高的价值。 展开更多
关键词 缺氧缺血 婴儿 新生 趋化因子12 甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3 病情程度 预后
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基于缺氧及“肺络-心络-脑络”轴系探析新型冠状病毒感染后慢性心力衰竭合并轻度认知功能障碍 被引量:3
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作者 邹吉宇 臧凝子 +1 位作者 庞立健 吕晓东 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期93-96,共4页
新型冠状病毒感染(简称新冠感染)后广泛存在着缺氧环境,并在长时间内伴随着肺系、心系、脑系等各系统并发症,与中医的“久病入络”理论相符。心脏与脑是高耗氧、高耗能器官,在缺氧环境下会直接或间接地导致慢性心衰与轻度认知功能障碍... 新型冠状病毒感染(简称新冠感染)后广泛存在着缺氧环境,并在长时间内伴随着肺系、心系、脑系等各系统并发症,与中医的“久病入络”理论相符。心脏与脑是高耗氧、高耗能器官,在缺氧环境下会直接或间接地导致慢性心衰与轻度认知功能障碍的进展。络脉细微成网、易于留邪,且“络络相通”,新冠感染后肺气不足和缺氧环境下的气血物质乏源营造了“肺络-心络-脑络”轴系“气虚络瘀”的病机特点,因此从中医络病角度探析新冠感染后慢性心力衰竭合并轻度认知功能障碍具有重要意义。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 慢性心衰 轻度认知功能障碍 缺氧 “肺络-心络-脑络”
原文传递
N-myc下游调控基因1加重氧糖剥夺脑微血管内皮细胞铁死亡的作用研究
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作者 黄海锋 高玉元 +1 位作者 段青蕊 王丽娟 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第6期798-803,共6页
目的 探究N-myc下游调控基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells, BMVEC)铁死亡的影响。方法 提取并培养小鼠... 目的 探究N-myc下游调控基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells, BMVEC)铁死亡的影响。方法 提取并培养小鼠原代BMVEC,电镜观察氧糖剥夺后原代BMVEC线粒体形态。体外培养bEnd.3细胞,分为对照组、模型组(构建OGD模型)、小干扰RNA阴性对照(si-NC)组、NDRG1干扰RNA(si-NDRG1)组、阴性对照造模(OGD+si-NC)组、NDRG1干扰造模(OGD+si-NDRG1)组(n=3)。模型组、OGD+si-NC组和OGD+si-NDRG1组构建OGD模型,si-NC组和OGD+si-NC组进行si-NC转染,si-NDRG1组和OGD+si-NDRG1组进行si-NDRG1转染,检测各组细胞活力、丙二醛、谷胱甘肽、Fe^(2+)水平、脂质过氧化水平、NDRG1、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)蛋白水平。结果 与对照组比较,模型组OGD处理后的细胞贴壁数量显著减少,胞质出现肿胀现象,细胞活力显著降低[(37.68±2.43)%vs(96.34±12.08)%,P<0.05],GPX4明显下调(0.78±0.02 vs 1.15±0.01,P<0.01),ACSL4(1.45±0.04 vs 0.78±0.12,P<0.01)、NDRG1蛋白表达明显上调(1.22±0.01 vs 0.13±0.01,P<0.01)。si-NDRG1组GPX4、NDRG1蛋白表达明显低于si-NC组,ACSL4、谷胱甘肽蛋白表达明显高于si-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。OGD+si-NC组GPX4蛋白表达及谷胱甘肽水平明显低于si-NC组和si-NDRG1组,NDRG1、ACSL4蛋白表达、丙二醛、Fe^(2+)相对荧光强度、氧化型脂质相对荧光强度明显高于si-NC组和si-NDRG1组,差异有统计学意义(P<0.05)。OGD+si-NDRG1组GPX4蛋白表达及谷胱甘肽水平明显低于si-NC组和si-NDRG1组,NDRG1明显低于si-NC组,明显高于si-NDRG1组,ACSL4、Fe^(2+)相对荧光强度明显高于si-NC组和si-NDRG1组(P<0.05)。OGD+si-NDRG1组NDRG1、ACSL4、丙二醛、Fe^(2+)相对荧光强度、氧化型脂质相对荧光强度明显低于OGD+si-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 降低NDRG1可以通过改善铁代谢和脂质过氧化,减轻OGD诱导的微血管内皮细胞铁死亡。 展开更多
关键词 卒中 铁死亡 内皮细胞 缺氧缺血 基因 MYC
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缺血缺氧性脑损伤后Glu-CEST成像可视化评估谷氨酸含量及其相关蛋白表达的研究
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作者 赵思嘉 张琴 郑阳 《中国临床医学影像杂志》 北大核心 2025年第3期153-157,共5页
目的:联合谷氨酸(Glu)-化学交换饱和转移(CEST)成像验证Glu代谢及其转运体受体在缺血缺氧性脑损伤(HIBI)后的作用与机制。方法:选用出生3~5 d、体质量1~1.5 kg的新生猪24头,随机分为对照组4头,HIBI组20头(根据HIBI后时间点分为0~6 h、6~... 目的:联合谷氨酸(Glu)-化学交换饱和转移(CEST)成像验证Glu代谢及其转运体受体在缺血缺氧性脑损伤(HIBI)后的作用与机制。方法:选用出生3~5 d、体质量1~1.5 kg的新生猪24头,随机分为对照组4头,HIBI组20头(根据HIBI后时间点分为0~6 h、6~12 h、12~24 h、24~48 h、48~72 h组,每组4头),通过7.0T MR Glu-CEST成像检测HIBI后不同时间基底节区Glu含量的变化,采用Western blot实验观察Glu转运体受体(vGLUT1、NMDAR2A、m GluR2+3)的表达情况并进行相关分析,P<0.05为有统计学差异。结果:与对照组相比,HIBI组Glu-CEST效应值呈“双峰样”改变,于6~12 h、24~48 h达到峰值(P<0.001)。与对照组相比,vGLUT1表达在HIBI后0~6 h升高,6~12 h略降低,12~24 h升高并达到峰值(P<0.001),此后下降;NMDAR2A表达在0~6 h明显降低,此后增加,24~48 h再次降低(P<0.001);mGluR2+3表达逐渐上升,于12~24 h达到峰值(P<0.001),随后减低。Glu-CEST效应值与NMDAR2A表达水平呈负相关(r=-0.514,P=001),vGLUT1与mGluR2+3表达水平呈正相关(r=0.556,P=0.005),NMDAR2A与m GluR2+3表达水平在HIBI后0~48 h之间呈显著正相关(r=0.644,P=0.007)。结论:Glu-CEST成像能可视化评估新生猪HIBI后脑内Glu含量的变化及局部差异;Glu相关蛋白在HIBI后的表达变化,可能揭示了大脑兴奋毒性脑损伤后的调控机制。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑损伤 磁共振成像
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基于GABA-CEST成像新生猪缺血缺氧脑损伤后GABA代谢的相关研究
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作者 张琴 赵思嘉 郑阳 《中国临床医学影像杂志》 北大核心 2025年第3期158-161,167,共5页
目的:联合7.0T GABA-CEST成像研究新生猪缺氧缺血脑损伤(HIBI)后基底节区γ-氨基丁酸(GABA)含量的动态变化及其相关蛋白的表达,以期进一步明确GABA代谢的自我调节及其在HIBI中的作用机制。方法:选用出生3~5 d的健康新生猪,对照组4头,HIB... 目的:联合7.0T GABA-CEST成像研究新生猪缺氧缺血脑损伤(HIBI)后基底节区γ-氨基丁酸(GABA)含量的动态变化及其相关蛋白的表达,以期进一步明确GABA代谢的自我调节及其在HIBI中的作用机制。方法:选用出生3~5 d的健康新生猪,对照组4头,HIBI模型组24头,将模型组分为以下6个亚组(n=4):0~2 h、2~6 h、6~12 h、12~24 h、24~48 h。通过GABACEST成像检测HIBI后不同时间点基底节区GABA的变化,并对受体(GABRG2)、合成酶(GAD65、GAD67)及转运体(GAT1、GAT3)进行蛋白印迹分析。结果:HIBI后GABA、GABRG2表达均呈先升高后降低的趋势,GABA的峰值出现在24~48 h,GABRG2在0~2 h达到最高。在HIBI后早期(0~2 h)GAD表达趋势相反,GAD65表达升高而GAD67表达降低,二者后期在12~24 h、24~48 h表达均先升高后下降,与此期间GABA变化趋势一致。GAT1仅在2~6 h、6~12 h、24~48 h与对照组比较有统计学意义,相较于对照组表达下降,GAT3表达总体呈先增高后降低的趋势,其峰值出现在6~12 h,早于GABA。结论:结果表明7.0T GABACEST成像能够无创性定量反映新生猪HIBI后基底节区GABA浓度变化;HIBI后GABRG2、GAT、GAD的表达变化提示GABA早期可能作为神经递质拮抗兴奋毒性作用,后期可能作为能量底物支持神经元活动。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑损伤 磁共振成像
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丰富环境对缺血性脑卒中小鼠运动和认知功能影响
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作者 董闪闪 朱婷 +2 位作者 孟萍萍 王玉阳 王强 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第5期649-653,共5页
目的探讨丰富环境(EE)对大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)小鼠运动和认知功能的影响及其机制。方法构建小鼠MCAO/R模型后1 d,给予EE或标准环境饲养14 d。采用改良神经功能严重程度评分(mNSS)和转棒实验评估小鼠的运动功能;采用Y迷宫评估小... 目的探讨丰富环境(EE)对大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)小鼠运动和认知功能的影响及其机制。方法构建小鼠MCAO/R模型后1 d,给予EE或标准环境饲养14 d。采用改良神经功能严重程度评分(mNSS)和转棒实验评估小鼠的运动功能;采用Y迷宫评估小鼠的认知功能;采用蛋白免疫印迹法检测患侧皮质、纹状体和海马组织中Ⅰ型囊泡谷氨酸转运蛋白(VGLUT1)的表达。结果EE能够显著降低MCAO/R小鼠的mNSS评分(F=103.900,q=9.551,P<0.001);延长MCAO/R小鼠转棒实验中的跌落潜伏期,增加小鼠在新异臂中停留时间百分比及进入新异臂次数的百分比(F=10.110~31.910,q=4.271~7.769,P<0.05);降低MCAO/R小鼠患侧皮质、纹状体和海马中VGLUT1的表达水平(F=8.141~14.600,q=5.318~7.240,P<0.05)。结论EE能明显改善MCAO/R小鼠的运动和认知功能障碍,其机制可能与下调VGLUT1表达有关。 展开更多
关键词 环境疗法 卒中 缺氧缺血 动作障碍 认知障碍 囊泡谷氨酸转运蛋白质1 小鼠
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新生SD大鼠HIE模型构建及急性期脑组织病理变化分析
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作者 金玉霞 姚立国 +4 位作者 杨早娟 高伟 高红霞 李建华 易彬 《实验动物科学》 2025年第6期83-92,共10页
目的通过建立新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIE)模型,分析急性期脑组织病理变化。方法收集甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)54例新生儿重度HIE患儿CT影像学资料,对脑损伤部位进行分析,对24只新生儿7日龄SD大鼠建立HIE动物模型,分别在建... 目的通过建立新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIE)模型,分析急性期脑组织病理变化。方法收集甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)54例新生儿重度HIE患儿CT影像学资料,对脑损伤部位进行分析,对24只新生儿7日龄SD大鼠建立HIE动物模型,分别在建模后1、3、6、9 h取其脑组织,通过TTC、HE、Nissl染色及流式技术,分析缺血面积、丘脑、皮层、海马组织病理、细胞氧化应激及凋亡和坏死变化。结果重度HIE患儿丘脑受到的影响最大;动物造模后1~3 h右侧丘脑LDDM、LDVL区、皮层S1BF、M2、RSA及海马CA1区神经元细胞形态发生变化,染色逐渐变浅,细胞数量逐渐减少;3~6 h各区域染色越来越浅,细胞形态变化及数量减少明显,同时皮层S1BF逐渐出现缺血坏死;6~9 h各区域组织形态及细胞数量变化更加明显,ROS开始升高。结论HIE动物模型造模后3~6 h相当于临床HIE病理生理发展的第一阶段,6~9 h相当于第二阶段,9 h以后相当于第三阶段,因此3 h以前是新生HIE大鼠模型干预治疗的最佳时间窗。 展开更多
关键词 HIE模型 缺氧缺血 脑损伤 病理变化 急性期
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早产脑缺氧缺血后新生大鼠脑内代谢微环境变化的多模态影像学评估
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作者 张孝祖 张海默 +6 位作者 王怡静 鞠涛 秦佑成 刘畅 于淼 张春磊 王晓莉 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第5期501-506,共6页
目的基于多模态影像学结合多种组织学技术可视化评估早产脑缺氧缺血后大鼠脑代谢微环境变化,并探讨脑内乳酸代谢异常对少突胶质前体细胞的影响,为早产儿脑白质损伤(PWMI)的早期诊疗提供依据。材料与方法SPF级健康3日龄SD新生大鼠36只,... 目的基于多模态影像学结合多种组织学技术可视化评估早产脑缺氧缺血后大鼠脑代谢微环境变化,并探讨脑内乳酸代谢异常对少突胶质前体细胞的影响,为早产儿脑白质损伤(PWMI)的早期诊疗提供依据。材料与方法SPF级健康3日龄SD新生大鼠36只,采用随机数字表法分为假手术(Sham)组与模型(PWMI)组,每组18只。通过缺氧缺血法建立新生大鼠PWMI模型。建模后24 h,采用激光散斑成像监测脑血流血氧变化;通过多模态影像学观察PWMI情况及脑内微环境改变;HE染色观察脑白质区神经细胞形态学改变;酶联免疫吸附法检测脑白质区乳酸含量及乳酸脱氢酶活性变化。采用免疫荧光染色观察新生大鼠PWMI后室管膜下区少突胶质前体细胞数的动态变化。结果建模后24 h,多模态影像学结果显示,PWMI组损伤侧T2WI及扩散加权成像呈高信号,相对脑血流量、相对血氧饱和度、胼胝体区和纹状体区相对表观扩散系数及酰胺质子转移洛伦兹差分值均低于Sham组(t=29.466、23.522、59.006、54.778、10.263,P均<0.001),乳酸含量高于Sham组(t=-7.521,P<0.001)。HE染色及酶联免疫吸附测定结果显示,PWMI组损伤侧脑白质区神经细胞排列疏松紊乱;乳酸含量及乳酸脱氢酶活性高于Sham组(t=-6.079、-10.548,P均<0.001)。免疫荧光染色结果显示,PWMI组损伤侧室管膜下区PDGFR-α+细胞数在建模后24 h高于Sham组,建模后11 d低于Sham组(t=-8.386、6.676,P均<0.001)。室管膜下区少突胶质前体细胞数与酰胺质子转移洛伦兹差分值呈正相关(r=0.821,P=0.0011),与脑内乳酸含量呈负相关(r=-0.880,P=0.0002)。结论多模态影像学可活体监测新生大鼠PWMI早期脑内代谢变化,尤其是乳酸变化,为其早期诊断提供可视化依据;早产脑缺氧缺血后脑内乳酸水平升高,抑制少突胶质前体细胞发育,可能是PWMI的重要原因。 展开更多
关键词 早产 磁共振成像 超高场强 缺氧缺血 白质 少突胶质前体细胞 乳酸 大鼠 Sprague-Dawley
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微小RNA-210联合缺氧诱导因子对急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值及临床意义 被引量:2
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作者 程江江 梅利 +1 位作者 孙娟 郭雪娟 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第6期779-782,共4页
目的 探讨血清微小RNA-210(microRNA-210,miR-210)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者血管内治疗前后的变化。方法 选取2023年1月至2024年3月西宁市第一人民... 目的 探讨血清微小RNA-210(microRNA-210,miR-210)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者血管内治疗前后的变化。方法 选取2023年1月至2024年3月西宁市第一人民医院神经内科收治的AIS患者60例,根据发病3个月改良的Rankin量表(modified Rankin's scale, mRS)评分分为预后良好组41例(0~2分)和预后不良组19例(3~6分)。检测和比较AIS患者治疗前及治疗后3 d和7 d血清miR-210、HIF-1α表达。比较预后良好组与预后不良组治疗前及治疗后3 d和7 d血清miR-210、HIF-1α表达。采用Spearman相关性分析AIS患者预后与血清miR-210、HIF-1α表达的相关性。ROC曲线分析治疗前后血清miR-210、HIF-1α表达的预测价值,并计算曲线下面积(area under curve, AUC)。结果 与治疗前比较,AIS患者治疗后3 d和7 d miR-210和HIF-1α表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗后3 d比较,AIS患者治疗后7 d miR-210表达显著升高,HIF-1α表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,AIS患者治疗前血清miR-210表达与预后呈负相关(r=-0.271,P<0.05),血清HIF-1α表达与预后呈正相关(r=0.398,P<0.05)。预后不良组miR-210、HIF-1α表达显著高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,miR-210检测预后的AUC为0.818,特异性为0.850,敏感性为0.800;HIF-1α检测预后的AUC为0.815,特异性为0.700,敏感性为0.800;miR-210和HIF-1α联合检测预后的AUC为0.880,敏感性为0.900,联合检测显著高于单独检测(P<0.01)。结论 AIS患者术后血清miR-210、HIF-1α表达与mRS评分密切相关。miR-210和HIF-1α联合检测可提高预测的准确性。 展开更多
关键词 微RNAS 脑梗死 预后 缺氧诱导因子1Α
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新生儿缺氧缺血性脑病脑损伤的预测模型构建
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作者 李德欢 李栋学 +4 位作者 龙宗敏 王雪 沈达梅 何青 王荣品 《中国中西医结合影像学杂志》 2025年第2期191-196,共6页
目的:构建缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿发生多种脑损伤的预测模型。方法:回顾性纳入HIE患儿319例,根据MRI图像上脑损伤情况,分为多发脑损伤组87例和非多发脑损伤组232例。收集患儿围产期及产妇临床信息,使用单因素logistic回归分析筛选变... 目的:构建缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿发生多种脑损伤的预测模型。方法:回顾性纳入HIE患儿319例,根据MRI图像上脑损伤情况,分为多发脑损伤组87例和非多发脑损伤组232例。收集患儿围产期及产妇临床信息,使用单因素logistic回归分析筛选变量,采用多因素logistic回归分析构建预测模型并绘制列线图,评价模型区分度、校准度及决策曲线。结果:单因素logistic回归分析显示,宫内窘迫、Apgar评分、体质量、胎次及胎方位差异均有统计学意义(均P<0.01),其余变量差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,宫内窘迫、Apgar评分、体质量、胎次是HIE脑损伤的独立危险因素(均P<0.05),可用于建模。模型预测HIE患儿发生多种脑损伤的区分度良好,AUC为0.827(95%CI 0.775~0.879),截断值为0.24,敏感度、特异度分别为78.2%、75.0%;校准曲线显示模型预测风险与实际情况高度吻合,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=4.64、P=0.79;决策曲线显示模型具有临床适用性。结论:基于产妇及胎儿围产期临床信息构建的预测模型对HIE患儿的脑损伤风险具有较好的预测能力,可为临床决策提供参考。 展开更多
关键词 缺氧缺血 婴儿 新生 脑损伤 预测模型
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二氢杨梅素对低压低氧诱导大鼠记忆损伤的干预作用及机制研究 被引量:1
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作者 刘鹏 桑源 +3 位作者 李峰 景洪江 穆慧玲 王若永 《营养学报》 北大核心 2025年第2期177-184,共8页
目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)缓解低压低氧暴露诱导记忆能力损伤的作用,并探讨其作用机制。方法雄性Sprague Dawley(SD)大鼠48只随机分为常氧组(NOR)、常氧干预组(NOR+DHM)、低氧组(HYP)、低氧干预组(HYP+DHM),每组12只。... 目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)缓解低压低氧暴露诱导记忆能力损伤的作用,并探讨其作用机制。方法雄性Sprague Dawley(SD)大鼠48只随机分为常氧组(NOR)、常氧干预组(NOR+DHM)、低氧组(HYP)、低氧干预组(HYP+DHM),每组12只。采用低压氧舱模拟海拔6000 m处低压低氧环境,低氧组与低氧干预组大鼠每天暴露低氧环境23 h,连续7 d,干预组灌胃DHM 100 mg/(kg·d),常氧组和低氧组给予同等体积蒸馏水灌胃作为对照。所有大鼠通过Morris水迷宫测试检测低氧暴露后的记忆能力。测试结束后取大鼠脑组织,透射电镜观察分析海马神经元突触超微结构,蛋白免疫印迹实验检测分析突触结构相关蛋白及BDNF信号通路蛋白的表达水平。结果HYP组大鼠在水迷宫目标象限所花费的时间和游动的路径长度显著低于NOR组(P<0.05),而HYP+DHM组大鼠显著高于HYP组。透射电镜观察显示:与NOR组相比,HYP组大鼠海马CA1区神经元的突触后致密区较薄且少,神经元线粒体较大、肿胀,出现空泡结构且观察到嵴结构部分丢失,而HYP+DHM组相对于HYP组的神经元结构明显改善。蛋白免疫印迹检测分析显示:与NOR组相比,HYP组PSD95和SYP的表达减少(P<0.05),HYP+DHM组表达显著增加(P<0.05);与NOR组相比,HYP组BDNF、TrkB蛋白表达水平明显下降(P<0.05),PI3K、Akt蛋白磷酸化水平显著性下降(P<0.05);而DHM干预后BDNF、TrkB蛋白和PI3K、Akt蛋白磷酸化水平均显著性升高(P<0.05)。结论低压低氧急性暴露会损伤记忆能力;DHM可通过调节BDNF信号通路保护海马神经元突触结构形态,有效缓解低压缺氧暴露诱导的记忆损伤。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 低压低氧 大鼠 记忆损伤 脑源性神经营养因子 突触可塑性
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