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Efficacy of Antisense Oligodeoxynucleotide of Neuropeptide Y Y5 Receptor on Treating of Hyperleptinemia by Intraventricular Administration in Diet-induced Obese Rats
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作者 王玢 郭锡熔 +3 位作者 龚海霞 陈荣华 刘倩琦 费莉 《Journal of Nanjing Medical University》 2004年第1期11-15,共5页
Objective: To study the efficacy of antisense oligonucleotide of neuropeptide Y (NPY) Y5 receptor on treating hyperleptinemia by intracerebral ventricular administration in diet-induced obese rats.Methods: The obese r... Objective: To study the efficacy of antisense oligonucleotide of neuropeptide Y (NPY) Y5 receptor on treating hyperleptinemia by intracerebral ventricular administration in diet-induced obese rats.Methods: The obese rats were prepared by feeding a high-nutritive diet for 7 weeks. The lateral ventricle of obese rats was cannulated. Either 10 μl of different neuropeptide Y Y5 receptor oligodeoxynucleotide, including antisense, sense and missense oligodeoxynucleotide (5 g/L) or 10 μl saline was administered into the ventricle through cannula three times per day in every rat. Two days later the rats were slaughtered .The weights of both retroperitoneal and epididymal adipose tissues were measured, and the serum insulin and leptin were detected by radioimmunoassay method and the murine leptin ELISA kit respectively. Results: ①The level of serum was significantly higher in experimental rats than that in normal rats. Similarly, the level of serum insulin and the weights of both retroperitoneal and epididymal adipose tissues were increased in experimental rats. ②After the diet-induced obese rats were intraventricularly administered with NPY Y5 receptor antisense oligodeoxynucleotide, the levels of serum leptin and insulin were significantly decreased and combined with the reduction of weight in retroperitoneal adipose tissue. There was, however, no significant difference in the weight of epidymal adipose tissue between pre-treated and post-treated duration. ③There was significant positive correlation among the level of serum leptin, the level of serum insulin and the weight of retroperritoneal adipose tissue in diet-induced obese rats. Conclusion: Intracerebral ventricular administration of antisense oligodeoxynucleotide of neuropeptide Y Y5 receptor may alleviate hyperleptinemia in diet-induced obese rats and decrease the weight of retroperitoneal adipose tissue and the level of serum insulin. 展开更多
关键词 receptors neuropeptide Y gene therapy hyperleptinemia obesity rats
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应用神经肽YY5受体反义基因治疗肥胖大鼠高leptin血症效果的探讨 被引量:4
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作者 郭锡熔 陈荣华 +6 位作者 刘倩琦 龚海霞 费莉 李晓南 池霞 郭梅 潘晓勤 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期267-270,共4页
目的:探讨神经肽YY5(NPYY5)受体反义基因治疗对肥胖大鼠高leptin血症的改善作用及其机制。方法:建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,侧脑室插管后注射NPYY5受体反义、正义、错义寡核苷酸或生理盐水,观察大鼠腹膜后与生殖器周围脂肪组织... 目的:探讨神经肽YY5(NPYY5)受体反义基因治疗对肥胖大鼠高leptin血症的改善作用及其机制。方法:建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,侧脑室插管后注射NPYY5受体反义、正义、错义寡核苷酸或生理盐水,观察大鼠腹膜后与生殖器周围脂肪组织湿重的变化,并采用ELISA双抗体夹心法测定血清leptin水平、放免法测定血清胰岛素水平。结果:①高营养饮食诱导的肥胖模型大鼠血清leptin水平、血清胰岛素水平及两部位脂肪组织湿重明显高于正常大鼠;②经NPYY5受体反义寡核苷酸干预后,肥胖大鼠血清leptin水平、血清胰岛素水平、腹膜后脂肪组织湿重均明显降低,但生殖器周围脂肪组织湿重无明显变化;③大鼠血清leptin水平、血清胰岛素水平、腹膜后脂肪组织湿重间均存在一定的正相关关系。结论:侧脑室注射NPYY5受体反义寡核苷酸可显著改善肥胖大鼠的高leptin血症,推测其机制可能与大鼠进食行为改变、腹膜后脂肪组织减少、血清胰岛素水平下降等因素有关。 展开更多
关键词 受体 神经肽Y 基因疗法 高leptin血症 肥胖症 大鼠
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瘦素和多囊卵巢综合征(PCOS)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关性的临床观察 被引量:7
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作者 陈熤 王兴娟 靳岭 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期211-216,共6页
目的通过对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群中伴非酒精性脂肪肝(non-acoholic fatty liver disease,NAFLD)的分析,探讨瘦素与PCOS伴NAFLD之间的关系。方法收集35例PCOS伴有NAFLD的患者为脂肪肝组,同期选择35例PCOS... 目的通过对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群中伴非酒精性脂肪肝(non-acoholic fatty liver disease,NAFLD)的分析,探讨瘦素与PCOS伴NAFLD之间的关系。方法收集35例PCOS伴有NAFLD的患者为脂肪肝组,同期选择35例PCOS不伴NAFLD的患者为非脂肪肝组,健康女性志愿者20例为对照组。所有受试者进行相关问卷调查建立个人病例档案,测量身高(height,H)、体重(weight,W)、体重指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumference,WC)、臀围(hip circumference,HC)及腰臀比(wasit hip ratio,WHR);检测血清睾酮(testosterone,T)、泌乳素(prolactin,PRL)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、瘦素、空腹血糖(fasting blood sugar,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、餐后2h血糖(2hpostprandial blood glucose,2hPBG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及丙氨酸转氨酶(alaninetransaminase,ALT)等指标。结果两组PCOS的瘦素、W、BMI、WHR、T、LH、LH/FSH、FINS、PBG、HOMA-IR、LDL-C各项指标均高于对照组(P<0.05),FSH显著低于对照组(P<0.05);而PCOS伴NAFLD的瘦素、W、BMI、WC、HC、WHR、FINS、PBG、HOMA-IR、TG、LDL-C、ALT较不伴NAFLD显著升高(P<0.05),HDL-C显著降低(P<0.05)。脂肪肝组的瘦素水平与年龄、W、BMI、WC、HC、WHR、FINS、HOMA-IR及TG呈均显著正相关性(P<0.01),与HDL-C呈显著负相关性(P<0.01),控制与体脂有关的如W、BMI、WC、HC、WHR,脂肪肝组的瘦素水平与HOMA-IR、TG仍有显著正相关性(P<0.01)。结论瘦素水平异常与PCOS伴NAFLD的形成密切相关,及早重视瘦素干预,对于防治PCOS伴NAFLD有重要意义。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征(PCOS) 非酒精性脂肪肝(NAFLD) 瘦素 高瘦素血症 瘦素抵抗 胰岛素抵抗(IR)
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鱼油摄入对肥胖大鼠脂肪组织、瘦素表达和胰岛素水平的影响 被引量:2
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作者 赵飞 郭庆辉 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期146-149,共4页
目的探讨鱼油摄入对肥胖大鼠体重增量、脂肪组织、瘦素基因表达、血清瘦素及胰岛素水平的影响。方法雄性Wistar大鼠在高脂(猪油20%WT/WT)饮食8 w后,以体重比对照组重30g及以上(约1个标准差)为标准分出肥胖大鼠,并按体重随机分为两组:猪... 目的探讨鱼油摄入对肥胖大鼠体重增量、脂肪组织、瘦素基因表达、血清瘦素及胰岛素水平的影响。方法雄性Wistar大鼠在高脂(猪油20%WT/WT)饮食8 w后,以体重比对照组重30g及以上(约1个标准差)为标准分出肥胖大鼠,并按体重随机分为两组:猪油组(猪油20/100 WT/WT)和鱼油组(鱼油20/100WT/WT),保留对照组,分别饲以相应饲料,继续饲养4w。腹腔麻醉,心脏穿刺取血并分离血清,测血清瘦素及胰岛素水平;处死大鼠,分离腹膜后、附睾脂肪组织,称湿重,做腹膜后脂肪组织切片,以目镜测微计测脂肪细胞直径;RT-PCR检测脂肪组织瘦素mRNA。结果 (1)鱼油组大鼠体重增量、腹膜后、附睾脂肪组织湿重、脂肪细胞体积显著低于猪油组;其脂肪组织瘦素mRNA表达水平、血清瘦素、胰岛素水平均有降低趋势,但未达到统计学意义上的显著差异。(2)猪油、鱼油两组大鼠血清瘦素水平与血清胰岛素水平均呈显著的相关关系。结论鱼油饮食4w能显著降低肥胖大鼠体重增量、脂肪组织含量,但未能显著降低脂肪组织瘦素mRNA水平、血清瘦素及胰岛素水平。[营养学报,2013,35(2):146-149] 展开更多
关键词 鱼油 肥胖症 高胰岛素血症 高瘦素血症 WISTAR大鼠
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肥胖对于子宫内膜容受性的影响 被引量:7
5
作者 殷婷 黎维霞 +1 位作者 吴阳阳 哈灵侠 《宁夏医科大学学报》 2022年第2期210-214,共5页
肥胖是能量平衡系统紊乱导致的主要病理现象之一。不仅影响美观,也危害着女性生殖健康。肥胖所致的机体内分泌系统的紊乱是诱发女性不孕的主要原因之一。临床上促排卵治疗后可获得较高的排卵率,但胚胎种植率及妊娠率仍较低,考虑与子宫... 肥胖是能量平衡系统紊乱导致的主要病理现象之一。不仅影响美观,也危害着女性生殖健康。肥胖所致的机体内分泌系统的紊乱是诱发女性不孕的主要原因之一。临床上促排卵治疗后可获得较高的排卵率,但胚胎种植率及妊娠率仍较低,考虑与子宫内膜容受性受损有关。肥胖可通过胰岛素抵抗、高瘦素血症及脂毒性等多个环节影响子宫内膜容受性。控制体质量可明显改善肥胖患者子宫内膜容受性,提高胚胎着床率。因此,正确理解肥胖对子宫内膜容受性的影响及机制,是当前生殖领域中不可忽视的重要问题。 展开更多
关键词 肥胖 子宫内膜容受性 胰岛素抵抗 高瘦素血症
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单独高瘦素血症不能诱发小鼠外周组织瘦素抵抗 被引量:1
6
作者 曹艳强 李会娟 +1 位作者 胡爽 魏守刚 《实用预防医学》 CAS 2019年第9期1047-1051,共5页
目的基于瘦素信号转导负反馈调节机制构建非肥胖瘦素抵抗小鼠模型,探讨单纯高瘦素作用能否引发外周瘦素抵抗及其作用机制。方法以C57 BL/6J小鼠为试验对象,普通饲料喂养,分组处理如下(每组6只):8周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),... 目的基于瘦素信号转导负反馈调节机制构建非肥胖瘦素抵抗小鼠模型,探讨单纯高瘦素作用能否引发外周瘦素抵抗及其作用机制。方法以C57 BL/6J小鼠为试验对象,普通饲料喂养,分组处理如下(每组6只):8周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),连续注射8周;14周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),连续注射14周;对照组腹腔注射等量生理盐水1次/d。采集动物血液及肝脏,ELISA法测定血清瘦素浓度,Western blot法检测肝脏瘦素信号转导反馈抑制因子SOCS3和PTP1B蛋白表达水平及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)通路中主要信号分子的蛋白表达及磷酸化水平。结果两模型组小鼠体重均低于对照组,未发生肥胖;14周模型组小鼠血清瘦素水平较对照组显著增高(P<0.05),产生高瘦素血症,8周模型组瘦素水平亦呈现增高但差异无统计学意义;肝脏SOCS3(F=0.057,P=0.945)和PTP1B(F=3.192,P=0.070)蛋白表达水平,两模型组小鼠与对照组比较无显著差异,瘦素信号转导STAT3通路中的酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)(F=1.239,P=0.318)、STAT3(F=3.276,P=0.066),MAPK通路的p38MAPK(F=2.217,P=0.143)、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)(F=3.080,P=0.076)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)(F=1.534,P=0.248),PI3K通路的PI3K(F=2.220,P=0.143)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)(F=0.519,P=0.605)信号蛋白的表达及其磷酸化水平,两模型在与对照组总体差异均无统计学意义。结论长期外源性瘦素注射对小鼠外周组织瘦素信号通路活性水平及瘦素信号转导反馈因子(SOCS3,PTP1B)的表达水平无影响,单纯高瘦素血症不能引发小鼠外周瘦素抵抗。 展开更多
关键词 瘦素抵抗 高瘦素血症 瘦素信号通路 细胞因子信号转导抑制因子3 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
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高尿酸血症与内皮功能障碍 被引量:5
7
作者 刘华英 顾丹阳 邵加庆 《国际内分泌代谢杂志》 2016年第6期412-415,共4页
高尿酸血症是常见的与代谢综合征相关的疾病,其与内皮细胞功能障碍的发生密切相关。尿酸既可以通过增强细胞内氧化应激、上调内皮细胞内的Ras-丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、引起线粒体钙离子显著超负荷和活性氧簇产生增加、降低一... 高尿酸血症是常见的与代谢综合征相关的疾病,其与内皮细胞功能障碍的发生密切相关。尿酸既可以通过增强细胞内氧化应激、上调内皮细胞内的Ras-丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、引起线粒体钙离子显著超负荷和活性氧簇产生增加、降低一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的产生等直接损害血管内皮细胞的功能,又能够通过其常伴随的低脂联素血症、高瘦素血症和与高尿酸血症互为相关的胰岛素抵抗等共同影响磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-eNOS和AMP活化蛋白激酶-eNOS等信号通路,间接损害内皮功能。虽然目前对于无症状高尿酸血症是否应该给予临床干预尚存在争议,但许多证据支持高尿酸血症可损害内皮功能,应当适当时机给无症状高尿酸血症患者予以干预。 展开更多
关键词 高尿酸血症 内皮功能障碍 胰岛素抵抗 低脂联素血症 高瘦素血症
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