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3-羟基保护的胆固醇衍生物区域选择性溴代反应研究
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作者 宋健 王渊 +3 位作者 张宝 王钟悦 景少雄 王飞 《天津大学学报(自然科学与工程技术版)》 北大核心 2025年第12期1255-1262,共8页
以胆固醇为原料,采用溴代脱溴法合成7-去氢胆固醇时,在烯丙位溴代反应中会生成7-溴和4-溴两种溴代胆固醇衍生物,生成的4-溴代胆固醇衍生物在后续步骤中会生成难以分离的4,6-双烯异构体,因此提高溴代反应的选择性是十分重要的.设计合成... 以胆固醇为原料,采用溴代脱溴法合成7-去氢胆固醇时,在烯丙位溴代反应中会生成7-溴和4-溴两种溴代胆固醇衍生物,生成的4-溴代胆固醇衍生物在后续步骤中会生成难以分离的4,6-双烯异构体,因此提高溴代反应的选择性是十分重要的.设计合成了11种3-羟基保护基结构不同的3-羟基胆固醇衍生物,以N-溴代琥珀酰亚胺为溴代试剂、偶氮二异丁腈为引发剂,在67℃条件下搅拌1 h进行溴代反应.研究了不同保护基结构对溴代反应的影响,并利用Gaussian 09W对3-羟基胆固醇衍生物的最优构型进行了计算.结果表明,空间位阻大的保护基或给电子保护基对于反应是有利的,以苯甲酰基和叔丁基二甲基硅基为保护基的3-羟基胆固醇衍生物在溴代反应中7-溴代物生成量高、位置选择性好,是较佳的保护基.选取了3种典型的3-羟基胆固醇衍生物,研究了有无引发剂、不同波长的光照对溴代反应的影响.结果表明:在无引发剂的条件下,采用热引发的溴代反应选择性较差;光引发不仅能在温和条件下引发该自由基反应,而且7-溴代物生成量和位置选择性均优于热引发反应;以叔丁基二甲基硅基为保护基,在不添加引发剂的条件下,37℃、365 nm的光照条件下可以快速完成溴代反应,且反应后的7-溴代物生成量和位置选择性最好.采用光引发溴代反应在工业化生产中可以减少能耗,避免使用引发剂,提高生产安全性,对7-去氢胆固醇的工业化生产具有参考意义. 展开更多
关键词 3-羟基胆固醇衍生物 烯丙位溴代反应 7-溴代胆固醇衍生物 光引发
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25-羟基胆固醇参与小鼠炎症性肠病的机制
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作者 李雨桐 罗小琦 +3 位作者 谭启发 陈明杰 吴长有 沈娟 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1204-1212,共9页
目的探讨25-羟基胆固醇(25-HC)在小鼠炎症性肠病(IBD)发生发展中的作用及其机制。方法全部小鼠分为三组:对照组正常喂养;DSS组用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液喂养;DSS+25-HC组用2.5%DSS溶液喂养,且腹腔注射25-HC溶液。通过评估小鼠的疾病... 目的探讨25-羟基胆固醇(25-HC)在小鼠炎症性肠病(IBD)发生发展中的作用及其机制。方法全部小鼠分为三组:对照组正常喂养;DSS组用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液喂养;DSS+25-HC组用2.5%DSS溶液喂养,且腹腔注射25-HC溶液。通过评估小鼠的疾病活动指数判断小鼠的症状变化,通过组织学评分判断小鼠的组织改变并利用Western blot、qRT-PCR、免疫组化、流式细胞术等检测小鼠白细胞介素-17(IL-17)的表达情况及信号通路,并结合小鼠肠上皮紧密连接蛋白的检测,探究25-HC影响小鼠IBD的机制。结果与DSS组比较,DSS+25-HC组小鼠体质量减轻(F=30.1,P<0.0001),结肠缩短(F=63.8,P<0.05),疾病活动指数(F=774.5,P<0.0001)和组织病理学评分升高(F=141.5,P<0.05),紧密连接相关蛋白(ZO-2、Occludin、JAM和Claudin-4)表达显著降低,IL-17水平显著降低,且表达水平与紧密连接蛋白呈正相关。结论25-HC通过RORγt通路抑制结肠γδT细胞IL-17的产生,加重黏膜损伤,促进小鼠IBD发展。 展开更多
关键词 白细胞介素-17 25-羟基胆固醇 炎症性肠病 RORΓT ΓΔT细胞 黏膜损伤
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1在泡沫细胞胆固醇流出中的作用 被引量:25
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作者 唐朝克 易光辉 +8 位作者 唐国华 王佐 王燕 刘录山 袁中华 万载阳 严鹏科 阮长耿 杨永宗 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第4期304-308,共5页
以THP 1细胞源泡沫细胞为研究对象 ,观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1在单核—巨噬细胞源泡沫细胞胆固醇流出中的作用。实验采用流式细胞术检测的方法 ,来判断三磷酸腺苷结合盒转运体A1激动剂 2 2 (R) 羟基胆固醇和抑制剂 4 ,4 -二异硫氰... 以THP 1细胞源泡沫细胞为研究对象 ,观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1在单核—巨噬细胞源泡沫细胞胆固醇流出中的作用。实验采用流式细胞术检测的方法 ,来判断三磷酸腺苷结合盒转运体A1激动剂 2 2 (R) 羟基胆固醇和抑制剂 4 ,4 -二异硫氰酸二丙乙烯 2 ,2 -二磺酸 (4 ,4’ diisothiocyanostilbene 2 ,2’ disulfonicacid ,DIDS)对THP 1细胞源泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响。实验结果发现 ,2 2 (R) 羟基胆固醇作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显增加细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的蛋白表达 ,流式细胞术检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的平均荧光强度从 0h的 31 .1增加到 2 4h的 4 5 .2 ;而DIDS作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显降低细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的蛋白表达 ,平均荧光强度从 0h的 2 9.4降低到 2 4h的1 0 .4。胆固醇流出实验发现 ,2 2 (R) 羟基胆固醇作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显增加细胞胆固醇流出 ;而DIDS作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显降低细胞胆固醇流出。这些结果表明 ,三磷酸腺苷结合盒转运体A1在THP 展开更多
关键词 病理生理学 三磷酸腺苷结合盒转运体A1的作用 流式细胞术 胆固醇流出 低密度脂蛋白 泡沫细胞 22(R)-差劲基胆固醇
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25-羟基胆固醇促进培养的家兔主动脉中膜细胞体外钙化 被引量:8
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作者 崔晓暄 王士雯 齐鹏 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2000年第3期199-201,共3页
为研究主动脉中膜细胞体外钙化情况以及 2 5 -羟基胆固醇对此过程的促进作用 ,采用贴块法分离培养主动脉中膜细胞 ,并进行vonKossa染色以显示钙化 ,生物化学检测细胞不溶性钙 ,放射免疫法测定培养上清液中骨钙素含量。发现原代细胞有两... 为研究主动脉中膜细胞体外钙化情况以及 2 5 -羟基胆固醇对此过程的促进作用 ,采用贴块法分离培养主动脉中膜细胞 ,并进行vonKossa染色以显示钙化 ,生物化学检测细胞不溶性钙 ,放射免疫法测定培养上清液中骨钙素含量。发现原代细胞有两种生长表现 :一种细胞平行生长 ,不形成结节 ,vonKossa染色阴性 ;另一种易形成结节 ,vonKossa染色阳性。对照组传代细胞培养 2 8天无结节形成 ,vonKossa染色阴性。而实验组 ,即 2 5 -羟基胆固醇处理组有细胞结节形成 ,vonKossa染色阳性 ,培养上清液中骨钙素增多。由此可见体外培养的主动脉中膜细胞有两种亚型 ,一种为平滑肌细胞的表型 ;另一种为微血管周细胞型细胞 ,能使其细胞外基质钙化。 2 5 -羟基胆固醇可以促进这一体外钙化过程。周细胞型细胞钙化过程中骨钙素合成增多 ,推测骨钙素可能参与了主动脉的钙化。 展开更多
关键词 动脉 钙化 25-羟基胆固醇 周细胞 骨钙素
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体外血管钙化模型中骨钙素的分泌和X型胶原的表达 被引量:5
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作者 崔晓暄 王士雯 齐鹏 《心肺血管病杂志》 CAS 2001年第3期176-178,共3页
目的 :研究 2 5 羟基胆固醇对体外培养的主动脉中膜细胞钙化的促进作用 ,以及在此过程中骨钙素的分泌和X型胶原mRNA的表达与钙化的关系 ,初步探讨主动脉钙化的机制。方法 :采用外殖块法分离培养家兔主动脉中膜细胞 ,进行vonkossa染色... 目的 :研究 2 5 羟基胆固醇对体外培养的主动脉中膜细胞钙化的促进作用 ,以及在此过程中骨钙素的分泌和X型胶原mRNA的表达与钙化的关系 ,初步探讨主动脉钙化的机制。方法 :采用外殖块法分离培养家兔主动脉中膜细胞 ,进行vonkossa染色以显示钙化 ,显微分光光度法检测细胞内外不溶性钙。平衡法1 2 5 I放免测定培养上清骨钙素的含量。RT PCR方法检测X型胶原mRNA的表达。结果 :2 5 羟基胆固醇 (实验组 )培养的传代细胞可见多个细胞结节 ,且细胞结节vonkossa染色阳性 ;而对照组无细胞结节形成 ,vonkossa染色阴性。前者每孔不溶性钙沉积量 ,以及培养上清中骨钙素含量明显高于后者。且实验组X型胶原mRNA的表达为阳性 ,而对照组为阴性。结论 :2 5 羟基胆固醇可促进主动脉中膜细胞发生钙化。主动脉中膜在体外钙化过程中与成骨细胞相似 ,骨钙素分泌增多且有X型胶原mRNA的表达 。 展开更多
关键词 X型胶原 骨钙素 25-羟基胆固醇 动脉血管壁 钙化
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7β-羟基胆固醇对创伤性癫痫大鼠海马谷氨酸转运体表达的影响及机制 被引量:3
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作者 曹学兵 孙圣刚 +1 位作者 姚源蓉 臧卫周 《中国康复》 2005年第6期333-336,共4页
目的:研究7β-羟基胆固醇(7-βOHCH)对创伤性癫痫大鼠谷氨酸转运体mRNA表达的影响及其机制。方法:105只大鼠脑内立体定向单侧杏仁体注射三氯化铁(FeCl3)建立创伤性癫痫模型,随机分成对照组(A组)、模型组(B组)和7-βOHCH治疗组(C组),动... 目的:研究7β-羟基胆固醇(7-βOHCH)对创伤性癫痫大鼠谷氨酸转运体mRNA表达的影响及其机制。方法:105只大鼠脑内立体定向单侧杏仁体注射三氯化铁(FeCl3)建立创伤性癫痫模型,随机分成对照组(A组)、模型组(B组)和7-βOHCH治疗组(C组),动态观察各组大鼠行为学表现、脑电图变化、海马区域GFAP和谷氨酸转运体mRNA表达。结果:A组大鼠术后无明显行为学改变;术后30 d时,B组94.2%大鼠出现癫痫样发作而C组为74.3%(P<0.05)。A组在整个实验过程中各导联均以α和β波为主要节律的基础脑电图,B、C组出现与痫性发作一致的高幅棘波、棘慢波综合和尖波。注射侧海马组织各区B组均有大量胶质细胞增生而C组无(P<0.01)。海马3种谷氨酸转运体mRNA的表达与A组比较,B、C组均呈先高后低的变化趋势。结论:7β-OHCH通过抑制海马区域胶质细胞增生、上调GLAST和GLT1的表达,发挥治疗创伤性癫痫的作用。 展开更多
关键词 创伤性癫痫 7β-羟基胆固醇 谷氨酸转运体 大鼠
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7β-羟基胆固醇减少铁离子所致的大鼠脑反应性胶质增生 被引量:2
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作者 姚源蓉 孙圣刚 童萼塘 《临床神经病学杂志》 CAS 2004年第2期105-107,共3页
目的 研究 7β 羟基胆固醇 (7βOHCH)抗脑损伤后反应性星形胶质细胞增生的作用及其意义。方法 在大鼠脑皮质注射铁离子致胶质细胞增生 ,损伤部位同时注入含 7βOHCH脂质体悬液或不含 7βOHCH脂质体悬液 ,用免疫组化和图像分析技术观... 目的 研究 7β 羟基胆固醇 (7βOHCH)抗脑损伤后反应性星形胶质细胞增生的作用及其意义。方法 在大鼠脑皮质注射铁离子致胶质细胞增生 ,损伤部位同时注入含 7βOHCH脂质体悬液或不含 7βOHCH脂质体悬液 ,用免疫组化和图像分析技术观察各组大鼠脑损害改变及胶质纤维酸性蛋白阳性细胞数。结果 注入铁离子的大鼠脑损伤周围皮质有大量炎性细胞浸润 ,胶质纤维酸性蛋白阳性细胞数比对照组明显增多 ,注入 7βOHCH的大鼠脑损伤周围皮质细胞结构、胶质纤维酸性蛋白阳性细胞数与对照组相似。 结论 7βOHCH对反应性星形胶质细胞增生有明显抑制作用 ,为防止脑损伤后反应性胶质增生和帮助脑功能恢复提供了又一途径。 展开更多
关键词 7β-羟基胆固醇 铁离子 大鼠 脑损伤 反应性星形胶质细胞增生
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CYP3A酶内源性标志物的研究进展 被引量:3
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作者 朱桑 张凤 +3 位作者 高守红 王志鹏 陈万生 陶霞 《药学实践杂志》 CAS 2016年第5期385-388,402,共5页
CYP3A酶主要分布于人体肝脏和小肠,广泛参与各种药物代谢。该酶在介导药物代谢的同时也会受底物影响,其活性被诱导或抑制,从而影响其他经由CYP3A酶代谢的药物体内过程。目前可以通过体外探针药物和内源性生物标志物评价CYP3A酶活性,前... CYP3A酶主要分布于人体肝脏和小肠,广泛参与各种药物代谢。该酶在介导药物代谢的同时也会受底物影响,其活性被诱导或抑制,从而影响其他经由CYP3A酶代谢的药物体内过程。目前可以通过体外探针药物和内源性生物标志物评价CYP3A酶活性,前者需要口服探针药物,后者只需检测内源性标志物如4β-羟基胆固醇和6β-羟基氢化可的松。文献报道,研究CYP3A酶活性除了有助于阐明不同个体的药物代谢差异,还可以提示药物相互作用情况下合用药物的剂量调整,预测药物疗效和毒性反应,为个体化用药提供理论指导,评估新药潜在的药物相互作用,降低新药上市风险。笔者对上述2种常用的内源性标志物的相关研究和临床应用进行综述。 展开更多
关键词 CYP3A酶内源性生物标志物 4β唱羟基胆固醇 6β唱羟基氢化可的松
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体外培养主动脉细胞钙化作用研究 被引量:2
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作者 崔晓暄 王士雯 齐鹏 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期271-274,共4页
目的 :初步探讨主动脉钙化的机制。方法 :外殖块法分离培养家兔主动脉平滑肌细胞。进行vonKossa染色以显示钙化。生化法检测细胞内外不溶性钙。放免法测定培养上清骨钙素的含量。RT PCR方法检测X型胶原mR NA的表达。结果 :2 5 羟基胆固... 目的 :初步探讨主动脉钙化的机制。方法 :外殖块法分离培养家兔主动脉平滑肌细胞。进行vonKossa染色以显示钙化。生化法检测细胞内外不溶性钙。放免法测定培养上清骨钙素的含量。RT PCR方法检测X型胶原mR NA的表达。结果 :2 5 羟基胆固醇 (A组 )和β 甘油磷酸盐 (B组 )分别培养的传代细胞均可见多个细胞结节 ,且细胞结节vonkossa染色阳性 ;而对照组 (C组 )无细胞结节形成 ,vonkossa染色阴性。前二者每孔不溶性钙沉积量 ,以及培养上清中骨钙素含量明显高于后者 ,且A、B两组X型胶原mRNA的表达为阳性。结论 :2 5 羟基胆固醇、β 甘油磷酸盐均可促进主动脉中膜细胞发生钙化。主动脉中膜在钙化过程中与成骨细胞相似 。 展开更多
关键词 动脉钙化 X型胶原 骨钙素 25-羟基胆固醇 β-甘油磷酸盐
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二甲基二氧杂环丙烷的制备及在25-羟基胆固醇合成中的应用 被引量:2
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作者 王建塔 陈文章 +3 位作者 夏晶 赵平 谢珺 汤磊 《化学试剂》 北大核心 2017年第6期668-670,共3页
以胆固醇为起始原料,经酰化、溴代、二甲基二氧杂环丙烷氧化、还原等4步反应合成了25-羟基胆固醇,总收率为62.7%,其结构经~1HNMR和^(13)CNMR鉴定。
关键词 二甲基二氧杂环丙烷 25-羟基胆固醇 合成
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猪去氧胆酸化学9.立体选择性合成25,26,27-三失碳-7β(α)-羟基胆固醇 被引量:1
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作者 王钟麒 姜立中 容士宏 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1994年第2期88-92,共5页
本文报道了以3β-羟基-Δ5-胆酸甲酯(1)为原料经7步反应立体选择性合成了25,26,27-三失碳-7β(α)-羟基胆固醇,总产率分别是45.5%(7β-OH)和26.9%(7α-oH)。
关键词 去氧胆酸 羟基胆固醇 立体选择性 合成
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Effects of Carpobrotus edulis Extract on Oxidative Stress and 158N Oligodendrocyte Death 被引量:1
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作者 Amira Zarrouk Mohammed Ali Smach +4 位作者 Jawhar Hafsa Randa Sghaier Hatem majdoub Mohammed Hammami Bassem Charfeddine 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期291-299,共9页
Objective Age-related diseases, including neurodegenerative diseases, are associated with oxidative stress and lipid peroxidation, and increase the levels of cholesterol auto-oxidation products such as 7β-hydroxychol... Objective Age-related diseases, including neurodegenerative diseases, are associated with oxidative stress and lipid peroxidation, and increase the levels of cholesterol auto-oxidation products such as 7β-hydroxycholesterol(7β-OHC). Thus, it is imperative to identify agents that can prevent 7β-OHC-induced side-effects. Methods We evaluated the potential protective effects of Carpobrotus edulis ethanol-water extract(EWe) on murine oligodendrocytes(158 N) cultured in the absence or presence of 7β-OHC(20 μg/mL, 24 h). The cells were incubated with EWe(20-200 μg/mL) 2 h before 7β-OHC treatment. Mitochondrial activity and cell growth were evaluated with the MTT assay. Photometric methods were used to analyze antioxidant enzyme [catalase(CAT) and glutathione peroxidase(GPx)] activities and the generation of lipid and protein oxidation products [malondialdehyde(MDA), conjugated diene(CD), and carbonylated proteins(CPs)]. Results Treatment with 7β-OHC induced cell death and oxidative stress(reflected by alteration in CAT and SOD activities). Overproduction of lipid peroxidation products(MDA and CDs) and CPs was also reported. The cytotoxic effects associated with 7β-OHC were attenuated by 160 μg/mL of EWe of C. edulis. Cell death induced by 7β-OHC treatment was ameliorated, GPx and CAT activities were restored to normal, and MDA, CD, and CP levels were reduced following C. edulis extract treatment. Conclusion These data demonstrate the protective activities of C. edulis EWe against 7β-OHC-induced disequilibrium in the redox status of 158 N cells, indicative of the potential role of this plant extract in the prevention of neurodegenerative diseases. 展开更多
关键词 7β-hydroxycholesterol 158N OLIGODENDROCYTES Lipid PEROXIDATION Antioxidant ENZYMES Carpobrotus EDULIS
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25-羟基胆甾醇对鸡原始生殖细胞增殖的影响
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作者 陈东阳 魏巍 +10 位作者 杨蒙蒙 陆振萍 陈美娟 张文馨 谢龙 杨小淦 许惠艳 卢晟盛 张明 卢克焕 陆阳清 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期316-320,共5页
本研究为了优化现有的鸡PGCs(原始生殖细胞)的培养系统,为今后研究生殖细胞发育与生产转基因鸡奠定良好基础。分别用含0μmol/L(对照组)、0.1μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L 25-羟基胆甾醇的培养液培养鸡PGCs,5 d后细胞计数检测其细... 本研究为了优化现有的鸡PGCs(原始生殖细胞)的培养系统,为今后研究生殖细胞发育与生产转基因鸡奠定良好基础。分别用含0μmol/L(对照组)、0.1μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L 25-羟基胆甾醇的培养液培养鸡PGCs,5 d后细胞计数检测其细胞增殖情况。与对照组(不添加25-羟基胆甾醇的鸡PGCs培养液)相比,0.1μmol/L处理组细胞数目没有显著差异,0.5μmol/L和1μmol/L处理组细胞数目均显著增加。对1.0μmol/L 25-羟基胆甾醇处理的鸡PGCs用RT-PCR、细胞免疫染色、细胞注射迁移的方法检测处理后的生物学特性,发现处理后的鸡PGCs仍然保持正常的生殖细胞生物学特性。本研究表明25-羟基胆甾醇能有效的促进鸡P GCs的增殖,且不改变鸡PGCs的生物学特性。 展开更多
关键词 原始生殖细胞 25-羟基胆甾醇 细胞增殖
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27-羟基胆固醇在神经细胞和星形胶质细胞共培养中的毒性作用
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作者 王慧 肖荣 +4 位作者 麻微微 席元第 卢言慧 荣红国 安宇 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-5,共5页
目的探讨在神经细胞和星形胶质细胞共培养条件下,27-羟基胆固醇(27-OHC)的神经毒性作用。方法先将神经细胞(SH-SY5Y细胞系)和星形胶质细胞(C6细胞系)分别单独培养,经不同剂量的27-OHC处理不同时间后,用CCK-8实验检测细胞活力;继而采用SH... 目的探讨在神经细胞和星形胶质细胞共培养条件下,27-羟基胆固醇(27-OHC)的神经毒性作用。方法先将神经细胞(SH-SY5Y细胞系)和星形胶质细胞(C6细胞系)分别单独培养,经不同剂量的27-OHC处理不同时间后,用CCK-8实验检测细胞活力;继而采用SH-SY5Y细胞和C6细胞共同培养,实验分为4组:对照组、27-OHC低剂量组(5μmol/L组)、27-OHC中剂量组(10μmol/L组)和27-OHC高剂量组(20μmol/L组);用光学显微镜观察细胞形态改变,用化学比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性水平,用流式细胞仪对SH-SY5Y细胞和C6细胞的线粒体膜电位(MMP)进行检测。结果随着27-OHC浓度升高,各组细胞数量逐渐下降,细胞出现萎缩、形态不规则;LDH活性逐渐升高(P<0.05),细胞线粒体膜电位降低(P<0.05)。结论 27-OHC引起神经细胞和星形胶质细胞的形态发生改变、细胞数量减少、细胞膜破损及线粒体膜电位降低,且这种毒性作用显示出一定的剂量反应关系。 展开更多
关键词 27-羟基胆固醇 神经细胞 星形胶质细胞 共培养 神经毒性
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胶原蛋白和20α羟胆固醇复合涂层对大鼠骨髓间充质干细胞成骨表达的影响
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作者 郑颖 刘帆 +1 位作者 王岩 刘奕 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2016年第3期275-280,共6页
目的:探讨固定在金属钛表面类骨磷灰石上的胶原蛋白(collagen,Col)和20α羟胆固醇(20α-hydroxycholesterol,HC)复合涂层对大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨表达的影响。方法:通过CCK-8法评估BMSCs在固定... 目的:探讨固定在金属钛表面类骨磷灰石上的胶原蛋白(collagen,Col)和20α羟胆固醇(20α-hydroxycholesterol,HC)复合涂层对大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨表达的影响。方法:通过CCK-8法评估BMSCs在固定了生物活性分子的钛表面上不同时间点的增殖能力;通过检测碱性磷酸酶活性(ALP activity)评估BMSCs在固定了生物活性分子的钛表面上不同时间点的早期分化能力;通过Western免疫印迹法检测BMSCs在不同时间点骨钙素(osteocalcin,OC)和I型胶原蛋白(collagen I,Col I)的表达。采用SPSS 17.0软件包对数据进行t检验。结果:CCK-8检测结果显示,共固定Col和HC的复合涂层提高了BMSCs的增殖能力,单一固定在具有类骨磷灰石钛表面上的HC对BMSCs的增殖能力无显著影响;检测ALP活性发现,共固定Col和HC的复合涂层显著提升了BMSCs的早期成骨分化能力,在单一固定HC涂层上,BMSCs的ALP活性比在单一固定Col的涂层高;Western免疫印迹结果显示,共固定Col和HC的复合涂层增加了BMSCs的OC和Col I表达,显著提高了BMSCs的晚期成骨能力;此外,在单一固定Col的涂层上,骨钙素和I型胶原蛋白的表达要高于在单一固定HC的涂层。结论:共固定的Col和HC复合涂层显示出良好的生物相容性,两者显著促进BMSCs的增殖能力和成骨分化能力。 展开更多
关键词 磷灰石 胶原蛋白 羟胆固醇 成骨分化
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载20(S)-羟基胆固醇mPEG-PLA聚合物胶束促进骨再生的效果评价
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作者 张琪 苏盈盈 王昊 《口腔生物医学》 2022年第2期73-78,共6页
目的:观察20(S)-羟基胆固醇(20(S)-OXY)经聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PLA)胶束包载后对兔颅骨缺损处新骨形成的影响。方法:制备兔颅骨骨缺损动物模型,将其随机分为4组:空载明胶海绵组、明胶海绵载空胶束组、明胶海绵载游离1000μg ... 目的:观察20(S)-羟基胆固醇(20(S)-OXY)经聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PLA)胶束包载后对兔颅骨缺损处新骨形成的影响。方法:制备兔颅骨骨缺损动物模型,将其随机分为4组:空载明胶海绵组、明胶海绵载空胶束组、明胶海绵载游离1000μg 20(S)-OXY,20(S)-OXY(游离组)、明胶海绵载1000μg 20(S)-OXY载药纳米胶束组(胶束包载组)。术后愈合3、6周,利用Micro-CT三维重建骨缺损区并测量新骨骨矿化密度(BMD)和相对骨体积分数(BV/TV),荧光染色标记新骨,甲苯胺蓝组织形态学观察骨缺损区新骨生成情况并测量新骨面积。结果:术后第3周和6周时,与空载明胶海绵组、明胶海绵载空胶束组相比,游离组和胶束包载组的BMD及BV/TV均显著增多(P<0.05)。空载明胶海绵组、明胶海绵载空胶束组和游离组的类骨质位于新生骨组织周围向缺损中心侧,而胶束包载组骨缺损中心出现了与骨创周围新骨不相连续的新生骨组织。结论:载20(S)-OXY mPEG-PLA胶束原位骨激活能力较游离型20(S)-OXY强,能更好促进新骨形成。 展开更多
关键词 20(S)-羟基胆固醇 胶束 临界骨缺损 骨生成
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粘质沙雷氏菌S823次生代谢产物及其抗肿瘤活性研究 被引量:4
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作者 朱琳妍 庞翠萍 +1 位作者 朱向东 陈鲤群 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期191-197,共7页
为从土壤中筛选得到能转化甾体化合物和产生具有抑制肿瘤生长的活性化合物菌株,并分离鉴定出活性化合物。利用胆固醇作唯一碳源筛选,通过形态观察、生理生化测试,以及16S rRNA基因序列同源性分析来确定筛选菌株。以Neuro-2a细胞(小鼠神... 为从土壤中筛选得到能转化甾体化合物和产生具有抑制肿瘤生长的活性化合物菌株,并分离鉴定出活性化合物。利用胆固醇作唯一碳源筛选,通过形态观察、生理生化测试,以及16S rRNA基因序列同源性分析来确定筛选菌株。以Neuro-2a细胞(小鼠神经瘤细胞)作为供试细胞,通过活性跟踪,用柱层析法分离活性成分,经波谱方法鉴定产生的活性物质等方法。结果表明从土壤中筛选得到一株菌株具有抑制肿瘤生长的活性;此菌株与粘质沙雷氏菌属(Gen Bank No.序列号为KR817904. 1)相似性为99%,命名为粘质沙雷氏菌S823;活性化合物为灵菌红素,其对细胞周期分裂蛋白25B (CDC25B)的抑制率是67. 7±2. 9%,对含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制率为56. 7±0. 4%,对Neuro-2a细胞有抑制作用,其IC50是0. 05μM。灵菌红素是具有抗肿瘤活性的化合物。 展开更多
关键词 生物转化 抗肿瘤活性 粘质沙雷氏菌 7β-羟基胆固醇 灵菌红素
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27-羟胆固醇对神经细胞氧化损伤作用的研究 被引量:1
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作者 李超群 麻微微 +4 位作者 肖荣 余焕玲 张丹娣 韩静 苑林宏 《中国预防医学杂志》 CAS 2014年第6期576-581,共6页
目的探讨27-羟胆固醇(27-hydroxycholesterol,27-OHC)对神经细胞的氧化损伤作用。方法以神经细胞(SH-SY5Y细胞系)为研究对象,共分4组:对照组、27-OHC 5μmol/L组、27-OHC 10μmol/L组、27-OHC 20μmol/L组。用化学荧光法检测神经细胞活... 目的探讨27-羟胆固醇(27-hydroxycholesterol,27-OHC)对神经细胞的氧化损伤作用。方法以神经细胞(SH-SY5Y细胞系)为研究对象,共分4组:对照组、27-OHC 5μmol/L组、27-OHC 10μmol/L组、27-OHC 20μmol/L组。用化学荧光法检测神经细胞活性氧(ROS)水平;用WST-1法检测神经细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活力;用微量酶标法检测还原型谷胱甘肽(GSH)水平;用ELISA法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。实验结果采用SPSS 18.0进行数据录入和单因素方差分析(ANOVA)。结果随着27-OHC浓度升高,各组细胞ROS水平逐渐升高,20μmol/L组(4 085.33±1 059.23)较对照组(2 538.67±208.69)和5μmol/L组(2 597.00±301.04)差异均有统计学意义(P<0.05);各组SOD活力(11.86±0.43,10.67±0.03,10.15±0.14U/mg蛋白)较对照组(14.94±0.35U/mg蛋白)逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05),10μmol/L组和20μmol/L组较5μmol/L组差异有统计学意义(P<0.05);各组GSH水平较对照组(2 275.25±123.01μmol/g蛋白)逐渐降低(P<0.05),10μmol/L组(1 864.23±145.89μmol/g蛋白)、20μmol/L组(1 756.44±181.82μmol/g蛋白)较对照组和5μmol/L组(2 158.59±241.33μmol/g蛋白)差异均有统计学意义(P<0.05);各组8-OHdG浓度(2.89±0.32,4.02±0.11,4.16±0.09μg/L)较对照组(2.30±0.14μg/L)均显著升高(P<0.05),10μmol/L组和20μmol/L组较5μmol/L组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 27-羟胆固醇对神经细胞具有氧化损伤作用,体现在增加神经细胞ROS、8-OHdG水平,降低神经细胞SOD活力和GSH水平。 展开更多
关键词 27-羟胆固醇 神经细胞 氧化损伤
原文传递
胆固醇代谢产物27-羟基胆固醇与肿瘤发生发展研究进展 被引量:2
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作者 戈瑶 贺肖梦 +1 位作者 杨勇 于锋 《药学研究》 CAS 2016年第5期280-282,289,共4页
全球肥胖人群逐年递增,大量文献数据报道,肥胖提高肿瘤相关疾病的发病率。高胆固醇饮食与肿瘤发病率呈正相关。近年来研究发现,肥胖会引起一些小分子物质在肿瘤发生发展过程中起到生理病理作用,进而促进肿瘤恶化。胆固醇代谢产物27-羟... 全球肥胖人群逐年递增,大量文献数据报道,肥胖提高肿瘤相关疾病的发病率。高胆固醇饮食与肿瘤发病率呈正相关。近年来研究发现,肥胖会引起一些小分子物质在肿瘤发生发展过程中起到生理病理作用,进而促进肿瘤恶化。胆固醇代谢产物27-羟基胆固醇(27-HC)可以作为雌激素受体的配基,促进多种肿瘤细胞增生。本综述总结了目前对于27-羟基胆固醇与肿瘤发生发展的研究现状,为研究人员提供了新的研究方向,为肿瘤治疗提供了新的临床策略。 展开更多
关键词 胆固醇 27-羟基胆固醇 肿瘤
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