探讨卵泡液TNF-α/PGF2α/20-HETE表达对卵巢微环境衰老的影响及作用机制

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作者 巫珊 马艳华 +2 位作者 刘晶晶 王俪蒙 李丹 《黑龙江医药》 2025年第4期805-809,共5页

目的:探讨卵泡液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素F2α(PGF2α)、20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)表达对卵巢微环境衰老的影响及作用机制。方法:从第983医院生殖医学中心胚胎实验室招募了80例女性,根据年龄大小分为年轻组(22~30岁,n=... 目的:探讨卵泡液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素F2α(PGF2α)、20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)表达对卵巢微环境衰老的影响及作用机制。方法:从第983医院生殖医学中心胚胎实验室招募了80例女性,根据年龄大小分为年轻组(22~30岁,n=40)和高龄组(38~45岁,n=40)。比较两组的一般资料,并收集其卵泡液,比较卵泡液中TNF-α、PGF2α、20-HETE等水平。再通过多因素Logistic回归分析筛选出影响卵巢微环境衰老的独立因素,并采用ROC曲线分析TNF-α、PGF2α、20-HETE预测卵巢微环境衰老的效能,最后进行KEGG和GO富集分析。结果:高龄组的年龄和基础促卵泡激素(FSH)高于年轻组,基础窦卵泡计数(AFC)低于年轻组(P<0.05)。高龄组卵泡液TNF-α、PGF2α水平高于年轻组,20-HETE水平低于年轻组(P<0.05)。卵泡液TNF-α、PGF2α、20-HETE水平是卵巢微环境衰老的独立影响因素(P<0.05)。TNF-α、PGF2α、20-HETE均具有一定的卵巢微环境衰老预测价值,且三者联合预测的价值最高。KEGG和GO富集分析结果显示,差异基因显著富集于NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢及氧化应激相关通路,差异基因主要参与细胞因子活性、氧化还原酶活性及炎症调控。结论:卵泡液TNF-α、PGF2α、20-HETE表达是卵巢微环境衰老的独立影响因素,其可通过炎症、氧化应激和代谢紊乱共同驱动卵巢功能的衰退。检测其水平有助于预测卵巢微环境衰老,且三者联合预测的价值更高。 展开更多

关键词 卵泡液 TNF-Α PGF2Α 20-hete 卵巢微环境衰老

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15-HETE及其代谢产物对大鼠离体肺动脉环作用的比较 被引量：8

2

作者 郭守利 张嘉保 +1 位作者 刘晔 朱大岭 《中国比较医学杂志》 CAS 2006年第12期716-719,共4页

目的通过比较15_羟基二十碳四烯酸(15_HETE)及其两种代谢产物15_酮基二十碳四烯酸(15_KETE)、8(S),15(S)_二羟基二十碳四烯酸[8(S),15(S)_diHETE]对缺氧组与正常组大鼠的肺动脉环张力的影响,以探讨15_HETE的两种代谢产物在缺氧性肺动脉... 目的通过比较15_羟基二十碳四烯酸(15_HETE)及其两种代谢产物15_酮基二十碳四烯酸(15_KETE)、8(S),15(S)_二羟基二十碳四烯酸[8(S),15(S)_diHETE]对缺氧组与正常组大鼠的肺动脉环张力的影响,以探讨15_HETE的两种代谢产物在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法16只健康SD大鼠,体重为(220±20)g,随机分为两组(n=8),一组置于正常的培养箱中,其吸入氧(FiO2)浓度为21%,作为正常组;一组置于缺氧的培养箱中,吸入氧(FiO2)浓度为10%,作为缺氧组。9 d后将两组大鼠处死,采用组织浴槽血管环法观察15_HETE、15_KETE、8(S),15(S)_diHETE对正常组和缺氧组大鼠肺动脉环收缩的影响。结果(1)在正常组和缺氧组,15_HETE、15_KETE、8(S),15(S)_diHETE都以浓度依赖方式使大鼠肺动脉环张力增加;(2)15_HETE、15_KETE使缺氧组大鼠肺动脉环张力较正常组显著增高,而8(S),15(S)_diHETE使正常组和缺氧大鼠肺动脉环张力无明显差异;(3)正常组大鼠肺动脉环对15_KETE、8(S),15(S)_diHETE反应力显著高于15_HETE,而缺氧组大鼠肺动脉环对15_KETE反应力显著高于15_HETE、8(S),15(S)_diHETE。结论15_KETE、8(S),15(S)_diHETE可能在缺氧性肺动脉高压形成中起一定的作用。 展开更多

关键词 15-hete 15-KETE 8(S) 15(S)-dihete 肺动脉环 缺氧 大鼠

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15-HETE对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响(英文) 被引量：10

3

作者 韩维娜 李湘晖 +4 位作者 姜著英 纪宏宇 黄丽军 王志敏 朱大岭 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期717-722,共6页

用肺动脉环和全细胞膜片钳技术研究15-羟化二十烷四烯酸(15-HETE)对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响。新出生的幼兔分两组,一组放入吸氧分数为0.12 的低氧舱内;另一组保持正常氧环境。9 d 后, 称重、取肺动脉进行细胞培养并制作肺... 用肺动脉环和全细胞膜片钳技术研究15-羟化二十烷四烯酸(15-HETE)对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响。新出生的幼兔分两组,一组放入吸氧分数为0.12 的低氧舱内;另一组保持正常氧环境。9 d 后, 称重、取肺动脉进行细胞培养并制作肺动脉环。分别加入4-氨基吡啶(4-aminopyridione, 4-AP)、四乙胺(tetraethylammonium, TEA)、glyburide(GLYB)三种特异性钾离子通道阻断剂, 观察15-HETE 对兔肺动脉平滑肌钾离子通道的作用变化,同时采用全细胞膜片钳测定钾电流。结果显示: 5 mmol/L 4-AP 阻断KV通道后可以抑制15-HETE 诱导的缺氧兔肺动脉收缩;TEA和GLYB 分别阻断大电导型钙激活钾通道(BKCa)和KATP通道后并不影响15-HETE诱导的缺氧兔肺动脉收缩; 15-HETE可降低兔肺动脉平滑肌细胞钾电流幅度。上述结果提示: 缺氧兔肺动脉中,15-HETE阻断电压依赖钾通道(KV通道), 引起膜去极化, 可能是缺氧性肺血管收缩的机制之一。 展开更多

关键词 15-hete 缺氧 肺动脉环 膜片钳技术 钾离子通道阻断剂

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PKC和血管内皮细胞在15-HETE收缩肺动脉中的作用 被引量：6

4

作者 唐晓波 李倩 +3 位作者 毕海荣 周建秋 吕昌莲 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期420-423,共4页

目的探讨蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A(PKA)信号转导途经及血管内皮完整性在15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)收缩肺动脉中的作用。方法采用组织浴槽血管环法与PKC、PKA抑制剂以及除去血管内皮细胞相结合的方法。结果用6·8mmol·L-1... 目的探讨蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A(PKA)信号转导途经及血管内皮完整性在15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)收缩肺动脉中的作用。方法采用组织浴槽血管环法与PKC、PKA抑制剂以及除去血管内皮细胞相结合的方法。结果用6·8mmol·L-1hypericin阻断PKC途径可使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移(P<0·01);用0·112mmol·L-1KT5720阻断PKA途径使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移不明显;除去血管内皮细胞可降低对照组和缺氧组肺动脉血管环对15-HETE的反应性。结论15-HETE收缩肺动脉的作用和PKC信号转导系统以及血管内皮细胞的完整性有关。 展开更多

关键词 15-hete PKA PKC 肺动脉血管内皮细胞 肺动脉高压

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12(S)-HETE对大鼠系膜细胞和肾小球内p27^(kip1)表达的影响 被引量：1

5

作者 崔英春 张捷 +5 位作者 刘庆鑫 郭桥艳 吴曼 张冬梅 苗里宁 许钟镐 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1067-1069,共3页

目的:探讨12-脂氧化酶的活性代谢产物12(S)-HETE对系膜细胞和肾小球内p27kip1表达的影响。方法:12(S)-HETE刺激的系膜细胞和皮下包埋的微型渗透泵长期持续恒速注入12(S)-HETE刺激的大鼠提取的肾小球来观察p27kip1的表达。采用总蛋白量/... 目的:探讨12-脂氧化酶的活性代谢产物12(S)-HETE对系膜细胞和肾小球内p27kip1表达的影响。方法:12(S)-HETE刺激的系膜细胞和皮下包埋的微型渗透泵长期持续恒速注入12(S)-HETE刺激的大鼠提取的肾小球来观察p27kip1的表达。采用总蛋白量/细胞数的比值作为细胞肥大的评价指标,利用RT-PCR和Western blot方法检测p27kip1mRNA和蛋白的表达。结果:12(S)-HETE刺激能够直接诱导系膜细胞发生肥大。12(S)-HETE刺激的系膜细胞内p27kip1mRNA水平没有变化,而p27kip1蛋白的表达明显增加。然而,在微型渗透泵持续恒速注入12(S)-HETE刺激的大鼠提取的肾小球内p27kip1mRNA水平和蛋白的表达均增加。结论:12(S)-HETE能够通过促进p27kip1的高表达而参与细胞周期的调控,是引起肾小球系膜细胞和肾小球肥大、衰老的重要原因之一。 展开更多

关键词 12(S)-hete P27KIP1 系膜细胞 肾小球

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在大鼠中15-LO/15-HETE参与缺氧对K_V1.5表达的抑制作用

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作者 褚晓杰 张家宁 +4 位作者 郭蕾 吴春铃 张爽 唐晓波 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期326-331,共6页

目的采用分子生物学技术从组织和细胞水平上观察阻断15-LO/15-HETE后,缺氧对KV1.5表达的影响。方法通过酶法分离、培养Wistar大鼠肺动脉血管平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)和大鼠肺动脉,应用Western blot和RT... 目的采用分子生物学技术从组织和细胞水平上观察阻断15-LO/15-HETE后,缺氧对KV1.5表达的影响。方法通过酶法分离、培养Wistar大鼠肺动脉血管平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)和大鼠肺动脉,应用Western blot和RT-PCR方法分别从蛋白质水平和mRNA水平上观察在15-LO阻断剂CDC和NDGA作用下,缺氧对KV1.5表达的影响。结果从组织和细胞水平上,用CDC和NDGA阻断15-LO即阻断了内源性15-HETE的产生,KV1.5的表达量在蛋白质水平和mRNA水平与未阻断组比较都增加。在阻断了内源性15-HETE的产生以后,加入外源性15-HETE,KV1.5的表达量减低。说明不仅内源性15-HETE参与诱导缺氧对KV1.5表达的影响,外源性15-HETE也同样能影响缺氧条件下KV1.5的表达量。但在阻断了内源性15-HETE的产生以后,加入外源性15-HETE,KV1.5的表达量减低。说明不仅内源性15-HETE参与诱导缺氧对KV1.5表达的影响,外源性15-HETE也同样能影响缺氧条件下KV1.5的表达量。结论上述结果表明,从大鼠肺动脉组织和细胞水平上,内源性15-HETE介导了缺氧对KV1.5表达的抑制作用。 展开更多

关键词 15-hete 缺氧 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉

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RP-HPLC法测定白细胞中LTB_4和5-HETE的含量

7

作者 林景瑞 陈晓辉 +2 位作者 毕开顺 王灵芝 乔延江 《世界科学技术-中医药现代化》 2009年第6期872-875,共4页

目的:建立了5-脂氧酶抑制剂筛选模型的RP-HPLC测定方法。方法:采用Brava BDSC_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.02%乙酸水溶液,流速为0.8 mL·min^(-1),5-LOX的主要产物LTB_4和5-HETE的检测波长分别为275nm和235nm。... 目的:建立了5-脂氧酶抑制剂筛选模型的RP-HPLC测定方法。方法:采用Brava BDSC_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.02%乙酸水溶液,流速为0.8 mL·min^(-1),5-LOX的主要产物LTB_4和5-HETE的检测波长分别为275nm和235nm。结果:LTB_4和5-HETE分别在2.0～50.0μg·mL^(-1)(r=0.9999)和5.0～125.0μg·mL^(-1)(r=1.0000)范围内呈良好的线性关系;回收率分别为100.0%和97.7%(RSD分别为1.1%和1.5%);日内、日间精密度的RSD分别为0.7%,1.1%和0.3%,1.3%。结论:该法分离效果和重复性均良好,且结果准确可靠,可用于LTB_4和5-HETE的检测,为筛选新的具有抗炎活性的中药成分奠定了基础。 展开更多

关键词 高效液相色谱法LTB4 5-hete 5-脂氧酶抑制剂

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UPLC-MS/MS法测定人血浆替代基质中8-HETE浓度的不确定度评定

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作者 慕杨娜 邸子真 +6 位作者 赵磊 杨瑞 唐思 刘君 滕丹 于珊珊 李国信 《实用中医内科杂志》 2021年第12期14-17,共4页

目的评定UPLC-MS/MS法测定人血浆替代基质中8-HETE浓度的不确定度。方法借助数学模型分析不确定度的来源,确定影响因素。以A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,以B类评定程序评价分析过程的其他因素引起的不确定度,包括:... 目的评定UPLC-MS/MS法测定人血浆替代基质中8-HETE浓度的不确定度。方法借助数学模型分析不确定度的来源,确定影响因素。以A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,以B类评定程序评价分析过程的其他因素引起的不确定度,包括:称量、标准品纯度、量瓶允差、移液器及移液管允差、回收率及标准曲线的拟合等,计算合成不确定度及扩展不确定度。结果置信概率P为95%时,人血浆替代基质中低(2.06μg/L)、中(25.28μg/L)、高(80.72μg/L)浓度8-HETE的扩展不确定度分别为1.44μg/L、3.08μg/L及8.78μg/L。结论本方法绿色环保,样品回收率高,数据准确、可靠,适用于UPLC-MS/MS法测定人血浆替代基质中8-HETE浓度,测量不确定度主要由线性回归过程引入,其他分量影响较小。该方法能够满足检测标准的要求,确保数据的国际互认。 展开更多

关键词 8-hete UPLC-MS/MS法 人血浆替代基质 不确定度 扩展不确定度

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20-HETE在苯扎贝特保护糖尿病肾病中的作用 被引量：5

9

作者 丁淑梅 张杰 +3 位作者 邱红梅 黄波 吴芹 蒋青松 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期29-34,共6页

目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot... 目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和CYP4A蛋白表达; ELISA法检测20-HETE含量。结果 HFD喂养4周后,连续5 d腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖(FBG)持续超过11. 1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定; 4周后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加(P <0. 01),肾脏指数和肾小球体积增大(P <0. 01),同时胶原纤维增加、基底膜增厚,提示糖尿病肾病模型形成。给予BEZ(75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善;同时,BEZ使糖尿病肾病小鼠PPARs、CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P <0. 01)。结论 BEZ对糖尿病肾病有保护作用,该作用可能与其激活CYP4A-20-HETE有关。 展开更多

关键词 苯扎贝特 糖尿病肾病 肾功能 PPARS CYP4A 20-hete

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柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤 被引量：2

10

作者 丁淑梅 张杰 +3 位作者 邱红梅 黄波 吴芹 蒋青松 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期241-246,共6页

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western... 目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western blot法检测CYP4A表达;ELISA法检测20-HETE含量。结果高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol·L^(-1),糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),并出现胶原纤维增加、基底膜增厚等病理特征,同时,肾脏CYP4A表达降低,20-HETE含量减少(P<0.01)。给予NAR(25、75 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗4周,肾脏结构和功能明显改善,同时,CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.05)。结论 NAR对糖尿病引起的肾脏损害有保护作用,这可能与其激活CYP4A-20-HETE有关。 展开更多

关键词 柚皮素 糖尿病 肾脏 肾功能 CYP4A 20-hete

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花生四烯酸Alox15/12-HETE代谢通路抑制血管钙化的发生 被引量：2

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作者 韩迎春 张继超 +1 位作者 张聪聪 杜杰 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期571-576,共6页

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照... 本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照血管和钙化血管组织进行花生四烯酸代谢产物的质谱检测,分析脂氧酶通路代谢小分子的变化。通过实时定量PCR方法检测钙化血管脂氧酶的表达改变。使用脂氧酶抑制剂明确脂氧酶代谢通路对血管钙化的影响。结果显示,造模6周后,肾切除组小鼠血管钙含量比假手术组显著升高(P<0.05),茜素红染色和Von Kossa染色显示肾切除小鼠主动脉弓部有明显的钙沉积,表明小鼠血管钙化造模成功。收取造模6周的钙化血管和对照血管,通过液相色谱-质谱(LC-MS)方法检测到9种花生四烯酸脂氧酶代谢产物,多种代谢产物(12-HETE、11-HETE、15-HETE等)的含量在钙化血管中显著升高,其中12-HETE含量最高并且升高最显著。进一步检测钙化血管中产生12-HETE的代谢酶的mRNA水平,发现花生四烯酸脂氧酶15(arachidonate 15-lipoxygenase,Alox15)表达增加。Alox15特异性抑制剂PD146176可显著降低血浆12-HETE水平,促进主动脉弓部的钙沉积、增加血管钙含量。这些结果显示花生四烯酸脂氧酶代谢在钙化血管中活化,Alox15/12-HETE通路可能对血管钙化发挥保护作用。 展开更多

关键词 血管钙化 花生四烯酸 脂氧酶-15 12-hete

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针刺太冲穴对自发性高血压大鼠血压、CYP4A 2/3、20-HETE及肾损伤影响 被引量：3

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作者 方亚军 徐慧 董昌武 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2020年第3期161-165,共5页

目的观察针刺对自发性高血压大鼠血压、CYP4A2/3、20-HETE水平及肾损害的影响效果。尝试寻求针刺治疗自发性高血压大鼠的降压机制以及肾脏损害的保护机制,为阐明针刺降低血压以及对靶器官保护的原理提供理论和实验依据。方法选24只8周... 目的观察针刺对自发性高血压大鼠血压、CYP4A2/3、20-HETE水平及肾损害的影响效果。尝试寻求针刺治疗自发性高血压大鼠的降压机制以及肾脏损害的保护机制,为阐明针刺降低血压以及对靶器官保护的原理提供理论和实验依据。方法选24只8周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为针刺组、中药组、模型组,各8只;另选8只同龄Wistar大鼠为正常组。实验开始前为大鼠进行为期1周的适应性训练,增加大鼠对人为操作的熟悉度,预防在实验过程中以及测量血压过程中血压应激性升高。针刺组针刺大鼠太冲穴、足三里穴、合谷穴,垂直插入,顺时针均匀提插捻转,采用平补平泻手法,行针30 s,逆时针捻转提出。中药组使用天麻钩藤饮灌胃治疗4周。采用尾动脉搏动法分别检测大鼠治疗前1周,治疗前1 d以及治疗4周后大鼠血压值,测量血压值后取大鼠肾组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同组CYP4A2/3基因表达量,并运用2-△△ct法计算基因表达量,酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法测量不同组大鼠血清中20-HETE含量,制作组织切片观察肾脏组织变化。结果治疗前1周与治疗前1 d相比,各组血压无明显变化(P>0.05);治疗4周后,与模型组相比,针刺组、中药组血压明显降低(P<0.01);治疗后与治疗前相比,中药组、针刺组血压明显降低(P<0.01);与模型组相比,针刺组与中药组肾脏中CYP4A2/3下调并有显著性差异(P<0.01);针刺组对CYP4A2/3的影响与正常组之间无差异(P>0.05);与模型组相比,针刺组与中药组的血清20-HETE水平下调并有显著性差异(P<0.01);针刺组对20-HETE的影响与正常组之间无差异(P>0.05),针刺组对20-HETE影响较模型组相比有显著性差异(P<0.01);针刺组与中药组肾脏组织病理损伤程度较模型组明显减轻。结论针刺太冲穴可以降低大鼠血压,降低肾脏中CYP4A2/3表达,降低20-HETE的表达,改善肾组织损害,这表明通过影响CYP4A/20-HETE可能是针刺治疗自发性高血压病以及靶器官损害的机制。但是由于CYP4A在人身体内分布的广泛性以及发生作用的复杂性,同时,对于20-HETE发挥作用的双面性,针刺是否是通过影响CYP4A/20-HETE通路而降低血压,保护靶器官损害还需要进一步研究。 展开更多

关键词 针刺 太冲穴 天麻钩藤饮 自发性高血压大鼠 CYP4A2/3 20-hete 肾损害

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15-HETE对肺动脉平滑肌细胞钙离子浓度的影响 被引量：18

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作者 张荣 孟丽巍 +3 位作者 张一飞 吕昌莲 郑秋艳 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期66-69,共4页

目的　通过阻断细胞外钙离子 (Ca2+ )内流,观察 15 羟化二十烷四烯酸 ( 15 HETE)对兔肺动脉环收缩张力和肺动脉平滑肌细胞内游离钙浓度 ( [Ca2+ ]i)的影响,探讨缺氧时 15 HETE引起细胞钙动员的机制。方法　采用组织浴槽血管环方法观察L... 目的　通过阻断细胞外钙离子 (Ca2+ )内流,观察 15 羟化二十烷四烯酸 ( 15 HETE)对兔肺动脉环收缩张力和肺动脉平滑肌细胞内游离钙浓度 ( [Ca2+ ]i)的影响,探讨缺氧时 15 HETE引起细胞钙动员的机制。方法　采用组织浴槽血管环方法观察L 型钙通道阻断剂硝苯地平和无钙液对15 HETE诱导的兔肺动脉环收缩力的影响;酶法分离培养兔肺动脉平滑肌细胞,激光扫描共聚焦显微镜测定 15 HETE对细胞内 [Ca2+ ]i的作用。结果　在正常组和缺氧组, 10μmol·L-1硝苯地平和无钙液对 1μmol·L-1 15 HETE引起的肺动脉环收缩均没有影响;培养的 15 HETE组细胞 (正常培养的细胞暴露于 1 μmol·L-1 15 HETE下继续孵育 8min)与正常对照组相比,细胞内 [Ca2+ ]i明显增加 (P<0 05)。结论　15 HETE可引起肺动脉平滑肌细胞 [Ca2+ ]i增加,且此钙来源于细胞内贮钙库的释放。 展开更多

关键词 肺动脉平滑肌细胞 正常 CA^2+ 细胞内 硝苯地平 缺氧 影响 钙动员 L-型钙通道 钙离子浓度

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20-HETE对小鼠葡萄糖刺激胰岛素分泌反应的影响 被引量：3

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作者 尹刚 颜贵明 张祖志 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期1387-1394,共8页

为了考察20-羟基二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acids, 20-HETE)对葡萄糖刺激胰岛素分泌反应的影响,本研究选择CYP4F2转基因小鼠和小鼠胰岛素瘤INS-1E细胞作为研究材料,通过LCMS/MS检测WT和TG小鼠的胰腺20-HETE水平。通过IP... 为了考察20-羟基二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acids, 20-HETE)对葡萄糖刺激胰岛素分泌反应的影响,本研究选择CYP4F2转基因小鼠和小鼠胰岛素瘤INS-1E细胞作为研究材料,通过LCMS/MS检测WT和TG小鼠的胰腺20-HETE水平。通过IPGTT测定小鼠葡萄糖耐量,通过ELISA测定小鼠血浆C肽水平来检测胰岛素分泌。通过Western blotting、Real time PCR、免疫组化和免疫荧光来检测小鼠胰腺或INS-1E细胞中Glut2、GSK-3β(Ser9点)和AKT (Ser473点)的磷酸化水平。TG小鼠的20-HETE水平((7.26±2.03) ng/mg蛋白)显著高于WT小鼠((2.14±0.76) ng/mg蛋白)。在用20-HETE合成的选择性抑制剂HET0016处理后,TG小鼠((0.33±0.07) ng/mg蛋白)和WT小鼠((0.27±0.06) ng/mg蛋白)胰腺组织中的20-HETE水平均急剧降低。给予葡萄糖处理30 min后,TG小鼠的血糖水平均显著高于WT小鼠,而血浆C肽水平显著低于WT小鼠(p<0.05)。与WT小鼠相比,TG小鼠的胰腺组织中Glut2 m RNA和蛋白水平显著降低。与WT小鼠相比,CYP4F2转基因小鼠的GSK-3β和AKT磷酸化均显著降低。20-HETE处理可导致INS-1E细胞中AKT/GSK-3β磷酸化水平和Glut2表达水平显著降低(p<0.05)。此外,用17 mmol/L葡萄糖处理INS-1E细胞1 h,20-HETE处理组的胰岛素分泌显著降低。应用GSK-3β选择性抑制剂TWS119预处理INS-1E细胞3 h后,TWS119 (一种GSK-3β选择性抑制剂)预处理显著逆转了Glut2表达水平的降低以及胰岛素分泌的减少。20-HETE主要通过AKT/GSK-3β信号通路来下调Glut2的表达,进而减弱胰岛素分泌,导致胰岛素分泌功能障碍。 展开更多

关键词 葡萄糖刺激 胰岛素 20-羟基二十碳四烯酸(20-hete) 葡萄糖转运蛋白2 糖原合成酶激酶-3Β

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花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢途径产物EETs和20-HETE在血管功能调控中的作用 被引量：10

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作者 赖金胜 陈琛 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期631-645,共15页

花生四烯酸(arachidonic acids,AA)广泛存在于生物体内,并可通过多种途径代谢成为具有强大生物学功能的脂质小分子。其中,经细胞色素P450酶代谢途径产生的环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)及20-羟基二十碳四烯酸(20-hy... 花生四烯酸(arachidonic acids,AA)广泛存在于生物体内,并可通过多种途径代谢成为具有强大生物学功能的脂质小分子。其中,经细胞色素P450酶代谢途径产生的环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)及20-羟基二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)的作用备受关注,尤其是在血管稳态中的作用。血管功能调控是维持血管稳态的基础,主要通过对血管的结构和(或)生物学活性的影响而实现。近30年来,EETs及20-HETE在血管功能调控中的作用及机制被广泛研究。本文分别就EETs和20-HETE在血管新生和血管炎症反应等方面的研究进展逐一进行综述。总的来说,在生物学活性方面,EETs主要体现为舒张血管和抑制血管炎症,而20-HETE则可以促进血管收缩和血管炎症。两者在血管新生方面的作用类似,都可以促进血管新生。另外,本文还对EETs和20-HETE在常见的血管性疾病(如高血压和心肌缺血)中的作用进行了探讨,对其中的作用机制进行了分析和总结,并对基于EETs和20-HETE的血管性疾病靶向治疗提出了展望。 展开更多

关键词 花生四烯酸 细胞色素P450酶 EETS 20-hete 血管功能 血管性疾病

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花生四烯酸代谢产物12-HETE与结核病发生发展的相关性 被引量：1

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作者 蔡侃儒 汪文斐 +1 位作者 张洁云 张明霞 《中国热带医学》 CAS 2018年第6期531-533,共3页

目的检测结核病患者血浆中12羟基二十烷四烯酸(12-HETE)的含量以及治疗前后其含量的变化,明确12-HETE与结核病发生发展的关系。方法收集结核病患者(TB)、结核病潜伏感染者(LTB)、健康对照(HD)和非结核感染疾病(Non-TB)的血浆标本,同时... 目的检测结核病患者血浆中12羟基二十烷四烯酸(12-HETE)的含量以及治疗前后其含量的变化,明确12-HETE与结核病发生发展的关系。方法收集结核病患者(TB)、结核病潜伏感染者(LTB)、健康对照(HD)和非结核感染疾病(Non-TB)的血浆标本,同时收集结核病患者组病例经抗结核治疗3个月、6个月、12个月的随访血浆标本,以ELISA检测12-HETE的含量,比较不同组别和抗结核病治疗不同时间12-HETE的含量的差异;收集结核病患者的肺泡灌洗液标本,ELISA检测12-HETE的含量并计数肺泡灌洗液中的中性粒细胞数量。结果 12-HETE在结核患者血浆中为(277.3±23.2)ng/mL,在健康对照血浆中为(233.4±25.1)ng/mL,差异具有统计学意义(P<0.01)。经过抗结核药物治疗3个月、6个月、12个月后,12-HETE的含量逐渐降低,与治疗前的含量相比差异具有统计学意义(P<0.01);在肺泡灌洗液中,12-HETE的含量与中性粒细胞的数量呈显著正相关(r=0.619,P<0.001)。结论结核菌感染诱导的12-HETE代谢失调是结核病发生发展的重要原因。 展开更多

关键词 肺结核 花生四烯酸 12羟基二十烷四烯酸

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20-HETE对大鼠心肌缺血再灌注损伤中NADPH氧化酶活性及ROS生成的影响 被引量：4

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作者 韩勇 郭立荣 +4 位作者 贺滟 刘万力 王梅 赵红艳 何娅 《合肥医学院学报》 2016年第4期366-371,共6页

目的探讨20-HETE加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的作用及机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Con组),缺血再灌注模型组(IR组),IR+20-HETE合成酶抑制剂(HET0016)组,Con+HET0016组,每组12只,通过Langendorff灌流系统建立大鼠离... 目的探讨20-HETE加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的作用及机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Con组),缺血再灌注模型组(IR组),IR+20-HETE合成酶抑制剂(HET0016)组,Con+HET0016组,每组12只,通过Langendorff灌流系统建立大鼠离体心肌缺血再灌注模型,全心缺血35 min再灌注40 min,Power Lab/8P系统实时监测心肌力学指标;灌流结束后取心肌组织TTC法检测心肌梗死面积;DHE荧光探针法检测活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot检测NADPH氧化酶亚基p47^(phox)磷酸化水平;细胞色素C的还原法检测NADPH氧化酶活性。结果离体心脏缺血再灌注后,加入20-HETE合成酶抑制剂HET0016(1μmol/L)后明显改善了IR导致的心肌力学指标下降,LVDP由IR组的(48.6±3.4)%升至(71.7±3.5)%,+d P/dt_(max)由(51.9±2.1)%升至(69±3.2)%,-d P/dt_(max)由(47.1±3.6)%升至(64.1±3.8)%(P<0.05);IR+HET0016组心肌梗死面积比IR组减小了37.2%(P<0.05)。DHE荧光探针检测发现IR+HET0016处理组心肌组织中ROS含量比IR组降低了45.8%(P<0.05);最后通过对NADPH氧化酶活性检测发现,HET0016显著减少了IR引起的NADPH氧化酶p47^(phox)亚基磷酸化水平及全酶活性的升高(P<0.05)。结论 20-HETE通过激活NADPH氧化酶诱导过量ROS的生成,加重心肌缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 20-羟二十烷花生四烯酸 大鼠 心肌缺血再灌注损伤 活性氧簇 NADPH氧化酶

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小鼠Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白基因启动子克隆及20-HETE对其转录活性的影响

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作者 武晶晶 孔令慧 贾茹 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期29-33,共5页

目的克隆小鼠Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白(Nkcc2)基因启动子序列,初步探讨20-HETE对该基因转录活性的调控作用。方法应用生物信息学软件ALiBaba2.1和TRANSFAC TESS分析小鼠Nkcc2基因启动子序列;以小鼠基因组DNA为模板,利用PCR方法扩增得... 目的克隆小鼠Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白(Nkcc2)基因启动子序列,初步探讨20-HETE对该基因转录活性的调控作用。方法应用生物信息学软件ALiBaba2.1和TRANSFAC TESS分析小鼠Nkcc2基因启动子序列;以小鼠基因组DNA为模板,利用PCR方法扩增得到小鼠Nkcc2基因启动子区片段(-1 462 bp～+40 bp),并克隆入pGL3-Basic载体,构建萤光素酶报告基因载体;脂质体法将重组报告基因载体转染到HEK293T细胞24 h后,再以20-HETE处理转染细胞2 h,利用双萤光素酶报告基因检测系统分析萤光素酶活性。结果成功构建小鼠Nkcc2基因启动子萤光素酶报告基因载体;20-HETE可以显著下调小鼠Nkcc2基因启动子萤光素酶报告基因载体的转录活性。结论 20-HETE通过转录调控机制下调小鼠Nkcc2基因的表达。 展开更多

关键词 Na^+-K^+-2Cl^-共转运蛋白 启动子 20-hete 基因克隆

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20-HETE对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及迁移的影响

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作者 孔令慧 王悦 +1 位作者 贾茹 武晶晶 《解剖科学进展》 2020年第5期527-530,共4页

目的探讨20-HETE对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响,初步探讨其分子机制。方法利用特异性20-HETE合成抑制剂HET0016处理A549细胞,CCK-8细胞增殖检测试剂盒和平板克隆实验分析20-HETE对A549细胞增殖及克隆形成能力的影响,流式... 目的探讨20-HETE对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响,初步探讨其分子机制。方法利用特异性20-HETE合成抑制剂HET0016处理A549细胞,CCK-8细胞增殖检测试剂盒和平板克隆实验分析20-HETE对A549细胞增殖及克隆形成能力的影响,流式细胞术检测20-HETE对A549细胞凋亡的影响,Transwell小室实验检测20-HETE对A549细胞迁移能力的影响;Western blot和葡萄糖检测试剂盒分析20-HETE对A549细胞葡萄糖代谢的影响。结果经HET0016处理后,A549细胞增殖、克隆形成和迁移能力显著下降,凋亡率明显上升,GLUT1蛋白表达下调,葡萄糖消耗下降。结论20-HETE促进A549细胞增殖、迁移,抑制细胞凋亡,与调控A549细胞葡萄糖代谢相关。 展开更多

关键词 20-hete 肺腺癌A549细胞 增殖 凋亡 迁移 葡萄糖代谢

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