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熊果酸调节Hedgehog信号通路对正畸牙移动模型大鼠骨改建的影响
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作者 许诺 韩爽 +3 位作者 汪世超 王莉莉 童琳 李午丽 《口腔医学研究》 北大核心 2026年第1期64-69,共6页
目的:探讨熊果酸(ursolic acid,UA)调节Hedgehog信号通路对正畸牙移动模型大鼠骨改建的影响。方法:构建正畸牙移动大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-UA、M-UA、H-UA(灌胃15、30、60 mg/kg的UA)、H-UA+Cyclopamine组(灌胃60 mg/kg... 目的:探讨熊果酸(ursolic acid,UA)调节Hedgehog信号通路对正畸牙移动模型大鼠骨改建的影响。方法:构建正畸牙移动大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-UA、M-UA、H-UA(灌胃15、30、60 mg/kg的UA)、H-UA+Cyclopamine组(灌胃60 mg/kg的UA+腹腔注射15 mg/kg的Hedgehog信号通路抑制剂Cyclopamine),每组各10只。另取10只正常大鼠为Control组,Control组与模型组给予等量生理盐水,1次/d,连续28 d。游标卡尺测量大鼠正畸牙移动距离;HE染色观察大鼠牙周组织骨改建情况;TRAP染色观察大鼠牙周组织破骨细胞;免疫组织化学检测大鼠牙周组织骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)表达强度;Western blot检测大鼠牙周组织中Shh、Ptch-1、Gli-1蛋白表达。结果:模型组大鼠较Control组组织失去正常上颌骨结构,上颌骨张力侧牙周韧带增宽,牙槽骨改建活跃(P<0.05);L-UA组、M-UA组、H-UA组大鼠较模型组上颌骨张力侧新骨形成增多,骨吸收陷窝减少且呈剂量依赖性(P<0.05);H-UA+Cyclopamine组大鼠较H-UA组上颌骨压力侧牙周间隙较窄,可见明显牙骨质表面吸收陷窝(P<0.05)。模型组大鼠较Control组牙周组织破骨细胞数目、正畸牙移动距离增加,牙周组织BMP-2表达强度升高,Shh、Ptch-1、Gli-1蛋白表达下调(P<0.05);L-UA组、M-UA组、H-UA组大鼠较模型组牙周组织破骨细胞数目减少,正畸牙移动距离、牙周组织BMP-2表达强度、Shh、Ptch-1、Gli-1蛋白表达升高(P<0.05);H-UA+Cyclopamine组大鼠较H-UA组牙周组织破骨细胞数目增加,正畸牙移动距离、大鼠牙周组织BMP-2表达强度、Shh、Ptch-1、Gli-1蛋白表达降低(P<0.05)。结论:UA可通过激活Hedgehog信号通路促进正畸牙移动模型大鼠骨改建。 展开更多
关键词 熊果酸 HEDGEHOG信号通路 正畸牙移动 骨改建
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SHH激活型髓母细胞瘤中miRNA表达失调的分子机制
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作者 朱颖 隋怡 唐玉杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期1-14,共14页
目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和S... 目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和SMB56)建立裸鼠皮下同种异体移植模型。每种模型被随机分为以平滑蛋白受体抑制剂(smoothened inhibitor,SMOi)GDC-0449灌胃处理的实验组、以二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)灌胃的对照组,并收取这4组裸鼠的肿瘤样本。采集出生后7 d(P7)及60 d(P60)的正常裸鼠的小脑组织作为P7正常小脑、P60正常小脑组。参照肿瘤样本,收取GDC-0449灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑给药组)以及DMSO灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑对照组)。分别采用mRNA测序(mRNA sequencing,mRNA-seq)和miRNA测序(microRNA sequencing,miRNA-seq)获得以上8组样本的mRNA和miRNA表达数据并进行样本表达谱相关性分析。通过差异表达分析系统解析:①鼠源SHH-MB模型的肿瘤核心转录组特征。②正常小脑发育相关的转录组特征。③肿瘤及发育小脑中Hedgehog(Hh)通路依赖和非Hh通路依赖的转录组特征。利用miRDB、TargetScan与miRTarBase数据库并结合mRNA差异表达结果,预测关键差异miRNA的靶基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,解析靶基因涉及的核心信号通路。针对在P7发育小脑中鉴定到的Hh通路依赖的miR-204-5p,进行靶基因预测与靶基因KEGG通路富集分析。最后,搜集R2与基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中SHH-MB患者肿瘤及健康对照小脑的mRNA与miRNA表达数据,通过差异表达分析与韦恩分析评估差异表达miRNAs/mRNAs调控关系在人与小鼠之间的保守性。结果·样本mRNA表达谱相关性分析显示,SmoWT对照组与SMB56对照组的mRNA表达谱相似性较高;2个对照组与P7正常小脑组的相似性高于P60正常小脑组,而GDC-0449处理未显著改变这2个对照组的整体转录组特征。miRNA表达谱相关性分析结果与mRNA层面类似。SmoWT对照组、SMB56对照组与P7正常小脑、P60正常小脑组的差异表达分析鉴定出2个对照组中共同显著上调的95个miRNA、下调的126个miRNA;其中50个上调miRNA和38个下调miRNA在P7与P60正常小脑比较中同向表达。通过SmoWT实验组与SmoWT对照组、SMB56实验组与SMB56对照组的差异表达分析,鉴定出各模型中Hh通路与非Hh通路依赖的miRNA。韦恩分析显示,Hh通路依赖的miRNA(占差异miRNA总数的10%~20%)在模型间重叠极少;非Hh通路依赖的miRNA则在模型间高度保守。Hh通路依赖的差异表达miRNA的靶基因的KEGG通路富集结果显示,其富集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway,PI3K/AKT)、磷脂酶D(phospholipase D,PLD)、RAS/丝裂原活化蛋白激酶信号通路(RAS/mitogen-activated protein kinase pathway,RAS/MAPK)和DNA复制(DNA replication)通路。通过比较P7小脑给药组与P7小脑对照组,鉴定出P7小脑中7个Hh通路激活和1个Hh通路抑制的miRNA,285个Hh通路激活和72个Hh通路抑制的mRNA。miR-204-5p的靶基因富集于细胞周期通路。SHH-MB患者肿瘤与健康小脑对照样本的差异表达分析鉴定出22个人鼠保守的miRNA,其靶基因富集于环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和细胞周期通路等。结论·鼠源SHH-MB模型表现出广泛的miRNA表达失调,但SMOi处理仅对其中小部分失调miRNA有逆转作用,提示Hh通路对miRNA失调的影响有限,并且仅有非Hh通路依赖的失调miRNA在2个鼠源模型之间表现出部分重叠。此外,SHH-MB鼠源模型与实体瘤患者来源的肿瘤有保守的失调miRNA特征。 展开更多
关键词 SHH激活型髓母细胞瘤 HEDGEHOG通路 miRNA表达失调 小脑发育
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Purmorphamine联合甲泼尼龙对脊髓损伤大鼠的神经保护作用
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作者 王凤双 汤敏 +4 位作者 金亚玲 陈立辉 蒋晓双 林九洲 陈卫挺 《浙江中西医结合杂志》 2026年第3期241-247,共7页
目的探讨Sonic Hedgehog信号通路激动剂Purmorphamine联合甲泼尼龙(MP)对脊髓损伤(SCI)的神经保护作用及其潜在机制。方法建立Sprague-Dawley大鼠SCI模型,采用随机数字表法分为对照组、模型组、Purmorphamine组(10 mg/kg)、低剂量MP组(2... 目的探讨Sonic Hedgehog信号通路激动剂Purmorphamine联合甲泼尼龙(MP)对脊髓损伤(SCI)的神经保护作用及其潜在机制。方法建立Sprague-Dawley大鼠SCI模型,采用随机数字表法分为对照组、模型组、Purmorphamine组(10 mg/kg)、低剂量MP组(20 mg/kg)、高剂量MP组(30 mg/kg)及Purmorphamine+低剂量MP组(10 mg/kg Purmorphamine+20 mg/kg MP),每组6只,连续给药7 d。通过Reuter评分、苏木精-伊红染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法染色、酶联免疫吸附试验、氧化应激指标检测及蛋白印迹等方法,评估各组大鼠的神经功能、组织学改变、炎症反应、氧化应激水平及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果与模型组比较,Purmorphamine+低剂量MP组Reuter评分[(6.05±0.98)分比(11.50±1.20)分,P<0.01]降低,白细胞介素-1β(IL-1β)[(203.1±75.3)pg/mL比(437.9±81.4)pg/mL,P<0.01]、肿瘤坏死因子α(TNF-α)[(58.1±20.2)pg/mL比(139.0±32.3)pg/mL,P<0.01]、丙二醛(MDA)[(10.0±4.5)nmol/mg比(17.5±4.23)nmol/mg,P<0.01]、剪切型胱天蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)蛋白表达下调,凋亡指数[(27.63±8.79)%比(39.09±13.61)%,P<0.05]降低,白细胞介素-10(IL-10)[(443.1±70.6)pg/mL比(239.6±76.9)pg/mL,P<0.01]、超氧化物歧化酶(SOD)[(190.2±35.5)U/mg比(83.6±28.3)U/mg,P<0.01]表达上调。与低剂量MP组比较,联合组Reuter评分[(6.05±0.98)分比(8.42±1.25)分,P<0.05]降低,IL-1β[(203.1±75.3)pg/mL比(323.3±52.7)pg/mL,P<0.05]、TNF-α[(58.1±20.2)pg/mL比(94.0±33.6)pg/mL,P<0.05]、MDA[(10.0±4.5)比(15.1±6.7)nmol/mg,P<0.05]、Cleaved-Caspase-3蛋白表达下调,凋亡指数[(27.63±8.79)%比(36.42±11.59)%,P<0.05]降低,IL-10[(443.1±70.6)pg/mL比(401.4±106.4)pg/mL,P<0.05]、SOD[(190.2±35.5)U/mg比(178.4±31.4)U/mg,P<0.01]表达上调。结论Purmorphamine联合MP通过抗炎、抗氧化及抗凋亡机制发挥协同神经保护作用,且联合治疗优于单药干预。 展开更多
关键词 大鼠 脊髓损伤 Purmorphamine 甲泼尼龙 Sonic Hedgehog信号通路 炎症 氧化应激 神经保护
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Hedgehog信号通路传导与糖尿病性骨质疏松症:潜在特异性药物治疗靶点
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作者 田坦 鲍善军 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第28期7340-7346,共7页
背景:Hedgehog信号通路已被证实在成骨过程中发挥重要作用,该信号通路表达时可促进成骨细胞分化、成熟,维持骨代谢稳态以及增强体内糖代谢、改善胰岛素抵抗,对骨质疏松症和糖尿病都具有治疗作用。当前,糖尿病性骨质疏松症治疗策略主要... 背景:Hedgehog信号通路已被证实在成骨过程中发挥重要作用,该信号通路表达时可促进成骨细胞分化、成熟,维持骨代谢稳态以及增强体内糖代谢、改善胰岛素抵抗,对骨质疏松症和糖尿病都具有治疗作用。当前,糖尿病性骨质疏松症治疗策略主要以降糖药联合补钙剂为主,但有研究表明部分降糖药物有破坏钙和磷酸盐平衡、加速骨流失的不良反应。因此,探寻有效改善糖尿病性骨质疏松症的靶点药物成为当务之急。目的:阐述Hedgehog信号通路传导与糖尿病性骨质疏松症病理机制间的联系,为后续糖尿病性骨质疏松症靶点药物的研发提供参考依据和理论基础。方法:检索中国知网和PubMed数据库中建库至2025年7月发表的有关Hedgehog信号通路传导与糖尿病性骨质疏松症病理机制间联系的文献,中文检索词为“糖尿病性骨质疏松症,Hedgehog信号通路,成骨分化,糖代谢,Runx2,晚期糖基化终产物”;英文检索词为“diabetic osteoporosis,hedgehog signaling pathway,osteogenic differentiation,glucose metabolism,Runx2,AGES”,以近5年内参考文献为重点,并依据文献的论点和内容排除与此文相关性弱和内容重复的文献,最终纳入81篇文献进行分析。结果与结论:①糖尿病性骨质疏松症的防治需从骨代谢和糖代谢两方面同时调节,而当Hedgehog信号通路激活时,可通过启动靶基因Runt相关转录因子2转录并联合Wnt信号通路协同调控促进成骨细胞分化,增加骨含量;②此外,Hedgehog信号通路的表达还具有促进磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶信号通路的激活和降低晚期糖基化终产物的功能,当上述两种信号通路激活时可促进体内葡萄糖的转运和利用、增强糖代谢,而晚期糖基化终产物含量是应激反应的重要成因,当其含量下降时可改善体内应激反应的发生,抑制胰岛β细胞凋亡,维持血糖稳态。 展开更多
关键词 糖尿病性骨质疏松症 HEDGEHOG信号通路 成骨分化 糖代谢 Runt相关转录因子2 晚期糖基化终产物
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Detection of piroplasms infection in sheep, dogs and hedgehogs in Central China 被引量:2
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作者 Zhuo Chen Qin Liu +2 位作者 Feng-ChaoJiao Bian-LiXu Xiao-NongZhou 《Infectious Diseases of Poverty》 SCIE 2014年第1期167-173,共7页
Background:Piroplasms are kinds of tick-borne parasitic apicomplexan protozoa,which are detrimental to humans and animals in tropical and subtropical areas around the world.Up until now,there has been a limited amount... Background:Piroplasms are kinds of tick-borne parasitic apicomplexan protozoa,which are detrimental to humans and animals in tropical and subtropical areas around the world.Up until now,there has been a limited amount of reliable information available about the prevalence of piroplasms infections in wild animals in China.Therefore,we have investigated the infections of Babesia and Theileria species in both domestic and wild animals in Xinyang city,Henan province,where tick-borne diseases have recently been reported.This study aims to analyze the distribution patterns of piroplasms infections in animals,and assess their potential threat to humans in Central China.Methods:Blood samples were collected from sheep,dogs and hedgehogs in two regions,including Shihe District and Luoshan County,of Xinyang city,Henan province from August to December 2012.Babesia spp.and Theileria spp.were detected by polymerase chain reaction(PCR)and identified by sequencing and phylogenetic analysis.Moreover,the characteristics of detected piroplasms in different animal hosts were compared between the two study regions.Results:A total of 227 blood samples were collected from 73 sheep,two dogs and 152 hedgehogs.Babesia spp.was only detected in the two dogs.Theileria spp.was detected both in the sheep and the hedgehogs,and the total positive rate of Theileria spp.in the sheep and the hedgehogs was 57.53%and 13.82%,respectively.Sequencing and phylogenetic analysis revealed that the Theileria spp.detected in the sheep and the hedgehogs were very close to T.lunwenshuni cloned from a small ruminant and Theileria spp.isolated from a febrile hospitalized patient in China.Conclusion:Babesia and Theileria infections were detected in both domestic and wild animals in Xinyang city,Henan province in Central China,thus warranting further studies in these regions. 展开更多
关键词 Babesia spp Theileria spp DOGS SHEEP hedgehogs China
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Sonic Hedgehog signaling in oligodendrogenesis,myelination,demyelinating diseases,and remyelination
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作者 Miguel Marchena-Fernández Cristina Sánchez-Camacho +2 位作者 Emma Muñoz-Sáez Alba Macías-Castellano Fernando de Castro Soubriet 《Neural Regeneration Research》 2026年第7期2912-2913,共2页
The Hedgehog(HH)family includes Indian(IHH),Desert(DHH),and Sonic Hedgehog(SHH).Proteins of the HH family are distinguished by their function as morphogens,i.e.,molecules that regulate the pattern of tissue developmen... The Hedgehog(HH)family includes Indian(IHH),Desert(DHH),and Sonic Hedgehog(SHH).Proteins of the HH family are distinguished by their function as morphogens,i.e.,molecules that regulate the pattern of tissue development in accordance with concentration gradient.Data accumulated over the years clearly demonstrate that HH signaling is essential in myelination,particularly in the life cycle of the oligodendrocyte lineage. 展开更多
关键词 regulate pattern tissue development REMYELINATION Desert hedgehog MYELINATION oligodendrocyte lineage sonic hedgehog signaling OLIGODENDROGENESIS Indian hedgehog
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Research progress on the Sonic Hedgehog signaling pathway in the central nervous system:Novel insights
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作者 Nuokun Li Shiyi Wen +9 位作者 Dandan Li Yaning Shi Zhigang Mei Danhong Liu Hui Yang Yuhong Wang Xiaoyuan Lin Yun Xiang Hongbo Wen Pan Meng 《Neural Regeneration Research》 2026年第6期2125-2136,共12页
Over the past few decades,the Sonic Hedgehog protein has become a pivotal player in many biological processes,including tumourigenesis,embryonic development,and protective mechanisms after cerebral damage.The Sonic He... Over the past few decades,the Sonic Hedgehog protein has become a pivotal player in many biological processes,including tumourigenesis,embryonic development,and protective mechanisms after cerebral damage.The Sonic Hedgehog signaling pathway is crucial in the central nervous system,with implications in a diverse range of diseases,including Parkinson's disease,Alzheimer's disease,spinal cord injury,traumatic brain injury,depression,Sonic Hedgehog medulloblastoma,and stroke.In this comprehensive review,we examined Sonic Hedgehog from the perspective of canonical and non-canonical pathways,elucidating their complex connections to the central nervous system.Subsequently,we summarize the latest advancements in drug therapies that offer novel strategies for treating neurological diseases by modulating the Sonic Hedgehog protein.Finally,we summarize and extend the technologies and tools for studying the Sonic Hedgehog signaling field,with the aim of providing new research ideas and methods. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease CANONICAL central nervous system disease drug therapy neural regeneration non-canonical Sonic Hedgehog Sonic Hedgehog medulloblastoma stroke
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Fibrotic scar formation after cerebral ischemic stroke:Targeting the Sonic hedgehog signaling pathway for scar reduction
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作者 Jun Wen Hao Tang +14 位作者 Mingfen Tian Ling Wang Qinghuan Yang Yong Zhao Xuemei Li Yu Ren Jiani Wang Li Zhou Yongjun Tan Haiyun Wu Xinrui Cai Yilin Wang Hui Cao Jianfeng Xu Qin Yang 《Neural Regeneration Research》 2026年第2期756-768,共13页
Recent studies have shown that fibrotic scar formation following cerebral ischemic injury has varying effects depending on the microenvironment.However,little is known about how fibrosis is induced and regulated after... Recent studies have shown that fibrotic scar formation following cerebral ischemic injury has varying effects depending on the microenvironment.However,little is known about how fibrosis is induced and regulated after cerebral ischemic injury.Sonic hedgehog signaling participates in fibrosis in the heart,liver,lung,and kidney.Whether Shh signaling modulates fibrotic scar formation after cerebral ischemic stroke and the underlying mechanisms are unclear.In this study,we found that Sonic Hedgehog expression was upregulated in patients with acute ischemic stroke and in a middle cerebral artery occlusion/reperfusion injury rat model.Both Sonic hedgehog and Mitofusin 2 showed increased expression in the middle cerebral artery occlusion rat model and in vitro fibrosis cell model induced by transforming growth factor-beta 1.Activation of the Sonic hedgehog signaling pathway enhanced the expression of phosphorylated Smad 3 and Mitofusin 2 proteins,promoted the formation of fibrotic scars,protected synapses or promoted synaptogenesis,alleviated neurological deficits following middle cerebral artery occlusion/reperfusion injury,reduced cell apoptosis,facilitated the transformation of meninges fibroblasts into myofibroblasts,and enhanced the proliferation and migration of meninges fibroblasts.The Smad3 phosphorylation inhibitor SIS3 reversed the effects induced by Sonic hedgehog signaling pathway activation.Bioinformatics analysis revealed significant correlations between Sonic hedgehog and Smad3,between Sonic hedgehog and Mitofusin 2,and between Smad3 and Mitofusin 2.These findings suggest that Sonic hedgehog signaling may influence Mitofusin 2 expression by regulating Smad3 phosphorylation,thereby modulating the formation of early fibrotic scars following cerebral ischemic stroke and affecting prognosis.The Sonic Hedgehog signaling pathway may serve as a new therapeutic target for stroke treatment. 展开更多
关键词 central nervous system FIBROBLASTS fibrosis ischemic stroke Mitofusin 2 middle cerebral artery occlusion/reperfusion P-Smad3 Sonic Hedgehog SMAD3 TOM20
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丹参酮ⅡA通过Hedgehog信号通路对糖尿病肾病系膜细胞增殖、凋亡和纤维化表型的影响 被引量:1
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作者 孙美美 刘硕 +3 位作者 陈凉 邝永玲 沈培 杨娟 《现代中西医结合杂志》 2025年第13期1778-1783,1812,共7页
目的基于Hedgehog信号通路探讨丹参酮ⅡA对糖尿病肾病系膜细胞增殖、凋亡和纤维化表型的影响。方法取人肾小球系膜细胞株(HRMCs),MTT法筛选丹参酮ⅡA处理HRMCs细胞的适宜浓度。后续实验设6组,其中正常组细胞采用低糖DMEM培养,模型组、5... 目的基于Hedgehog信号通路探讨丹参酮ⅡA对糖尿病肾病系膜细胞增殖、凋亡和纤维化表型的影响。方法取人肾小球系膜细胞株(HRMCs),MTT法筛选丹参酮ⅡA处理HRMCs细胞的适宜浓度。后续实验设6组,其中正常组细胞采用低糖DMEM培养,模型组、5μg/mL丹参酮ⅡA组、10μg/mL丹参酮ⅡA组、20μg/mL丹参酮ⅡA组、20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组细胞均采用高糖DMEM培养基处理建立糖尿病肾病系膜细胞模型,不同浓度丹参酮ⅡA组同时分别加入相应浓度的丹参酮ⅡA,20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组同时加入20μg/mL丹参酮ⅡA和1.5μmol/L嘌吗啡胺,培养48 h后,免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白阳性表达情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞纤维化和Hedgehog通路激活相关蛋白表达情况。结果2.5μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL的丹参酮ⅡA均可抑制高糖刺激的HRMCs细胞增殖,且呈浓度依赖性。与正常组比较,模型组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与模型组比较,不同浓度丹参酮ⅡA组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中TGF-β_(1)、FN、ColⅠ、ColⅣ、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),细胞凋亡率均明显升高(P均<0.05);且不同浓度丹参酮ⅡA组上述各指标均呈浓度依赖性升高或降低,组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。与20μg/mL丹参酮ⅡA组比较,20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中TGF-β_(1)、FN、ColⅠ、ColⅣ、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可通过抑制Hedgehog信号通路激活,抑制高糖刺激的HRMCs细胞增殖,促进细胞凋亡,进而改善肾纤维化。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 糖尿病肾病 增殖 纤维化 HEDGEHOG信号通路
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冬凌草甲素逆转肝癌细胞Bel-7402对索拉非尼的耐药性及其作用机制研究
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作者 李苗 史国军 +1 位作者 施航 徐央波 《中药材》 北大核心 2025年第2期484-490,共7页
目的:研究冬凌草甲素逆转肝癌细胞Bel-7402/SR对索拉非尼耐药的作用,并探讨其作用机制。方法:构建对索拉非尼耐药肝癌细胞Bel-7402/SR,CCK-8法测定冬凌草甲素对普通细胞Bel-7402和耐药细胞Bel-7402/SR细胞增殖的抑制作用,CCK-8法测定冬... 目的:研究冬凌草甲素逆转肝癌细胞Bel-7402/SR对索拉非尼耐药的作用,并探讨其作用机制。方法:构建对索拉非尼耐药肝癌细胞Bel-7402/SR,CCK-8法测定冬凌草甲素对普通细胞Bel-7402和耐药细胞Bel-7402/SR细胞增殖的抑制作用,CCK-8法测定冬凌草甲素对Bel-7402/SR细胞耐药的逆转作用,细胞划痕试验检测冬凌草甲素对Bel-7402/SR迁移能力的影响,Transwell小室法检测冬凌草甲素对Bel-7402/SR侵袭能力的影响,流式细胞术检测冬凌草甲素对Bel-7402/SR细胞周期和细胞凋亡的影响,qPCR和Western Blot测定冬凌草甲素对Bel-7402/SR细胞中Hedgehog信号通路相关mRNA和蛋白表达的影响。结果:冬凌草甲素3~100μmol/L可浓度依赖性抑制Bel-7402、Bel-7402/SR细胞增殖(P<0.05)。冬凌草甲素3、10、30μmol/L作用48 h可显著增强索拉非尼对Bel-7402/SR细胞增殖的抑制作用(P<0.05),3、10、30μmol/L冬凌草甲素作用下索拉非尼对Bel-7402/SR细胞的IC50分别为(12.34±3.55)、(4.17±2.54)、(2.25±2.16)μmol/L,逆转指数分别为2.73、8.07、14.96。索拉非尼联合冬凌草甲素3、10、30μmol/L可显著降低Bel-7402/SR细胞的迁移、侵袭能力和S期细胞比例,升高G2/M期的细胞比例及早、晚期凋亡率和总凋亡率,显著降低Bel-7402/SR细胞中Shh、Ptch-1、SMO、GLI-1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:冬凌草甲素可逆转耐药肝癌细胞Bel-7402/SR对索拉非尼的耐药性,其作用机制可能与抑制细胞周期、促进细胞凋亡以及抑制Hedgehog信号通路有关。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 肝细胞癌 耐药 细胞周期 细胞凋亡 HEDGEHOG信号通路
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慈菇消脂方通过抑制Hedgehog信号通路激活缓解非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化
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作者 任真 杨咏嘉 +2 位作者 郭才 张钰洁 马燕花 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第7期936-945,共10页
目的探究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi Prescription,CGXP)治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic steatohepatitis,NASH)肝纤维化的潜在机制。方法建立了NASH小鼠模型,并通过计算肝脏指数来评估肝脏肿大程度,同时利用HE和Masson染色法观察... 目的探究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi Prescription,CGXP)治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic steatohepatitis,NASH)肝纤维化的潜在机制。方法建立了NASH小鼠模型,并通过计算肝脏指数来评估肝脏肿大程度,同时利用HE和Masson染色法观察肝纤维化程度。此外,免疫组化法检测肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达情况。通过Western blot和qPCR技术检测小鼠肝脏中HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的表达水平,并使用碱水法测定了肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量。结果高剂量的CGXP能够有效降低肝脏指数(P<0.001),减轻肝脏肿大和炎症,显著改善肝纤维化小鼠的肝组织病理损伤。CGXP显著降低了肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达水平(P<0.01,P<0.0001);降低HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的水平,其中高剂量CGXP的治疗效果尤为显著(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。结论CGXP可能通过抑制Hedgehog信号通路改变了肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖,减少了细胞外基质的合成与沉积,缓解NASH小鼠肝纤维化。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 肝纤维化 HEDGEHOG信号通路 慈菇消脂方 肝星状细胞
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New materials of Exallerix pustulatus(Erinaceidae,Eulipotyphla)from Nei Mongol and other Brachyericinae
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作者 LI Lu LI Qiang WANG Xiao-Ming 《古脊椎动物学报(中英文)》 北大核心 2025年第4期335-349,共15页
This article describes new fossil material of Exallerix pustulatus from the early Late Oligocene of Nei Mongol,China.The specimens supplement and clarify certain mandibular and lower dental morphological features of t... This article describes new fossil material of Exallerix pustulatus from the early Late Oligocene of Nei Mongol,China.The specimens supplement and clarify certain mandibular and lower dental morphological features of this species,allowing for further comparisons with other short-faced hedgehogs.Previously,E.pustulatus had only been recorded from the Hsanda Gol Formation at Taatsiin Gol,in the Valley of Lakes,Mongolia.This discovery of new material from Sonid Left Banner marks the first occurrence of the genus Exallerix in China.In addition,discussions of other short-faced hedgehog fossils from Chinese localities confirm the validity of Metexallerix gaolanshanensis,which lived during the late Late Oligocene,approximately 25 Ma.Furthermore,the short-faced hedgehog specimens from locality Damiao 16 in Nei Mongol are tentatively referred to Synexallerix junggarensis,rather than M.gaolanshanensis. 展开更多
关键词 Nei Mongol Late Oligocene short-faced hedgehogs Exallerix
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皮肤基底细胞癌中TBX1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制
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作者 时永强 范治强 +1 位作者 李文超 赵云超 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第6期331-337,共7页
目的:研究皮肤基底细胞癌(BBC)T盒转录因子(TBX)1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制。方法:选取手术切除的皮肤BCC组织和正常皮肤组织,检测TBX1的mRNA和蛋白相对表达水平。培养BCC细胞株TE354T,分组并分别转染阴性对照(NC)小干扰RNA(s... 目的:研究皮肤基底细胞癌(BBC)T盒转录因子(TBX)1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制。方法:选取手术切除的皮肤BCC组织和正常皮肤组织,检测TBX1的mRNA和蛋白相对表达水平。培养BCC细胞株TE354T,分组并分别转染阴性对照(NC)小干扰RNA(siRNA)、TBX1 siRNA、空白载体、Sonic hedgehog(Shh)过表达载体及Gli家族锌指(Gli)2过表达载体,用不同浓度(1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)Shh抑制剂、不同浓度(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)Gli2抑制剂处理,检测细胞增殖的吸光度(A)、凋亡率及TBX1、Shh、Gli1、Gli2的mRNA和蛋白水平。结果:皮肤BCC组织中TBX1的mRNA表达水平和蛋白水平均高于正常皮肤组织(P<0.05);与si-NC组比较,si-TBX1组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A值及细胞中TBX1、Shh、Gli2的表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),Gli1的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);不同浓度Shh抑制剂组、Gli2抑制剂组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A均显著降低(P<0.05);与si-TBX1+空白质粒组比较,si-TBX1+Shh质粒组和si-TBX1+Gli2质粒组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A值均增加,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论:皮肤BCC中TBX1表达增加,敲低TBX1通过抑制Shh/Gli2通路抑制皮肤BCC细胞株TE354增殖。 展开更多
关键词 皮肤基底细胞癌 T盒转录因子1 Sonic hedgehog Gli家族锌指2 细胞增殖
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香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠Hedgehog信号通路的影响 被引量:2
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作者 周金业 张浩锋 +7 位作者 刘紫薇 王艺灿 才艳茹 郭榆西 王杰 支政 杨倩 李博林 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第18期41-47,共7页
目的:基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素建立CAG大鼠模型,将造模成功的CAG大鼠随机分为模型组(180 mg·L^... 目的:基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素建立CAG大鼠模型,将造模成功的CAG大鼠随机分为模型组(180 mg·L^(-1)),摩罗丹组(1.4 g·kg^(-1)),香连化浊方高、中、低剂量组(36、18、9 g·kg^(-1)),后用药干预。苏木素-伊红(HE)观察大鼠胃黏膜组织形态学变化,透射电镜观察各组大鼠胃黏膜细胞的超微结构,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定音猬因子(Shh)、跨膜蛋白受体1(Ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1) mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜组织中Shh、Ptch1、Gli1蛋白表达水平,免疫组织化学法观察大鼠胃黏膜组织上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达。结果:与正常组比较,CAG模型组大鼠胃黏膜固有腺体减少,并见炎细胞浸润;大鼠胃黏膜细胞超微结构发生核固缩,线粒体数量变少且结构异常;模型组大鼠胃黏膜Shh、Ptch1、Gli1 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);大鼠胃黏膜E-cadherin蛋白表达下降。与模型组比较,各药物干预组大鼠组织病理形态及胃黏膜细胞超微结构有不同程度改善,Shh、Ptch1、Gli1 mRNA、蛋白表达及E-cadherin蛋白表达有不同程度升高,香连化浊方可上调Hedgehog信号通路关键因子mRNA、蛋白及E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论:香连化浊方对CAG大鼠具有治疗作用,其作用机制可能与激活Hedgehog信号通路,抑制上皮间充质转化(EMT)的发生有关。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 香连化浊方 HEDGEHOG信号通路 上皮间充质转化
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Hedgehog信号通路在动物卵巢卵泡发育和类固醇生成中的调控作用 被引量:3
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作者 灭列·马达尼牙提 孙萌 褚瑰燕 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第3期969-978,共10页
Hedgehog(HH)信号通路是参与胚胎形成的关键途径之一,它在从果蝇到人类的进化过程中广泛分布且保持高度保守性,对多种器官的发育起到了至关重要的作用。研究指出,HH信号通路在卵巢卵泡的生长、颗粒细胞的增殖、卵母细胞的成熟、类固醇... Hedgehog(HH)信号通路是参与胚胎形成的关键途径之一,它在从果蝇到人类的进化过程中广泛分布且保持高度保守性,对多种器官的发育起到了至关重要的作用。研究指出,HH信号通路在卵巢卵泡的生长、颗粒细胞的增殖、卵母细胞的成熟、类固醇激素的合成以及排卵过程中扮演着重要的调节角色。本文基于现有研究成果,详细回顾了HH信号通路在卵巢卵泡生长、卵母细胞成熟、排卵以及类固醇激素合成中的调控功能,并概述了由于HH信号通路异常导致生殖能力下降的几种卵巢疾病的最新研究动态,旨在为提升雌性繁殖能力及卵巢疾病的治疗提供理论支持。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 卵巢 生殖能力 卵泡发育 类固醇生成
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中医药介导相关信号通路治疗骨质疏松症研究进展 被引量:2
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作者 刘尚尚 叶国庆 +4 位作者 耿燕慧 邓素玲 杜旭召 郑昊 韩小飞 《陕西中医》 2025年第3期428-432,共5页
骨质疏松症是常见的全身性代谢性骨病,特征是骨量低、骨组织微结构破坏以及随之而来的骨脆性增加,易发生骨折。OP在我国发病率高居不下,严重影响患者健康生活,目前以药物防治为主。研究发现OP的发生发展与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)... 骨质疏松症是常见的全身性代谢性骨病,特征是骨量低、骨组织微结构破坏以及随之而来的骨脆性增加,易发生骨折。OP在我国发病率高居不下,严重影响患者健康生活,目前以药物防治为主。研究发现OP的发生发展与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路、Hedgehog信号通路、OPG/RANKL/RANK信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路、核转录因子κB(NF-κB)信号通路等密切相关。中药单体、复方通过调控这些信号通路促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞生成,改善骨代谢,增强骨密度,防治OP。本文旨在对OP与相关信号通路关系及中医药相关通路治疗机制进行探讨,为中医药防治的有效性、合理性提供科学依据,为临床防治提供新思路。 展开更多
关键词 骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞 中医药 HEDGEHOG信号通路 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶信号通路
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Hedgehog信号通路在卵巢中的作用机制及研究进展
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作者 张兵 刘鹏飞 +4 位作者 丁怡 王丽 王宪 刘金星 于潇 《陕西中医》 CAS 2025年第1期126-129,共4页
Hedgehog信号通路是进化过程中呈现高度保守性的一条信号途径,在雌性哺乳动物的性腺发育及功能维持中扮演着重要角色,参与调控卵巢中多种细胞的分化,维持着卵巢结构及功能的稳定,促进卵泡的发育成熟及排出。该文简要概述了Hedgehog信号... Hedgehog信号通路是进化过程中呈现高度保守性的一条信号途径,在雌性哺乳动物的性腺发育及功能维持中扮演着重要角色,参与调控卵巢中多种细胞的分化,维持着卵巢结构及功能的稳定,促进卵泡的发育成熟及排出。该文简要概述了Hedgehog信号通路在卵巢发育、卵巢生殖干细胞转化、卵泡发育与闭锁及卵巢癌症发生发展中的主要作用机制,以期为相关疾病的治疗提供些许思路。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 卵巢 卵巢生殖干细胞 卵泡发育 卵泡闭锁 卵巢癌
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基于Hedgehog信号通路的薏苡附子败酱散抗结直肠癌SW620细胞增殖和迁移的机制研究 被引量:1
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作者 王敏敏 彭宇辉 +4 位作者 雷家荣 梁园菁 陶秋 明天琪 徐海波 《中药与临床》 2025年第3期45-50,共6页
目的:探究薏苡附子败酱散(Yiyi Fuzi Baijiang Powder,YFBP)对人结直肠癌SW620细胞的作用及其机制。方法:采用MTT法、划痕实验和克隆形成实验检测不同浓度YFBP(3.5,7.0,14.0 mg·mL^(-1))对结直肠癌SW620细胞增殖、迁移和克隆形成... 目的:探究薏苡附子败酱散(Yiyi Fuzi Baijiang Powder,YFBP)对人结直肠癌SW620细胞的作用及其机制。方法:采用MTT法、划痕实验和克隆形成实验检测不同浓度YFBP(3.5,7.0,14.0 mg·mL^(-1))对结直肠癌SW620细胞增殖、迁移和克隆形成的影响。采用RT-qPCR和Western Blot技术检测YFBP对Hedgehog信号通路活性的影响。结果:YFBP抑制SW620细胞的增殖、迁移和克隆形成,同时抑制Hedgehog信号级联,显著降低了SW620细胞中SHH、SMO、Gli1和c-Myc的mRNA和蛋白表达水平,但上调了SuFu的mRNA和蛋白表达水平。结论:YFBP可能通过下调Hedgehog信号通路活性,抑制SW620细胞的增殖和迁移,从而发挥抗结直肠癌的作用。 展开更多
关键词 薏苡附子败酱散 HEDGEHOG信号通路 结直肠癌 SW620细胞
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促进Hedgehog信号通路对Ⅰ型糖尿病小鼠颅骨缺损愈合的影响 被引量:1
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作者 吴英彰 刘立楠 +2 位作者 刘士博 胡沛 罗恩 《口腔疾病防治》 2025年第7期542-553,共12页
目的 通过研究Hedgehog(Hh)信号通路在Ⅰ型糖尿病导致的颅骨缺损愈合受损中的作用,揭示Ⅰ型糖尿病骨愈合能力下降的机制。方法 本研究已获医院实验动物伦理委员会批准。利用自发型Ⅰ型糖尿病Akita转基因小鼠建立颅骨缺损模型,通过显微CT... 目的 通过研究Hedgehog(Hh)信号通路在Ⅰ型糖尿病导致的颅骨缺损愈合受损中的作用,揭示Ⅰ型糖尿病骨愈合能力下降的机制。方法 本研究已获医院实验动物伦理委员会批准。利用自发型Ⅰ型糖尿病Akita转基因小鼠建立颅骨缺损模型,通过显微CT(micro CT)扫描分析骨体积分数和骨密度,免疫组化染色定量分析骨钙蛋白(osteocalcin,Ocn)、印猬因子(Indian Hedgehog,Ihh)、补丁蛋白1(Patched 1,Ptch1)以及GLI家族锌指蛋白1(Zinc finger protein GLI1,Gli1)的表达,探讨Ⅰ型糖尿病对颅骨缺损愈合中成骨分化和Hh信号通路的影响。使用Smo受体激动剂(Smoothened agonist,SAG)(10 mg/kg,灌胃)激活Hh信号通路,观察其是否通过促进成骨分化改善Ⅰ型糖尿病颅骨缺损愈合,检测方法为MicroCT和免疫组化染色。最后,通过细胞实验探究SAG(1 000 nmol/L)是否能改善高糖环境(25 mol/L)对小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的抑制,检测方法包括碱性磷酸酶和茜素红染色,以及对成骨分化相关基因Alp、Spp1、Bglap及Sp7进行实时荧光定量检测(quantitative Real-time PCR,qPCR)。结果 Akita小鼠表现出早期、稳定且显著的自发性Ⅰ型糖尿病特征。颅骨缺损造模术后21 d,Akita小鼠颅骨缺损区域新形成的骨体积分数、体积骨密度及Ocn表达显著降低(P <0.05),Ihh、Ptch1和Gli1表达也显著降低(P <0.05)。SAG激活Hh信号通路可显著改善Ⅰ型糖尿病对Akita小鼠颅骨缺损愈合的负面影响(P <0.05)。此外,SAG处理后,高糖环境对BMSCs的碱性磷酸酶活性及体外矿化能力的抑制作用显著降低(P <0.05),成骨分化相关基因表达水平也显著提高(P <0.05)。结论 Ⅰ型糖尿病通过抑制Akita小鼠的Hh信号通路表达抑制颅骨缺损愈合,而激活Hh信号通路可促进成骨并改善Ⅰ型糖尿病对骨愈合的抑制。 展开更多
关键词 Ⅰ型糖尿病 高糖环境 Akita转基因小鼠 颅骨缺损 HEDGEHOG信号通路 Smo受体激动剂 骨钙蛋白 成骨分化
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Hedgehog信号通路蛋白在神经母细胞瘤中的表达及临床意义
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作者 陈东可 杨舒 +12 位作者 彭晓敏 熊稀霖 翁文骏 何展文 黄科 周敦华 方建培 许吕宏 张亚停 邱坤银 李海刚 卞丽娟 黎阳 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 2025年第5期313-319,共7页
目的 研究Hedgehog(HH)信号通路关键组件蛋白(SHH、PTCH、SMO、Gli)在神经母细胞瘤(NB)中的表达及临床意义,探索Gli蛋白作为三氧化二砷(ATO)治疗高危NB的靶点及疗效预测指标的可行性。方法应用免疫组织化学染色法检测2020年12月—2024年... 目的 研究Hedgehog(HH)信号通路关键组件蛋白(SHH、PTCH、SMO、Gli)在神经母细胞瘤(NB)中的表达及临床意义,探索Gli蛋白作为三氧化二砷(ATO)治疗高危NB的靶点及疗效预测指标的可行性。方法应用免疫组织化学染色法检测2020年12月—2024年2月收集的45例NB患儿病理组织标本中HH信号通路蛋白SHH、PTCH、SMO及Gli的表达情况,研究其阳性表达率与NB患儿临床特征的关系,分析接受ATO联合化疗的35例高危NB患儿的疗效与Gli蛋白表达的相关性。结果在45例NB组织标本中HH信号通路各组件蛋白(SHH、PTCH、SMO及Gli)的阳性率分别为:68.9%(31/45)、11.1%(5/45)、88.9%(40/45)及57.8%(26/45);原发部位为腹膜后组的Gli蛋白阳性表达率显著高于纵隔及椎管组(67.6%vs.20%,P<0.05)。Gli蛋白的表达与ATO联合化疗的疗效相关,Gli(+)组患儿诱导化疗结束时客观缓解率显著高于Gli(-)组(90.9%vs.46.2%,P<0.01),且复发率显著低于Gli(-)组(13.6%vs.53.8%,P<0.05);SHH、PTCH及SMO蛋白在不同亚组的表达率无差异(P>0.05)。结论HH信号通路在NB中高度激活,在常规诱导化疗基础上联用ATO在HH信号通路活化的高危NB中有效,Gli蛋白阳性表达率可作为ATO治疗HH信号通路活化的NB疗效预测指标之一,为ATO治疗HH信号通路驱动肿瘤NB提供理论基础。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 HEDGEHOG信号通路 三氧化二砷 临床意义
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