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一个Birt-Hogg-Dubé综合征家系的临床表型及遗传分析
1
作者 马骞 王祎炜 程瑞瑞 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期874-877,共4页
目的:对1个Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD综合征)家系进行遗传分析。方法:选取2023年9月就诊于郑州大学第一附属医院的1个汉族BHD综合征家系为研究对象。采用影像学观测先证者肺部特征;采用全外显子组测序(WES)技术分析先证者致病基因... 目的:对1个Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD综合征)家系进行遗传分析。方法:选取2023年9月就诊于郑州大学第一附属医院的1个汉族BHD综合征家系为研究对象。采用影像学观测先证者肺部特征;采用全外显子组测序(WES)技术分析先证者致病基因,确定可疑变异后对先证者丈夫、女儿进行Sanger测序验证;根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南对候选变异进行致病性分析。进一步采用SWISS-MODEL预测野生型和变异型FLCN蛋白的三级结构。结果:先证者影像学结果表现为左侧胸腔积液,双肺多发肺大疱。WES及Sanger测序结果显示先证者存在FLCN基因第9外显子c.946_947delAG(p.S316Yfs*73)缺失变异;ACMG判定该变异为致病性变异(PVS1+PM2)。SWISS-MODEL预测分析结果显示该移码变异将会导致蛋白三级结构发生变化。结论:FLCN基因c.946_947delAG(p.S316Yfs*73)变异可能为该家系的疑似致病变异。 展开更多
关键词 FLCN基因 Birt-hogg-Dubé综合征 基因变异 气胸
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hOGG1基因低表达对DNA氧化损伤及修复的影响初探 被引量：6
2
作者 张遵真 张勤 +2 位作者 吴媚 李娜 衡正昌 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2006年第3期161-164,共4页
背景与目的:初步探讨采用核酶技术获得的hOGG1基因低表达的细胞对氧化剂诱导的DNA氧化损伤与修复作用的影响。材料与方法:以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549_R细胞为研究对象,分别以重铬酸钾和过氧化氢为受试... 背景与目的:初步探讨采用核酶技术获得的hOGG1基因低表达的细胞对氧化剂诱导的DNA氧化损伤与修复作用的影响。材料与方法:以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549_R细胞为研究对象,分别以重铬酸钾和过氧化氢为受试物,比较两种细胞DNA损伤与修复的差异。彗星试验检测不同浓度受试物作用下两种细胞的彗星细胞率和DNA迁移长度;改良彗星试验比较两种细胞在去除受试物后孵育0、30、60、120和180min时的修复情况。结果:重铬酸钾和过氧化氢对A549_R细胞的DNA损伤效应敏感,在一些浓度下其彗星细胞率和DNA迁移长度明显高于A549细胞(P<0.05);A549_R细胞的DNA修复能力显著低于A549细胞(P<0.05)。结论:hOGG1基因的低表达可以增加细胞对氧化剂诱导的DNA损伤的敏感性,降低细胞DNA的修复能力。 展开更多
关键词 hogg1 核酶 DNA损伤 DNA修复
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DNA氧化损伤修复基因HOGG1低表达细胞株的建立及其生物学特性鉴定 被引量：5
3
作者 张遵真 张勤 +1 位作者 李娜 衡正昌 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期661-664,共4页
目的为研究肺癌发生机制中DNA氧化损伤修复基因HOGG1的可能作用,利用携带有HOGG1特异性锤头状核酶基因的载体与肺腺癌A549细胞株,建立HOGG1低表达细胞株并观察其生物学效应。方法HOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体[pcDNA3.1(+)RZ]经脂... 目的为研究肺癌发生机制中DNA氧化损伤修复基因HOGG1的可能作用,利用携带有HOGG1特异性锤头状核酶基因的载体与肺腺癌A549细胞株,建立HOGG1低表达细胞株并观察其生物学效应。方法HOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体[pcDNA3.1(+)RZ]经脂质体介导转染A549细胞;G418筛选;Neo基因的RTPCR法鉴定阳性克隆细胞;RTPCR半定量检测核酶对HOGG1基因的抑制效应。同时比较转染细胞与正常A549细胞的生长情况、细胞周期、软琼脂克隆形成率以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果转染后G418成功筛选出了阳性转化克隆,经传代形成稳定细胞株。核酶可持续抑制A549细胞HOGG1基因的表达,RTPCR结果显示转染细胞HOGG1mRNA的表达比正常A549细胞低61.5%(P<0.05);转染后,细胞株形态无明显改变;其群体细胞倍增时间为2.05天,稍短于正常A549细胞(2.17d);细胞周期各时相及细胞凋亡率以及细胞增殖指数没有明显改变(P>0.05);软琼脂克隆形成抑制率接近50%(P<0.05);SOD活力比正常A549细胞显著增加(P<0.05)。结论成功建立HOGG1低表达细胞株,所观察的生物学效应多数指标与正常A549细胞无显著差异。 展开更多
关键词 hogg1 核酶 低表达细胞株 DNA修复酶
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碱基切除修复通路基因XRCC1、hOGG1多态性与吸烟对肺癌患者生存的影响 被引量：4
4
作者 张寰 周晓颖 +1 位作者 张丽娜 钱碧云 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期447-451,457,共6页
目的:DNA损伤修复作为维持体内基因稳定性和修复DNA损伤的重要机制,在肿瘤的发生、发展、转归及预后中发挥重要作用,DNA损伤修复基因多态性通过影响DNA损伤修复能力进而影响肿瘤患者生存。本研究旨在探讨DNA损伤修复基因XRCC1、hOGG1多... 目的:DNA损伤修复作为维持体内基因稳定性和修复DNA损伤的重要机制,在肿瘤的发生、发展、转归及预后中发挥重要作用,DNA损伤修复基因多态性通过影响DNA损伤修复能力进而影响肿瘤患者生存。本研究旨在探讨DNA损伤修复基因XRCC1、hOGG1多态性对肺癌患者生存的影响。方法:收集420例原发性非小细胞肺癌病例,采用TaqMan SNP技术检测肺癌患者外周血DNA XRCC1(rs25487)和hOGG1(rs1052133)多态性。采用Kaplan-Meier法分析生存情况,Log-rank法进行单因素检验,Cox回归用来计算调整混杂因素的风险比(Hazard Ratio,HR)。结果:患者临床特征和预后风险的分析显示,年龄≥60岁和病理分期晚期(Ⅲ/Ⅳ期)是影响肺癌预后的独立危险因素,P值分别为1.000E-4和3.828E-11。DNA修复基因XRCC1和hOGG1多态性与肺癌患者生存情况的分析未见不同基因型的生存曲线的分布具有统计学差异。按照吸烟情况分层后,在轻度吸烟者(吸烟量<40包/年)中,携带hOGG1突变型G等位基因较携带野生型C基因型生存率低(P=0.0213),经Cox回归分析显示携带G等位基因的患者死亡风险为野生型的8.24倍。而在非吸烟者和重度吸烟者中未见多态性对患者生存的影响。结论:本研究首次发现碱基切除修复通路基因hOGG1 rs1052133多态性对肺癌患者生存存在一定影响,尤其是在轻度吸烟者中,携带突变型等位基因增大肺癌患者死亡风险,相关机制有待进一步大规模样本验证。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 XRCC1 hogg1 多态性 吸烟 预后
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DNA氧化损伤修复基因hOGG_1高表达细胞株的建立 被引量：3
5
作者 王昱 卢仲毅 +1 位作者 许峰 朱宇熹 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期725-730,共6页
目的联合pcDNA3.1(+)/Myc-HisA-hOGG1和pGL3promoter荧光质粒稳定转染人肺腺癌A549细胞获得hOGG1基因高表达细胞株,并初步探讨转染细胞生物学特性的变化。方法成功构建pcDNA3.1(+)/Myc-His A载体后,大量抽提阳性重组子并在Fu GENE6的介... 目的联合pcDNA3.1(+)/Myc-HisA-hOGG1和pGL3promoter荧光质粒稳定转染人肺腺癌A549细胞获得hOGG1基因高表达细胞株,并初步探讨转染细胞生物学特性的变化。方法成功构建pcDNA3.1(+)/Myc-His A载体后,大量抽提阳性重组子并在Fu GENE6的介导下联合pGL3promoter荧光质粒转染A549细胞(转染组),同时设空白对照组(A549)和阴性对照组[PGL3+pcDNA3.1(+)/Myc-HisA转染的A549细胞]。生物荧光检测转染细胞hOGG1mRNA表达的改变,蛋白质免疫印迹法检测转染细胞hOGG1蛋白表达水平。将3组细胞于不同高氧条件下培养,相差显微镜观察形态学变化,彗星试验比较各组细胞对抗损伤和修复能力的情况,同时测定DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的变化。结果转染细胞荧光素酶稳定表达,蛋白印迹检测转染组hOGG1蛋白明显高于两对照组细胞,提示hOGG1基因高表达细胞株建立成功。相同高氧条件下,转染组形态学变化明显减轻,彗星细胞率和olive tail moment明显低于空白组和阴性对照组,修复完成率高,修复时间缩短(P<0.05),测定氧化损伤标志物8-OHdG明显下降,提示细胞对抗DNA损伤和修复能力均增高(P<0.05)。结论 hOGG1基因的高表达可减轻细胞对DNA氧化损伤的敏感性,提升细胞DNA的修复能力。 展开更多
关键词 hogg1基因 共转染 彗星试验 DNA损伤修复
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DNA修复基因hOGG1多态性、HBV感染交互作用与肝细胞癌易感性的关系 被引量：3
6
作者 纪龙 曾小云 +3 位作者 李龙嫚 仇小强 陈似霞 余红平 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期705-708,共4页
目的探讨广西肝癌高发区人群DNA修复基因8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性的关系,并分析与环境危险因素的交互作用。方法采用以医院为基础的病例-对照研究,对广西壮族自治区500例肝细胞癌和507例正常对照进行流行病... 目的探讨广西肝癌高发区人群DNA修复基因8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性的关系,并分析与环境危险因素的交互作用。方法采用以医院为基础的病例-对照研究,对广西壮族自治区500例肝细胞癌和507例正常对照进行流行病学调查,并应用TaqMan MGB荧光定量PCR方法检测hOGG1-Ser326Cys位点基因型。结果病例组和对照组中hOGG1-326Cys突变等位基因分布频率为24.60%和10.75%(P<0.05);该位点3种基因型Ser/Ser、Ser/Cys和Cys/Cys在病例组和对照组中分布频率分别为71.40%、8.00%、20.60%和84.22%、10.06%、5.72%(P<0.05);与携带hOGG1基因326位点野生纯合子Ser/Ser基因型者比较,携带至少一个hOGG1-326Cys突变等位基因的个体患肝癌风险显著增加(OR=2.14,95%CI:1.57～2.91);交互作用分析结果表明hOGG1基因326位点多态性与慢性HBV感染之间在肝细胞癌发生中具有交互作用,相乘模型交互作用指数为0.61,相加模型交互作用指数为1.31。结论 hOGG1-326Cys突变等位基因是肝细胞癌发生的危险等位基因;携带至少一个hOGG1-326Cys突变等位基因的个体若同时暴露于HBV慢性感染,患肝癌的风险显著增加。 展开更多
关键词 hogg1 单核苷酸多态性 环境因素 交互作用 肝细胞癌
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hOGG1基因与肿瘤 被引量：9
7
作者 邢德印 林东昕 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第5期499-501,共3页
关键词 hogg1基因 DNA损伤 肿瘤 自由基
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碱基切除修复基因HOGG1特异性锤头状核酶表达载体的构建及其功能的初步研究(英文) 被引量：4
8
作者 张遵真 张勤 吴媚 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期165-170,共6页
目的阿霉素是一种临床上广泛使用的抗肿瘤药物,但其治疗作用的发挥受到耐药性的限制。目前研究显示阿霉素主要通过诱导活性氧自由基的产生而杀死肿瘤细胞。人8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(HOGG1)是一种DNA氧化损伤的修复酶,可特异性的切除由... 目的阿霉素是一种临床上广泛使用的抗肿瘤药物,但其治疗作用的发挥受到耐药性的限制。目前研究显示阿霉素主要通过诱导活性氧自由基的产生而杀死肿瘤细胞。人8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(HOGG1)是一种DNA氧化损伤的修复酶,可特异性的切除由活性氧产生的8-羟基鸟嘌呤。针对这一机制,设计并合成HOGG1特异性的锤头状核酶基因,构建其真核表达载体并初步探讨在该基因作用下,人肺腺癌A549细胞株对阿霉素的药物敏感性的影响。方法人工设计并合成核酶基因(RZ),将其克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+)中,阳性重组子由BamH和EcoR酶切,琼脂糖凝胶电泳鉴定及DNA测序证实。大量抽提阳性重组子并在非脂质体转染试剂FuGENE6的介导下引入A549细胞株,RT-PCR(逆转录多聚酶链反应)法鉴定转染,并半定量检测转染细胞中HOGG1mRNA表达的改变。MTT法检测细胞转染前后对阿霉素敏感性的变化;彗星试验检测细胞转染前后DNA氧化损伤修复能力的改变。结果经酶切电泳及DNA测序证实合成的核酶基因序列成功克隆入pcDNA3.1(+)中,命名为pcDNA3.1(+)-RZ。经RT-PCR法鉴定质粒成功导入靶细胞中,并检测到转染核酶的靶细胞中HOGG1mRNA表达下降36%,与空白细胞组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。MTT法检测显示转染细胞组对阿霉素的药物敏感性增加,与未转染细胞组之间差异具有统计学意义(P<0.05);彗星试验表明在1.0μg/mL阿霉素作用下,转染细胞组较未转染细胞组DNA损伤程度增加(P<0.05),但无时效关系。结论成功构建HOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体。核酶在A549细胞内有效抑制靶基因HOGG1的表达,增加了该细胞对抗肿瘤药物阿霉素的敏感性。为进一步研究HOGG1基因的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 hogg1 锤头状核酶 药物敏感性
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DNA修复基因hOGG1多态与肺癌遗传易感性 被引量：5
9
作者 王威 吴拥军 吴逸明 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2005年第2期101-103,共3页
背景与目的 :研究修复8_羟基鸟嘌呤的hOGG1基因Ser326Cys多态与中国人肺癌易感性的关系。 材料与方法 :采用病例_对照分子流行病学方法 ,以PCR_限制性片段多态(Restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)技术 ,对128名正常对照和124... 背景与目的 :研究修复8_羟基鸟嘌呤的hOGG1基因Ser326Cys多态与中国人肺癌易感性的关系。 材料与方法 :采用病例_对照分子流行病学方法 ,以PCR_限制性片段多态(Restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)技术 ,对128名正常对照和124例肺癌患者hOGG1基因第326位点Ser/Cys多态性进行分析 ,并比较不同基因型与肺癌发病危险的关系。 结果: 对照组和肺癌组人群的Cys等位基因频率基本相同(37.5 %和39.9 %) ,但肺癌组的Cys/Cys基因型频率为19.4 % ,高于对照组的10.2 %。与携带Ser/Ser或Ser/Cys基因型者比较 ,携带Cys/Cys基因型个体患肺癌的危险约增加1倍(OR^ =2.12 ,95 %CI=1.03～4.39)。 结论: hOGG1基因Ser326Cys多态可能与中国人肺癌易感性相关 ,可以作为肺癌遗传易感性标志物 ,用于易感个体的预警和预防。 展开更多
关键词 hogg1基因 肺癌 基因多态 遗传易感性
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少数民族人群hOGG1基因多态性与生活方式及DNA氧化损伤的关系 被引量：3
10
作者 吴双 蒋友胜 +2 位作者 袁建辉 庄志雄 柯跃斌 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期45-50,共6页
目的为评估hOGG1基因自然变异和基因-环境的交互作用,对中国5个民族人群的953个健康个体的hOGG1基因326位多态性分布进行了调查。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析hOGG1基因326位密码子多态性,用高效液相色... 目的为评估hOGG1基因自然变异和基因-环境的交互作用,对中国5个民族人群的953个健康个体的hOGG1基因326位多态性分布进行了调查。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析hOGG1基因326位密码子多态性,用高效液相色谱-电化学检测（HPLC-ECD）方法分析尿中8-羟基-脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）水平,生活方式相关因素（吸烟、饮酒、肉类和水果摄入）资料通过问卷调查获得。结果中国人群中hOGG1基因的等位基因频率分别为0.16（Ser/Ser）,0.49（Ser/Cys）和0.35（Cys/Cys）。5个民族人群中Ser326Cys多态性频率具有显著性差异（P=0.002）。除Ser326Cys与吸烟有关联外（P=0.027）,hOGG1基因多态性与其他的生活方式因素没有关系。Cys326Cys等位基因健康受试者尿中8-OHdG水平显著升高（P=0.033）。结论各民族人群hOGG1基因存在自然变异。吸烟与Cys/Cys多态性频率有关,hOGG1 Cys326Cys基因型个体DNA氧化性损伤的修复水平较低。 展开更多
关键词 DNA修复 人8-羟基鸟嘌呤糖基酶(hogg1) Ser326Cys多态性 生活方式 8-羟基-脱氧鸟嘌呤
原文传递
hOGG1基因多态与结直肠癌和肝细胞癌遗传易感性 被引量：3
11
作者 王爱忠 丛文铭 +4 位作者 何向蕾 贾杭若 金夏祥 朱冠山 朱忠政 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2008年第10期854-857,共4页
目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hO... 目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hOGG1 Ser326Cys基因型分布在HCC-对照、CRC-对照以及不吸烟的CRC-对照人群间均无显著性差异（P〉O．05）。但在吸烟人群中，326Cys是CRC发生的危险因素（OR=1．58，95％CI=1．14～2．19，P=0．006）；与Ser／Ser基因型及Ser等位基因携带者（Ser／Ser、Ser／Cys基因型）相比，Cys／Cys基因型的CRC风险显著增加至2．40倍（95％CI=1．20～4．78，P=0．013）及2．02倍（95％CI=1．21-3．37，P=0．008）。结论hOGG1Ser326Cys多态可能与HCC发病风险无关，但Cys／Cys基因型增加中国吸烟人群的CRC发病风险。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肝肿瘤 基因 hogg1 基因多态 遗传易感性
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肝细胞癌hOGG1 mRNA及其蛋白的表达 被引量：2
12
作者 周秀敏 林菊生 +2 位作者 章金艳 张莉 周鹤俊 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第2期280-282,共3页
目的:通过检测DNA修复酶hOGGlmRNA及其蛋白在肝细胞癌中表达程度,探讨hOGGl在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法:应用RT-RCR研究正常肝细胞株L-02、肝癌细胞株SMMC7721,HepG2和肝癌(26例)及癌旁组织(21例)中hOGGlmRNA的表达,同时用免疫... 目的:通过检测DNA修复酶hOGGlmRNA及其蛋白在肝细胞癌中表达程度,探讨hOGGl在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法:应用RT-RCR研究正常肝细胞株L-02、肝癌细胞株SMMC7721,HepG2和肝癌(26例)及癌旁组织(21例)中hOGGlmRNA的表达,同时用免疫组织化学方法检测了上述肝癌组织(17例)及癌旁组织(15例)中hOGGl蛋白的表达.结果:三株细胞均有hOGGlmRNA表达,但hOGGlmRNA在正常肝细胞株L-O2中的表达显著低于肝癌细胞株SMMC7721、HepG2中的表达(分别为0.270±0.014,0.66±0.011,0.624±0.020,P<0.05).肝癌组织hOGGlmRNA表达较癌周组织明显降低(P<0.05).HOGGl蛋白肝组织表达阳性率为87.2%,主要在肝细胞胞质表达,在肝癌组织中表达比癌周组织明显降低(P<0.05).结论hOGGlmRNA及其蛋白在肝癌细胞株及癌周组织中表达量升高。 展开更多
关键词 肝细胞癌 hogg1 MRNA 蛋白表达 肿瘤
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hOGG1基因Ser326Cys位点的多态性与胆管癌的遗传易感性研究 被引量：2
13
作者 王翔 游思洪 +4 位作者 何伟 黄曙 黄晓丹 夏金荣 范志宁 《医学研究生学报》 CAS 2010年第11期1156-1159,共4页
目的胆管癌（cholangiocarcinoma,CC）病因远未阐明,早期诊断困难。DNA修复酶8-羟基鸟嘌呤糖苷酶（human 8-hydroxyguanine glycosylase,hOGG1）Ser326Cys（rslo52133）多态性与许多肿瘤的发病相关,但是与CC的关系却未见报道。旨在探讨h... 目的胆管癌（cholangiocarcinoma,CC）病因远未阐明,早期诊断困难。DNA修复酶8-羟基鸟嘌呤糖苷酶（human 8-hydroxyguanine glycosylase,hOGG1）Ser326Cys（rslo52133）多态性与许多肿瘤的发病相关,但是与CC的关系却未见报道。旨在探讨hOGG1基因Ser326Cys位点的多态性在CC发病中的作用。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法检测了59例CC和100例正常对照的hOGG1基因Ser326Cys位点的基因分型,并比较不同基因型与CC发病危险的关系。结果 hOGG1基因rs1052133多态性位点的Ser/Ser、Ser/Cys和Cys/Cys基因型在CC中的频率分别为15.3%、59.3%和25.4%,在对照组中分别为13.0%、44.0%和43.0%;以Ser/Ser基因型作为参照,Ser/Cys、Cys/Cys和Ser/Cys＋Cys/Cys基因型均不增加CC的发病风险;对于女患者,以Ser/Ser基因型作为参照,Ser/Cys和Ser/Cys＋Cys/Cys基因型与其相比,虽未达到统计学差异,但有增加CC发病风险的趋势[优势比（odds ratio,OR）值分别为3.81和2.917,95%可信区间（confidence interval,CI）分别为0.404~35.905和0.319~26.68]。结论 hOGG1基因Ser326Cys位点的多态性可能与CC的遗传易感性无关。 展开更多
关键词 hogg1 多态性 胆管癌
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食管癌患者XRCC1,XRCC3及hOGG1蛋白的表达与临床因素的相关性研究 被引量：2
14
作者 王海峰 刘敏 +3 位作者 张瑾熔 杨晓蕾 帕丽达.阿皮孜 阿依古丽.哈热 《新疆医科大学学报》 CAS 2010年第5期469-472,共4页
目的检测人类X射线交错互补修复基因(X-ray repair cross-compplementing gene1,XRCC1)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-hydroxyguanine glycosylase 1,hOGG1)基因和人类X射线交错互补修复基因(X-rayrepair cross-compplementing gen... 目的检测人类X射线交错互补修复基因(X-ray repair cross-compplementing gene1,XRCC1)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-hydroxyguanine glycosylase 1,hOGG1)基因和人类X射线交错互补修复基因(X-rayrepair cross-compplementing gene 3,XRCC3)蛋白在食管癌和癌旁组织中的表达,探讨3种蛋白与食管癌发生及发展的关系。方法采用蛋白免疫印迹法检测XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在食管癌与癌旁组织中的表达,应用ECL法显影并以其灰度值来表示蛋白表达的量。结果 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织(P均<0.05)。同时XRCC1蛋白在癌组织与癌旁组织中的差异程度与民族有相关性(P<0.05)。结论 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白表达水平与食管癌的发生可能具有相关性,并且XRCC1蛋白还可能参与食管癌的进展。 展开更多
关键词 食管癌 XRCC1 XRCC3 hogg1 蛋白免疫印迹
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HOGG1基因特异性锤头状核酶表达载体的构建及其在细胞中表达的研究 被引量：6
15
作者 张勤 张遵真 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2005年第3期207-209,共3页
目的 :设计并合成人 8-羟基鸟嘌呤 -DNA糖苷酶 (HOGG1)特异性的锤头状核酶 (hammerheadribozyme)基因并构建其真核表达载体。初步探讨其在A5 4 9细胞中的瞬时表达效应。方法 :运用计算机软件人工设计并合成核酶基因 (RZ) ,将核酶基因克... 目的 :设计并合成人 8-羟基鸟嘌呤 -DNA糖苷酶 (HOGG1)特异性的锤头状核酶 (hammerheadribozyme)基因并构建其真核表达载体。初步探讨其在A5 4 9细胞中的瞬时表达效应。方法 :运用计算机软件人工设计并合成核酶基因 (RZ) ,将核酶基因克隆到真核表达载体pcDNA3 1(+)中 ,阳性重组子由BamHI和EcoRI酶切 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定及DNA测序证实。大量抽提阳性重组子并在非脂质体转染试剂FuGENE 6的介导下引入人肺腺癌细胞株A5 4 9,RT -PCR(逆转录多聚酶链反应 )法半定量检测转染细胞中HOGG1mRNA表达的改变。结果 :经酶切电泳及DNA测序证实合成的核酶基因序列正确并已被准确克隆入pcDNA3 .1(+)的BamHI和EcoRI酶切位点之间 ,命名为pcDNA3 .1(+) -RZ。经RT -PCR法检测到转染核酶的靶细胞中HOGG1mRNA表达下降 36 % ,与空白细胞组差异有显著性。结论 :成功合成HOGG1特异性的锤头状核酶基因并构建了该基因的真核表达载体。核酶在A5 4 9细胞内对靶基因HOGG1具有抑制其表达的作用。 展开更多
关键词 hogg1 锤头状核酶 真核表达载体 特异性 PCDNA3 酶基因 酶表达 重组子 酶切位点 DNA测序
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hOGG1基因多态性与肺癌化疗疗效及预后关系的研究 被引量：2
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作者 杜国波 马代远 +1 位作者 谭榜宪 赵妍丽 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第3期552-555,共4页
目的:探讨DNA损伤修复基因hOGG1 Ser326Cys多态性与中晚期肺癌化疗疗效的关系及与肺癌患者生存的关系。方法:收集150例非小细胞肺癌病例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerise chain reaction-restriction fragment leng... 目的:探讨DNA损伤修复基因hOGG1 Ser326Cys多态性与中晚期肺癌化疗疗效的关系及与肺癌患者生存的关系。方法:收集150例非小细胞肺癌病例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerise chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测外周血hOGG1 Ser326Cys多态性,采用χ2检验和非条件Logistic回归模型分析hOGG1基因多态性与肺癌化疗疗效的关系。采用Kaplan-Meier方法 Log-rank检验分析hOGG1多态性与肺癌患者生存时间的关系。结果:Ⅲ期肺癌患者的化疗受益率明显高于Ⅳ期(OR=1.369,95%CI=1.091-1.717,P=0.016),年龄<60岁的化疗受益率高于≥60岁者(OR=2.052,95%CI=1.083-3.754,P=0.029),携带hOGG1基因突变纯合型Cys/Cys的化疗受益率高于野生型Ser/Ser(OR=3.453,95%CI=1.217-9.697,P=0.047)。但生存情况分析发现,不同基因型生存曲线的分布无统计学差异。结论:hOGG1多态性与中晚期肺癌化疗效果显著相关,但对肺癌远期生存无明显影响。 展开更多
关键词 肺癌 hogg1 单核苷酸多态性 化疗 预后
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原发性肝癌DNA修复酶hOGG1,hMTH1基因表达与DNA氧化损伤的修复 被引量：4
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作者 程斌 王思元 《世界华人消化杂志》 CAS 2003年第3期272-275,共4页
目的:探讨DNA修复酶hOGG1和hMTH1基因表达对DNA氧化损伤产物8-OHdG的修复调控及其在肝癌发生和防御机制中的作用.方法:RT/实时PCR定量检测23例HCC患者癌和癌旁组织中hOGG1和hMTH1基因的表达,HPLC/ECD法测定其8-OHdG含量.结果:HCC患者癌... 目的:探讨DNA修复酶hOGG1和hMTH1基因表达对DNA氧化损伤产物8-OHdG的修复调控及其在肝癌发生和防御机制中的作用.方法:RT/实时PCR定量检测23例HCC患者癌和癌旁组织中hOGG1和hMTH1基因的表达,HPLC/ECD法测定其8-OHdG含量.结果:HCC患者癌旁组织8-OHdG含量明显高于癌组织(133vs56nmol/gDNA,P<0.01),且与炎症程度密切相关.而癌组织中hMTH1表达较癌旁组织显著升高(0.476vs0.256,P<0.05).hOGG1表达在HCC和癌旁组织间无显著差异.但hOGG1和hMTH1表达之间存在显著的相关性(r=0.81,P<0.01).结论:慢性肝脏炎症反应可能是肝细胞内DNA氧化损伤及肝细胞癌变的重要原因.DNA修复酶hOGG1和hMTH1可能协同参与肝细胞内DNA氧化损伤的修复,在肝癌发生和防御机制中起到作用. 展开更多
关键词 原发性肝癌 DNA修复酶 hogg1 hMTH1 基因表达 DNA 氧化损伤 修复
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hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的作用 被引量：1
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作者 李鹏 钟才高 +4 位作者 王安 关岚 肖芳 邹悦 杨渊 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期385-389,共5页
目的探讨hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的修复作用。方法取不同浓度的Cr(Ⅵ)(0、2、8和32μmol/L)处理L-02肝细胞24h,分别测定细胞内活性氧簇(ROS)与hOGG1 mRNA表达水平和线粒体内8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与hOGG1基因表达的... 目的探讨hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的修复作用。方法取不同浓度的Cr(Ⅵ)(0、2、8和32μmol/L)处理L-02肝细胞24h,分别测定细胞内活性氧簇(ROS)与hOGG1 mRNA表达水平和线粒体内8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与hOGG1基因表达的人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶蛋白(hOGG1蛋白)水平。结果 8μmol/L和32μmol/L剂量组与对照组比较,细胞内ROS平均水平及线粒体内8-OhdG平均水平均明显增加(P<0.05),而hOGG1基因mRNA水平和线粒体内hOGG1蛋白水平,与对照组比较,2μmol/L剂量组两者水平均上升(P<0.05),32μmol/L剂量组两者水平均降低(P<0.05)。结论 Cr(Ⅵ)可诱导细胞内ROS水平增加,引起线粒体DNA氧化损伤,而hOGG1基因表达水平的改变,影响了线粒体DNA的修复能力。hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中起到了重要的作用。 展开更多
关键词 六价铬 活性氧簇 线粒体DNA 8-羟基脱氧鸟苷 hogg1基因
原文传递
hOGG1 ser326cys基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系 被引量：1
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作者 熊兴东 杨游萍 +4 位作者 曾俐琴 杨志宏 张志珍 罗喜平 刘新光 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期979-981,共3页
目的探讨广东汉族妇女hOGG1 ser326cys基因多态性与宫颈癌关系,为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路。方法利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对86例宫颈癌患者和102名健康对照的hOGG1 ser326cys多态位点进行分... 目的探讨广东汉族妇女hOGG1 ser326cys基因多态性与宫颈癌关系,为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路。方法利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对86例宫颈癌患者和102名健康对照的hOGG1 ser326cys多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性。结果ser/ser(CC)、ser/cys(CG)、cys/cys(GG)基因型在病例组中的频率分别为19.8%、52.3%和27.9%,在对照组中分别是23.5%、44.1%和32.4%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(2=1.26,P=0.532);携带hOGG1cys(G)变异等位基因与宫颈癌危险性无明显相关(OR=0.94,95%CI0.63～1.41,P=0.767)。结论hOGG1基因ser326cys多态位点与广东汉族妇女宫颈癌易感无相关性。 展开更多
关键词 hogg1 单核苷酸多态性 宫颈癌 遗传易感性
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术前化疗对hOGG1及PARP在原发性肝癌组织中表达的影响 被引量：1
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作者 苏智雄 彭涛 +4 位作者 叶新平 肖开银 尚丽明 苏铭 黎乐群 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第13期1412-1416,共5页
目的:探讨术前化疗对损伤修复机制的影响.方法:应用EnVision免疫组化法检测41例正常肝组织、187例(术前未做化疗患者99例和术前行经肝动脉插管化疗患者88例)原发性肝癌患者的肝癌组织和癌旁组织中hOGG1和PARP的表达.结果:正常肝组织、... 目的:探讨术前化疗对损伤修复机制的影响.方法:应用EnVision免疫组化法检测41例正常肝组织、187例(术前未做化疗患者99例和术前行经肝动脉插管化疗患者88例)原发性肝癌患者的肝癌组织和癌旁组织中hOGG1和PARP的表达.结果:正常肝组织、术前化疗组与术前未化疗组肝癌组织中,hOGG1蛋白细胞核表达阳性分度依次递增,而PARP蛋白细胞核表达阳性分度依次递减,三者之间差异均有显著性差异(均P<0.05).PARP癌旁组织阳性表达强度(P=0.038)、ALT(P=0.001)、病理分级(P=0.040)是肿瘤复发的危险因素,外周血淋巴细胞数(P=0.026)、化疗(P=0.049)是肿瘤复发的保护因素.结论:术前化疗可以杀伤对氧化损伤敏感的肝癌细胞. 展开更多
关键词 hogg1 聚ADP核糖聚合酶 原发性肝癌 化疗 DNA损伤修复
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