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血清Isthmin1、Gremlin2水平与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性
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作者 孟晓梅 郝亚平 +2 位作者 王亮 于晓 唐与晓 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第9期102-107,共6页
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Isthmin1(ISM1)、Gremlin2(GREM2)水平与糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法选取2023年1月1日至2023年12月31日在青岛大学附属烟台毓璜顶医院内分泌科... 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Isthmin1(ISM1)、Gremlin2(GREM2)水平与糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法选取2023年1月1日至2023年12月31日在青岛大学附属烟台毓璜顶医院内分泌科治疗的148例T2DM患者,根据是否合并DR分为DR组(n=67)与非DR(non-diabetic retinopathy,NDR)组(n=81)。酶联免疫吸附法检测血清ISM1、GREM2水平。结果DR组患者糖尿病病程、高血压病史、收缩压、白介素-6、尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)、cIMT水平均高于NDR组(P均<0.05);与NDR组比较,DR组ISM1水平[(2.63±0.99)ng/mL vs.(1.24±0.72)ng/mL]及GREM2水平[1001.01(920.00,1149.71)pg/mL vs.896.51(771.02,997.45)pg/mL]明显升高(P均<0.001);偏相关分析显示,校正年龄及性别后,DR与收缩压、甘油三酯、UACR、颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-mediathickness,cIMT)、ISM1、GREM2呈正相关(P均<0.05);多因素Logistic回归分析显示,ISM1、GREM2、(systolic blood pressure,SBP)及UACR是T2DM患者发生DR的独立影响因素(P均<0.05)。结论T2DM患者DR的风险随着ISM1、GREM2的升高而增加,通过检测其血清中的水平可能有利于DR的早期筛查。 展开更多
关键词 Isthmin1 gremlin2 糖尿病性视网膜病变 2型糖尿病
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血清Gremlin1、IL-6在慢性肾脏病患者中的表达及对不良预后的预测价值
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作者 张静敏 杨凤文 +1 位作者 董小伟 王艳 《成都医学院学报》 2025年第4期625-627,631,共4页
目的 探究血清Gremlin1、白细胞介素-6(IL-6)水平在慢性肾脏病(CKD)患者中的表达及对不良预后的预测价值。方法 选取2022年1月至2024年1月某医院收治的68例CKD患者为试验组,肾功能正常者30例为对照组。试验组CKD分期分为CKD1~2期组(n=35... 目的 探究血清Gremlin1、白细胞介素-6(IL-6)水平在慢性肾脏病(CKD)患者中的表达及对不良预后的预测价值。方法 选取2022年1月至2024年1月某医院收治的68例CKD患者为试验组,肾功能正常者30例为对照组。试验组CKD分期分为CKD1~2期组(n=35)和CKD3~5期组(n=33),比较试验组、对照组及不同病情组血清Gremlin1、IL-6水平;试验组根据随访6个月期间是否进展为终末期肾病分为预后良好组(n=54)及预后不良组(n=14),比较不同预后组血清Gremlin1、IL-6水平,经受试者工作特征曲线(ROC)评估血清Gremlin1、IL-6水平检测对CKD患者预后早期的预测价值。结果 试验组WBC、Hb、PLT水平明显低于对照组(P<0.05)。试验组患者血清Gremlin1、IL-6水平明显高于对照组(P<0.05)。与CKD1~2期组患者比较,CKD3~5期患者血清Gremlin1、IL-6水平较高(P<0.05)。预后不良组患者血清Gremlin1、IL-6水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线显示,血清Gremlin1、IL-6水平单独检测及联合检测可作为CKD患者预后的预测指标(P<0.05),其曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.745、0.956。结论 CKD患者血清Gremlin1、IL-6水平异常升高,二者联合检测对CKD患者预后早期具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 gremlin1 白细胞介素-6 慢性肾脏病 预后 预测价值
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Gremlin-1、SUA及骨代谢指标表达水平与骨质疏松患者疾病严重程度的相关性及其联合诊断价值分析 被引量:1
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作者 冯燕 李萌 +4 位作者 杨建成 潘明明 唐清华 车茂红 曾玉红 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第15期2862-2866,2886,共6页
目的:探讨Gremlin-1、血尿酸(SUA)及骨代谢指标表达水平与骨质疏松患者疾病严重程度的相关性及其联合诊断价值。方法:选取我院2019年1月到2020年12月收治的80例骨质疏松患者,对所有患者依照双X线吸收法诊断结果进行严重程度分组,将骨密... 目的:探讨Gremlin-1、血尿酸(SUA)及骨代谢指标表达水平与骨质疏松患者疾病严重程度的相关性及其联合诊断价值。方法:选取我院2019年1月到2020年12月收治的80例骨质疏松患者,对所有患者依照双X线吸收法诊断结果进行严重程度分组,将骨密度-2.5<T<-1患者分为骨量减少组(n=23),将骨密度T≤-2.5患者分为骨质疏松症组(n=37),将骨密度T≤-2.5,且发生过骨质疏松性骨折的患者分为严重骨质疏松症组(n=20)。对比三组患者Gremlin-1、SUA表达水平与骨代谢指标表达水平,采用Spearman相关分析Gremlin-1、SUA及骨代谢指标表达水平与骨质疏松患者疾病严重程度的相关性。最后建立ROC曲线,Gremlin-1、SUA及骨代谢指标联合对骨质疏松症的诊断价值。结果:三组患者Gremlin-1、SUA水平对比差异显著,骨量减少组Gremlin-1高于骨质疏松症组和严重骨质疏松症组,SUA低于骨质疏松症组和严重骨质疏松症组(P<0.05);三组患者维生素D3[25-(OD)-D3]、β-胶原特殊序列(β-CTX)、甲状旁腺激素(PTH)、I型前胶原N端肽(N-terminal peptide of type I procollagen,PINP)、骨钙素(OC)相关骨代谢指标水平对比差异显著,骨量减少组25-(OD)-D3、PINP、OC高于骨质疏松症组和严重骨质疏松症组,β-CTX、PTH低于骨质疏松症组和严重骨质疏松症组(P<0.05);SUA(r=-0.636)、β-CTX(r=00.626)、PTH(r=0.625)的表达与骨质疏松患者疾病严重程度呈正相关,Gremlin-1(r=-0.452)、25-(OD)-D3(r=-0.462)、PINP(r=-0.622)、OC(r=-0.426)的表达与骨质疏松患者疾病严重程度呈负相关(P<0.05);Gremlin-1、SUA及骨代谢指标联合对骨质疏松症诊断的曲线下面积为0.688,敏感度为92.53%、特异度为87.49%,显著高于单一指标诊断(P<0.05)。结论:Gremlin-1、SUA及骨代谢指标与骨质疏松病情严重程度具有密切关系,且联合诊断骨质疏松症敏感度及特异度较高。 展开更多
关键词 gremlin-1 尿酸 骨代谢指标 骨质疏松 疾病严重程度 诊断价值
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PCOS合并不孕患者血清Sp17Ab、Gremlin-1水平与胰岛素抵抗及IVF-ET助孕结局关系
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作者 颜光翰 陈丹晓 程贤鹦 《中国计划生育学杂志》 2025年第4期879-883,890,共6页
目的:探究多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕患者血清抗精子蛋白17抗体(Sp17Ab)、骨形态发生蛋白拮抗因子(Gremlin-1)水平与胰岛素抵抗及体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的关系。方法:收集2021年6月-2022年6月浙江大学妇院收治的PCOS合... 目的:探究多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕患者血清抗精子蛋白17抗体(Sp17Ab)、骨形态发生蛋白拮抗因子(Gremlin-1)水平与胰岛素抵抗及体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的关系。方法:收集2021年6月-2022年6月浙江大学妇院收治的PCOS合并不孕患者108例为病例组,根据患者IVF-ET助孕是否成功分为失败组(65例)和成功组(43例),同期年龄匹配的月经正常体检健康女性108例为对照组。比较各组血清Sp17Ab、Gremlin-1水平;采用Pearson法分析血清Sp17Ab、Gremlin-1水平与胰岛素抵抗相关性;多因素logistic回归分析PCOS合并不孕患者IVF-ET助孕失败的影响因素;ROC曲线分析血清Sp17Ab、Gremlin-1水平对PCOS合并不孕患者IVF-ET助孕失败的预测价值。结果:病例组血清Sp17Ab(5.55±1.59μg/L)、Gremlin-1水平(2.05±0.58 ng/ml)以及HOMA-IR(2.34±0.66)均高于对照组(4.06±1.23μg/L、1.37±0.36 ng/ml、1.63±0.51),LH水平高于对照组、FSH水平低于对照组;且病例组中失败患者血清Sp17Ab、Gremlin-1水平以及HOMA-IR均高于成功患者(均P<0.05)。FSH降低、Sp17Ab升高、Gremlin-1升高、HOMA-IR升高为PCOS合并不孕患者IVF-ET助孕失败的影响因素(P<0.05),血清Sp17Ab、Gremlin-1水平预测PCOS合并不孕患者IVF-ET助孕失败的曲线下面积(AUC)分别为0.840、0.762,二者联合预测的AUC为0.925,高于单一指标预测(P<0.05),联合预测的敏感度90.7%,特异性81.5%。结论:PCOS合并不孕患者血清Sp17Ab、Gremlin-1水平明显上调,且均与胰岛素抵抗、IVF-ET助孕结局有关,二者联合对PCOS合并不孕患者IVF-ET助孕失败有较好的预测价值。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 不孕 抗精子蛋白17抗体 骨形态发生蛋白拮抗因子 胰岛素抵抗 体外受精-胚胎移植
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Gremlin-1在骨关节炎中的研究进展 被引量:1
5
作者 周塏 杜秀藩 +1 位作者 杨城阔 王广积 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第7期550-554,560,共6页
Gremlin-1是一种骨形态发生蛋白(BMP)拮抗剂,通过与受体直接结合并抑制BMP信号传导而发挥作用,其中BMP参与了骨骼组织正常发育以及维持体内平衡的过程,据研究显示,由Gremlin-1抑制BMP蛋白在骨关节炎(OA)的发生、发展中有着极大的意义,如... Gremlin-1是一种骨形态发生蛋白(BMP)拮抗剂,通过与受体直接结合并抑制BMP信号传导而发挥作用,其中BMP参与了骨骼组织正常发育以及维持体内平衡的过程,据研究显示,由Gremlin-1抑制BMP蛋白在骨关节炎(OA)的发生、发展中有着极大的意义,如今,有许多学者研究发现Gremlin-1与OA的进展有密切的联系,值得注意的是,Gremlin-1还参与了相关信号通路干扰间充质干细胞的细胞活力以及介导成骨细胞分化的过程,致使OA的进一步恶化。因此本文主要从Gremlin-1基因出发,探讨与OA的关系以及介导的相关信号通路抑制骨形成过程而影响OA进展做一综述。 展开更多
关键词 gremlin-1 BMP 信号通路 间充质干细胞 成骨细胞 骨形成 骨关节炎
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血清ADPN、FKN、Gremlin在糖尿病肾病患者中的表达及与患者肾功能的相关性 被引量:1
6
作者 王路路 《承德医学院学报》 2024年第4期289-292,共4页
目的 探讨血清脂联素(ADPN)、不规则趋化因子(FKN)、Gremlin在糖尿病肾病(DN)患者中的表达及与患者肾功能的相关性。方法 回顾性选取2020年6月~2022年6月河南科技大学第一附属医院收治的DN患者100例为观察组,另选取同期单纯糖尿病(DM)患... 目的 探讨血清脂联素(ADPN)、不规则趋化因子(FKN)、Gremlin在糖尿病肾病(DN)患者中的表达及与患者肾功能的相关性。方法 回顾性选取2020年6月~2022年6月河南科技大学第一附属医院收治的DN患者100例为观察组,另选取同期单纯糖尿病(DM)患者100例为对照组。比较2组血清ADPN、FKN、Gremlin水平,比较2组肾功能指标[血胱抑素C(CysC)、血肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAER)]水平,分析血清各指标水平与肾功能指标的相关性,ROC分析血清各指标对DN的诊断价值。结果 观察组血清ADPN、FKN、Gremlin、CysC、SCr、UAER水平均高于对照组(P<0.05);血清ADPN、FKN、Gremlin水平与肾功能指标CysC、SCr、UAER水平均呈正相关,且血清各指标水平联合诊断DN的AUC为0.885,最佳诊断敏感度、特异度分别为90.00%、85.00%,约登指数为0.750。结论 ADPN、FKN、Gremlin在DN患者血清中表达上调,各指标水平与肾功能指标水平呈正相关,联合检测对DN具有一定诊断价值,可作为临床诊断DN、评估肾功能的有效指标。 展开更多
关键词 脂联素 不规则趋化因子 gremlin 糖尿病肾病 肾功能
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Gremlin-2基因rs4454537基因多态性及血清25(OH)D_(3)水平异常对绝经后妇女骨质疏松的影响
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作者 薛乔 薛国丽 +1 位作者 赵英英 李园 《中国计划生育和妇产科》 2024年第8期105-108,共4页
目的研究Gremlin-2基因rs4454537基因多态性及血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平异常对绝经后妇女骨质疏松的影响。方法选取邢台市人民医院2020年2月至2023年10月收治的绝经后骨质疏松患者160例为研究组,并选取同期健康体检的绝经... 目的研究Gremlin-2基因rs4454537基因多态性及血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平异常对绝经后妇女骨质疏松的影响。方法选取邢台市人民医院2020年2月至2023年10月收治的绝经后骨质疏松患者160例为研究组,并选取同期健康体检的绝经女性160例为对照组,比较两组妇女骨密度及25(OH)D_(3)水平,并分析两者相关性。采用TaqMan探针法检测患者血液中Gremlin-2基因rs4454537位点基因多态性,比较两组基因分布情况、不同基因型患者血清25(OH)D_(3)水平以及骨密度差异,并分析绝经后妇女骨质疏松的影响因素。结果研究组的25(OH)D_(3)表达水平以及正位骨密度(BMD)、T值均低于对照组(P<0.05)。Pearson法分析显示25(OH)D_(3)表达水平与BMD呈正相关性(r=0.638,P<0.05)。Gremlin-2基因rs4454537位点存在3种基因型:TT、TC和CC,研究组的T等位基因、TT基因型频率低于对照组(χ^(2)=19.643,P<0.001,χ^(2)=18.321,P<0.001)。不同基因型患者骨密度、25(OH)D_(3)水平差异有统计学意义,其中TT型患者的骨密度、25(OH)D_(3)水平明显高于TC、CC基因型患者(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,Gremlin-2基因rs4454537位点基因型、25(OH)D_(3)水平是绝经后骨质疏松的独立影响因素(P<0.01)。结论Gremlin-2基因rs4454537位点基因多态性以及血清25(OH)D_(3)水平与绝经后妇女骨质疏松密切相关,其中TT基因型患者血清25(OH)D_(3)水平处于较高水平,可能降低骨质疏松发生风险。 展开更多
关键词 gremlin-2基因 基因多态性 25-羟维生素D_(3) 绝经 骨质疏松
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补肾活血方对兔膝骨关节炎病变软骨BMP-2/gremlin表达的影响 被引量:8
8
作者 周丕琪 沈霖 +2 位作者 杨艳萍 谢晶 黄建军 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期710-713,共4页
目的观察家兔膝骨关节炎模型关节软骨BMP-2/gremlin的表达情况及补肾活血方的调节作用。方法 48只实验用家兔随机分为治疗组、阳性对照组和阴性对照组,每组16只。治疗组和阳性对照组行右膝关节前交叉韧带横断手术(ACLT)造模,阴性对照组... 目的观察家兔膝骨关节炎模型关节软骨BMP-2/gremlin的表达情况及补肾活血方的调节作用。方法 48只实验用家兔随机分为治疗组、阳性对照组和阴性对照组,每组16只。治疗组和阳性对照组行右膝关节前交叉韧带横断手术(ACLT)造模,阴性对照组行右膝模拟造模手术。治疗组造模后给予补肾活血方灌胃治疗,阳性对照组造模后给予制动干预,阴性对照组行模拟手术后给予生理盐水灌胃。在术后第4、8周各组各处死8只家兔,观察膝关节损伤软骨肉眼改变,取组织标本经石蜡包埋切片后行常规苏木精-伊红染色观察软骨组织的病理变化,Real time PCR法及免疫组化法检测BMP-2、gremlin的表达。结果补肾活血方可减轻兔膝骨关节炎模型关节软骨形态学损害。治疗组和阳性对照组第4、8周软骨中BMP-2及gremlin表达量明显高于阴性对照组(P<0.05),且阳性对照组较治疗组gremlin同期表达增多(P<0.05);第8周阳性对照组标本中BMP-2表达持续稳定,但gremlin表达水平较第4周明显上升(P<0.05)。结论补肾活血方对兔ACLT模型关节软骨中修复保护性细胞因子BMP-2的表达有上调作用,同时抑制BMP-2拮抗因子gremlin过度表达,对骨关节炎修复有良好的调节作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾活血中药 骨形态发生蛋白-2 gremlin
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RNA干扰下调Gremlin表达对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞分泌FN、ColⅣ的影响 被引量:3
9
作者 宋玉文 韩文霞 +3 位作者 高聆 于春晓 刘丹丹 赵家军 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第4期5-9,14,共6页
目的探讨在高糖培养条件下,应用慢病毒介导的RNA干扰下调Gremlin表达对大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)分泌纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响及机制。方法构建Gremlin基因特异性的短发夹双链RNA(shRNA)慢病毒GREM1-RNAi-LV,感染RMCs后... 目的探讨在高糖培养条件下,应用慢病毒介导的RNA干扰下调Gremlin表达对大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)分泌纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响及机制。方法构建Gremlin基因特异性的短发夹双链RNA(shRNA)慢病毒GREM1-RNAi-LV,感染RMCs后,分为5.5 mmol/L葡萄糖组、30 mmol/L葡萄糖组、30 mmol/L葡萄糖+GREM1-RNAi-LV组及30 mmol/L葡萄糖+NC-GFP-LV(感染携带绿色荧光蛋白的阴性对照慢病毒)组,分别处理48 h,RT-PCR检测Gremlin mRNA表达,Western Blot检测Gremlin蛋白表达,ELISA法检测细胞上清FN、ColⅣ蛋白表达变化。结果与5.5 mmol/L葡萄糖组相比,30 mmol/L葡萄糖组Gremlin mRNA和蛋白水平显著升高(P均<0.05),细胞外基质分泌FN、ColⅣ蛋白增加(P均<0.05),而RNA干扰能下调高糖诱导的Gremlin mRNA与蛋白高表达(P<0.05),降低细胞外基质FN、ColⅣ蛋白分泌(P<0.05)。结论慢病毒介导的RNA干扰可明显抑制高糖诱导的Gremlin高表达,降低细胞外基质分泌,改善肾脏纤维化,可能是一个预防和治疗糖尿病肾病新型的潜在靶点。 展开更多
关键词 RNA干扰 糖尿病肾病 gremlin 纤维连接蛋白 Ⅳ型胶原
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雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、骨形成蛋白7及Gremlin表达的影响 被引量:16
10
作者 张燕 常保超 陈卫东 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期237-243,共7页
目的:观察雷公藤多苷(TW)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)、Gremlin表达的干预,阐明TW延缓肾间质纤维化的机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以... 目的:观察雷公藤多苷(TW)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)、Gremlin表达的干预,阐明TW延缓肾间质纤维化的机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和TW治疗组。治疗组经口灌胃TW(50mg/Kg·d),第2、4、8、16周称鼠重并查24h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),第16周处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin的表达,借助RT-PCR和Westernblotting方法检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin核酸及蛋白的表达。结果:TW能减轻模型鼠蛋白尿,改善血清白蛋白,降低血清肌酐、尿素氮。下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Gremlin的核酸及蛋白表达,上调BMP-7的核酸及蛋白表达。结论:TW可延缓肾组织纤维化,其机制可能与TW抑制促纤维化TGF-β1及下游细胞因子Gremlin的表达,上调抗纤维化因子BMP-7的表达相关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 糖尿病肾病 肾纤维化 转化生长因子β1 gremlin 骨形成蛋白7
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Gremlin-1在原发性肝癌及肝硬化患者中的表达及意义 被引量:4
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作者 郭永红 陈琳 +6 位作者 张颖 贾晓黎 翟松 周云 何瑜 纪光晰 贾战生 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第3期249-252,共4页
目的检测Gremlin-1在原发性肝癌及肝硬化患者外周血单个核细胞(PBMC)及肝脏组织中的表达。方法收集2012年6-12月在第四军医大学唐都医院就诊的21例原发性肝癌及17例肝硬化患者血样,15名健康志愿者作为对照。采用RT-PCR技术检测PBMC中Gre... 目的检测Gremlin-1在原发性肝癌及肝硬化患者外周血单个核细胞(PBMC)及肝脏组织中的表达。方法收集2012年6-12月在第四军医大学唐都医院就诊的21例原发性肝癌及17例肝硬化患者血样,15名健康志愿者作为对照。采用RT-PCR技术检测PBMC中Gremlin-1的表达;免疫组织化学方法检测10例原发性肝癌肝组织中Gremlin-1的表达。组间比较采用ANOVA方差分析。结果 Gremlin-1在原发性肝癌及肝硬化患者PBMC中表达显著升高,分别为正常对照的3.5及4.4倍,与正常对照相比差异有统计学意义(P=0.003 4,0.002 6);Gremlin-1在肝癌患者肝组织中高表达,阳性率为72.5%,在正常肝组织中低表达或无表达,阳性率为12.1%,差异有统计学意义(P<0.001),Gremlin-1在高分化及低分化肿瘤表达差异无统计学意义(P>0.05);免疫组织化学显示Gremlin-1主要表达在肝肿瘤细胞膜及细胞质,部分表达在血管内皮细胞、成纤维细胞等间质细胞。结论Gremlin-1的表达与肝硬化及原发性肝癌密切相关。 展开更多
关键词 gremlin-1 肝肿瘤 肝硬化
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TGF-β_1、BMP-7及Gremlin在小鼠肝纤维化组织中的表达 被引量:7
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作者 徐靖宇 帅张丽 +2 位作者 谢远 龙从风 石国庆 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第26期13-17,共5页
目的研究四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠肝纤维化组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)、骨形态发生蛋7(BMP-7)及Gremlin的表达,探讨其在肝纤维化发生机制中的作用。方法雄性C57小鼠40只,分为实验组和对照组,每组20只。实验组给予腹腔注射40%CCl_... 目的研究四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠肝纤维化组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)、骨形态发生蛋7(BMP-7)及Gremlin的表达,探讨其在肝纤维化发生机制中的作用。方法雄性C57小鼠40只,分为实验组和对照组,每组20只。实验组给予腹腔注射40%CCl_4橄榄油溶液,10 ml/kg;对照组腹腔注射橄榄油溶液,10ml/kg,2次/周,持续8周。苏木精-伊红染色后观察肝纤维化程度,免疫组织化学法染色后分析TGF-β_1、BMP-7及Gremlin在肝纤维中组织中的表达和分布,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测TGF-β_1、BMP-7及Gremlin在正常和纤维化肝组织中m RNA和蛋白的表达。结果 TGF-β_1和Gremlin在肝纤维化组织中m RNA和蛋白表达增强(P<0.05),而BMP-7在肝纤维化组织中表达降低(P<0.05)。结论 TGF-β_1、Gremlin的表达与肝纤维化呈正相关,BMP-7与肝纤维呈负相关(P<0.05)。Gremlin可能通过下调BMP-7的表达,诱导肝纤维化的发生。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 骨形态发生蛋白7 gremlin 肝纤维化
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腹膜透析患者透出液Gremlin水平对腹膜功能改变的影响 被引量:4
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作者 马东红 刘云 +2 位作者 吕玉敏 化秋菊 郭明好 《中国血液净化》 2016年第2期82-85,共4页
目的 观察腹膜透析患者透出液Gremlin的水平变化,探讨其对腹膜功能改变的影响.方法 收集2010年1月~2015年1月新乡医学院第一附属医院肾内科规律随访的持续不卧床腹膜透析(continous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者78例,采... 目的 观察腹膜透析患者透出液Gremlin的水平变化,探讨其对腹膜功能改变的影响.方法 收集2010年1月~2015年1月新乡医学院第一附属医院肾内科规律随访的持续不卧床腹膜透析(continous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者78例,采用ELISA方法检测不同时间点透出液中Gremlin和TGF-β1的水平,同时定期评价腹膜转运功能,分析Gremlin对腹膜功能改变的影响.结果 ①随着透析龄延长,腹膜平衡试验结果显示低转运及低平均转运比例逐渐减少,部分患者腹膜功能逐渐转化为高转运或高平均转运;和初始相比,腹膜平衡试验各比率在随访3年、4年、5年时x2值分别为12.219、9.154和10.707,P值分别为0.007、0.027和0.013,均有明显统计学差异,说明腹膜溶质转运功能逐渐增强.②腹膜透析1个月,透出液中Gremlin和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平均较低,分别为(3.54±2.51)pg/mL和(4.04±2.58) pg/mL,随着透析龄的延长,二者水平均逐渐升高,5年时可达到(232.71±55.01)pg/mL和(367.25±182.34) pg/mL,随访6月、1年、2年、3年、4年、5年的数据分别和腹膜透析1个月比较,t值分别为-5.956,-11.303,-22.187,-21.502,-34.255,-38.759,P值均为0.000,有明显统计学差异.③透出液中Gremlin和TGF-β水平与透析龄长短呈明显正相关,相关系数分别为0.744和0.873,P值分别为0.029和0.017.结论 Gremlin可能参与了腹膜透析患者腹膜纤维化的发生,从而导致腹膜溶质转运功能发生改变.干预Gremlin表达有望为抑制或逆转腹膜纤维化提供理论依据. 展开更多
关键词 gremlin 腹膜纤维化 腹膜透析 腹膜功能
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丹芍化纤胶囊含药血清对大鼠肝星状细胞Gremlin和BMP7表达的影响 被引量:1
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作者 赵雪珂 吴荣敏 +2 位作者 姚玉梅 国惠 何小慧 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期182-186,共5页
目的:观察丹芍化纤胶囊(DSHX)含药血清对大鼠肝星状细胞(HSC)Gremlin和骨形态发生蛋白7(BMP7)表达的影响,探讨该药治疗肝纤维化的可能机制。方法:将20只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组5只,分别经DSHX低剂量(0.5 g·kg-1),DSHX高剂... 目的:观察丹芍化纤胶囊(DSHX)含药血清对大鼠肝星状细胞(HSC)Gremlin和骨形态发生蛋白7(BMP7)表达的影响,探讨该药治疗肝纤维化的可能机制。方法:将20只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组5只,分别经DSHX低剂量(0.5 g·kg-1),DSHX高剂量(1.0 g·kg-1),扶正化瘀胶囊(0.8 g·kg-1)及生理盐水ig 5 d,2次/d,其后股动脉取血制备大鼠DSHX含药血清、扶正化瘀胶囊含药血清及生理盐水血清,4组血清分别干预体外培养的HSC-T6,用MTT比色法测定各组HSC的增殖效应,ELISA法测培养液上清Ⅰ型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(ColⅢ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的含量,免疫细胞染色法检测各组HSC内转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,采用RT-PCR法检测各组HSC Gremlin,BMP7 mRNA的表达,Western blot检测各组HSC Gremlin,BMP7蛋白的表达。结果:与生理盐水血清组比较,DSHX低、高剂量组含药血清均可显著抑制大鼠HSC的增殖(P<0.05),抑制率与扶正化瘀胶囊血清组相当;DSHX低、高剂量血清组培养液上清ColⅠ,ColⅢ与α-SMA的含量明显减少(P<0.01,P<0.05);HSC内TGF-β1蛋白的表达强度显著降低(P<0.01),与扶正化瘀胶囊血清组相当。与生理盐水血清组比较,DSHX低、高剂量血清组Gremlin mRNA及蛋白表达显著下降,而BMP7 mRNA及蛋白表达显著增多(P<0.01),与扶正化瘀胶囊血清组相当。结论:丹芍化纤胶囊可抑制体外培养的大鼠HSC增殖与活化,减少细胞外基质的合成,对大鼠肝纤维化有潜在的治疗作用,其机制可能与下调HSC Gremlin,上调BMP7的表达有关。 展开更多
关键词 丹芍化纤胶囊 肝星状细胞 gremlin 骨形态发生蛋白7 肝纤维化
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雷公藤多苷对糖尿病肾病患者血清TGF-β1 BMP-7 Gremlin的影响 被引量:4
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作者 张燕 吴永贵 《安徽医学》 2012年第12期1616-1619,共4页
目的观察糖尿病肾病血清转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白7(BMP-7)、Gremlin变化及雷公藤多苷(TW)对它们的影响。方法符合2型糖尿病肾病(DN)患者53例,随机分为TW治疗组(n=28)和苯那普利治疗组(n=25),TW组予以TW 60 mg/d治疗,... 目的观察糖尿病肾病血清转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白7(BMP-7)、Gremlin变化及雷公藤多苷(TW)对它们的影响。方法符合2型糖尿病肾病(DN)患者53例,随机分为TW治疗组(n=28)和苯那普利治疗组(n=25),TW组予以TW 60 mg/d治疗,苯那普利组予以苯那普利20 mg/d治疗,分别于4周、12周、24周观察24 h尿蛋白,尿NAG及血清TGF-β1、BMP-7、Gremlin的变化。结果 DN患者血清TGF-β1、Gremlin浓度较正常对照组升高,BMP-7浓度下降(P<0.01)。血清TGF-β1与肾小球率过滤(eGRF)呈负相关(r=-0.216,P<0.05)、糖化血红蛋白(HbAlc)(r=0.528,P<0.01)、24 h尿蛋白呈正相关(r=0.851,P<0.01)。血清Gremlin与TGF-β1(r=0.938,P<0.01)、HbAlc(r=0.629,P<0.01)呈正相关;血清BMP-7与Gremlin(r=-0.918,P<0.01)、24 h尿蛋白(r=-0.887,P<0.01)呈负相关。到达随访终点TW组尿蛋白、尿NAG、血清TGF-β1、Gremlin较基线水平明显下降,BMP-7水平升高(P<0.01);苯那普利组尿NAG和血清TGF-β1较基线水平明显下降(P<0.01),BMP-7水平升高(P<0.01);尿NAG在随访期间TW组下降幅度大于苯那普利组(P<0.01),其余指标在2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TW能够减少DN尿蛋白的排泄,降低血清TGF-β1、Gremlin浓度,提高血清BMP-7水平,有助于保护肾功能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤多干苷 转化生长因子β1 骨形态发生蛋白7 gremlin
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Gremlin1在胆囊癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 朱文娟 石麒麟 +3 位作者 夏慧 张晓岚 朱亚平 胡丕伟 《现代实用医学》 2022年第11期1426-1428,F0003,共4页
目的 探讨Gremlin1在胆囊癌中的表达及临床意义。方法 收集胆囊手术后确诊为胆囊癌的75例患者的手术标本和临床资料,采用免疫组织化学法检测Gremlin1和Ki-67的表达情况,采用Kaplan-Meier法对随访患者进行生存分析,并分析Gremlin1表达与... 目的 探讨Gremlin1在胆囊癌中的表达及临床意义。方法 收集胆囊手术后确诊为胆囊癌的75例患者的手术标本和临床资料,采用免疫组织化学法检测Gremlin1和Ki-67的表达情况,采用Kaplan-Meier法对随访患者进行生存分析,并分析Gremlin1表达与生存预后的关系。结果 免疫组化结果显示Gremlin1在部分胆囊癌及正常胆囊组织中均有表达。Gremlin1在胆囊癌中的阳性率为50.67%(38/75)在胆囊正常组织中的阳性率为15.00%(3/20)。胆囊癌及正常胆囊组织Gremlin1表达差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别之间Gremlin1表达差异均无统计学意义(均P> 0.05),而在淋巴结是否转移、肿瘤分期、有无合并上皮内瘤变中Gremlin1表达差异均有统计学意义(均P <0.05)。Gremlin1表达阳性的胆囊癌患者存活时间明显短于Gremlin1表达阴性的患者。结论 Gremlin1蛋白在胆囊癌组织中高表达,Gremlin1阳性提示可能为胆囊癌预后不良的一个因素。 展开更多
关键词 胆囊癌 gremlin1 免疫组化 生存分析
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Gremlin研究进展 被引量:1
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作者 鲁一兵 刘超 《国际内科学杂志》 CAS 2007年第3期166-169,共4页
Gremlin是骨形态形成蛋白(BMP)拮抗剂家族的新成员,在脊椎动物肢体的胚胎发育和肾脏、肺的形态形成过程中起重要的作用。Gremlin分为Gremlin1、Gremlin2、Gremlin3三种,结构中均具有半胱氨酸结,Gremlin通过与BMP2和BMP4的直接结合阻断BM... Gremlin是骨形态形成蛋白(BMP)拮抗剂家族的新成员,在脊椎动物肢体的胚胎发育和肾脏、肺的形态形成过程中起重要的作用。Gremlin分为Gremlin1、Gremlin2、Gremlin3三种,结构中均具有半胱氨酸结,Gremlin通过与BMP2和BMP4的直接结合阻断BMP作用的信号通路。Gremlin还可能参与调节中脑、卵泡、视神经细胞的发育和成骨细胞、前脂肪细胞的分化,并且可能与糖尿病、肿瘤、骨关节炎等疾病的发生相关。 展开更多
关键词 gremlin 骨形态形成蛋白 发育 表达
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Gremlin在原发性肾小球疾病患者肾小管间质中的表达及其意义
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作者 王文革 李侠 《临床内科杂志》 CAS 2010年第1期25-27,共3页
目的探讨原发性肾小球疾病患者肾小管间质中Gremlin的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测63例原发性肾小球疾病患者及9例正常肾组织穿刺标本中Gremlin、转化生长因子(TGF)-β1,及a-平滑肌肌动蛋白的表达,并用计算机图像分析软件... 目的探讨原发性肾小球疾病患者肾小管间质中Gremlin的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测63例原发性肾小球疾病患者及9例正常肾组织穿刺标本中Gremlin、转化生长因子(TGF)-β1,及a-平滑肌肌动蛋白的表达,并用计算机图像分析软件检测肾小管间质Gremlin、TGF—β1及a-SMA阳性染色相对面积,同时检测原发性肾小球疾病患者血肌酐和尿素氮。结果与对照组比较,原发性肾小球疾病患者肾小管间质Gremlin、TGF-β1。及a-SMA表达均明显增加(P〈0.05);原发性肾小球疾病患者小管间质Gremlin表达阳性率随小管间质纤维化损害程度增高而增加(P〈0.05),并与TGF-β1,及a—SMA表达呈正相关(r=0.583、0.596,P均〈0.05);肾小管间质Gremlin表达阳性率与患者血肌酐、尿素氮水平呈正相关(r=0.802、0.708,P均〈0.05)。结论Gremlin表达与原发性肾小球疾病肾间质纤维化程度密切相关,它可以作为原发性肾小球疾病肾间质纤维化程度的一个标志。 展开更多
关键词 gremlin 转化生长因子-β1 A-平滑肌肌动蛋白 肾间质纤维化
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Gremlin在纤维化疾病中的作用
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作者 何斌 何庆 《西部医学》 2009年第5期851-852,共2页
Gremlin是骨形态发生蛋白内源性拮抗剂,对胚胎发育、生长和细胞分化具有重要的调节作用。本文就Gremlin的结构功能及在纤维化疾病中的作用作一综述,提示Gremlin可能是重要促纤维多肽,通过促进上皮--间充质细胞转分化,拮抗BMP信号通路参... Gremlin是骨形态发生蛋白内源性拮抗剂,对胚胎发育、生长和细胞分化具有重要的调节作用。本文就Gremlin的结构功能及在纤维化疾病中的作用作一综述,提示Gremlin可能是重要促纤维多肽,通过促进上皮--间充质细胞转分化,拮抗BMP信号通路参与纤维化疾病发病。 展开更多
关键词 gremlin 骨形态发生蛋白 纤维化
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Gremlin与上皮细胞转分化研究进展
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作者 王文革 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2435-2436,共2页
器官纤维化发生和发展过程中,上皮细胞转分化是重要的发病机制之一。Gremlin基因首先从爪蟾中枢神经脊中克隆出来,是半胱氨酸结(cysteinenot)超家族成员之一,是骨形态形成蛋白(BMP)内源性拈抗剂,在胚胎发育、生长和分化过程中... 器官纤维化发生和发展过程中,上皮细胞转分化是重要的发病机制之一。Gremlin基因首先从爪蟾中枢神经脊中克隆出来,是半胱氨酸结(cysteinenot)超家族成员之一,是骨形态形成蛋白(BMP)内源性拈抗剂,在胚胎发育、生长和分化过程中具有重要调节作用。Gremlin可能与上皮细胞转分化相关,本文就Gremlin在上皮细胞转分化中作用的最新研究综述如下。 展开更多
关键词 gremlin 转分化 上皮细胞
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