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尿酸及高尿酸常见治疗药物对滋养细胞融合功能的影响
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作者 李铭洋 赵佳琪 +4 位作者 解安霞 王议平 蔡忠宇 李瑞霞 魏晓星 《药物评价研究》 北大核心 2025年第5期1257-1265,共9页
目的 明确尿酸和常见高尿酸治疗药物对人绒毛膜癌(Bewo)细胞活力及融合功能的影响。方法 在加入或不加入50μmol·L^(-1)毛喉素诱导Bewo细胞融合的情况下,分别使用(30、50、70、100、160、200、400、600 mg·L^(-1))尿酸或者别... 目的 明确尿酸和常见高尿酸治疗药物对人绒毛膜癌(Bewo)细胞活力及融合功能的影响。方法 在加入或不加入50μmol·L^(-1)毛喉素诱导Bewo细胞融合的情况下,分别使用(30、50、70、100、160、200、400、600 mg·L^(-1))尿酸或者别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒(1、10、20、50、100μmol·L^(-1))处理Bewo细胞48 h,通过CCK-8法检测细胞活力并筛选药物合适浓度,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测人绒毛膜促性腺激素(h CG)分泌量;使用激光共聚焦显微镜观察细胞融合情况并计算融合率;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析融合关键基因合胞素1(ERVW-1)、合胞素2(ERVFRD-1)、合胞素2受体(MFSD2A)、丙氨酸/丝氨酸/半胱氨酸/苏氨酸转运蛋白(ASCT1)、ASCT2 m RNA表达量。结果 各浓度尿酸对Bewo细胞活力没有明显影响;与对照组相比,100μmol·L^(-1)别嘌呤醇组的Bewo细胞活力显著降低(P<0.05);在加入毛喉素后,100μmol·L^(-1)别嘌呤醇组的Bewo细胞活力在一定程度上下降,但没有显著差异;加或不加毛喉素,100μmol·L^(-1)非布司他,50、100μmol·L^(-1)苯溴马隆都显著降低Bewo细胞活力(P<0.05、0.001)。与毛喉素组相比,尿酸及4种高尿酸治疗药物均显著降低hCG分泌量(P<0.01、0.001),显著抑制细胞的融合(P<0.001);尿酸显著抑制ERVW-1、ERVFRD-1、MFSD2A m RNA表达(P<0.05、0.01、0.001),4种高尿酸治疗药物显著抑制VFRD-1、MFSD2A mRNA表达(P<0.001),非布司他显著抑制ERVW-1 mRNA表达(P<0.05),别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒显著上调ASCT2的m RNA表达(P<0.01、0.001)。结论 尿酸降低滋养细胞融合程度进而导致其分泌hCG功能下降;高尿酸药物会加剧这种功能的缺陷,针对于高尿酸孕妇急需开发新药。 展开更多
关键词 尿酸 别嘌呤醇 非布司他 苯溴马隆 丙磺舒 BEWO细胞 毛喉素 滋养细胞 融合
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