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调理脾胃针法肠道菌群移植对糖尿病肾病大鼠Foxp3/NF-κB-p65信号通路及T淋巴细胞稳态的影响 被引量：1
1
作者 卢轩 李梦梦 +3 位作者 吉学群 杨元庆 张智龙 武红 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第6期189-194,I0004,共7页
目的基于Foxp3/NF-κB-p65信号通路和T淋巴细胞稳态探讨调理脾胃针法肠道菌群移植治疗和预防糖尿病肾病的可能分子作用机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别为肠道菌群提取物组、模型组和菌群移植组,每组10只,全部大鼠采用高脂... 目的基于Foxp3/NF-κB-p65信号通路和T淋巴细胞稳态探讨调理脾胃针法肠道菌群移植治疗和预防糖尿病肾病的可能分子作用机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别为肠道菌群提取物组、模型组和菌群移植组,每组10只,全部大鼠采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备糖尿病肾病大鼠模型。造模成功后肠道菌群提取物组给予调理脾胃针法连续治疗4周。治疗后,取该组大鼠盲肠内容物,制成调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液。菌群移植组给予调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后模型组和菌群移植组采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射STZ的方法制备糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后,进行各组大鼠取材及指标检测。造模完成后检测各组大鼠尿蛋白(urinary protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)水平;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清和肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠肾脏组织Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达水平;苏木素-伊红染液(hematoxylin-eosin staining,HE),过碘酸-雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色和透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察肾脏组织病理形态学改变;采集各组大鼠血液,肠道和肾脏标本进行T淋巴细胞的流式分选检测。结果与模型组大鼠比较,菌群移植组大鼠的UP、BUN、CRE和炎症因子水平均明显下降,肾脏病变程度有所改善,菌群移植组大鼠肾脏组织的Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达得到改善,同时,菌群移植组大鼠血液,肠道和肾脏组织中不同种类的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞的比例失调得到缓解,T淋巴细胞稳态重新得到恢复。结论调理脾胃针法肠道菌群移植通过调节Foxp3/NF-κB-p65信号通路和恢复T淋巴细胞稳态来减轻糖尿病肾病大鼠肾脏组织损伤,改善糖尿病肾病大鼠不同菌属的物种丰度,有效改善糖尿病肾病大鼠肠道菌群的菌群结构组成和丰度,进而达到治疗和预防糖尿病肾病大鼠的目的。 展开更多
关键词 foxp3/NF-κB-p65信号通路 糖尿病肾病 肠道菌群移植 调理脾胃针法 T淋巴细胞稳态
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纳布啡对腹腔镜结直肠癌术后镇痛效果及FOXP3^(+)调节性T细胞水平的影响 被引量：1
2
作者 许静红 王玉丰 +4 位作者 崔晓光 陈俏伶 卓恩挺 吴开李 徐夏 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2025年第3期356-363,共8页
目的 探讨纳布啡对腹腔镜结直肠癌根治术患者术后镇痛效果、FOXP3^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)水平的影响。方法 选取2022年7月至2024年6月在三亚中心医院(海南省第三人民医院)择期行腹腔镜结直肠癌根治术并自愿行患者自控... 目的 探讨纳布啡对腹腔镜结直肠癌根治术患者术后镇痛效果、FOXP3^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)水平的影响。方法 选取2022年7月至2024年6月在三亚中心医院(海南省第三人民医院)择期行腹腔镜结直肠癌根治术并自愿行患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)的患者60例,采用随机数字表法按1:1分为纳布啡组和舒芬太尼组,每组各30例。纳布啡组患者接受纳布啡PCIA,舒芬太尼组患者接受舒芬太尼PCIA。比较两组患者术后6 h、18 h、24 h、48 h、72 h咳嗽状态的视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分,术后72 h内PCIA泵按压次数和曲马多使用剂量,常见不良反应发生情况,术后肠道首次排气时间,以及镇痛首量前和术后12 h、24 h、72 h的FOXP3^(+)Treg水平,术前和术后72 h内的炎症指标(淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比和白细胞计数)。结果 纳布啡组患者术后6 h、18 h、24 h的VAS评分均低于舒芬太尼组(P<0.05)。术后72 h内纳布啡组PCIA泵按压次数、曲马多使用剂量低于舒芬太尼组(P<0.05)。两组均未发生呼吸抑制和过敏事件。纳布啡组术后恶心、呕吐、头晕的发生率均低于舒芬太尼组(P<0.05)。纳布啡组术后肠道首次排气时间短于舒芬太尼组(P<0.05)。纳布啡组术后12h、24 h、72 h的FOXP3^(+)Treg水平均低于舒芬太尼组(P<0.05)。两组患者术前和术后72 h内的淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比和白细胞计数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 与舒芬太尼比较,纳布啡对腹腔镜结直肠癌根治术患者的镇痛效果更优,不良反应发生率较低,并可降低术后FOXP3^(+)Treg水平。 展开更多
关键词 纳布啡 腹腔镜手术 结直肠癌 术后镇痛 foxp3^(+)调节性T细胞
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猪FoxP3、IL-10双重实时荧光定量PCR方法建立及应用
3
作者 王艳萍 徐倩倩 +5 位作者 孟卫芹 王金良 魏凤 董林 刘吉山 谢金文 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2025年第1期66-73,共8页
旨在建立双重实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法,对叉头框蛋白P3(FoxP3)、白细胞介素10(IL-10)的RNA转录进行定量检测。设计并合成FoxP3、IL-10的扩增引物和荧光探针,优化引物浓度、退火温度,建立RT-qPCR方法,检测猪圆环病毒2型(PCV2)感染... 旨在建立双重实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法,对叉头框蛋白P3(FoxP3)、白细胞介素10(IL-10)的RNA转录进行定量检测。设计并合成FoxP3、IL-10的扩增引物和荧光探针,优化引物浓度、退火温度,建立RT-qPCR方法,检测猪圆环病毒2型(PCV2)感染外周血调节性T淋巴细胞(Treg)和免疫器官中FoxP3和IL-10的mRNA含量;根据Western blot检测蛋白表达验证方法的可靠性。结果:建立的RT-qPCR方法呈现“S”型扩增曲线,相关系数R^(2)≥0.99;转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素17(IL-17)等基因的核酸模板和阴性对照均无扩增曲线,最低检测浓度10 copies/μL,批内、批间变异系数分别为0.87%、1.84%;PCV2攻毒组外周血Treg细胞中FoxP3和IL-10的mRNA含量均出现明显升高,FoxP3的mRNA含量在攻毒第14天到达峰值,IL-10的mRNA含量在攻毒第10天到达峰值,PCV2感染后导致胸腺、淋巴结和脾脏中FoxP3和IL-10转录水平升高;Western blot检测表明,FoxP3蛋白表达量在攻毒第14天、第28天,IL-10在攻毒第10天和第14天显著高于对照组,与RT-qPCR结果一致。综上,本研究建立的猪FoxP3、IL-10双重RT-qPCR方法具有特异、敏感、检测稳定可靠的特点,对于评价猪体的免疫应答水平和机体免疫稳态具有重要意义。 展开更多
关键词 foxp3 IL-10 实时荧光定量PCR Treg活化 免疫负调控
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FoxP3与PTC病理学特征及术后转移复发的关系 被引量：1
4
作者 刘庆华 陈晓晓 任正君 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第3期417-420,共4页
目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的FoxP3蛋白表达与肿瘤发生发展及术后转移复发的关系。方法选取濮阳市人民医院病理中心收集的96例PTC术后标本、50例符合要求的甲状腺癌癌旁组织作为对照组,采用免疫组化染色检测两组标本中的FoxP3... 目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的FoxP3蛋白表达与肿瘤发生发展及术后转移复发的关系。方法选取濮阳市人民医院病理中心收集的96例PTC术后标本、50例符合要求的甲状腺癌癌旁组织作为对照组,采用免疫组化染色检测两组标本中的FoxP3蛋白表达,分析FoxP3蛋白在不同年龄、性别、TNM分期、是否发生周围浸润转移、是否发生淋巴结转移、不同病灶直径、不同的肿瘤病灶数目患者中的表达差异,5年随访是否复发患者中FoxP3蛋白的表达差异。结果PTC组FoxP3蛋白阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期、是否发生周围组织浸润、是否发生淋巴结转移、不同病灶直径的肿瘤组织比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);经过5年随访,共有24例患者出现术后复发、7例患者出现转移;PTC患者的TNM分期增高、术前发生周围组织浸润转移、术前发生淋巴结转移、FoxP3蛋白阳性表达是PTC患者术后5年出现复发或转移的独立危险因素(P<0.05)。结论PTC组织中的FoxP3蛋白表达上调与肿瘤的发生及进展有关,同时影响PTC患者术后的复发及转移。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 foxp3蛋白 转移 复发
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TIPE2和FOXP3在肝癌和肝硬化患者肝组织中的表达及意义
5
作者 孔丽 赵素贤 +7 位作者 张莹 金萌 王闪闪 任伟光 张玉果 孔令波 韩芳 纪雷 《临床荟萃》 2025年第5期412-416,共5页
目的分析肝癌和肝硬化患者肝组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)和FOXP3 mRNA及蛋白的表达情况,探讨TIPE2和FOXP3在肝硬化和肝癌发生发展中的作用。方法收集肝癌和肝硬化... 目的分析肝癌和肝硬化患者肝组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)和FOXP3 mRNA及蛋白的表达情况,探讨TIPE2和FOXP3在肝硬化和肝癌发生发展中的作用。方法收集肝癌和肝硬化患者手术切除的肝组织60例,分别应用免疫组化法和RT-PCR法检测肝组织中TIPE2和FOXP3 mRNA及蛋白的表达水平,并与肝组织病理分级、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)/丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase,ALT)比值、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)等多项临床资料进行相关性分析。结果肝癌患者较肝硬化患者肝组织中TIPE2 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),而FOXP3 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01);肝组织TIPE2蛋白和mRNA表达水平与FOXP3表达水平呈负相关(P<0.05,P<0.01);TIPE2和FOXP3表达与肝癌组织分化程度密切相关,分化程度越低TIPE2下调越明显,而FOXP3上调越显著;同时TIPE2表达程度与血清AFP水平、AST/ALT比值、中性粒细胞数量和NLR呈负相关。结论TIPE2可能通过负性调控FOXP3+Treg细胞介导的免疫反应参与了肝脏疾病的发生和进展,在肝癌的发生中可能发挥负性调控作用。 展开更多
关键词 肝疾病 TIPE2 foxp3 肝组织 免疫调节
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miR-21对Foxp1的调控作用及其对过敏性鼻炎-哮喘综合征患者炎症水平的影响 被引量：1
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作者 陈聂 吴坚 +1 位作者 胡志邦 徐磊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1757-1762,共6页
目的:探讨miR-21通过靶向调控Foxp1对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)患者炎症因子IgE、IL-4、IL-6、IL-13表达水平的影响。方法:收集常州市第二人民医院暨南京医科大学第三附属医院90例受试患者,45例过敏性鼻炎(AR)患者,45例CARAS患者。... 目的:探讨miR-21通过靶向调控Foxp1对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)患者炎症因子IgE、IL-4、IL-6、IL-13表达水平的影响。方法:收集常州市第二人民医院暨南京医科大学第三附属医院90例受试患者,45例过敏性鼻炎(AR)患者,45例CARAS患者。肺功能仪检测肺功能指标;RT-qPCR检测各组外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-21及Foxp1表达水平;ELISA检测外周血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13表达水平;双荧光素酶基因报告实验检测miR-21对Foxp1的靶向调控作用;将miR-21 inhibitor转染至PBMCs中以构建miR-21干扰组细胞,RT-qPCR检测Foxp1的表达水平,ELISA检测各组细胞上清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13的释放水平;将Foxp1过表达慢病毒转染至PBMCs中以构建Foxp1过表达细胞,ELISA检测各组细胞上清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13的释放水平。结果:与AR相比,CARAS肺功能指标中FEV1%pred及FEV1/FVC%均下降;CARAS患者PBMC中miR-21水平较高,Foxp1水平较低;CARAS患者外周血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13表达水平均较高;miR-21结合Foxp1的非翻译区对其进行负向调控;miR-21的抑制、Foxp1表达水平的提高,可降低细胞上清中IgE、IL-4、IL-6和IL-13释放水平。结论:miR-21可通过负向调控Foxp1进而促进CARAS患者炎症因子IgE、IL-4、IL-6和IL-13的释放。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎-哮喘综合征 炎症因子 MIR-21 foxp1
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Stat1抑制Foxp3的表达和Treg产生
7
作者 郭帅 张格 +6 位作者 陈昊 秦安琪 李文婷 张爱红 郑爱华 田枫 郑全辉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期271-275,共5页
目的:探究Stat1对Foxp3的表达和Treg产生的影响。方法:C57BL/6小鼠分为正常对照组和Stat1特异抑制剂氟达拉滨(Flud)处理组。采用流式细胞术检测小鼠脾脏、淋巴结和外周血中CD4~+Foxp3~+Treg比例及Foxp3的表达变化。构建人源性Stat1过表... 目的:探究Stat1对Foxp3的表达和Treg产生的影响。方法:C57BL/6小鼠分为正常对照组和Stat1特异抑制剂氟达拉滨(Flud)处理组。采用流式细胞术检测小鼠脾脏、淋巴结和外周血中CD4~+Foxp3~+Treg比例及Foxp3的表达变化。构建人源性Stat1过表达质粒,转染人乳腺癌MCF-7细胞系,采用RT-qPCR和Western blot检测Foxp3的表达变化。结果:与正常对照组相比,Flud处理组小鼠淋巴结和外周血Treg比例及Foxp3表达增加,而过表达Stat1则导致MCF-7细胞中Foxp3 mRNA及蛋白表达水平显著降低。结论:Stat1抑制Foxp3的表达和Treg的产生。 展开更多
关键词 STAT1 foxp3 调节性T细胞 人乳腺癌细胞 MCF-7
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调节性T细胞与FOXP3:外周免疫耐受的里程碑与前沿突破
8
作者 江黄浩 范璟源 +1 位作者 彭程 李斌 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第12期2933-2952,共20页
2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E.Brunkow、Fred Ramsdell与Shimon Sakaguchi,以表彰他们在外周免疫耐受机制方面的突破性贡献。调节性T(Treg)细胞作为维持外周免疫耐受的核心组分,具有显著的可塑性与异质性,其功能失调直接关联... 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E.Brunkow、Fred Ramsdell与Shimon Sakaguchi,以表彰他们在外周免疫耐受机制方面的突破性贡献。调节性T(Treg)细胞作为维持外周免疫耐受的核心组分,具有显著的可塑性与异质性,其功能失调直接关联多种自身免疫性疾病、肿瘤发生发展以及移植排斥反应。叉头框蛋白质3(FOXP3)是控制Treg细胞发育与功能的关键转录因子。近年来,围绕Treg细胞及FOXP3的基础研究取得重要进展,尤其在Treg细胞的可塑性、组织特异性以及代谢与表观遗传调控等方面不断深入。基于这些基础研究,本文总结了以FOXP3为靶点的治疗策略,包括在自身免疫性疾病和移植中增强Treg细胞功能的过继细胞疗法与药理学手段,在肿瘤中拮抗Treg细胞抑制的免疫检查点阻断疗法,以及最具前景的可编程工程化Treg细胞的研发。然而,当前Treg细胞研究领域仍面临诸多的挑战,如其深层调控机制尚未完全阐明,Treg细胞异质性解析不足,体外扩增稳定性差,临床转化精准度有待提升等,Treg细胞靶向药物及Treg细胞疗法相关应用仍需深入探索,期待早日获得突破性临床疗效。 展开更多
关键词 调节性T细胞 foxp3 可塑性 免疫震荡
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牛FOXP2基因的单等位基因表达和DNA甲基化状态分析
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作者 郑云畅 侯睿霖 +6 位作者 梁晓贺 杨利丹 张银蛟 霍浩楠 陈玮娜 张萃 李世杰 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第9期4369-4378,共10页
旨在研究叉头框P2(forkhead box P2,FOXP2)基因在牛组织和胎盘中的单等位基因表达和DNA甲基化状态。本研究采集了2个不同时期(出生0 d犊牛和4~5岁成年牛)的健康雌性荷斯坦奶牛的组织和自然分娩的足月胎盘,通过荧光定量PCR方法分析FOXP2... 旨在研究叉头框P2(forkhead box P2,FOXP2)基因在牛组织和胎盘中的单等位基因表达和DNA甲基化状态。本研究采集了2个不同时期(出生0 d犊牛和4~5岁成年牛)的健康雌性荷斯坦奶牛的组织和自然分娩的足月胎盘,通过荧光定量PCR方法分析FOXP2基因牛6个组织(心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和大脑)和胎盘中的表达;应用基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的RT-PCR产物直接测序的方法分析FOXP2基因在牛组织和胎盘中单等位基因表达状态;采用亚硫酸盐测序法对牛组织、精子和胎盘的DNA甲基化状态进行分析。结果表明,FOXP2基因在成年牛6个组织(心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和大脑)中的表达水平均高于犊牛组织。基于FOXP2基因3'非编码区的1个SNP位点(g.53771685G>A),发现FOXP2基因在犊牛的6个组织中为单等位基因表达;而在成年牛中仅大脑组织中为单等位基因表达,其余的5个组织(心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏)中为双等位基因表达;在胎盘中,FOXP2基因呈现为母源等位基因表达。FOXP2基因X1剪接体的启动子区和5'端在犊牛和成年牛组织、胎盘和精子均处于低甲基化状态。以上研究结果表明,FOXP2基因在牛胎盘中为母源等位基因表达的印记基因,而其在组织中的单等位基因表达呈现生长时期和组织特异性,基因启动子和5'端处于低甲基化状态,提示DNA甲基化未参与调控牛FOXP2基因的单等位基因表达。 展开更多
关键词 叉头框P2(foxp2)基因 等位基因表达 DNA甲基化 牛
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猪调节性T细胞分子标记物FoxP3单克隆抗体的制备与鉴定
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作者 蒋丹 林佳琦 +3 位作者 胡鹏程 郭博伦 林新 马燕梅 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页
调节性T细胞(Treg)是具有免疫调节活性的淋巴细胞,通过抑制各种效应性淋巴细胞来诱导自身免疫耐受。FoxP3是CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞重要的转录因子,对其分化发育和功能维持有着重要的调控作用,因此联合FoxP3抗原可以更好地识别CD4^(+)C... 调节性T细胞(Treg)是具有免疫调节活性的淋巴细胞,通过抑制各种效应性淋巴细胞来诱导自身免疫耐受。FoxP3是CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞重要的转录因子,对其分化发育和功能维持有着重要的调控作用,因此联合FoxP3抗原可以更好地识别CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞。为了制备出特异性的猪Treg细胞表面标记物FoxP3的单克隆抗体,本研究选择抗原性较强的基因编码片段,构建了FoxP3抗原表位区段(1~840 bp)的原核表达质粒,诱导表达并纯化后,用目的蛋白免疫BALB/c小鼠,取免疫小鼠的脾细胞与骨髓瘤细胞进行融合,通过间接ELISA、Western blot和间接免疫荧光的方法筛选能稳定分泌抗体的阳性杂交瘤细胞。结果:筛选到了5株效价较高的FoxP3单克隆抗体产生细胞(F4B9、F4A9、F1E12、F1A11和F4A10),均具有良好的特异性,能识别内源性和外源性FoxP3蛋白,且能稳定地分泌抗体,为定性或定量检测猪Treg细胞以及验证Treg细胞的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 猪 TREG细胞 foxp3 抗体制备 单克隆抗
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血清免疫球蛋白、Foxp3水平与晚期非小细胞肺癌患者纳武单抗治疗效果的关系 被引量：2
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作者 王海志 张红 +2 位作者 郭晓蘅 张长庚 李娜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期413-417,共5页
目的:探讨血清免疫球蛋白(Ig)、叉头/翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者纳武单抗治疗效果的关系。方法:选取衡水市人民医院2020年1月至2024年1月收治的晚期NSCLC患者180例作为NSCLC组,同期体检的180例健康志... 目的:探讨血清免疫球蛋白(Ig)、叉头/翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者纳武单抗治疗效果的关系。方法:选取衡水市人民医院2020年1月至2024年1月收治的晚期NSCLC患者180例作为NSCLC组,同期体检的180例健康志愿者作为健康组,检测血清IgA、IgM、IgG、Foxp3水平,比较两组血清IgA、IgM、IgG、Foxp3水平差异及晚期NSCLC患者不同临床特征中以上指标水平差异。晚期NSCLC患者均在紫杉醇、卡铂化疗基础上给予纳武单抗治疗,根据疗效分为治疗有效组(n=82)、治疗无效组(n=98),比较两组血清IgG、Foxp3水平差异,分析血清IgG、Foxp3预测晚期NSCLC患者纳武单抗治疗效果的效能。结果:NSCLC组血清IgG、Foxp3水平高于健康组(P<0.05),两组血清IgA、IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。TNM分期Ⅳ期、低分化NSCLC患者血清IgG、Foxp3水平高于Ⅲ期NSCLC患者(P<0.05)。治疗无效组TNM分期Ⅳ期、低分化比例及血清IgG、Foxp3水平高于治疗有效组(P<0.05)。Logistic回归分析显示:分化程度、高IgG、高Foxp3水平是晚期NSCLC患者纳武单抗治疗无效的危险因素(P<0.05)。血清IgG、Foxp3联合对晚期NSCLC患者纳武单抗治疗效果的预测效能优于任一单项,AUC为0.978,敏感度为96.75%、特异度为92.13%。结论:晚期NSCLC患者血清IgG、Foxp3水平升高,是纳武单抗治疗无效的危险因素,可作为预测患者纳武单抗治疗效果的参考指标。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 纳武单抗 免疫球蛋白 foxp3
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GPR15与FOXP3在结直肠癌组织中的表达及其临床预后价值研究 被引量：1
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作者 孙晶璐 童利 +2 位作者 王娜娜 吴阳阳 吴琼 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第3期480-487,共8页
目的探讨GPR15与FOXP3在结直肠癌(CRC)组织中的表达情况及其临床预后价值。方法收集CRC患者根治性手术标本132例,对照组选择距癌灶5 cm以上边缘的正常黏膜组织,采用免疫组织化学技术(Envision二步法)分别检测GPR15与FOXP3在CRC组织及癌... 目的探讨GPR15与FOXP3在结直肠癌(CRC)组织中的表达情况及其临床预后价值。方法收集CRC患者根治性手术标本132例,对照组选择距癌灶5 cm以上边缘的正常黏膜组织,采用免疫组织化学技术(Envision二步法)分别检测GPR15与FOXP3在CRC组织及癌旁组织中的表达水平并分析两者与CRC各临床病理因素的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析CRC组织中GPR15与FOXP3的表达与患者生存预后的关联性。采用Cox回归分析CRC患者预后的影响因素。结果免疫组织化学结果显示,CRC组织中GPR15与FOXP3两者的表达水平均显著高于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。GPR15在CRC组织中的表达与部位、神经侵犯、TNM分期相关,FOXP3表达与性别相关(P<0.05)。两者的表达均与患者年龄、肿块大小、分化程度、组织分型、浸润深度、肿瘤出芽、脉管侵犯、淋巴结转移等临床病理特征无显著相关性。相关性分析表明,GPR15与FOXP3两者的表达情况无显著相关性(Kappa系数=-0.019)。GPR15阳性组生存预后显著劣于阴性组(log-rank检验:χ^(2)=4.3,P=0.039);FOXP3阳性组生存预后显著优于阴性组(log-rank检验:χ^(2)=7.3,P=0.007)。年龄≤55岁、GPR15阳性、FOXP3阴性是促使CRC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论GPR15与FOXP3均在CRC组织中的表达水平明显高于癌旁组织,GPR15与FOXP3有望成为CRC早期筛查、精准治疗、预后评估的新型肿瘤标志物。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 GPR15 foxp3 免疫组织化学 预后
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鸟类与爬行类FOXP2基因的分子进化
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作者 阚拓 梁馨月 +1 位作者 陈明慧 冯平 《广西师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期213-225,共13页
FOX家族FOXP2基因广泛存在于动物界中,是与声音有关的重要基因,其突变可以导致人类语言障碍。FOXP2基因与鸟类和爬行类的语言能力、学习行为密切相关,为了解其进化史,以66种鸟类和30种爬行类为研究对象,基于基因组数据,利用选择压力分... FOX家族FOXP2基因广泛存在于动物界中,是与声音有关的重要基因,其突变可以导致人类语言障碍。FOXP2基因与鸟类和爬行类的语言能力、学习行为密切相关,为了解其进化史,以66种鸟类和30种爬行类为研究对象,基于基因组数据,利用选择压力分析、系统发育分析等探讨鸟类和爬行类FOXP2基因的分子进化规律。结果表明:1)虽然鸟类与爬行类都有正选择位点,但是FOXP2基因在爬行类与鸟类中非常保守,整体上呈纯化选择;2)鸟类中鸣禽的FOXP2基因未发生正选择,也无正选择位点,但鸣禽的ω值比其他鸟类更高,表明鸣禽的FOXP2基因进化速率更快,可能与鸣禽具有更突出的鸣唱天赋有关;3)虽然鸟类与爬行类FOXP2均处于纯化选择状态,但鸟类明显比爬行类具有更高的ω值,说明鸟类经历选择放松,表明鸟类的FOXP2基因相较于爬行类进化速率更快。本研究结果为FOXP2基因的进化和功能的进一步研究提供理论依据,为人类语言机制的探索带来更多的借鉴与启示。 展开更多
关键词 foxp2 鸟类 爬行类 鸣禽 选择压力分析 系统发育分析
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三阴型乳腺癌中VISTA及Foxp3表达的临床病理意义
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作者 杨江玲 杨承纲 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第4期451-457,463,共8页
目的探讨三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中VISTA及Foxp3表达的临床病理意义。方法应用GEPIA2基于生物信息数据库TCGA分析VISTA mRNA、Foxp3 mRNA在TNBC中的表达量及与患者预后的关系。收集160例TNBC及160例正常乳腺... 目的探讨三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中VISTA及Foxp3表达的临床病理意义。方法应用GEPIA2基于生物信息数据库TCGA分析VISTA mRNA、Foxp3 mRNA在TNBC中的表达量及与患者预后的关系。收集160例TNBC及160例正常乳腺组织样本,采用免疫组化MaxVision 3HRP法检测VISTA在肿瘤细胞和免疫细胞、Foxp3在肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)中的表达及差异,并分析其与TNBC临床病理特征、预后的关系。结果数据库分析结果显示,VISTA mRNA在TNBC中表达水平低于正常乳腺组织(P<0.05),Foxp3 mRNA在TNBC中的表达水平高于正常乳腺组织(P<0.05);VISTA mRNA、Foxp3 mRNA在乳腺癌组织中表达呈正相关(r s=0.45,P<0.001);VISTA mRNA表达与患者总生存期有关。免疫组化结果显示,在TNBC中,肿瘤细胞VISTA阳性率为15%(24/160),免疫细胞VISTA阳性率为72.5%(116/160);Foxp3+TILs浸润密度高于正常乳腺组织(P<0.001);免疫细胞VISTA表达与Foxp3+TILs存在一定正相关性(r s=0.244,P=0.002);免疫细胞VISTA表达与患者TNM分期有关,Foxp3+TILs浸润密度与组织学分级有关;Cox单因素和多因素分析显示,TNM分期是影响TNBC患者预后的独立危险因素。结论在TNBC中,VISTA主要在免疫细胞表达,Foxp3+TILs浸润密度增高,免疫细胞VISTA表达及Foxp3+TILs高浸润密度与预后不良的临床病理特征相关,两者在TNBC不良进展中可能起协同作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 三阴型乳腺癌 VISTA foxp3 免疫组织化学
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特异性敲除Foxp1对小鼠小脑半球浦肯野细胞的影响
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作者 杨倩颖 龚劲雯 +2 位作者 戴婷 苏炳银 赵海霞 《成都医学院学报》 2025年第4期556-559,共4页
目的探究浦肯野细胞特异性敲除Foxp1对小鼠小脑半球浦肯野细胞及树突棘的影响。方法选取小脑浦肯野细胞特异性敲除Foxp1小鼠作为实验组,Foxp1未敲除小鼠作为对照组,每组3只。通过尼氏染色观察两组小脑半球简单叶(Sim)、小脑上脚CrusⅠ(C... 目的探究浦肯野细胞特异性敲除Foxp1对小鼠小脑半球浦肯野细胞及树突棘的影响。方法选取小脑浦肯野细胞特异性敲除Foxp1小鼠作为实验组,Foxp1未敲除小鼠作为对照组,每组3只。通过尼氏染色观察两组小脑半球简单叶(Sim)、小脑上脚CrusⅠ(CrusⅠ)、小脑上脚CrusⅡ(CrusⅡ)、旁中央小叶(PM)、椎体结合部(Cop)5个小叶的形态;通过免疫荧光染色标记两组小脑半球浦肯野细胞;使用高尔基染色技术检测两组小脑半球浦肯野细胞树突棘。结果小脑浦肯野细胞特异性敲除Foxp1对小鼠半球区域小脑周长和分子层面积没有影响;与对照组相比,实验组小脑半球浦肯野细胞数量均减少,其中CrusⅠ、CrusⅡ、Cop区域的浦肯野细胞数量减少更明显(P<0.05);与对照组相比,实验组小脑半球浦肯野细胞的树突棘增多(P<0.05)。结论转录因子Foxp1编码基因的缺失可影响小脑半球浦肯野细胞及树突棘数量。 展开更多
关键词 小脑 小脑半球 浦肯野细胞 foxp1 转录因子
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基于TGF-β/RORγt/FoxP3通路探讨扶正透邪方对铜绿假单胞菌肺炎大鼠肺损伤的影响
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作者 李奕璇 刘清泉 +2 位作者 孔令博 张迪 晏军 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期98-104,共7页
目的观察扶正透邪方对铜绿假单胞菌肺炎(PAP)大鼠肺损伤的影响并探讨其可能的作用机制。方法将36只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、哌拉西林组和扶正透邪方低、中、高剂量组,每组6只,除空白组外,各组气管滴注3×10~9 CFU... 目的观察扶正透邪方对铜绿假单胞菌肺炎(PAP)大鼠肺损伤的影响并探讨其可能的作用机制。方法将36只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、哌拉西林组和扶正透邪方低、中、高剂量组,每组6只,除空白组外,各组气管滴注3×10~9 CFU/mL铜绿假单胞菌悬液0.1 mL,空白组滴注等量无菌生理盐水。造模后24 h,扶正透邪方低、中、高剂量组分别予0.43、0.86、1.73 g/mL扶正透邪方药液1.6 mL灌胃,空白组、模型组予等体积蒸馏水灌胃,哌拉西林组予0.11 g/mL哌拉西林钠他唑巴坦钠溶液0.53 mL腹腔注射,均每日1次,连续3 d。HE染色观察肺组织形态,进行肺损伤评分并测量支气管壁厚度,流式细胞术检测外周血Th17/Treg比例,ELISA检测血清维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FoxP3)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10含量,RT-qPCR检测肺组织RORγt、FoxP3及炎症因子mRNA表达,Western blot检测肺组织RORγt、FoxP3及炎症因子蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织可见大量炎性细胞浸润,伴支气管管壁增生肥厚、肺泡扩张、肺间质水肿,肺损伤评分和支气管壁厚度明显增加(P<0.01),外周血Th17比例升高(P<0.01),Treg比例降低(P<0.01),Th17/Treg比值升高(P<0.05),血清RORγt、TNF-α、TGF-β、IL-6含量显著升高(P<0.01),FoxP3、IL-10含量显著下降(P<0.01),肺组织RORγt、TNF-α、TGF-β、IL-6 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),FoxP3、IL-10 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺泡相对完整、结构较清晰,炎性细胞浸润、肺间质水肿充血减轻,肺损伤评分和支气管壁厚度减少(P<0.05,P<0.01),扶正透邪方高剂量组和哌拉西林组外周血Th17比例降低(P<0.05),Treg细胞比例升高(P<0.05),Th17/Treg比值降低(P<0.05),扶正透邪方中、高剂量组和哌拉西林组大鼠血清RORγt、TNF-α、TGF-β、IL-6含量显著降低(P<0.05,P<0.01),FoxP3、IL-10含量显著升高(P<0.05,P<0.01),肺组织RORγt、TNF-α、TGF-β、IL-6mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),FoxP3、IL-10基因和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论扶正透邪方可减轻PAP大鼠肺部炎症,降低促炎因子水平、升高抑炎因子水平,其机制可能是通过TGF-β/RORγt/FoxP3通路调节免疫平衡。 展开更多
关键词 扶正透邪方 铜绿假单胞菌肺炎 TGF-β/RORγt/foxp3 大鼠
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FOXP3和FOXO4基因在口腔鳞状细胞癌中的预后分析
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作者 毛家奇 赵力如 +5 位作者 杨冬茹 魏梓轩 齐霞 李雅 梁向阳 李淑娟 《现代口腔医学杂志》 2025年第2期125-129,共5页
目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后... 目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后分析。real-timePCR检测人口腔角质细胞(HumanOral Keratinocytes,HOK)和CAL27人舌鳞状细胞癌细胞(CAL27 Human Tongue Squamous Cell Carcinoma,CAL27)中FOXP3和FOXO4的mRNA表达。结果①FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达均出现明显差异性变化。②FOXP3和FOXO4的mRNA表达与OSCC患者的癌症分期、肿瘤分级和预后显著相关。③FOXP3和FOXO4的基因改变可能会显著影响OSCC患者的预后。④与HOK细胞相比,CAL27细胞中FOXP3和FOXO4的mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论①FOXP3和FOXO4是口腔鳞状细胞癌OS的独立生存因素。②FOXP3和FOXO4可以作为口腔鳞状细胞癌患者生存的预后标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 foxp3 FOXO4 口腔鳞状细胞癌 UALCAN Kaplan-Meier Plotter
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弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤微环境中PTEN、FOXP3和STAT3的表达及临床病理学意义
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作者 于靖雯 李君娜 +3 位作者 王小树 马文梅 庞雪莲 崔文丽 《诊断病理学杂志》 2025年第2期175-181,共7页
目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)肿瘤微环境中PTEN缺失、FOXP3和STAT3蛋白表达并阐述其临床病理意义。方法回顾性收集120例DLBCL患者蜡块,运用免疫组化技术(IHC)检测PTEN、FOXP3和STAT3蛋白的表达并作相关统计分析。结果PTEN蛋白阳... 目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)肿瘤微环境中PTEN缺失、FOXP3和STAT3蛋白表达并阐述其临床病理意义。方法回顾性收集120例DLBCL患者蜡块,运用免疫组化技术(IHC)检测PTEN、FOXP3和STAT3蛋白的表达并作相关统计分析。结果PTEN蛋白阳性率30.8%(37/120);PTEN缺失率达69.2%(83/120),其中55%(66/120)为GCB型,14.2%(17/120)为non-GCB型;FOXP3阳性率81.7%(98/120),STAT3阳性率50%(60/120),FOXP3低表达患者比例为37.5%(45/120);高表达患者比例为44.2%(53/120),STAT3低表达患者比例为9.2%(11/120);STAT3高表达患者比例为40.8%(49/120);PTEN缺失、FOXP3和STAT3高表达均与骨髓累及、IPI评分及PS评分相关(P<0.05),STAT3高表达与肿瘤直径相关(P<0.05);PTEN缺失与FOXP3、STAT3高表达均呈负相关(P<0.05),单因素及多因素生存分析显示IPI评分高危组、PS评分和PTEN缺失是影响DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论PTEN在DLBCL肿瘤细胞中缺失率较高,并且在GCB型中显著缺失;PTEN缺失和STAT3高表达可作为评价DLBCL恶性程度或预后的指标之一,FOXP3是调节性T细胞(Treg)最特异的生物标志物,其表达水平可为DLBCL恶性程度提供参考价值。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 PTEN foxp3 STAT3 肿瘤微环境 预后
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卡瑞利珠单抗联合AP化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效及对血清Foxp3和B7-H3的影响
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作者 谢文凤 王纪煌 林萍 《临床合理用药》 2025年第24期56-59,共4页
目的 观察卡瑞利珠单抗联合AP化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效及对血清Foxp3和B7-H3的影响。方法 选取2019年1月—2024年1月龙岩市第二医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者62例为研究对象,按照入院顺序先后分为化疗免疫联合组和净... 目的 观察卡瑞利珠单抗联合AP化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效及对血清Foxp3和B7-H3的影响。方法 选取2019年1月—2024年1月龙岩市第二医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者62例为研究对象,按照入院顺序先后分为化疗免疫联合组和净化疗组,各31例。净化疗组予AP化疗方案(注射用培美曲塞二钠+顺铂注射液)治疗,化疗免疫联合组在净化疗组基础上予注射用卡瑞利珠单抗治疗,以3周为1个疗程,2组均持续治疗4个疗程。比较2组近期疗效,治疗前后免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、血清Foxp3和B7-H3、肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)及细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)],以及不良反应。结果 化疗免疫联合组DCR为100.00%,高于净化疗组的80.65%(χ^(2)=4.613,P=0.032);治疗4个疗程后,2组CD3^(+)、CD4^(+)及B7-H3水平较治疗前升高,CD8^(+)、血清Foxp3、CEA、VEGF、CYFRA21-1水平较治疗前降低,且化疗免疫联合组变化幅度大于净化疗组(P<0.05或P<0.01)。化疗免疫联合组与净化疗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(38.71%vs.35.48%,x^(2)=0.069,P=0.793)。结论 卡瑞利珠单抗联合AP化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌患者,可有效提高CD3^(+)、CD4^(+)水平并降低CD8^(+)水平,降低Foxp3、B7-H3表达,减少CEA、VEGF、CYFRA21-1肿瘤标志物浓度,提高疾病控制率且不增加不良反应。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 中晚期 卡瑞利珠单抗 培美曲塞二钠 顺铂 免疫功能 foxp3 B7-H3 肿瘤标志物
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miRNA-194-5p靶向FOXP2调控Wnt信号通路对脂多糖诱导的人类牙髓细胞的炎症反应和损伤的影响
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作者 张江畔 王会超 《现代口腔医学杂志》 2025年第4期291-298,共8页
目的 本研究旨在研究miRNA-194-5p在牙髓炎进展中的作用及其潜在机制。方法 利用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)处理人牙髓细胞(human dental pulp cells,hDPCs),诱导体外牙髓炎细胞模型。MTT和EdU实验分析细胞活力和增殖。流式细胞术E... 目的 本研究旨在研究miRNA-194-5p在牙髓炎进展中的作用及其潜在机制。方法 利用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)处理人牙髓细胞(human dental pulp cells,hDPCs),诱导体外牙髓炎细胞模型。MTT和EdU实验分析细胞活力和增殖。流式细胞术ELISA分析细胞凋亡率和炎性细胞因子的释放。用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)测定试剂盒分析了SOD的活性。双荧光素酶报告基因实验以验证miRNA-194-5p与FOXP2之间的相互作用。结果 LPS处理抑制人牙髓细胞(hDPCs)的增殖,促进细胞凋亡、炎症和氧化应激。LPS处理以剂量依赖性上调hDPCs中miRNA-194-5p的表达。敲低miRNA-194-5p可以减轻LPS诱导的hDPCs炎症和损伤。miRNA-194-5p靶向抑制FOXP2的表达,miRNA-194-5p敲低通过上调FOXP2的表达,保护hDPCs免受LPS诱导的影响。miRNA-194-5p靶向FOXP2可以激活Wnt信号通路活性。结论 总之,本研究证实miRNA-194-5p敲低通过靶向FOXP2/Wnt轴来减弱LPS诱导的hDPCs的炎症反应和损伤。 展开更多
关键词 miRNA-194-5p foxp2 WNT信号通路 牙髓炎 炎症作用
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