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Nonlinear Waves in Two-Dimensional (2D) Square Lattice Frenkel-Kontorova (FK) System
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作者 WANG Cang-Long HAN Jiu-Ning GAO Xiu-Yun DUAN Wen-Shant 《Communications in Theoretical Physics》 SCIE CAS CSCD 2009年第1期90-96,共7页
A 2D square lattice is studied. By using the continuum approximation, we set up the differential equations of motion for an arbitrary particle in the square lattice which subjects to an external periodic substrate pot... A 2D square lattice is studied. By using the continuum approximation, we set up the differential equations of motion for an arbitrary particle in the square lattice which subjects to an external periodic substrate potential. The exact solitary waves of the system are found for special cases. We conclude that the adhesive force f and the angle between propagation directions of upper and lower layers can affect these waves. 展开更多
关键词 fk model square lattice solitary waves
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脑小血管病患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5表达与认知功能障碍的相关性研究
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作者 连浩军 侯立维 邢媛媛 《海南医学》 2025年第1期1-5,共5页
目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSV... 目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSVD患者,根据有无CD分为障碍组(n=66)与无障碍组(n=161)。比较两组患者的一般资料及外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,Logistic回归分析CSVD患者CD的影响因素,比较不同程度CD患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,采用Pearson法分析外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达与蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分的相关性。结果障碍组患者的年龄、病程分别为(72.49±5.68)岁、(2.69±0.78)年,明显高(长)于无障碍组的(67.51±7.04)岁、(2.31±0.62)年,差异均有统计学意义(P<0.05);障碍组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.02±0.17,明显低于无障碍组的1.66±0.31,NPAS4m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.79±0.60、3.88±1.12,明显高于无障碍组的1.55±0.51、2.10±0.59,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、GPER30 m RNA、NPAS4 m RNA及FKBP5 m RNA均为CSVD患者CD的独立影响因素(P<0.05)。轻度组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.27±0.25,明显高于中重度组的0.70±0.12,NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.31±0.58、3.19±1.07,明显低于中重度组的3.40±0.72、4.76±1.39,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,外周血GPER30 m RNA表达与CSVD患者Mo CA评分呈正相关(r=0.704,P<0.05),NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA与Mo CA评分呈负相关(r=-0.572、-0.542,P<0.05)。结论外周血GPER30、NPAS4、FKBP5是CSVD患者CD的独立相关因素,各指标表达水平与CD病情严重程度均具有一定相关性,可为临床判断CD、评估CD病情严重程度提供参考,以指导后续临床工作。 展开更多
关键词 脑小血管病 G蛋白耦联雌激素受体30 神经元PAS结构域蛋白4 fk506结合蛋白5 认知功能障碍 相关性
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FKBP9上调促进肝癌细胞增殖及糖酵解的实验研究
3
作者 周昕 吴旭东 吕瑛 《现代消化及介入诊疗》 2025年第4期448-453,459,共7页
目的探索FKBP9在肝癌中的表达情况及其在肝癌细胞增殖中的生物学功能。方法以GEPIA在线数据分析软件分析FKBP9在肝癌及正常肝组织中的表达差异,并在本院肝癌标本中进行免疫组化验证其表达趋势。在不同肝癌细胞株中通过QPCR及WB方法确定F... 目的探索FKBP9在肝癌中的表达情况及其在肝癌细胞增殖中的生物学功能。方法以GEPIA在线数据分析软件分析FKBP9在肝癌及正常肝组织中的表达差异,并在本院肝癌标本中进行免疫组化验证其表达趋势。在不同肝癌细胞株中通过QPCR及WB方法确定FKBP9在肝癌细胞株中的表达差异。以慢病毒质粒转染敲低高表达FKBP9的肝癌细胞株,通过CCK8、克隆集落形成、小鼠荷瘤实验检测敲低FKBP9后肝癌细胞增殖能力差异;通过ECAR实验检测细胞糖酵解水平与能力差异,并通过WB明确敲低FKBP9对糖酵解关键酶的表达水平影响;以慢病毒质粒转染过表达HK2进行功能恢复实验,重复上述实验以确定FKBP9调控肝细胞增殖及糖酵解的HK2依赖性机制。结果GEPIA在线数据分析显示FKBP9高表达于肝癌组织,并与低总生存率及无病生存率正相关;在本院肝癌病理IHC分析显示:FKBP9蛋白广泛高表达于癌组织中癌细胞内,而癌旁组织仅检出低水平FKBP9蛋白表达。在肝癌细胞系中,FKBP9高表达于HepG2与Huh-7中,并且敲低FKBP9后可发现HepG2与Huh-7细胞增殖能力:CCK8、克隆集落形成、小鼠荷瘤重量与体积均显著下降;并且敲低FKBP9显著降低HK2的蛋白表达与糖酵解能力,而回转过表达HK2后肝癌细胞增殖能力与糖酵解能力均得到恢复。在机制上,CO-IP与蛋白泛素化实验结果显示FKBP9与HK2发生互作作用以阻止HK2的蛋白泛素化。结论FKBP9高表达于肝癌组织中,并且与不良预后相关。在功能与机制上,FKBP9通过与HK2互作阻止HK2的蛋白泛素化降解以促进肝癌细胞的增殖与糖酵解能力。 展开更多
关键词 fk506绑定蛋白 肝细胞性肝癌 细胞增殖 糖酵解
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FK506 contributes to peripheral nerve regeneration by inhibiting neuroinflammatory responses and promoting neuron survival
4
作者 Yuhui Kou Zongxue Jin +3 位作者 Yusong Yuan Bo Ma Wenyong Xie Na Han 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第7期2108-2115,共8页
FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways ... FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways remain unclear.In this study,we established a rat model of sciatic nerve injury and found that FK506 improved the morphology of the injured sciatic nerve,increased the numbers of motor and sensory neurons,reduced inflammatory responses,markedly improved the conduction function of the injured nerve,and promoted motor function recovery.These findings suggest that FK506 promotes peripheral nerve structure recovery and functional regeneration by reducing the intensity of inflammation after neuronal injury and increasing the number of surviving neurons. 展开更多
关键词 fk506 inflammation motor neurons nerve regeneration NEURON peripheral nerve injury sensory neurons
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FKBP5通过影响细胞代谢参与缺氧缺糖/复氧复糖诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤
5
作者 鲍思旭 吴奇勇 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第3期230-237,共8页
目的:探讨FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤中的作用机制。方法:将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和O... 目的:探讨FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤中的作用机制。方法:将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和OGD/R+小干扰RNA沉默FKBP5(OGD/R+si-FKBP5)组。采用ELISA检测各组H9C2细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量;并结合主成分分析(PCA)和富集分析方法分析代谢物的差异与信号通路。结果:ELISA结果显示,沉默FKBP5显著抑制由OGD/R诱导的LDH、CK-MB和cTnI的水平升高(P<0.05和P<0.001)。代谢组学分析揭示,OGD/R处理导致49种差异代谢物,而沉默FKBP5后产生了53种差异代谢物。通路层次结构分析显示,OGD/R导致的差异代谢物涉及氨基酸代谢、内分泌系统、膜运输和信号传导等多个生物学通路,而沉默FKBP5后,上述通路均发生了显著的适应性改变。KEGG通路分析进一步表明,这些差异代谢物在mTOR、FoxO、cGMP-PKG等关键信号通路中富集;沉默FKBP5后,上述信号通路的代谢物也显现出显著的适应性改变。结论:沉默FKBP5可能通过调节多个关键代谢产物和信号通路,从而缓解OGD/R诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 fk506结合蛋白5 代谢组学 信号通路 细胞代谢
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LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白预测小圆细胞骨肉瘤MAP新辅助化疗后远期不良预后的效能
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作者 吉晓菲 董丽 +1 位作者 葛洁洁 方盼盼 《现代肿瘤医学》 2025年第6期995-1001,共7页
目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨... 目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨肉瘤患儿,依据2年期随访结束时是否发生不良预后分为预后不良组(BG组)及预后良好组(GG组)。搜集研究基线及初次MAP新辅助化疗后2 h内血清LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度,随访2年,随访截止日为2024年03月30日。采用描述性统计对各组基线特征进行描述,使用t检验、χ^(2)检验、方差分析等方法比较不同组间的基线指标、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度差异;调整基线混淆变量后采用二元多因素Logistics回归分析筛选影响不良预后结局的危险因素,采用受试者曲线ROC分析预测模型对不良预后诊断的实际效能。结果:研究共成功纳入研究对象69例,远期不良预后发生率为69.57%。年龄(岁)、BMI(kg/m^(2))、红细胞计数(×10^(12)/L)、血红蛋白(g/dL)、免疫球蛋白(g/L)、补体水平(C3,g/L)、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白(ng/L)、肿瘤最大直径(cm)、ECOG评分(分)是MAP新辅助化疗后小圆细胞骨肉瘤患儿远期不良预后的主要危险因素(P<0.05)。LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白诊断AUC(95%CI)为0.948[0.901~0.996],敏感性为0.952,特异性为0.875,准确性为0.899,约登指数为0.827。结论:LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白可以有效预测小圆细胞骨肉瘤患儿MAP新辅助化疗后远期不良预后,预测模型具有较好的诊断价值。 展开更多
关键词 小圆细胞骨肉瘤 LncRNA SNHG14 fk506-9蛋白 MAP新辅助化疗 儿童 不良预后 诊断评估
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FKBP10在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能研究
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作者 方志凯 金辉 +5 位作者 杨姗 蒋男 张茗宇 周爽 李畅 李丽丽 《口腔疾病防治》 2025年第7期529-541,共13页
目的 探讨FK506结合蛋白10(FK506 binding protein 10,FKBP10)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和功能作用,为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法 在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数... 目的 探讨FK506结合蛋白10(FK506 binding protein 10,FKBP10)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和功能作用,为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法 在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中选择OSCC样本284例,正常样本19例,并进行mRNA表达分析和诊断分析。在基因表达图谱交互分析网站上进行FKBP10与癌症预后的生存分析。通过实时荧光定量PCR和Western Blot检测4种OSCC细胞系及SAS和SCC9细胞转染siRNA后FKBP10的mRNA和蛋白表达情况。通过CCK8法检测FKBP10沉默后的细胞增殖能力,同时使用流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡。通过伤口愈合实验和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。通过蛋白组学和Western Blot分析FKBP10沉默后的总蛋白和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(protein kinase B,AKT)的表达变化。结果 根据基因表达量分析结果显示,FKBP10的mRNA表达水平在OSCC中的表达显著高于正常组织(P <0.001)。在诊断方面,FKBP10的表达量对OSCC具有一定的诊断价值(P <0.05)。FKBP10与OSCC的生存分析表明,FKBP10的高表达导致患者生存期下降与预后不良(P <0.05)。OSCC细胞系中FKBP10的mRNA和蛋白表达高于正常口腔角质形成细胞(P <0.001)。沉默FKBP10可降低SAS和SCC9细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P <0.001),细胞周期被阻滞在G0/G1期(P <0.001),凋亡显著上升(P <0.05)。蛋白质质谱分析及Western Blot显示,FKBP10沉默显著下调Ras相关蛋白1(ras-related protein,RAP1)信号通路中以RAP鸟嘌呤核苷酸交换因子1(rap guanine nucleotide exchange factor 1,RAPGEF1)为主的多种蛋白的表达(P <0.05)和PI3K-AKT蛋白的磷酸化(P <0.05)。结论 FKBP10在OSCC中高表达,导致患者预后不良。FKBP10表达下调可通过RAP1-PI3K-AKT轴抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,阻碍细胞周期进程并促进凋亡。FKBP10是OSCC的潜在治疗靶点和预后生物标志物。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白10 口腔鳞状细胞癌 生物信息学分析 细胞增殖 细胞周期 细胞侵袭 细胞迁移 预后
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下调FKBP4通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌的恶性进展
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作者 卢菊萍 胡军 +1 位作者 邓永明 廖淑芳 《实用肿瘤学杂志》 2025年第3期184-190,共7页
目的 探究下调FK506结合蛋白4(FK506 binding protein 4,FKBP4)能否通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的恶性进展。方法 培养NSCLC细胞系A549、H1975、H358和PC-9以及人支气管上皮细胞... 目的 探究下调FK506结合蛋白4(FK506 binding protein 4,FKBP4)能否通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的恶性进展。方法 培养NSCLC细胞系A549、H1975、H358和PC-9以及人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cell, HBE),采用qRT-PCR检测FKBP4在上述细胞中的表达水平,并筛选出与HBE细胞相比FKBP4差异表达最显著的NSCLC细胞系。将FKBP4-siRNA和NC-siRNA分别转染至A549细胞,根据转染物的不同将细胞分为si-FKBP4组和NC组,采用CCK-8法检测si-FKBP4组和NC组细胞增殖能力,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用划痕愈合实验检测细胞的迁移能力,采用Transwell实验检测细胞的侵袭能力,采用Western blot实验检测PI3K及其下游效应物Akt和mTOR的蛋白总表达水平和磷酸化水平。结果 FKBP4在A549、H1975、H358和PC-9细胞中的表达水平均显著高于HBE细胞系(P<0.05),且在A549细胞系中表达水平最高(P<0.001);下调FKBP4可抑制A549细胞增殖、侵袭和迁移,促进A549细胞凋亡(P<0.001)。此外,下调FKBP4可以抑制PI3K、Akt和mTOR磷酸化,阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路。结论 下调FKBP4可通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进NSCLC细胞的凋亡。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 fk506结合蛋白4 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 增殖 凋亡
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联苯双酯对肾移植患者FK506血浓度的影响 被引量:12
9
作者 吴家清 刘东 +3 位作者 唐斌 李琴 蒙善东 黎程 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期207-208,共2页
目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服... 目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服用联苯双酯前及服用联苯双酯 1周后 2次测FK5 0 6血浓度 ,两次测定间FK5 0 6剂量不变。结果 与对照组相比 ,观察组服用联苯双酯 1周后FK5 0 6血浓度显著降低 (P <0 0 5 )。结论 联苯双酯可使FK5 0 6血浓度降低 ,增加患者FK5 0 6用量及费用。 展开更多
关键词 联苯双酯 肾移植 fk506 血浓度 肝功能异常
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FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征临床观察 被引量:11
10
作者 夏正坤 刘光陵 +4 位作者 高远赋 樊忠民 伏洁 傅元凤 张连丰 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期610-612,共3页
为研究FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义 ,对12例患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服FK506,剂量0.1~0.15mg/(kg·d) ,疗程3~6月 ,并监测血浓度。结果12例患儿经FK506治疗2个月后 ,完全缓解8例(MCDN4例,MsPGN4... 为研究FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义 ,对12例患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服FK506,剂量0.1~0.15mg/(kg·d) ,疗程3~6月 ,并监测血浓度。结果12例患儿经FK506治疗2个月后 ,完全缓解8例(MCDN4例,MsPGN4例),部分缓解3例(MsPGN1例 ,MPGN1例 ,FSGS1例) ,总有效率91.67% ,无效1例(MsPGN1例) ,显效时间为10~38d。治疗1个月后12例中有9例血清白蛋白升到正常 ,胆固醇、甘油三酯均有不同程度的下降 ,2个月后11例患儿生化指标恢复正常 ;FK506有效血浓度维持在5~12ng/ml;治疗过程中出现胃肠道症状3例 ,一过性尿肌酐增加2例 ,NAG轻微增加3例 ;2例患儿随访仅2例复发。提示用小剂量皮质激素与FK506联合使用 ,以及在FK506减量时加用作用较轻的免疫抑制剂维持 ,可起到巩固疗效、防止复发的作用。因此 ,FK506有可能成为治疗肾病综合征的有效方法。 展开更多
关键词 fk506 治疗 儿童 病理类型 肾病综合征 免疫抑制剂
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FK506对肝移植受者T细胞亚群上CD152和PD-1的调节研究 被引量:8
11
作者 李佳 白杨娟 +4 位作者 王兰兰 卫红刚 蔡蓓 严律南 吴泓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期54-57,共4页
目的:动态观察肝移植受者外周血T细胞表面CT-LA-4/CD152和PD-1的表达,探讨FK506对负性协同刺激分子的调节作用。方法:采用酶增强免疫分析法测定FK506的血药浓度。外周血T细胞亚群和T细胞表面CD152和PD-1分子的表达利用流式细胞术(FCM)... 目的:动态观察肝移植受者外周血T细胞表面CT-LA-4/CD152和PD-1的表达,探讨FK506对负性协同刺激分子的调节作用。方法:采用酶增强免疫分析法测定FK506的血药浓度。外周血T细胞亚群和T细胞表面CD152和PD-1分子的表达利用流式细胞术(FCM)进行检测。结果:各时间组间FK506血药浓度无统计学意义(P>0.05)。随治疗时间延长,CD4+T细胞持续下降,至治疗3月时已明显低于健康对照组(P<0.05)。而各治疗组CD4+T细胞百分率均明显低于疾病对照组(P<0.05)。各时段治疗组CD8+T细胞均明显高于疾病对照组(P<0.05)。肝移植术后,CD4+和CD8+T细胞上CD152的表达较健康对照组升高(P<0.05),治疗2周和1月组还高于疾病对照组(P<0.05)。治疗2月和3月组CD4+CD152+T细胞的表达较治疗2周和1月组下降(P<0.05)。治疗3月组CD8+CD152+T细胞的表达较治疗2周和1月组降低(P<0.05)。术后T细胞亚群上PD-1的表达有升高趋势。CD4+T细胞上PD-1的表达在治疗2周开始明显高于健康对照组(P<0.05)。CD8+T细胞上PD-1的表达从治疗1月时明显高于疾病对照组(P<0.05)。结论:FK506能上调T细胞表面负性协同刺激分子CD152和PD-1的表达,可能参与抑制效应T细胞的过度增殖与活化,维持移植受者的存活和免疫稳态。 展开更多
关键词 肝移植 CD152 PD-1 fkS06
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供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药 被引量:8
12
作者 余松峰 吴丽花 +4 位作者 金晶 严盛 谢海洋 高金亭 郑树森 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期314-317,共4页
目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度... 目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5*3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性。结果肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5*3/*3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg.kg-1.d-1,而C/D比值明显高于*1/*1基因型患者。结论肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5*1/*3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5*1/*3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标。 展开更多
关键词 肝移植 fkS06 基因多态性 CYP3A5
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狼疮性肾炎患者外周血中IL-18的表达以及FK506、CsA和DEX的抑制作用 被引量:8
13
作者 潘志铣 刘华锋 +2 位作者 唐德燊 梁东 陈孝文 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期741-743,746,共4页
目的 :探讨IL 18在活动性狼疮性肾炎 (LN)患者中的表达以及免疫抑制剂FK5 0 6、环孢霉素A(CsA)和地塞米松 (DEX)对其表达的抑制作用。方法 :取 16例活动性LN患者和 10例正常人空腹静脉全血 ,分为未刺激组、脂多糖 /植物血凝素(LPS/PHA)... 目的 :探讨IL 18在活动性狼疮性肾炎 (LN)患者中的表达以及免疫抑制剂FK5 0 6、环孢霉素A(CsA)和地塞米松 (DEX)对其表达的抑制作用。方法 :取 16例活动性LN患者和 10例正常人空腹静脉全血 ,分为未刺激组、脂多糖 /植物血凝素(LPS/PHA)刺激组、LPS/PHA +FK5 0 6组、LPS/PHA +CsA组和LPS/PHA +DEX组在体外培养 2 4h ,采用ELISA法检测培养上清中IL 18的水平 ,应用半定量的RT PCR检测全血培养细胞中IL 18mRNA的表达 ,以及FK5 0 6、CsA和DEX对其表达的抑制作用。结果 :活动性LN患者全血培养的细胞自发及以LPS/PHA刺激后 ,IL 18mRNA和其蛋白的表达显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;FK5 0 6、CsA和DEX对LPS/PHA刺激的LN患者全血培养细胞IL 18mRNA及其蛋白表达的抑制作用明显大于对正常对照组的抑制作用。结论 :IL 18在活动性LN患者LN的发病机制中可能起着重要的作用 ,抑制IL 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 IL-18 fk506 环孢霉素A 地塞米松
原文传递
FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应的影响 被引量:10
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作者 费文雷 陈家祺 +5 位作者 庞志清 骆新兰 刘永民 王铮 袁进 蔡秀玲 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2006年第2期156-159,共4页
目的观察FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应模型的作用。方法Wistar大鼠为供体,对70只SD大鼠行异体穿透角膜移植,14只SD大鼠接受自体角膜移植,观察不同组别植片的存活时间及免疫病理改变。结果各组植片存活时间分别为Ⅰ组(不用药)(7.90... 目的观察FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应模型的作用。方法Wistar大鼠为供体,对70只SD大鼠行异体穿透角膜移植,14只SD大鼠接受自体角膜移植,观察不同组别植片的存活时间及免疫病理改变。结果各组植片存活时间分别为Ⅰ组(不用药)(7.90±1.20)d;Ⅱ组(PLGA)(8.44±0.88)d;Ⅲ组(0.05%地塞米松)(10.44±1.42)d;Ⅳ组(0.05%FK506)(11.60±2.55)d;Ⅴ组(0.01%FK506纳米胶体)(15.09±4.81)d。Ⅰ组与Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组植片存活时间有显著统计学差异。Ⅴ组与Ⅲ、Ⅳ组植片存活时间也有显著统计学差异。排斥反应的植片有多量CD8+、中等量CD4+T细胞浸润和巨噬细胞浸润,ICAM、VEGF等免疫分子与炎症和排斥反应程度吻合。Ⅴ、Ⅳ组植片的炎性细胞较少。结论FK506局部滴眼可延长植片存活时间,FK506纳米胶体较FK506滴眼液能维持更长时间的植片透明。 展开更多
关键词 fk506 纳米微粒 角膜移植 大鼠
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FK228和雷帕霉素协同促进人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞 被引量:8
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作者 彭晓丹 诸梦露 +9 位作者 高绿芬 刘婷婷 刘艳 欧阳媛 李若玢 刘礼飞 李译 刘晓宇 郑晓鹤 林绍强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期577-584,共8页
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)FK228和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)特异性抑制剂雷帕霉素(rapamycin,Rapa)联合应用对体外人乳腺癌细胞株生长和凋亡... 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)FK228和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)特异性抑制剂雷帕霉素(rapamycin,Rapa)联合应用对体外人乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法:以乳腺癌细胞系MDA-MB-435和MCF-7为研究对象,经不同浓度的FK228和雷帕霉素处理后,磺酰罗丹明B(SRB)比色法检测肿瘤细胞的生长抑制率,计算两药的联合指数;Western blotting检测乳腺癌细胞中凋亡相关蛋白、周期调控蛋白以及核酸相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期。结果:(1)FK228或雷帕霉素单独使用时均抑制肿瘤细胞生长,抑制率与时间、剂量呈正相关;当总抑制率为50%~70%时联合指数(CI)值小于1,提示两药联合应用具有协同效应;(2)联合用药后,凋亡蛋白表达较单药使用组明显升高(P〈0.05);同时,p-Akt蛋白表达下降,活化的caspase-3表达上调;(3)联合用药后,周期调控蛋白表达较单药使用组明显下降(P〈0.05),细胞周期阻滞在G2/M期;联合用药后出现更为显著的H2AX的磷酸化和H3的乙酰化(P〈0.05)。结论:FK228和雷帕霉素联合给药能协同促进人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞,具有良好的抗肿瘤前景。 展开更多
关键词 fk228 雷帕霉素 乳腺癌 协同作用
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小肠移植术后肠内营养因素对FK506血药浓度的影响 被引量:17
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作者 赵京霞 王为忠 +4 位作者 宋维亮 吴国生 罗宁宁 陈新莉 徐菊丽 《第四军医大学学报》 2000年第6期779-780,共2页
目的 探讨小肠移植术后 FK5 0 6血药浓度的影响因素 ,为临床合理化用药提供依据 .方法 观察活体部分小肠移植术后肠内营养等因素对 FK5 0 6血药浓度的影响 .结果 肠内营养物质重量、移植肠造口排出量与 FK5 0 6血药浓度关系密切 .结... 目的 探讨小肠移植术后 FK5 0 6血药浓度的影响因素 ,为临床合理化用药提供依据 .方法 观察活体部分小肠移植术后肠内营养等因素对 FK5 0 6血药浓度的影响 .结果 肠内营养物质重量、移植肠造口排出量与 FK5 0 6血药浓度关系密切 .结论 小肠移植术后应常规性的监测 FK5 0 6血药浓度 。 展开更多
关键词 fk506 小肠移植 血药浓度 肠内营养因素
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肾移植术后FK506血药谷浓度的临床观察 被引量:6
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作者 项和立 侯军 +2 位作者 薛武军 田普训 丁小明 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2003年第1期67-68,共2页
目的 :建立FK5 0 6理想治疗窗谷浓度范围 ,初步了解影响FK5 0 6谷浓度的因素以及FK5 0 6谷浓度与急性排斥反应和肾中毒的关系 .方法 :78例同种尸肾移植受者应用FK5 0 6 +骁悉 (MMF) +强的松 (Pred)三联免疫抑制治疗 ,采用竞争性酶联免... 目的 :建立FK5 0 6理想治疗窗谷浓度范围 ,初步了解影响FK5 0 6谷浓度的因素以及FK5 0 6谷浓度与急性排斥反应和肾中毒的关系 .方法 :78例同种尸肾移植受者应用FK5 0 6 +骁悉 (MMF) +强的松 (Pred)三联免疫抑制治疗 ,采用竞争性酶联免疫吸附法 (ELISA)测定服药 12h后FK5 0 6的全血浓度 (即谷浓度 ) ,对术后不同时期的FK5 0 6血药浓度进行分析 .结果 :FK5 0 6的全血谷浓度 ,正常组术后 1mo内(13.1± 2 .6 ) μg·L-1,2mo (10 .9± 2 .4 ) μg·L-1,3mo (10 .6± 1.9) μg·L-1,4 / 6mo (8.2± 1.2 ) μg·L-1,7mo以后 (6 .6± 1.1) μg·L-1.抗痨组术后 3mo内FK5 0 6谷浓度显著低于正常组 ,肝功损害组术后各时期的FK5 0 6谷浓度显著高于正常组 .急性排斥反应 1例 ,FK5 0 6谷浓度为 3.2 μg·L-1.急性肾中毒 6例 ,平均谷浓度为 18.7μg·L-1.结论 :FK5 0 6理想的全血谷浓度治疗窗范围为 :术后 1mo内 10~ 15 μg·L-1,术后 2~ 3mo 9~ 12 μg·L-1,4~ 6mo 7~ 10 μg·L-1,7mo以后5~ 8μg·L-1.肝损害可显著提高FK5 0 6血药浓度 ,利福平显著降低FK5 0 6血药浓度 .FK5 0 6低浓度易致急性排斥反应 。 展开更多
关键词 肾移植 术后 fk506 血药谷浓度 临床观察
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肾移植受者FK506治疗窗浓度的临床观察 被引量:12
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作者 王立明 闵志廉 +4 位作者 朱有华 高春芳 陆慧琦 周梅生 姚亚成 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2000年第3期237-239,共3页
目的 :寻求适合国人肾移植受者FK5 0 6理想治疗窗浓度范围。  方法 :应用MEIA法测定口服FK5 0 6 1 2h后全血谷浓度。  结果 :统计资料显示 ,术后第 1个月应为 1 2~ 1 8μg/L ,第 2~ 3个月为 8~ 1 3μg/L ;第 4个月后为 5~ 8μg/L... 目的 :寻求适合国人肾移植受者FK5 0 6理想治疗窗浓度范围。  方法 :应用MEIA法测定口服FK5 0 6 1 2h后全血谷浓度。  结果 :统计资料显示 ,术后第 1个月应为 1 2~ 1 8μg/L ,第 2~ 3个月为 8~ 1 3μg/L ;第 4个月后为 5~ 8μg/L。  结论 :此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少排斥反应和FK5 0 展开更多
关键词 肾移植 fk506浓度 治疗窗
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FK506预处理下骨髓移植诱导同种异体小鼠皮肤移植耐受的实验研究 被引量:10
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作者 马朝来 张同琳 +1 位作者 王坤 孙和新 《中国微创外科杂志》 CSCD 2004年第5期438-440,共3页
目的探讨短期大剂量FK506作为宏嵌合诱导供体特异性耐受中,骨髓移植前对受体预处理方法的可行性及临床实用性。方法100只雄性C57BL/6和60只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的供体和受体,雄性ICR小鼠15只作为无关第三品系用以检测移植耐... 目的探讨短期大剂量FK506作为宏嵌合诱导供体特异性耐受中,骨髓移植前对受体预处理方法的可行性及临床实用性。方法100只雄性C57BL/6和60只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的供体和受体,雄性ICR小鼠15只作为无关第三品系用以检测移植耐受状态的特异性。将60只受体小鼠随机分为5组,即无处理对照组、单纯FK506组、单纯骨髓细胞移植(BMT)组、实验组(FK506+BMT)和无关供体对照组,每组12只。FK506诱导及维持方案是皮肤移植前对受体小鼠先给予大剂量FK506腹腔注射(3mg/kg×2d),移植当天尾静脉输注2×107个骨髓细胞,再以小剂量FK506(05mg/kg×7d)短期维持治疗。观察皮肤移植存活时间、对第三方皮肤的排斥反应及对供体鼠的单向混合淋巴细胞反应,并用多聚酶链式反应(PCR)检测嵌合体的形成。结果常规剂量的骨髓输注或短期FK506治疗并不能延长移植物的存活时间,也没有宏嵌合形成。实验组皮肤移植物存活时间(240±15)d比无处理对照组(96±11)d、单纯FK506组(105±16)d、单纯骨髓细胞移植组(103±15)d、无关供体对照组(98±11)d明显延长(P<005)。混合淋巴细胞反应实验组供者特异性抑制率8055%±1410%明显高于单纯FK506组3865%±1243%及单纯骨髓细胞移植组3541%±899%(P<005),实验组宏嵌合呈阳性。 展开更多
关键词 皮肤移植 免疫耐受 宏嵌合 小鼠 骨髓移植 fk506
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FK506对大鼠面神经损伤后面运动神经元凋亡及bcl-2,bax表达的影响 被引量:4
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作者 惠莲 刘凤啸 +2 位作者 袁婧 姜学钧 任重 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期608-611,共4页
目的研究FK506对大鼠面神经损伤后运动神经元凋亡及bcl-2和bax表达的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,制作大鼠单侧面神经总干切断模型,实验组每日腹腔注射FK506注射液,对照组给予相同剂量的盐水,在术后各时间点,通过... 目的研究FK506对大鼠面神经损伤后运动神经元凋亡及bcl-2和bax表达的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,制作大鼠单侧面神经总干切断模型,实验组每日腹腔注射FK506注射液,对照组给予相同剂量的盐水,在术后各时间点,通过Nissl染色观测面神经核神经元的形态学变化;TUNEL检测细胞凋亡;免疫组化检测bcl-2和bax表达的变化。结果面神经损伤后,FK506组与盐水组相比较,FK506组运动神经元凋亡明显减少,bcl-2表达增加,bax表达降低。结论 FK506有助于增加面神经损伤后运动神经元bcl-2的表达、降低bax表达,抑制细胞凋亡,为药物在神经损伤疾病的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 fk506 面神经 细胞凋亡 BCL-2 BAX
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