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基于TGF-β_(1)/p-Smad3信号通路探究补肺通痹汤抑制糖尿病相关性肺纤维化的作用机制
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作者 王岗 岳仁宋 +2 位作者 杨启悦 张丹 陈新 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期176-184,共9页
目的:基于转化生长因子β_(1)/磷酸化Smad同源物3(TGF-β_(1)/p-Smad3)信号通路研究补肺通痹汤对糖尿病相关性肺纤维化的影响。方法:采用链脲佐菌(60 mg·kg^(-1))及博来霉素(24.80 U·kg^(-1))气管内注射给药法制备糖尿病复合... 目的:基于转化生长因子β_(1)/磷酸化Smad同源物3(TGF-β_(1)/p-Smad3)信号通路研究补肺通痹汤对糖尿病相关性肺纤维化的影响。方法:采用链脲佐菌(60 mg·kg^(-1))及博来霉素(24.80 U·kg^(-1))气管内注射给药法制备糖尿病复合肺纤维化大鼠模型将60只大鼠随机分为空白组、模型组、补肺通痹汤低剂量组(3.98 g·kg^(-1))、补肺通痹汤中剂量组(7.95 g·kg^(-1))、补肺通痹汤高剂量组(15.90 g·kg^(-1))、吡非尼酮组(0.36 mg·kg^(-1)),每组10只。造模成功后给药,连续4周,每日1次。给药结束后测定空腹血糖、肺功能;化学免疫法检测血清羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平;干湿法测定肺系数;苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理学变化,马松(Masson)染色检测肺组织纤维化程度;聚合酶链式反应(PCR)检测TGF-β_(1)、p-Smad3、Smad3、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(Col1A1)、纤维连接蛋白(Fibronectin)mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测肺组织中TGF-β_(1)、p-Smad3、Smad3、α-SMA、Col1A1、Fibronectin蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组HE染色显示肺组织内存在肺泡间隔增厚、肺血管基底膜明显增厚,肺泡结构被严重破坏,肺实质结构紊乱,炎性细胞浸润比例增加;Masson染色结果显示可见大量的蓝色胶原沉淀,支气管壁、血管壁、肺间质、肺泡壁均可见大量的胶原纤维增生,纤维化程度显著。与模型组比较,补肺通痹汤低、中、高剂量组和吡非尼酮组空腹血糖值明显降低(P<0.05);用力肺活量(FVC)和胞质动力蛋白(Cydn)明显上升(P<0.05);FEV0.3/FEV水平、肺系数明显升高(P<0.05);HE、Masson染色提示肺纤维化程度减轻;Hyp、HA、LN水平明显升高;α-SMA、Col1A1、Fibronectin mRNA表达显著降低;TGF-β_(1)、Smad3、p-Smad3、α-SMA、Col1A1、Fibronectin蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:补肺通痹汤可抑制糖尿病肺纤维化,其机制和抑制TGF-β_(1)/p-Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))/磷酸化smad同源物3(p-smad3)信号通路 补肺通痹汤 补肺汤加减 糖尿病大鼠 肺纤维化
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祛痰化瘀补肾方辅助TCRA对宫腔粘连患者TGF-β_(1)及Smad2/3表达的影响 被引量:1
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作者 黎丽娜 侯建峰 +4 位作者 杜娟 李丽慧 钟文珍 张潇涵 吴怡平 《西部中医药》 2025年第1期147-150,共4页
目的:观察祛痰化瘀补肾方辅助宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)治疗宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者粘连组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、Smad2/3... 目的:观察祛痰化瘀补肾方辅助宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)治疗宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者粘连组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、Smad2/3表达的影响。方法:收集IUA患者50例,随机分为试验组30例与对照组20例,两组患者TCRA术后,试验组予中药祛痰化瘀补肾方治疗,对照组予雌孕激素人工周期疗法治疗,治疗2个月后复查宫腔镜。评估两组临床疗效,免疫组化法检测治疗前后粘连组织中TGF-β_(1)与Smad2/3的表达情况。结果:两组治疗后粘连范围、性质、输卵管开口状态、子宫内膜厚度、月经状态评分差异均无统计学意义(P>0.05);试验组总有效率[95.0%(19/20)]高于对照组[86.7%(26/30)],两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β_(1)与Smad2/3在IUA组织中阳性表达率高于正常内膜(P<0.05)。治疗后,患者宫腔恢复正常者治疗组占46.7%(14/30)、对照组占45.0%(9/20),两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.13,P=0.908)。两组仍有粘连者,治疗后TGF-β_(1)和Smad2/3表达积分均下降(P<0.05),但两组下降幅度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:祛痰化瘀补肾方辅助TCRA治疗IUA临床疗效与雌孕激素人工周期效果相当,对TGF-β_(1)、Smad2/3表达的影响与雌孕激素人工周期治疗接近;调节TGF-β_(1)/Smad信号通路是祛痰化瘀补肾方治疗IUA可能的现代作用机制。 展开更多
关键词 宫腔粘连 祛痰化瘀补肾 转化生长因子β_(1) smad2/3
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淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和TGF-β1/Smad3信号通路的影响
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作者 张希 张蒙 +1 位作者 李江 徐成阳 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期697-701,708,共6页
目的探讨淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的影响。方法SD大鼠腹腔注射脂多糖建立脓毒症心肌损伤模型,随机分为模型组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组、淫羊藿苷高剂量+SRI-011... 目的探讨淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的影响。方法SD大鼠腹腔注射脂多糖建立脓毒症心肌损伤模型,随机分为模型组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组、淫羊藿苷高剂量+SRI-011381组,每组10只。另取10只大鼠腹腔注射等量生理盐水,设为对照组。分组干预后,应用超声诊断仪检测各组大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩压(LVSP)。采用HE染色检测各组大鼠心肌组织形态,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构,采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]和炎性细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]水平,采用Western blotting检测各组大鼠心肌组织TGF-β1/Smad3通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEDD和LVESD,心肌病理评分,心肌细胞凋亡率,cTnT、CK-MB、IL-6、TNF-α水平,TGF-β1蛋白表达水平,p-Smad3/Smad3升高(P<0.05),LVEF和LVSP降低(P<0.05)。与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组大鼠上述病理指标均得到改善,且高剂量淫羊藿苷组作用更强。SRI-011381可减弱淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠各病理指标的改善作用。结论淫羊藿苷可通过阻止TGF-β1/Smad3信号通路激活,抑制脓毒症大鼠炎症反应,进而减轻心肌细胞凋亡和心肌损伤。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 脓毒症 心肌损伤 凋亡 TGF-β1/smad3信号通路
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益肺抗纤方水煎剂通过调节TGF-β1/Smad3通路改善特发性肺纤维化的作用机制研究
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作者 李卫斌 李莉 +2 位作者 胡鸿雨 林刚 徐泽彪 《西藏医药》 2025年第1期31-33,共3页
目的研究益肺抗纤方水煎剂对博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)的影响,并初步探讨其作用机制。方法在动物实验中,将24只C57小鼠通过气管滴注博来霉素(Bleomycin,BLM)建立小鼠IPF模型。7天后把小鼠... 目的研究益肺抗纤方水煎剂对博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)的影响,并初步探讨其作用机制。方法在动物实验中,将24只C57小鼠通过气管滴注博来霉素(Bleomycin,BLM)建立小鼠IPF模型。7天后把小鼠随机分为模型组(BLM)、益肺抗纤方水煎剂低剂量组(YFKXF-L,10ml/kg)、高剂量组(YFKXF-H,20ml/kg)和正常组,每组各6只。连续灌胃给药7天后,取出肺组织,用苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,H&E)染色观察肺脏病理改变;羟脯氨酸法测量右肺中的羟脯氨酸含量,评价肺纤维化程度;Western blot检测肺纤维化相关蛋白α-SMA(alpha-smooth-muscle actin),COL1A1(Collagen Type I),Smad3(Smad homologue 3),pSmad3(Phosphorylation of Smad homologue 3)的表达。结果对博来霉素诱导小鼠肺组织结构破坏情况;益肺抗纤方水煎剂可以抑制肺成纤维化细胞活化蛋白α-SMA和COL1A1的蛋白表达,同时显著的改善小鼠的炎症反应和减缓肺纤维化进程。结论益肺抗纤方水煎剂可以抑制博来霉素诱导的炎症、减少肺成纤维化细胞活化和抑制细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)生成,同时显著的改善小鼠肺纤维化进程,机制上可能是通过抑制TGF-β/Smad3通路而发挥作用。 展开更多
关键词 益肺抗纤方水煎剂 特发性肺纤维化 细胞外基质 TGF-β/smad3 pathway
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血清PAR ATF5 Smad3与2型糖尿病肾病患者肾功能指标血脂水平及预后的相关性分析
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作者 笪晨星 杨姝洁 许蒙蒙 《河北医学》 2025年第9期1508-1514,共7页
目的:探究血清血小板白蛋白比值(PAR)、激活转录因子5(ATF5)、Smad3与2型糖尿病肾病患者肾功能指标、血脂水平及预后的相关性。方法:选择2019年12月至2022年1月于本院就诊的152例2型糖尿病肾病患者(糖尿病肾病组)和100例T2DM患者(单纯... 目的:探究血清血小板白蛋白比值(PAR)、激活转录因子5(ATF5)、Smad3与2型糖尿病肾病患者肾功能指标、血脂水平及预后的相关性。方法:选择2019年12月至2022年1月于本院就诊的152例2型糖尿病肾病患者(糖尿病肾病组)和100例T2DM患者(单纯糖尿病组),糖尿病肾病组根据预后分为良好组(119例)与不良组(33例),Pearson分析糖尿病肾病组血清PAR、ATF5、Smad3与肾功能指标、血脂水平的相关性。Logistics分析2型糖尿病肾病患者预后影响因素。ROC分析血清PAR、ATF5、Smad3对2型糖尿病肾病患者预后的预测价值。结果:与单纯糖尿病组相比,糖尿病肾病组UACR、PAR、ATF5、Smad3水平明显升高、eGFR水平明显降低(P<0.05);不良组血清PAR、ATF5、Smad3水平明显高于良好组(P<0.05)。血清PAR、ATF5、Smad3水平分别与UACR呈正相关(r=0.423、0.439、0.431,P<0.05)、分别与eGFR呈负相关(r=-0.408、-0.389、-0.396,P<0.05)。血清PAR、ATF5、Smad3水平升高是2型糖尿病肾病患者预后不良的危险因素(P<0.05)。血清PAR、ATF5、Smad3三者联合预测2型糖尿病肾病患者预后的AUC为0.919,敏感度84.85%,特异度89.92%,三者联合对2型糖尿病肾病患者预后的预测价值高于单独预测(Z三者联合-PAR=2.562、P=0.010,Z三者联合-ATF5=2.842、P=0.005,Z三者联合-Smad3=2.781、P=0.005)。结论:2型糖尿病肾病患者血清PAR、ATF5、Smad3水平升高,并且三者分别与肾功能有一定相关性,三者联合检测对2型糖尿病肾病患者预后具有潜在预测价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 血小板白蛋白比值 激活转录因子5 smad3
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隐丹参酮通过TGF-β1/Smad3信号改善小鼠急性心肌梗死后心室重构 被引量:4
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作者 余汇 郭海彪 +4 位作者 林娟 张峰 寿佳 余细勇 王德勤 《药物评价研究》 北大核心 2025年第1期85-92,共8页
目的研究隐丹参酮对急性心肌梗死后心室重构的保护作用,并研究其可能的机制。方法采用左前降支冠状动脉结扎术构建急性心肌梗死模型,将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾(阳性药,15 mg·kg^(-1))和隐丹参酮低... 目的研究隐丹参酮对急性心肌梗死后心室重构的保护作用,并研究其可能的机制。方法采用左前降支冠状动脉结扎术构建急性心肌梗死模型,将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾(阳性药,15 mg·kg^(-1))和隐丹参酮低、高剂量(21、63 mg·kg^(-1))组,每组12只,术后1 h给药,连续给药7 d;小动物超声检测心脏功能,TTC染色检测心肌梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色检测心脏形态学变化,免疫组化检测纤维化相关蛋白肌动蛋白α(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col I)的表达,生化仪检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)的水平,Western blotting检测转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路相关蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠心脏功能显著降低(P<0.01),心肌梗死面积显著增加(P<0.01),心肌细胞排列混乱,大量炎症细胞浸润,血清中LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT的水平均显著增加(P<0.01);纤维化标志蛋白α-SMA、ColⅠ的表达增加(P<0.01),TGF-β1、p-Smad3的表达增加(P<0.01);与模型组比较,高剂量隐丹参酮和氯沙坦钾均可显著改善急性心肌梗死小鼠的心脏功能(P<0.05),降低心肌梗死面积(P<0.01),减少心肌细胞中炎症细胞浸润,降低血清LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT水平(P<0.01),降低α-SMA、ColⅠ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达(P<0.01)。结论隐丹参酮可能通过抑制急性心肌梗死小鼠心肌细胞中TGF-β/Smad3信号通路,减少心肌纤维化和心肌梗死面积,改善心脏功能,减少心室重构。 展开更多
关键词 隐丹参酮 急性心肌梗死 心室重构 心肌纤维化 TGF-β1/smad3信号通路
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TGF-β_(1)/SMAD3信号通路在背部循经推拿促进慢性疲劳综合征大鼠NK细胞活性中的作用研究
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作者 黄平 黄璟 +5 位作者 王伟 金梦雨 李字卿 黄辉 邓陈英 江晓鸣 《中医康复》 2025年第6期8-14,20,共8页
目的:观察背部循经推拿对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学、自然杀伤(NK)细胞活性及TGF-β_(1)/SMAD3信号通路的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、背部循经推拿组、人参皂苷组各6只,采用慢性疲劳双重应激法(慢性束缚+... 目的:观察背部循经推拿对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学、自然杀伤(NK)细胞活性及TGF-β_(1)/SMAD3信号通路的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、背部循经推拿组、人参皂苷组各6只,采用慢性疲劳双重应激法(慢性束缚+冷水力竭游泳)建立CFS大鼠模型。背部循经推拿组依次予平推“督脉及膀胱经”4 min、食中指按揉“背俞穴”4 min、食中指点按“背俞穴”4 min,70~90次/min,12 min/次,连续干预4周。使用“实验大鼠一般情况半定量评分观察表”评估大鼠一般状态,旷场实验评价大鼠焦虑抑郁状态,力竭游泳时间评估大鼠疲劳情况,LDH释放法检测脾脏组织NK细胞活性,ELISA法检测血清转化生长因子(TGF-β_(1))、干扰素(IFN-γ)水平,实时荧光定量PCR法检测脾脏组织转化生长因子受体1(TβR1)、SMAD3的mRNA相对表达量。结果:与空白组相比,模型组大鼠一般情况半定量评分升高(P<0.05),旷场活动时间、力竭游泳时间均显著减少(P<0.05);脾脏组织NK细胞活性显著降低(P<0.05),TβR1和SMAD3的mRNA表达量显著升高(P<0.05);血清TGF-β_(1)水平显著升高(P<0.05)、IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,背部循经推拿组一般情况半定量评分显著降低(P<0.05),旷场活动时间、力竭游泳时间显著增加(P<0.05);NK细胞活性显著升高(P<0.05),TβR1、SMAD3 mRNA相对表达量显著降低(P<0.05);血清TGF-β_(1)含量显著降低(P<0.05),IFN-γ含量显著升高(P<0.05)。结论:背部循经推拿可有效增加CFS大鼠旷场活动和力竭游泳时间,改善疲劳、焦虑抑郁等症状,可能与调节NK细胞TGF-β_(1)/SMAD3通路信号传导,从而促进IFN-γ分泌增强NK细胞活性有关。 展开更多
关键词 背部循经推拿 慢性疲劳综合征 NK细胞活性 TGF-β_(1)/smad3 IFN-γ
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解毒活血汤对慢性肾脏病大鼠肾脏Smad2、Smad3表达的影响 被引量:1
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作者 杨灡 孙妲男 +6 位作者 李勇 徐丽 周鹏 代璇 侯兴 褚宇鹏 李敬槟 《陕西中医》 CAS 2025年第1期19-24,共6页
目的:观察解毒活血汤通过调控慢性肾脏病(CKD)大鼠Smads蛋白在肾脏组织中的表达对CKD的作用。方法:将72只雄性SD大鼠随机分成六组,空白组、模型组、阳性对照组,中药低剂量组、中药中剂量组以及中药高剂量组,每组各12只。除空白组外,其... 目的:观察解毒活血汤通过调控慢性肾脏病(CKD)大鼠Smads蛋白在肾脏组织中的表达对CKD的作用。方法:将72只雄性SD大鼠随机分成六组,空白组、模型组、阳性对照组,中药低剂量组、中药中剂量组以及中药高剂量组,每组各12只。除空白组外,其余组的大鼠均通过腺嘌呤悬浮液灌胃并饲喂高磷饮食以建立CKD大鼠模型,造模8周后开始对大鼠进行为期12周的药物灌胃处理,在第12周末,对大鼠血液样本进行肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、磷(P)和血钙(Ca)的生化检测,并用免疫组化法分析肾组织中Smad2、Smad3蛋白的表达。结果:与空白组相比,其余组大鼠血清中的Scr、BUN、P和Ca含量均有显著性差异(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,其余组大鼠血清中的Scr、BUN和P的含量普遍降低(P<0.05或P<0.05),而Ca含量则有所上升(P<0.05);与空白组相比,其余组大鼠肾组织中Smad2和Smad3的表达显著增加(P<0.05)。与模型组相比,其余组肾组织中Smad2和Smad3的表达均有所降低(P<0.05)。相较于解毒活血汤低剂量组,高剂量组、中剂量组及阳性对照组的Smad2蛋白和Smad3蛋白表达量均进一步下降(P<0.05)。结论:解毒活血汤显示出对延缓CKD进程的积极作用,并能有效升高肾组织中Smad2、降低Smad3的表达。相较于其余用药组,解毒活血汤高剂量组展现出更显著的疗效,药物剂量与疗效之间存在正相关关系。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 解毒活血汤 大鼠 去宛陈莝 免疫组化法 smad2 smad3
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基于“骨肉不相亲”理论由Smad2/3、SP1蛋白表达探讨中医不同治法对DOP大鼠骨-肌影响 被引量:1
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作者 杨蓝鑫 杨芳 +3 位作者 李俊儒 付夜平 刘彤 王致远 《辽宁中医药大学学报》 2025年第3期11-16,共6页
目的在“骨肉不相亲”理论指导下,比较废用性骨质疏松症大鼠股骨、腓肠肌中果蝇母本抗生存因子蛋白2/3(small mother against decapentaplegic 2/3,Smad2/3)、特异性蛋白1(specificity protein 1,SP1)表达在中医不同治法下的影响,分析... 目的在“骨肉不相亲”理论指导下,比较废用性骨质疏松症大鼠股骨、腓肠肌中果蝇母本抗生存因子蛋白2/3(small mother against decapentaplegic 2/3,Smad2/3)、特异性蛋白1(specificity protein 1,SP1)表达在中医不同治法下的影响,分析中医药对其的防治机制。方法将60只大鼠随机分为正常组、模型组、补肾组、健脾组、补肾健脾组、西药组6组,并适应性喂养1周,造模组采用尾吊法建立模型,5周后取大鼠的腹主动脉血清、股骨及腓肠肌。通过骨密度检测和对股骨远端横断面处的骨形态进行三维重建观察比较各组大鼠股骨组织结构变化,评估骨质流失情况。采用HE染色和Masson染色观察大鼠腓肠肌组织的形态学变化。采用ELISA法检测各组大鼠血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)水平和股骨、腓肠肌中Smad2/3、SP1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠股骨骨密度显著降低(P<0.01),骨微结构破坏明显;腓肠肌肌纤维萎缩,排列疏松;血清ALP水平显著降低、TRACP水平显著升高(P<0.01);股骨与腓肠肌中Smad2/3、SP1蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组股骨骨密度明显升高(P<0.05),骨微结构修复明显;腓肠肌肌纤维增粗,肌间隙减小;ALP水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,补肾健脾组和西药组TRACP水平降低最显著(P<0.01),其次是补肾组(P<0.05);各给药组股骨与腓肠肌中Smad2/3、SP1蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论废用性骨质疏松症的发生、发展可能与骨骼及肌肉中Smad2/3、SP1蛋白表达的升高有关,二者的高表达可能会导致骨-肌失衡。各中医治法对废用性骨质疏松症的防治作用可能与降低骨骼与肌肉中Smad2/3、SP1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 废用性骨质疏松症 骨肉不相亲 SP1 smad2/3 中医治法
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自体黄韧带干预TGF-β1/Smad3信号通路抑制兔硬膜外纤维瘢痕形成的实验研究
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作者 王鹏 张德宝 +5 位作者 张杨 张海斌 时嘉 张少杰 李树文 吴一民 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第1期69-75,共7页
目的通过对不同组别的兔分别行椎板切除术,对比其各组术后3、6周TGF-β1、Smad3蛋白表达量以及两者相应的mRNA表达水平,从而探讨自体黄韧带抑制腰椎术后硬膜外纤维瘢痕形成与TGF-β1/Smad3信号通路的关系。方法将于内蒙古医科大学实验... 目的通过对不同组别的兔分别行椎板切除术,对比其各组术后3、6周TGF-β1、Smad3蛋白表达量以及两者相应的mRNA表达水平,从而探讨自体黄韧带抑制腰椎术后硬膜外纤维瘢痕形成与TGF-β1/Smad3信号通路的关系。方法将于内蒙古医科大学实验动物中心购买的48只6~8月龄的日本大白兔,分为保留黄韧带组,自体脂肪回置组,不保留黄韧带组,对不同组别进行手术造模。术后对每组间的实验动物分别饲养3、6周后进行处死(3、6周各处死8只)。采用Western blot蛋白定量分析、RTPCR技术测定各组样本中的TGF-β1、Smad3蛋白含量及mRNA表达水平,并将以上数据分别进行组间比较,分析其差异性。结果①Western blot检测结果:3、6周保留组TGF-β1、Smad3蛋白表达量小于不保留组和脂肪组(P<0.05),不保留组和脂肪组之间并未发现明显差异。②RT-PCR结果显示:对于TGF-β1、Smad3两者的mRNA表达量而言,3、6周保留组明显小于不保留组和脂肪组(P<0.05),不保留组和脂肪组之间并未见明显差异。结论腰椎手术术后,会形成不同程度的硬膜外纤维瘢痕。若在术中保留自体黄韧带,可减少硬膜外成纤维细胞的形成,其机制与TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 黄韧带 纤维瘢痕 TGF-β1/smad3信号通路 Western blot RT-PCR技术
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基于TGF-β1/Smad3信号通路探究真武汤对风湿性心脏病大鼠心肌纤维化和免疫紊乱的影响 被引量:4
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作者 赵鹏 王洲力 +1 位作者 熊鹏 邓文清 《中医药导报》 2025年第1期20-26,共7页
目的:研究真武汤对风湿性心脏病(RHD)大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路及免疫紊乱的影响。方法:将60只Lewis大鼠随机分为正常组、RHD组、曲美他嗪组及真武汤组,每组15只。建立灭活A组-β型溶血性链球菌(GSA)诱导的大鼠风湿... 目的:研究真武汤对风湿性心脏病(RHD)大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路及免疫紊乱的影响。方法:将60只Lewis大鼠随机分为正常组、RHD组、曲美他嗪组及真武汤组,每组15只。建立灭活A组-β型溶血性链球菌(GSA)诱导的大鼠风湿性心脏病模型。各组大鼠每天以相应药物灌胃1次,持续6周。检测大鼠心率;HE染色观察心脏组织病理改变;苦味酸-天狼猩红染色检测心脏组织纤维化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清脑尿钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10水平;Western blotting法检测心脏组织中TGF-β1、p-Smad3、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、环氧合酶-2(COX-2)相对表达量;免疫荧光法检测心脏组织中TGF-β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)阳性表达。结果:正常组大鼠心肌细胞形态正常;RHD组大鼠心肌细胞排列紊乱且松散,可见大量肌纤维断裂,胞浆染色不均;与RHD组比较,曲美他嗪组、真武汤组大鼠心肌损伤有所改善。RHD组大鼠心脏组织相对纤维化面积占比高于正常组(P<0.05);曲美他嗪组、真武汤组大鼠心脏组织纤维化面积占比均低于RHD组(P<0.05)。RHD组大鼠心率低于正常组(P<0.05);曲美他嗪组、真武汤组大鼠心率均高于RHD组(P<0.05)。RHD组大鼠血清BNP、LDH、CK-MB、TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于正常组(P<0.05),IL-10水平低于正常组(P<0.05);曲美他嗪组、真武汤组大鼠血清BNP、LDH、CK-MB水平均低于RHD组(P<0.05);真武汤组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于RHD组,IL-10水平高于RHD组(P<0.05);真武汤组大鼠血清LDH、CK-MB水平低于曲美他嗪组(P<0.05)。RHD组大鼠心脏组织TGF-β1、Smad3、α-SMA、Vimentin阳性表达水平高于正常组(P<0.05);曲美他嗪组、真武汤组大鼠心脏组织TGF-β1、Smad3、α-SMA、Vimentin阳性表达水平均低于RHD组(P<0.05);真武汤组大鼠心脏组织Smad3阳性表达水平低于曲美他嗪组(P<0.05)。RHD组大鼠心脏组织TGF-β1、p-Smad3、COL-Ⅰ、MMP-1、NLRP3、iNOS、COX-2蛋白相对表达量高于正常组(P<0.05),Smad7、TIMP-1蛋白相对表达量低于正常组(P<0.05);曲美他嗪组大鼠心脏组织MMP-1、NLRP3蛋白相对表达量低于RHD组(P<0.05),Smad7、TIMP-1蛋白相对表达量高于RHD组(P<0.05);真武汤组大鼠心脏组织TGF-β1、p-Smad3、COL-Ⅰ、MMP-1、NLRP3、iNOS、COX-2蛋白相对表达量低于RHD组(P<0.05),Smad7、TIMP-1蛋白相对表达量高于RHD组(P<0.05);真武汤组大鼠心脏组织TGF-β1、p-Smad3、COL-Ⅰ蛋白相对表达量低于曲美他嗪组(P<0.05)。结论:真武汤可能通过负反馈调节TGF-β1/Smad3信号通路,抑制免疫炎症反应,改善RHD大鼠心肌纤维化,减轻心肌病理损伤。 展开更多
关键词 风湿性心脏病 真武汤 TGF-β1/smad3 心肌纤维化 免疫紊乱 大鼠
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利拉鲁肽通过转换生长因子β1/Smad家族成员3信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤和肠道菌群的影响 被引量:1
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作者 李刚 陈茹 +2 位作者 马立云 刘晓艳 陈静 《陕西医学杂志》 2025年第4期470-474,共5页
目的:探讨利拉鲁肽通过转换生长因子β1(TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤和肠道菌群的影响。方法:选取45只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、利拉鲁肽组,以高脂高糖饲料喂养4周后,腹腔注射30 mg/kg链脲... 目的:探讨利拉鲁肽通过转换生长因子β1(TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤和肠道菌群的影响。方法:选取45只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、利拉鲁肽组,以高脂高糖饲料喂养4周后,腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素1次建立大鼠糖尿病模型,每组15只。对照组、模型组以0.1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液皮下注射,利鲁拉肽组以0.6 mg/kg利拉鲁肽皮下注射,均1次/d,连续8周。记录干预后各组大鼠体重、空腹血糖、血脂水平及心功能,提取各组大鼠粪便样本,行肠道菌群16s-rDNA测序分析,以苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织结构,蛋白质免疫印迹(Western blot)测心肌中TGF-β1、Smad3和焦亡相关蛋白表达。结果:与模型组比较,利拉鲁肽组体重、空腹血糖及心功能、血脂等各指标均改善,但未优于对照组(均P<0.05)。利鲁拉肽组肠道菌群操作分类单元(OTU)数、丰度的覆盖估计指数(Ace指数)、总物种丰富度指数(Chao)低于模型组,但高于对照组(均P<0.05)。利拉鲁肽组大鼠肠道拟杆菌(门、目、属)丰度均升高,但低于对照组,高于模型组,厚壁菌(门)、乳杆菌(目、属)丰度均下降,但低于对照组,高于模型组(均P<0.05)。利拉鲁肽组心肌TGF-β1、Smad3、NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达均低于模型组,但高于对照组(均P<0.05)。结论:利拉鲁肽可降低DM大鼠血糖,调节肠道菌群,其对心肌损伤的改善作用可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病 转换生长因子β1/smad家族成员3信号通路 心肌损伤 肠道菌群 血糖
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基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用 被引量:2
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作者 梁景南 卢巍 +1 位作者 廖颖怡 冼文娇 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期333-338,共6页
目的探究新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用及机制。方法提取和纯化新会陈皮的陈皮多糖成分,原代分离并培养C57BL/6小鼠皮肤成纤维细胞;设置空白对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(50、100、200μg/mL陈皮多糖),处理24 ... 目的探究新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用及机制。方法提取和纯化新会陈皮的陈皮多糖成分,原代分离并培养C57BL/6小鼠皮肤成纤维细胞;设置空白对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(50、100、200μg/mL陈皮多糖),处理24 h后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法观察陈皮多糖对细胞存活率影响。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法分别检测陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的瘢痕疙瘩形成相关基因Col1a1、Col3a1、TGF-β1和ACTA2的mRNA和蛋白表达水平。Western blotting检测陈皮多糖对成纤维细胞中磷酸化p-Smad3的激活水平。结果空白对照组和中、高剂量实验组的细胞存活率分别为100%、(90.54±6.75)%和(78.90±4.24)%;Col1a1蛋白相对表达水平分别为1.13±0.15、0.57±0.16和0.48±0.05;Col3a1蛋白相对表达水平分别为0.81±0.13、0.49±0.11和0.50±0.03;TGF-β1蛋白相对表达水平分别为1.11±0.15、0.60±0.13和0.33±0.11;p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.96±0.05、0.75±0.06和0.71±0.03。Col1a1 mRNA表达水平分别为1.01±0.17、0.58±0.11和0.52±0.12;Col3a1 mRNA表达水平分别为1.01±0.12、0.56±0.19和0.65±0.14;ACTA2 mRNA表达水平分别为1.01±0.13、0.24±0.04和0.22±0.07;TGF-β1 mRNA表达水平分别为1.00±0.09、0.50±0.10和0.49±0.15。高剂量陈皮多糖时间处理的p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.86±0.06、0.66±0.06、0.55±0.13、0.43±0.09、0.35±0.06和0.27±0.12。中、高剂量的陈皮多糖实验组的上述指标与空白对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论陈皮多糖通过抑制TGF-β1/Smad3通路激活来抑制成纤维细胞增殖及瘢痕疙瘩形成相关基因表达。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 陈皮多糖 成纤维细胞 增殖 TGF-β1/smad3信号通路
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ATF3与Smad4在翼状胬肉中的表达及相互作用
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作者 华耘 韩欢欢 +2 位作者 陈冬梅 刘佳琳 赵新荣 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1068-1073,共6页
目的初步探究转录激活因子3(ATF3)与Smad家族成员4(Smad4)在翼状胬肉中的表达及其相互作用。方法通过生物信息学方法来分析NCBI数据库中的两套数据集GSE51995和GSE2513,筛选出以正常结膜作为对照时,翼状胬肉的关键差异表达基因ATF3。并... 目的初步探究转录激活因子3(ATF3)与Smad家族成员4(Smad4)在翼状胬肉中的表达及其相互作用。方法通过生物信息学方法来分析NCBI数据库中的两套数据集GSE51995和GSE2513,筛选出以正常结膜作为对照时,翼状胬肉的关键差异表达基因ATF3。并通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)进一步检测生物信息学分析找出的差异基因。最后结合文献查找并通过基因转录调控数据库(GTRD)预测是否存在可能与目标基因结合的靶基因Smad4,RT-qPCR验证Smad4在正常结膜与翼状胬肉组织中的表达情况,并通过免疫共沉淀(Co-IP)探究ATF3与Smad4蛋白在翼状胬肉中是否存在相互作用。结果生物信息学分析结果显示,以正常结膜组织为对照,翼状胬肉组织中存在有显著性差异的低表达基因ATF3(P<0.05)。RT-qPCR实验显示,与正常结膜组织相比,ATF3在翼状胬肉组织中低表达(P<0.001)。数据库(GTRD)中检索出Smad4基因与ATF3有两个结合位点,提示可能与ATF3存在相互作用。与正常结膜相比,RT-qPCR显示翼状胬肉组织中Smad4表达下调(P<0.01),Co-IP结果显示,在使用ATF3抗体进行免疫沉淀时,翼状胬肉组织中Smad4结合量增加(P<0.05)。结论ATF3与Smad4在翼状胬肉中存在相互作用,二者在翼状胬肉组织中的低表达及其相互作用可能与翼状胬肉的发病相关。 展开更多
关键词 翼状胬肉 ATF3 smad4 相互作用 初步探究
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利用CRISPR/Cas9技术构建Smad3基因敲除MPC5细胞系 被引量:1
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作者 杨秀 史姜珊 +4 位作者 王洪连 王丽 粟宏伟 陈晨 赵长英 《生物工程学报》 北大核心 2025年第4期1658-1670,共13页
本研究旨在利用CRISPR/Cas9构建Smad3基因敲除的MPC5小鼠足细胞系细胞模型,并探讨TGF-β1刺激对Smad3基因敲除后MPC5细胞去分化的影响,为Smad3在小鼠足细胞中的功能研究提供工具细胞。根据CRISPR/Cas9设计原理设计针对靶向小鼠Smad3基... 本研究旨在利用CRISPR/Cas9构建Smad3基因敲除的MPC5小鼠足细胞系细胞模型,并探讨TGF-β1刺激对Smad3基因敲除后MPC5细胞去分化的影响,为Smad3在小鼠足细胞中的功能研究提供工具细胞。根据CRISPR/Cas9设计原理设计针对靶向小鼠Smad3基因单向导sgRNA序列,将连接后的pX458-Smad3载体转化至感受态细胞中,提取质粒并转染MPC5细胞。将转染后的细胞采用流式细胞分选仪分选出转染成功的细胞,经单克隆细胞扩增后采用PCR扩增Smad3基因敲除靶点附近序列并测序,分析筛选出潜在敲除细胞并在蛋白水平上验证Smad3蛋白缺失情况来确定敲除效果。在RNA水平和蛋白水平上采用逆转录-聚合酶链反应(reversetranscription-polymerase chainreacting,RT-PCR)和Westernblotting、细胞免疫荧光检测分析Smad3敲除对TGF-β1诱导的MPC5的去分化的影响。根据CRISPR/Cas9设计原理,sgRNA最终设计在Smad3第5个外显子。成功构建pX458-Smad3质粒,并将质粒转染MPC5细胞24h后,根据EGFP荧光蛋白的表达情况确定质粒转染是否成功,将转染成功的细胞经流式细胞分析转染效率,成功率约为0.1%。采用流式细胞分选仪筛选出带有绿色荧光标签转染成功的细胞,经单克隆扩增培养,最终可以得到21个细胞克隆。对Smad3基因位点上sgRNA靶点附近序列PCR扩增测序分析,发现了2个双等位基因移码突变细胞克隆,在蛋白水平上验证其Smad3蛋白表达缺失,表明成功获得2株Smad3基因敲除MPC5细胞株。在正常MPC5细胞中,TGF-β1刺激促进纤维化基因fibronectin和Col1a1(collagen I)mRNA和蛋白的表达,同时抑制足细胞分子标记蛋白synaptopodin和podocin的表达,提示足细胞的上皮-间质转分化。然而,在2株Smad3敲除MPC5细胞中,TGF-β1诱导上皮-间质转分化基因表达特征被显著抑制。本研究成功构建了2株Smad3基因敲除MPC5小鼠足细胞系,为进一步研究Smad3蛋白的功能建立了细胞模型,为研究Smad3在MPC5细胞去分化中的作用提供了思路。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 smad3 基因敲除 MPC5细胞
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益元灸调控TGF-β1/SMAD3信号通路对骶髓损伤后神经源性膀胱纤维化大鼠的影响
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作者 黄靖 尚文雅 +3 位作者 郭佳 杨溢珂 李冰 任亚锋 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第11期2187-2194,共8页
目的基于TGF-β1/SMAD3通路探讨益元灸对骶髓损伤(SCI)后神经源性膀胱(NB)纤维化大鼠的治疗效果及可能机制。方法80只大鼠随机分假手术组12只,剩余68只造模成功后分为模型组、益元灸组、激动剂组和益元灸+激动剂组,益元灸组行益元灸治疗... 目的基于TGF-β1/SMAD3通路探讨益元灸对骶髓损伤(SCI)后神经源性膀胱(NB)纤维化大鼠的治疗效果及可能机制。方法80只大鼠随机分假手术组12只,剩余68只造模成功后分为模型组、益元灸组、激动剂组和益元灸+激动剂组,益元灸组行益元灸治疗,激动剂组注射TGF-β1激动剂,益元灸+激动剂组两者皆施,假手术组和模型组不额外处理。14d后尿动力学检测膀胱功能,HE和Masson染色观察膀胱病理改变和纤维化程度,电镜观察膀胱线粒体形态结构变化,Western blot法、RT-qPCR检测相关蛋白及mRNA表达。结果与模型组比较,益元灸组大鼠膀胱上皮细胞排列有序,空泡细胞数量减少,固有膜及肌层结构完整,胶原纤维增生减少,线粒体分布增多且结构较完整;最大膀胱容量和顺应性、TGF-β1和α-SMA蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05),漏尿点压力和C-kit蛋白及mRNA水平增加(P<0.05)。与益元灸+激动剂组相比,益元灸组细胞结构清晰完整,胶原纤维增生减少,线粒体外膜及嵴结构相对完整;最大膀胱容量和顺应性、TGF-β1、α-SMA蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05),漏尿点压力和C-kit蛋白及mRNA水平升高(P<0.05)。结论益元灸可改善SCI后NB纤维化大鼠排尿功能,其与下调TGF-β1/SMAD3活性来抑制膀胱纤维化,以恢复膀胱Cajal间质细胞数量进而增强逼尿肌收缩有关。 展开更多
关键词 纤维化 神经源性膀胱 骶髓损伤 转化生长因子-β1 smad3 Α-平滑肌肌动蛋白 CAJAL间质细胞
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黄精多糖通过TGF-β3/Smad2信号通路诱导肌腱干细胞向软骨细胞分化的机制研究
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作者 陈俊杰 杨杜江 +6 位作者 何佳洋 袁欣彤 刘映岐 杨杰翔 汪国友 彭腾 沈骅睿 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第10期1374-1382,共9页
目的:验证黄精多糖(polygonatum polysaccharide,PSP)联合TGF-β3通过激活TGF-β3/Smad2通路诱导大鼠肌腱干细胞(TDSCs)向软骨细胞分化的作用。方法:通过酶消化法从大鼠尾腱提取TDSCs,纯化、传代及流式细胞术鉴定;不同浓度PSP干预TDSCs... 目的:验证黄精多糖(polygonatum polysaccharide,PSP)联合TGF-β3通过激活TGF-β3/Smad2通路诱导大鼠肌腱干细胞(TDSCs)向软骨细胞分化的作用。方法:通过酶消化法从大鼠尾腱提取TDSCs,纯化、传代及流式细胞术鉴定;不同浓度PSP干预TDSCs,通过CCK-8法筛选出最佳生长浓度;将TDSCs分为PSP组、TGF-β3组、PSP+TGF-β3组、Control组诱导分化,通过形态学观察、甲苯胺蓝细胞染色、免疫荧光染色、Western blot检测Ⅱ型胶原(COLⅡ)、SOX9、聚集蛋白聚糖(AGG)观察软骨分化情况;Western blot法检测诱导成软骨分化后TGF-β3/Smad2信号通路相关因子Smad2、p-Smad2的表达水平。结果:流式细胞术检测证实TDSCs高表达CD90和CD29,低表达CD11b和CD45;CCK-8实验筛选确定5μmol/L PSP为最佳干预剂量。甲苯胺蓝染色结果显示,PSP组、TGF-β3组及PSP+TGF-β3组的蓝染面积均显著大于Control组。进一步通过细胞免疫荧光观察到,PSP组、TGF-β3组及PSP+TGF-β3组的COLⅡ荧光表达强度显著增强,其中PSP+TGF-β3组表达最高(P<0.05)。Western blot分析表明,PSP组、TGF-β3组及PSP+TGF-β3组均能显著提升p-Smad2/Smad2比值及软骨标志物COLⅡ、SOX9、AGG的表达水平(P<0.05),且PSP+TGF-β3组表达量最高(P<0.05)。结论:PSP能促进TDSCs增殖、成软骨分化,其可能通过激活TGF-β3/Smad2从而促进TDSCs成软骨细胞分化。 展开更多
关键词 软骨损伤 黄精多糖 TGF-β3/smad2信号通路 肌腱干细胞 成软骨诱导
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烟酰胺单核苷酸通过TGFβ/Smad3信号通路减轻Alport综合征小鼠肾纤维化
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作者 李沫 王星星 +4 位作者 黎上明 李晓梅 张秀芬 韩晓 杨细飞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期518-523,共6页
目的:探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)是否通过TGFβ/Smad3通路减轻Alport综合征(AS)小鼠肾脏纤维化。方法:选用SPF级雌性X连锁AS(COL4A5 KI)小鼠,分为模型组(AS组)和模型给药组(AS+NMN组);雌性C57BL/6小鼠作为野生型(WT)组,每组小鼠7~8只。给... 目的:探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)是否通过TGFβ/Smad3通路减轻Alport综合征(AS)小鼠肾脏纤维化。方法:选用SPF级雌性X连锁AS(COL4A5 KI)小鼠,分为模型组(AS组)和模型给药组(AS+NMN组);雌性C57BL/6小鼠作为野生型(WT)组,每组小鼠7~8只。给药组小鼠于8周龄时经口给药,给药8周,至16周龄;其余小鼠给予生理盐水灌胃。生化检测小鼠尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)。小鼠取材后,通过Masson染色分析肾纤维化情况;免疫组化检测纤维化相关分子肌间线蛋白(desmin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;用蛋白免疫印迹检测纤维化相关蛋白desmin、α-SMA、转化生长因子β(TGFβ)、Smad3、p-Smad3和纤连蛋白(fibronectin)的表达。结果:与模型组相比,NMN治疗后,AS小鼠UACR显著降低(13周,P<0.01;15周,P<0.01),纤维化相关蛋白表达降低(P<0.05)。结论:NMN通过TGFβ/Smad3信号通路能减轻AS小鼠肾脏纤维化。 展开更多
关键词 烟酰胺单核苷酸 ALPORT综合征 肾纤维化 TGFβ/smad3信号通路
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miR-494-3p通过SMAD9影响唾液腺腺样囊性癌细胞学功能的研究
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作者 任海宁 孟颖 +2 位作者 张澔泽 王晨星 叶金海 《口腔生物医学》 2025年第5期261-267,共7页
目的:探究miR-494-3p对人唾液腺腺样囊性癌(SACC)细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。方法:通过miR-494-3p-mimics转染设置对照组和过表达组,并通过实时荧光定量PCR验证转染效率;CCK-8、划痕和Transwell实验检测miR-494-3p对SACC细胞的增殖... 目的:探究miR-494-3p对人唾液腺腺样囊性癌(SACC)细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。方法:通过miR-494-3p-mimics转染设置对照组和过表达组,并通过实时荧光定量PCR验证转染效率;CCK-8、划痕和Transwell实验检测miR-494-3p对SACC细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响;双荧光素酶报告基因检测293T细胞系miR-494-3p与SMAD9蛋白之间的相互作用,通过转染si-NC设为对照组、转染si-SMAD9设为敲除组、转染si-SMAD9+miR-494-3p inhibitor设为挽救组,CCK-8、划痕和Transwell实验检测miR-494-3p通过SMAD9对SACC细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:与对照组相比,miR-494-3p过表达组SACC细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05),miR-494-3p与SMAD9蛋白存在靶向关系,与对照组比较,敲除组、挽救组SACC细胞的增殖、迁移和侵袭均增强(P<0.05),与敲除组比较,挽救组SACC细胞的增殖、迁移和侵袭减弱(P<0.05)。结论:miR-494-3p可以通过抑制SMAD9促进SACC细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 唾液腺腺样囊性癌 miR-494-3p smad9 增殖 迁移 侵袭
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基于TGF-β1/Smad3通路探究苦参碱对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的改善作用及机制 被引量:1
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作者 雷灵倩 戴周丽 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1401-1406,共6页
目的:基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号传导蛋白Smad3通路探究苦参碱(Mat)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠炎症和肺纤维化的改善作用及机制。方法:采用烟熏联合脂多糖(LPS)法建立COPD模型大鼠,将大鼠分为COPD组、Mat组(100 mg/kg)... 目的:基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号传导蛋白Smad3通路探究苦参碱(Mat)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠炎症和肺纤维化的改善作用及机制。方法:采用烟熏联合脂多糖(LPS)法建立COPD模型大鼠,将大鼠分为COPD组、Mat组(100 mg/kg)、Mat+TGF-β1组(100 mg/kg Mat+1.25μg/kg TGF-β1),每组15只,另设置造模前随机选取的15只大鼠作为对照组(control)。肺功能分析仪检测大鼠肺功能;HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)上清中TNF-α、IL-1β、TGF-β1的含量;TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡;免疫组化检测肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cas-pase-3)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达;Western blot检测TGF-β/Smad通路相关蛋白表达。结果:与control组比较,COPD组大鼠肺组织出现明显的炎症细胞浸润和细胞脱落,FVC、FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC明显下降(P<0.05),TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平、细胞凋亡数目、caspase-3、MMP-9、TGF-β1、p-Smad3、纤维连接蛋白(Fibronectin)、胶原蛋白(CollagenⅠ)和肌动蛋白(α-SMA)表达明显上升(P<0.05);与COPD组比较,Mat组大鼠肺组织病理损伤明显好转,FVC、FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC明显上升(P<0.05),TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平、细胞凋亡数目、caspase-3、MMP-9、TGF-β1、p-Smad3、Fibronectin、CollagenⅠ和α-SMA表达明显下降(P<0.05);与Mat组比较,Mat+TGF-β1组明显逆转了Mat对COPD大鼠的改善作用。结论:Mat可改善COPD大鼠肺部炎症和纤维化,可能与抑制TGF-β1/Smad3通路激活有关。 展开更多
关键词 苦参碱 慢性阻塞性肺疾病 转化生长因子-β1/信号传导蛋白smad3通路 肺纤维化
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