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ATF3通过NF-κB信号通路调控动脉粥样硬化斑块内的炎症反应 被引量：2
1
作者 夏冰 彭进 +6 位作者 丁九阳 王杰 唐国伟 刘国杰 王沄 万昌武 乐翠云 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1131-1142,共12页
目的 探讨转录激活因子3(ATF3)在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化(AS)进程的机制。方法 收集尸检案例中的人冠状动脉标本,免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布;高脂饮食12周后的载脂蛋白E基因... 目的 探讨转录激活因子3(ATF3)在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化(AS)进程的机制。方法 收集尸检案例中的人冠状动脉标本,免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布;高脂饮食12周后的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠尾静脉注射9型腺相关病毒(AAV9)敲低ATF3的表达,继续高脂喂养5周构建ATF3基因敲除的动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型。麻醉处死后观察主动脉斑块结构改变,检测斑块内ATF3、炎症相关因子及NF-κB信号通路蛋白表达改变,并在体外构建ATF3的过表达质粒及siRNA干预THP-1诱导的泡沫细胞模型验证ATF3与NF-κB信号通路间关系。结果 在人冠状动脉粥样硬化斑块内,ATF3的表达增高(P<0.05),且与CD68呈部分共表达;在ATF3基因敲除后,小鼠的主动脉斑块体积增大(P<0.05),斑块内炎症相关因子(CD45、CD68、IL-1β、TNF-α)表达增强(P<0.05),NF-κB信号通路相关蛋白(PIKKα/β、P-NF-κB p65)表达增高(P<0.05),VCAM1、MMP9及MMP2表达增强(P<0.05);在离体THP-1细胞实验中验证了沉默ATF3后NF-κB信号通路进一步激活,而过表达ATF3后NF-κB信号受到抑制。结论 动脉粥样硬化诱导ATF3的表达,ATF3的缺乏会促进AS的发生,增强斑块内炎症反应,其机制可能是通过进一步激活NF-κB信号通路导致,ATF3可能是AS潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 转录激活因子3 炎症反应 NF-ΚB 冠心病猝死
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加味升陷汤通过肺肠轴调控PI3K/AKT介导的COPD炎性反应 被引量：1
2
作者 吴艳蕊 杨春艳 +4 位作者 王艳琼 景海卿 宋嘉懿 李建梅 张俊图 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期323-332,共10页
目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气... 目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型大鼠。建模成功后,将大鼠分为Control组、COPD组和COPD+加味升陷汤组(SXT组),每组10只大鼠。造模期间以及干预期间对大鼠进行一般症状和体征监测。苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测观察肺组织结构;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎性细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;流式细胞术检测肺组织和肠组织天然Ⅱ型固有淋巴细胞(nature type 2 innate lymphoid cells,nILC2)和Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,iILC2)数量;Illumina MiSeq测序技术对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析大鼠菌群结构。气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定大鼠粪便中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。Western blotting检测PI3K/AKT通路的相关蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组肺功能指标明显降低,心率加快且体质量降低,SXT组大鼠肺功能及一般体征得到显著改善(P<0.05);HE染色显示COPD组肺组织有破坏且满布炎性细胞,SXT组炎性细胞明显减少(P<0.05);IHC检测结果显示SXT组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA结果显示COPD组IL-6和TNF-α含量显著升高,SXT组炎症损伤情况明显好转(P<0.05);肺组织和肠组织中COPD组nILC2和iILC2比值显著降低,COPD模型炎性反应明显,SXT组大鼠中则得到显著改善(P<0.05);COPD组ILC2细胞因子IL-13、IL-4含量显著升高,SXT组IL-13、IL-4水平显著降低(P<0.05);SXT组的肺肠道菌群相对丰度显著高于Control组与COPD组(P<0.05);Beta多样性指数组间差异分析显示3组间物种多样性差异显著(P<0.05);GC-MS测定大鼠粪便中的SCFAs含量,检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸共六种,其含量较Control组均降低,但SXT组的含量与COPD组相比有所升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与COPD组相比,SXT组p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA检测结果显示,SXT组与COPD组相比,能显著下调IL-1β、IL-10的表达(P<0.05)。结论加味升陷汤能够缓解COPD炎症水平,其可能通过肠道菌群代谢以抑制iILC2细胞活性和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达而介导COPD炎症反应。 展开更多
关键词 加味升陷汤 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺肠轴 ILC2 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)
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基于ApoA-I/ATF3/TLR4/NF-κB信号轴探讨加味香砂六君子汤抑制高脂血症小鼠肝脏炎症反应的机制
3
作者 冷雪 张琦 刘慧慧 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第19期5566-5573,共8页
探讨加味香砂六君子汤通过ApoA-I调节激活转录因子3(ATF3)影响肝脏炎症反应的作用机制。16只ApoA-I^(-/-)小鼠与24只C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,将16只ApoA-I^(-/-)小鼠随机分为2组:高脂组、中药组;将24只C57BL/6J小鼠随机分为3组:... 探讨加味香砂六君子汤通过ApoA-I调节激活转录因子3(ATF3)影响肝脏炎症反应的作用机制。16只ApoA-I^(-/-)小鼠与24只C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,将16只ApoA-I^(-/-)小鼠随机分为2组:高脂组、中药组;将24只C57BL/6J小鼠随机分为3组:空白对照组、高脂对照组、中药对照组。空白对照组普通饲料喂养,其余组高脂饲料喂养,8周后中药组及中药对照组给予加味香砂六君子汤灌胃。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,苏木精-伊红(HE)及油红O染色观察小鼠肝组织病理形态学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肝组织载脂蛋白A-I(ApoA-I)、ATF3、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)mRNA及蛋白表达水平。结果显示,与空白对照组相比,高脂对照组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT及AST水平显著升高(P<0.01);血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著升高(P<0.01);肝组织ApoA-I、ATF3 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。与高脂对照组相比,中药对照组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT及AST水平显著降低(P<0.05,P<0.01);血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织ApoA-I、ATF3 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与高脂对照组相比,高脂组小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT及AST水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01);肝组织ATF3 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。与中药对照组相比,中药组小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT及AST水平显著升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01);肝组织中ATF3 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结果表明,加味香砂六君子汤可能通过上调ApoA-I表达,激活ATF3进而抑制其下游TLR4/NF-κB通路,改善血脂异常所致炎症反应。 展开更多
关键词 加味香砂六君子汤 载脂蛋白A-I 炎症 转录因子3
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基于外周血miR-150、IGF-3水平构建慢性心力衰竭患者预后的Nomogram预测模型
4
作者 崔荣 张姝 安晓芳 《中国循证心血管医学杂志》 2025年第4期432-436,共5页
目的基于外周血微小RNA-150(miR-150)、胰岛素样生长因子-3(IGF-3)水平构建慢性心力衰竭(CHF)患者预后的Nomogram预测模型。方法选取2017年1月至2019年1月于黑龙江省医院心血管内科收治的CHF患者182例,出院后随访,以心源性死亡或截止202... 目的基于外周血微小RNA-150(miR-150)、胰岛素样生长因子-3(IGF-3)水平构建慢性心力衰竭(CHF)患者预后的Nomogram预测模型。方法选取2017年1月至2019年1月于黑龙江省医院心血管内科收治的CHF患者182例,出院后随访,以心源性死亡或截止2023年6月为随访终点,发生主要心血管不良事件(MACE)者纳入发生组(n=62)、未发生者纳入未发生组(n=98)。比较两组一般资料及外周血miR-150、IGF-3水平;用Cox比例风险回归模型分析影响CHF预后的因素;基于CHF预后的影响因素构建Nomogram预测模型,并验证其效能。结果CHF患者主要心血管不良事件(MACE)发生率为38.75%。与未发生组比较,发生组年龄增大,贫血、病变血管数量≥3支百分率高(P<0.05),血清血红蛋白(Hb)、左室射血分数(LVEF)水平及定期门诊随访、院外规律用药百分率低(P<0.05);与未发生组比较,发生组外周血miR-150、IGF-3水平均较低(P<0.05);Cox比例风险回归模型显示,高龄、合并贫血、病变血管数量≥3支是CHF预后的危险因素(P<0.05),LVEF高、院外规律用药、miR-150水平高、IGF-3水平高是CHF预后的保护因素(P<0.05)。将上述因素作为预测变量建立Nomogram预测模型,总分0~500分,对应CHF预后不良的概率为0.05~0.95。Hosmer-Lemeshow检验显示,Nomogram预测模型的预测概率与实际概率的校正曲线比较,差异无统计学意义(P=0.475);ROC曲线显示,Nomogram预测模型预测CHF预后不良的灵敏度为91.53%(95%CI:87.7%~94.4%),特异度为81.90%(95%CI:73.2%~88.7%),AUC为0.916(95%CI:0.884~0.941),该模型预测效能良好。结论外周血miR-150、IGF-3水平高是CHF患者预后的保护因素,基于两者水平及年龄、贫血、病变血管数量构建的Nomogram预测模型预测效能良好。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 微小RNA-150 胰岛素样生长因子-3 预后
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康莱特注射液通过调控Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路对肺腺癌A549细胞生物学行为的影响
5
作者 刘小红 杨庆辉 +2 位作者 朱怀远 胡鹏 卢乙众 《癌症进展》 2025年第4期413-417,共5页
目的探讨康莱特注射液通过调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为的影响。方法取对数生长期的肺腺癌A549细胞,分别向其中加入0、1.25、2.50、5.00、10.00、20.00 mg/ml的康莱特... 目的探讨康莱特注射液通过调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为的影响。方法取对数生长期的肺腺癌A549细胞,分别向其中加入0、1.25、2.50、5.00、10.00、20.00 mg/ml的康莱特注射液,处理24、48 h。采用CCK8法检测细胞增殖抑制率,依据半数抑制浓度(IC50),选取2.00 mg/ml的康莱特注射液进行后续实验。采用Transwell小室检测细胞迁移、侵袭情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞JAK2/STAT3信号通路蛋白[JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)]的表达水平。结果不同浓度康莱特注射液处理肺腺癌A549细胞24、48 h,细胞增殖抑制率随康莱特注射液浓度升高、作用时间延长而升高,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。康莱特组肺腺癌A549细胞的迁移、侵袭数均明显低于空白对照组,细胞凋亡率高于空白对照组,p-JAK2、p-STAT3表达水平均低于空白对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论康莱特注射液能够有效抑制肺腺癌A549细胞的恶性增殖、迁移和侵袭行为,诱导细胞凋亡,作用机制可能与JAK2/STAT3信号转导通路的调控有关。 展开更多
关键词 康莱特注射液 JANUS激酶2 信号转导与转录激活因子3 肺腺癌A549细胞 生物学行为
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微小RNA-330-5p对脊髓损伤的修复作用和机制
6
作者 刘松 付苏 +1 位作者 戴磊 李鹏飞 《中华实验外科杂志》 2025年第10期2034-2038,共5页
目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-330-5p对脊髓损伤(SCI)后功能的恢复作用和机制。方法将40只SD大鼠,随机分为假手术(Sham)组、SCI模型(SCI)组、表达miR-330-5p阴性对照(SCI+miR-NC)组、表达miR-330-5p激动剂(SCI+agomiR-330-5p)组,每组10... 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-330-5p对脊髓损伤(SCI)后功能的恢复作用和机制。方法将40只SD大鼠,随机分为假手术(Sham)组、SCI模型(SCI)组、表达miR-330-5p阴性对照(SCI+miR-NC)组、表达miR-330-5p激动剂(SCI+agomiR-330-5p)组,每组10只大鼠。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组1、2、3、7、14 d后脊髓组织miR-330-5p的表达;后肢运动评分(BBB)评定各组大鼠1、2、3、7、14 d后肢运动功能;苏木精-伊红(HE)染色评估各组大鼠SCI后14d脊髓组织病理改变;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组1、2、3、7、14 d脊髓组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;免疫荧光染色检测各组7 d后脊髓组织小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子1(Iba1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)的表达;蛋白免疫印迹(Western-blot)检测各组14 d后B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(bcl-2)/bcl-2相关X蛋白(bax)和磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)的表达;荧光报告基因验证miR-330-5p对STAT3靶向调控关系。两组间比较采用独立样本t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果RT-qPCR实验结果显示,SCI组miR-330-5p的表达水平低于Sham组(1 d:2.32±0.18比3.56±0.15,t=12.729,P<0.01;2 d:1.75±0.13比3.78±0.23,t=24.298,P<0.01;3 d:1.43±0.21比3.62±0.27,t=16.918,P<0.01;7 d:1.15±0.14比3.29±0.13,t=35.422,P<0.01;14 d:0.78±0.17比3.45±0.18,t=34.102,P<0.01),SCI+agomiR-330-5p组高于SCI+miR-NC组(1 d:3.21±0.34比2.45±0.21,t=16.014,P<0.01;2 d:4.32±0.28比1.75±0.23,t=22.429,P<0.01;3 d:5.24±0.33比1.65±0.24,t=27.822,P<0.01;7 d:5.98±0.24比1.49±0.21,t=44.523,P<0.01;14 d:5.95±0.34比1.34±0.23,t=35.514,P<0.01)。BBB实验结果显示,SCI+angomiR-330-5p组BBB评分高于SCI组(1 d:3.78±0.29比1.23±0.34,t=18.045,P<0.01;2 d:4.59±0.76比2.31±0.28,t=8.902,P<0.01;3 d:8.21±1.23比3.23±1.45,t=8.282,P<0.01;7 d:15.32±1.22比6.43±1.16,t=16.699,P<0.01;14 d:20.45±1.14比10.21±2.23,t=12.929,P<0.01)。HE染色结果表明,SCI组和SCI+miR-NC组脊髓背侧白质丧失明显,脊髓横截面中观察到中央灰质病变,SCI+agomiR-330-5p组上述病理组织改变明显减轻。ELISA结果表明,在脊髓损伤1 d后,各组脊髓组织TNF-α、IL-6和IL-1β水平最高,SCI+agomiR-330-5p组低于SCI组[TNF-α:(3.31±1.18)ng/ml比(8.23±1.12)ng/ml,t=9.563,P<0.01;IL-6:(23.56±2.12)pg/ml比(61.56±3.48)pg/ml,t=29.489,P<0.01;IL-1β:(3.31±1.18)ng/ml比(8.23±1.12)ng/ml,t=9.563,P<0.01]。免疫荧光检测结果显示,SCI+agomiR-330-5p组单位视野Arg1阳性细胞数/Iba1阳性细胞数高于SCI组[(48.75±3.21)%比(5.43±1.34)%,t=31.019,P<0.01]而iNOS阳性细胞数/Iba1阳性细胞数低于SCI组[(15.42±2.16)%比(45.98±2.22)%,t=31.200,P<0.01]。Western-blot结果显示,SCI+agomiR-330-5p组bcl-2/bax高于SCI组(0.87±0.12比0.32±0.08,t=11.182,P<0.01),而p-STAT3/STAT3的表达水平低于SCI组(0.36±0.08比0.93±0.12,t=10.356,P<0.01)。荧光酶报告基因实验分析结果显示,miR-330-5p minics+野生型STAT3组的荧光酶活性显著低于N Cminics+野生型STAT3组(0.39±0.18比1.23±0.19,t=10.149,P<0.01)。结论miR-330-5p通过靶向抑制STAT3调控小胶质细胞极化,促进SCI后功能恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 信号转导与转录激活因子3 修复作用 机制
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超声BI-RADS分类联合血清TFF1、GDF3对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断价值
7
作者 高秋燕 李涛 韩素桂 《中国普外基础与临床杂志》 2025年第1期88-92,共5页
目的探究超声乳腺成像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)分类联合血清三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)、人生长分化因子3(growth differentiation factor 3,GDF3)水平对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断价... 目的探究超声乳腺成像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)分类联合血清三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)、人生长分化因子3(growth differentiation factor 3,GDF3)水平对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断价值。方法前瞻性收集2020年9月至2023年9月期间唐山市人民医院诊治的113例女性乳腺肿块患者为研究对象。使用超声诊断仪进行超声BI-RADS分类,采用ELISA法检测血清TFF1、GDF3水平,采用一致性Kappa检验比较超声BI-RADS分类、血清TFF1水平、GDF3水平单独及联合诊断与病理结果的一致性,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析上述指标单独及联合应用对乳腺肿块良恶性的诊断价值。结果113例乳腺肿块患者中,病理诊断结果显示良性肿块48例,恶性肿块65例。恶性患者的血清TFF1[(1.62±0.25)μg/L比(1.24±0.27)μg/L]、GDF3[(118.62±21.73)ng/L比(96.47±16.05)ng/L]水平高于良性患者(P<0.001)。超声BI-RADS分类、血清TFF1水平、血清GDF3水平联合诊断乳腺肿块恶性70例,良性43例,与病理结果的一致性极高,Kappa值为0.835(P<0.001);三者联合诊断乳腺肿块良恶性的灵敏度为96.92%(63/65),特异度为85.42%(41/48),阴性预测值为95.35%(41/43),阳性预测值为90.00%(63/70),其灵敏度、阴性预测值、准确率高于超声BI-RADS分类及血清GDF3水平单独诊断(P<0.05),漏诊率低于超声BI-RADS分类及血清GDF3水平单独诊断(P<0.05)。结论乳腺肿块恶性患者的血清TFF1、GDF3水平升高,超声BI-RADS分类联合血清TFF1、血清GDF3水平可提高对乳腺肿块良恶性诊断的灵敏度与准确率,降低漏诊率。 展开更多
关键词 乳腺肿块 乳腺成像报告和数据系统 三叶因子1 人生长分化因子3 诊断
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CTRP3调控SeVGMT重编程心脏纤维母细胞为心肌样细胞的机制
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作者 宋延彬 张云清 +1 位作者 刘惠玉 陈俊明 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第8期14-28,共15页
目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)调控仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)为心肌样细胞(iCMs)的效率及作用机制。方法将CFs分为Control组、NC-Lv组、CTRP3-Lv组、NC-sh组和CTRP3-sh... 目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)调控仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)为心肌样细胞(iCMs)的效率及作用机制。方法将CFs分为Control组、NC-Lv组、CTRP3-Lv组、NC-sh组和CTRP3-sh组。使用Lipofectamine 3000试剂将NC-Lv、CTRP3-Lv、NC-sh和CTRP3-sh转染至CFs,转染48 h。然后将Lipofectamine 3000试剂与SeVGMT混合并在室温下孵育48 h,更换培养基后继续培养21 d。显微镜下观察不同培养时间点(0、3、7、14、21 d)的细胞形态。通过细胞免疫荧光、RT-qPCR和Western blot检测不同时间点的心肌特异性蛋白α-MHC、α-actin、cTnT、Cx43、Actc1和Myh6的表达,并计算不同时间点的跳动细胞比例。结果随着培养时间的延长,各组CFs中α-MHC、α-actin、cTnT、Cx43、Actc1和Myh6的相对荧光强度、mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05),并且培养14 d时的上述心肌特异性蛋白的表达水平较培养7 d时大幅度升高(P<0.05)。培养3、7、14和21 d时,与NC-Lv组比较,CTRP3-Lv组CFs中α-MHC、α-actin、cTnT、Cx43、Actc1和Myh6的相对荧光强度、mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05)。与NC-sh组比较,CTRP3-sh组CFs中α-MHC、α-actin、cTnT、Cx43、Actc1和Myh6的相对荧光强度、mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05)。培养7 d时,各组CFs中出现跳动细胞,随着培养时间的延长,各组CFs中的跳动细胞比例显著升高(P<0.05),并且培养14 d时的跳动细胞比例较培养7 d时大幅度升高(P<0.05)。培养7、14和21 d时,与NC-Lv组比较,CTRP3-Lv组CFs中的跳动细胞比例显著升高(P<0.05)。与NC-sh组比较,CTRP3-sh组CFs中的跳动细胞比例显著降低(P<0.05)。结论CTRP3可增强SeVGMT重编程CFs为iCMs。 展开更多
关键词 心肌梗死 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 SeVGMT 重编程 心脏纤维母细胞 心肌样细胞
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祛痰化瘀补肾方辅助TCRA对宫腔粘连患者TGF-β_(1)及Smad2/3表达的影响 被引量：1
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作者 黎丽娜 侯建峰 +4 位作者 杜娟 李丽慧 钟文珍 张潇涵 吴怡平 《西部中医药》 2025年第1期147-150,共4页
目的:观察祛痰化瘀补肾方辅助宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)治疗宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者粘连组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、Smad2/3... 目的:观察祛痰化瘀补肾方辅助宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)治疗宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者粘连组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、Smad2/3表达的影响。方法:收集IUA患者50例,随机分为试验组30例与对照组20例,两组患者TCRA术后,试验组予中药祛痰化瘀补肾方治疗,对照组予雌孕激素人工周期疗法治疗,治疗2个月后复查宫腔镜。评估两组临床疗效,免疫组化法检测治疗前后粘连组织中TGF-β_(1)与Smad2/3的表达情况。结果:两组治疗后粘连范围、性质、输卵管开口状态、子宫内膜厚度、月经状态评分差异均无统计学意义(P>0.05);试验组总有效率[95.0%(19/20)]高于对照组[86.7%(26/30)],两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β_(1)与Smad2/3在IUA组织中阳性表达率高于正常内膜(P<0.05)。治疗后,患者宫腔恢复正常者治疗组占46.7%(14/30)、对照组占45.0%(9/20),两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.13,P=0.908)。两组仍有粘连者,治疗后TGF-β_(1)和Smad2/3表达积分均下降(P<0.05),但两组下降幅度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:祛痰化瘀补肾方辅助TCRA治疗IUA临床疗效与雌孕激素人工周期效果相当,对TGF-β_(1)、Smad2/3表达的影响与雌孕激素人工周期治疗接近;调节TGF-β_(1)/Smad信号通路是祛痰化瘀补肾方治疗IUA可能的现代作用机制。 展开更多
关键词 宫腔粘连 祛痰化瘀补肾 转化生长因子β_(1) SMAD2/3
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CTRP3介导UCHL1增强SeVGMT重编程CFs保护MI小鼠心功能的研究
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作者 宋延彬 张云清 +1 位作者 刘惠玉 陈俊民 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1896-1907,共12页
目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7... 目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7组(n=12):Sham组、MI组、SeVGMT组、CTRP3-Lv组、UCHL1-sh组、SeVGMT+CTRP3-Lv组和SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组。Sham组小鼠仅切开皮肤不结扎,其他组小鼠在左心耳下方2~3 mm处结扎冠状动脉。结扎30 min后,Sham组和MI组小鼠MI边界3个点分别注射PBS;其他组小鼠按分组情况分别注射SeVGMT、CTRP3-Lv或UCHL1-sh。治疗4周后,检测小鼠短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)水平、心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和IL-6水平。采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、苏木精-伊红(HE)、Masson三色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织病理变化。采用qRT-PCR检测心肌中CTRP3和UCHL1的mRNA表达水平。采用Western blot或免疫组化染色检测心肌CTRP3、UCHL1、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的蛋白表达水平。结果与SeVGMT组和CTRP3-Lv组比较,SeVGMT+CTRP3-Lv组小鼠的EF、FS、HR和MAP水平升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、CK-MB、cTnI、LDH、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P<0.05);MI面积、纤维化面积和TUNEL阳性率均降低(P<0.05),collagen Ⅰ、collagen Ⅲ和Bax蛋白水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05);CTRP3和UCHL1的mRNA和蛋白水平以及相对染色强度均升高(P<0.05)。与SeVGMT+CTRP3-Lv组比较,加用UCHL1-sh处理(SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组)显著削弱了SeVGMT+CTRP3-Lv对上述指标的影响(P<0.05)。结论CTRP3介导UCHL1增强了SeVGMT重编程CFs对小鼠MI的治疗作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 SeVGMT 重编程 心脏纤维母细胞 泛素羧基末端水解酶L1
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信号转导和转录活化因子3在骨肉瘤中的表达及临床意义
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作者 但丹 陈凤霞 +1 位作者 嘉颖 浦飞飞 《中国中医骨伤科杂志》 2025年第2期29-33,共5页
目的:探讨骨肉瘤中信号转导和转录活化因子3(STAT3)蛋白表达水平及临床意义。方法:用免疫组织化学法检测36例骨肉瘤标本中STAT3蛋白表达水平,分析STAT3表达水平与患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析探讨STAT3表达水平... 目的:探讨骨肉瘤中信号转导和转录活化因子3(STAT3)蛋白表达水平及临床意义。方法:用免疫组织化学法检测36例骨肉瘤标本中STAT3蛋白表达水平,分析STAT3表达水平与患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析探讨STAT3表达水平与骨肉瘤患者预后的相关性。结果:STAT3蛋白阳性反应主要定位于细胞质,36例骨肉瘤肿瘤组织中STAT3高表达31例(86.11%),癌旁组织中STAT3高表达13例(36.11%),差异有统计学意义(P<0.05);STAT3高表达与患者Enneking分期高、化疗反应较差、肺转移发生率高、总生存期短相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:STAT3在骨肉瘤中高表达,其表达强度与患者不良预后正相关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 信号转导和转录活化因子3 免疫组织化学法 生存分析 临床预后
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不同BMI性早熟儿童血清IGFBP-3和IGFBP-1水平变化及其对骨龄指数的影响 被引量：1
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作者 刘璐 刘洋 高侠 《中国性科学》 2025年第5期155-160,共6页
目的探讨不同体重指数(BMI)性早熟儿童血清胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3和IGFBP-1水平变化及其对骨龄指数的影响。方法回顾性分析2020年1月至2023年12月蚌埠市第三人民医院收治的120例性早熟儿童作为研究组,选取同期40例正常儿童... 目的探讨不同体重指数(BMI)性早熟儿童血清胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3和IGFBP-1水平变化及其对骨龄指数的影响。方法回顾性分析2020年1月至2023年12月蚌埠市第三人民医院收治的120例性早熟儿童作为研究组,选取同期40例正常儿童作为对照组,根据BMI将研究组分为正常体重组(n=62)、超重组(n=39)、肥胖组(n=19)。比较研究组和对照组临床资料[包括性别、年龄、BMI,血清睾酮(T)、雌二醇(E_(2))、促甲状腺激素(TSH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、IGFBP-1、IGFBP-3水平及骨龄指数],采用Logistic回归分析儿童性早熟的影响因素,比较正常体重组、超重组、肥胖组BMI、血清IGFBP-1和IGFBP-3水平、骨龄指数,采用Spearman法分析血清IGFBP-1、IGFBP-3水平与BMI、骨龄指数的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析BMI、血清IGFBP-1和IGFBP-3水平对骨龄指数的评估价值。结果研究组血清T、IGFBP-1水平低于对照组,血清E_(2)、FSH、LH、IGFBP-3水平、骨龄指数高于对照组(P<0.05)。血清E_(2)、LH、FSH、IGFBP-1、IGFBP-3水平及骨龄指数均为儿童性早熟的独立影响因素(P<0.05)。正常体重组、超重组、肥胖组血清IGFBP-1、IGFBP-3水平及骨龄指数比较,差异具有统计学意义(P<0.05);随着肥胖程度增加,血清IGFBP-1水平呈降低趋势,血清IGFBP-3水平及骨龄指数呈上升趋势(P<0.05)。血清IGFBP-1水平与BMI、骨龄指数均呈负相关,血清IGFBP-3水平与BMI、骨龄指数均呈正相关(P<0.05)。BMI、血清IGFBP-1、IGFBP-3水平对骨龄指数均具有一定评估效能(P<0.05)。结论性早熟儿童血清IGFBP-3水平较高,与BMI及骨龄指数呈正相关;血清IGFBP-1水平较低,与BMI及骨龄指数呈负相关。 展开更多
关键词 体重指数 性早熟 胰岛素样生长因子结合蛋白1 胰岛素样生长因子结合蛋白3 骨龄指数
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坏死性小肠结肠炎新生儿血清TFF-3、sTREM-1、SIRT1水平联合评估预后的价值
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作者 李思杰 赵玉鑫 李蓬展 《河南医学研究》 2025年第15期2823-2828,共6页
目的探讨坏死性小肠结肠炎(NEC)新生儿血清三叶因子-3(TFF-3)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平,并分析其对患儿预后的预测价值。方法回顾性选取2021年10月至2023年10月商丘市第一人民医院收治... 目的探讨坏死性小肠结肠炎(NEC)新生儿血清三叶因子-3(TFF-3)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平,并分析其对患儿预后的预测价值。方法回顾性选取2021年10月至2023年10月商丘市第一人民医院收治的82例NEC患儿为研究组,另选取同期健康新生儿82例作为对照组。研究组患儿接受常规治疗,依据治疗后60 d内根据生存情况分为预后不良组(19例)、预后良好组(63例),比较其血清TFF-3、sTREM-1、SIRT1水平。多因素logistic回归分析预后的影响因素。评价血清TFF-3、sTREM-1、SIRT1水平对预后的预测价值。结果研究组血清TFF-3、SIRT1水平低于对照组,sTREM-1水平高于对照组(P<0.05);预后不良组治疗后7 d血清TFF-3、SIRT1水平低于预后良好组,sTREM-1水平高于预后良好组(P<0.05);气腹征、腹膜炎、多器官功能障碍综合征及血清sTREM-1为预后不良危险因素,血清TFF-3、SIRT1为预后不良保护因素(P<0.05);治疗后7 d血清TFF-3、sTREM-1、SIRT1联合预测治疗后60 d预后的曲线下面积(AUC)大于单项指标预测(P<0.05)。结论新生儿NEC患儿血清TFF-3、SIRT1水平降低,sTREM-1水平升高对预后具有一定预测价值,联合检测其水平预测效能更优。 展开更多
关键词 坏死性小肠结肠炎 新生儿 三叶因子-3 沉默信息调节因子2相关酶1 可溶性髓系细胞触发受体-1 预后
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利拉鲁肽对糖尿病肾病患者肾功能及CTRP3水平的影响
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作者 张亮 卞帅博 +2 位作者 裴启秀 董金山 杨璇 《临床合理用药》 2025年第7期41-44,共4页
目的观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)患者肾功能及C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)水平的影响。方法采用前瞻性、单中心、随机对照试验,纳入2020年1月—2023年12月在江苏省人民医院宿迁医院诊治的DN患者60例,采用随机数字表法分为试验组(... 目的观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)患者肾功能及C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)水平的影响。方法采用前瞻性、单中心、随机对照试验,纳入2020年1月—2023年12月在江苏省人民医院宿迁医院诊治的DN患者60例,采用随机数字表法分为试验组(n=30)和对照组(n=30)。对照组接受常规治疗,试验组在常规治疗的基础上接受利拉鲁肽治疗,2组治疗周期均为12周。比较2组治疗前后肾功能指标[血肌酐、24 h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率(eGFR)]、血清CTRP3、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、总胆固醇(TC)水平及血压。结果治疗12周后,试验组血肌酐、24 h尿蛋白定量、HbA_(1c)、TC水平及收缩压、舒张压低于治疗前(P<0.01),而对照组血肌酐、24 h尿蛋白定量、HbA_(1c)、TC水平及收缩压、舒张压与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),且试验组血肌酐、24 h尿蛋白定量、HbA_(1c)、TC水平及收缩压、舒张压低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组eGFR、血清CTRP3水平高于治疗前,且试验组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论利拉鲁肽对DN患者的肾功能具有显著保护作用,可通过提高CTRP3水平发挥肾脏保护效应,且能够改善血糖、血脂代谢,有利于控制血压。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 利拉鲁肽 肾功能 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3
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血清miR-210、TSG-6、CTRP3水平与扩张型心肌病患者心肌纤维化及预后的关系
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作者 王叶宝 林永萍 +1 位作者 刘玲 李建民 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第23期3690-3696,共7页
目的探讨血清微小RNA-210(miR-210)、肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)与扩张型心肌病(DCM)患者心肌纤维化及预后的相关性。方法选取2024年3—8月泰州市人民医院收治的117例DCM患者(DCM组)。根据DC... 目的探讨血清微小RNA-210(miR-210)、肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)与扩张型心肌病(DCM)患者心肌纤维化及预后的相关性。方法选取2024年3—8月泰州市人民医院收治的117例DCM患者(DCM组)。根据DCM患者心脏磁共振检查,分为纤维化组(n=96)和非纤维化组(n=21)。根据DCM患者1年内预后随访是否发生急性心力衰竭,分为心衰组(n=47)和非心衰组(n=70)。同期选取58例健康志愿者(健康对照组)。比较各组血清miR-210、TSG-6、CTRP3、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、左室射血分数(LVEF)、N末端B型利钠肽(NT-proBNP)。结果DCM组血清miR-210、TSG-6、PⅢNP、NT-proBNP水平高于健康对照组,CTRP3、LVEF低于健康对照组(P<0.05)。纤维化组血清miR-210、TSG-6、PⅢNP、NT-proBNP水平高于非纤维化组,CTRP3、LVEF低于非纤维化组(P<0.05)。心衰组血清miR-210、TSG-6、PⅢNP、NT-proBNP水平高于非心衰组,CTRP3、LVEF低于非心衰组(P<0.05)。血清miR-210、TSG-6水平与血清PⅢNP、NT-proBNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF呈负相关(P<0.05)。血清miR-210高水平(OR=2.065,95%CI=1.116~3.821)、TSG-6高水平(OR=1.047,95%CI=1.013~1.083)是DCM患者发生心衰的危险因素(P<0.05),而血清CTRP3高水平(OR=0.911,95%CI=0.849~0.978)是保护性因素(P<0.05)。血清miR-210、TSG-6、CTRP3预测DCM患者发生心衰的灵敏度分别为72.34%、74.47%、74.47%,特异度分别为62.86%、62.86%、68.57%(AUC=0.669,AUC=0.712,AUC=0.759)。结论DCM患者血清miR-210、TSG-6上调,CTRP3下调,并且与心肌纤维化和心功能密切相关。miR-210、TSG-6、CTRP3对DCM预后有较好的预测价值。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 心肌纤维化 预后 微小RNA-210 肿瘤坏死因子α刺激基因6 补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3
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基于KZ滤波法的南京市不同站点类型地面O_(3)变化特征与气象因子的关系
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作者 王爱平 高冬冬 《环境污染与防治》 北大核心 2025年第5期78-83,I0005,共7页
利用2020—2022年南京市13个国控站的地面O_(3)浓度数据,结合气象因子,用KZ滤波法进行分解,分析O_(3)浓度变化特征及其与气象因子的关系。结果表明:(1)2020—2022年南京市13个国控站的O_(3)浓度整体呈先下降后上升的趋势,年均值郊区站... 利用2020—2022年南京市13个国控站的地面O_(3)浓度数据,结合气象因子,用KZ滤波法进行分解,分析O_(3)浓度变化特征及其与气象因子的关系。结果表明:(1)2020—2022年南京市13个国控站的O_(3)浓度整体呈先下降后上升的趋势,年均值郊区站点高于城区站点,建筑站点高于植被站点;(2)从长期来看,2021年8月之前气象因子加重O_(3)污染,2021年8月之后气象因子改善O_(3)污染;(3)2020—2022年南京市O_(3)变化趋势受短期分量和季节分量的影响更大,主要的气象影响因子是太阳辐射量、温度、气压和纬向风速等。 展开更多
关键词 KZ滤波法 多元线性回归 O_(3) 气象因子
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G蛋白抑制性α亚单位1和3介导神经生长因子通路在阿尔茨海默病小鼠术后学习记忆中的作用
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作者 拾翠翠 张玉凤 +4 位作者 张浩 崔恩惠 晏明 孙岳 孙剑 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第11期1562-1566,共5页
目的探讨异氟醚麻醉对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知功能、海马神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体酪氨酸激酶A(tyrosine receptor kinase A,TrkA)信号通路的影响,并验证G蛋白抑制性α亚单位1/3(G protein... 目的探讨异氟醚麻醉对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知功能、海马神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体酪氨酸激酶A(tyrosine receptor kinase A,TrkA)信号通路的影响,并验证G蛋白抑制性α亚单位1/3(G protein inhibitoryαsubunit,Gαi1/3)在该通路中的作用。方法选择12只野生雄性小鼠为对照组,另选48只雄性APP/PSI转基因小鼠,制备AD小鼠术后认知功能障碍(post operative cognitive dysfunction,POCD)模型,将其分为AD组、AD+POCD组、腺病毒空载组、Gαi1/3过表达组,每组12只。通过Morris水迷宫和新物体识别实验评估各组学习记忆功能;采用Western blot法检测海马组织β淀粉样蛋白1-42(amyloidβ-protein 1-42,Aβ1-42)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、突触结合蛋白1(synaptotagmin-1,Syt1)、突触素1(synapsin-1,SYN1)及NGF、磷酸化TrkA(phosphorylation-TrkA,p-TrkA)、Gαi1/3、磷酸化接头蛋白Gab1(phosphorylation-Gab1,p-Gab1)表达情况。结果与对照组及AD组比较,AD+POCD组第2~4天逃避潜伏期显著延长(P<0.05),Aβ1-42、IL-6、TNF-α表达显著增加(P<0.05),Syt1、SYN1、NGF、p-TrkA、Gαi1/3、p-Gab1表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与AD+POCD组及腺病毒空载组比较,Gαi1/3过表达组第2~4天逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),Syt1、SYN1、Gαi1/3、p-Gab1表达显著增加(P<0.05)。Gαi1/3过表达组Aβ1-42(2.00±0.39 vs 3.38±0.38)、IL-6(1.65±0.37 vs 3.36±0.39)、TNF-α(1.58±0.30 vs 2.90±0.31)表达显著低于腺病毒空载组(P<0.05)。结论异氟醚麻醉可加重AD小鼠POCD,过表达Gαi1/3可通过激活Gab1磷酸化改善认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 术后认知并发症 G蛋白抑制性α亚单位1/3 神经生长因子
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术前TSGF、CTRP3水平与局部进展期肾透明细胞癌临床特征及预后的关系
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作者 张群妹 狄文玉 +2 位作者 张春晓 王海峰 鲁广建 《实用癌症杂志》 2025年第12期1921-1924,1929,共5页
目的探讨术前肿瘤特异性生长因子(TSGF)、补体Cl-q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP3)的表达与局部进展期肾透明细胞癌临床特征及预后的关系。方法选取98例经术后病理检查诊断为肾透明细胞癌的患者,根据临床分期将患者分为早期组(Ⅰ、Ⅱ期,58... 目的探讨术前肿瘤特异性生长因子(TSGF)、补体Cl-q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP3)的表达与局部进展期肾透明细胞癌临床特征及预后的关系。方法选取98例经术后病理检查诊断为肾透明细胞癌的患者,根据临床分期将患者分为早期组(Ⅰ、Ⅱ期,58例)和中期组(Ⅲ期,40例),对比分析两组患者术前血清TSGF和CTRP3表达水平,以及两者与局部进展期肾透明细胞癌患者临床特征及预后的关系。结果中期组(Ⅲ期)患者的术前血清TSGF和CTRP3表达水平均高于早期组(Ⅰ期、Ⅱ期)患者,差异具统计学意义(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者TSGF和CTRP3表达水平呈上升趋势,且不同分期患者之间差异有统计学意义(P<0.05)。低表达TSGF和高表达CTRP3患者合计55例,高表达TSGF和低表达CTRP3患者43例。TSGF和CTRP3表达与患者年龄及性别无关(P>0.05),而与肿瘤直径、TNM分期、Fuhrman分级、手术方式、有无淋巴结转移、有无远处转移相关(P<0.05)。肾透明细胞癌患者的预后单因素与多因素分析结果均表明:肿瘤直径、TNM分期、Fuhrman分级、手术方式、有无淋巴结、有无远处转移等均为其预后影响因素(P<0.05)。结论通过对肾透明细胞癌患者的术前TSGF与CTRP3血清检测,能够从两者的表达水平来帮助进行手术方式、以及癌症分级和疾病进展以及具体治疗方式的选择,对疾病能预后提供评判依据。 展开更多
关键词 肿瘤特异性生长因子 补体Cl-q肿瘤坏死因子相关蛋白 肾透明细胞癌 预后 病理特征
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乔松素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对糖尿病心肌病大鼠心肌炎症的影响 被引量：1
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作者 张来军 郑乃汭 +6 位作者 胡仕坤 何敏 刘玮芳 马丽 王婧 彭青 申岩 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期175-181,共7页
目的探讨乔松素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌炎症及干扰素基因刺激因子/TANK结合激酶1/干扰素调节因子3(STING/TBK1/IRF3)信号通路的影响。方法构建糖尿病心肌病大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组,乔松素低、高剂量组及乔松素高剂量+ST... 目的探讨乔松素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌炎症及干扰素基因刺激因子/TANK结合激酶1/干扰素调节因子3(STING/TBK1/IRF3)信号通路的影响。方法构建糖尿病心肌病大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组,乔松素低、高剂量组及乔松素高剂量+STING通路激活剂DMXAA组(乔松素高剂量+DMXAA组),每组各12只,另取12只正常大鼠作为对照组;检测大鼠心功能及糖代谢水平;ELISA法检测炎性相关因子水平及心肌损伤相关指标水平;HE染色观察心肌组织病理变化;Masson染色观察心肌组织纤维化程度;免疫组化法检测心肌组织纤维化相关蛋白赖氨酰氧化酶(LOX)表达;Western Blot法检测STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白表达。结果模型组较对照组心肌组织结构与细胞排列紊乱,心肌纤维断裂且间隙变宽,心肌细胞肥大,有明显炎性细胞浸润,蓝色胶原纤维增多,心肌胶原纤维化占比升高,LVEF、LVFS、Em/Am降低,FBG、FINS、CK-Mb、cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及LOX、p-STING/STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3表达升高(P<0.05);乔松素低、高剂量组较模型组心肌组织结构与细胞排列相对工整,心肌纤维断裂及间隙增宽减少,心肌细胞形态趋于正常,炎性细胞浸润不明显,蓝色胶原纤维减少,心肌胶原纤维化占比降低,LVEF、LVFS、Em/Am升高,FBG、FINS、CK-Mb、cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及LOX、p-STING/STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3表达降低(P<0.05);乔松素高剂量+DMXAA组较乔松素高剂量组心肌组织损伤严重,其纤维化及炎性细胞浸润程度加剧,蓝色胶原纤维增多,心肌胶原纤维化占比升高,LVEF、LVFS、Em/Am降低,FBG、FINS、CK-Mb、cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及LOX、p-STING/STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3表达升高(P<0.05)。结论PIN可改善DCM大鼠心肌炎症,其作用机制与抑制STING/TBK1/IRF3信号通路有关。 展开更多
关键词 乔松素 干扰素基因刺激因子/TANK结合激酶1/干扰素调节因子3信号通路 糖尿病心肌病 心肌炎症 大鼠
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基于NT⁃3/TrkC信号通路探讨电针对血管性痴呆大鼠海马突触可塑性及炎症因子的影响 被引量：1
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作者 王浩宇 陈英华 +9 位作者 孙玮 宋元毓 秦瑞琦 李俊峰 苏晓庆 吴彤 赵红旭 韩玉生 李欣然 苗悦 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第10期739-749,共11页
目的:基于NT⁃3(神经营养因子3)/TrkC(酪氨酸激酶受体C)信号通路,探讨电针“四神聪”、“风池”对保护及改善血管性痴呆(VD)大鼠海马突触可塑性,抑制VD大鼠炎症的可能作用机制。方法:将通过Morris水迷宫实验筛选后的60只SD大鼠随机分为... 目的:基于NT⁃3(神经营养因子3)/TrkC(酪氨酸激酶受体C)信号通路,探讨电针“四神聪”、“风池”对保护及改善血管性痴呆(VD)大鼠海马突触可塑性,抑制VD大鼠炎症的可能作用机制。方法:将通过Morris水迷宫实验筛选后的60只SD大鼠随机分为空白组12只、假手术组12只、手术组36只。采用四血管阻断法(4⁃VO法)对手术组大鼠制作VD大鼠模型,造模成功的24只大鼠随机分为模型组、电针组各12只。造模后7 d对电针组大鼠进行连续21 d的电针干预,穴取左右“四神聪”和双侧“风池”,30 min/次,1次/日。在造模前、造模后及干预后采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习认知能力;HE染色法检测大鼠海马组织病理形态学改变;免疫组化法(IHC)观察海马组织内NLRP3、NT⁃3、小胶质细胞Iba⁃1(离子钙接头蛋白)阳性表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠海马组织白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)及白细胞介素⁃18(IL⁃18)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马NT⁃3、TrkC、NLRP3、Caspase⁃1(胱天蛋白酶⁃1)、Syn(突触素)、PSD95(突触后致密物95)蛋白表达。结果:水迷宫结果显示,与空白组、假手术组相比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间延长,成功穿越平台次数减少(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠逃避潜伏期时长缩短、穿越平台次数增加(P<0.05);与空白组、假手术组比较,模型组大鼠IHC提示Iba⁃1、NLRP3表达显著增加(P<0.01),NT⁃3明显减少(P<0.01);电针组大鼠与模型组大鼠比较,小胶质细胞形态有所恢复,Iba⁃1、NLRP3表达降低(P<0.05,P<0.01),NT⁃3表达较模型组升高(P<0.01);ELISA结果显示模型组大鼠海马内IL⁃1β和IL⁃18含量较空白组、假手术组明显增加(P<0.01);电针组大鼠海马内IL⁃1β和IL⁃18含量较模型组明显减少(P<0.05);Western blot检测显示,与空白组、假手术组相比较,模型组大鼠海马内NT⁃3、TrkC、PSD95、Syn蛋白表达明显减低(P<0.05,P<0.01),NLRP3、Caspase⁃1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠海马内NT⁃3、TrkC、PSD95、Syn蛋白表达显著提高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、Caspase⁃1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可能通过增加VD大鼠海马中NT⁃3表达量,促进NT⁃3与TrkC相结合,降低NLRP3蛋白表达,缓解小胶质细胞诱导的神经炎症,改善突触可塑性,具有脑保护作用,改善学习记忆能力。 展开更多
关键词 电针 血管性痴呆 神经营养因子3(NT⁃3) NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3) 突触可塑性
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