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治疗BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤的新药物组合:encorafenib和binimetinib
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作者 汪龙 汪娟 +1 位作者 宋佳伟 程军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期678-681,共4页
encorafenib和binimetinib是由Array生物制药公司开发的鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌性同源体B1(BRAF)抑制剂和丝裂原活化胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂。2018年6月27日,美国食品和药物管理局批准encorafenib和binimetinib联合应用治疗BRAF V6... encorafenib和binimetinib是由Array生物制药公司开发的鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌性同源体B1(BRAF)抑制剂和丝裂原活化胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂。2018年6月27日,美国食品和药物管理局批准encorafenib和binimetinib联合应用治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。本文主要介绍其作用机制、药动学、临床研究及安全性。 展开更多
关键词 encorafenib binimetinib 黑色素瘤 作用机制 临床研究
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靶向BRAF基因突变晚期黑色素瘤组合治疗新药——恩考芬尼(encorafenib)与比米替尼(binimetinib) 被引量:1
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作者 陈本川 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第3期407-414,I0001,共9页
选择性原癌基因BRAF突变抑制药,恩考芬尼(encorafenib)单药治疗或与MET抑制药比米替尼(binimetinib)联用是靶向经美国食品药品管理局(FDA)批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗... 选择性原癌基因BRAF突变抑制药,恩考芬尼(encorafenib)单药治疗或与MET抑制药比米替尼(binimetinib)联用是靶向经美国食品药品管理局(FDA)批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗新药和最新组合治疗用药。恩考芬尼由瑞士诺华制药公司首先研制,比米替尼由美国Ar-ray生物制药公司独家研制。2010年Array生物制药公司曾签署一项协议,将比米替尼授权给诺华制药公司进行全球开发。2014年12月,Array生物制药公司收回对诺华公司的授权,并获得恩考芬尼在全球的开发权。2018年6月27日,恩考芬尼和比米替尼同时获得FDA批准上市,恩考芬尼的商品名为Braftovi,比米替尼的商品名为Mektovi。2018年9月20日,欧盟委员会(European Commission,EC)批准28个成员国及列支敦士登、冰岛和挪威临床使用恩考芬尼和比米替尼的组合药上市,用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。该文对encorafenib和binimetinib的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多
关键词 恩考芬尼 比米替尼 encorafenib binimetinib 黑色素瘤
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口服BRAF激酶抑制剂——encorafenib
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作者 王钰 董文靓 +1 位作者 封宇飞 胡欣 《临床药物治疗杂志》 2019年第2期6-9,共4页
Encorafenib (商品名Braftovi)是一种新型口服BRAF激酶抑制剂。2018年6月27日,美国食品药品监督管理局批准encorafenib与binimetinib联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者(encorafenib不适用于治疗野生型BRAF... Encorafenib (商品名Braftovi)是一种新型口服BRAF激酶抑制剂。2018年6月27日,美国食品药品监督管理局批准encorafenib与binimetinib联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者(encorafenib不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者)。临床试验结果显示,encorafenib单药或联合binimetinib治疗均疗效显著,且encorafenib联合binimetinib较单用encorafenib或单用vemurafenib,具有更好的耐受性。本文就encorafenib的作用机制、药动学、药物相互作用、临床试验及安全性等信息作一概述,以期为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 encorafenib BRAF激酶抑制剂 BRAF V600E或V600K突变 不可切除或转移性黑色素瘤
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FDA批准抗肿瘤药Encorafenib上市
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《中国执业药师》 CAS 2018年第8期4-4,共1页
美国FDA于2018年6月27日批准Array生物制药公司的Encorafenib(商品名:Braftovi)胶囊上市,与Binimetinib合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。Encorafenib为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药,在体外还可靶... 美国FDA于2018年6月27日批准Array生物制药公司的Encorafenib(商品名:Braftovi)胶囊上市,与Binimetinib合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。Encorafenib为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药,在体外还可靶向作用于BRAF野生型和CRAF,Encorafenib还可与其他激酶结合,如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36,在临床可实现浓度下即可实质减少配体与这些激酶的结合。 展开更多
关键词 FDA encorafenib 靶向作用
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BRAF K601E-mutated metastatic colorectal cancer in response to combination therapy with encorafenib,binimetinib,and cetuximab:A case report
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作者 Makiko Sasaki Takaya Shimura +13 位作者 Hirotada Nishie Keita Kuroyanagi Takuya Kanno Shigeki Fukusada Naomi Sugimura Yusuke Mizuno Takayuki Nukui Konomu Uno Yuki Kojima Ruriko Nishigaki Mamoru Tanaka Keiji Ozeki Eiji Kubota Hiromi Kataoka 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 2024年第7期3357-3363,共7页
BACKGROUND BRAF mutation has been recognized as a negative prognostic marker for metastatic colorectal cancer(mCRC),but these data are from common BRAF V600E-mutated mCRC.Combination therapy of BRAF inhibitor and anti... BACKGROUND BRAF mutation has been recognized as a negative prognostic marker for metastatic colorectal cancer(mCRC),but these data are from common BRAF V600E-mutated mCRC.Combination therapy of BRAF inhibitor and antiepidermal growth factor receptor(EGFR)antibody has been approved for BRAF V600E-mutated mCRC.However,BRAF non-V600 mutations are rare mutations,and their clinical behavior is not understood.Moreover,the BRAF K601E mutation is extremely rare in mCRC,and there have been no reports on its specific treatment.CASE SUMMARY Herein,we report the case of a 59-year-old female with super aggressive mCRC with multiple metastases,which extended to whole body including mediastinal to abdominal lymph nodes,bones,pleura,and peritoneum.The companion diagnostics of tumor tissues showed RAS/BRAF wild-type without microsatellite instability.She received chemotherapy with mFOLFOX6(oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil[5-FU]and leucovorin)plus panitumumab,following FOLFIRI(irinotecan plus infusional 5-FU and leucovorin)plus ramucirumab.For the next regimen selection,a comprehensive genomic profiling panel was performed and revealed a BRAF K601E mutation,which was not covered in the initial companion diagnostics.After disease progression,a combination of encorafenib,binimetinib,and cetuximab was selected as third-line chemotherapy.The serum levels of tumor markers were immediately decreased accompanied by improvements in pleural effusion and ascites.However,the disease progressed again,and best supportive care was done instead.CONCLUSION This case offers novel insights into the clinical behaviors of BRAF non-V600E-mCRC,potentially advancing personalized therapy for rare and aggressive cases. 展开更多
关键词 BRAF K601E mutation Metastatic colorectal cancer encorafenib Binimetinib CETUXIMAB Case report
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恩考芬尼与西妥昔单抗联合mFOLFOX6一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌的成本-效用分析
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作者 朱同明 易佳 +2 位作者 李文强 朱啸威 沈爱宗 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第6期683-690,共8页
目的:从我国卫生体系视角评价恩考芬尼与西妥昔单抗联合mFOLFOX6(奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶)作为一线治疗药物用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中的成本-效用分析。方法:在BREAKWATERⅢ期临床研究数据基础上,建立三状态(无进... 目的:从我国卫生体系视角评价恩考芬尼与西妥昔单抗联合mFOLFOX6(奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶)作为一线治疗药物用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中的成本-效用分析。方法:在BREAKWATERⅢ期临床研究数据基础上,建立三状态(无进展生存、疾病进展、死亡)的分区生存模型,对恩考芬尼与西妥昔单抗联合mFOLFOX6(实验组)与mFOLFOX6联合贝伐珠单抗(对照组)进行成本-效用分析,设定28 d为一个循环周期,模拟时限为10年。以质量调整生命年(QALY)为健康产出指标,采用5%的贴现率对成本和健康产出进行贴现,增量成本-效果比(ICER)作为判断指标,并对结果进行敏感性分析和情境分析。结果:根据成本-效用分析结果,与对照组相比实验组的ICER为2153601.16元/QALY,远高于2024年中国人均GDP 3倍(287247元)的水平。单因素敏感性分析显示,影响结果的主要因素包括无进展生存、疾病进展状态的效用值、恩考芬尼及西妥昔单抗的成本以及贴现率。概率敏感性分析则进一步表明了该结果的稳健性。情境分析显示,在恩考芬尼与西妥昔单抗价格降幅组合中,当恩考芬尼降至原价的10%同时西妥昔单抗降至原价的20%以内时,此时具有经济性优势。结论:以2024年中国人均GDP的3倍作为意愿支付阈值时,恩考芬尼与西妥昔单抗联合mFOLFOX6相较于标准治疗方案,在一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌方面不具有经济性。 展开更多
关键词 恩考芬尼 西妥昔单抗 MFOLFOX6 结直肠癌 成本-效用分析
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基于FAERS的康奈替尼联合贝美替尼致不良事件信号挖掘
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作者 王惠滢 李玉梅 罗展扬 《海峡药学》 2025年第4期87-93,共7页
目的挖掘并分析康奈替尼联合贝美替尼致药品不良事件信号,为临床安全使用提供参考。方法收集FAERS数据库2018年6月27日至2023年12月31日的相关数据,使用ROR、PRR、BCPNN和MGPS法进行信号挖掘,并对不良事件进行统计分析。结果共收集2395... 目的挖掘并分析康奈替尼联合贝美替尼致药品不良事件信号,为临床安全使用提供参考。方法收集FAERS数据库2018年6月27日至2023年12月31日的相关数据,使用ROR、PRR、BCPNN和MGPS法进行信号挖掘,并对不良事件进行统计分析。结果共收集2395份报告,常见不良事件为发热、浆液性视网膜脱离、进展性肿瘤等,涉及19个系统器官,发现36个说明书未记录的新不良反应。结论应加强康奈替尼联合贝美替尼的临床监测,特别关注新发现的可疑不良反应。 展开更多
关键词 康奈替尼 贝美替尼 FAERS数据库 药物不良事件 信号挖掘
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[评论]康奈非尼+西妥昔单抗联合mFOLFOX6用于BRAFV600E突变型结直肠癌 被引量:2
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作者 谢丹 毕亮 《结直肠肛门外科》 2025年第4期349-350,共2页
背景BRAFV600E突变型的转移性结直肠癌预后较差。BREAKWATER试验的前期结果显示康奈非尼联合西妥昔单抗(EC)±m FOLFOX6一线治疗BRAFV600E突变型转移性结直肠癌的客观缓解率优于标准治疗。目的比较EC+m FOLFOX6组与标准治疗组的无... 背景BRAFV600E突变型的转移性结直肠癌预后较差。BREAKWATER试验的前期结果显示康奈非尼联合西妥昔单抗(EC)±m FOLFOX6一线治疗BRAFV600E突变型转移性结直肠癌的客观缓解率优于标准治疗。目的比较EC+m FOLFOX6组与标准治疗组的无进展生存期和总生存期。设计该研究是一项开放、多中心、Ⅲ期临床研究,研究对象按1∶1∶1随机分配至EC组、EC+m FOLFOX6组或标准治疗组。后经方案修订,EC组的入组停止。患者共纳入637例未经系统性治疗的BRAFV600E突变型转移性结直肠癌患者。主要观察指标由BICR评估的无进展生存期和客观缓解率,以及关键次要终点——总生存期。结果EC+m FOLFOX6组与标准治疗组的中位无进展生存期分别为12.8个月vs.7.1个月(HR=0.53,95%CI:0.407~0.677,P<0.0001)。评估显示EC+m FOLFOX6组客观缓解率为65.7%(95%CI:59.4%~71.4%),显著优于标准治疗组的37.4%和EC组的45.6%,且缓解持续时间≥6个月与≥12个月的患者比例在EC+m FOLFOX6组中也更高。EC+m FOLFOX6组与标准治疗组中位总生存期分别为30.3个月和15.1个月(HR=0.49,95%CI:0.375~0.632,P<0.0001)。局限性未来需进一步比较替代化疗方案与双靶向联合策略的效果,或联合免疫治疗以覆盖更多分子亚型,如微卫星高度不稳定/错配修复缺陷BRAF突变型患者。结论对于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者,EC+m FOLFOX6相比标准治疗方案显著延长了无进展生存期和总生存期。 展开更多
关键词 结直肠癌 康奈非尼 西妥昔单抗 BRAF V600E突变
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