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重组人脑利钠肽调节eNOS/cGMP/PKG通路介导线粒体自噬改善家兔心房颤动
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作者 李凤德 宋俊迎 +5 位作者 王琼 赵玲 马高峰 张俊岭 扈晓霞 崔丽丽 《河北医学》 2026年第3期450-457,共8页
目的:基于eNOS/cGMP/PKG/Drp1信号通路介导的线粒体自噬探讨rhBNP对家兔心房颤动(AF)的改善作用和机制。方法:36只雄性新西兰白兔(2.8~3.3kg)随机分成4组,每组9只:假手术对照组(Sham),AF模型组(AF),rhBNP治疗组(AF+rhBNP),阳性对照组(... 目的:基于eNOS/cGMP/PKG/Drp1信号通路介导的线粒体自噬探讨rhBNP对家兔心房颤动(AF)的改善作用和机制。方法:36只雄性新西兰白兔(2.8~3.3kg)随机分成4组,每组9只:假手术对照组(Sham),AF模型组(AF),rhBNP治疗组(AF+rhBNP),阳性对照组(伊布利特,ibutilide,IBU,AF+IBU)。超声心动图分析测定的结构和功能参数包括左心房前后径、轴向径和横径,左心房最大容积,右心房轴向径和横径,EF以及FS;电生理分析在两个基础周期长度(150ms和200ms)下测量AERPs,计算AF诱导率;使用试剂盒测定血清中ST2、NT-proBNP、NO以及cGMP浓度;分离兔左心房心肌细胞用测定ICaL密度;HE染色和Masson染色用于组织学分析;免疫组化用于检测GAPDH、LC3B、P62、Parkin、Drp1表达情况;Western Blot检测eNOS、PKG表达情况。结果:AF组的家兔AF诱发率增加、AERP200ms和AERP150ms降低;AF组兔子的左右心房均出现扩大、左心房容积增加、EF和缩短分数FS均下降;HE结果显示AF组的家兔心肌细胞呈现紊乱松散甚至断裂状态,伴有异位细胞核;Masson染色显示AF组家兔的胶原蛋白增加,同时CVF升高;AF组家兔血清中ST2、NT-proBNP水平升高,NO、cGMP和ICaL密度降低;AF组家兔心肌组织中LC3Ⅱ、Parkin以及eNOS和PKG蛋白表达水平下调、P62和Drp1蛋白表达水平上调,与CON比较差异具有统计学意义(P<0.05)。然而,rhBNP和IBU药物治疗逆转了上述变化,与AF组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:rhBNP治疗可延缓并预防AF中心房结构重构和电重构,可能与激活eNOS/cGMP/PKG通路介导的线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 心房颤动 重组人脑利钠肽 enos/cgmp/pkg通路 线粒体自噬
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强心汤通过调控eNOS/cGMP/PKG通路改善线粒体功能障碍治疗慢性心力衰竭 被引量:2
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作者 毛美玲 卢健棋 +6 位作者 谢丽钰 石炜琦 何晓羚 张蕴力 杨敏 罗文宽 周家谭 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期809-812,共4页
目的通过建立慢性心力衰竭大鼠模型及给药干预,探讨强心汤保护心脏以治疗CHF潜在分子机制。方法将54只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、强心汤低、中、高剂量组、沙库巴曲缬沙坦组,每组9只。除对照组外余各组大鼠均采用结扎冠状动... 目的通过建立慢性心力衰竭大鼠模型及给药干预,探讨强心汤保护心脏以治疗CHF潜在分子机制。方法将54只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、强心汤低、中、高剂量组、沙库巴曲缬沙坦组,每组9只。除对照组外余各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立慢性心力衰竭模型。造模成功后第2天开始给予各组大鼠生理盐水及低、中、高剂量的强心汤和沙库巴曲缬沙坦灌胃2ml,连续28d。干预结束后,采用HE染色观察大鼠左心室组织病理学变化;Masson三色染色观察心肌组织纤维化情况;分别用Elisa、生化方法检测大鼠NT-proBNP、cGMP、NO浓度;免疫荧光法检测p-eNOs在大鼠血管内皮定位表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠eNOs、p-eNOs、PKG1、p-PKG蛋白表达情况。结果与对照组比较,Elisa和生化检测结果显示大鼠血清NT-proBNP、cGMP、NO浓度水平明显升高;定位于血管内皮的p-eNOs蛋白荧光强度显著减弱;左心室梗死区p-eNOs、p-PKG蛋白表达下调(P<0.05),eNOs、PKG1蛋白比较差异均无统计学意义。与模型组比较,给药组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高(P<0.05);血清NT-proBNP、cGMP、NO浓度水平均降低;左心室梗死区p-eNOs、p-PKG蛋白表达上调(P<0.05),eNOs、PKG1蛋白比较差异均无统计学意义。HE和Masson染色结果表明,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织结构改变,心肌横纹模糊,心肌细胞排列紊乱、变性坏死且心肌组织呈蓝色的胶原纤维、粘液沉积增多;左心室心肌组织的病理损伤有所改善,尤其是强心汤中、高剂量和沙库巴曲缬沙坦组改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少且蓝色的胶原纤维、粘液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少。结论强心汤可能通过调控eNOS/cGMP/PKG通路及改善心肌组织病理表现,最终发挥减轻心肌组织纤维化和改善心功能治疗慢性心力衰竭的作用。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 强心汤 enos cgmp pkg 线粒体
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An angiotensin-converting enzyme inhibitory peptide LVLPGE exerts an antihypertensive effect and improves endothelial function via eNOS/NO/cGMP pathway
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作者 Zishan Dou Yang Xu +1 位作者 Jingli Liu Wei Chen 《Food Bioscience》 2024年第6期5758-5766,共9页
LVLPGE is an angiotensin-converting enzyme(ACE)inhibitory peptide extracted from broccoli protein hydrolysates.The antihypertensive mechanism of LVLPGE was explored in the present study.The results indicated that the ... LVLPGE is an angiotensin-converting enzyme(ACE)inhibitory peptide extracted from broccoli protein hydrolysates.The antihypertensive mechanism of LVLPGE was explored in the present study.The results indicated that the IC50 value of LVLPGE was 19.49μM,and its binding to ACE occurred via a static fluorescence quenching involving the secondary structure changes of ACE.In addition,LVLPGE competitively bound to the active site of ACE through hydrogen bonding.Furthermore,LVLPGE markedly enhanced the levels of the vasodilator nitric oxide(NO)in the Ang I-induced HUVECs model,suppressed the expression of vasoconstrictor endothelin-1(ET-1),and increased the phosphorylation of eNOS.Moreover,LVLPGE was found to enhance the production of cyclic guanosine monophosphate(cGMP),which leading to a subsequent decrease in intracellular calcium concentration,ultimately facilitating the relaxation of vascular smooth muscles and lowering the blood pressure.These results demonstrated that LVLPGE achieves the antihypertensive effects by inhibiting ACE activity and activating the eNOS/NO/cGMP signaling pathway.This study provides new insights into the antihypertensive mechanism of LVLPGE and contributes to the high-value utilization of broccoli resources. 展开更多
关键词 ACE inhibitory peptide Broccoli protein hydrolysate Vasodilator nitric oxide(NO) Intracellular calcium enos/NO/cgmp pathway
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cGMP及其介导的信号通路在血小板聚集中的作用的研究进展 被引量:4
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作者 李青宴 黄艳华 沈磊 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期3045-3049,共5页
血栓是缺血性心脑血管疾病的主要杀手,血小板聚集在血栓形成过程中发挥着重要的作用。抗血小板聚集在血栓性疾病的治疗中无可替代。cGMP对血小板功能的调节起到非常重要的作用,且主要通过eNOS-NO-cGMP-PKG通路进行调节。本综述主要阐明c... 血栓是缺血性心脑血管疾病的主要杀手,血小板聚集在血栓形成过程中发挥着重要的作用。抗血小板聚集在血栓性疾病的治疗中无可替代。cGMP对血小板功能的调节起到非常重要的作用,且主要通过eNOS-NO-cGMP-PKG通路进行调节。本综述主要阐明cGMP在血小板聚集中的作用和机制。 展开更多
关键词 血小板聚集 环磷酸鸟苷 内皮型一氧化氮合酶 一氧化氮 cgmp依赖的蛋白激酶G 信号通路
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基于网络药理学分析复方利血平氨苯蝶啶片降压作用机制与验证研究 被引量:3
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作者 刘珊 刘楠楠 +3 位作者 魏广义 姜瑜 王守宝 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3484-3492,共9页
复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释。本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证。本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血... 复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释。本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证。本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血平氨苯蝶啶片中4种化学成分的作用靶点;通过TTD、OMIM数据库选取高血压病的相关蛋白靶标;利用STRING数据库构建复方利血平氨苯蝶啶片-高血压病网络模型;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析和通路富集分析;采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)分别经1μmol·L^(-1)血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导处理,低中高浓度复方利血平氨苯蝶啶片原料(0.01、0.1和1μmol·L^(-1))进行干预,Western blot法检测HUVEC中磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein serine threonine kinase/endothelial nitric oxide synthase,PI3K/Akt/eNOS)通路和VSMC中环磷酸鸟苷酸/环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶G(cyclic guanosinc monophosphate/cGMP-dependent protein kinase,cGMP/PKG)通路的变化。网络药理学分析揭示,复方利血平氨苯蝶啶片降压作用与血管张力调节、肾上腺素受体激活、蛋白激酶活性等密切相关,其中涉及cGMP/PKG信号通路、血管平滑肌收缩、调控神经活动的配体-受体相互作用、心肌细胞肾上腺素信号传导、钙信号通路等信号通路。细胞水平研究证实,复方利血平氨苯蝶啶片处理升高HUVEC中磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein serine threonine kinase,p-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylated endothelial nitric oxide synthase,p-eNOS)以及VSMC中eNOS、磷酸化血管舒张剂刺激磷蛋白(phosphorylated vasodilator-stimulated phosphoprotein,p-VASP)、PKG蛋白水平。复方利血平氨苯蝶啶片通过多靶点、多通路发挥降压作用,进一步研究证实,激活PI3K/Akt/eNOS通路诱导内皮依赖的NO/cGMP/PKG信号,从而舒张血管可能是其重要作用机制之一。 展开更多
关键词 高血压病 复方利血平氨苯蝶啶片 网络药理学 PI3K/Akt/enos信号通路 cgmp/pkg信号通路
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Arginyl-fructosyl-glucose and arginyl-fructose as bioactives from red ginseng:efficient aqueous preparation and their protective effects on aging-related erectile dysfunction in rats
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作者 Jialing Cao Rong Tsao +2 位作者 Cheng Yang Yun Wang Lianfu Zhang 《Food Bioscience》 2025年第11期1016-1028,共13页
Red ginseng has been used to ameliorate erectile dysfunction(ED),a common age-related male reproductive disorder,though the active constituents responsible for this effect remain unclear.Arginyl-fructosyl-glucose(AFG)... Red ginseng has been used to ameliorate erectile dysfunction(ED),a common age-related male reproductive disorder,though the active constituents responsible for this effect remain unclear.Arginyl-fructosyl-glucose(AFG)and arginyl-fructose(FA),are two arginine-derived Amadori compounds formed via Maillard reaction during red ginseng processing.An optimized vacuum dehydration method yielded 64.58%and 87.95%,respectively for AFG and FA,a significant increase compared to previous reported best results.In D-galactoseinduced aging ED rats,the prepared AFG and FA significantly improved erectile function by reducing fibrosis and alleviating oxidative stress in the penile corpus cavernosum(PCC),alongside up-regulation of the eNOS/NO/cGMP signaling pathway within PCC.AFG and FA co-administration with 20(S)-ginsenoside Rg3 further enhanced the efficacy.These findings identify AFG and FA as key bioactives mediating the ED-improving effects of red ginseng and provide novel insights for red ginseng-based functional food development. 展开更多
关键词 Aging-related erectile dysfunction Red ginseng Arginyl-fructosyl-glucose(AFG) Arginyl-fructose(fructosyl-arginine FA) Synergy with 20(S)-Ginsenoside Rg3 The enos/NO/cgmp signaling pathway Oxidative stress
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