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基于PERK/eIF2α/ATF4信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制
1
作者 肖凡 周聪 +7 位作者 曹淼 向琴 刘秀 苏丽清 徐一琳 叶茂林 刘滨玮 喻嵘 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期139-147,共9页
目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体... 目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(MKR)小鼠,复制糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠模型。将DPN小鼠随机分为4组:模型组、黄芪桂枝五物汤低剂量组(6.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄芪桂枝五物汤高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、甲钴胺组(0.17 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。另取8只同龄FVB小鼠作为正常组。按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续28 d。给药结束后测量各组小鼠体质量、空腹血糖值(FBG);通过检测小鼠足底热痛觉敏感性及坐骨神经传导速度评估周围神经功能情况;采用HE、Masson染色法观察坐骨神经病理变化;透射电镜观察坐骨神经组织超微结构;TUNEL染色法检测坐骨神经细胞凋亡率;Western Blot法检测坐骨神经组织内质网应激及凋亡相关蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量及FBG水平均显著升高(P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著缩短(P<0.01),坐骨神经传导速度显著降低(P<0.01);坐骨神经纤维排列混乱,形态不规则,部分轴索纤细萎缩,甚至消失,髓鞘肿胀,结构松散,部分呈空泡样改变,有较多的蓝色胶原纤维沉积,胶原纤维阳性面积占比显著升高(P<0.01);坐骨神经髓鞘变形扭曲,施旺细胞结构破坏,胞质水肿,髓鞘板层松散,可见虫蚀样改变,厚度不均匀,轴索皱缩;坐骨神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01);坐骨神经组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3、Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著延长(P<0.05,P<0.01),坐骨神经传导速度显著提高(P<0.01);坐骨神经纤维排列较为有序,形态趋于规则,轴索结构较为完整,髓鞘形态较为清晰完整,脱髓鞘程度减轻,胶原纤维沉积减少;坐骨神经髓鞘形态较规则;坐骨神经组织eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3(34 kDa)、Bax蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组、甲钴胺组小鼠的体质量明显降低(P<0.05);坐骨神经胶原纤维阳性面积占比显著降低(P<0.05,P<0.01);坐骨神经髓鞘板层结构较为致密,虫蚀样空洞减少,神经纤维层分离状态减轻;坐骨神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05);坐骨神经组织PERK蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);坐骨神经组织Caspase-3(17 kDa)蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论黄芪桂枝五物汤能够改善DPN小鼠的坐骨神经功能,减轻神经组织病理损伤,可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4信号通路活性,下调促凋亡蛋白表达,上调抑凋亡蛋白表达,降低坐骨神经细胞凋亡率有关。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤 2型糖尿病 周围神经病变 内质网应激 PERK/eif2α/ATF4信号通路 凋亡蛋白 MKR小鼠
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乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化的相关性研究
2
作者 范洪桥 樊英怡 裴晓华 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期81-87,共7页
目的:探究乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化的相关性。方法:采用4T1细胞联合皮质酮(30 mg/kg)制备乳腺癌抑郁症小鼠模型,随机分为4T1组、Model组、CCT020312组(PERK/eIF2α轴激动剂,2 mg/kg)、ISRIB组(PERK/eIF2α轴抑... 目的:探究乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化的相关性。方法:采用4T1细胞联合皮质酮(30 mg/kg)制备乳腺癌抑郁症小鼠模型,随机分为4T1组、Model组、CCT020312组(PERK/eIF2α轴激动剂,2 mg/kg)、ISRIB组(PERK/eIF2α轴抑制剂,2.5 mg/kg),另取6只正常小鼠为Control组(空白对照组)。糖水偏好、强迫游泳试验评估小鼠抑郁样行为;Nissl法检测海马CA3区神经元内尼氏体变化;免疫组化法检测肿瘤组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达;qRT-PCR检测海马组织M1型(IL-6、TNF-α)、M2型(Arg-1、IL-10)和PERK/eIF2α轴关键因子mRNA表达。结果:与Model组相比,CCT020312组肿瘤体积增加,糖水偏好降低,静止时间延长,CA3区神经元内尼氏体数目变少,颜色变淡,HMGB1和TLR4蛋白表达升高(P<0.05),IL-6、TNF-α、PERK、eIF2α、ATF4和CHOP mRNA水平上升,Arg-1、IL-10 mRNA水平下降(P<0.05);ISRIB可逆转CCT020312对乳腺癌并发抑郁症小鼠上述指标的升高作用(P<0.05)。结论:乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化相关,抑制PERK/eIF2α轴活性可重塑小胶质细胞极化,改善海马神经元炎症,达到改善抑郁症状和抗乳腺癌的目的。 展开更多
关键词 乳腺癌并发抑郁症 PERK/eif2α轴 小胶质细胞极化
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防夏地黄方调控PERK/eIF2α轴介导小胶质细胞极化治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制
3
作者 范洪桥 樊英怡 裴晓华 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第14期4015-4025,共11页
从PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)轴调节M1/M2型小胶质细胞极化,研究防夏地黄方(FXDH)治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制。除对照组、4T1组外,采用4T1细胞联合皮质酮建立乳腺癌并发抑郁症模型,小鼠分为模型组、PERK/eIF2... 从PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)轴调节M1/M2型小胶质细胞极化,研究防夏地黄方(FXDH)治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制。除对照组、4T1组外,采用4T1细胞联合皮质酮建立乳腺癌并发抑郁症模型,小鼠分为模型组、PERK/eIF2α信号轴激动剂(CCT020312,2 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、CCT020312(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))+FXDH(13.65 g·kg^(-1)·d^(-1))组、FXDH(13.65 g·kg^(-1)·d^(-1))组、FXDH(13.65 g·kg^(-1)·d^(-1))+卡培他滨片(CAP,390 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、盐酸氟西汀胶囊(FXT,2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))+CAP(390 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,连续干预21 d。通过糖水偏好实验、旷场实验评估小鼠抑郁样行为;苏木精-伊红(HE)染色评价肿瘤与海马DG区神经元形态;尼氏染色检测海马CA3区尼氏体变化;免疫荧光染色观察海马组织分化簇86(CD86)/离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、分化簇206(CD206)/Iba-1;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测海马组织M1型小胶质细胞[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和M2型[精氨酸酶-1(Arg-1)、IL-10]mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织PERK/eIF2α轴关键因子PERK、eIF2α、激活转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达。结果显示,与模型组/CCT020312+FXDH组相比,FXDH组小鼠糖水偏好指数、运动总距离、中央区距离和中央区次数均增加;瘤体质量与体积降低;肿瘤细胞排列稀疏、胞核质比小、核分裂象减少,尼氏体数目增多,神经元细胞核固缩程度减轻;CD206阳性的M2型小胶质细胞表达增加,CD86/Iba-1阳性的M1型小胶质细胞表达减少;IL-6、TNF-αmRNA表达降低,Arg-1、IL-10 mRNA表达升高;PERK、eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达水平降低。结果表明,FXDH治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制可能与抑制PERK/eIF2α轴的活性,降低M1型小胶质细胞比例,提高M2型小胶质细胞比例,从而抑制神经元免疫炎症,改善抑郁症状,进而延缓乳腺癌进展有关。 展开更多
关键词 防夏地黄方 乳腺癌并发抑郁症 PERK/eif2α轴 小胶质细胞极化
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基于PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用
4
作者 吕霞琳 刘秀 +2 位作者 向琴 肖凡 喻嵘 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期642-648,共7页
目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低... 目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低、中、高剂量组),FVB小鼠作为对照组。高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。二甲双胍(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))和白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量(10、20、40 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃4周后测量小鼠空腹血糖(FBG),检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及B型心房钠尿肽(BNP)含量;心脏超声检测小鼠左心室射血分数(EF)、缩短分数(FS);HE染色、透射电子显微镜观察心肌组织病理形态和超微结构;Western Blot检测小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组小鼠FBG显著下降(P<0.01),中药高剂量组下降更明显(P<0.01,P<0.05);各给药组EF与FS显著升高(P<0.01),血清TC及BNP含量显著减少(P<0.01),二甲双胍组及中药高剂量组TG含量显著减少(P<0.01);各给药组心肌组织排列渐趋整齐,细胞质染色及细胞核分布均匀,心肌细胞线粒体嵴排列渐趋整齐,损伤断裂减少;各给药组小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白显著减少(P<0.01)。结论:白虎人参合枳实薤白桂枝汤能改善糖尿病心肌病MKR小鼠心功能,调整糖脂代谢,减少PERK/eIF2α/CHOP信号通路蛋白表达,从而减少心肌损伤,保护心肌组织,延缓疾病进程。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 白虎人参合枳实薤白桂枝汤 心肌保护 内质网应激 PERK/eif2α/CHOP信号通路
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矮小症患儿EIF2AK3基因多态性特征及其与不同剂量生长激素治疗前后Ghrelin、Nesfatin-1、IGF-1及骨代谢指标变化的相关性研究 被引量：2
5
作者 苏聃 于欣 潘冬宁 《河北医科大学学报》 2025年第3期336-341,共6页
目的探讨矮小症患儿真核翻译始动因子2-α激酶3(eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3,EIF2aK3)基因多态性特征及其与不同剂量生长激素治疗前后饥饿素(Ghrelin)、人摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、胰岛素样生长因子1... 目的探讨矮小症患儿真核翻译始动因子2-α激酶3(eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3,EIF2aK3)基因多态性特征及其与不同剂量生长激素治疗前后饥饿素(Ghrelin)、人摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)及骨代谢指标变化的相关性。方法选取矮小症患儿126例作为研究对象,采用信封法,将以上患儿随机分为A、B、C三组,另选取同期健康体检的志愿者126例作为对照组,A组采取的治疗剂量为0.26 mg/kg,B组采取的治疗剂量为0.35 mg/kg,C组采取的治疗剂量为0.41 mg/kg,分析矮小症患儿EIF2AK3基因多态性特征,分析不同剂量生长激素水平的Ghrelin、Nesfatin-1、IGF-1及骨代谢指标变化情况。结果通过对对照组和观察组的EIF2AK3基因多态性进行分析,观察组和对照组的EIF2AK3基因中的rs1805165、rs13045、rs867529、rs11684404的基因型和等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05),分析显示,rs1805165等位基因中的T、rs13045等位基因中的G、rs867529等位基因中的G、rs11684404等位基因中的C的突变均会造成矮小症的发病;3组治疗1年后的身高[(111.35±3.85)vs.(112.82±2.9)vs.(114.81±3.88)cm]、身高标准差[(2.37±0.82)vs.(1.86±0.77)vs.(1.56±0.78)]、生长速率[(8.09±3.17)vs.(9.22±3.03)vs.(11.11±3.89)cm/年]、骨龄[(10.49±3.61)vs.(10.8±3.79)vs.(11.75±2.88)岁]、身高增加值[(1.31±0.26)vs.(1.32±0.58)vs.(1.37±0.64)cm]、成年身高预测值[(155.75±3.07)vs.(158.4±3.75)vs.(160.99±3.07)cm]以及遗传靶身高[(156.57±2.54)vs.(159.01±2.59)vs.(161.49±2.49)cm]比较差异有统计学意义(P<0.05),通过两两比较,3组随着使用生长激素剂量的升高,患者的身高、身高标准差、生长速率、骨龄、身高年龄、身高增加值、遗传靶身高以及成年身高预测值呈现显著的升高趋势,3组的Ghrelin、Nesfatin-1、IGF-1均显著改善,且随着治疗剂量的升高,患者的Ghrelin[(250.76±2.73)vs.(245.22±3.49)vs.(240.74±2.65)ng/L]显著降低,Nesfatin-1[(0.10±0.02)vs.(0.15±0.03)vs.(0.20±0.02)μg/L]、IGF-1[(218.35±3.87)vs.(227.23±3)vs.(300.09±3.97)μg/L]显著升高。结论矮小症患儿EIF2AK3基因多态性主要表现在rs1805165、rs13045、rs867529、rs11684404的突变,随着对患者的生长激素治疗剂量的升高,其治疗效果显著。 展开更多
关键词 侏儒症 eif2AK3基因 多态性
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EIF2AK2基因变异致脑白质营养不良1例并文献复习
6
作者 李润泽 易致 +4 位作者 宋振凤 杨成青 李菲 薛姣 张颖 《中国儿童保健杂志》 北大核心 2025年第6期692-696,共5页
脑白质营养不良是一类累及中枢神经系统白质的遗传性异质性疾病,低髓鞘化脑白质营养不良(hypomyelinating leukodystrophies,HLDs)是其中一组以中枢神经系统髓鞘形成减少为主要特征的神经退行性疾病。本文介绍的脑白质病、发育迟缓、发... 脑白质营养不良是一类累及中枢神经系统白质的遗传性异质性疾病,低髓鞘化脑白质营养不良(hypomyelinating leukodystrophies,HLDs)是其中一组以中枢神经系统髓鞘形成减少为主要特征的神经退行性疾病。本文介绍的脑白质病、发育迟缓、发作性神经退行性综合征是一种以儿童早期出现明显的全面发育迟缓,随后出现与感染相关的神经功能退化为特征的临床综合征,受累个体可出现言语障碍、各种运动异常,部分患者可出现癫痫发作,颅脑MRI常显示髓鞘形成不良、肼眠体变薄等。该综合征的遗传性病因为EIF2AK2基因。 展开更多
关键词 癫痫 eif2AK2基因变异 脑白质病 发育迟缓 发作性神经退行性综合征
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疏肝健脾方通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路调节腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感机制研究 被引量：1
7
作者 贾梦迪 张声生 《辽宁中医药大学学报》 2025年第6期32-38,共7页
目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进... 目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进行造模。造模结束后,药物组给予疏肝健脾方灌胃,连续14 d。实验结束后,应用腹壁回撤反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及腹外斜肌肌电图曲线下面积(electromyography area under curve,EMG AUC)测定内脏敏感性;检测粪便含水量变化;取材后,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠结肠组织胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)、中枢神经特异蛋白(S100β)mRNA水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织中GFAP、S100β、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α激酶(p-eIF2α)、真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组粪便含水量明显升高(P<0.01),AWR评分和EMG AUC增加(P<0.05或P<0.01),大鼠结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,药物组大鼠粪便含水量明显降低(P<0.01),AWR评分和EMG AUC降低(P<0.05或P<0.01),结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平降低(P<0.01)。3组大鼠PERK、eIF2α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝健脾方能够改善D-IBS大鼠内脏敏感性和粪便含水量,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 疏肝健脾方 腹泻型肠易激综合征 内脏敏感性 PERK/eif2α/ATF4/CHOP通路
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马赛病毒eIF2/eIF5宿主互作蛋白Tup1的初步鉴定及功能研究
8
作者 朱梦琪 程彦瑾 钟江 《复旦学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期266-273,共8页
马赛病毒(Marseillevirus)属于巨型病毒家族,是从单细胞生物阿米巴原虫分离到的,其基因组构成与其他病毒相差较大,包含多个与蛋白质翻译相关的基因,其中包括一个被注释为真核翻译起始因子eIF2/eIF5的基因,其是否确实参与蛋白质翻译过程... 马赛病毒(Marseillevirus)属于巨型病毒家族,是从单细胞生物阿米巴原虫分离到的,其基因组构成与其他病毒相差较大,包含多个与蛋白质翻译相关的基因,其中包括一个被注释为真核翻译起始因子eIF2/eIF5的基因,其是否确实参与蛋白质翻译过程有待研究。本研究旨在探讨马赛病毒上海株Mar-SH2016编码的eIF2/eIF5基因,即MarSH_314在病毒复制过程中的功能。首先构建了过表达MarSH_314的卡氏棘阿米巴细胞株,并采用免疫共沉淀和质谱分析识别MarSH_314的互作蛋白。质谱分析未检测到MarSH_314和细胞翻译相关蛋白的互作,但发现它与宿主转录抑制因子Tup1存在相互作用。为探讨其机制,使用siRNA干扰Tup1表达后,病毒复制显著被抑制。综上,本研究未发现MarSH_314与翻译过程的直接关联,但部分结果表明其可能通过与宿主转录抑制因子Tup1的相互作用,影响病毒与宿主的其他生物学过程。 展开更多
关键词 马赛病毒 eif2/eIF5 RNA干扰 Tup1
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香砂六君子汤通过PERK/eIF2α信号通路调节Cajal间质细胞自噬与凋亡的作用机制
9
作者 李霭燕 招志辉 +1 位作者 廖文力 赵荣 《广东药科大学学报》 2025年第5期87-94,共8页
目的 探讨香砂六君子汤通过PERK/eIF2α信号通路调控Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)自噬与凋亡的机制,为功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)的治疗提供实验依据。方法 采用碘乙酰胺联合不规则饮食建立FD大鼠模... 目的 探讨香砂六君子汤通过PERK/eIF2α信号通路调控Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)自噬与凋亡的机制,为功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)的治疗提供实验依据。方法 采用碘乙酰胺联合不规则饮食建立FD大鼠模型,并随机分为正常对照组(NC)、模型组(MC)、香砂六君子汤低、中、高剂量组(LD、MD、HD)。LD、MD和HD组分别给予不同剂量香砂六君子汤干预14 d后,提取含药血清处理ICC细胞。通过苏木精-伊红(HE)染色观察胃窦病理变化;单丹酰骷髅素(monodansylcadaverine, MDC)和吖啶橙(acridine orangee, AO)荧光染色检测ICC细胞自噬水平;流式细胞仪检测ICC细胞凋亡率;Western blot检测ICC细胞中PERK、p-eIF2α和eIF2α蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示MC组胃窦组织结构明显受损,腺体紊乱和炎性浸润显著;香砂六君子汤干预后HD组修复效果显著。MDC和AO荧光染色结果表明,MC组自噬水平显著升高,HD组能有效抑制自噬过度。MC组凋亡率显著增加,LD、MD、HD组凋亡率显著降低且呈剂量依赖性(P<0.05);Western blot结果显示,MC组PERK和p-eIF2α蛋白表达水平显著下降,而eIF2α蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与MC组比较,香砂六君子汤组PERK和p-eIF2α蛋白表达水平显著上调,eIF2α蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论 香砂六君子汤通过调控PERK/eIF2α信号通路抑制ICC细胞自噬与凋亡,改善胃肠动力紊乱,具有剂量依赖性,为香砂六君子汤应用于临床治疗FD提供了实验基础。 展开更多
关键词 香砂六君子汤 功能性消化不良 CAJAL间质细胞 自噬 PERK/eif2α信号通路
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猪EIF2S3基因克隆测序及其组织表达谱分析 被引量：1
10
作者 龙熙 张廷焕 +5 位作者 赵久刚 蓝静 柴捷 郭宗义 王金勇 张亮 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2062-2069,共8页
【目的】克隆猪EIF2S3基因mRNA全长,并进行生物信息学分析及检测其在猪各组织中的表达特征,为研究真核翻译起始因子2(eIF2)蛋白γ亚基的生物学功能打下基础。【方法】以荣昌猪胸腺mRNA为模板,采用RCAE-PCR克隆EIF2S3基因的m RNA全长序列... 【目的】克隆猪EIF2S3基因mRNA全长,并进行生物信息学分析及检测其在猪各组织中的表达特征,为研究真核翻译起始因子2(eIF2)蛋白γ亚基的生物学功能打下基础。【方法】以荣昌猪胸腺mRNA为模板,采用RCAE-PCR克隆EIF2S3基因的m RNA全长序列,在线完成各种生物信息学分析后,利用实时荧光定量PCR分析猪EIF2S3基因的组织表达特征。【结果】猪EIF2S3基因mRNA全长1813 bp,其中蛋白质编码区(CDS)长1419 bp,5'UTR区、3'UTR区分别长14和380 bp,编码472个氨基酸。EIF2S3蛋白分子量51.1 kD,理论等电点(pI)8.62,包含58个带正电的氨基酸和52个带负电的氨基酸,其前体蛋白靠近N端区域有一个强疏水区;EIF2S3蛋白的空间结构由α-螺旋、β-折叠、延伸及无规则卷曲构成。EIF2S3蛋白氨基酸序列与狗和大白鼠的相似性最高(99.6%),其次是马、猫、牛、羊和人类(99.4%),与斑马鱼的相似性最低(96.6%)。EIF2S3基因在猪的心脏、胸腺和淋巴组织中表达量较高,在脾脏和肌肉中呈中度表达,在肾脏中的表达量较低,而在肝脏中基本不表达。【结论】猪EIF2S3基因全长1813 bp,在核酸和氨基酸水平上与其他物种的EIF2S3基因高度同源,尤其与狗和大白鼠的遗传距离最近;其在猪心脏、胸腺和淋巴组织中的表达量较高,在肝脏中基本不表达,据此推测EIF2S3参与合成的蛋白更多地参与心脏泵血和免疫相关功能,基本不发挥能量代谢功能。 展开更多
关键词 猪 真核翻译起始因子2(eif2) eif2S3基因 克隆 序列分析 组织表达谱
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参松养心胶囊调控PERK/eIF2α/CHOP通路改善阿霉素诱导的心肌损伤
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作者 李娜 刘东昭 张慧卿 《中国临床药学杂志》 2025年第10期760-766,共7页
目的探究参松养心胶囊调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)通路对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的影响及可能机制。方法将40只大鼠随机分为对照组、阿霉素组、参松养心胶囊组及抑制PERK... 目的探究参松养心胶囊调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)通路对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的影响及可能机制。方法将40只大鼠随机分为对照组、阿霉素组、参松养心胶囊组及抑制PERK组,每组10只。心肌结构变化采用WGA染色检测,心肌纤维化水平采用Masson染色与Sirius red染色检测,血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、脑钠肽(BNP)及心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量采用ELISA法检测,心肌组织PERK、eIF2α、CHOP蛋白水平采用Western blotting检测,心肌组织eIF2α、CHOP蛋白的分布和定位采用免疫组织化学染色检测,心肌凋亡水平采用Tunel试剂盒检测。结果与对照组相比,阿霉素组大鼠心肌横截面积和纤维化水平均增加,血清CK、AST、BNP及cTnT含量增加(P<0.05),心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达增加(P<0.05),心肌组织凋亡水平增加;与阿霉素组相比,参松养心胶囊组大鼠心肌横截面积减少,纤维化水平减少,血清CK、AST、BNP及cTnT含量减少(P<0.05),心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达减少(P<0.05)。与阿霉素组相比,抑制PERK组大鼠心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达减少(P<0.05),心肌组织凋亡水平减少(P<0.05)。结论参松养心胶囊可下调PERK/eIF2α/CHOP通路介导的内质网应激,改善阿霉素诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌损伤 阿霉素 参松养心胶囊 PERK/eif2α/CHOP通路
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抵当汤对脑出血大鼠eIF2α、p-eIF2α及CHOP蛋白表达的影响 被引量：5
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作者 单慧毓 张冬梅 +1 位作者 卢靖 王健 《吉林中医药》 2020年第6期792-795,共4页
目的讨论抵当汤对脑出血大鼠的内质网应激损伤而导致的神经细胞凋亡相关的信号蛋白真核细胞起始因子(eIF2α)、磷酸化真核细胞起始因子(p-eIF2α)及特异性蛋白C增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法以健康的Wistar大鼠60只作... 目的讨论抵当汤对脑出血大鼠的内质网应激损伤而导致的神经细胞凋亡相关的信号蛋白真核细胞起始因子(eIF2α)、磷酸化真核细胞起始因子(p-eIF2α)及特异性蛋白C增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法以健康的Wistar大鼠60只作为研究对象,采用自体血注射尾状核的方法制作大鼠脑出血模型,将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组,以及抵当汤低、中、高剂量组,每组 12只。采用免疫蛋白印记(western blot)方法,比较各组eIF2α、p-eIF2α及CHOP蛋白在脑出血半暗带区的动态表达;采用Longa五级评分法对几组大鼠进行神经功能评分;采用Billot公式计算法测定出脑出血半暗带的脑含水量。结果与模型组比较,抵当汤组p-eIF2α及CHOP蛋白表达降低;与模型组比较,抵当汤组大鼠神经功能评分较模型组低;与模型组比较,抵当汤组大鼠脑含水量较模型组低。结论抵当汤可以通过下调p-eIF2α及CHOP蛋白的表达,抑制与细胞凋亡相关的信号通路的活化,从而抑制过度的内质网应激损伤,对脑出血半暗带区的神经细胞有保护作用,从而减轻凋亡。 展开更多
关键词 抵当汤 脑出血 内质网应激 细胞凋亡 eif2Α p-eif2α CHOP
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虫草素调控eIF2α/TGF-β/Smad信号通路改善肾间质纤维化的机制 被引量：21
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作者 顾刘宝 卞茸文 +3 位作者 涂玥 胡浩 万毅刚 孙伟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期4096-4101,共6页
目的:观察冬虫夏草主要有效成分——虫草素(cordycepin)对肾间质纤维化及其e IF2α/TGF-β/Smad信号通路的干预作用和机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和虫草素组,建立小鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstr... 目的:观察冬虫夏草主要有效成分——虫草素(cordycepin)对肾间质纤维化及其e IF2α/TGF-β/Smad信号通路的干预作用和机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和虫草素组,建立小鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型,虫草素组小鼠经皮下注射虫草素(5 mg·kg-1·d-1),同时,以生理盐水干预对照组和模型组,共5 d。实验结束后,取小鼠结扎侧的肾脏,观察肾间质纤维化病理特征,并测定肾组织I型胶原(collagen type I,Col I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)核酸表达(Northern blot);另外,在体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞),在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β联合或不联合虫草素干预后,观察I型胶原、IV型胶原(collagen type IV,Col IV)核酸表达的变化(Northern blot),并检测e IF2α、磷酸化e IF2α(phosphorylated e IF2α,p-e IF2α)以及Smad2/3、磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)蛋白表达的变化(Western blot)。结果:虫草素在体内改善模型鼠肾间质纤维化,包括纤维化的病理特征以及I型胶原、α-SMA核酸的表达;虫草素在体外促进NRK-52E细胞p-e IF2α的高表达,抑制TGF-β诱导的p-Smad2/3以及I型、IV型胶原的表达水平。结论:虫草素在体内有改善肾间质纤维化的作用,它可能是通过诱导e IF2α磷酸化,抑制TGF-β/Smad信号通路中的关键信号分子——p-Smad2/3表达,减少肾组织胶原和α-SMA表达等途径而改善肾间质纤维化。 展开更多
关键词 虫草素 肾间质纤维化 eif2α/TGF-β/Smad信号通路
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猪EIF2S3基因启动子的克隆、活性及转录调控元件分析 被引量：4
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作者 龙熙 柴捷 +3 位作者 赵久刚 蓝静 郭宗义 张廷焕 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2018年第A01期38-44,共7页
旨在初步分析猪EIF2S3基因的启动子活性以及转录调控元件。利用生物信息学分析、PCR扩增、基因克隆、细胞转染、双荧光素酶活性分析等方法,获得了EIF2S3基因启动子区域的序列特征,构建了不同片段长度的EIF2S3基因启动子区的双荧光素酶... 旨在初步分析猪EIF2S3基因的启动子活性以及转录调控元件。利用生物信息学分析、PCR扩增、基因克隆、细胞转染、双荧光素酶活性分析等方法,获得了EIF2S3基因启动子区域的序列特征,构建了不同片段长度的EIF2S3基因启动子区的双荧光素酶报告基因载体并分析了其荧光素酶活性,进而确定了EIF2S3基因的核心启动子区域以及关键的调控区域,最后还预测了关键调控区域的转录因子及其结合位点。结果表明,EIF2S3基因候选启动子区包含3个核心启动子以及2个Cp G岛;-706～+200 bp为EIF2S3基因的核心启动子区域,-706～-253 bp为EIF2S3基因启动子的关键调控区域,且发挥正向调节作用,而-1 563～-706 bp不存在任何对EIF2S3基因启动子活性有影响的调控元件; EIF2S3基因启动子的关键调控区域包含440个转录因子结合位点,且多个转录因子在此区域均有多个结合位点,如SP1、KLF4、Myo D1、Myo G、NFKB1。为进一步研究猪EIF2S3基因的表达机制奠定了基础。 展开更多
关键词 猪 eif2S3 启动子 转录活性 转录因子
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肿瘤坏死因子α诱导PERK-eIF2α介导的未折叠蛋白反应 被引量：5
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作者 薛欣 赵京元 李玉梅 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期100-103,共4页
目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对小鼠纤维母细胞(L929)中eIF2α磷酸化及ATF4、CHOP表达的影响,探讨TNFα信号传导通路与内质网应激的相关性。方法用TNFα作用于L929细胞0、2、4、6、8和10 h,以WesternBlot检测eIF2α磷酸化和CHOP的表达... 目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对小鼠纤维母细胞(L929)中eIF2α磷酸化及ATF4、CHOP表达的影响,探讨TNFα信号传导通路与内质网应激的相关性。方法用TNFα作用于L929细胞0、2、4、6、8和10 h,以WesternBlot检测eIF2α磷酸化和CHOP的表达;以Northern Blot检测ATF4mRNA的表达。结果 TNFα对L929细胞的杀伤作用呈时间依赖性,TNFα作用于L929细胞可以引起eIF2α磷酸化的增高、CHOP蛋白及ATF4mRNA表达的升高;且CHOP、ATF4表达的升高均发生在TNFα作用的早期(4 h达到高峰)。结论 TNFα作用于L929细胞引起的内质网应激,可以通过激活未折叠蛋白反应的PERK-eIF2α途经来缓解TNFα对肿瘤细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 内质网应激 eif2Α ATF4 CHOP
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家蚕eIF2α全长cDNA克隆及生物信息学分析 被引量：2
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作者 高贵田 陈克平 +3 位作者 姚勤 徐家萍 王林玲 陈慧卿 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期1031-1037,共7页
目的克隆家蚕eIF2α全长cDNA,分析家蚕抗BmDNV-Z品系、感性品系eIF2α的点突变。方法利用荧光差异显示技术,在易感浓核病毒中国镇江株(BmDNV-Z)的家蚕品系华八中获得感性特异条带G13-1b650,通过电子延伸,设计特异引物验证。结果克隆了家... 目的克隆家蚕eIF2α全长cDNA,分析家蚕抗BmDNV-Z品系、感性品系eIF2α的点突变。方法利用荧光差异显示技术,在易感浓核病毒中国镇江株(BmDNV-Z)的家蚕品系华八中获得感性特异条带G13-1b650,通过电子延伸,设计特异引物验证。结果克隆了家蚕eIF2α(BmeIF2α)全长cDNA。其全长为1100bp(GenBank登录号:DQ073458),ORF框为999bp,编码332个氨基酸。BmeIF2α蛋白与草地贪夜蛾eIF2α蛋白同源性高达94.3%。具有保守的磷酸化位点S(51)R(52)R(52)R(54)R(56)K(60)R(63)。BmeIF2α有推定的3个蛋白激酶C磷酸化、5个酪氨酸激酶磷酸化、9个酪蛋白激酶Ⅱ磷酸化、3个依赖cAMP与cGMP蛋白激酶磷酸化位点,2个酪氨酸硫酸盐化位点,1个糖基化位点。结论家蚕易感品系的eIF2α在113～127位的“HVAELLHYETSEQSE”为酪氨酸硫酸盐化位点,而完全抗性品系eIF2α发生C378→T突变,导致Ser126→Leu,缺少了113～127位的酪氨酸硫酸盐化位点。 展开更多
关键词 家蚕 eif2Α 荧光差异显示 生物信息学分析 酪氨酸硫酸盐化
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蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能和pERK/eIF2a信号通路的影响 被引量：3
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作者 魏媛媛 张贵贤 +2 位作者 李木松 陈晖 秦维 《海南医学院学报》 CAS 2019年第19期1461-1465,1470,共6页
目的:探究蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能的改善及磷酸化细胞外调节蛋白激酶/真核翻译起始因子2α(pERK/eIF2a)信号通路的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、模型组及蒿汤组,每组10只。采用“酒精-玉米... 目的:探究蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能的改善及磷酸化细胞外调节蛋白激酶/真核翻译起始因子2α(pERK/eIF2a)信号通路的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、模型组及蒿汤组,每组10只。采用“酒精-玉米油-吡唑”灌胃联合12周的高脂饮食构建酒精性肝纤维化模型,造模成功后,正常组不做处理,假手术组给予生理盐水灌胃,模型组和蒿汤组于相同时间给予等量蒿汤灌胃治疗。连续治疗12周后检测各组血清羟脯胺酸(HYP)、透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-TG)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肝脏纤维化程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝脏组织中pERK/eIF2a信号通路的表达水平。结果:与正常组对比,假手术组血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平无明显改变(P>0.05),模型组显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平显著降低(P<0.01)。血清白蛋白、脂代谢及氧化损伤指标显示,与正常组对比,假手术组血清ALB、CHOL、TG、GSH、SOD、MDA水平无明显改变(P>0.01),模型组血清ALB、GSH、SOD水平显著降低(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清ALB、GSH、SOD水平显著升高(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著降低(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较显示假手术组肝脏切片形态学正常,而模型组肝脏切片可见明显空泡状改变,给予蒿汤干预治疗组肝脏切片明显好转。ELISA结果显示,与正常组对比,假手术组肝脏组织中pERK和eIF2a水平无明显改变(P>0.05),模型组肝脏组织中pERK和eIF2a水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠肝脏组织中pERK和eIF2a水平显著降低(P<0.01)。结论:蒿汤可以有效阻碍酒精性肝纤维化大鼠的肝脏纤维化程度,降低肝纤维化指标,改善肝胆功能。发挥这一作用可能与抑制pERK/eIF2a信号通路有关。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 肝功能 磷酸化细胞外调节蛋白激酶 eif2a 大鼠
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用 被引量：6
18
作者 娄莹莹 李佃贵 +4 位作者 杨倩 李燕 王思月 王志成 胡贺 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3415-3419,共5页
目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除... 目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠均采用25%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,造模后各组灌胃给予相应剂量药物。给药7 d后,分析小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分降低(P<005),结肠组织病理形态得到改善,结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达降低(P<005),其中高剂量组作用与美沙拉嗪组相当。结论化浊解毒消痈方能抑制结肠上皮细胞的过度凋亡,对UC小鼠结肠损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路活化、抑制凋亡,进而修复结肠黏膜、促进溃疡愈合有关。 展开更多
关键词 化浊解毒消痈方 溃疡性结肠炎 PERK/eif2α/ATF4/CHOP信号通路
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小檗碱对糖尿病大鼠主动脉病变及其PERK/eIF2a表达的作用 被引量：2
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作者 李阳 高明松 +2 位作者 肖方喜 阳义 周密 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期826-831,共6页
目的:探究小檗碱对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠主动脉病变及其PERK/eIF2a表达的作用。方法:大鼠被分为3组:对照组、糖尿病组和小檗碱组,每组12只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DM模型,小檗碱组大鼠使用小檗碱灌胃(100 mg·k... 目的:探究小檗碱对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠主动脉病变及其PERK/eIF2a表达的作用。方法:大鼠被分为3组:对照组、糖尿病组和小檗碱组,每组12只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DM模型,小檗碱组大鼠使用小檗碱灌胃(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))。比较各组大鼠的血糖水平,主动脉损伤情况和血管内皮功能指标—一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素(endothelin,ET),并通过Western blot检测中动脉中内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激和PERK/eIF2α通路水平。结果:建模后大鼠血糖均在16.7mmol·L^(-1)之上,建模成功,并且干预后小檗碱组的血糖水平显著低于糖尿病组(P<0.05)。对照组主动脉结构正常;糖尿病组的主动脉血管壁明显增厚,血管内膜出现褶皱,细胞膨大、排列紊乱;小檗碱组血管结构基本清晰,细胞排列基本正常。与对照组比较,糖尿病组的NO和ET分别显著降低和升高(P<0.05)。小檗碱组的NO水平为(61.08±9.57)μmol·L^(-1),显著高于糖尿病组;小檗碱组的ET水平为(103.59±12.84)pg·mL^(-1),显著低于糖尿病组(P<0.05)。与对照组比较,糖尿病组的IL-1、IL-6和TNF-α的水平显著升高(P<0.05);小檗碱组的IL-1、IL-6和TNF-α水平显著低于糖尿病组(P<0.05)。与对照组比较,糖尿病组大鼠主动脉组织中ER应激相关蛋白GRP78和CHOP以及PERK/eIF2α通路的表达水平显著升高(P<0.05),小檗碱组的GRP78、CHOP和PERK/eIF2α通路的表达水平显著低于糖尿病组(P<0.05)。结论:小檗碱可抑制DM大鼠的PERK/eIF2α通路,缓解ER应激,从而保护主动脉和血管内皮功能。 展开更多
关键词 糖尿病 主动脉 小檗碱 内质网应激 PERK/eif2α通路 内皮损伤
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siRNA靶向抑制eIF2α基因对非酒精性脂肪性肝病自噬及凋亡的影响 被引量：3
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作者 吴鹏波 宋琪 +4 位作者 俞媛洁 饶倩 张国 郭一天 谭诗云 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第12期1326-1330,共5页
目的探讨siRNA靶向抑制eIF2α基因对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型自噬及凋亡的影响。方法体外0.6 mmol/L油酸诱导HepG2细胞脂质沉积建立NAFLD细胞模型,将HepG2细胞分为对照组、模型组、eIF2α-... 目的探讨siRNA靶向抑制eIF2α基因对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型自噬及凋亡的影响。方法体外0.6 mmol/L油酸诱导HepG2细胞脂质沉积建立NAFLD细胞模型,将HepG2细胞分为对照组、模型组、eIF2α-siRNA干扰组、NC-siRNA干扰组。油红O观察各组细胞内脂滴分布。采用Real-time PCR检测各组细胞eIF2αmRNA表达情况。LC3质粒标记绿色荧光蛋白(GFP-LC3)转染HepG2细胞后,荧光显微镜下观察细胞内绿色点状聚集的自噬小体分布,Honchst 33258染色观察细胞凋亡情况。Western blotting检测自噬、凋亡相关蛋白P62、LC3Ⅱ、Beclin-1、Bcl-2、Bax、Caspase-3及p-eIF2α、eIF2α的表达。结果Real-time PCR及Western blotting实验表明,与对照组相比,模型组eIF2α蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,eIF2α-siRNA干扰组eIF2α蛋白及mRNA表达明显下降。与对照组相比,模型组p-eIF2α表达增加;与模型组相比,eIF2α-siRNA干扰组p-eIF2α表达明显下降。荧光显微镜观察提示,与对照组相比,模型组自噬体数量明显降低;与模型组相比,eIF2α-siRNA干扰组自噬体数量明显增加。Hoechst 33258染色分析提示,与对照组相比,模型组凋亡率明显增加;与模型组相比,eIF2α-siRNA干扰组凋亡率明显减少。Western blotting检测提示,与对照组相比,模型组细胞Bax、P62、Caspase-3蛋白表达均增加,而Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均降低(P均<0.05),经过eIF2α-siRNA干扰后,eIF2α-siRNA干扰Bax、P62、Caspase-3蛋白表达均降低,而Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加。结论siRNA靶向抑制eIF2α基因通过增强自噬及抑制细胞凋亡改善NAFLD,细胞模型脂肪变性。 展开更多
关键词 eif2Α 非酒精性脂肪性肝病 自噬 细胞凋亡
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