目的 探讨利拉鲁肽调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡信号对DKD大鼠的保护作用。方法 12只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DKD组和利拉鲁肽治疗(Lir)组,每组4只。检测各组24 h UAlb、TC、TG、LDL-C、血...目的 探讨利拉鲁肽调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡信号对DKD大鼠的保护作用。方法 12只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DKD组和利拉鲁肽治疗(Lir)组,每组4只。检测各组24 h UAlb、TC、TG、LDL-C、血肌酐(Scr)、BUN、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA),采用HE、PAS、PASM?Masson染色观察肾脏病理学变化,免疫荧光检测肾组织中活性氧簇(ROS)定位及表达,Western blot法检测Nrf2和GPX4蛋白表达。结果 与NC组比较,DKD组24 h UAlb、Scr、BUN、TC、TG、LDL?C、MDA、ROS、Fe^(2+)升高(P<0.05或P<0.01),GSH-Px及Nrf2、GPX4蛋白表达降低(P<0.01)。与DKD组比较,Lir组24 h UAlb、BUN、TC、TG、LDL-C、MDA、ROS、Fe^(2+)降低(P<0.05或P<0.01),GSH-Px及Nrf2、GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。结论 利拉鲁肽可能通过上调Nrf2/GPX4信号通路,抑制铁死亡,发挥DKD保护作用。展开更多
文摘目的 探讨利拉鲁肽调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡信号对DKD大鼠的保护作用。方法 12只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DKD组和利拉鲁肽治疗(Lir)组,每组4只。检测各组24 h UAlb、TC、TG、LDL-C、血肌酐(Scr)、BUN、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA),采用HE、PAS、PASM?Masson染色观察肾脏病理学变化,免疫荧光检测肾组织中活性氧簇(ROS)定位及表达,Western blot法检测Nrf2和GPX4蛋白表达。结果 与NC组比较,DKD组24 h UAlb、Scr、BUN、TC、TG、LDL?C、MDA、ROS、Fe^(2+)升高(P<0.05或P<0.01),GSH-Px及Nrf2、GPX4蛋白表达降低(P<0.01)。与DKD组比较,Lir组24 h UAlb、BUN、TC、TG、LDL-C、MDA、ROS、Fe^(2+)降低(P<0.05或P<0.01),GSH-Px及Nrf2、GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。结论 利拉鲁肽可能通过上调Nrf2/GPX4信号通路,抑制铁死亡,发挥DKD保护作用。