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T-DM1治疗晚期HER2阳性乳腺癌耐药机制的研究进展
1
作者 艾林 张清媛 《现代肿瘤医学》 2026年第2期316-322,共7页
恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine,T-DM1)是一种HER2靶向抗体偶联药物,目前国内外均推荐T-DM1为曲妥珠单抗和紫杉烷治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗方案,且T-DM1在新辅助治疗后未达到完全缓解的HER2阳性乳腺癌辅助治疗方面... 恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine,T-DM1)是一种HER2靶向抗体偶联药物,目前国内外均推荐T-DM1为曲妥珠单抗和紫杉烷治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗方案,且T-DM1在新辅助治疗后未达到完全缓解的HER2阳性乳腺癌辅助治疗方面也取得了很好的疗效。然而T-DM1在治疗晚期HER2阳性乳腺癌过程中存在的原发性和获得性耐药,严重影响了药物治疗的效果。近年来多项研究显示,曲妥珠单抗介导的效应抑制和DM1引起的细胞毒性损伤减弱等多种机制都可导致T-DM1耐药的发生。但随着第二代抗体-偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)的出现以及各种联合用药的尝试,T-DM1耐药的患者也有了更多的治疗选择。 展开更多
关键词 T-dm1 耐药机制 HER2阳性乳腺癌 抗体-偶联药物
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抗体偶联药物抗HER2单抗-MCC-DM1质控方法的建立 被引量：7
2
作者 李萌 于传飞 +7 位作者 王文波 朱磊 刘春雨 张峰 陈伟 王兰 高凯 王军志 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期22-30,共9页
目的:建立抗体偶联药物(ADC)抗人表皮生长因子受体-2(HER2)单抗-马来酰亚胺基-环己烷-1-羧化物(MCC)-美登素衍生物(DM1)(trastuzumab-DM1,T-DM1)的质控方法。方法:利用人乳腺癌BT-474细胞增殖抑制实验测定T-DM1的生物学活性;利用生物分... 目的:建立抗体偶联药物(ADC)抗人表皮生长因子受体-2(HER2)单抗-马来酰亚胺基-环己烷-1-羧化物(MCC)-美登素衍生物(DM1)(trastuzumab-DM1,T-DM1)的质控方法。方法:利用人乳腺癌BT-474细胞增殖抑制实验测定T-DM1的生物学活性;利用生物分子间相互作用分析核心技术(biomolecular interaction analysis core-technology,BIAcore)测定其结合常数(KD);利用HER2抗原和抗DM1抗体双夹心酶联免疫法(ELISA)对T-DM1进行鉴别;利用液质联用法和紫外分光光度法测定药物抗体偶联比(DAR);利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定游离药物DM1的含量;利用十二烷基磺酸钠-毛细管凝胶电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)和分子排阻色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SE-HPLC)分析纯度;利用成像毛细管等点聚焦电泳(i CIEF)分析电荷异质性,其他各项指标均符合现行版中国药典的要求及其他相关要求。结果:T-DM1生物学活性相对效价为(94.04±2.60)%,KD为(1.03±0.02)E-9 mol·L-1,RSD均小于5%;ELISA鉴别为阳性;液质联用法和紫外分光光度法测得的DAR分别为3.21及3.25;RP-HPLC法测定游离药物DM1的含量为(0.822 2±0.050 5)%,RSD小于10%;非还原CE-SDS主峰面积为(96.63±0.07)%,RSD为0.07%;SE-HPLC主峰面积为(97.65±0.005 8)%,RSD为0.005 8%;i CIEF分析可以将每个偶联数的抗体药物分开,达到很好的鉴别。结论:建立ADC中T-DM1质控方法具有保证产品安全、有效、质量可控的特点,为我国ADC的质量检测提供了参考依据。 展开更多
关键词 抗体偶联药物(ADC) 抗HER2单抗-MCC-dm1(T-dm1) 曲妥珠单抗 美登素 药物抗体偶联比 生物学活性 酶联免疫(ELISA) 鉴别 纯度测定
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抗体偶联药物抗HER2单抗-MCC-DM1细胞毒活性检测方法的建立及其检测效果评价 被引量：5
3
作者 王兰 刘春雨 +5 位作者 张峰 于传飞 郭玮 王文波 李萌 高凯 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期371-375,共5页
目的:建立抗体偶联药物(antibody-drug-conjugate,ADC)抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)人源化单抗-MCC-DM1的细胞毒活性检测方法,并评价该药抗体偶联前后药物细胞毒活性的变化。方法:供试品为... 目的:建立抗体偶联药物(antibody-drug-conjugate,ADC)抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)人源化单抗-MCC-DM1的细胞毒活性检测方法,并评价该药抗体偶联前后药物细胞毒活性的变化。方法:供试品为抗HER2-MCC-DM1原液及成品各3批,以抗HER2人源化单抗和抗HER2单抗-MCC-DM1标准品为参考品,利用CCK-8法、双荧光染色实验分别检测供试品和参考品对人乳腺癌BT-474细胞增殖的抑制作用,计算供试品相对百分效价,并比较抗体偶联前后该药细胞毒活性的改变;光学显微镜和荧光显微镜观察抗体偶联前后对BT-474细胞生存的影响。结果:抗HER2-MCC-DM1供试品及参考品在肿瘤细胞增殖抑制实验中均存在量效关系。3批原液和3批成品各经3次测定,对B7-474细胞增殖抑制活性的相对百分效价平均值在(92.50±8.80)%^(115.14±6.09)%,变异系数均小于15%。与抗HER2单抗原液相比,对应批次的抗HER2-MCC-DM1原液和成品各经3次测定,细胞增殖抑制活性平均值分别为偶联修饰前抗体活性的(326.72±21.58)%和(315.76±34.90)%。与偶联前抗体组相比,抗体偶联药物组细胞固缩和死亡明显增多。结论:所建立的体外细胞增殖抑制法可用于抗体偶联药物抗HER2-MCC-DM1的细胞毒活性检测,其重复性好、准确性高,可应用于ADC药物的质量控制及有效性评价。 展开更多
关键词 单克隆抗体 抗体偶联药物 抗HER2-MCC-dm1 细胞毒活性 质量控制
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新型抗Her-2药物T-DM1 被引量：6
4
作者 岳健 徐兵河 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第19期1203-1206,共4页
T-DM1是新型抗体-药物偶联物,具有曲妥珠单抗类似的生物活性,可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨,有望成为Her-2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。比较T-DM1与曲妥... T-DM1是新型抗体-药物偶联物,具有曲妥珠单抗类似的生物活性,可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨,有望成为Her-2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。比较T-DM1与曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗晚期乳腺癌的试验正在进行中。该药是继曲妥珠单抗之后又一种全新的抗Her-2药物。美国FDA正式批准T-DM1作为治疗Her-2阳性晚期乳腺癌患者的药物。 展开更多
关键词 T—dm1 乳腺癌 HER-2阳性 抗体-药物偶联物
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大肠杆菌甲基化缺陷DM1菌株与普通DH5α菌株的感受态转化率的比较 被引量：1
5
作者 薛亮亮 司苏晋 +1 位作者 雷小春 刘田福 《山西医科大学学报》 CAS 2010年第4期322-324,共3页
目的观察甲基化缺陷的大肠杆菌DM1菌株与普通DH5α菌株感受态转化效率的差别。方法用常规氯化钙法制备二者的感受态细胞,质粒转化后计算转化率。结果DM1菌株感受态细胞转化率为(2.2±0.3)×106CFU/μg,DH5α菌株感受态细胞转化... 目的观察甲基化缺陷的大肠杆菌DM1菌株与普通DH5α菌株感受态转化效率的差别。方法用常规氯化钙法制备二者的感受态细胞,质粒转化后计算转化率。结果DM1菌株感受态细胞转化率为(2.2±0.3)×106CFU/μg,DH5α菌株感受态细胞转化率为(6.3±0.5)×106CFU/μg。结论成功建立一种高效制备甲基化缺陷菌株DM1感受态细胞的方法,虽然该法制备DM1感受态细胞转化效率比DH5α低2-3倍,但其能够高效满足质粒克隆实验中Dam或Dcm甲基化的限制性位点的使用要求。 展开更多
关键词 感受态细胞 甲基化 dm1 DH5Α 转化率
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DM1发病机制及分子诊断方法研究进展
6
作者 李娜 郭小强 +2 位作者 肖朝霞 段春燕 兰小平 《陇东学院学报》 2016年第3期69-73,共5页
强直性肌营养不良1型(DM1)是一种多系统受累的常染色体显性遗传病,也是成年人最常见的肌肉萎缩性疾病。19q13.3区域的强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)基因3`端非编码区CTG重复数的异常扩展是DM1的致病原因。CTG异常扩展序列的转录产物在... 强直性肌营养不良1型(DM1)是一种多系统受累的常染色体显性遗传病,也是成年人最常见的肌肉萎缩性疾病。19q13.3区域的强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)基因3`端非编码区CTG重复数的异常扩展是DM1的致病原因。CTG异常扩展序列的转录产物在DM1发病机制中发挥着关键的作用。分子诊断是DM1确诊和评估疾病严重程度的重要手段。本文就DM1的发病机制和分子诊断技术的研究及应用现状进行综述,为进一步开展DM1发病机制和临床诊断实践提供参考。 展开更多
关键词 强制性肌营养不良1型(dm1) 发病机制 CTG重复序列 分子诊断
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抗体偶联药物IgG-SMCC-DM1的构建及紫外光谱鉴定
7
作者 林源 郑金宇 +4 位作者 马小虎 杨林 梁彤 王锐 杨延辉 《宁夏医学杂志》 CAS 2021年第4期348-350,共3页
目的构建IgG-SMCC-DM1,建立抗体偶联药物紫外光谱微量检测技术。方法通过SMCC连接子技术构建抗体偶联药物IgG-SMCC-DM1,用全波长酶标仪的微量测定板对IgG、SMCC、DM1、IgG-SMCC、IgG-SMCC-DM1在240~320 nm紫外波长范围进行检测。结果DM1... 目的构建IgG-SMCC-DM1,建立抗体偶联药物紫外光谱微量检测技术。方法通过SMCC连接子技术构建抗体偶联药物IgG-SMCC-DM1,用全波长酶标仪的微量测定板对IgG、SMCC、DM1、IgG-SMCC、IgG-SMCC-DM1在240~320 nm紫外波长范围进行检测。结果DM1在252 nm处有最大吸收峰,IgG在280 nm处有最大吸收峰,IgG-SMCC-DM1在252 nm和280 nm处均有吸收峰,SMCC无明显吸收峰但会使IgG最大吸收峰对应波长提前。结论使用微量测定板能快速准确地测定μl级别的抗体偶联药物。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 dm1 紫外检测
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微生物转化制备20-去甲基DM1
8
作者 阮海宁 张鑫培 滕云 《发酵科技通讯》 CAS 2019年第3期168-172,185,共6页
T-DM1是由曲妥珠单抗和美登素衍生物DM1通过硫醚连接物共价连接的抗体-药物偶联物,20-去甲基DM1是用于T-DM1药代动力学评价的一种重要化合物。以扁平链霉菌(Streptomyces platensis)CGMCC 4.1975作为出发菌株,以DM1中间体Ⅱ为底物,可以... T-DM1是由曲妥珠单抗和美登素衍生物DM1通过硫醚连接物共价连接的抗体-药物偶联物,20-去甲基DM1是用于T-DM1药代动力学评价的一种重要化合物。以扁平链霉菌(Streptomyces platensis)CGMCC 4.1975作为出发菌株,以DM1中间体Ⅱ为底物,可以制备20-去甲基DM1中间体Ⅱ。进一步优化转化反应的底物质量浓度和转化时间,在发酵培养48 h后,添加2.9 g/L的DM1中间体Ⅱ底物0.5 mL,继续培养至72 h结束,可以获得24.4 mg/L 20-去甲基DM1中间体Ⅱ,通过分离纯化和巯基还原,制备得到20-去甲基DM1,产率达到19.3%。利用高效液相色谱(HPLC)、液相-质谱(LC-MS)和核磁共振(NMR)进行分析,结果表明,转化产物为20-去甲基DM1。 展开更多
关键词 T-dm1 20-去甲基dm1 微生物转化 扁平链霉菌
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基于HER2靶标的抗体偶联药物T-DM1内吞机制研究 被引量：4
9
作者 张茂桃 白海红 +6 位作者 胡百卉 车津晶 蔡继锋 鲁杰 刘运龙 陈知航 程远国 《生物技术通讯》 CAS 2016年第3期331-334,共4页
目的:研究抗体偶联药物T-DM1与乳腺癌细胞SKBR3表面人表皮生长因子受体2(HER2)的相互作用及内吞机制。方法:采用基于表面等离子共振(SPR)原理的Biacore方法测试配体T-DM1与受体HER2的相互作用,通过流式细胞仪测定药物在体外内吞清除率,... 目的:研究抗体偶联药物T-DM1与乳腺癌细胞SKBR3表面人表皮生长因子受体2(HER2)的相互作用及内吞机制。方法:采用基于表面等离子共振(SPR)原理的Biacore方法测试配体T-DM1与受体HER2的相互作用,通过流式细胞仪测定药物在体外内吞清除率,利用激光扫描共聚焦显微镜原位检测药物在细胞中的内吞过程。结果:T-DM1与HER2具有高亲和力,ka为6.234×10~6mol/(L·s),kd为3.077×10^(-4)/s,KD为4.936×10^(-11)mol/L,流式细胞实验证明受体与配体的结合具有饱和性;利用免疫荧光方法检测到T-DM1在SKBR3细胞内的消除呈时间-剂量依赖关系,实验表明4 h内荧光强度减低32%,48 h时降低约90%;共聚焦显微镜实验表明T-DM1先与SKBR3细胞表面的HER2受体结合,进入细胞内,反应1 h到达溶酶体,48 h时在显微镜下已消失。结论:T-DM1与HER2具有高亲和力及结合饱和性,在1 h内通过HER2介导内吞进入细胞,随后定位于溶酶体,最后于48 h裂解。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 T-dm1 人表皮生长因子受体2 表面等离子共振 内吞机制
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抗体偶联小分子药物T-DM1的ELISA检测方法的建立 被引量：2
10
作者 胡百卉 车津晶 +5 位作者 许先兴 谌瑛 刘运龙 陈知航 程远国 许丽娜 《生物技术通讯》 CAS 2014年第5期693-696,共4页
目的：建立一种灵敏、特异、快速的ELISA方法,用于检测猕猴血清中T-DM1的含量。方法：采用双抗夹心ELISA法对T-DM1进行定量。以DM1单抗作为一抗包被到96孔板中,加入待检样品,之后再加入稀释好的猴血清吸附的羊抗人IgG-HRP（二抗）,使之... 目的：建立一种灵敏、特异、快速的ELISA方法,用于检测猕猴血清中T-DM1的含量。方法：采用双抗夹心ELISA法对T-DM1进行定量。以DM1单抗作为一抗包被到96孔板中,加入待检样品,之后再加入稀释好的猴血清吸附的羊抗人IgG-HRP（二抗）,使之与结合到一抗上的T-DM1特异性结合,加底物显色,在酶标仪上读取D450nm值。结果：建立了检测T-DM1的ELISA方法并得到确证,方法的线性范围为0.625~80 ng/mL,定量下限为0.625 ng/mL,板内及板间精密度和准确度均在±15%以内,室温、冻融、稀释效应稳定性良好。结论：方法学验证表明ELISA法测定猴血清中T-DM1浓度的特异性、精密度和准确度均满足新生物制药临床前药代动力学研究指导原则要求,可用于T-DM1的检测。 展开更多
关键词 T-dm1 抗体偶联小分子药物 酶联免疫吸附法 药代动力学 人表皮生长因子受体2
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临床药师参与1例T-DM1致血小板Ⅳ度降低及其治疗的案例分析 被引量：2
11
作者 祁巧玲 俞平 房文通 《中国药物应用与监测》 CAS 2019年第6期377-379,共3页
1例Ⅲ期乳腺癌伴肝转移患者,入院行临床研究T-DM1第3周期治疗,用药后一周出现严重的不良反应:血小板Ⅳ度降低,住院期间血小板最低至2×109·L-1。给予患者rhTPO、rhIL-11、人免疫球蛋白、激素、输注血小板效果均不明显,口服艾... 1例Ⅲ期乳腺癌伴肝转移患者,入院行临床研究T-DM1第3周期治疗,用药后一周出现严重的不良反应:血小板Ⅳ度降低,住院期间血小板最低至2×109·L-1。给予患者rhTPO、rhIL-11、人免疫球蛋白、激素、输注血小板效果均不明显,口服艾曲波帕2个月后,血小板恢复正常。临床药师通过查阅文献对T-DM1导致血小板严重降低进行分析,并对升血小板药物进行归纳总结。 展开更多
关键词 T-dm1 血小板降低 药品不良反应 临床药师 升血小板药物
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DM1250型X荧光测硫仪在水泥厂的使用 被引量：2
12
作者 金巧平 《水泥工程》 CAS 2007年第5期61-62,共2页
随着水泥企业规模的不断扩大和用户对水泥质量要求的提高，出磨水泥中SO3含量的控制尤为重要。SO3含量的传统测定方法是化学分析法和离子交换法，其中在水泥生产的过程质量控制中一般使用离子交换法。离子交换法存在着过程繁琐、测定时... 随着水泥企业规模的不断扩大和用户对水泥质量要求的提高，出磨水泥中SO3含量的控制尤为重要。SO3含量的传统测定方法是化学分析法和离子交换法，其中在水泥生产的过程质量控制中一般使用离子交换法。离子交换法存在着过程繁琐、测定时间长、误差大、不能准确测定某些工业废石膏带人的SO3含量等缺点，而采用X射线荧光分析法简便，准确度高。起初我厂使用牛津Lab—X3000台式X射线荧光光谱仪进行SO3含量的检测分析，虽然使用初期准确性高，但使用成本非常高，且对环境要求也高，不太适合水泥企业的使用；另因维修保养困难，使用不久，其检测准确性下降，使用寿命短。 展开更多
关键词 水泥厂 250型 测硫仪 X荧光 dm1 X射线荧光分析法 X射线荧光光谱仪 过程质量控制
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曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)临床前药物代谢动力学研究及人体药物代谢动力学预测 被引量：1
13
作者 钟华 谢东 朱建伟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期239-248,共10页
本试验通过临床前药物代谢动力学(PK)和毒理学研究结果,对曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)的人体PK特性进行了预测,并探讨了目前广泛采用的预测方法的不足和可能的解决途径。本试验首先进行了动物试验,包括大鼠急性毒性试验和食蟹猴PK试验... 本试验通过临床前药物代谢动力学(PK)和毒理学研究结果,对曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)的人体PK特性进行了预测,并探讨了目前广泛采用的预测方法的不足和可能的解决途径。本试验首先进行了动物试验,包括大鼠急性毒性试验和食蟹猴PK试验,通过试验获得了T-DM1的总抗体、偶联抗体和游离小分子药物emtansine(DM1)的PK参数,随后基于这些参数,使用异速增长模型和种属-时间不变法,对总抗体和偶联抗体的人体PK特性进行了预测。此外,通过参考近年的一些相关研究,探讨了如何基于动物生理药动学(PBPK)模型,更科学地预测抗体偶联药物中小分子药物的人体PK和分布特性。 展开更多
关键词 临床前药物代谢动力学 人体药物代谢动学预测 生理药动学(PBPK)模型 曲妥珠单抗-药物共轭物(T-dm1)
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美登素衍生物DM1聚合物杂质聚合物1的合成研究
14
作者 朱阳 姚长亮 夏广兵 《上海医药》 CAS 2022年第23期75-78,共4页
目的:在制备DM1的过程中研究DM1的聚合物杂质聚合物1的简便合成方法,以期在DM1制备过程中有效控制该杂质的产生。方法:DM1在1,3-二甲基-2-咪唑啉酮中很容易脱氢聚合,生成聚合物1。结果:所得聚合物1的化学结构已经得到质谱、核磁共振氢... 目的:在制备DM1的过程中研究DM1的聚合物杂质聚合物1的简便合成方法,以期在DM1制备过程中有效控制该杂质的产生。方法:DM1在1,3-二甲基-2-咪唑啉酮中很容易脱氢聚合,生成聚合物1。结果:所得聚合物1的化学结构已经得到质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱等检测的确证。结论:本合成方法操作简便,不需繁琐的后处理或柱层析纯化即能获得高纯度的聚合物1,可直接用作DM1有关物质质量控制的对照品。 展开更多
关键词 dm1 聚合物杂质 合成
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局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌新辅助化疗后T-DM1治疗致血小板减少2例并文献复习 被引量：1
15
作者 黄尚科 范娟 +2 位作者 刘小龙 宋雪梅 何丽佳 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第15期2846-2850,共5页
目的:探讨局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者新辅助化疗后恩美曲妥珠单抗(T-DM1)辅助强化治疗的安全性以及导致血小板减少的高危因素。方法:本研究随访了2例局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者经过新辅助TCbHP方案治疗,术后病理为non... 目的:探讨局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者新辅助化疗后恩美曲妥珠单抗(T-DM1)辅助强化治疗的安全性以及导致血小板减少的高危因素。方法:本研究随访了2例局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者经过新辅助TCbHP方案治疗,术后病理为non-pCR,采用T-DM1辅助强化治疗后出现顽固性Ⅳ度血小板减少的临床特征及综合原因分析。结果:2例患者均为国内中老年HER-2^(+)/HR^(+)女性、局部晚期乳腺癌,既往连续接受过≥5次含卡铂方案化疗及辅助放疗,疗程中发生过≥Ⅱ度血小板减少,连续接受过≥3次T-DM1的治疗。患者骨髓巨核细胞减少,反复刺激骨髓的效果均不佳,血小板下降到恢复的时间累计超过5个月。结论:我们认为,局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者新辅助治疗后,T-DM1辅助强化从低剂量、或辅助放疗结束1个月后再开始其治疗,可能患者的耐受性及安全性会更好。 展开更多
关键词 HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌 新辅助治疗 T-dm1 顽固性Ⅳ度血小板减少 TCbHP
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IgG78-美登素1(IgG78-DM1)通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞抑制小鼠肺纤维化
16
作者 王竞宇 魏铭 +2 位作者 李政萱 周祎珂 韩东晖 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期769-776,共8页
目的 探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法 制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1... 目的 探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法 制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1进行鉴定。利用流式细胞术检测IgG78-DM1与CD248阳性肌纤维母细胞的结合情况,CCK-8法检测IgG78-DM1对CD248阳性肌纤维母细胞的杀伤活性。将C57BL/6雄鼠随机分为正常对照组、模型组、人IgG-DM1(hIgG-DM1)阴性对照组和IgG78-DM1治疗组,利用博来霉素构建小鼠肺纤维化模型,建模2周后尾静脉注射IgG78-DM1,治疗2周后取小鼠肺组织进行马松和天狼猩红染色评价纤维化程度,实时荧光定量PCR检测CD248和纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)表达水平。通过肝肾功检测初步评估IgG78-DM1的安全性。结果 成功制备抗体偶联药物IgG78-DM1,药物偶联比为3.2;偶联药物后抗体结构稳定,能够有效结合并杀伤CD248阳性肌纤维母细胞;IgG78-DM1治疗后,小鼠肺纤维化程度显著减轻,CD248和α-SMA、 COL1A1表达降低;与正常对照相比,小鼠肝肾功能正常。结论 抗体偶联药物IgG78-DM1通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞能够有效抑制小鼠肺纤维化,初步评估该策略安全性较好。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 抗体偶联药物 CD248 IgG78-美登素1(IgG78-dm1) 肌纤维母细胞
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HP Pavilion dm1 纤小时尚 活力盎然
17
《个人电脑》 2009年第11期81-81,共1页
作为惠普首款11．6英寸屏幕笔记本，HP Pavilion dm1充满了时尚气息。它不仅外观灵巧诱人，而且续航能力也相当惊人。其秘诀在于应用了Intel ULV平台，奔腾双核SU4100处理器有着低功耗的特性，而GS45芯片组则集成了支持高清解码的GMA X4... 作为惠普首款11．6英寸屏幕笔记本，HP Pavilion dm1充满了时尚气息。它不仅外观灵巧诱人，而且续航能力也相当惊人。其秘诀在于应用了Intel ULV平台，奔腾双核SU4100处理器有着低功耗的特性，而GS45芯片组则集成了支持高清解码的GMA X4500显示芯片，同BIDDR3 1066内存的电压和发热量都有一定程度的降低——正是这些特性，令HP Pavilion dm1可提供长达8小时的电池使用时间。 展开更多
关键词 PAVILION dm1 HP 时尚 活力 电池使用时间 INTEL 续航能力
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T-DM1成功治療HER2陽性轉移性乳腺癌1例
18
作者 胡皓 李田芊 曹亞兵 《镜湖医学》 2015年第2期84-84,76,共2页
HER2陽性轉移性乳腺癌在接受Herceptin治療失敗後,二綫治療難度較大,常規化療或再次使用Herceptin治療的有效率不高,常面臨無藥可用的局面。臨床研究資料提示新藥T-DM1提高了這一部份患者的治療效果,我們分享本澳首例患者治療後獲得良... HER2陽性轉移性乳腺癌在接受Herceptin治療失敗後,二綫治療難度較大,常規化療或再次使用Herceptin治療的有效率不高,常面臨無藥可用的局面。臨床研究資料提示新藥T-DM1提高了這一部份患者的治療效果,我們分享本澳首例患者治療後獲得良好臨床療效的經驗。 展开更多
关键词 HER2 HERCEPTIN dm1 乳腺癌 治療 有效率
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随身家庭影院 爱普生EMP—DM1家用投影机
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作者 天涯 游宇（摄影） 《数字家庭》 2008年第10期98-99,共2页
无需其他设备，EMP-DM1随时都能为你展现大屏幕家庭影院的魅力，你需要的事情就只是为它找一个能施展其才能的白墙而已。
关键词 家庭影院 家用投影机 dm1 EMP 爱普生 屏幕
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PRIMEDIE DEFI-MONITOR DM1除颤监护仪的结构及性能特点
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作者 李远寿 《医疗装备》 2003年第11期24-24,共1页
文中从德国PRIMEDIEDEFI -MONITORDMI除颤监护仪的结构特点介绍除颤仪的工作原理及应用。
关键词 PRIMEDIE DEFI—MONITOR dm1 除颤监护仪 结构 性能特点 工作原理
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