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天然黄酮类化合物干预DKD中NLRP3靶点研究进展 被引量：1
1
作者 吴夏青 张宣 +4 位作者 王亚 王巧峰 方欢乐 别蓓蓓 陈玉华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第7期541-551,共11页
糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是一种进行性慢性糖尿病微血管并发症之一,为终末期肾病的主要原因。越来越多的证据表明,肾脏炎症在DKD发病中发挥至关重要的作用,其机制与炎症介质的过度激活相关。NLR家族pyrin域蛋白3(NL... 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是一种进行性慢性糖尿病微血管并发症之一,为终末期肾病的主要原因。越来越多的证据表明,肾脏炎症在DKD发病中发挥至关重要的作用,其机制与炎症介质的过度激活相关。NLR家族pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎症小体作为一种经典的炎症小体,可在细胞内组装成NLRP3多蛋白复合体。当机体接受内、外源性病原体或损伤时,NLRP3多蛋白复合体激发体内一系列炎症反应,促进炎症因子IL-1β、IL-18等释放,进而诱导DKD发生、发展。本文主要介绍了NLRP3炎症小体在NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路介导的肾脏固有细胞(如肾小管上皮细胞、足细胞及系膜细胞等)异常及在DKD病理生理学反应中相关机制。除此之外,还讨论了天然黄酮类化合物作为可选择性靶向作用于肾脏内NLRP3炎性小体及其信号通路分子的候选药物在减缓炎症反应、减轻DKD症状方面的应用潜力。本文可为对DKD患者的科学管理治疗提供新思路。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病(dkd) 天然黄酮 炎症 NLRP3
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中草药单体调节氧化磷酸化干预DKD的分子机制
2
作者 尹程倩 王立范 《中医学》 2025年第12期5389-5398,共10页
糖尿病肾病(DKD)的病理进展与线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)功能障碍以及氧化应激密切相关,但目前缺乏直接靶向该通路的有效治疗药物。本研究系统性地评估了多种中药单体调节线粒体OXPHOS通路、缓解氧化应激的分子机制及其临床转化潜力。我... 糖尿病肾病(DKD)的病理进展与线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)功能障碍以及氧化应激密切相关,但目前缺乏直接靶向该通路的有效治疗药物。本研究系统性地评估了多种中药单体调节线粒体OXPHOS通路、缓解氧化应激的分子机制及其临床转化潜力。我们发现,不同类型的中药单体通过靶向调控线粒体电子传递链(ETC)的特定复合物来发挥肾脏保护作用。例如,多酚类化合物主要激活SIRT1/PGC-1α信号轴,增强氧化磷酸化活性;苷类化合物通过Nrf2/TFAM通路促进线粒体生物合成并恢复氧化磷酸化。这些发现揭示了不同类型中药单体在多层次、多靶点调控线粒体OXPHOS系统中的巨大潜力,为开发新型DKD治疗药物提供了坚实的理论框架和多靶点选择。 展开更多
关键词 糖尿病肾病(dkd) 氧化磷酸化(OXPHOS) 足细胞损伤 中草药单体 氧化应激
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黄芪注射液对DKD(CKD3期)患者氧化应激状态、胰岛素抵抗及肾功能的影响 被引量：17
3
作者 张善宝 王小玉 +4 位作者 漆映辉 杜美莲 姚春瑛 何小敏 曲晓璐 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第6期497-500,共4页
目的:探讨黄芪注射液对糖尿病肾脏病(DKD)慢性肾脏病(CKD)3期患者氧化应激状态、胰岛素抵抗及肾功能的影响。方法:选取2018年01月~2019年01月在我院肾内科病房及日间治疗室收治的DKD致CKD 3期患者80例,随机等分为两组,各40例。对照组采... 目的:探讨黄芪注射液对糖尿病肾脏病(DKD)慢性肾脏病(CKD)3期患者氧化应激状态、胰岛素抵抗及肾功能的影响。方法:选取2018年01月~2019年01月在我院肾内科病房及日间治疗室收治的DKD致CKD 3期患者80例,随机等分为两组,各40例。对照组采用饮食指导、适量运动、降糖及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物等常规治疗,治疗组在对照组基础上加用黄芪注射液治疗4周。观察治疗前后患者临床疗效、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,检测血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(Upro)、血尿素氮(BUN)水平,检测患者治疗前后清晨空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果:治疗组总有效率92.50%,明显高于对照组的77.50%,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,治疗组GSH-PX含量升高、SOD活力增加、MDA、IL-6及TNF-α水平下降,差异均达到显著性水平(P<0.05);治疗组治疗后Scr、Upro、BUN含量降低(P<0.05);治疗组治疗后FPG、FINS、HbA1c及HOMA-IR均降低(P<0.05)。结论:本观察提示黄芪注射液可能通过降低炎性因子含量、提高抗氧化能力、改善胰岛素抵抗,从而对DKD(CKD3期)患者肾功能有一定的保护作用。 展开更多
关键词 dkd(CKD3期) 黄芪注射液 氧化应激 肾功能 胰岛素抵抗
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糖尿病肾脏疾病(DKD)患者血透过程中血压变化特点及护理对策 被引量：1
4
作者 唐娟 郭长策 吴凤玲 《当代临床医刊》 2018年第3期3851-3851,3834,共2页
目的探讨糖尿病肾脏疾病患者血透过程中血压变化特点及护理对策。方法选取2014年4月至2016年4月我院收治的60例患者为研究对象,均给予血液透析治疗,观察其治疗过程中低血压发生率及护理效果。结果透析后两组基础血压平均值均低于透析前... 目的探讨糖尿病肾脏疾病患者血透过程中血压变化特点及护理对策。方法选取2014年4月至2016年4月我院收治的60例患者为研究对象,均给予血液透析治疗,观察其治疗过程中低血压发生率及护理效果。结果透析后两组基础血压平均值均低于透析前,非低血压组下降幅度大于低血压组,差异显著;经针对性护理后,患者治疗满意度、生活质量评分均高于护理前,差异显著。结论 DKD患者血透过程中血压下降幅度较大,增加了低血压发生几率,临床上应给予针对性护理干预,以此改善患者生存质量。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病(dkd) 血透 血压 特点 护理对策
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益肾养血方联合西药治疗糖尿病肾病(DKD-Ⅴ期)肾性贫血(脾肾气虚)随机平行对照研究 被引量：12
5
作者 许路军 张国胜 钱宏利 《实用中医内科杂志》 2019年第2期35-38,共4页
[目的]观察益肾养血方联合西药治疗Ⅴ期糖尿病肾病DKD肾性贫血(脾肾气虚)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按病志号抽签随机分为两组;控制血糖、血压,降低蛋白尿、补充叶酸、纠正酸碱失衡,胰岛素降糖等;血糖控制:空腹&l... [目的]观察益肾养血方联合西药治疗Ⅴ期糖尿病肾病DKD肾性贫血(脾肾气虚)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按病志号抽签随机分为两组;控制血糖、血压,降低蛋白尿、补充叶酸、纠正酸碱失衡,胰岛素降糖等;血糖控制:空腹<7.0mmol/L,餐后2h<10.0mmol/L;血压控制135/70～148/90mmHg。对照组30例琥珀酸亚铁150mg,1次/d;重组人促红素5000U皮下注射,2次/周,据血红蛋白调整重组人促红素剂量。治疗组30例益肾养血方(黄芪30g,地黄~熟20g,党参10g,当归、丹参各20g,白术~生15g,川芎12g),水煎200mL,1剂/d,早晚温服;琥珀酸亚铁联合重组人促红素治疗同对照组。连续治疗3个月为1疗程。观测临床表现、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清铁蛋白(serum ferritsn,SF)、转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TAST)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、β_2微球蛋白、不良反应。连续治疗1个疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效21例,有效5例,无效4例,总有效率86.66%;对照组显效19例,有效4例,无效7例,总有效率76.66%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。Hb、Hct、SF、TAST、BUN、Scr、β_2微球蛋白两组均有改善(P<0.01,P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]益肾养血方联合西药治疗Ⅴ期DKD肾性贫血(脾肾气虚),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。 展开更多
关键词 糖尿病肾病dkd(Ⅴ期) 肾性贫血 脾肾气虚 益肾养血方 琥珀酸亚铁 重组人促红素 血红蛋白 血清铁蛋白(serum ferritsn SF) 转铁蛋白饱和度(transferrin saturation TAST) 血肌酐(SCr) 血尿素氮(BUN) β2微球蛋白 中药复方 中西医结合治疗 随机平行对照研究
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可靠的称量——DKD—天平校准证书
6
《化工流程》 2002年第05M期98-98,共1页
关键词 德国 dkd 天平 校准证书 准确度 标准
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糖尿病肾脏病中自噬和铁死亡相关生物标志物的预测和免疫图谱研究
7
作者 杨烨 王新玲 王琴 《新疆医科大学学报》 2026年第1期16-27,35,共13页
目的 利用生物信息分析和动物实验验证,识别糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease, DKD)中与铁死亡和自噬相关的关键基因和通路,探索DKD的发病机制。方法 下载DKD的相关的数据集并进行差异分析,筛选出差异表达基因(Differentially expr... 目的 利用生物信息分析和动物实验验证,识别糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease, DKD)中与铁死亡和自噬相关的关键基因和通路,探索DKD的发病机制。方法 下载DKD的相关的数据集并进行差异分析,筛选出差异表达基因(Differentially expressed genes, DEGs)。通过铁死亡和自噬相关数据库获取相关基因,并与DEGs取交集,得到DKD中与铁死亡和自噬相关的差异表达基因(DE-FAGs)。使用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,通过CytoHubba插件识别枢纽基因,使用4种机器学习算法(LASSO、LDA、RF、Boruta)和加权基因共表达网络分析(WGCNA)联合筛选得到关键DE-FAGs,随后使用受试者工作特征曲线(ROC)分析评估其诊断性能。采用单样本基因集富集分析(The single sample gene set enrichment analysis, ssGSEA)揭示免疫特征,通过相关性分析研究关键DE-FAGs和免疫细胞之间的关系。最后建立DKD大鼠模型,取肾脏组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应对筛选出的DE-FAGs进行检测,分析各基因在组间的表达水平差异。结果 通过差异分析、PPI、机器学习和WGCNA等联合分析,最终筛选出4个生物标志物(DUSP1、GDF15、PDK4、ZFP36)。ROC分析显示,4个生物标志物在训练集中具有良好的诊断性能,DUSP1、GDF15、PDK4、ZFP36的ROC曲线下面积(AUC)均>0.9(P<0.05)。在验证集中同样具有诊断价值(AUC> 0.6,P<0.05)。免疫浸润分析显示,在DKD患者中有9种免疫细胞显著升高。此外,4个关键基因与各种免疫细胞之间存在较强的相关性。实时荧光定量PCR结果显示,模型组中DUSP1 mRNA表达水平低于Control组(P<0.05),模型组中GDF15、PDK4 mRNA表达水平高于Control组(P<0.05),ZFP36表达水平在模型组和Control组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DUSP1、GDF15、PDK4已被鉴定为DKD诊断和治疗的潜在生物标志物。这些标志物介导的免疫应答通过标志物与免疫浸润细胞的相互作用在DKD的发生和发展中起着至关重要的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 铁死亡 自噬 免疫浸润
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GSK-3β抑制剂通过wnt/β-catenin调控OPG在DKD大鼠肾组织中作用 被引量：2
8
作者 周谊霞 杨文晴 +2 位作者 李龙 于燕妮 夏菁 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期738-741,共4页
目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织中骨保护素(OPG)相关通路的调控作用及意义。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和氯化锂干预组。考马斯亮蓝法检测大鼠24h尿蛋白;肾脏组织切片进行苏木素-伊红染色,观... 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织中骨保护素(OPG)相关通路的调控作用及意义。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和氯化锂干预组。考马斯亮蓝法检测大鼠24h尿蛋白;肾脏组织切片进行苏木素-伊红染色,观察大鼠肾脏病理改变;RT-qPCR及免疫组化检测各组大鼠肾组织中β-catenin和OPG的mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖水平[(22.63±2.08)mmol/L]及24h蛋白尿[(154.17±20.65)g]明显升高,肾组织病理变化明显;与模型组比较,氯化锂干预组大鼠血糖水平[(17.98±1.09)mmol/L]及24h蛋白尿[(107.2±31.15)g]明显降低,大鼠肾组织病理改变减轻;与对照组比较,模型组、氯化锂干预组大鼠肾细胞胞浆内β-catenin表达量[分别为(2.2±0.31)、(2.0±0.20)]明显升高(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠肾组织中OPG/RANKLmRNA表达量(0.6±0.06)降低;与模型组比较,氯化锂干预组大鼠肾组织中OPG/RANKLmRNA表达量(1.6±0.12)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯化锂可减轻大鼠糖尿病肾病改变,缓解糖尿病肾病进程,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路,升高OPG表达有关。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 氯化锂 糖尿病肾病(dkd) 骨保护素(OPG) WNT/Β-CATENIN 信号通路
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一种辅助指挥决策作业的微语言模型应用架构
9
作者 胡书琴 张锦文 《火力与指挥控制》 北大核心 2026年第2期61-69,共9页
大模型在各行业的应用,展现了其能力与价值,但因部署及运行要求等使其在军事环境中的应用受限。针对此问题,展开了对微语言模型协同的研究,提出一种灵活应用多个微语言模型作指挥决策的架构TLMA。该架构依托于领域知识蒸馏DKD和领域专... 大模型在各行业的应用,展现了其能力与价值,但因部署及运行要求等使其在军事环境中的应用受限。针对此问题,展开了对微语言模型协同的研究,提出一种灵活应用多个微语言模型作指挥决策的架构TLMA。该架构依托于领域知识蒸馏DKD和领域专家解耦与独立化SESI法构建的微语言模型,并结合程序化提示框架PCPF与多模型协同技术,降低了模型的资源消耗和部署难度,提升了决策的效能和可靠性,为军事指挥决策提供智能化支持。 展开更多
关键词 微语言模型 语言模型协同 智能指挥决策 领域知识蒸馏 领域专家解耦与独立化 资源受限
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基于铁死亡、炎症和氧化应激探讨参芪地黄汤治疗糖尿病肾病研究进展
10
作者 秦嘉恒 时黛 +3 位作者 王霄霄 顾雯 杨照康 侯静 《河南中医》 2026年第2期220-227,共8页
参芪地黄汤作为治疗糖尿病肾病的代表性方剂,其潜在作用机制可能在于:通过抗氧化效应调节铁与脂质代谢相关基因的表达;抑制缺氧诱导因子-1α、肿瘤抑制蛋白p53等铁死亡关键调控因子;增强抗氧化酶活性,阻断脂质过氧化反应,从而减轻铁死... 参芪地黄汤作为治疗糖尿病肾病的代表性方剂,其潜在作用机制可能在于:通过抗氧化效应调节铁与脂质代谢相关基因的表达;抑制缺氧诱导因子-1α、肿瘤抑制蛋白p53等铁死亡关键调控因子;增强抗氧化酶活性,阻断脂质过氧化反应,从而减轻铁死亡介导的细胞损伤。然而,该领域的研究尚处于起步阶段,目前仍面临以下挑战:(1)机制研究有待深化。虽然已初步阐明了参芪地黄汤的部分药效机制,但其在精准调控铁死亡相关基因、信号通路以及复方各成分协同作用等方面,仍需开展更深入的分子生物学实验进行系统阐释;(2)联合应用策略亟须探索。鉴于糖尿病肾病发病机制的复杂性,单一疗法往往存在局限,未来应重点探索参芪地黄汤与西药、其他中药复方或中医外治法的联合应用策略,通过多途径协同增效,为患者提供更优化的治疗方案;(3)临床循证证据缺乏。现有研究多局限于动物实验,尚缺乏高质量的临床研究数据。未来,亟需开展大规模临床试验,以确证该方剂通过抑制铁死亡治疗糖尿病肾病的人体疗效,深入解析参芪地黄汤调控铁死亡的具体机制,将有助于挖掘其在多种疾病治疗中的潜力,为临床转化提供新的思路与靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 铁死亡 炎症 氧化应激 参芪地黄汤
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中医药调控内质网应激防治糖尿病肾病研究进展
11
作者 豆赛 牛喜平 《河南中医》 2026年第2期228-234,共7页
内质网应激在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的发生与发展中扮演着关键角色,可引发肾小球内皮细胞、足细胞等多种细胞损伤,进而加剧肾脏病变。调控内质网应激已成为治疗DKD的潜在途径,中药单体、中药复方及中药制剂等可通过... 内质网应激在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的发生与发展中扮演着关键角色,可引发肾小球内皮细胞、足细胞等多种细胞损伤,进而加剧肾脏病变。调控内质网应激已成为治疗DKD的潜在途径,中药单体、中药复方及中药制剂等可通过多成分、多靶点、多通路的作用模式调节内质网应激的相关信号通路,进而缓解细胞损伤、抑制细胞凋亡。目前,中医药调控内质网应激干预DKD的研究虽取得初步成效,但仍存在以下问题:(1)机制研究多集中于“抑制内质网应激-凋亡”路径,缺乏对适度内质网应激激活的探讨,忽视了中医药“双向调节”的潜力;(2)实验设计逻辑链不完整,多数研究仅证实药物可同步缓解DKD的临床症状与内质网应激反应,未设置内质网应激激活与抑制对照,难以确立因果关系;(3)内质网应激与自噬、线粒体功能障碍的交互作用研究不足,限制了机制研究的深度;(4)中药复方物质基础不明、临床循证依据薄弱,制约了其临床转化。今后的研究可从以下几方面入手:(1)构建“内质网应激动态调控”假说,借助内质网应激诱导剂模型验证中药的“调阈”作用;(2)整合多组学与类器官技术,解析复方活性成分群与内质网应激-自噬-线粒体网络的互作机制;(3)开展注册式、多中心临床试验,以24 h尿蛋白、估算肾小球滤过率为核心终点,建立中医证候与内质网应激生物标志物的关联;(4)开发基于内质网应激分型的精准复方递送系统,推动中药现代化与国际化进程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 内质网应激 中医药 中药单体 中药复方 中药制剂
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基于PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬探讨中西医防治糖尿病肾病的研究进展 被引量：5
12
作者 刘润生 张晓东 +3 位作者 李昭晴 王静 张婧璐 金丽霞 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期302-313,共12页
糖尿病肾病是较为常见的慢性肾脏病之一,其成因多复杂,极易进展至终末期肾病,目前治疗效果仍有待提高。肾脏作为人体重要的排泄器官,具有排出代谢废物、调节体液平衡、维持机体内环境稳定等生理功能,这些高度复杂的生物化学过程均依赖... 糖尿病肾病是较为常见的慢性肾脏病之一,其成因多复杂,极易进展至终末期肾病,目前治疗效果仍有待提高。肾脏作为人体重要的排泄器官,具有排出代谢废物、调节体液平衡、维持机体内环境稳定等生理功能,这些高度复杂的生物化学过程均依赖于线粒体所提供的能量支持,线粒体功能异常是造成肾脏损伤的关键因素,而线粒体稳态失衡是导致线粒体功能异常的重要环节,糖尿病肾病的发生与发展往往伴随着肾脏细胞中线粒体稳态的失衡,线粒体自噬作为调控线粒体稳态的手段,对糖尿病肾病的防治至关重要。而PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路是调控线粒体自噬最为经典的途径之一,目前研究发现有些药物能通过调控PINK1/Parkin信号通路,靶向调节肾脏细胞线粒体稳态以发挥肾保护作用。特别是中医药调控PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬机制对于早期及中期的糖尿病肾病影响显著。该文从PINK1/Parkin通路出发探讨PINK1/Parkin通路在线粒体自噬及糖尿病肾病中的作用机制,并对PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬对糖尿病肾病的影响进行综述,同时探究中西医调控PINK1/Parkin介导线粒体自噬对糖尿病肾病的治疗作用,旨在从PINK1/Parkin调控线粒体自噬角度为中西医防治糖尿病肾病拓宽思路。 展开更多
关键词 中西医 糖尿病肾病(dkd) PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路 作用机制 研究进展
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中药复方益糖康方通过调控m^(6)A甲基化修饰促进细胞自噬治疗糖尿病肾脏疾病作用机制 被引量：2
13
作者 李可盈 于嘉祥 +5 位作者 张瀚文 石岩 吴怡 王一霖 程玥凤 张文顺 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第19期248-258,共11页
目的:观察中药复方益糖康方(YTK)通过调控N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰促进细胞自噬治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的情况,探讨YTK治疗DKD的可能作用机制。方法:选取16周龄SPF级db/db小鼠(DKD模型)45只为实验组,db/m小鼠9只为空白组,应用... 目的:观察中药复方益糖康方(YTK)通过调控N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰促进细胞自噬治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的情况,探讨YTK治疗DKD的可能作用机制。方法:选取16周龄SPF级db/db小鼠(DKD模型)45只为实验组,db/m小鼠9只为空白组,应用随机数字表法将实验组小鼠分为模型组,益糖康低、中、高剂量组(14.463、28.925、57.850 g·kg^(-1)·d^(-1))、非奈利酮组2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),给予YTK水煎液和非奈利酮灌胃8周,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL);应用全自动生化仪检测尿素(UREA)、肌酐血清(Cre-s)、尿酸(UA)及尿白蛋白与尿肌酐的比值(UACR)来评价肾脏损害;分离小鼠的肾脏组织,苏木素-伊红(HE)染色法染色观察小鼠肾脏组织形态学变化;原位末端标记法(TUNEL)观察小鼠肾脏组织细胞凋亡情况;免疫组化法(IHC)检测小鼠肾脏组织中甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、甲基转移酶样蛋白14(METTL14)、溶酶体相关膜蛋白2A型(LAMP2A)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)的平均光密度值;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和全自动蛋白表达分析系统(Wes)检测各组小鼠肾脏组织中METTL3、METTL14、LAMP2A、LC3Ⅱ、螯合体1(p62)、YTHN6-甲基腺苷RNA结合蛋白3(YTHDF3)、热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90α(HSP90AA1)的蛋白表达水平。结果:药物干预8周后,与空白组相比,模型组小鼠血清NGAL、UREA、Cre-s、UA表达水平显著升高(P<0.01);尿液UACR、NGAL表达水平显著升高(P<0.01);小鼠肾脏组织细胞排列无序,结构残缺,细胞边缘不清晰可见明显炎症出血点及炎性细胞浸润发生;肾脏阳性细胞凋亡个数显著上升(P<0.01);METTL3、METTL14、NLRP3阳性表达增多,LAMP2A、LC3Ⅱ阳性表达下降(P<0.01);METTL3、METTL14、p62、HSP70 mRNA和蛋白表达显著增多,YTHDF3、LAMP2A、LC3Ⅱ、HSP90AA1 mRNA和蛋白表达显著减少(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠血清NGAL、UREA、Cre-s、UA表达水平显著降低(P<0.01);尿液UACR、NGAL水平显著下降(P<0.01);小鼠肾脏组织可见细胞较规律排列,炎症出血点及炎症细胞呈不同程度减轻;肾脏阳性细胞凋亡个数显著下降(P<0.01);METTL3、METTL14、NLRP3阳性表达减少,LAMP2A、LC3Ⅱ阳性表达显著增多(P<0.01);METTL3、METTL14、P62、HSP70 mRNA和蛋白表达减少,YTHDF3、LAMP2A、LC3Ⅱ、HSP90AA1 mRNA和蛋白表达显著增多(P<0.01)。结论:中药复方益糖康通过调控m^(6)A修饰的作用促进细胞自噬治疗糖尿病肾脏疾病,发挥中药独特的优势。 展开更多
关键词 益糖康方 N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) 自噬 分子伴侣介导的自噬(CMA) 糖尿病肾脏疾病(dkd)
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从“邪伏肾络”探讨糖尿病肾病发病机制及防治原则 被引量：2
14
作者 纪越 蔡雨孜 +3 位作者 李雅纯 刘忠杰 刘伟敬 刘玉宁 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第1期86-88,共3页
糖尿病肾病(diabetic kidney diseases,DKD)是糖尿病最严重并发症之一,也是导致终末期肾病的首要原因,归属中医“水肿”“肾消”“虚劳”“尿浊”等范畴。伏邪为邪气留恋伏于人体,逾时而发的邪气,历代医家认为DN起病隐匿、缠绵难愈特征... 糖尿病肾病(diabetic kidney diseases,DKD)是糖尿病最严重并发症之一,也是导致终末期肾病的首要原因,归属中医“水肿”“肾消”“虚劳”“尿浊”等范畴。伏邪为邪气留恋伏于人体,逾时而发的邪气,历代医家认为DN起病隐匿、缠绵难愈特征与伏邪致病特点相一致,DN的发生、发展及恶化,均存在伏邪作祟。肾络脉与肾小球毛细血管网络存在相通之处,均是结构与功能的统一体。 展开更多
关键词 dkd 肾小球毛细血管网络 糖尿病肾病 邪伏肾络 伏邪
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益糖康方跨脏器调控肥大细胞网络改善糖尿病肾脏疾病代谢-炎症失衡的作用机制
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作者 赵梦迪 于嘉祥 +4 位作者 张瀚文 石岩 吴怡 程玥凤 张文顺 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第19期277-287,共11页
目的:探讨中药复方益糖康方(简称益糖康)通过调控肥大细胞(MC)脱颗粒改善糖尿病肾脏疾病(DKD)的作用机制。方法:选取16周龄db/db小鼠(DKD模型,n=45)为实验组,db/m小鼠(n=9)为正常组。应用随机数字表法将实验组随机分为模型组,益糖康低... 目的:探讨中药复方益糖康方(简称益糖康)通过调控肥大细胞(MC)脱颗粒改善糖尿病肾脏疾病(DKD)的作用机制。方法:选取16周龄db/db小鼠(DKD模型,n=45)为实验组,db/m小鼠(n=9)为正常组。应用随机数字表法将实验组随机分为模型组,益糖康低、中、高剂量组(14.463、28.925、57.850 g·kg^(-1)·d^(-1))及非奈利酮组(2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))。灌胃干预8周后,采用以下方法评估:液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)鉴定益糖康的重要有效成分;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠脾脏、肾脏组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及各组织中的5-羟色胺(5-HT)、组胺(HIS)水平;原位末端标记法(TUNEL)观察肾脏细胞凋亡;免疫组化法(IHC)分析肾脏组织肾病蛋白(Nephrin)、肾小球足细胞跨膜蛋白(Podocin)、细胞质膜微囊蛋白-1(Caveolin-1)、NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)的平均光密度值;非靶向代谢组学分析肾组织代谢物变化。甲苯胺蓝(TB)染色评估心肌、骨骼肌、肝脏、小肠、肾脏组织MC浸润与脱颗粒情况;结果:LC-MS/MS鉴定出15种益糖康重要有效成分;HE染色证实益糖康改善小鼠脾脏、肾脏组织结构,减轻炎症;TB染色证实益糖康显著降低各组织MC浸润与脱颗粒。益糖康显著降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α及多组织5-HT、HIS水平(P<0.01),改善炎症及MC脱颗粒情况;TUNEL染色显示益糖康减少肾细胞凋亡;IHC表明益糖康上调Nephrin、Podocin表达,下调Caveolin-1、NLRP3表达(P<0.01);非靶向代谢组学筛选出显著改变的多种代谢产物,主要作用机制涉及色氨酸、组胺酸、花生四烯酸代谢及神经活性配体-受体相互作用等通路。结论:益糖康通过跨脏器调控MC网络改善DKD代谢-炎症失衡,减轻肾小球微血管屏障损伤,从而发挥治疗DKD的作用。 展开更多
关键词 益糖康方 糖尿病肾脏疾病(dkd) 肥大细胞(MC)脱颗粒 炎症 氧化应激 代谢-炎症失衡
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孙伟教授运用“以平为期”理论治疗糖尿病肾病经验探析
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作者 罗珍莲 宋子豪 +2 位作者 龚伟 孙伟 赵静 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第2期106-108,共3页
糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的并发症之一,是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)最常见病因,同时也是导致糖尿病患者死亡的主要原因^([1])。多项研究表明,DKD患者发生心血管、感染等可导致死亡风... 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的并发症之一,是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)最常见病因,同时也是导致糖尿病患者死亡的主要原因^([1])。多项研究表明,DKD患者发生心血管、感染等可导致死亡风险升高的事件明显增多,这对个人、家庭和社会都造成了严重负担^([2])。 展开更多
关键词 心血管疾病 dkd 糖尿病肾病 CKD 慢性肾脏病
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针刺对糖尿病肾病大鼠足细胞自噬及LncRNA SOX2OT/mTORC1/ULK1通路的影响
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作者 王栩 张月 +4 位作者 李宏伟 刘汉东 李洁 樊颖 张智龙 《中国针灸》 北大核心 2025年第10期1450-1458,共9页
目的:观察针刺对糖尿病肾病(DKD)大鼠足细胞自噬及长链非编码核糖核酸性别决定相关基因簇2重叠转录本(LncRNA SOX2OT)/雷帕霉素靶蛋白C1(m TORC1)/Unc-51样激酶1(ULK1)通路的影响,探究针刺降低尿蛋白的作用机制。方法:将40只SPF级雄性S... 目的:观察针刺对糖尿病肾病(DKD)大鼠足细胞自噬及长链非编码核糖核酸性别决定相关基因簇2重叠转录本(LncRNA SOX2OT)/雷帕霉素靶蛋白C1(m TORC1)/Unc-51样激酶1(ULK1)通路的影响,探究针刺降低尿蛋白的作用机制。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(30只)。造模组以高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液方法建立DKD大鼠模型。将造模成功的20只大鼠随机分为针刺组和模型组,各10只。针刺组采用调理脾胃针法干预,穴取双侧“足三里”“丰隆”“阴陵泉”及“中脘”,每次30 min,每日1次,每周5次,共干预4周。比较各组大鼠干预前后一般情况、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量和尿液蛋白含量/血肌酐比率(UACR);干预后,采用ELISA法检测大鼠尿液足细胞损伤标志物(SPON2)水平,透射电镜观察大鼠肾组织足细胞自噬体和基底膜超微结构,TUNEL染色观察肾组织足细胞凋亡情况,Western blot法检测肾组织微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、mTORC1、ULK1、自噬调控蛋白(Beclin-1)、螯合体1(p62)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织LncRNA SOX2OT表达。结果:干预后,与空白组比较,模型组大鼠出现食水摄入量、小便量增加并伴形体消瘦,大便稀溏等;与模型组比较,针刺组大鼠食水摄入量、小便量、大便溏稀等改善明显。与空白组比较,模型组大鼠FBG、2h PG、SCr、BUN、24小时尿蛋白定量、UACR、尿液SPON2升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠FBG、2h PG、SCr、BUN、24小时尿蛋白定量、UACR、尿液SPON2降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠肾组织足细胞自噬小体减少、基底膜增厚;与模型组比较,针刺组足细胞自噬小体增多、基底膜增厚减轻。与空白组比较,模型组大鼠足细胞凋亡指数(AI)升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠足细胞AI降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠ULK1、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.01),mTORC1、p62蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠ULK1、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高(P<0.01),mTORC1、p62蛋白表达降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠LncRNA SOX2OT表达降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组LncRNA SOX2OT表达升高(P<0.01)。结论:调理脾胃针法可改善DKD大鼠肾功能,降低血糖及尿蛋白排泄,减轻足细胞损伤,提高足细胞自噬水平,其机制可能与调节肾脏LncRNA SOX2OT/mTORC1/ULK1通路相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 针刺 足细胞自噬 LncRNA SOX2OT/mTORC1/ULK1通路
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三黄益肾胶囊对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病患者肾功能及血清BUA、Cys-C、Hcy水平的影响研究
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作者 孟晓峰 白海龙 +6 位作者 边云 张爱族 田风胜 崔荣岗 苏阳 李娟 程文丽 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第12期2408-2411,共4页
目的分析三黄益肾胶囊(SHYS)对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病(DKD)患者肾功能及血尿酸(BUA)、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法选取2020年6月至2025年6月河北省沧州中西医结合医院接诊的200例气阴两虚夹瘀型DKD患者,按照随机... 目的分析三黄益肾胶囊(SHYS)对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病(DKD)患者肾功能及血尿酸(BUA)、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法选取2020年6月至2025年6月河北省沧州中西医结合医院接诊的200例气阴两虚夹瘀型DKD患者,按照随机掷硬币法分为常规组(100例,给予常规西药治疗)和SHYS组(100例,在常规组基础上给予SHYS治疗),治疗4周后,对比两组中医证候积分、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)水平]、血糖指标[餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平]、血清指标[BUA、Cys-C、Hcy水平],并观察不良反应。结果治疗4周后,两组中医证候积分均较前降低,且SHYS组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);较治疗前,两组治疗4周后SOD、GSH-PX水平均升高且SHYS组高于常规组,MDA、2h PG、HbAlc、SCr、BUN、BUA、Cys-C、Hcy水平均降低且SHYS组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);对比两组不良反应总发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SHYS能改善气阴两虚夹瘀型DKD患者临床症状,减轻氧化应激反应和炎症反应,具有降糖、保护肾功能的作用,且具备安全性。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 气阴两虚夹瘀型 三黄益肾胶囊 血尿酸 胱抑素C 同型半胱氨酸
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高糖环境下巨噬细胞外泌体活化肾小球系膜细胞的机制及糖肾宝干预研究
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作者 向少伟 刘梦洁 +5 位作者 苏芳林 冉龙娇 胡维 陆世龙 温芳花 谢涛 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第2期109-115,I0001,共8页
目的:探讨中药复方糖肾宝抑制高糖环境下肾小球系膜细胞(MCs)的活化机制。方法:小鼠灌胃给药制备糖肾宝含药去外泌体血清;Raw264.7巨噬细胞分为:正常组(5.5 mmol/L葡萄糖+正常去外泌体血清)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖+正常去外泌体血清)... 目的:探讨中药复方糖肾宝抑制高糖环境下肾小球系膜细胞(MCs)的活化机制。方法:小鼠灌胃给药制备糖肾宝含药去外泌体血清;Raw264.7巨噬细胞分为:正常组(5.5 mmol/L葡萄糖+正常去外泌体血清)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖+正常去外泌体血清)、TSB组(25 mmol/L葡萄糖+糖肾宝去外泌体含药血清),培养48 h,超速离心法获取外泌体;透射电镜观察外泌体形态,Western blot检测外泌体标志蛋白,NTA法测定外泌体粒子直径和颗粒浓度。小鼠MCs分为:正常组(5.5 mmol/L葡萄糖+正常巨噬细胞外泌体),高糖组(25 mmol/L葡萄糖+高糖巨噬细胞外泌体),TSB组(25 mmol/L葡萄糖+TSB巨噬细胞外泌体);CCK-8法检测MCs增殖活性,RT-qPCR检测IL-1β和IL-6mRNA,Western Blot检测IL-1β和IL-6蛋白表达,荧光标记实验检测MCs外泌体摄取。设计合成miR-155 inhibitor并转染MCs,MCs分为4组:正常组(5.5 mmol/L葡萄糖),高糖组(25 mmol/L葡萄糖),空转组(25 mmol/L葡萄糖+miR control),miR-155 inhibitor组(25 mmol/L葡萄糖+miR-155 inhibitor);CCK-8法检测MCs增殖活性,光镜观察MCs增殖情况。结果:巨噬细胞外泌体呈类球形,双包膜,“杯托”样囊状结构;粒径范围在150~165 nm之间,浓度范围为(1.8E+11~6.6E+10)Particles/ml;外泌体阳性标志蛋白TSG101均有表达,阴性Calnexin无表达。与巨噬细胞外泌体共培养48 h后,与正常组比较,高糖组MCs增殖活性明显增强(P<0.01),IL-1β和IL-6 mRNA及蛋白表达均显著增加(P<0.01);与高糖组比较,TSB组MCs增殖活性及IL-1β和IL-6 mRNA及蛋白表达均被抑制(P<0.01或P<0.05);荧光显微镜下可见,与正常组比较,高糖组MCs外泌体摄取显著增加,与高糖组比较,TBS组MCs外泌体摄取明显减少。MCs miR-155 inhibitor转染实验,与正常组比较,高糖组及空转组MCs增殖明显(P<0.01);与高糖组比较,miR-155 inhibitor组MCs增殖被抑制(P<0.01)。结论:糖肾宝复方能抑制高糖环境下巨噬细胞外泌体介导的MCs活化,其机制可能为糖肾宝改善巨噬细胞外泌体功能,抑制MCs摄取外泌体,从而减轻高糖环境下巨噬细胞外泌体富集的miR-155对MCs刺激作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宝 肾小球系膜细胞 巨噬细胞 外泌体
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基于连续血糖监测的葡萄糖目标范围内时间(TIR)在糖尿病肾病早期筛查中的临床应用价值
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作者 张晖 冯颖瑜 +2 位作者 邓承宗 王筱菁 黎雅清 《现代生物医学进展》 2025年第21期3398-3405,共8页
目的:探讨基于连续血糖监测(CGM)的葡萄糖目标范围内时间(TIR)在2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DKD)早期筛查中的临床价值。方法:采用前瞻性对照设计,纳入2024年4月至2025年3月在我院住院的206例T2DM患者,根据UACR和e GFR分为DKD组(64... 目的:探讨基于连续血糖监测(CGM)的葡萄糖目标范围内时间(TIR)在2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DKD)早期筛查中的临床价值。方法:采用前瞻性对照设计,纳入2024年4月至2025年3月在我院住院的206例T2DM患者,根据UACR和e GFR分为DKD组(64例)和单纯T2DM组(142例)。收集患者临床资料,通过CGM计算TIR、高血糖时间(TAR)、低血糖时间(TBR)及血糖波动指标,比较两组差异;分析TIR与肾脏损伤指标的相关性并分析DKD的独立危险因素,TIR对DKD的诊断效能。结果:DKD组TIR水平显著低于单纯T2DM组(52.3±10.8%vs 68.5±12.3%, P<0.001),TAR、TBR、血糖标准差(SD)及变异系数(CV)显著升高(P<0.05)。TIR与UACR呈负相关(r=-0.586, P<0.001),与eGFR呈正相关(r=0.492, P<0.001)。多因素Logistic回归显示,TIR降低(OR=0.926, 95%CI:0.887~0.966, P<0.001)是DKD的独立危险因素。ROC曲线分析中,TIR诊断DKD的AUC为0.852(95%CI:0.790~0.914),最佳截断值为≤58.3%,灵敏度和特异度分别为78.1%和76.8%;四者联合诊断AUC达0.913。结论:TIR与DKD发生密切相关,是DKD的独立危险因素,具有较高的早期诊断价值,联合传统指标可进一步提升DKD风险分层准确性。 展开更多
关键词 葡萄糖目标范围内时间 糖尿病肾病 连续血糖监测 早期筛查 诊断价值
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