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Deucravacitinib治疗银屑病研究进展 被引量:3
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作者 原晋湘 王甜雪 张峻岭 《中国麻风皮肤病杂志》 2023年第9期693-697,共5页
银屑病是由遗传和环境共同诱发、免疫介导的慢性炎症性皮肤病。酪氨酸激酶2(TYK2)和信号传导及转录激活蛋白(STAT)是细胞因子调节的主要信号通路,在介导炎症和免疫反应中至关重要。Deucravacitinib是被美国食品药品监督管理局(FDA)唯一... 银屑病是由遗传和环境共同诱发、免疫介导的慢性炎症性皮肤病。酪氨酸激酶2(TYK2)和信号传导及转录激活蛋白(STAT)是细胞因子调节的主要信号通路,在介导炎症和免疫反应中至关重要。Deucravacitinib是被美国食品药品监督管理局(FDA)唯一获批的TYK2抑制剂,该药是用于治疗中重度银屑病的首个创新药物,其通过TYK2/STAT通路介导关键炎症介质的转录参与银屑病的治疗。相较于其他酪氨酸蛋白激酶(JAK)抑制剂,Deucravacitinib通过变构抑制以其高选择性抑制炎症通路的特点具有更大前景。本文总结了Deucravacitinib在银屑病治疗中的作用机制及研究进展。 展开更多
关键词 deucravacitinib TYK2抑制剂 银屑病 变构抑制
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TyK2抑制剂deucravacitinib治疗系统性红斑狼疮的研究进展
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作者 赵玥 钟雪 杨照 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第12期1529-1531,共3页
deucravacitinib是一种选择性酪氨酸激酶2抑制剂,对于各种免疫系统疾病均显示出一定的治疗潜力,其用于系统性红斑狼疮(SLE)目前还处在临床试验阶段。deucravacitinib口服给药易吸收,并可在24 h内引起药效学效应。与安慰剂比较,治疗第32... deucravacitinib是一种选择性酪氨酸激酶2抑制剂,对于各种免疫系统疾病均显示出一定的治疗潜力,其用于系统性红斑狼疮(SLE)目前还处在临床试验阶段。deucravacitinib口服给药易吸收,并可在24 h内引起药效学效应。与安慰剂比较,治疗第32周时,deucravacitinib组患者符合SLE反应指数4的比例更高,且在英国狼疮评估小组综合狼疮评估、皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数50、狼疮低疾病活动状态和活动、肿胀及压痛关节计数方面的反应率也更高。安全性方面,deucravacitinib组皮疹、痤疮等不良事件发生率较高,但仍需进一步观察。目前,已有更多研究正在对deucravacitinib治疗SLE的有效性和安全性进行评估,期待更多数据验证deucravacitinib的治疗潜力。 展开更多
关键词 deucravacitinib 酪氨酸激酶抑制剂 系统性红斑狼疮
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新药Deucravacitinib在中重度银屑病中的治疗作用
3
作者 邢俊香 侯立强 +1 位作者 孙燕 陈萍 《中国医药导刊》 2023年第12期1230-1235,共6页
银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的皮肤和关节疾病,全球范围内广泛分布,对人的身心健康造成极大损害。目前银屑病的治疗方案主要是控制症状为主,尚无有效治愈银屑病的方法。2022年9月9日,美国食品药品管理局(FDA)批准Deucravacitini... 银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的皮肤和关节疾病,全球范围内广泛分布,对人的身心健康造成极大损害。目前银屑病的治疗方案主要是控制症状为主,尚无有效治愈银屑病的方法。2022年9月9日,美国食品药品管理局(FDA)批准Deucravacitinib(BMS-986165)用于成人中重度斑块银屑病的治疗;2022年9月26日,日本药品和医疗器械管理局(PMDA)批准Deucravacitinib用于斑块型银屑病、泛发性脓疱型银屑病和红皮病型银屑病的治疗。Deucravacitinib通过与酪氨酸激酶2(TYK2)调控域的特异性结合对TYK2发挥抑制作用,抑制TYK2变构,进而抑制TY2活性;对TYK2具有高选择性和高亲和力,对JAK激酶1-3(JAK1-3)无明显抑制效应,可有效抑制银屑病相关的I型干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)-12和IL-23通路。临床研究中Deucravacitinib常见不良反应为上呼吸道感染、血肌酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡等。Deucravacitinib 6 mg·d^(-1)QD能显著减少银屑病皮损面积和改善患者生活质量,有效性和安全性良好,药动学特征良好,有望成为治疗银屑病等自身免疫性疾病的治疗药物。 展开更多
关键词 银屑病 deucravacitinib TYK2抑制剂 作用机制
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治疗中重度斑块型银屑病新药:口服选择性TYK2抑制剂deucravacitinib 被引量:2
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作者 张亚安 王钰坤 +1 位作者 沈薇 刘媛媛 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期502-506,共5页
deucravacitinib是口服选择性酪氨酸激酶(TYK)2变构抑制剂,可阻断白细胞介素(IL)-23、IL-12和Ⅰ型干扰素(IFN)等细胞信号通路及免疫反应,发挥治疗作用。其于2022年9月9日由美国食品和药物管理局批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。deu... deucravacitinib是口服选择性酪氨酸激酶(TYK)2变构抑制剂,可阻断白细胞介素(IL)-23、IL-12和Ⅰ型干扰素(IFN)等细胞信号通路及免疫反应,发挥治疗作用。其于2022年9月9日由美国食品和药物管理局批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。deucravacitinib作为首款获批TYK2抑制剂及原创性氘代新药,临床疗效好并具有良好的安全性和耐受性,常见不良反应为上呼吸道感染、血肌酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡等。 展开更多
关键词 deucravacitinib 银屑病 TYK2激酶 氘代
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Tyrosine Kinase-2 Inhibitor(Deucravacitinib)for Psoriasis:A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials 被引量:1
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作者 Abdelrahman Mahmoud Ali A.S.Ahmed +5 位作者 Ahmed Naeem Mohamed Abuelazm Mahmoud Elshinawy Abdul Rhman Hassan Hazem Rezq Basel Abdelazeem 《International Journal of Dermatology and Venereology》 CSCD 2024年第4期216-225,共10页
Objective:Deucravacitinib is a tyrosine kinase-2 inhibitor that shows promise as an emerging treatment option for psoriasis.We aimed to evaluate the efficacy and safety of different doses of deucravacitinib vs.placebo... Objective:Deucravacitinib is a tyrosine kinase-2 inhibitor that shows promise as an emerging treatment option for psoriasis.We aimed to evaluate the efficacy and safety of different doses of deucravacitinib vs.placebo or apremilast on psoriasis treatment.Methods:We performed a systematic review and pairwise and network meta-analyses of randomized controlled trials published in Web of Science,SCOPUS,EMBASE,PubMed,and Cochrane Central databases from the inception of databases until March 31,2023.We used the risk ratio for dichotomous outcomes,and the mean difference with corresponding 95%confidence interval for continuous outcomes.We registered our protocol in PROSPERO(ID:CRD42023413976).Results:We analyzed 4 randomized controlled trials involving 2,156 patients randomly assigned to receive placebo,60 mg of apremilast once daily,or various doses of deucravacitinib(3 mg every other day,3 mg once daily,3 mg twice daily,6 mg twice daily,or 12 mg once daily).Deucravacitinib achieved significantly better outcomes compared with placebo across multiple efficacy measures,including the Psoriasis Area and Severity Index score(P<0.01),Static Physician’s Global Assessment score(P<0.01),Psoriasis Symptoms and Signs Diary score(P<0.01),Dermatology Life Quality Index score(P<0.01),and scalp-specific Physician’s Global Assessment score(P<0.01).When comparing 3 mg of deucravacitinib twice daily with 60 mg of apremilast once daily,deucravacitinib exhibited superior outcomes in terms of the Psoriasis Area and Severity Index(P<0.01),Dermatology Life Quality Index(P<0.01),Static Physician’s Global Assessment(P<0.01),and scalp-specific Physician’s Global Assessment scores(P<0.01).Deucravacitinib and apremilast were associated with a higher incidence of adverse events compared with placebo,including diarrhea,nausea,headache,and infections.However,no significant differences were observed between interventions regarding serious adverse events or adverse events leading to discontinuation.Conclusion:Deucravacitinib and apremilast show promising efficacy as psoriasis treatments.While adverse events were more common with these treatments compared with placebo,the incidence of serious adverse events did not significantly differ between the intervention and placebo groups. 展开更多
关键词 deucravacitinib tyrosine kinase-2 inhibitor PSORIASIS systematic review META-ANALYSIS
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氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的快速卫生技术评估
6
作者 高杏 孔姝婧 +2 位作者 刘天雅 仇欣然 韩佳 《中国药房》 北大核心 2026年第1期111-116,共6页
目的评估氘可来昔替尼在中重度斑块状银屑病治疗中的有效性、安全性和经济性。方法通过检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方等数据库和卫生技术评估(HTA)官方网站,收集氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的相关HTA报... 目的评估氘可来昔替尼在中重度斑块状银屑病治疗中的有效性、安全性和经济性。方法通过检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方等数据库和卫生技术评估(HTA)官方网站,收集氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的相关HTA报告、系统评价(SR)/Meta分析和药物经济学研究,检索时限为建库起至2025年7月。通过文献筛选、数据提取及文献质量评价,对研究结果进行分析和汇总。结果最终纳入14篇文献,包括HTA报告1篇、SR/Meta分析10篇、药物经济学研究3篇。在有效性方面,与安慰剂或阿普米司特相比,氘可来昔替尼在升高银屑病皮损面积和严重程度指数50/75/90/100应答率、静态医师全面评估0/1应答率、皮肤病生活质量指数0/1应答率以及降低银屑病症状和体征日记评分方面均更具优势(P<0.05)。在安全性方面,氘可来昔替尼耐受性良好,虽然其总不良事件发生率高于安慰剂,但与阿普米司特相比差异无统计学意义;且其严重不良事件发生率、不良事件导致停药的发生率与安慰剂比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在经济性方面,与阿普米司特相比,氘可来昔替尼在美国、日本和中国卫生系统视角下均具有成本-效果优势。结论氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的有效性、安全性和经济性良好,但未来仍需开展更多真实世界研究进一步完善对其的评价。 展开更多
关键词 氘可来昔替尼 中重度斑块状银屑病 快速卫生技术评估 有效性 安全性 经济性
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用于治疗银屑病的新型选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼(deucravacitinib) 被引量:3
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作者 余艳平 陈程 +2 位作者 范昭泽 苏立林 黄璐 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期585-590,共6页
氘可来昔替尼(deucravacitinib)是一种新型选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,已于2022年9月9日经美国FDA批准上市,用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病的成人患者。临床实验表明,氘可来昔替尼具有良好疗效,且安全性较高,... 氘可来昔替尼(deucravacitinib)是一种新型选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,已于2022年9月9日经美国FDA批准上市,用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病的成人患者。临床实验表明,氘可来昔替尼具有良好疗效,且安全性较高,患者可耐受。本文对氘可来昔替尼的作用机制、药动学、药效学及最新临床研究进展和不良反应进行综述。 展开更多
关键词 银屑病 斑块型银屑病 酪氨酸激酶2抑制剂 氘可来昔替尼
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氘可来昔替尼治疗中国中重度斑块状银屑病患者疗效及安全性的真实世界研究
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作者 张谊 陈彤瑶 +1 位作者 潘文婧 李智铭 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期653-660,共8页
目的:评价氘可来昔替尼在中国中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性。方法:收集2024年1月至9月在温州医科大学附属第一医院就诊的41例中重度斑块状银屑病患者的资料。患者服用氘可来昔替尼片6mg,1次/d,治疗时间持续至第16周。于治疗... 目的:评价氘可来昔替尼在中国中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性。方法:收集2024年1月至9月在温州医科大学附属第一医院就诊的41例中重度斑块状银屑病患者的资料。患者服用氘可来昔替尼片6mg,1次/d,治疗时间持续至第16周。于治疗前和治疗第4、8、12和16周对患者进行银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分、静态医生整体评估(sPGA)评级、掌跖银屑病面积和严重程度指数(PPASI)评分、改良的甲银屑病严重程度指数(mNAPSI)评分和皮肤病生活质量指数(DLQI)评分,以评估疗效。观察记录治疗期间发生的不良反应,分别在治疗第0、8和16周检测血常规、肝肾功能、电解质和血脂等指标,以评估安全性。以患者基线特征作为自变量,治疗16周时达到PASI75作为因变量,进行logistic回归分析,探讨氘可来昔替尼临床疗效的影响因素。结果:从治疗第4周至第16周,患者整体PASI评分、DLQI评分均较治疗前显著下降(均P<0.01),PASI75、PASI90、PASI100、sPGA评级0或1级和DLQI评分0或1分应答率均随时间延长而逐步提高。其中75、90、100分别指评分较治疗前降低至少75%、至少90%、100%。患者头部、四肢、躯干部位PASI75、PASI90、PASI100应答率,掌跖部位PPASI75、PPASI90、PPASI100应答率,指甲部位mNAPSI75、mNAPSI90应答率均随治疗时间延长而逐步上升,但上升趋势不同,在治疗4周后,头部皮损改善最为明显,四肢次之,躯干、掌跖相对较慢;而指甲病变改善需更长时间,在第16周时仅20%的患者达到明显改善。在多药联合应用的情况下,氘可来昔替尼具有较好的药物相容性,患者耐受性较好,且无严重不良反应发生,安全性良好。多因素logistic回归模型分析显示氘可来昔替尼治疗16周后PASI75应答率与患者的年龄、体重指数、病程以及基线临床特征(PASI评分、sPGA评级和DLQI评分)无明显的关联(均P>0.05)。结论:氘可来昔替尼在中国中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性均良好。 展开更多
关键词 银屑病 氘可来昔替尼 疗效 安全性 中国人群 真实世界研究
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氘可来昔替尼中间体的合成新方法
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作者 刘长春 周鑫鑫 薛纯 《中国医药工业杂志》 2025年第8期1011-1016,共6页
文章报道了酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂氘可来昔替尼关键中间体,2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(1)的合成新路线,仅3步反应。2-氟-3-硝基苯甲腈(2)在氢氧化钾和四丁基溴化铵存在下,与甲醇和盐酸羟胺经“一锅法”进行醚化/加... 文章报道了酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂氘可来昔替尼关键中间体,2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(1)的合成新路线,仅3步反应。2-氟-3-硝基苯甲腈(2)在氢氧化钾和四丁基溴化铵存在下,与甲醇和盐酸羟胺经“一锅法”进行醚化/加成反应,得N'-羟基-2-甲氧基-3-硝基苯甲脒(3)。3与对甲苯磺酰氯(TsCl)发生酯化反应,生成中间体N'-(对甲苯磺酰氧基)苯甲脒(4),无需进一步分离、纯化,直接与甲胺盐酸盐和原甲酸三乙酯缩合、环化,得3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑(5)。5在氢氧化钠存在下,经二氧化硫脲还原得目标产物1。总收率76%(以2计),纯度99.3%。该路线步骤少、收率高、选择性良好、操作安全,能避免使用有毒试剂肼(或其衍生物)构建1,2,4-三唑环。 展开更多
关键词 2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1 2 4-三唑-3-基)苯胺 氘可来昔替尼 酪氨酸激酶2抑制剂 中间体 合成
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氘可来昔替尼治疗伴有脱发的泛发性脓疱型银屑病一例
10
作者 于万龙 白帆 +4 位作者 杨亦楠 李爽爽 许雅波 常飞宇 雷明君 《中国麻风皮肤病杂志》 2025年第6期450-452,共3页
泛发性脓疱型银屑病以皮肤红斑和无菌性脓疱为特征,伴脱发较少见。本文报道一例斑块状银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗效果明显,停用一段时间再次使用发展成泛发性脓疱型银屑病,并出现大范围脱发,改用氘可来昔替尼治疗后银屑病与脱发均... 泛发性脓疱型银屑病以皮肤红斑和无菌性脓疱为特征,伴脱发较少见。本文报道一例斑块状银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗效果明显,停用一段时间再次使用发展成泛发性脓疱型银屑病,并出现大范围脱发,改用氘可来昔替尼治疗后银屑病与脱发均得到明显改善。 展开更多
关键词 氘可来昔替尼 泛发性脓疱型银屑病 脱发 司库奇尤单抗
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基于FAERS数据库的氘可来昔替尼不良事件信号挖掘与分析
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作者 胡晔 龚奇能 +3 位作者 张琳琳 王阿明 祁旺 缪阳 《药物流行病学杂志》 2025年第4期419-427,共9页
目的挖掘氘可来昔替尼的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集2022年第3季度至2024年第3季度上报至美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库的ADE报告,选择以氘可来昔替尼为首要怀疑药物的ADE报告。采用报告比... 目的挖掘氘可来昔替尼的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集2022年第3季度至2024年第3季度上报至美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库的ADE报告,选择以氘可来昔替尼为首要怀疑药物的ADE报告。采用报告比值比法和贝叶斯置信区间递进神经网络法对ADE信号进行挖掘。结果共获取氘可来昔替尼为首要怀疑药物的ADE报告1777份,涉及3258例次ADE。筛选获得信号62个,涉及14个系统/器官分类。报告例次数排名前5位的ADE信号为痤疮、口腔溃疡、毛囊炎、荨麻疹和口腔疼痛。信号强度前5位的ADE信号为囊肿性痤疮、甲型肝炎、痤疮、脓疱性痤疮和毛囊炎。色素尿、甲型肝炎和牙龈肿胀等ADE信号未被药品说明书记载。氘可来昔替尼相关ADE发生时间中位数为22 d,58.33%的患者ADE发生在服用药物后第1个月内。女性发生痤疮的风险可能高于男性。结论医务人员使用氘可来昔替尼时,应重点关注皮肤及皮下组织类疾病、胃肠系统疾病、感染及侵染类疾病等方面,监测女性患者的痤疮发生。还应警惕未被说明书记载的潜在ADE,保障患者安全用药。 展开更多
关键词 氘可来昔替尼 药品不良事件 FAERS数据库 银屑病 信号挖掘 药物警戒
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中重度斑块型银屑病治疗药物——氘可来昔替尼 被引量:4
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作者 叶红梅 陈碧娴 +1 位作者 郭静 封宇飞 《临床药物治疗杂志》 2023年第6期31-35,共5页
氘可来昔替尼是由美国百时美施贵宝公司研发的全球首个口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成人患者。2022年9月9日,FDA批准氘可来昔替尼上市。本文将对氘可来昔替尼的药理作用及其... 氘可来昔替尼是由美国百时美施贵宝公司研发的全球首个口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成人患者。2022年9月9日,FDA批准氘可来昔替尼上市。本文将对氘可来昔替尼的药理作用及其机制、药动学、临床疗效、安全性等方面进行综述,以期为临床合理用药提供依据。 展开更多
关键词 氘可来昔替尼 银屑病 酪氨酸激酶2抑制剂 临床评价
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口服选择性酪氨酸激酶2抑制剂氘可来昔替尼 被引量:5
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作者 张恒源 罗金雀 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期118-123,共6页
氘可来昔替尼(deucravacitinib)是第1个获批上市的新型口服选择性酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)抑制剂,用于治疗多种自身免疫疾病,临床应用前景广泛.本文对deucravacitinib的作用机制、研发历程、临床评价、同靶点药物研究进展... 氘可来昔替尼(deucravacitinib)是第1个获批上市的新型口服选择性酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)抑制剂,用于治疗多种自身免疫疾病,临床应用前景广泛.本文对deucravacitinib的作用机制、研发历程、临床评价、同靶点药物研究进展等进行综述. 展开更多
关键词 氘可来昔替尼 选择性酪氨酸激酶2抑制剂 自身免疫及慢性炎症疾病 银屑病
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氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病疗效及安全性Meta分析 被引量:4
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作者 胥杨 詹纬生 赵菊花 《中国麻风皮肤病杂志》 2024年第2期89-94,共6页
目的:系统评价氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的疗效及安全性。方法:通过检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、维普、万方数据库及临床试验网站clinicaltrials.gov,筛选出符合要求的随机对照试验(RCT),提取数据后行M... 目的:系统评价氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的疗效及安全性。方法:通过检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、维普、万方数据库及临床试验网站clinicaltrials.gov,筛选出符合要求的随机对照试验(RCT),提取数据后行Meta分析。结果:共纳入4项RCTs,包括1996例中重度斑块状银屑病患者。Meta分析结果显示:治疗16周或12周后氘可来昔替尼组达到各项疗效指标(PASI 75、sPGA 0/1、PASI 90、PASI 100、DLQI 0/1)的患者比例明显高于安慰剂组及阿普米司特组(P<0.05);治疗24周后氘可来昔替尼组达到各项疗效指标的比例仍明显高于阿普米司特组(P<0.05);氘可来昔替尼组总的不良事件发生率高于安慰剂组(P<0.05),与阿普米司特组相当(P>0.05),氘可来昔替尼组严重不良事件发生率与安慰剂组或阿普米司特组无统计学差异(P>0.05)。结论:氘可来昔替尼治疗斑块状银屑病的疗效优于安慰剂和阿普米司特,且耐受性良好。 展开更多
关键词 氘可来昔替尼 斑块状银屑病 META分析
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TYK2抑制剂BMS986202的合成工艺
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作者 张倩倩 李铭东 +4 位作者 党诗涵 李春 李庶心 胡文祥 闵清 《合成化学》 CAS 2024年第4期332-338,共7页
BMS986202是一种有效的,具有选择性的口服活性TYK2抑制剂,对包括JAK家族在内的激酶具有高度选择性,可用于IL-23驱动的棘皮症、抗CD40诱导的结肠炎和自发性狼疮的治疗,具有良好的开发和应用前景。以1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯为起始原料,经... BMS986202是一种有效的,具有选择性的口服活性TYK2抑制剂,对包括JAK家族在内的激酶具有高度选择性,可用于IL-23驱动的棘皮症、抗CD40诱导的结肠炎和自发性狼疮的治疗,具有良好的开发和应用前景。以1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯为起始原料,经还原、偶联、芳基化和酰胺化4步反应得到BMS986202,并对BMS986202的合成路线进行优化,总收率为85%,其结构经^(1)H NMR和MS(ESI)表征。结果表明:该方法步骤简单,反应条件温和,操作方便,具有较好的工业化前景。 展开更多
关键词 BMS986202 氘可来昔替尼 合成 TYK2抑制剂 JAK抑制剂 工艺改进 SUZUKI偶联反应
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酪氨酸激酶2抑制剂治疗斑块状银屑病的作用机制和临床研究进展 被引量:1
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作者 袁立燕 余晓玲 +1 位作者 王晓华 杨斌 《中华皮肤科杂志》 北大核心 2025年第11期1095-1098,共4页
随着对银屑病发病机制的深入了解,靶向Janus激酶(JAK)-酪氨酸激酶(TYK)2关键通路的小分子靶向药物日益受到关注。TYK2相关通路在银屑病发病机制中发挥重要作用,并且该通路不参与调控广泛的生物学效应,是银屑病高效安全的潜在治疗靶点之... 随着对银屑病发病机制的深入了解,靶向Janus激酶(JAK)-酪氨酸激酶(TYK)2关键通路的小分子靶向药物日益受到关注。TYK2相关通路在银屑病发病机制中发挥重要作用,并且该通路不参与调控广泛的生物学效应,是银屑病高效安全的潜在治疗靶点之一。如何提高TYK2抑制剂的选择性和特异性以减少其他通路抑制带来的相关不良反应是近年来TYK2抑制剂药物研发的重点方向之一。本文对TYK2通路在银屑病发病机制中的作用、TYK2抑制剂的作用方式(竞争性抑制或变构抑制)以及相关最新临床研究进展作一综述。 展开更多
关键词 银屑病 信号传导 Janus激酶类 TYK2激酶 氘可来昔替尼
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