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二甲双胍抑制p38MAPK信号通路逆转胃癌细胞对顺铂耐药性的研究
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作者 郭道华 胡永全 +1 位作者 师佩兰 余美玲 《中国现代药物应用》 2026年第2期176-180,共5页
目的探索二甲双胍对胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP增殖能力的影响及其可能机制。方法使用CCK-8检测法观察不同浓度二甲双胍对胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP的增殖抑制情况,同时使用该法检测转染核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因特异性... 目的探索二甲双胍对胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP增殖能力的影响及其可能机制。方法使用CCK-8检测法观察不同浓度二甲双胍对胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP的增殖抑制情况,同时使用该法检测转染核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因特异性小干扰RNA(siRNA)联合二甲双胍处理后胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP增殖抑制情况,使用蛋白质印迹法检测二甲双胍作用后胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP ERCC1表达情况以及转染ERCC1 siRNA并联合二甲双胍处理后ERCC1、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达情况。结果CCK-8法检测结果显示,不同浓度的二甲双胍作用于胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP 24、48、72 h后,使用二甲双胍组的胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP生长均受到不同程度的抑制(P<0.05),且耐药细胞的增殖率随二甲双胍浓度增高而降低。与胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP[(0.66±0.10)]相比,BGC-823/DDP+10 mmol/L二甲双胍、BGC-823/DDP+50 mmol/L二甲双胍用药组ERCC1蛋白表达水平[(0.31±0.26)、(0.27±0.45)]均明显降低(P<0.05)。CCK-8法检测显示,转染ERCC1 siRNA后以不同浓度二甲双胍作用于胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP 24、48、72 h后,与未转染的耐药细胞株相比,转染ERCC1 siRNA后的胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP增殖率明显降低(P<0.05)。单独使用二甲双胍处理的细胞与转染后的胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP相比其ERCC1、p38MAPK表达水平明显降低(P<0.05),而AMPK蛋白在ERCC1 siRNA转染后表达水平几乎无差异(P>0.05)。结论胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP中ERCC1表达明显高于正常胃癌细胞,二甲双胍可逆转胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP的耐药性,且与下调ERCC1蛋白,抑制p38MAPK信号通路有相关性。 展开更多
关键词 胃癌耐顺铂细胞BGC-823/DDP 核苷酸切除修复交叉互补基因1 二甲双胍 腺苷酸活化蛋白激酶 p38丝裂原活化蛋白激酶
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基于X86通用硬件平台的高性能5G核心网UPF实现
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作者 李勇 马建伟 +2 位作者 应晓冬 娄方亮 蔡茹鋆 《中兴通讯技术》 北大核心 2025年第1期58-62,共5页
5G网络应用对核心网用户面网元(UPF)性能提出了更高要求。研究了基于X86通用硬件平台的高性能5G核心网UPF方案,通过利用第三代至强处理器和800系列网络适配器的内置硬件特性,不需要额外的专用硬件加速器,使UPF整机转发吞吐量可达462 Gbi... 5G网络应用对核心网用户面网元(UPF)性能提出了更高要求。研究了基于X86通用硬件平台的高性能5G核心网UPF方案,通过利用第三代至强处理器和800系列网络适配器的内置硬件特性,不需要额外的专用硬件加速器,使UPF整机转发吞吐量可达462 Gbit/s。该方案对动态设备个性化(DDP)技术进行了深度开发,实现了UPF整机转发吞吐量比前代平台提升334.8%、转发延迟降低50.7%的性能突破,并可以有效节省系统总体成本。 展开更多
关键词 5G核心网 UPF 至强处理器 DDP技术
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补中益气汤对A549和A549/DDP细胞顺铂敏感性影响差异研究
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作者 黄婧漪 刘玥彤 +3 位作者 李贺 牟琪瑞 于丹 高原 《辽宁中医药大学学报》 2025年第2期13-18,共6页
目的 探讨补中益气汤对A549和A549/DDP细胞的顺铂敏感性影响的差异性,并确定给药最佳剂量。方法 培养A549、A549/DDP细胞,不同浓度顺铂作用后应用CCK-8法检测各组生长抑制率;制备低、中、高剂量补中益气汤含药血清,随机分为24组:A549细... 目的 探讨补中益气汤对A549和A549/DDP细胞的顺铂敏感性影响的差异性,并确定给药最佳剂量。方法 培养A549、A549/DDP细胞,不同浓度顺铂作用后应用CCK-8法检测各组生长抑制率;制备低、中、高剂量补中益气汤含药血清,随机分为24组:A549细胞(5%空白血清组、10%空白血清组、20%空白血清组、5%低剂量含药血清组、10%低剂量含药血清组、20%低剂量含药血清组、5%中剂量含药血清组、10%中剂量含药血清组、20%中剂量含药血清组、5%高剂量含药血清组、10%高剂量含药血清组、20%高剂量含药血清组),A549/DDP细胞(5%空白血清组、10%空白血清组、20%空白血清组、5%低剂量含药血清组、10%低剂量含药血清组、20%低剂量含药血清组、5%中剂量含药血清组、10%中剂量含药血清组、20%中剂量含药血清组、5%高剂量含药血清组、10%高剂量含药血清组、20%高剂量含药血清组),应用CCK-8法检测各组A549、A549/DDP细胞生长抑制情况及生长抑制率,应用Annexin V-FITC/PI染色法检测各组细胞凋亡率。结果 顺铂对A549、A549/DDP细胞的最佳抑制浓度均为20μg/mL;10%中剂量补中益气汤对A549细胞顺铂的凋亡率和生长抑制率最为显著,相比而言,20%高剂量补中益气汤对A549/DDP细胞的作用最为显著。结论 与A549细胞相比,A549/DDP细胞需要更高浓度更高剂量的补中益气汤含药血清才能发挥最佳顺铂增敏效果,说明补中益气汤对A549细胞的顺铂增敏作用强于A549/DDP细胞。 展开更多
关键词 补中益气汤 顺铂 A549细胞 A549/DDP细胞 非小细胞肺癌
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复方蜥蜴散诱导细胞凋亡及自噬性死亡逆转胃癌顺铂耐药的机制研究
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作者 刘彩月 李铮 李卫强 《中国药房》 北大核心 2025年第23期2924-2929,共6页
目的研究复方蜥蜴散通过核因子κB(NF-κB)/SNAIL信号通路逆转顺铂(DDP)耐药性胃癌细胞MKN45/DDP的耐药机制。方法将MKN45/DDP细胞分为模型组(20%正常大鼠血清)、DDP组(1.3μg/mL DDP+20%胎牛血清)及复方蜥蜴散低、高剂量含药血清+DDP组... 目的研究复方蜥蜴散通过核因子κB(NF-κB)/SNAIL信号通路逆转顺铂(DDP)耐药性胃癌细胞MKN45/DDP的耐药机制。方法将MKN45/DDP细胞分为模型组(20%正常大鼠血清)、DDP组(1.3μg/mL DDP+20%胎牛血清)及复方蜥蜴散低、高剂量含药血清+DDP组(17.2、68.8 g/kg复方蜥蜴散的20%含药血清+1.3μg/mLDDP)。测定MKN45/DDP细胞的生存活力、凋亡水平、自噬水平,检测细胞上清中微管相关蛋白1轻链3(LC3)含量,检测细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平以及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、SNAIL的蛋白表达水平;利用NF-κB通路激动剂肿瘤坏死因子α(TNF-α)进一步明确复方蜥蜴散改善DDP耐药性的分子机制。结果与模型组及DDP组比较,复方蜥蜴散低、高剂量含药血清+DDP组细胞存活率均显著降低(P<0.05),凋亡及自噬水平均显著升高(P<0.05);细胞中Bcl-2(复方蜥蜴散低剂量含药血清+DDP组除外)、p-NF-κB p65、SNAIL蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),LC3含量和Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。复方蜥蜴散高剂量含药血清+DDP可有效逆转TNF-α诱导的耐药细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降及Bax蛋白表达下调(P<0.05)。结论复方蜥蜴散含药血清联合DDP可通过抑制NF-κB/SNAIL信号通路,诱导MKN45/DDP细胞凋亡及自噬性死亡,从而逆转该细胞的DDP耐药性。 展开更多
关键词 复方蜥蜴散 MKN45/DDP细胞 顺铂 耐药性 自噬 凋亡 NF-κB/SNAIL信号通路
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基于HOTAIR探讨益肺解毒方调控凋亡与自噬逆转肺腺癌耐药的机制
5
作者 刘玲玲 孙玺媛 +2 位作者 姜梅 陈沫岚 韩东 《临床肿瘤学杂志》 2025年第6期521-527,共7页
目的探讨在默HOTAIR表达后,益肺解毒方联合顺铂对A549/DDP细胞耐药性的影响,分析其可能机制。方法实时荧光定量PCR(qPCR)验证siRNA1、siRNA2和siRNA3干扰A549/DDP细胞中HOTAIR表达的效率。采用CCK-8法检测顺铂组、si-HOTAIR+顺铂组及si-... 目的探讨在默HOTAIR表达后,益肺解毒方联合顺铂对A549/DDP细胞耐药性的影响,分析其可能机制。方法实时荧光定量PCR(qPCR)验证siRNA1、siRNA2和siRNA3干扰A549/DDP细胞中HOTAIR表达的效率。采用CCK-8法检测顺铂组、si-HOTAIR+顺铂组及si-HOTAIR+益肺解毒方(YFJDF)+顺铂组A549/DDP细胞的增殖活性,并计算增殖抑制率和半数抑制浓度(IC_(50))。将A549/DDP细胞分为阴性对照组(NC组)、空白血清组(CS组)、YFJDF组、si-NC组、si-HOTAIR组、si-NC+YFJDF组和si-HOTAIR+YFJDF组,采用Western blotting检测细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,自噬标志物LC3、Beclin1和P62蛋白的表达;采用qPCR检测各组LC3、Beclin1和P62 mRNA表达;采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果siRNA2干扰HOTAIR表达的效率最高,其相对表达量降至0.42±0.01。HOTAIR沉默显著降低A549/DDP细胞对顺铂的IC_(50)值(22.162μg/mL vs.45.091μg/mL),且益肺解毒方联合顺铂进一步增强顺铂敏感性(IC_(50)=13.473μg/mL)。与YFJDF组和si-HOTAIR组比较,si-HOTAIR+YFJDF组Bax蛋白水平显著上调(P<0.001),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05)。与si-NC组的(2.62±0.49)%比较,si-HOTAIR组细胞凋亡率显著增加[(33.03±0.69)%],差异具有统计学意义(P<0.001),且si-HOTAIR+YFJDF组的凋亡率[(45.45±1.4)%]较si-HOTAIR组升高(P<0.001);DDP+YFJDF组和si-HOTAIR+YFJDF组LC3、Beclin1蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),P62表达下降(P<0.05)。结论沉默HOTAIR表达能够增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,益肺解毒方通过调控HOTAIR介导的自噬通路和促进A549/DDP细胞凋亡,有效逆转A549/DDP细胞的耐药性。 展开更多
关键词 肺癌 益肺解毒方 顺铂 HOTAIR 耐药性 A549/DDP细胞
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Astragalus polysaccharide enhances the therapeutic efficacy of cisplatin in triple-negative breast cancer through multiple mechanisms 被引量:1
6
作者 LI SUN SHICHAO ZHUO +4 位作者 XIAOXIN LI HUSHENG KONG WEIWEI DU CHONG ZHOU JUNXING HUANG 《Oncology Research》 2025年第3期641-651,共11页
Background:Cisplatin(DDP)has been used in the treatment of various human cancers.However,DDP alone lacks efficacy in treating triple-negative breast cancer(TNBC),and its clinical application is often hampered by side ... Background:Cisplatin(DDP)has been used in the treatment of various human cancers.However,DDP alone lacks efficacy in treating triple-negative breast cancer(TNBC),and its clinical application is often hampered by side effects.Astragalus polysaccharide(APS)is one of the active components extracted from Astragalus membranaceus and has gained attention for its various biological properties.This research is aimed to evaluate the effectiveness of a combination of APS and DDP on TNBC and explore the potential mechanisms.Methods:The efficacy and mechanisms of single or combined treatment were evaluated using Cell Counting Kit-8(CCK8)assay,Annexin V-fluorescein isothiocyanate(FITC)/propidium iodide(PI)staining,wound healing assay,trans-well invasion/migration assay,hematoxylin-eosin(HE)staining,immunohistochemical(IHC)staining,Western Blot(WB)analysis,and fluorescence-activated cell sorting(FACS).An orthotopic model of TNBC was used to assess the in vivo treatment efficacy of single or combination treatment.Results:APS significantly enhanced the anti-proliferative,anti-migratory,and anti-invasive effects of DDP on TNBC cells.The combination of APS and DDP downregulated anti-apoptotic genes(Bcl2 and Bcl-xL)while upregulating pro-apoptotic genes(Puma,Cle-Caspase3,Cle-PARP),leading to enhanced apoptosis.This combination treatment increased E-cadherin levels,decreased Vimentin,Snail,Slug,and Twist levels,and effectively suppressed epithelial-mesenchymal transition(EMT)-associated cell invasion.In the orthotopic model of TNBC,a synergistic reduction in tumor growth was observed in mice treated with APS and DDP.Additionally,the combination of APS and DDP induced the infiltration of CD8+T lymphocytes into the tumor immune microenvironment.Conclusion:The combination of APS and DDP exhibits more potent tumor inhibition and anti-tumor immunity than either agent alone,representing a novel approach to enhance therapeutic efficacy without increasing the side effects of DDP. 展开更多
关键词 Triple-negative breast cancer(TNBC) Cisplatin(DDP) Astragalus polysaccharide(APS) T cell tumor infiltration Combination treatment
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基于转录组测序技术探讨隐丹参酮对A2780/DDP顺铂耐药细胞的影响及潜在机制
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作者 陈家鑫 蒋诗情 +3 位作者 陈芯媛 詹子欣 江明华 游翠芳 《中草药》 北大核心 2025年第2期546-557,共12页
目的 基于转录组测序技术探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)联合顺铂(cisplatin,DDP)干预对A2780/DDP细胞的影响及其潜在作用机制。方法 体外培养人卵巢癌A2780和A2780/DDP细胞,将细胞分为对照组、DDP组、DDP+CPT给药组,采用MTS细胞... 目的 基于转录组测序技术探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)联合顺铂(cisplatin,DDP)干预对A2780/DDP细胞的影响及其潜在作用机制。方法 体外培养人卵巢癌A2780和A2780/DDP细胞,将细胞分为对照组、DDP组、DDP+CPT给药组,采用MTS细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒检测细胞存活率、划痕实验检测迁移能力、Transwell实验检测迁移和侵袭能力,探究DDP+CPT干预下对A2780/DDP细胞的影响。获取各组的细胞mRNA进行转录组测序,筛选差异表达基因,拓扑分析得到CPT改善A2780/DDP对DDP耐药的核心靶点,对差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,采用分子对接技术研究CPT与核心靶点的结合能力,实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测核心靶点的mRNA表达情况。结果 A2780/DDP细胞的耐药指数为4;DDP+CPT干预可显著抑制A2780/DDP耐药株的细胞存活率、细胞迁移和细胞侵袭能力(P<0.001)。差异表达基因筛选结果表明,给药组与模型组相比共有253个差异表达基因,其中JUN原癌基因(JUN proto-oncogene gene,JUN)、Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)显著上调(P<0.05),而趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)显著下降(P<0.05)。GO和KEGG结果表明,CPT可能影响TLR信号通路、B细胞受体信号通路、白细胞介素-17等信号通路,从而改善A2780/DDP细胞对DDP的耐药性;RT-qPCR结果表明,CPT可上调JUN、TLR2、NOS2、NQO1的mRNA表达(P<0.001),抑制CXCR4的mRNA表达(P<0.001),改善A2780/DDP对DDP的耐药性。结论 CPT可改善A2780/DDP耐药细胞对DDP的耐药性,其机制可能与CPT上调JUN、TLR2、NOS2、NQO1的mRNA表达,下调CXCR4的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 隐丹参酮 顺铂 A2780/DDP细胞 转录组测序 分子对接
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COPB2 promotes hepatocellular carcinoma progression through regulation of YAP1 nuclear translocation
8
作者 BIAO WU XIANLIN GUO +2 位作者 ZHISHI WU LIANG CHEN SUQING ZHANG 《Oncology Research》 2025年第4期975-988,共14页
Objectives:Although Yes-associated protein 1(YAP1)is an important oncogene in hepatocellular carcinoma(HCC)progression,its nuclear localization prevents it from being considered a potential therapeutic target.Recently... Objectives:Although Yes-associated protein 1(YAP1)is an important oncogene in hepatocellular carcinoma(HCC)progression,its nuclear localization prevents it from being considered a potential therapeutic target.Recently,studies have reported that coatomer protein complex subunit beta 2(COPB2)also plays a critical role in HCC development;however its mechanism of action is unclear.This study aimed to investigate the role of COPB2 and YAP1 in the progression of HCC and to elucidate the underlying mechanisms.Methods:COPB2 and YAP1 expression in HCC tissues were first analyzed by database searches and immunohistochemistry.Nomogram and artificial neural network models were established based on COPB2 and YAP1 expression.Cell proliferation was detected by cell counting kit-8 and clone formation assay,while cell migration and invasion were assessed using Transwell assays.Finally,the potential mechanisms underlying COPB2 regulation of YAP1 nuclear translocation were explored by immunofluorescence assay and Western blot.Results:COPB2 combined with YAP1 expression was associated with overall postoperative survival in HCC patients and was an independent prognostic factor.High expression of both COPB2 and YAP1 in patients may reduce the efficacy of postoperative transarterial chemoembolization therapy.In vitro experiments revealed that COPB2 affected the sensitivity of HCC cells to Cisplatin(DDP)by regulating YAP1 nuclear translocation.Conclusions:Our findings suggest that COPB2/YAP1 affects the drug sensitivity of HCC cells to DDP and that targeting COPB2/YAP1 may be a promising strategy for the precision treatment of HCC. 展开更多
关键词 Coatomer protein complex subunit beta 2(COPB2) Yes-associated protein 1(YAP1) Hepatocellular carcinoma(HCC)prognosis Cisplatin(DDP)
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川芎嗪对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的逆转作用研究 被引量:15
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作者 刘明华 任美萍 +2 位作者 李蓉 章卓 肖顺汉 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期1982-1984,1987,共4页
目的建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP,探讨川芎嗪对COC1/DDP顺铂耐药性的逆转作用及其机制。方法采用逐步递增DDP浓度、体外间歇诱导法诱导建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP;CCK-8(cell counting kit-8)检测川芎嗪对COC1/DDP细... 目的建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP,探讨川芎嗪对COC1/DDP顺铂耐药性的逆转作用及其机制。方法采用逐步递增DDP浓度、体外间歇诱导法诱导建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP;CCK-8(cell counting kit-8)检测川芎嗪对COC1/DDP细胞顺铂耐药性的逆转作用;GSH和GSSG试剂盒检测细胞内GSH的水平,高效液相色谱测定细胞内顺铂的含量。结果历时5个月建立了在1.0μg/mL DDP作用下生长良好的耐药细胞株COC1/DDP,耐药指数为9.44,对卡铂、长春新碱和阿霉素有不同程度的交叉耐药性;川芎嗪0.25 mg/mL对COC1/DDP的顺铂耐药性有逆转作用,逆转倍数达到3.76倍;与COC1比较,COC1/DDP细胞内GSH水平增高,顺铂含量下降,但经川芎嗪0.25 mg/mL干预后,COC1/DDP胞内的GSH水平降低,顺铂的含量增加(P<0.01)。结论川芎嗪对COC1/DDP的顺铂耐药性有逆转作用,其机制可能与干预COC1/DDP细胞内GSH/GST-π解毒系统,增加细胞内顺铂的含量有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 顺铂 COC1/DDP 多药耐药性
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榄香烯乳诱导线粒体凋亡途径逆转肺癌A549/DDP细胞株耐药 被引量:35
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作者 姚成才 涂远荣 +4 位作者 姜杰 康宁 叶社房 张义 陈俊鹏 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第6期1276-1281,共6页
目的:探讨榄香烯乳(elemene,ELE)逆转人肺腺癌耐顺铂(cisplatin,DDP)细胞A549/DDP的耐药性及作用机制。方法:采用MTT法检测榄香烯乳单用的细胞毒作用及与DDP合用时耐药逆转作用。荧光探针JC-1结合激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变... 目的:探讨榄香烯乳(elemene,ELE)逆转人肺腺癌耐顺铂(cisplatin,DDP)细胞A549/DDP的耐药性及作用机制。方法:采用MTT法检测榄香烯乳单用的细胞毒作用及与DDP合用时耐药逆转作用。荧光探针JC-1结合激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化。DCFH-DA荧光探针结合流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。用谷胱甘肽试剂盒结合分光光度法检测计算GSH/(GSSG+GSH)比值。蛋白质印迹法检测胞质中Cyto C、Pro-caspase-3、Caspase-3和Bcl-2家族蛋白表达情况。结果:不同浓度榄香烯乳抑制A549/DDP细胞株生长,呈时间-剂量依赖性效应,联合顺铂能提高A549/DDP细胞株对顺铂的敏感性而逆转耐药。不同浓度榄香烯乳联合顺铂使A549/DDP细胞株线粒体膜电位下降,ROS浓度增加,GSH/(GSSG+GSH)比值降低,上调胞质中Cyto C、Caspase-3、Bad蛋白表达,下调Pro-caspase-3、Bcl-2蛋白表达。结论:榄香烯乳逆转A549/DDP细胞株耐药性可能与其损伤线粒体膜,活化胞内氧化还原体系,诱导线粒体凋亡路径有关。 展开更多
关键词 肺癌 榄香烯 线粒体 凋亡 A549 DDP细胞株
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重楼皂苷Ⅶ对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞增殖的抑制作用 被引量:20
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作者 王震 李亚荣 +2 位作者 郝杰 杨晶波 李孝男 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期145-147,共3页
目的探讨重楼皂苷Ⅶ对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞增殖的抑制作用。方法 MTT法测定重楼皂苷Ⅶ对A549/DDP细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测重楼皂苷Ⅶ对A549/DDP细胞的细胞凋亡率及细胞周期时相分布的影响。结果重楼皂苷Ⅶ对A549/DDP细... 目的探讨重楼皂苷Ⅶ对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞增殖的抑制作用。方法 MTT法测定重楼皂苷Ⅶ对A549/DDP细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测重楼皂苷Ⅶ对A549/DDP细胞的细胞凋亡率及细胞周期时相分布的影响。结果重楼皂苷Ⅶ对A549/DDP细胞的增殖有明显抑制作用,抑制率随药物浓度增加而增高,具有明显的量-效关系(P<0.05)。同时发现,重楼皂苷Ⅶ对A549/DDP细胞作用48 h及72 h组与24 h组比较细胞增殖抑制率均明显提高(P<0.05),但72 h组与48 h组比较,无统计学意义(P>0.05)。流式细胞仪分析显示,浓度为50μmol/L及100μmol/L的重楼皂苷Ⅶ作用A549/DDP细胞24 h后,与阴性对照组比较早期凋亡细胞比例明显增高;且对细胞周期时相分布影响明显,细胞阻滞G2期。结论重楼皂苷Ⅶ对人肺腺癌A549/DDP细胞的增殖具有明显抑制作用,并呈明显的浓度依赖性,与时间有一定相关性。重楼皂苷Ⅶ可引起早期凋亡细胞比例明显增加,并明显影响A549/DDP细胞周期时相分布。 展开更多
关键词 重楼皂苷Ⅶ A549 DDP细胞 细胞增殖 细胞凋亡 细胞周期
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注射用黄芪多糖对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/DDP耐药逆转作用研究 被引量:19
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作者 张莹 贾英杰 +3 位作者 李小江 朱津丽 张欣 张丽丽 《药物评价研究》 CAS 2012年第6期417-419,共3页
目的探讨注射用黄芪多糖药物血清在体外对耐顺铂(DDP)人肺腺癌A549/DDP细胞株的耐药逆转作用。方法通过建立小鼠肿瘤模型,运用血清药理学方法,以人肺腺癌敏感细胞A549和耐药细胞A549/DDP为研究对象,采用细胞毒实验(MTT)方法,探讨注射用... 目的探讨注射用黄芪多糖药物血清在体外对耐顺铂(DDP)人肺腺癌A549/DDP细胞株的耐药逆转作用。方法通过建立小鼠肿瘤模型,运用血清药理学方法,以人肺腺癌敏感细胞A549和耐药细胞A549/DDP为研究对象,采用细胞毒实验(MTT)方法,探讨注射用黄芪多糖对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/DDP的耐药逆转作用。结果注射用黄芪多糖药物血清高、中、低剂量组分别与DDP合用时对A549/DDP细胞的耐药逆转倍数分别为1.24、1.41、1.34;且中、高剂量组与阳性对照DDP组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用黄芪多糖能明显增加A549/DDP耐药细胞对DDP的敏感性,提高细胞死亡率,具有耐药逆转作用。 展开更多
关键词 注射用黄芪多糖 肺癌 A549 DDP 耐药性
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芦荟大黄素对人肺腺癌细胞顺铂多药耐药性的逆转作用 被引量:14
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作者 吴翠芳 曾嵘 +2 位作者 周于禄 裴奇 刘世坤 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1061-1063,共3页
目的:以耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/DDP为研究对象,检测芦荟大黄素(aloe emodin,AE)能否逆转其对顺铂(DDP)的耐药性。方法:采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定细胞内顺铂浓度。结果:... 目的:以耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/DDP为研究对象,检测芦荟大黄素(aloe emodin,AE)能否逆转其对顺铂(DDP)的耐药性。方法:采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定细胞内顺铂浓度。结果:芦荟大黄素5mg·L-1能增加A549/DDP细胞对DDP的敏感性,使DDP的半数抑制质量浓度IC50由16.81mg·L-1降至5.86mg·L-1;能提高DDP在A549/DDP细胞内的浓度。结论:AE能部分逆转A549/DDP细胞的MDR,其机制与增加细胞内药物浓度有关。 展开更多
关键词 芦荟大黄素 逆转 多药耐药 A549/DDP
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CF加5-FU持续滴注联合DDP治疗晚期食管癌 被引量:20
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作者 江艺 杨钰贤 +3 位作者 许香华 邱希辉 徐绮腻 张盛奇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第2期155-156,159,共3页
目的 :评价大剂量醛氢叶酸 (CF)加氟尿嘧啶 (5 FU)持续 4 8小时滴注联合顺铂 (DDP)方案治疗晚期食管癌的疗效及毒副反应 ,探索晚期食管癌较合理治疗方案。方法 :对入选的 30例晚期食管癌病人采用大剂量CF(2 0 0mg m2 ) +5 FU(3.0g m2 ... 目的 :评价大剂量醛氢叶酸 (CF)加氟尿嘧啶 (5 FU)持续 4 8小时滴注联合顺铂 (DDP)方案治疗晚期食管癌的疗效及毒副反应 ,探索晚期食管癌较合理治疗方案。方法 :对入选的 30例晚期食管癌病人采用大剂量CF(2 0 0mg m2 ) +5 FU(3.0g m2 )持续 4 8小时滴注联合顺铂方案进行治疗 ,平均 2 .5 3个疗程。结果 :完全缓解 (CR) 2例 ,部份缓解 (PR) 14例 ,稳定 (NC) 13例 ,进展 (PD) 1例 ,有效率为 5 3.33%。主要的毒副反应为恶心呕吐、口腔粘膜炎、骨髓抑制及脱发。上述毒副作用除恶心呕吐较明显外 ,其余绝大多数均为Ⅰ~Ⅱ度反应 ,且发生率不高 ,经常规对症治疗后见好转。结论 :大剂量CF +5FU持续 4 8小时滴注联合顺铂方案治疗晚期食管癌疗效好 ,毒副反应轻 。 展开更多
关键词 持续滴注 DDP 晚期食管癌 醛氢叶酸 顺铂 氟尿嘧啶 联合化疗
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芦荟大黄素脂质体逆转人肺腺癌细胞A549/DDP对顺铂多药耐药的作用研究 被引量:13
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作者 曾嵘 周知午 +1 位作者 吴翠芳 周于禄 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1443-1445,共3页
目的:研究芦荟大黄素脂质体(aloe emodin liposomes,AE-L)在体外对耐药人肺腺癌细胞系A549/ DDP对顺铂(DDP)的耐药性。方法:采用MTT检测方法得出AE-L的无毒细胞浓度、低毒细胞浓度以及空脂质体(empty liposomes,E-L)的无毒浓度;再以E-L... 目的:研究芦荟大黄素脂质体(aloe emodin liposomes,AE-L)在体外对耐药人肺腺癌细胞系A549/ DDP对顺铂(DDP)的耐药性。方法:采用MTT检测方法得出AE-L的无毒细胞浓度、低毒细胞浓度以及空脂质体(empty liposomes,E-L)的无毒浓度;再以E-L无毒浓度做对照组,分别测出AE-L无毒细胞浓度组、低毒细胞浓度组耐药细胞逆转倍数;电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定各组细胞内顺铂浓度。结果:AE-L无细胞毒浓度组(2.0 mg·L^(-1))使A549/DDP细胞对DDP的IC_(50)由16.81 mg·L^(-1)降至5.86 mg·L^(-1);低细胞毒浓度(7.0 mg·L^(-1))组的IC_(50)降至4.34 mg·L^(-1);2组均明显提高DDP在A549/DDP细胞内的浓度。结论:AE-L能部分逆转A549/DDP细胞的多药耐药(MDR),其机制与增加细胞内药物浓度有关。 展开更多
关键词 芦荟大黄素 脂质体 逆转 多药耐药 A549/DDP
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超声辐射法制备与表征DDP修饰锡纳米微粒 被引量:7
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作者 陈洪杰 李志伟 +2 位作者 吴志申 张平余 张治军 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第2期241-244,共4页
DDP-coated Sn nanoparticles were prepared by ultrasonic irradiation method. The nanoparticles were found to be well dispersed and coated with the surfactant DDP. The tetragonal phase of the as-prepared nanoparticles w... DDP-coated Sn nanoparticles were prepared by ultrasonic irradiation method. The nanoparticles were found to be well dispersed and coated with the surfactant DDP. The tetragonal phase of the as-prepared nanoparticles was characterized by selected area electron diffraction (SAED) and X-ray diffraction (XRD). In addition, the powder was found to have an excellent antiwear property by tribological test. 展开更多
关键词 DDP 修饰 超声辐射 纳米微粒 XRD
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黄芪多糖对Lewis肺癌小鼠细胞因子及顺铂所致免疫功能低下的影响 被引量:17
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作者 明海霞 陈彦文 +3 位作者 胡永浩 董晓丽 顾静 李杨 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第5期44-48,共5页
目的观察黄芪多糖(APS)对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、细胞因子及顺铂(DDP)所致免疫功能低下的影响。方法 90只小鼠,设空白对照组10只,余80只依次造模为荷瘤小鼠,并随机分为8组:模型组(等体积生理盐水),顺铂阳性对照组(6 mg/kg DDP),APS低... 目的观察黄芪多糖(APS)对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、细胞因子及顺铂(DDP)所致免疫功能低下的影响。方法 90只小鼠,设空白对照组10只,余80只依次造模为荷瘤小鼠,并随机分为8组:模型组(等体积生理盐水),顺铂阳性对照组(6 mg/kg DDP),APS低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高剂量(200 mg/kg)组,联合用药低、中、高剂量组(DDP剂量减半,APS各剂量同上),于造模次日起各组分别腹腔注射等体积的药物0.3 mL。DDP每周一次,其余药物每天1次,连续20d。于第21天取血清采用ELISA法测定细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平,并观察各组抑瘤率及免疫器官指数。结果 DDP、APS低、中、高剂量及联合用药低、中、高剂量组对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为49.30%、17.21%、39.68%、42.98%、51.02%、57.21%、65.11%(与模型组比较P<0.05或0.01;联合用药组与DDP组比较P<0.05)。与空白对照组比较,APS中、高剂量组和联合用药组脾脏指数显著升高;与模型组比较,APS高剂量和联合高剂量脾脏指数差异有显著性(P<0.05);与DDP组比较,APS各剂量和联合用药组小鼠胸腺指数和脾脏指数均升高。结论 APS能提高Lewis肺癌小鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平;增强DDP所致免疫功能低下小鼠的免疫功能,对免疫器官有一定的保护作用;能抑制小鼠Lewis肺癌细胞的生长,在与DDP减半量联合使用时可使DDP抑瘤作用增强,且其机制可能与增强机体的免疫功能有关,说明APS对DDP有一定的增效减毒作用。此项研究在实体瘤的治疗中有潜在的应用前景。 展开更多
关键词 黄芪多糖 LEWIS肺癌 增效减毒 DDP 细胞因子
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灵芝多糖逆转卵巢癌细胞株顺铂耐药的作用及其机制 被引量:12
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作者 曲红光 高磊 +4 位作者 贺丹 刘聪 燕巍 高嵩 王丽 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期250-254,共5页
目的:探讨灵芝多糖(GLPS)对卵巢癌耐药细胞SKOV-3/DDP耐药性的逆转作用,阐明GLPS通过改善卵巢癌耐药基因而改善其耐药的机制。方法:用不同剂量梯度(4、40和400mg·L-1)GLPS、顺铂(DDP,1、10和100mg·L-1)作用卵巢癌耐药细胞SKOV... 目的:探讨灵芝多糖(GLPS)对卵巢癌耐药细胞SKOV-3/DDP耐药性的逆转作用,阐明GLPS通过改善卵巢癌耐药基因而改善其耐药的机制。方法:用不同剂量梯度(4、40和400mg·L-1)GLPS、顺铂(DDP,1、10和100mg·L-1)作用卵巢癌耐药细胞SKOV-3/DDP,用MTT法每12h检测细胞抑制率(共检测72h),得到最佳抑制浓度后,将实验用细胞分为空白组、GLPS组和DDP组,应用实时PCR技术检测相关耐药基因GSTM1、GSTT1和GSTP1的表达,应用Western blotting技术检测相关耐药蛋白GSTM1的表达。结果:40和400mg·L-1的GLPS作用SKOV-3/DDP细胞12~72h,SKOV-3/DDP细胞生长抑制,且其抑制率随着时间的延长和浓度的升高而增加(P<0.05),最佳抑制浓度为40mg·L-1。浓度为10和100mg·L-1 DDP作用SKOV-3/DDP细胞后细胞生长无明显变化(P>0.05)。40mg·L-1 GLPS和10mg·L-1 DDP作用SKOV-3/DDP细胞36h,GSTM1、GSTT1和GSTP1的基因表达水平均下降(P<0.05),GSTM1蛋白表达水平明显下降。结论:GLPS能抑制耐药基因GSTM1、GSTT1和GSTP1的表达,改善肿瘤细胞的耐药性,增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 SKOV-3/DDP 灵芝多糖 耐药基因
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吴茱萸碱逆转人肺癌细胞株A549/DDP耐药机理的实验研究 被引量:24
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作者 农丽 伍钢 +4 位作者 戴晓芳 赵迎超 任精华 朱芳 黄黎黎 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2010年第6期487-492,共6页
目的观察吴茱萸碱逆转人肺腺癌耐药株A549/DDP细胞耐药性的效果并探讨其与阻断NF-κB信号传导通路的相关性。方法采用MTT法检测单用吴茱萸碱、顺铂(DDP)以及两药联用在不同时间对A549/DDP细胞的增殖影响,计算IC50及耐药逆转倍数。流式... 目的观察吴茱萸碱逆转人肺腺癌耐药株A549/DDP细胞耐药性的效果并探讨其与阻断NF-κB信号传导通路的相关性。方法采用MTT法检测单用吴茱萸碱、顺铂(DDP)以及两药联用在不同时间对A549/DDP细胞的增殖影响,计算IC50及耐药逆转倍数。流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况。RT-PCR检测各组MDR1、NF-κB、Bcl-2、MMP-2和VEGF的mRNA表达。Westernblot法检测各组细胞的pIκB-α、pIKKα蛋白表达水平。结果吴茱萸碱0.125mg/L、0.25mg/L针对A549/DDP细胞对DDP的耐药逆转倍数分别为3.668和11.48。RT-PCR显示在吴茱萸碱作用下检测基因的mRNA表达随着吴茱萸碱浓度的增加和时间的延长其表达逐渐下降。当吴茱萸碱与DDP联用时,可明显提高A549/DDP细胞对化疗药的敏感性,凋亡细胞显著增加(P<0.05)。Westernblot法结果提示A549/DDP细胞中pIκB-α的表达水平随着吴茱萸碱作用时间的延长逐渐下降,pIKKα表达则无显著变化。结论吴茱萸碱可以通过抑制IκB-α的磷酸化阻断NF-κB信号通路,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,增加耐药细胞对DDP的敏感性。 展开更多
关键词 肺癌 多药耐药 NF-ΚB A549/DDP细胞株 吴茱萸碱 机制
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消岩汤药物血清对A549/DDP多药耐药逆转作用的研究 被引量:17
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作者 张莹 贾英杰 +1 位作者 杨洁 李小江 《天津中医药》 CAS 2010年第4期334-336,共3页
[目的]探讨消岩汤药物血清对接种S180昆明小鼠肿瘤的抑制作用,及对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/耐顺铂(DDP)的耐药逆转作用。[方法]通过建立小鼠肿瘤模型,观察消岩汤对小鼠S180移植肿瘤生长的影响;以人肺腺癌敏感细胞A549和耐药细胞A549/... [目的]探讨消岩汤药物血清对接种S180昆明小鼠肿瘤的抑制作用,及对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/耐顺铂(DDP)的耐药逆转作用。[方法]通过建立小鼠肿瘤模型,观察消岩汤对小鼠S180移植肿瘤生长的影响;以人肺腺癌敏感细胞A549和耐药细胞A549/DDP为研究对象,采用细胞毒实验(MTT)方法,探讨消岩汤对肺癌耐药细胞的多药耐药逆转作用。[结果]消岩汤高、低剂量组的抑瘤率分别是48.36%和27.87%;消岩汤荷瘤动物含药血清高、低剂量组分别与DDP合用时,对耐药细胞A549/DDP的杀伤作用分别是DDP组的1.78倍和1.57倍。[结论]消岩汤可改善小鼠生活质量,拮抗恶病质,并能够抑制肿瘤生长;消岩汤含药血清对A549及A549/DDP均有生长抑制作用,且能增强DDP对肺癌敏感细胞和耐药细胞的杀伤作用,具有耐药逆转作用。 展开更多
关键词 中药 血清药理学 肺癌 A549/DDP 耐药性
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