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db/db小鼠2型糖尿病骨质疏松模型的研究
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作者 赵奕 冯秀芝 +5 位作者 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 柳京池 曹文琪 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期137-141,共5页
db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏... db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏松症模型开展的现代药物、中药及相关临床应用的基础研究,以期为今后本病的实验研究提供可靠的证据。 展开更多
关键词 db/db小鼠 2型糖尿病性骨质疏松症 动物模型 模型应用
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基于16S rRNA测序的2型糖尿病db/db小鼠模型口腔菌群差异分析
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作者 潘钱家 葛峻沂 +2 位作者 胡楠 华飞 顾敏 《实验动物与比较医学》 2025年第2期147-157,共11页
目的研究db/db小鼠口腔菌群的改变,为探寻2型糖尿病与口腔微生态的联系提供实验基础。方法选取8只10周龄雄性db/db小鼠为糖尿病实验组,8只10周龄雄性db/m小鼠为正常对照组。适应性喂养5 d后,在相同饲料饲养的第6天和第37天行尾静脉采血... 目的研究db/db小鼠口腔菌群的改变,为探寻2型糖尿病与口腔微生态的联系提供实验基础。方法选取8只10周龄雄性db/db小鼠为糖尿病实验组,8只10周龄雄性db/m小鼠为正常对照组。适应性喂养5 d后,在相同饲料饲养的第6天和第37天行尾静脉采血,测定两组小鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平和口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT),以验证糖尿病模型的可靠性。在相同饲料饲养的第15天采集两组小鼠两侧颊黏膜、舌背与舌腹、口底黏膜、上腭硬区黏膜、上下颌牙龈的龈上区域的口腔菌群样本,提取口腔微生物的基因组DNA后,使用GeneAmp 9700热循环仪对其中16S核糖体RNA(16S ribosomal RNA,16S rRNA)基因的V3~V4区进行扩增,然后在Illumina MiSeq平台上通过双标引扩增和测序对口腔菌群结构进行评估,然后应用QIIME(version 1.6.0)软件进行生物信息学分析。结果实验开始后第6天和第37天的FBG水平和OGTT检测结果均显示db/db小鼠比db/m小鼠表现出明显的2型糖尿病症状。α多样性分析显示两组小鼠的口腔菌群在多样性上无显著差异(P>0.05),而在丰富度上差异显著(P<0.05)。主坐标分析显示db/db小鼠的口腔菌群结构与db/m小鼠存在显著差异(P<0.05),物种组成分析以及LEfSe分析显示db/db小鼠口腔菌群在门水平以变形菌门(p_Proteobacteria)为主的相对丰度显著上升(P<0.05),而在属水平上变形杆菌属(g_Proteus)和肠球菌属(g_Enterococcus)的相对丰度极显著上升(P<0.001)。结论2型糖尿病db/db小鼠的口腔菌群结构和丰富度均较血糖正常的对照小鼠出现了显著变化。 展开更多
关键词 2型糖尿病 db/db小鼠 口腔菌群 16S rRNA测序
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基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响
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作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页
目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 db/db小鼠 氧化应激 Nrf2/Keap1/ARE信号通路
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基于JAK2/STAT1/STAT3通路探讨化瘀通络中药改善db/db小鼠肾组织损伤的研究
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作者 任改燕 张学琴 +6 位作者 方敬 马赟 申旭阳 张天伟 吴媛 娄菲菲 陈志强 《河北中医药学报》 2025年第2期8-12,17,共6页
目的:观察化瘀通络中药对db/db小鼠肾脏损伤的改善作用。方法:16只雄性8周龄db/db小鼠及8只同背景下db/m小鼠[作为对照组(C组)],适应性喂养1周后,测小鼠尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR),显示糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠模型... 目的:观察化瘀通络中药对db/db小鼠肾脏损伤的改善作用。方法:16只雄性8周龄db/db小鼠及8只同背景下db/m小鼠[作为对照组(C组)],适应性喂养1周后,测小鼠尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR),显示糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠模型成立后,将db/db小鼠随机分为2组:模型组(M组)、化瘀通络中药组(H组)。C组、M组分别予纯水灌胃,H组予化瘀通络中药灌胃,连续干预13周。于13周末检测小鼠尿液微量蛋白/肌酐比值(UACR)、血胱抑素C(Cys-C)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;光镜观察小鼠肾组织病理改变;采用ELISA法检测血清中白介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;Western blot检测肾组织中IL-6蛋白表达水平及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子1(STAT1)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)通路关键蛋白的表达水平。结果:与C组相比,M组小鼠尿液UACR、血Cys-C、TG、LDL-C均增多(P<0.05),Scr、BUN、HDL-C未见明显变化;光镜下可见肾小球系膜细胞和细胞外基质增生,肾小球基底膜增厚,肾小球和肾间质轻度纤维化;ELISA结果显示血清中IL-6、MCP-1蛋白表达水平均增高(P<0.05);Western blot结果显示肾组织中IL-6蛋白表达水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、p-STAT3/STAT3比值均增高(P<0.05)。与M组相比,H组小鼠尿液UACR、血Cys-C、TG、LDL-C均减少(P<0.05),Scr、BUN、HDL-C未见明显变化;光镜下可见肾脏病理改变得到改善;ELISA结果显示血清中IL-6、MCP-1蛋白表达水平均降低(P<0.05);Western blot结果显示H组小鼠肾组织中IL-6蛋白表达水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、p-STAT3/STAT3比值均降低(P<0.05)。结论:化瘀通络中药可能通过抑制JAK2/STAT1/STAT3通路减轻炎症反应,延缓DN进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 化瘀通络中药 db/db小鼠 JAK2/STAT1/STAT3信号通路 炎症
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芪黄方通过调控Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路改善糖尿病肾病db/db小鼠蛋白尿的作用机制 被引量:1
5
作者 刘春光 王君红 +4 位作者 赵悦 雷蕾 陈晨 苑天彤 迟继铭 《实用中医内科杂志》 2025年第9期66-70,I0011,共6页
目的观察芪黄方(QHF)对糖尿病肾病db/db小鼠Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路及蛋白尿的影响。方法以每组10只标准将50只db/db小鼠随机分为模型组,芪黄方低剂量、中剂量、高剂量组及氯沙坦钾组,10只db/m小鼠为对照组。连续给药12周后,观察小鼠... 目的观察芪黄方(QHF)对糖尿病肾病db/db小鼠Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路及蛋白尿的影响。方法以每组10只标准将50只db/db小鼠随机分为模型组,芪黄方低剂量、中剂量、高剂量组及氯沙坦钾组,10只db/m小鼠为对照组。连续给药12周后,观察小鼠一般情况,给药第0、12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐(ACR);实验终点时血清检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血脂(TC、TG及LDL);HE染色、电镜观察肾组织病理形态情况;ELISA法检测db/db小鼠血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-18(IL-18)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠肾组织NLRP3、Caspase-1、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组db/db小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR、SCr、BUN均升高(P<0.05),血清炎性因子IL-1、IL-18表达上调(P<0.05),氧化应激因子SOD、CAT含量降低;小鼠肾组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平升高,Nrf2、HO-1蛋白表达下调,小鼠组间无统计学差异;给药9~12周,QHF-H及Z组一般状态明显改善,体重指数降低,与模型组比较有统计学差异(P<0.05),QHF及氯沙坦钾组血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均下降(P<0.05),SCr和BUN均降低(P<0.05),TC、TG、LDL水平降低(P<0.05),血清炎症因子IL-1和IL-18的表达明显降低(P<0.05),SOD、CAT含量明显升高(P<0.05),肾组织NLRP3、Caspase-1蛋白含量明显减少,Nrf2和HO-1蛋白的表达量显著上调。肾脏病理显示肾组织炎症细胞浸润减轻、肾小球基底膜增厚程度降低,足细胞足突融合改善。结论QHF可能通过调控Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路,减轻肾脏炎症及氧化应激反应、保护足细胞损伤,发挥降低DKD蛋白尿排泄的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 芪黄方 db/db小鼠 Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路 蛋白尿
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自发性2型糖尿病模型db/db小鼠生物学特性研究 被引量:20
6
作者 陆洁 刘静 +2 位作者 裴天仙 田兴美 申秀萍 《药物评价研究》 CAS 2013年第5期341-345,共5页
目的对db/db小鼠进行生物学特性研究,满足糖尿病研究的需要。方法在试验周期内,测定db/db小鼠的空腹血糖、体质量及摄食饮水量,并测定21周龄模型动物的糖耐量、血中胰岛素、胰高血糖素、三酰甘油、总胆固醇等指标的水平,进行胰腺的免疫... 目的对db/db小鼠进行生物学特性研究,满足糖尿病研究的需要。方法在试验周期内,测定db/db小鼠的空腹血糖、体质量及摄食饮水量,并测定21周龄模型动物的糖耐量、血中胰岛素、胰高血糖素、三酰甘油、总胆固醇等指标的水平,进行胰腺的免疫组化双重染色及主要脏器的病理学检查,并与db/m小鼠进行比较。结果与对照组db/m小鼠比较,db/db小鼠过度肥胖,伴有高血糖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱,且肝脏和胰腺组织均出现明显病变,胰腺免疫组化双重染色结果与血液学测定结果一致,并可观察到胰岛中A细胞和B细胞的分布变化情况。结论对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠所做的相关生物学特性检测,可供糖尿病研究参考。 展开更多
关键词 db db小鼠 2型糖尿病 生理学特性 免疫组化双重染色 胰岛素抵抗
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诱发性2型糖尿病小鼠模型与自发性db/db小鼠特性的比较 被引量:34
7
作者 刘芳 杨华 +1 位作者 周文江 周晓辉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第6期54-59,74,I0006,共8页
目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立... 目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立诱发性2型糖尿病小鼠模型。感染后4周,大体肉眼观察小鼠的肝脏、肾脏,测定糖耐量,血清生化指标及血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-10表达量,将其与同龄的自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。结果肉眼观察发现,两组模型小鼠的肝脏、肾脏与对照组均具有明显差异。糖耐量分析中,两组模型小鼠与对照组小鼠各时间点的血糖值均具有统计学差异(P<0.05),耐糖功能低下,两组模型小鼠间血糖值无统计学差异。血液生化指标中,与对照组小鼠相比,两组模型小鼠GLU、CHOL、LDLC明显升高(P<0.05);两组模型小鼠相互比较,诱发性2型糖尿病小鼠血脂水平较高(P<0.05)。免疫指标比较显示:除IL-2外,两组模型小鼠血清中细胞因子水平均较对照组小鼠明显升高(P<0.05),而db/db小鼠血清中细胞因子表达较诱发性糖尿病小鼠高,其中IL-6、IFN-γ、TNF-α具有显著性差异(P<0.05)。结论两组2型糖尿病模型小鼠均在一定程度上模拟了人类糖尿病患者症状,但由于糖尿病产生的原因不同而存在着一定的差异,研究者可根据实际需要参照相关数据进行选择。 展开更多
关键词 2型糖尿病 诱发性小鼠模型 db/db小鼠 细胞因子
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基于AMPK信号通路探讨黄芪甲苷对db/db小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的作用机制 被引量:13
8
作者 周敏 刘秀 +2 位作者 吴勇军 向琴 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期72-79,共8页
目的:基于网络药理学和实验验证研究黄芪甲苷(ASⅣ)对db/db小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法:通过随机将24只db/db小鼠分为4组:模型组、二甲双胍组、黄芪甲苷低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。... 目的:基于网络药理学和实验验证研究黄芪甲苷(ASⅣ)对db/db小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法:通过随机将24只db/db小鼠分为4组:模型组、二甲双胍组、黄芪甲苷低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。黄芪甲苷低、高剂量组分别予黄芪甲苷0.015、0.030 g·kg^(-1)灌胃,二甲双胍组予0.067 g·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水灌胃。灌胃结束后,检测小鼠空腹血糖(FBG),进行口服葡萄糖耐量试验,检测血清血脂水平及肝组织病理情况。通过网络药理学预测黄芪甲苷治疗T2DM合并NAFLD的作用靶点及富集通路,并采用分子生物学技术验证其主要相关富集通路;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织AMPK、p-AMPK、甾醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达。结果:与空白组比较,经ASⅣ治疗的小鼠体质量、肝质量系数、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平降低(P<0.05,P<0.01)。肝组织的病理学显示脂质蓄积情况明显改善,影像学结果显示经黄芪甲苷治疗后,脂肪肝的程度减轻。网络药理学预测结果表明血管内皮生长因子α(VEGFA),半乳糖凝集素3(LGALS3),蛋白激酶B2(Akt2),含Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1),蛋白激酶B1(Akt1),信号传导及转录激活蛋白(STAT3),间质表皮转化因子(MET)是“药物-疾病”中的关键靶点,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集的结果显示AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路与T2DM合并NAFLD密切相关。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组中p-AMPK/AMPK表达水平明显下调,SREBP-1、FAS蛋白表达水平明显上调(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、黄芪甲苷高剂量组p-AMPK/AMPK表达水平明显上调,SREBP-1、FAS蛋白表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪甲苷通过激活AMPK信号通路来调控脂质类蛋白的表达,从而改善脂质代谢。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 db/db小鼠 网络药理学
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基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠早期生物学特性研究 被引量:10
9
作者 刘静 陆洁 +2 位作者 裴天仙 田兴美 申秀萍 《药物评价研究》 CAS 2013年第1期8-12,共5页
目的研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖... 目的研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖耐量、胰岛素耐量;于第14周眼底静脉丛取血,分离血清,测定糖化血清蛋白(GSP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC);取肝、胰腺、腹部脂肪等主要脏器组织进行组织病理学检查。结果与对照组比较,db/db小鼠体质量、食量、饮水量显著增加;空腹血糖及正常饮食血糖显著升高,整个实验期血糖水平稳定;糖耐量异常、胰岛素耐量异常,对外源胰岛素敏感性显著降低;血清GSP、TG、TC含量显著升高,腹部脂肪质量显著增加,肝组织不同程度的空泡变性,脂肪组织中脂肪细胞体积增大,胰腺中胰岛细胞胞浆减少、血管扩张。结论 db/db小鼠早期脂质代谢紊乱,血糖、血脂显著升高,糖耐量及胰岛素耐量异常,血糖水平稳定,是研究2型糖尿病较为理想的模型。 展开更多
关键词 db db小鼠 2型糖尿病 基因缺陷 生物学特性
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荞麦花叶发酵提取物对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的影响 被引量:9
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作者 王建行 王妍 +3 位作者 刘曼 穆玉 张博 韩淑英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1026-1031,共6页
目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg^(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg^(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模... 目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg^(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg^(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模型对照组,每组10只。同时以10只db/m小鼠为正常对照组。各组均每天灌胃给药1次,连续8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测小鼠随机血糖(RBG),8周后处死取血清检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(AGEs)含量;HE染色光镜下观察心肌组织形态学改变,电镜下观察心肌超微结构;免疫组化法和Western blot法检测心肌组织葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达。结果 EFBFL能有效抑制db/db小鼠心肌细胞损伤及心肌纤维化的病理进程,降低小鼠血糖及血清中CK、CK-MB、AGEs的含量,增加小鼠心肌组织Glut4蛋白表达水平。结论 EFBFL对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤具有抑制作用,其机制可能与降低小鼠血糖、抑制AGEs的产生及促进心肌细胞Glut4蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 荞麦花叶发酵提取物 2型糖尿病 糖尿病性心脏病 心肌损伤 db/db小鼠 葡萄糖转运蛋白4
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红景天苷通过调控Nrf2表达对db/db型鼠糖尿病肾病保护作用的研究 被引量:13
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作者 殷白丁 胡玉霞 +2 位作者 靳红 吐达洪 汪晶 《实用药物与临床》 CAS 2020年第9期787-792,共6页
目的研究红景天苷(Salidroside,Sal)对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的保护作用及其作用机制。方法通过测定血浆脂质、β2-微球蛋白、血浆肌酐、血液尿素氮水平以及肾脏组织HE染色检测Sal对小鼠肾脏的保护作用。MTT法检测高级糖... 目的研究红景天苷(Salidroside,Sal)对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的保护作用及其作用机制。方法通过测定血浆脂质、β2-微球蛋白、血浆肌酐、血液尿素氮水平以及肾脏组织HE染色检测Sal对小鼠肾脏的保护作用。MTT法检测高级糖基终产物(Advaned glycation end product,AGE)对HK-2细胞活性的影响。免疫蛋白印记法检测Sal对AGE诱导的HK-2细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、细胞核因子2相关因子2(Nrf2)、TGF-β1以及胶原蛋白Ⅰ的蛋白表达,caspase-3和caspase-9试剂盒检测其活性。结果Sal能够降低DN模型体内血浆脂质、β2-微球蛋白、血浆肌酐和血液尿素氮水平。Sal能够减轻糖尿病对肾脏组织的损伤。Sal能够逆转由AGE诱导的HK-2细胞活性降低。Sal能够上调由AGE导致的Nrf2蛋白表达下调;TGF-β1以及胶原蛋白Ⅰ表达上调,Bax以及Bcl-2比例下降,caspase-3、caspase-9活性降低。结论Sal通过调控Nrf2的表达逆转由AGE引起的HK-2细胞凋亡以及糖尿病导致的肾脏组织损伤,进而对抗DN,产生类似二甲双胍(Metformin,MET)的作用。Sal可成为DN的潜在治疗药物。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病肾病 db/db型鼠 HK-2细胞 细胞凋亡
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db/db2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌实时荧光定量PCR标准品制备方法的比较研究 被引量:6
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作者 易金阳 王烨 +8 位作者 朱明 韩雪 杨珍珍 姬凤彩 郑树涛 毛新民 王丽风 马晓丽 李琳琳 《新疆医科大学学报》 CAS 2012年第6期716-720,724,共6页
目的比较研究db/db 2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)实时荧光定量PCR 2种标准品制备方法。方法收集2型糖尿病小鼠db/db模型组和db/m对照组肠道内容物,同时以多形拟杆菌ATCC29148为标准菌株,提取微生物D... 目的比较研究db/db 2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)实时荧光定量PCR 2种标准品制备方法。方法收集2型糖尿病小鼠db/db模型组和db/m对照组肠道内容物,同时以多形拟杆菌ATCC29148为标准菌株,提取微生物DNA,用16SrRNA V6区多形拟杆菌引物,采用实时荧光定量PCR标准品制备中标准菌株法和正常组高阳性法2种标准品制备方式进行定量检测,比较2种方法的差异性。结果标准菌株法与正常组高阳性法测定db/m对照组和db/db模型组小鼠肠道多形拟杆菌的数量分别为(5.23×106±2.30×106)、(1.52×107±3.23×106)和(5.23×106±2.25×106)、(1.45×107±3.39×106),与db/m对照组相比,db/db模型组多形拟杆菌数量多,差异有统计学意义(P<0.05);标准菌株法与正常组高阳性法对检测多形拟杆菌的差异无统计学意义(P>0.05)。结论实时荧光定量PCR的标准品制备中标准菌株法与正常组高阳性法均可检测出较多的多形拟杆菌,并且2种检测方式都可以对肠道菌群进行检测。 展开更多
关键词 db/db 2型糖尿病 多形杆菌 实时荧光定量PCR
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2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性 被引量:20
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作者 邢玮 王政霖 +4 位作者 吕甜甜 王宏亮 袁悦莹 韩静 吴晏 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第8期12-15,共4页
目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7^(m+/+)Lepr^(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并... 目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7^(m+/+)Lepr^(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并于24周龄时测定血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,检测脏器质量和肝脏系数,并进行组织病理学观察。结果 db/db小鼠的空腹血糖值和体质量始终维持着较高的水平;血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠;24周龄db/db小鼠的胰腺和肝脏组织可见明显病理改变。结论 db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,是进行2型糖尿病实验研究的理想的动物模型。 展开更多
关键词 db/db小鼠 2型糖尿病 生物学特性
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左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病脂质代谢的影响 被引量:4
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作者 周敏 黎柳 +4 位作者 邹俊驹 刘秀 吴勇军 向琴 喻嵘 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1587-1593,共7页
基于INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,观察左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non⁃alcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢的影响,探讨其治疗T2DM合并NAFLD的作用机制。随机将2... 基于INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,观察左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non⁃alcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢的影响,探讨其治疗T2DM合并NAFLD的作用机制。随机将24只db/db小鼠分为4组:模型组,阳性药物组,左归降糖清肝方低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。左归降糖清肝方高、低剂量组分别予左归降糖清肝方15、7.5 g·kg^(-1)灌胃,阳性药物组予二甲双胍0.067 g·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续6周。灌胃结束后,检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),进行口服葡萄糖耐量实验以及血脂、肝功能水平,肝组织病理学分析脂质蓄积情况。Western blot检测胰岛素受体(insulin receptor,INSR)、AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5′⁃monophosphate(AMP)⁃activated protein kinase,AMPK]、p⁃AMPK、甾醇调节元件结合蛋白2(sterol⁃regulatory element⁃binding protein 2,SREBP⁃2)蛋白表达。结果显示,与模型组相比,经左归降糖清肝方治疗的小鼠体质量、肝重系数、空腹血糖、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白(low⁃density lipopro⁃tein,LDL)以及肝功能水平降低。肝组织病理学显示,与模型组相比,经左归降糖清肝方治疗的小鼠肝组织脂滴空泡明显减少、紫红色糖原颗粒明显增加。Western blot检测结果表明,与空白组比较,模型组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平均显著下调,SREBP⁃2蛋白表达水平均显著上调。与模型组比较,左归降糖清肝方高剂量组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平均显著上调,SREBP⁃2蛋白表达水平显著下调;左归降糖清肝方低剂量组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平有上调趋势,SREBP⁃2蛋白表达水平有下调趋势,但差异无统计学意义。上述研究表明,左归降糖清肝方可能通过激活INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,改善db/db小鼠胰岛素抵抗和脂质代谢。 展开更多
关键词 左归降糖清肝方 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 db/db小鼠 脂质代谢
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藻酸双酯钠对2型糖尿病db/db小鼠的糖脂代谢及糖尿病肾病的影响 被引量:4
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作者 周晓琳 敦云楼 +4 位作者 辛萌 李鹏丽 管华诗 李春霞 郝杰杰 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2015年第1期40-46,共7页
目的研究藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病db/db小鼠模型高血糖、高血脂及糖尿病肾病的影响。方法取db/db小鼠随机分成5组(n=12),分别为模型对照组(db/db,蒸馏水)、阳性对照组(db/db,二甲双胍)、PSS低、中、高剂量组(db/db,PS25,PS50,PS100)... 目的研究藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病db/db小鼠模型高血糖、高血脂及糖尿病肾病的影响。方法取db/db小鼠随机分成5组(n=12),分别为模型对照组(db/db,蒸馏水)、阳性对照组(db/db,二甲双胍)、PSS低、中、高剂量组(db/db,PS25,PS50,PS100)以及正常对照组(C57/BL,蒸馏水),各组小鼠自由饮食进水90d。实验期间,每天记录进食量,每周记录体重,定期测定空腹血糖和糖化血红蛋白水平,末次给药后收集小鼠24h的尿液,用于检测尿白蛋白以及尿肌酐水平。实验结束后,测定小鼠血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、总胆固醇(TC)含量。结果 PSS可以显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平,提高胰岛素敏感性,并减少db/db小鼠的脂肪累积,显著改善db/db小鼠的血脂水平,缓解db/db小鼠糖尿病肾病症状。结论 PSS能够显著改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱以及糖尿病肾病症状。 展开更多
关键词 藻酸双酯钠 db/db小鼠 2型糖尿病
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红芪多糖对早期糖尿病肾病db/db小鼠肾组织中MMP-2及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响 被引量:10
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作者 金智生 魏玉娇 +2 位作者 林海龙 邵晶 张花治 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第4期66-70,共5页
目的:通过研究红芪多糖对早期糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HPS延缓早期DN进展的作用机制。方法:50只SPF级雄性db/db糖尿病肾病模型小鼠用随机数字表法... 目的:通过研究红芪多糖对早期糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HPS延缓早期DN进展的作用机制。方法:50只SPF级雄性db/db糖尿病肾病模型小鼠用随机数字表法分为5组:红芪多糖200、100、50 mg/kg剂量组、替米沙坦组(5 mg/kg)和模型组(等体积0.9%),每组10只;10只雄性db/m小鼠,作为正常对照组,给予等体积0.9%NS灌胃。所有小鼠在6周龄开始进入实验,连续灌胃8周,于治疗前及治疗后每2周检测血糖浓度,第4周末及第8周末收集小鼠24h尿液,ELISA法检测24h尿微量白蛋白水平。第8周末框后静脉取血,血清用于检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。处死小鼠,剥离肾脏,左肾皮质用于RT-PCR、Western blotting检测肾组织MMP-2及TIMP-1 mRNA和蛋白的表达量。结果:与正常组比较,模型组小鼠血糖、血脂、Scr、BUN和24h尿微量白蛋白水平显著升高;MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平显著下降,TIMP-1mRNA和蛋白的表达水平明显升高。与模型组比较,各治疗组血糖数值均有所下降,但无统计学意义;除红芪多糖50mg/kg剂量组外,其余各治疗组小鼠血脂、Scr、BUN和24h尿微量白蛋白水平均明显下降;MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平明显升高,TIMP-1 mRNA和蛋白的表达水平明显降低,以红芪多糖100mg/kg剂量组疗效最为明显。结论:红芪多糖能够防治db/db小鼠早期DN,其机制可能与红芪多糖抑制TIMP-1并上调MMP-2 mRNA和蛋白在肾脏的表达水平有关。 展开更多
关键词 红芪多糖 db/db小鼠 糖尿病肾病 MMP-2 TIMP-1
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Bcl-2及Bax在db/db自发性糖尿病小鼠颌下腺的表达研究 被引量:12
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作者 葛志华 王春艳 +1 位作者 刘红艳 高福禄 《现代口腔医学杂志》 CAS CSCD 2002年第6期504-506,共3页
目的 观察转基因糖尿病小鼠颌下腺的形态学改变以及凋亡相关基因Bcl- 2和Bax在颌下腺表达的变化。方法 取 3、4、6、8、10月龄db/db糖尿病小鼠及相应月龄的db/ +m小鼠 (对照组 )颌下腺。HE染色 ,光镜观察形态学改变。免疫组化染色后 ... 目的 观察转基因糖尿病小鼠颌下腺的形态学改变以及凋亡相关基因Bcl- 2和Bax在颌下腺表达的变化。方法 取 3、4、6、8、10月龄db/db糖尿病小鼠及相应月龄的db/ +m小鼠 (对照组 )颌下腺。HE染色 ,光镜观察形态学改变。免疫组化染色后 ,计数Bcl- 2及Bax阳性细胞数。结果 随着糖尿病进展 ,颌下腺组织萎缩。Bax阳性细胞数比各同龄对照组明显增多 ,且随病程延长有显著增多趋势。相反Bcl- 2阳性细胞数则明显低于对照组 ,并随病程延长呈下降趋势。结论 抑制细胞凋亡的Bcl- 2表达的降低及促进细胞凋亡的Bax表达的增加提示 ,随着糖尿病发展 ,颌下腺实质细胞有凋亡增强趋势 。 展开更多
关键词 BCL-2 自发性糖尿病 BAX 颌下腺 免疫组化染色 动物实验
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表面修饰DBS基团对TiO_2气相光催化性能的影响 被引量:3
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作者 井立强 薛连鹏 +3 位作者 王百齐 辛柏福 付宏刚 孙家锺 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1918-1922,共5页
采用溶胶-水热法直接获得表面修饰十二烷基苯磺酸钠(DBS)分子基团的TiO2纳米粒子,并考察了DBS表面修饰对纳米TiO2光催化氧化降解气相n-C5H12反应的活性和寿命的影响,并利用表面光电压(SPS)谱和光致发光(PL)光谱等方法研究了DBS表面修饰... 采用溶胶-水热法直接获得表面修饰十二烷基苯磺酸钠(DBS)分子基团的TiO2纳米粒子,并考察了DBS表面修饰对纳米TiO2光催化氧化降解气相n-C5H12反应的活性和寿命的影响,并利用表面光电压(SPS)谱和光致发光(PL)光谱等方法研究了DBS表面修饰的影响机制.结果表明,表面修饰DBS分子基团能够抑制TiO2纳米微晶生长,促进纳米TiO2分散,增强吸附性和提高光生电荷分离,使光催化活性显著提高.但寿命并未下降,这与TiO2和DBS基团的光稳定性有关.动力学研究结果表明,TiO2光催化氧化n-C5H12反应遵循Langmuir-Hinshelwood动力学模型,为准一级反应. 展开更多
关键词 TIO2 表面修饰 dbS 光催化 n-C5H12
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头花蓼提取物对2型糖尿病自发模型db/db小鼠的降糖机制研究 被引量:10
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作者 刘伯宇 童南森 +1 位作者 李雅雅 黄绳武 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期384-390,共7页
目的探讨头花蓼对2型糖尿病肥胖模型db/db小鼠的糖尿病相关指标影响。方法将db/db小鼠分为模型组、头花蓼低剂量组(5 g·kg^(-1))、头花蓼中剂量组(10 g·kg^(-1))、头花蓼高剂量组(20 g·kg^(-1))、罗格列酮阳性药组,以db/... 目的探讨头花蓼对2型糖尿病肥胖模型db/db小鼠的糖尿病相关指标影响。方法将db/db小鼠分为模型组、头花蓼低剂量组(5 g·kg^(-1))、头花蓼中剂量组(10 g·kg^(-1))、头花蓼高剂量组(20 g·kg^(-1))、罗格列酮阳性药组,以db/m小鼠为正常对照,给药4周,每周测定各组体重、血糖。第4周对糖耐量及血清中胰岛素(INS)、白细胞介素(IL)-6等指标进行测量,检测肝脏、骨骼肌中的胆固醇、甘油三酯水平,取肝脏组织进行HE染色,同时采用Q-PCR检测肝脏中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运体(GLUT)4基因表达水平。结果头花蓼提取物可改善db/db小鼠的体重、血糖值、糖耐量;降低血清中INS含量、IL-6含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)水平,降低丙二醛(MDA)含量;降低肝脏和骨骼肌中的胆固醇、甘油三酯水平;HE染色表明头花蓼可减少小鼠肝脏空泡数量,使形态更完整,排列有序,同时上调肝脏中AMPK、GLUT4基因表达。结论头花蓼可改善db/db小鼠的胰岛抵抗状态,缓解机体的炎症反应,提高抗氧化能,减少肝脏空泡数量,缓解组织中脂质代谢紊乱,同时通过上调肝脏中AMPK、GLUT4基因表达以促进肝脏组织对葡萄糖的摄取。 展开更多
关键词 糖尿病 头花蓼 db/db小鼠 机制
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DBS包覆TiO_2纳米粒子的制备、表征及相转移 被引量:2
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作者 王百齐 付宏刚 +4 位作者 井立强 屈宜春 孙志华 姬少靓 薛连鹏 《哈尔滨工业大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第7期1038-1040,1044,共4页
采用溶胶-水热法合成了十二烷基苯磺酸钠(DBS)包覆的TiO_2纳米粒子,分析了溶胶的pH值和DBS用量对包覆效果的影响,并利用IR和TG-DTA对样品进行了表征.结果表明,进釜前溶胶的pH值在4.5~5.5,DBS用量为TiO_2质量的1.0%~3.0%时,能够... 采用溶胶-水热法合成了十二烷基苯磺酸钠(DBS)包覆的TiO_2纳米粒子,分析了溶胶的pH值和DBS用量对包覆效果的影响,并利用IR和TG-DTA对样品进行了表征.结果表明,进釜前溶胶的pH值在4.5~5.5,DBS用量为TiO_2质量的1.0%~3.0%时,能够得到包覆理想的粒子,并且能够实现相转移.此外,还探讨了DBS的包覆机制,并初步证实了DBS与TiO_2是以类磺酸酯键形式联接的. 展开更多
关键词 TIO2 溶胶-水热法 dbS 表面包覆 相转移
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