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细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性
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作者 刘聪 冯佳妮 +4 位作者 李玮玮 朱伟伟 薛云新 王岱 赵西林 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期96-106,共11页
作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳... 作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳定至关重要。从dNTP库的质量上讲,一些异质dNTP如氧化的dNTP掺入DNA容易引发碱基替换甚至DNA断裂重排,会极大地损害基因组的稳定性。但与此同时,细胞也进化出了相应的NTP焦磷酸酶将其清除,并且细胞也会通过形成DNA损伤修复网络来校正损伤的DNA及修复DNA缺口。从dNTP库的数量上讲,dNTP的浓度及比例失衡也会造成碱基突变和移码突变,这同样会引发基因组不的稳定性,由此细胞进化出了庞大的酶控网络以对其进行精密调控。本文主要综述细胞内dNTP库组分受损的潜在危害及受损dNTP的清除和dNTP库组分间平衡的调控及失衡的后果,最后介绍了与dNTP库稳态相关的临床疾病,旨在为细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性的相关性研究提供一定的思路方向,最终为相关疾病的治疗提供部分理论依据。 展开更多
关键词 dntp 质量控制 数量调控 基因组稳定性 临床疾病
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dCTP焦磷酸酶1调节肿瘤细胞核苷酸代谢及表型的研究进展
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作者 李婧 张玫瑰 白仲添 《基础医学与临床》 2021年第11期1666-1670,共5页
三磷酸脱氧胞苷焦磷酸酶1(dCTP焦磷酸酶1,DCTPP1)是新发现的靶向三磷酸脱氧胞苷(dCTP)的焦磷酸酶,它不仅通过水解常规性和修饰性dCTP调节胞嘧啶代谢,而且参与其他嘧啶核苷酸的稳态调节。肿瘤细胞进程中,DCTPP1的高表达有利于稳定脱氧核... 三磷酸脱氧胞苷焦磷酸酶1(dCTP焦磷酸酶1,DCTPP1)是新发现的靶向三磷酸脱氧胞苷(dCTP)的焦磷酸酶,它不仅通过水解常规性和修饰性dCTP调节胞嘧啶代谢,而且参与其他嘧啶核苷酸的稳态调节。肿瘤细胞进程中,DCTPP1的高表达有利于稳定脱氧核苷三磷酸池(dNTP池)的平衡和基因组的甲基化水平,维持肿瘤细胞基因组稳定性。此外,DCTPP1通过不同的信号途径促进肿瘤细胞的增殖、转移等恶性表型,并与肿瘤耐药及临床不良预后相关。DCTPP1或将成为抗肿瘤药物研发的“明星”靶点。对其调节机制的深入研究有望为肿瘤核苷酸代谢类靶向抑制剂研发提供新策略。 展开更多
关键词 三磷酸脱氧胞苷焦磷酸酶1(DCTPP1) 脱氧核苷三磷酸池(dntp池) 核苷酸代谢 抗肿瘤
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