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PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
1
作者 古力米热·乃扎尔 戚婷婷 +2 位作者 热孜亚·库尔班 阿依帕夏·扎克尔 古扎丽努尔·阿不力孜 《中国计划生育和妇产科》 2025年第8期91-96,101,共7页
目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB... 目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB~ⅢB期宫颈鳞癌放化疗患者标本31例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)标本30例,以及慢性宫颈炎标本24例,用免疫组织化学方法测定PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在不同宫颈病变组织标本中的阳性状态,并回顾分析其临床、病理及随访资料。结果①PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中阳性率(63.89%、43.06%、59.72%)高于CIN(46.67%、6.67%、33.33%)及慢性宫颈炎(16.67%、0%、4.35%)。PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌与CIN、慢性宫颈炎阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。②PD⁃1阳性与临床FIGO分期有关,PD⁃L1阳性与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况有关,CTLA⁃4阳性率与年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况有关。③相关性分析显示,宫颈鳞癌中PD⁃1和CTLA⁃4阳性显著关联(r=0.619,P<0.001)。④生存分析显示,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与宫颈鳞癌的生存无显著关联。结论PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4在宫颈鳞癌中的阳性率较CIN和慢性宫颈炎者高,随病变严重程度的加重而升高,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与不良临床特征有关,与总生存期无关。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 PD⁃1 PD⁃L1 ctla⁃4
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CTLA-4和PD-L1在肺淋巴上皮癌中的表达、临床意义及其肿瘤微环境中淋巴细胞浸润的分布情况
2
作者 黄金丽 贝睿思 +4 位作者 陈玉娇 李志梦 黄贵滢 魏亚敏 郑锦花 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期731-738,共8页
目的探讨CTLA-4和PD-L1在肺淋巴上皮癌(pulmonary lymphoepithelial carcinoma,PLEC)中的表达情况及其与患者预后、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)之间的关系。方法收集50例PLEC,另选取癌旁肺组织23例。采用免... 目的探讨CTLA-4和PD-L1在肺淋巴上皮癌(pulmonary lymphoepithelial carcinoma,PLEC)中的表达情况及其与患者预后、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)之间的关系。方法收集50例PLEC,另选取癌旁肺组织23例。采用免疫组化法检测CTLA-4、PD-L1在PLEC和癌旁肺组织中的表达情况及肿瘤微环境中CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞的浸润情况。分析CTLA-4、PD-L1及肿瘤微环境中CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞的分布特征与PLEC临床病理特征的相关性。结果CTLA-4在PLEC中的阳性率高于癌旁肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1在PLEC TNM各分期中的表达差异有统计学意义(P<0.05),且其表达与PLEC TNM分期呈正相关(r=0.31,P=0.03);CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞主要浸润于肿瘤间质中且CD4^(+)T淋巴细胞浸润密度高于CD8^(+)T淋巴细胞浸润密度,差异有统计学意义(P<0.05);而在癌巢中,CD8^(+)T淋巴细胞的浸润密度明显高于CD4^(+)T淋巴细胞的浸润密度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-L1、CTLA-4在PLEC中阳性率较高,提示PD-L1、CTLA-4是PLEC潜在的免疫治疗靶点;肿瘤微环境中的淋巴细胞主要浸润于间质,且CD4^(+)T淋巴细胞浸润密度高于CD8^(+)T细胞。 展开更多
关键词 肺淋巴上皮癌 PD-L1 ctla-4 肿瘤微环境 免疫检查点
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外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌病理特征及预后的关系 被引量：3
3
作者 陆小华 袁洪新 《中国现代普通外科进展》 2025年第3期191-195,共5页
目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌... 目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌组不同临床病理特征的CTLA-4、PD-1、BTLA水平,分析外周血各指标与临床病理特征的相关性;肝癌组随访2年根据患者预后分为预后良好、预后不良,比较不同预后患者各指标表达情况,分析外周血各指标不同表达与中晚期肝癌预后生存的关系及联合检测的预测价值。结果:肝癌组外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平高于对照组(P<0.05);肝癌组不同肿瘤数目、分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平比较差异有统计学意义(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平与肿瘤数目、分化程度、临床分期、血管侵犯呈正相关(P<0.05);中晚期肝癌预后不良患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA高于预后良好患者(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA联合预测中晚期肝癌预后的AUC为0.935;高表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者总生存率低于低表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者(P<0.05)。结论:外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌患者病理特征、预后有关,其联合预测患者预后价值较高。 展开更多
关键词 中晚期肝癌 外周血 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1 T淋巴细胞弱化因子 预后
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cAMP差异调控CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+)T细胞亚群产生
4
作者 蔡雨俊 郝振平 +1 位作者 郑永唐 田仁荣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2471-2477,共7页
目的:分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型,探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达的影响,解析调控其表达的关键通路。方法:通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分... 目的:分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型,探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达的影响,解析调控其表达的关键通路。方法:通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分子化合物体外刺激猕猴外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD39、CTLA-4、PD-1阳性(CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+))T细胞的比率变化,分析其表达模式,对比小分子对表达/共表达的阳性细胞比率的影响,明确表达模式及调控表达的分子与通路。结果:正常猕猴的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞中CD39^(+)、CTLA-4^(+)和PD-1^(+)细胞比率较低,且阳性细胞主要表达其中一种分子;增加胞内cAMP浓度,不影响CD39^(+)T细胞比率,显著增加CTLA-4^(+)T细胞比率,降低PD-1^(+)CD8^(+)T细胞比率,涉及细胞群为CTLA-4和PD-1单表达的细胞群;抑制PKA活性可降低PDE广谱抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对CTLA-4表达的增效作用,但不影响PD-1的表达;交换蛋白激动剂不影响CTLA-4的表达,但下调PD-1^(+)CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比率;PDE4B选择性抑制剂对CTLA-4的上调作用与IBMX相似,而PDE3和PDE5A选择性抑制剂对PD-1表达的调控与IBMX相似。结论:CD39、CTLA-4和PD-1在T细胞上有不同表达模型,但受cAMP水平不同的调控,且参与表达调控的cAMP下游信号通路不同。 展开更多
关键词 CD39 ctla-4 PD-1 CAMP T细胞
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外周血PD-1、CTLA-4、T-reg、pDC与鼻咽癌患者临床特征及疗效的相关性 被引量：3
5
作者 徐歆宇 赵朝芬 +5 位作者 贺前勇 刘丽娜 王伟 邵春燕 熊伟 金风 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第1期53-60,共8页
目的:探讨初治鼻咽癌患者治疗前外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与患者临床特征及即刻疗效的关系,以及以上指标在鼻咽癌患者及健康人群中的表达差异。方法:收集112例初治鼻咽癌患者治疗前临床资料及淋巴细胞亚群和树... 目的:探讨初治鼻咽癌患者治疗前外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与患者临床特征及即刻疗效的关系,以及以上指标在鼻咽癌患者及健康人群中的表达差异。方法:收集112例初治鼻咽癌患者治疗前临床资料及淋巴细胞亚群和树突细胞亚群数据,进行外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与鼻咽癌患者临床特征及即刻疗效的相关性分析,从112例鼻咽癌患者中随机选取30例患者作为病例组,年龄、性别匹配的30例同期体检健康者作为对照组,分析两组外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC表达差异。结果:112例初治鼻咽癌患者中,年龄≥50岁组与年龄<50岁组相比,外周血PD-1/CTL(%)更高。CTLA-4/CTL(%)与T分期、N分期、TNM分期呈负相关,CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。T-reg(%)与N分期呈正相关,T-reg(%)与M分期存在“S”型曲线关系。pDC与N分期、TNM分期呈负相关。病例组与对照组外周血PD-1/CTL(%)、T-reg(%)差异存在统计学意义,病例组与对照组外周血CTLA-4/CTL(%)差异不存在统计学意义。结论:外周血CTLA-4/CT(%)越高,鼻咽癌T分期、N分期、TNM分期越早,外周血CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。外周血T-reg(%)越高,N分期越晚。当外周血T-reg(%)<20%时,鼻咽癌可能未发生远处转移,当外周血T-reg(%)为20%~50%时,外周血T-reg(%)表达越高,发生远处转移的可能越大,当外周血T-reg(%)>50%时,鼻咽癌已经远处转移的可能性大。外周血pDC越高,N分期、TNM分期越早。外周血以上指标可动态观察,有望成为预测鼻咽癌患者疗效及预后的生物标志物。 展开更多
关键词 鼻咽癌 临床特征 即刻疗效 PD-1 ctla-4 T-reg PDC
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植物来源miR261、miR354及miR194调控多种肿瘤细胞增殖并靶向HDAC2或CTLA-4
6
作者 叶汉挹 吕舜 +1 位作者 黎迎 董政起 《生命科学研究》 2024年第6期483-492,共10页
从药用、食用植物出发,基于生物信息学分析,寻找跨界作用于哺乳动物细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)、组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的植物微RNA(microRNA,miRNA)序... 从药用、食用植物出发,基于生物信息学分析,寻找跨界作用于哺乳动物细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)、组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的植物微RNA(microRNA,miRNA)序列;通过双荧光素酶及实时荧光定量PCR实验验证植物miRNA对CTLA-4、HDAC2的沉默效果;通过CCK-8法检测人源、小鼠源多种肿瘤细胞系在转染不同浓度(0~500 nmol/L)植物miRNA 48 h后的增殖活性。结果显示,荔枝来源lch-miR261可靶向HUT-78、THP-1细胞的HDAC2产生体外抗肿瘤活性;甜橙来源csi-miR354-5p可靶向K562、THP-1细胞的HDAC2产生体外抗肿瘤活性;红豆杉来源tme-miR194-5p可以靶向Treg细胞的CTLA-4,且具有4T1细胞的增殖抑制和B16、HepG2细胞的增殖促进效果。实验结果初步表明,荔枝来源miR261及甜橙来源miR354具有靶向HDAC2的抗肿瘤潜力;红豆杉来源miR194可用作CTLA-4免疫检查点抑制剂,具有体内免疫抗肿瘤的潜力,在跨界抗肿瘤尤其是乳腺肿瘤治疗方面有巨大临床价值。该研究首次记录植物miRNA跨界调控肿瘤细胞系的选择性和双重性,为植物miRNA跨界调控提供了有力的证据。 展开更多
关键词 核酸疗法 植物微RNA 跨界调控 抗肿瘤 组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2) 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(ctla-4) 免疫疗法
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基于CD80/CTLA⁃4途径探究IL⁃7对脓毒症T淋巴细胞功能的机制研究
7
作者 龚川江 周铃 刘佳佳 《解剖学研究》 CAS 2024年第1期52-58,共7页
目的基于CD80/CTLA⁃4途径探究IL⁃7对脓毒症T淋巴细胞功能的影响。方法选取我院2021年1月1日~2023年6月6日收治的104例脓毒症患者,分离患者外周血中T淋巴细胞并纯化,刺激培养T淋巴细胞并分为3组,即对照组、IL⁃7组和CYAL⁃4组。流式细胞仪... 目的基于CD80/CTLA⁃4途径探究IL⁃7对脓毒症T淋巴细胞功能的影响。方法选取我院2021年1月1日~2023年6月6日收治的104例脓毒症患者,分离患者外周血中T淋巴细胞并纯化,刺激培养T淋巴细胞并分为3组,即对照组、IL⁃7组和CYAL⁃4组。流式细胞仪分别检测T淋巴细胞凋亡率和增殖代数;ELISA检测淋巴细胞IL⁃7、IFN⁃γ、TNF⁃α水平;流式细胞仪检测淋巴细胞表面CD80表达;免疫荧光法检测T淋巴细胞表面CTAL⁃4表达。结果与对照组相比,IL⁃7组和CTAL⁃4组T淋巴细胞凋亡率明显降低(分别为45.17±4.02、48.06±4.08),T淋巴细胞增殖代数(分别为6.01±1.04、5.92±1.02)、T淋巴细胞中IL⁃7(分别为115.46±9.07、112.39±9.01)、IFN⁃γ(分别为21.46±2.15、20.07±2.12)、TNF⁃α(分别为347.15±2.26、340.87±12.08)水平明显增加(P<0.05);但IL⁃7组T淋巴细胞凋亡率、增殖代数、IL⁃7、IFN⁃γ、TNF⁃α水平和CTAL⁃4组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,IL⁃7组和CTAL⁃4组T淋巴细胞中CD80(分别为6.28±0.87、6.31±0.89)和CTAL⁃4阳性率(分别为3.68±0.57、3.65±0.55)明显降低(P<0.05);IL⁃7组T淋巴细胞中CD80和CTAL⁃4阳性率和CTAL⁃4组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL⁃7可抑制脓毒症患者T淋巴细胞凋亡,促进T淋巴细胞增殖,促进T淋巴细胞中IL⁃7、IFN⁃γ、TNF⁃α水平,其作用机制可能与抑制CD80/CTLA⁃4途径有关。 展开更多
关键词 脓毒症 CD80/ctla⁃4途径 T淋巴细胞 凋亡 增殖
原文传递
基于B7/CD28/CTLA-4通路研究祖师麻及其炮制品对CIA大鼠的免疫作用机制
8
作者 赵彩蓉 孟祥龙 +4 位作者 王娟 赵泓瑜 韩香 李子昂 张朔生 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期4091-4099,共9页
研究祖师麻及其炮制品对SD大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)分化的影响。按体质量将64只SD大鼠随机分为正常组,模型组,祖师麻炙品低、高剂量组,生品低、高剂量组,祖... 研究祖师麻及其炮制品对SD大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)分化的影响。按体质量将64只SD大鼠随机分为正常组,模型组,祖师麻炙品低、高剂量组,生品低、高剂量组,祖师麻甲素组,雷公藤多苷组。除正常组外,CIA模型在第1次免疫后第7天进行二免,并在二免7 d后灌胃28 d。取材后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察CIA大鼠关节滑膜炎症的情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中转化生长因子-β(TGF-β)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平变化;实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法检测关节滑膜中分化簇80(B7-1)、分化簇86(B7-2)、分化簇28(CD28)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)mRNA和蛋白表达;流式细胞术用于检测大鼠关节滑膜中Th17和Treg细胞的比例。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠的关节滑膜炎症明显加剧,关节炎指数评分明显上升,免疫器官指数上升(P<0.01);与模型组相比,各给药组均能不同程度地改善大鼠的关节炎症,降低关节评分指数,抑制滑膜增生,降低免疫器官指数;相较于模型组,各给药组中大鼠血清中IL-2、IFN-γ显著下降(P<0.01),TGF-β、IL-4、IL-10显著上升(P<0.01),滑膜中B7-1、CTLA-4 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),关节组织中的Th17细胞和Treg细胞的比例出现显著降低(P<0.01)。综上得出祖师麻通过调控B7/CD28/CTLA-4通路以及调节Th17/Treg平衡,抑制CIA大鼠中Th17细胞的表达,促进Treg细胞的表达,进而治疗RA。 展开更多
关键词 祖师麻及其炮制品 CIA Th17/Treg B7/CD28/ctla-4 免疫
原文传递
CTLA4-lg融合蛋白基因的表达及其生物学功能的初步研究 被引量：6
9
作者 郑宇 沈倍奋 +4 位作者 黎燕 舒翠玲 胡美茹 裴武红 王建安 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 2000年第1期14-17,共4页
目的获得CTLA4全长基因并在真核表达系统中表达。方法通过RT PCR方法 ,从MT2细胞系克隆CT LA4全长基因 ;经引物重叠和半巢式PCR改造 ,获得含抑瘤素M信号肽的CTLA4胞外段DNA ,然后克隆至真核表达载体pIg ,转染COS和CHO K细胞表达。结果... 目的获得CTLA4全长基因并在真核表达系统中表达。方法通过RT PCR方法 ,从MT2细胞系克隆CT LA4全长基因 ;经引物重叠和半巢式PCR改造 ,获得含抑瘤素M信号肽的CTLA4胞外段DNA ,然后克隆至真核表达载体pIg ,转染COS和CHO K细胞表达。结果获得了CTLA4全长基因 ,序列分析表明 ,该序列与GenBank数据库中的序列一致。在COS和CHO K细胞培养上清中有CT LA4 Ig的表达 ,该产物能抑制淋巴细胞转化。结论真核表达体系表达了有生物学活性的CTLA4 Ig。 展开更多
关键词 ctla4 ctla4-IG 克隆 表达
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三陰乳腺癌PD-L1(SP142)與CTLA-4、PTEN表達的關係研究
10
作者 韋潔貞 林文華 +4 位作者 冼麗芳 陳建勇 黃香婷 肖剛 文劍明 《镜湖医学》 2024年第1期20-23,F0003,共5页
目的探討三陰乳腺癌PD-L1(SP142)與CTLA-4、PTEN表達的關係和意義。方法收集鏡湖醫院2008年1月~2018年6月間病理科136例乳腺癌標本,按乳腺癌分子分型分為三陰乳腺癌(TNBC)、管腔A型、管腔B型及HER2型乳腺癌,採用免疫組化檢測各型乳腺癌P... 目的探討三陰乳腺癌PD-L1(SP142)與CTLA-4、PTEN表達的關係和意義。方法收集鏡湖醫院2008年1月~2018年6月間病理科136例乳腺癌標本,按乳腺癌分子分型分為三陰乳腺癌(TNBC)、管腔A型、管腔B型及HER2型乳腺癌,採用免疫組化檢測各型乳腺癌PD-L1(SP142)、CTLA-4和PTEN表達情況,並分析它們之間的關係。結果136例乳腺癌中,32.4%的病例PD-L1(SP142)陽性,其中48%(24/50)TNBC、11.9%(5/42)管腔A型、20%(3/15)管腔B型和41.4%(12/29)HER2型PD-L1(SP142)陽性;43.4%的病例CTLA-4陽性,其中52.0%(26/50)TNBC、31.0%(13/42)管腔A型、33.3%(5/15)管腔B型和50.9%(15/29)HER2型CTLA-4陽性;28.0%的病例PTEN陽性,其中52.0%(26/50)TNBC、31.0%(13/42)管腔A型、33.3%(5/15)管腔B型和50.9%(15/29)HER2型PTEN陽性。TNBC的PD-L1(SP142)表達與CTLA-4表達呈正相關(Spearman=0.409,P<0.05),與PTEN表達呈負相關(Spearman=-0.318,P<0.05)。結論TNBCPD-L1(SP142)與CTLA-4表達的正相關關係,提示聯合免疫治療可能使TNBC患者獲益,而TNBCPD-L1(SP142)與PTEN表達的負相關關係,提示TNBC同時遭受免疫逃逸和基因突變的雙重打擊,因此適合免疫治療和靶向PTEN聯合治療。 展开更多
关键词 三陰乳腺癌 PD-L1(SP142) ctla-4 PTEN
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靶向融合防龋DNA疫苗研究(Ⅰ)—编码人CTLA4胞外区基因的质粒pGCTLA的构建 被引量：1
11
作者 樊明文 郭继华 +4 位作者 边专 贾荣 陈智 彭彬 范兵 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2002年第4期222-224,共3页
目的 :构建编码人细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen 4,CTLA4)信号肽和胞外区基因的质粒 ,为进一步研制靶向融合防龋DNA疫苗做准备。方法 :利用RT -PCR的方法从健康成人外周血分离的单个核细胞中提取细胞... 目的 :构建编码人细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen 4,CTLA4)信号肽和胞外区基因的质粒 ,为进一步研制靶向融合防龋DNA疫苗做准备。方法 :利用RT -PCR的方法从健康成人外周血分离的单个核细胞中提取细胞总RNA ,扩增出CTLA4信号肽和胞外区基因序列 ,利用 pUCm-T载体进行T -A克隆 ,构建编码人CTLA4胞外区基因的pGCTLA质粒 ,酶切电泳 ,并测序鉴定。结果 :RT -PCR获得了CT LA4基因的目的片段 ,质粒 pGCTLA含有信号肽和CTLA4胞外区的基因。 结论 :成功构建编码人细胞毒性T淋巴细胞抗原 4信号肽和胞外区基因的质粒 pGCTLA。 展开更多
关键词 pGctla 构建 细胞毒性T淋巴细胞抗原4 DNA疫苗 ctla4 质粒 龋齿 预防
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靶向融合防龋DNA疫苗研究（Ⅰ）-编码人CTLA4胞外区基因的质粒pGCTLA的构建 被引量：1
12
作者 樊明文 郭继华 +4 位作者 边专 贾荣 陈智 彭彬 范兵 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2004年第3期228-228,共1页
关键词 靶向融合 防龋DNA疫苗 基因编码 ctla4胞外区基因 质粒pGctla 免疫效能
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共刺激分子CTLA-4的研究进展及在风湿病治疗中的应用 被引量：1
13
作者 田新平 曾小峰 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2006年第9期942-946,共5页
细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是免疫应答反应起始阶段T细胞活化的重要共同活化分子,它与T细胞表面的配体结合后可以抑制T细胞功能,使T细胞不能被激活,从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异... 细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是免疫应答反应起始阶段T细胞活化的重要共同活化分子,它与T细胞表面的配体结合后可以抑制T细胞功能,使T细胞不能被激活,从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异常。CTLA-4免疫球蛋白(CTLA-4 Ig)是针对CTLA-4的融合蛋白,能选择性地抑制免疫反应,改善患者的临床症状,达到控制疾病进展的目的。但目前的临床研究尚仅限于类风湿关节炎。临床研究的初步结果表明CTLA-4 Ig治疗类风湿关节炎是有效而安全的,但由于其临床应用时间短,在风湿病治疗中的作用还有待进一步的长期临床观察来证实。 展开更多
关键词 ctla-4 ctla-4IG 风湿病
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腺病毒载体介导的CTLA4-FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注促进异基因小鼠皮肤移植耐受
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作者 王光明 杨阳 +3 位作者 李爱玲 郝洁 高翔 谢蜀生 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期257-261,共5页
目的:探讨腺病毒介导CTLA4 -FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注延长小鼠皮肤移植物存活的作用及其机制。方法:在移植的第0天,C5 7BL 6 (H 2 b,B6 )小鼠经尾静脉注射BALB c(H 2 d)小鼠脾细胞和5×10 9空斑形成单位 毫升(pfu ml)CT... 目的:探讨腺病毒介导CTLA4 -FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注延长小鼠皮肤移植物存活的作用及其机制。方法:在移植的第0天,C5 7BL 6 (H 2 b,B6 )小鼠经尾静脉注射BALB c(H 2 d)小鼠脾细胞和5×10 9空斑形成单位 毫升(pfu ml)CTLA4 - FasL重组腺病毒(AdCTLA4 - FasL) ,同一天进行皮肤移植,每天观察移植物存活情况。耐受小鼠尾静脉取血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CTLA4 FasL融合蛋白的体内表达;于第2 0天对受体小鼠进行迟发型超敏反应、单向混和淋巴细胞反应(MLR)、IL- 2逆转试验、过继转移实验和嵌合体检测等耐受状态的检测,以探讨耐受机制。结果:经尾静脉输注供体脾细胞及AdCTLA4 - FasL的B6小鼠,皮肤移植物的平均存活时间达(42 8±2 6 )天(n =6 ) ,而对照的未处理组,绿色荧光蛋白(EGFP)腺病毒处理组,重组腺病毒AdCTLA4Ig组和AdCTLA4 FasL处理组的平均存活时间为(10 .1±0 . 4 1)天(n =6 )、(10-.5±1.4 )天(n =6 )、(12 . 8±1. 1)天(n =6 )、(2 0 .0±2 .5 )天(n =6 ) ,差异具有显著意义(P <0 .-0 1) ;皮肤移植物长期存活的受体小鼠对供体抗原的低应答可以通过脾细胞被过继转移;DTH反应受到抑制、MLR活性特异性降低,且可以被外源性IL 2部分逆转。结论:供体脾细胞输注和腺病毒介导CTLA4 - 展开更多
关键词 皮肤移植 免疫耐受 ctla4IG ctla4-FASL 基因转移
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CTLA-4Ig融合蛋白对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化的抑制作用
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作者 陈洁 李玉杰 +3 位作者 郑东诞 熊艳 李欣 廖晓星 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期395-399,417,共6页
【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂... 【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂饮食饲养,分别采用CTLA-4Ig、PBS、IgG1腹腔注射,第4组不予处理;8周后取小鼠主动脉进行病理学检查,检测AS相关指标,包括斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比,斑块内脂质、胶原和平滑肌细胞含量。【结果】高脂饮食饲养4周后,出现明显AS病变。继续高脂饮食饲养8周,形成典型AS斑块,CTLA-4Ig组、PBS组、IgG1组和空白组的斑块面积/管腔面积比分别为0.27±0.08、0.40±0.08、0.43±0.08和0.46±0.10,较4周时(0.05±0.01)明显增加(P<0.05),4组的血管内膜/中膜厚度比分别为2.6±0.6、6.0±0.9、5.7±0.8和5.9±0.6,高于对照组(0.5±0.1,P<0.05),4组斑块内脂质含量(%)分别为26.0±3.0、40.8±5.7、40.6±3.0和43.2±5.7较4周时明显增加(7.2±1.4,P<0.05)。采用CTLA-4Ig进行干预后,其斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比和斑块内脂质含量显著低于PBS、IgG1和空白处理组(P<0.05),而后3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4Ig组斑块内胶原含量(16.0±1.1)%高于其他3组[(8.6±1.2)%、(9.2±1.5)%和(9.0±1.3)%,P<0.05)],其斑块内平滑肌细胞含量(11.8±1.0)%明显高于其他3组[(7.8±0.8)%、(7.5±0.9)%和(7.3±0.7)%,P<0.05)],另外3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】CTLA-4Ig融合蛋白能够阻抑高脂饮食饲养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,其增加斑块内血管平滑肌细胞生成胶原作用有助增加AS斑块的稳定性。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 B7/CD28 ctla-4 ctla-4IG 载脂蛋白E基因缺陷小鼠
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CTLA-4基因多态性与Graves病 被引量：2
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作者 乔丽丽 张晓梅 《解剖与临床》 2008年第6期456-458,共3页
关键词 GRAVES病 ctla-4 基因多态性 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 器官特异性自身免疫病 ctla4基因 抑制性T淋巴细胞 自身免疫性疾病
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CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘
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作者 陈煦艳 季伟 《国外医学（呼吸系统分册）》 2005年第9期669-671,共3页
关键词 ctla-4 支气管哮喘 衍生物 抗原特异性免疫应答 ctla4-IG CD4^+T细胞 混合淋巴细胞反应 非CD28依赖 TH1/TH2亚群
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腺病毒介导CTLA4Ig基因在体外培养细胞中的表达 被引量：5
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作者 黄赤兵 吴军 +4 位作者 方玉华 易绍萱 罗高兴 贺伟峰 陈希炜 《重庆医学》 CAS CSCD 2002年第8期684-685,共2页
目的　鉴定腺病毒介导免疫调节基因CTLA4Ig在体外培养细胞中的表达能力和细胞毒性。 方法　以肾小管上皮细胞(PK 15 )、血管内皮细胞 (ECV 3 0 4)为靶细胞 ,观察感染强度为 10 0、2 0 0、40 0时CTLA4Ig重组腺病毒转染靶细胞后不同时相... 目的　鉴定腺病毒介导免疫调节基因CTLA4Ig在体外培养细胞中的表达能力和细胞毒性。 方法　以肾小管上皮细胞(PK 15 )、血管内皮细胞 (ECV 3 0 4)为靶细胞 ,观察感染强度为 10 0、2 0 0、40 0时CTLA4Ig重组腺病毒转染靶细胞后不同时相细胞存活百分率 ;以免疫组化以及Westernblot分别检测CTLA4Ig在细胞以及上清中的表达。 结果　转染后 2d、4d ,转染组两种细胞存活百分率与对照组相比无显著差异 ;转染后 2 4hCTLA4Ig在PK 15和ECV 3 0 4中的阳性表达率分别为 93 7%和 90 2 % ;Westernblot检测到两种细胞上清中均有CTLA4Ig表达。 结论　重组腺病毒对非包装靶细胞毒性很小 ,能够介导CTLA4Ig基因对靶细胞的高效转染 ,并使其表达分泌型CTLA4Ig ,具备了以基因治疗诱导免疫耐受的潜能 。 展开更多
关键词 腺病毒 ctla4IG 基因转染 体外培养 免疫耐受
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CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植的体外实验研究 被引量：13
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作者 郑峻松 吴军 +4 位作者 马兵 罗高兴 易绍萱 贺伟峰 陈希炜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期762-764,共3页
目的　探索重组腺病毒载体 (Recombinantadenovirus ,rAdv)介导CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植免疫耐受的分子机制。方法　构建CTLA4Ig重组腺病毒载体 ,转染猪树突状细胞 (DendriticCell,DC) ,以猪表皮细胞匀浆液为刺激原 ,观察DC递呈猪... 目的　探索重组腺病毒载体 (Recombinantadenovirus ,rAdv)介导CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植免疫耐受的分子机制。方法　构建CTLA4Ig重组腺病毒载体 ,转染猪树突状细胞 (DendriticCell,DC) ,以猪表皮细胞匀浆液为刺激原 ,观察DC递呈猪表皮抗原刺激人T细胞增殖、活化及信号转导的影响 ;同时 ,以CTLA4Ig rAdv转染小鼠DC细胞 ,观察该DC膜表面分子CD40、CD80表达。结果　CTLA4Ig转染DC能显著抑制人外周血T淋巴细胞增殖能力 (P <0 .0 1)和T细胞肌醇磷脂信号系统转导活性 ,IL 2分泌亦受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ;转染CTLA4Ig的小鼠DC膜表面分子CD80表达降低 (P <0 .0 5 )。结论　腺病毒介导CTLA4Ig基因转染猪皮能诱导人外周血T淋巴细胞免疫耐受。 展开更多
关键词 ctla4IG 异种移植 免疫耐受 信号转导 皮肤移植
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CTLA4Ig基因表达对鼠皮肤移植免疫抑制作用的研究 被引量：10
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作者 杨世昕 吴军 +5 位作者 卞修武 易绍萱 罗高兴 贺伟峰 黄赤兵 周立新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期759-761,共3页
目的　探讨静脉注射CTLA4Ig腺病毒后在大鼠体内的表达和对同种异体移植皮肤存活的影响 ,以及该载体应用的安全性 ,为该基因治疗方法在抑制器官移植排斥反应的临床应用奠定基础。方法　供体SD大鼠皮肤移植前 1周 ,用腺病毒作载体将CTLA4I... 目的　探讨静脉注射CTLA4Ig腺病毒后在大鼠体内的表达和对同种异体移植皮肤存活的影响 ,以及该载体应用的安全性 ,为该基因治疗方法在抑制器官移植排斥反应的临床应用奠定基础。方法　供体SD大鼠皮肤移植前 1周 ,用腺病毒作载体将CTLA4Ig导入Wistar大鼠体内 ,用蛋白质斑点印迹实验检测血清中CTLA4Ig的表达 ,用腺病毒荧光抗体检测腺病毒在脏器的分布。同时还观测了各脏器的病理改变及移植物生存时间。结果　CTLA4Ig腺病毒在肝、脾、心、肺、肾均有明显分布 ,但实质细胞均未见严重损伤性改变。CTLA4Ig基因能在血清中的表达高峰时间一般在 7d左右 ,移植皮肤的生存显著长于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　从静脉注射导入的CTLA4Ig基因能在大鼠体内表达并对同种移植的排斥反应有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 腺病毒 ctla4IG 皮肤移植 大鼠
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