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PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
1
作者 古力米热·乃扎尔 戚婷婷 +2 位作者 热孜亚·库尔班 阿依帕夏·扎克尔 古扎丽努尔·阿不力孜 《中国计划生育和妇产科》 2025年第8期91-96,101,共7页
目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB... 目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB~ⅢB期宫颈鳞癌放化疗患者标本31例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)标本30例,以及慢性宫颈炎标本24例,用免疫组织化学方法测定PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在不同宫颈病变组织标本中的阳性状态,并回顾分析其临床、病理及随访资料。结果①PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中阳性率(63.89%、43.06%、59.72%)高于CIN(46.67%、6.67%、33.33%)及慢性宫颈炎(16.67%、0%、4.35%)。PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌与CIN、慢性宫颈炎阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。②PD⁃1阳性与临床FIGO分期有关,PD⁃L1阳性与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况有关,CTLA⁃4阳性率与年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况有关。③相关性分析显示,宫颈鳞癌中PD⁃1和CTLA⁃4阳性显著关联(r=0.619,P<0.001)。④生存分析显示,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与宫颈鳞癌的生存无显著关联。结论PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4在宫颈鳞癌中的阳性率较CIN和慢性宫颈炎者高,随病变严重程度的加重而升高,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与不良临床特征有关,与总生存期无关。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 PD⁃1 PD⁃L1 ctla⁃4
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CTLA-4和PD-L1在肺淋巴上皮癌中的表达、临床意义及其肿瘤微环境中淋巴细胞浸润的分布情况 被引量：1
2
作者 黄金丽 贝睿思 +4 位作者 陈玉娇 李志梦 黄贵滢 魏亚敏 郑锦花 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期731-738,共8页
目的探讨CTLA-4和PD-L1在肺淋巴上皮癌(pulmonary lymphoepithelial carcinoma,PLEC)中的表达情况及其与患者预后、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)之间的关系。方法收集50例PLEC,另选取癌旁肺组织23例。采用免... 目的探讨CTLA-4和PD-L1在肺淋巴上皮癌(pulmonary lymphoepithelial carcinoma,PLEC)中的表达情况及其与患者预后、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)之间的关系。方法收集50例PLEC,另选取癌旁肺组织23例。采用免疫组化法检测CTLA-4、PD-L1在PLEC和癌旁肺组织中的表达情况及肿瘤微环境中CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞的浸润情况。分析CTLA-4、PD-L1及肿瘤微环境中CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞的分布特征与PLEC临床病理特征的相关性。结果CTLA-4在PLEC中的阳性率高于癌旁肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1在PLEC TNM各分期中的表达差异有统计学意义(P<0.05),且其表达与PLEC TNM分期呈正相关(r=0.31,P=0.03);CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞主要浸润于肿瘤间质中且CD4^(+)T淋巴细胞浸润密度高于CD8^(+)T淋巴细胞浸润密度,差异有统计学意义(P<0.05);而在癌巢中,CD8^(+)T淋巴细胞的浸润密度明显高于CD4^(+)T淋巴细胞的浸润密度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-L1、CTLA-4在PLEC中阳性率较高,提示PD-L1、CTLA-4是PLEC潜在的免疫治疗靶点;肿瘤微环境中的淋巴细胞主要浸润于间质,且CD4^(+)T淋巴细胞浸润密度高于CD8^(+)T细胞。 展开更多
关键词 肺淋巴上皮癌 PD-L1 ctla-4 肿瘤微环境 免疫检查点
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外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌病理特征及预后的关系 被引量：3
3
作者 陆小华 袁洪新 《中国现代普通外科进展》 2025年第3期191-195,共5页
目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌... 目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌组不同临床病理特征的CTLA-4、PD-1、BTLA水平,分析外周血各指标与临床病理特征的相关性;肝癌组随访2年根据患者预后分为预后良好、预后不良,比较不同预后患者各指标表达情况,分析外周血各指标不同表达与中晚期肝癌预后生存的关系及联合检测的预测价值。结果:肝癌组外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平高于对照组(P<0.05);肝癌组不同肿瘤数目、分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平比较差异有统计学意义(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平与肿瘤数目、分化程度、临床分期、血管侵犯呈正相关(P<0.05);中晚期肝癌预后不良患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA高于预后良好患者(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA联合预测中晚期肝癌预后的AUC为0.935;高表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者总生存率低于低表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者(P<0.05)。结论:外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌患者病理特征、预后有关,其联合预测患者预后价值较高。 展开更多
关键词 中晚期肝癌 外周血 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1 T淋巴细胞弱化因子 预后
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CTLA4-lg融合蛋白基因的表达及其生物学功能的初步研究 被引量：6
4
作者 郑宇 沈倍奋 +4 位作者 黎燕 舒翠玲 胡美茹 裴武红 王建安 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 2000年第1期14-17,共4页
目的获得CTLA4全长基因并在真核表达系统中表达。方法通过RT PCR方法 ,从MT2细胞系克隆CT LA4全长基因 ;经引物重叠和半巢式PCR改造 ,获得含抑瘤素M信号肽的CTLA4胞外段DNA ,然后克隆至真核表达载体pIg ,转染COS和CHO K细胞表达。结果... 目的获得CTLA4全长基因并在真核表达系统中表达。方法通过RT PCR方法 ,从MT2细胞系克隆CT LA4全长基因 ;经引物重叠和半巢式PCR改造 ,获得含抑瘤素M信号肽的CTLA4胞外段DNA ,然后克隆至真核表达载体pIg ,转染COS和CHO K细胞表达。结果获得了CTLA4全长基因 ,序列分析表明 ,该序列与GenBank数据库中的序列一致。在COS和CHO K细胞培养上清中有CT LA4 Ig的表达 ,该产物能抑制淋巴细胞转化。结论真核表达体系表达了有生物学活性的CTLA4 Ig。 展开更多
关键词 ctla4 ctla4-IG 克隆 表达
原文传递
靶向融合防龋DNA疫苗研究(Ⅰ)—编码人CTLA4胞外区基因的质粒pGCTLA的构建 被引量：1
5
作者 樊明文 郭继华 +4 位作者 边专 贾荣 陈智 彭彬 范兵 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2002年第4期222-224,共3页
目的 :构建编码人细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen 4,CTLA4)信号肽和胞外区基因的质粒 ,为进一步研制靶向融合防龋DNA疫苗做准备。方法 :利用RT -PCR的方法从健康成人外周血分离的单个核细胞中提取细胞... 目的 :构建编码人细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen 4,CTLA4)信号肽和胞外区基因的质粒 ,为进一步研制靶向融合防龋DNA疫苗做准备。方法 :利用RT -PCR的方法从健康成人外周血分离的单个核细胞中提取细胞总RNA ,扩增出CTLA4信号肽和胞外区基因序列 ,利用 pUCm-T载体进行T -A克隆 ,构建编码人CTLA4胞外区基因的pGCTLA质粒 ,酶切电泳 ,并测序鉴定。结果 :RT -PCR获得了CT LA4基因的目的片段 ,质粒 pGCTLA含有信号肽和CTLA4胞外区的基因。 结论 :成功构建编码人细胞毒性T淋巴细胞抗原 4信号肽和胞外区基因的质粒 pGCTLA。 展开更多
关键词 pGctla 构建 细胞毒性T淋巴细胞抗原4 DNA疫苗 ctla4 质粒 龋齿 预防
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靶向融合防龋DNA疫苗研究（Ⅰ）-编码人CTLA4胞外区基因的质粒pGCTLA的构建 被引量：1
6
作者 樊明文 郭继华 +4 位作者 边专 贾荣 陈智 彭彬 范兵 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2004年第3期228-228,共1页
关键词 靶向融合 防龋DNA疫苗 基因编码 ctla4胞外区基因 质粒pGctla 免疫效能
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共刺激分子CTLA-4的研究进展及在风湿病治疗中的应用 被引量：1
7
作者 田新平 曾小峰 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2006年第9期942-946,共5页
细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是免疫应答反应起始阶段T细胞活化的重要共同活化分子,它与T细胞表面的配体结合后可以抑制T细胞功能,使T细胞不能被激活,从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异... 细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是免疫应答反应起始阶段T细胞活化的重要共同活化分子,它与T细胞表面的配体结合后可以抑制T细胞功能,使T细胞不能被激活,从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异常。CTLA-4免疫球蛋白(CTLA-4 Ig)是针对CTLA-4的融合蛋白,能选择性地抑制免疫反应,改善患者的临床症状,达到控制疾病进展的目的。但目前的临床研究尚仅限于类风湿关节炎。临床研究的初步结果表明CTLA-4 Ig治疗类风湿关节炎是有效而安全的,但由于其临床应用时间短,在风湿病治疗中的作用还有待进一步的长期临床观察来证实。 展开更多
关键词 ctla-4 ctla-4IG 风湿病
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腺病毒载体介导的CTLA4-FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注促进异基因小鼠皮肤移植耐受
8
作者 王光明 杨阳 +3 位作者 李爱玲 郝洁 高翔 谢蜀生 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期257-261,共5页
目的:探讨腺病毒介导CTLA4 -FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注延长小鼠皮肤移植物存活的作用及其机制。方法:在移植的第0天,C5 7BL 6 (H 2 b,B6 )小鼠经尾静脉注射BALB c(H 2 d)小鼠脾细胞和5×10 9空斑形成单位 毫升(pfu ml)CT... 目的:探讨腺病毒介导CTLA4 -FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注延长小鼠皮肤移植物存活的作用及其机制。方法:在移植的第0天,C5 7BL 6 (H 2 b,B6 )小鼠经尾静脉注射BALB c(H 2 d)小鼠脾细胞和5×10 9空斑形成单位 毫升(pfu ml)CTLA4 - FasL重组腺病毒(AdCTLA4 - FasL) ,同一天进行皮肤移植,每天观察移植物存活情况。耐受小鼠尾静脉取血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CTLA4 FasL融合蛋白的体内表达;于第2 0天对受体小鼠进行迟发型超敏反应、单向混和淋巴细胞反应(MLR)、IL- 2逆转试验、过继转移实验和嵌合体检测等耐受状态的检测,以探讨耐受机制。结果:经尾静脉输注供体脾细胞及AdCTLA4 - FasL的B6小鼠,皮肤移植物的平均存活时间达(42 8±2 6 )天(n =6 ) ,而对照的未处理组,绿色荧光蛋白(EGFP)腺病毒处理组,重组腺病毒AdCTLA4Ig组和AdCTLA4 FasL处理组的平均存活时间为(10 .1±0 . 4 1)天(n =6 )、(10-.5±1.4 )天(n =6 )、(12 . 8±1. 1)天(n =6 )、(2 0 .0±2 .5 )天(n =6 ) ,差异具有显著意义(P <0 .-0 1) ;皮肤移植物长期存活的受体小鼠对供体抗原的低应答可以通过脾细胞被过继转移;DTH反应受到抑制、MLR活性特异性降低,且可以被外源性IL 2部分逆转。结论:供体脾细胞输注和腺病毒介导CTLA4 - 展开更多
关键词 皮肤移植 免疫耐受 ctla4IG ctla4-FASL 基因转移
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CTLA-4Ig融合蛋白对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化的抑制作用
9
作者 陈洁 李玉杰 +3 位作者 郑东诞 熊艳 李欣 廖晓星 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期395-399,417,共6页
【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂... 【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂饮食饲养,分别采用CTLA-4Ig、PBS、IgG1腹腔注射,第4组不予处理;8周后取小鼠主动脉进行病理学检查,检测AS相关指标,包括斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比,斑块内脂质、胶原和平滑肌细胞含量。【结果】高脂饮食饲养4周后,出现明显AS病变。继续高脂饮食饲养8周,形成典型AS斑块,CTLA-4Ig组、PBS组、IgG1组和空白组的斑块面积/管腔面积比分别为0.27±0.08、0.40±0.08、0.43±0.08和0.46±0.10,较4周时(0.05±0.01)明显增加(P<0.05),4组的血管内膜/中膜厚度比分别为2.6±0.6、6.0±0.9、5.7±0.8和5.9±0.6,高于对照组(0.5±0.1,P<0.05),4组斑块内脂质含量(%)分别为26.0±3.0、40.8±5.7、40.6±3.0和43.2±5.7较4周时明显增加(7.2±1.4,P<0.05)。采用CTLA-4Ig进行干预后,其斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比和斑块内脂质含量显著低于PBS、IgG1和空白处理组(P<0.05),而后3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4Ig组斑块内胶原含量(16.0±1.1)%高于其他3组[(8.6±1.2)%、(9.2±1.5)%和(9.0±1.3)%,P<0.05)],其斑块内平滑肌细胞含量(11.8±1.0)%明显高于其他3组[(7.8±0.8)%、(7.5±0.9)%和(7.3±0.7)%,P<0.05)],另外3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】CTLA-4Ig融合蛋白能够阻抑高脂饮食饲养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,其增加斑块内血管平滑肌细胞生成胶原作用有助增加AS斑块的稳定性。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 B7/CD28 ctla-4 ctla-4IG 载脂蛋白E基因缺陷小鼠
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CTLA-4基因多态性与Graves病 被引量：2
10
作者 乔丽丽 张晓梅 《解剖与临床》 2008年第6期456-458,共3页
关键词 GRAVES病 ctla-4 基因多态性 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 器官特异性自身免疫病 ctla4基因 抑制性T淋巴细胞 自身免疫性疾病
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CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘
11
作者 陈煦艳 季伟 《国外医学（呼吸系统分册）》 2005年第9期669-671,共3页
关键词 ctla-4 支气管哮喘 衍生物 抗原特异性免疫应答 ctla4-IG CD4^+T细胞 混合淋巴细胞反应 非CD28依赖 TH1/TH2亚群
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腺病毒介导CTLA4Ig基因在体外培养细胞中的表达 被引量：5
12
作者 黄赤兵 吴军 +4 位作者 方玉华 易绍萱 罗高兴 贺伟峰 陈希炜 《重庆医学》 CAS CSCD 2002年第8期684-685,共2页
目的　鉴定腺病毒介导免疫调节基因CTLA4Ig在体外培养细胞中的表达能力和细胞毒性。 方法　以肾小管上皮细胞(PK 15 )、血管内皮细胞 (ECV 3 0 4)为靶细胞 ,观察感染强度为 10 0、2 0 0、40 0时CTLA4Ig重组腺病毒转染靶细胞后不同时相... 目的　鉴定腺病毒介导免疫调节基因CTLA4Ig在体外培养细胞中的表达能力和细胞毒性。 方法　以肾小管上皮细胞(PK 15 )、血管内皮细胞 (ECV 3 0 4)为靶细胞 ,观察感染强度为 10 0、2 0 0、40 0时CTLA4Ig重组腺病毒转染靶细胞后不同时相细胞存活百分率 ;以免疫组化以及Westernblot分别检测CTLA4Ig在细胞以及上清中的表达。 结果　转染后 2d、4d ,转染组两种细胞存活百分率与对照组相比无显著差异 ;转染后 2 4hCTLA4Ig在PK 15和ECV 3 0 4中的阳性表达率分别为 93 7%和 90 2 % ;Westernblot检测到两种细胞上清中均有CTLA4Ig表达。 结论　重组腺病毒对非包装靶细胞毒性很小 ,能够介导CTLA4Ig基因对靶细胞的高效转染 ,并使其表达分泌型CTLA4Ig ,具备了以基因治疗诱导免疫耐受的潜能 。 展开更多
关键词 腺病毒 ctla4IG 基因转染 体外培养 免疫耐受
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CTLA4Ig基因表达对鼠皮肤移植免疫抑制作用的研究 被引量：10
13
作者 杨世昕 吴军 +5 位作者 卞修武 易绍萱 罗高兴 贺伟峰 黄赤兵 周立新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期759-761,共3页
目的　探讨静脉注射CTLA4Ig腺病毒后在大鼠体内的表达和对同种异体移植皮肤存活的影响 ,以及该载体应用的安全性 ,为该基因治疗方法在抑制器官移植排斥反应的临床应用奠定基础。方法　供体SD大鼠皮肤移植前 1周 ,用腺病毒作载体将CTLA4I... 目的　探讨静脉注射CTLA4Ig腺病毒后在大鼠体内的表达和对同种异体移植皮肤存活的影响 ,以及该载体应用的安全性 ,为该基因治疗方法在抑制器官移植排斥反应的临床应用奠定基础。方法　供体SD大鼠皮肤移植前 1周 ,用腺病毒作载体将CTLA4Ig导入Wistar大鼠体内 ,用蛋白质斑点印迹实验检测血清中CTLA4Ig的表达 ,用腺病毒荧光抗体检测腺病毒在脏器的分布。同时还观测了各脏器的病理改变及移植物生存时间。结果　CTLA4Ig腺病毒在肝、脾、心、肺、肾均有明显分布 ,但实质细胞均未见严重损伤性改变。CTLA4Ig基因能在血清中的表达高峰时间一般在 7d左右 ,移植皮肤的生存显著长于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　从静脉注射导入的CTLA4Ig基因能在大鼠体内表达并对同种移植的排斥反应有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 腺病毒 ctla4IG 皮肤移植 大鼠
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CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植的体外实验研究 被引量：13
14
作者 郑峻松 吴军 +4 位作者 马兵 罗高兴 易绍萱 贺伟峰 陈希炜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期762-764,共3页
目的　探索重组腺病毒载体 (Recombinantadenovirus ,rAdv)介导CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植免疫耐受的分子机制。方法　构建CTLA4Ig重组腺病毒载体 ,转染猪树突状细胞 (DendriticCell,DC) ,以猪表皮细胞匀浆液为刺激原 ,观察DC递呈猪... 目的　探索重组腺病毒载体 (Recombinantadenovirus ,rAdv)介导CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植免疫耐受的分子机制。方法　构建CTLA4Ig重组腺病毒载体 ,转染猪树突状细胞 (DendriticCell,DC) ,以猪表皮细胞匀浆液为刺激原 ,观察DC递呈猪表皮抗原刺激人T细胞增殖、活化及信号转导的影响 ;同时 ,以CTLA4Ig rAdv转染小鼠DC细胞 ,观察该DC膜表面分子CD40、CD80表达。结果　CTLA4Ig转染DC能显著抑制人外周血T淋巴细胞增殖能力 (P <0 .0 1)和T细胞肌醇磷脂信号系统转导活性 ,IL 2分泌亦受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ;转染CTLA4Ig的小鼠DC膜表面分子CD80表达降低 (P <0 .0 5 )。结论　腺病毒介导CTLA4Ig基因转染猪皮能诱导人外周血T淋巴细胞免疫耐受。 展开更多
关键词 ctla4IG 异种移植 免疫耐受 信号转导 皮肤移植
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CTLA_4Ig抑制T细胞增殖的体外研究 被引量：4
15
作者 阎衡 叶庆佾 +2 位作者 郝飞 向明明 施宗萍 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期210-212,共3页
目的观察 CTL A4Ig在人外周血 T细胞增殖反应中的作用。方法植物血凝素 (PHA )、脂多糖 (L PS)、金葡菌肠毒素 B(SEB)刺激 T细胞增殖 ,在加入或未加入 CTL A4Ig情况下 ,观察细胞形态并检测 3H- Td R掺入量。结果 CTL A4Ig对PHA、L PS的... 目的观察 CTL A4Ig在人外周血 T细胞增殖反应中的作用。方法植物血凝素 (PHA )、脂多糖 (L PS)、金葡菌肠毒素 B(SEB)刺激 T细胞增殖 ,在加入或未加入 CTL A4Ig情况下 ,观察细胞形态并检测 3H- Td R掺入量。结果 CTL A4Ig对PHA、L PS的抑制作用呈剂量依赖关系 ;而 CTL A4Ig浓度只有高于 5μg/ m L时 ,对 SEB才有抑制作用 ,且可完全抑制。结论CTL A4Ig对 PHA、L PS、SEB刺激下的 T细胞增殖反应有明显的抑制作用 ,但反应模式不一致。 展开更多
关键词 ctla4IG T细胞 细胞增殖 超抗原 内毒素
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共刺激阻断剂CTLA4Ig基因重组腺病毒的构建与鉴定 被引量：12
16
作者 黄赤兵 吴军 +4 位作者 易绍萱 方玉华 罗高兴 贺伟峰 陈渝 《重庆医学》 CAS CSCD 2002年第8期682-683,共2页
目的　构建共刺激阻断剂CTLA4Ig基因重组的腺病毒载体。 方法　将CTLA4IgcDNA插入腺病毒表达质粒 ;将重组质粒与腺病毒基因组质粒共转染 2 93细胞 ,产生重组腺病毒 ;采用dot ELISA和PCR法筛选并获得CTLA4Ig阳性表达的重组腺病毒。结果... 目的　构建共刺激阻断剂CTLA4Ig基因重组的腺病毒载体。 方法　将CTLA4IgcDNA插入腺病毒表达质粒 ;将重组质粒与腺病毒基因组质粒共转染 2 93细胞 ,产生重组腺病毒 ;采用dot ELISA和PCR法筛选并获得CTLA4Ig阳性表达的重组腺病毒。结果　同源重组后 ,以dot ELISA法筛选到 2个 2 93细胞的CTLA4Ig蛋白阳性表达空斑 ,PCR证实为含CTLA4Ig基因和腺病毒基因的重组体AdvCTLA4Ig。结论　本研究构建了CTLA4Ig基因重组的复制缺陷型腺病毒AdvCTLA4Ig 。 展开更多
关键词 共刺激阻断剂 ctla4IG 基因重组 器官移植 腺病毒载体 基因治疗 免疫耐受
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重组腺病毒介导的CTLA-4Ig基因在人源性细胞中的表达 被引量：7
17
作者 杨世昕 吴军 +7 位作者 罗高兴 易绍萱 贺伟峰 黄赤兵 周立新 李彦 张宁 陈希炜 《重庆医学》 CAS CSCD 2001年第5期385-387,共3页
目的　了解CTLA 4Ig重组腺病毒在不同人细胞中的转染能力及表达效率 ,为其器官转染研究及其治疗应用奠定基础。方法　用所构建的CTLA 4Ig腺病毒感染培养的HeLa细胞、人成纤维细胞、人脐静脉内皮细胞 ,应用免疫组化检测CTLA 4Ig的表达情... 目的　了解CTLA 4Ig重组腺病毒在不同人细胞中的转染能力及表达效率 ,为其器官转染研究及其治疗应用奠定基础。方法　用所构建的CTLA 4Ig腺病毒感染培养的HeLa细胞、人成纤维细胞、人脐静脉内皮细胞 ,应用免疫组化检测CTLA 4Ig的表达情况。结果　与重组腺病毒共培养 6h使HeLa细胞获得转染 ,12h开始表达 ,36h表达达高峰 ;人成纤维细胞 8h获得转染 ,2 4h开始表达 ,6 0h后达高峰 ;人脐静脉内皮细胞 4h获得转染 ,12h开始表达 ,36h后达高峰。结论　CTLA 4Ig重组腺病毒能高效转染HeLa细胞、人成纤维细胞。 展开更多
关键词 腺病毒 ctla-4Ig基因 重组腺病毒介导 转染能力 表达效率 基因治疗
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中国人CTLA-4基因的PCR-SSCP和DNA序列分析 被引量：8
18
作者 朱乃硕 张玮 +6 位作者 段飞 陆琪 汤亭亭 朱琪泉 陈永青 于善谦 戴克戎 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期349-352,共4页
ＣＴＬＡ４是主要表达于成熟Ｔ细胞表面的蛋白分子，与Ｔ细胞参与的免疫应答负调控有关，目前有关ＣＴＬＡ４的分子生物学资料多为外国提供，为了掌握中国人ＣＴＬＡ４基因的第一手资料，我们对５０例中国人（其中２５例为正常人... ＣＴＬＡ４是主要表达于成熟Ｔ细胞表面的蛋白分子，与Ｔ细胞参与的免疫应答负调控有关，目前有关ＣＴＬＡ４的分子生物学资料多为外国提供，为了掌握中国人ＣＴＬＡ４基因的第一手资料，我们对５０例中国人（其中２５例为正常人，２５例为类风湿性关节炎患者）的ＣＴＬＡ４基因Ｖ区进行了ＰＣＲ扩增，并对其中４例正常人进行了ＤＮＡ序列分析，结果显示中国人ＣＴＬＡ４Ｖ区的ＤＮＡ序列与国外报道有两个位点存在差异，其中第５４位密码子处中国人为ＡＴＧ（甲硫氨酸），第１１０位密码子处为ＡＣＣ（苏氨酸），进一步对正常人和类风湿性关节炎病人进行ＰＣＲＳＳＣＰ分析，结果显示在所分析的人群中不存在多态性，表明ＣＴＬＡ４分子具有高度保守性。 展开更多
关键词 ctla-4 PCR-SSCP 多态性 序列测定 DNA
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重组腺病毒介导的CTLA4Ig基因在哺乳动物体内表达的研究 被引量：3
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作者 杨世昕 吴军 +7 位作者 易绍萱 罗高兴 贺伟峰 黄赤兵 周立新 马兵 张宁 陈希炜 《重庆医学》 CAS CSCD 2002年第8期672-673,共2页
目的　了解CTLA4Ig腺病毒在不同哺乳动物体内的转染能力及表达情况。方法　用所构建的CTLA4Ig腺病毒通过静脉或腹腔注射到Balb/c小鼠、Wistar大鼠、兔、小香猪、羊体内 ,应用蛋白质斑点印记检测CTLA4Ig在以上动物血清中的表达情况 ,同... 目的　了解CTLA4Ig腺病毒在不同哺乳动物体内的转染能力及表达情况。方法　用所构建的CTLA4Ig腺病毒通过静脉或腹腔注射到Balb/c小鼠、Wistar大鼠、兔、小香猪、羊体内 ,应用蛋白质斑点印记检测CTLA4Ig在以上动物血清中的表达情况 ,同时还观察各动物脏器的病理改变及动物的生存情况。结果　重组腺病毒转染 7d后大鼠、小鼠血清中出现CTLA4Ig ,持续表达 2周。各动物未见异常死亡 ,各脏器未见明显病理改变。结论　CTLA4Ig重组腺病毒能够有效转染Balb/c小鼠。 展开更多
关键词 重组腺病毒 ctla4IG基因 哺乳动物 体内表达 移植排斥反应 基因治疗
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CTLA4Ig基因修饰的BMSCs支持CD34^+细胞扩增的实验研究 被引量：3
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作者 王吉刚 梁后杰 +2 位作者 史曦凯 陈洁平 罗高兴 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期121-126,共6页
目的　通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞 (BMSCs)中的表达 ,探讨CTLA4Ig基因修饰的BMSCs支持CD34+ 细胞扩增的功能变化 ,为该基因修饰的BMSCs联合造血干细胞移植 (HSCT) ,达到预防移植物抗宿主病 (GVHD )和纠正预处理损伤的造血微环... 目的　通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞 (BMSCs)中的表达 ,探讨CTLA4Ig基因修饰的BMSCs支持CD34+ 细胞扩增的功能变化 ,为该基因修饰的BMSCs联合造血干细胞移植 (HSCT) ,达到预防移植物抗宿主病 (GVHD )和纠正预处理损伤的造血微环境 (HIM)积累实验依据。方法　以CTLA4Ig 重组腺病毒按感染复数 (Multiplicityofinfection ,MOI) 5 0转染BMSCs ,以RT PCR检测目的基因转录 ;免疫磁珠 (MACS)阳性选择分选骨髓CD34+ 细胞 ,流式细胞仪检测其纯度 ;通过骨髓基质细胞支持CD34+ 扩增的细胞总数及集落形成细胞数 (CFC)的变化 ,比较转染和未转染BMSCs在支持CD34+ 细胞扩增方面的差异。结果　RT PCR在转染组及转染后传两代BMSCs中检测到CTLA4Ig基因的转录 ;通过观察扩增后细胞总数及CFC数的变化 ,发现CTLA4Ig基因转染组与未转染组BMSCs支持CD34+ 细胞扩增的能力也无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　CTLA4Ig 重组腺病毒有效介导目的基因对BMSCs的转染 ,在MOI为 5 展开更多
关键词 ctla4IG BMSCS CD34^+细胞 骨髓基质细胞 移植物抗宿主病 腺病毒载体 异基因骨髓移植 T细胞 并发症
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