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启动子CpGs位点甲基化所致BRCA1基因转录抑制作用的位点特异性 被引量:4
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作者 朱益民 来茂德 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2003年第6期444-447,共4页
目的 研究 BRCA1基因 Cp G岛内各个 Cp Gs位点甲基化与转录水平的关系 ,探讨甲基化所致转录抑制作用的特异性 Cp G位点 ,以阐明 DNA甲基化的作用方式。方法 以 Rice等研究数据为材料 ,用方差分析和多因素线性回归模型等方法进行统计... 目的 研究 BRCA1基因 Cp G岛内各个 Cp Gs位点甲基化与转录水平的关系 ,探讨甲基化所致转录抑制作用的特异性 Cp G位点 ,以阐明 DNA甲基化的作用方式。方法 以 Rice等研究数据为材料 ,用方差分析和多因素线性回归模型等方法进行统计再分析。结果  BRCA1基因 Cp G岛 +8~ +44、- 189~ - 19、- 379~ - 2 5 8、- 37~ - 19和 - 80~ - 19区段内 Cp Gs的甲基化与基因转录抑制有关 ,这些区段内 Cp Gs位点的甲基化数目越多 ,基因转录水平越低。多因素线性回归模型分析表明 ,- 80~ - 19区段的甲基化与转录抑制关系密切。并以 - 2 9Cp G位点甲基化引起的转录抑制作用最强。结论  Cp G岛甲基化引起的转录抑制与 Cp Gs位点有关 ,具有位点的特异性。 展开更多
关键词 启动子 cpgs位点 甲基化 BRCA1基因转录 抑制作用 位点特异性
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构成CPGs的非线性振荡器模型的介绍 被引量:5
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作者 王斐斐 张奇志 周亚丽 《北京机械工业学院学报》 2007年第4期31-36,共6页
基于中枢神经模式产生器(Central Pattern Generators,CPGs)的双足机器人中最基本的单元之一的非线性振荡器的几种数学模型,给出了利用Matsuoka振荡器设计5连杆步行机器人CPGs网络控制器的方法。仿真结果表明构成CPGs的各种非线性振荡... 基于中枢神经模式产生器(Central Pattern Generators,CPGs)的双足机器人中最基本的单元之一的非线性振荡器的几种数学模型,给出了利用Matsuoka振荡器设计5连杆步行机器人CPGs网络控制器的方法。仿真结果表明构成CPGs的各种非线性振荡器的数学模型均能产生频率与振幅可调的周期信号,所设计的CPGs网络控制器的输出信号稳定、可靠。 展开更多
关键词 非线性振荡器 cpgs 双足机器人 HOPF RAYLEIGH Matsuoka
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中国石油产业全球战略研究—CPGS模型构建
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作者 张汉昌 《物流技术》 北大核心 2012年第3期67-71,75,共6页
指出中国的石油跨国企业加快了进入国际市场步伐,但现有研究对于这个重要产业的全球化战略研究却相对不足,并以CGMS模型为基础,融入石油产业特性后构建了中国的石油产业全球化战略的理论模型CPGS,拓展了全球化理论在行业的应用。
关键词 石油业 全球化战略 绩效 cpgs模型
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C57小鼠胸腺和睾丸中mPer1基因启动子区CpGs甲基化分析
4
作者 李宁 刘姝 +1 位作者 蔡彦宁 陈彪 《首都师范大学学报(自然科学版)》 2009年第3期33-37,共5页
利用实时定量PCR方法检测胸腺和睾丸组织中mPer1基因表达时相特点,采用亚硫氢酸修饰法对两种组织两个时间点该基因2个启动子区域5个E-box CpGs甲基化情况进行研究.结果显示:C57 BL/6J小鼠胸腺和睾丸组织中mPer1基因表达没有显著波动性,m... 利用实时定量PCR方法检测胸腺和睾丸组织中mPer1基因表达时相特点,采用亚硫氢酸修饰法对两种组织两个时间点该基因2个启动子区域5个E-box CpGs甲基化情况进行研究.结果显示:C57 BL/6J小鼠胸腺和睾丸组织中mPer1基因表达没有显著波动性,mPer1基因启动子区CpGs呈低甲基化状态(<10%).两种组织中E3和E4甲基化频率存在显著差异(P<0.01).在睾丸中,不同时间点E3和E4甲基化频率有显著变化(P<0.01).说明在睾丸中,mPer1启动子E-box3的甲基化状态能够随时间波动.但在胸腺和睾丸中,甲基化并不是mPer1基因调节的主要方式. 展开更多
关键词 roper1基因 启动子 CPG岛 甲基化 实时定量PCR
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CPGs control method using a new oscillator in robotic fish 被引量:4
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作者 WANG Gang ZHANG DaiBing +3 位作者 LIN LongXin XIE HaiBin HU TianJiang SHEN LinCheng 《Science China(Technological Sciences)》 SCIE EI CAS 2010年第11期2914-2919,共6页
A new oscillator is presented in this paper based on our pervious oscillator (Zhang’s oscillator). Using this new oscillator, a bionic neural control system, the central pattern generators (CPGs) control system, is b... A new oscillator is presented in this paper based on our pervious oscillator (Zhang’s oscillator). Using this new oscillator, a bionic neural control system, the central pattern generators (CPGs) control system, is built. This control system has a two-level form. To validate the function of this new oscillator and the control system, simulations and experiments were both carried out, a simple robotic fish was built with three joints, and the results showed that the new oscillator can be used in startup and stop control mode, angle offset control mode and amplitude changing control mode. The new oscillator can be used in bionic CPGs control area with a simple form, and may be a new progress in bionic control. 展开更多
关键词 cpgs control OSCILLATOR robotic fish
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CPG矿渣水泥混凝土的水化机理及耐久性 被引量:2
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作者 廖宜顺 贾西强 +2 位作者 万世辉 蔡鐘辉 刘佳 《建筑材料学报》 北大核心 2025年第5期425-433,共9页
通过水化热、电阻率、孔溶液pH值、抗压强度、抗折强度、软化系数和电通量测试,并结合X射线衍射和扫描电镜分析,研究了磷建筑石膏(CPG)矿渣水泥混凝土的水化过程、耐水性能和抗氯离子渗透性能.结果表明:随着CPG掺量的增大,水泥净浆的3 ... 通过水化热、电阻率、孔溶液pH值、抗压强度、抗折强度、软化系数和电通量测试,并结合X射线衍射和扫描电镜分析,研究了磷建筑石膏(CPG)矿渣水泥混凝土的水化过程、耐水性能和抗氯离子渗透性能.结果表明:随着CPG掺量的增大,水泥净浆的3 d水化热和电阻率逐渐增大,主要水化产物均为二水石膏和钙矾石(AFt);当CPG掺量从40%增加到70%时,CPG矿渣水泥混凝土试件的28 d抗压强度与抗折强度分别降低28.3%、30.0%,孔溶液的pH值基本保持不变,AFt含量从27.6%减小到8.0%;CPG矿渣水泥混凝土试件的软化系数均大于1,电通量均小于500 C,具有优异的耐水性能和抗氯离子渗透性能. 展开更多
关键词 CPG矿渣水泥混凝土 水化热 电阻率 氯离子渗透
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CpG-ODN纳米剂增强黏膜免疫及其对禽致病性大肠杆菌的保护效力
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作者 王艳萍 王文秀 +8 位作者 徐倩倩 王艳 莫玲 苗立中 董林 杨丽梅 郭时金 付石军 田风荣 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第6期11-18,共8页
为了开发增强黏膜免疫的CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)纳米剂,为减抗和替抗提供支撑。本试验采用多碳纳米管(MWCNT)制备CpG-ODN纳米剂,经肺内途径免疫新生海兰W-36白壳蛋鸡,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ... 为了开发增强黏膜免疫的CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)纳米剂,为减抗和替抗提供支撑。本试验采用多碳纳米管(MWCNT)制备CpG-ODN纳米剂,经肺内途径免疫新生海兰W-36白壳蛋鸡,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素18(IL-18)和Toll样受体21(TLR21)的mRNA转录水平。通过生存率、临床赋值评分和细菌接种评分评价CpG-ODN纳米剂对禽致病性大肠杆菌O2的攻毒保护效力。结果显示,制备的CpG-ODN纳米剂平均粒径为(72.30±9.54)nm,形态均一。与对照组比较,CpG-ODN组鸡只血清中IL-2和IFN-γ在12和24 h极显著升高(P<0.01);IL-1β、IL-6、IL-18、IL-4和TLR21mRNA转录水平在12和24 h显著增加(P<0.05或P<0.01);IL-10 mRNA转录水平在6 h极显著增加(P<0.01),12 h显著增加(P<0.05);肠道sIgA在12和24 h显著升高(P<0.05),在48 h极显著升高(P<0.01)。与攻毒对照组相比,CpG-ODN组和抗生素组鸡只生存率均显著升高(P<0.05),临床赋值评分和细菌接种评分均显著降低(P<0.05)。结果表明,肺内给予CpG-ODN纳米剂可激活黏膜免疫反应,有效保护禽致病性大肠杆菌O2对试验鸡只的攻击,明显减轻临床症状并降低死亡率,显示良好的减抗和替抗前景。 展开更多
关键词 CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN) 纳米剂 黏膜免疫 禽大肠杆菌 攻毒保护
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关岭牛MSTN基因启动子甲基化修饰与转录调控机制解析
8
作者 黄勇 阮涌 +1 位作者 腾明德 许厚强 《南方农业学报》 北大核心 2025年第9期2940-2948,共9页
[目的]明确肌肉生长抑制素(MSTN)基因在关岭犊牛和成年牛不同组织中的表达差异、启动子甲基化状态及其与Smad3信号通路的关联,为揭示MSTN基因在牛肌肉发育过程中的多层次调控网络提供理论依据,同时为提高牛肉产量和改善肉质特性提供新... [目的]明确肌肉生长抑制素(MSTN)基因在关岭犊牛和成年牛不同组织中的表达差异、启动子甲基化状态及其与Smad3信号通路的关联,为揭示MSTN基因在牛肌肉发育过程中的多层次调控网络提供理论依据,同时为提高牛肉产量和改善肉质特性提供新的思路。[方法]采集关岭犊牛(3日龄)和成年牛(3岁)的心脏、肝脏、脾脏、肾脏、背最长肌及皮下脂肪等组织样品,通过实时荧光定量PCR检测MSTN基因及其相关调控基因(FOXO1、MYOD1、TET1)的表达水平,利用亚硫酸氢盐测序法分析关岭牛MSTN基因启动子CpG岛的甲基化状态,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定关岭牛不同组织中的Smad3-Ser423/425磷酸化水平以评估Smad3信号通路活性。[结果]关岭牛MSTN基因在背最长肌中的相对表达量极显著高于其他组织(P<0.01,下同),且在犊牛背最长肌中的相对表达量显著高于成年牛(P<0.05),表明该基因在肌肉快速生长期具有更强的调控作用。此外,犊牛背最长肌中的MYOD1和TET1基因相对表达量极显著高于成年牛,而FOXO1基因相对表达量在犊牛与成年牛间差异不显著(P>0.05)。无论是犊牛还是成年牛,背最长肌中的MSTN基因启动子CpG岛甲基化率均极显著低于其他组织,且犊牛背最长肌中的MSTN基因启动子CpG岛甲基化率极显著低于成年牛;同样,背最长肌中的Smad3-Ser423/425磷酸化水平极显著高于其他组织,犊牛背最长肌中的Smad3-Ser423/425磷酸化水平极显著高于成年牛,即Smad3-Ser423/425磷酸化水平与MSTN基因表达呈正相关。[结论]关岭牛MSTN基因在背最长肌中呈组织特异性高表达,其调控涉及启动子甲基化修饰和Smad3信号通路的协同作用,且受年龄的影响。低甲基化可能维持MSTN基因在肌肉中的基础转录活性,Smad3磷酸化则强化其下游抑制效应,而促进肌肉的正常发育。 展开更多
关键词 关岭牛 肌肉生长抑制素(MSTN) 启动子甲基化 CPG岛 调控机制
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新型联合佐剂增强ClfA_(221-550)蛋白的免疫原性研究
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作者 陈晶 魏书宇 +5 位作者 郭轶彤 万心情 周嘉成 王敏 王北艳 马金柱 《黑龙江畜牧兽医》 北大核心 2025年第10期117-124,共8页
为了提高金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)凝集因子ClfA_(221-550)蛋白的免疫原性,试验以180只6~8周龄健康的雌性昆明小鼠为研究对象,将获得的ClfA_(221-550)蛋白分别与Mn^(2+)(MnCl2)、氢氧化铝[Al(OH)3,AH]和CpG佐剂... 为了提高金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)凝集因子ClfA_(221-550)蛋白的免疫原性,试验以180只6~8周龄健康的雌性昆明小鼠为研究对象,将获得的ClfA_(221-550)蛋白分别与Mn^(2+)(MnCl2)、氢氧化铝[Al(OH)3,AH]和CpG佐剂单独混合或者与其中2种佐剂或者3种佐剂共同混合,制备含不同佐剂的免疫原,试验共分9组,每组20只,磷酸盐缓冲液(PBS)组、ClfA_(221-550)组、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)组、ClfA_(221-550)+AH组、ClfA_(221-550)+CpG组、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+AH组、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+CpG组、ClfA_(221-550)+AH+CpG组、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+AH+CpG组分别免疫PBS、ClfA_(221-550)、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)、ClfA_(221-550)+AH、ClfA_(221-550)+CpG、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+AH、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+CpG、ClfA_(221-550)+AH+CpG、ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+AH+CpG。免疫部位为小鼠后腿肌肉,每只小鼠接种剂量为ClfA_(221-550)蛋白50μg,Mn^(2+)140μg,AH 200μg,CpG 10μg,用PBS定容至100μL接种,免疫2次,免疫间隔时间为2周。第2次免疫后第7天和第14天分别采用ELISA方法检测小鼠血清中细胞因子和ClfA_(221-550)抗体的水平;采用调理吞噬试验评价抗体的调理作用;第2次免疫后第7天采用淋巴细胞增殖试验评价脾淋巴细胞活化情况;第2次免疫后第14天用S.aureus Newman菌株感染小鼠进行细菌负载试验和攻毒试验,检测免疫原对小鼠的免疫保护效果。结果表明:ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+AH+CpG组OD450值、S.aureus的菌落数、淋巴细胞刺激指数(SI)均最高,显著高于其他组(P<0.05);γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10,除ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+CpG组、ClfA_(221-550)+AH+CpG组外)和白细胞介素-17(IL-17,除ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+CpG组外)质量浓度最高,显著高于其他组(P<0.05);小鼠脾脏、肝脏和肾脏的细菌负载量均最小,显著低于其他组(P<0.05)。S.aureus Newman菌株攻毒后第14天,ClfA_(221-550)+Mn^(2+)+AH+CpG组小鼠存活率最高,明显高于其他组。说明Mn^(2+)、AH、CpG组成联合佐剂能通过协同效应显著增强ClfA_(221-550)蛋白免疫原性,提高ClfA_(221-550)蛋白引起的细胞免疫和体液免疫水平,增强ClfA_(221-550)对S.aureus抗感染免疫保护作用。 展开更多
关键词 ClfA_(221-550)蛋白 Mn^(2+) CPG 氢氧化铝 联合佐剂 免疫原性
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梅山猪和长白猪miR-210启动子区甲基化和表达水平关联分析
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作者 杨又兵 张亚培 +4 位作者 吴延雪 索紫兰 罗冰冰 李一笑 游祥宾 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第5期187-192,共6页
猪繁殖与呼吸综合征(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome,PRRS)是一种以繁殖障碍和呼吸系统疾病为典型症状的猪的疾病,对当前养猪业的发展造成重大损失。为研究梅山猪与长白猪miR-210启动子区甲基化及其表达水平,采集1月龄... 猪繁殖与呼吸综合征(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome,PRRS)是一种以繁殖障碍和呼吸系统疾病为典型症状的猪的疾病,对当前养猪业的发展造成重大损失。为研究梅山猪与长白猪miR-210启动子区甲基化及其表达水平,采集1月龄的梅山猪和长白猪肺组织,采用RT-qPCR检测miR-210表达水平,使用亚硫酸盐测序技术(Bisulfite Sequencing PCR,BSP)检测miR-210启动子区甲基化水平。结果表明,长白猪miR-210的表达量显著低于梅山猪,长白猪miR-210启动子区的甲基化水平(26.5%)高于梅山猪(15%)。CpG岛甲基化分析表明,长白猪在CpG12和CpG20位点甲基化程度比梅山猪高,差异显著。同时,转录因子预测软件发现,CpG12和CpG20位点存在与PRRSV相关的SP1、CEBPB等多个转录因子结合位点,可能与PRRSV易感性密切相关。本试验为抗蓝耳病猪种选育提供了分子标记,有助于猪蓝耳病的防治,为促进中国地方猪的保护和开发提供理论依据。 展开更多
关键词 MIR-210 PRRSV 启动子区域 甲基化 CPG岛
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Nursing management of the neurogenic bladder:Evidence map of quality and recommendations from clinical practice guidelines
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作者 Yuanyuan Li Jinhui Tian +7 位作者 Luying Cheng Jing Ni Lin Li Jiaoyan Zhang Liang Zhao Jingjie Zou Wentao Wei Duanying Cai 《International Journal of Nursing Sciences》 2025年第4期415-423,I0007,共10页
Objectives:This study employed evidence mapping to systematically evaluate clinical practice guidelines(CPGs)for neurogenic bladder(NB)care.We aimed to identify research trends,evidence gaps,and consensus patterns to ... Objectives:This study employed evidence mapping to systematically evaluate clinical practice guidelines(CPGs)for neurogenic bladder(NB)care.We aimed to identify research trends,evidence gaps,and consensus patterns to inform evidence-based nursing practices and support the formulation of highquality CPGs.Methods:A systematic search of electronic databases and guideline repositories was conducted,included PubMed,Web of Science,Embase,Guidelines International Network(GIN),ect.Eligible NB guidelines underwent dual-researcher screening and extraction,and methodological and recommendation quality were assessed using the Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II(AGREE II)and Evaluation-Recommendations Excellence(AGREE-REX)instruments.Five researchers independently evaluated recommendation specificity,evidence grading systems,and implementation consistency.Discrepancies were resolved through consensus discussion or third-party arbitration.Results:Analysis of 19 CPGs(2006–2023)from 11 countries/regions revealed that 78.95%(15/19)incorporated evidence grading systems and 68.42%(13/19)specifiedrecommendation strength.The AGREE II evaluation identifiedcritical methodological deficiencies,with three domains scoring below the acceptable thresholds:Rigor of Development(41.70%),Editorial Independence(43.30%),and Applicability(30.00%).The AGREE-REX results showed moderate performance in Clinical Applicability(55.56%)and implantability(41.67%)but severe gaps in Values and Preferences(25.00%).A systematic synthesis identified40 recommendations:90%(36/40)demonstrated consensus and 10%(4/40)contradictions.These studies addressed the following six clinical themes:1)nursing assessment,2)manipulation-assisted voiding,3)behavioral therapy,4)intermittent catheterization,5)indwelling catheterization,and 6)other therapies.Conclusions:The methodologies and recommendations of the CPGs for NB in nursing demonstrated substantial variability.Therefore,there is an urgent need to improve the quality of the NB-related CPGs.More in-depth research and timely updates are required to enhance the practical utility of CPGs and narrow the gap between CPGs and clinical practice. 展开更多
关键词 systematic search electronic databases nb guidelines clinical practice guidelines neurogenic bladder clinical practice guidelines cpgs evidence mapping guideline repositories
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基于中枢模式发生器的仿生机器鱼闭环控制方法 被引量:1
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作者 杜治宇 吴政康 +3 位作者 丁强 张帅 邓芳 杨化林 《船舶工程》 北大核心 2025年第4期89-97,共9页
[目的]为解决机器鱼在复杂水下游动环境和特定任务要求下的定向巡游控制问题。[方法]提出一种基于中枢模式发生器(CPG)和比例-积分-微分(PID)控制的机器鱼闭环控制方法。选用Hopf振荡器构建机器鱼CPG网络,产生机器鱼的运动模式。根据姿... [目的]为解决机器鱼在复杂水下游动环境和特定任务要求下的定向巡游控制问题。[方法]提出一种基于中枢模式发生器(CPG)和比例-积分-微分(PID)控制的机器鱼闭环控制方法。选用Hopf振荡器构建机器鱼CPG网络,产生机器鱼的运动模式。根据姿态传感器获取机器鱼位姿信息,利用PID控制器调节CPG网络的输出信号,使机器鱼能够朝目标偏航角游动。最后,通过仿真和水池试验验证方法的可行性和有效性。[结果]试验结果表明:此方法不仅可以控制机器鱼实现不同目标航向角的定向巡游,还具有一定的抗干扰能力和适应性。[结论]研究结果可为仿生机器鱼的精确控制提供参考。 展开更多
关键词 仿生机器鱼 中枢模式发生器(CPG) 比例-积分-微分(PID)控制 定向巡游 闭环控制
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黄连-黄芩抑制mPTP/NLRP3细胞焦亡路径改善CpG1826诱导小鼠细胞因子风暴继发性肺损伤 被引量:1
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作者 钟青芮 黄虹凯 +3 位作者 兰悦嘉 王欢 曾勇 吴嘉思 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第15期4141-4152,共12页
该研究旨在探究黄连-黄芩对CpG1826诱导小鼠细胞因子风暴继发性肺损伤(CSSLI)的治疗作用,揭示黄连-黄芩主要效应成分黄连碱和汉黄芩素抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体细胞焦亡路径,并减... 该研究旨在探究黄连-黄芩对CpG1826诱导小鼠细胞因子风暴继发性肺损伤(CSSLI)的治疗作用,揭示黄连-黄芩主要效应成分黄连碱和汉黄芩素抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体细胞焦亡路径,并减轻CSSLI的潜在分子机制。体内实验通过CpG1826诱导复制CSSLI小鼠模型,结合肺组织湿干比(W/D)评价肺肿胀程度,苏木素-伊红(HE)染色评价小鼠肺损伤程度,透射电镜(TEM)观察肺组织超微结构,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-18、IL-1α水平,发现黄连-黄芩水煎液较单味药显著降低肺水肿、肺损伤程度和肺泡灌洗液中相关细胞因子浓度,从而改善CSSLI。体外实验通过小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)建立CpG1826诱导的CSSLI模型,通过钙黄绿素淬灭筛选黄连-黄芩中抑制mPTP通道开启效果最优单体成分,发现黄连碱(5、10、20μmol·L^(-1))和汉黄芩素(10、20、40μmol·L^(-1))明显抑制mPTP通道的开启,作用效果最优且呈剂量依赖性;且黄连碱与汉黄芩素通过抑制mPTP通道开放,减少线粒体DNA(mtDNA)的释放和活性氧(ROS)累积,有效逆转CpG1826导致的线粒体膜电位(MMP)降低。进一步研究发现,2个单体成分能抑制细胞焦亡过程,下调NLRP3/半胱天冬蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路相关蛋白表达。综上所述,黄连-黄芩能改善CpG1826诱导的小鼠CSSLI,与其抑制mPTP/NLRP3细胞焦亡路径有关,为该药的临床应用及开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 黄连-黄芩 CpG1826 细胞因子风暴继发性肺损伤 线粒体膜通透性转换孔(mPTP) 细胞焦亡
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基于改进CPG的六足机器人足端姿态稳定控制 被引量:1
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作者 胡逸然 蒋刚 +3 位作者 胡川妹 黄寅森 陈清平 徐文刚 《控制工程》 北大核心 2025年第7期1225-1232,共8页
针对传统中枢模式发生器(central pattern generator,CPG)在应用中引入过多具有强耦合性的动态参数,导致其难以适配昆虫式腿部结构机器人的问题,提出了一种结合逆运动学并面向足端控制的改进CPG控制方法。首先,在系统层面,设计了线性转... 针对传统中枢模式发生器(central pattern generator,CPG)在应用中引入过多具有强耦合性的动态参数,导致其难以适配昆虫式腿部结构机器人的问题,提出了一种结合逆运动学并面向足端控制的改进CPG控制方法。首先,在系统层面,设计了线性转换器、功能生成器和逆运动学求解模块,以面向足端控制的方式对传统CPG应用进行了参数化改进;其次,在细节上,对CPG的极限环进行改进,提高其对地形的适应能力;最后,基于改进CPG模型规划了线性转向等功能步态,实现了基于足端偏差补偿的姿态稳定闭环控制。实验结果表明,所提方法简化了步态控制,使昆虫式六足机器人能够在起伏地形上实现线性转向并保持姿态稳定。 展开更多
关键词 CPG 六足机器人 步态生成 起伏地形
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ABO基因启动子甲基化在肿瘤患者ABO血型抗原表达减弱中的作用和机制的研究进展 被引量:1
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作者 李峣 史鸣昊 +2 位作者 沈忠军 王欣 赵丽艳 《临床输血与检验》 2025年第2期283-288,共6页
ABO血型抗原在许多肿瘤细胞膜上表达,但在一些肿瘤患者中可观察到肿瘤细胞上A和B血型抗原表达减弱的现象,这种现象的发生往往与肿瘤进展相关。ABO血型抗原表达减弱的现象在肿瘤发生发展中出现的机制尚不清楚,近年的研究表明,ABO基因启... ABO血型抗原在许多肿瘤细胞膜上表达,但在一些肿瘤患者中可观察到肿瘤细胞上A和B血型抗原表达减弱的现象,这种现象的发生往往与肿瘤进展相关。ABO血型抗原表达减弱的现象在肿瘤发生发展中出现的机制尚不清楚,近年的研究表明,ABO基因启动子区域CpG岛甲基化状态可能与ABO血型抗原的表达有关。本文旨在对ABO基因启动子甲基化在肿瘤患者发生ABO血型抗原表达减弱现象中的作用及机制作一简要综述。 展开更多
关键词 ABO血型抗原 CPG岛 甲基化 肿瘤
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CpG ODN佐剂的最新研究进展与挑战 被引量:1
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作者 张琳宇 董春艳 +1 位作者 谭德讲 贺庆 《中国生物制品学杂志》 2025年第6期746-752,共7页
佐剂是疫苗的重要组成部分,为了突破传统佐剂的弱点,开发新型佐剂至关重要。目前CpG ODN作为疫苗佐剂,在预防性抗病毒类、抗寄生虫类以及治疗性肿瘤疫苗的临床前和临床研究中均有应用,以CpG ODN 1018为佐剂的乙肝疫苗和新冠疫苗已获批上... 佐剂是疫苗的重要组成部分,为了突破传统佐剂的弱点,开发新型佐剂至关重要。目前CpG ODN作为疫苗佐剂,在预防性抗病毒类、抗寄生虫类以及治疗性肿瘤疫苗的临床前和临床研究中均有应用,以CpG ODN 1018为佐剂的乙肝疫苗和新冠疫苗已获批上市;除CpG ODN与疫苗混合应用外,开发以CpG ODN为佐剂成分的抗肿瘤疫苗新型递送系统(如纳米颗粒、脂质体)是最主要的研究方向之一,同时CpG ODN的递送效率和靶向性还有待提高;除传统的皮下、肌内注射免疫途径外,CpG ODN也已应用于鼻内黏膜免疫佐剂的开发,其作为黏膜免疫佐剂的效用和机制尚未完全阐明;CpG ODN是Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)激动剂,能够激活天然免疫并进一步介导适应性免疫反应,其特点在于能够引起强大的Th1型免疫反应,尽管很多临床研究表明,CpG ODN佐剂仅引起轻微且短暂的不良反应,但也有研究表明,CpG ODN可能会由于促进Th1型反应而引发或加重自身免疫病和炎症综合征,如何克服CpG ODN佐剂这一缺点或许是未来该佐剂开发面临的一项挑战。本文就CpG ODN佐剂的最新研究进展与挑战作一综述。 展开更多
关键词 佐剂 疫苗 Toll样受体激动剂 CpG ODN
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鹅胰岛素样生长因子2基因启动子区序列分析
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作者 赵洪昌 穆晓惠 +8 位作者 陈冲 李晓鸣 王军 赵孟丽 郁钧 谢佳 张威 胡团军 王健 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第10期4538-4548,共11页
【目的】启动子的结构和功能在基因转录调控中至关重要。本研究旨在解析鹅胰岛素样生长因子2(IGF2)基因启动子区的结构特征及其转录调控机制,为揭示IGF2基因在鹅生长发育过程中的作用提供理论依据。【方法】基于鹅IGF2基因5′-侧翼区(GC... 【目的】启动子的结构和功能在基因转录调控中至关重要。本研究旨在解析鹅胰岛素样生长因子2(IGF2)基因启动子区的结构特征及其转录调控机制,为揭示IGF2基因在鹅生长发育过程中的作用提供理论依据。【方法】基于鹅IGF2基因5′-侧翼区(GCA_040182565.1)2170 bp序列,利用Promoter 2.0、AnimalTFDB 4.0等软件预测其启动子活性区域,分析转录因子结合位点和转录调控元件。使用TBtools软件通过跨物种序列比对分析鹅IGF2基因启动子区的保守性。结合豁眼鹅和浙东白鹅种质间基因组单核苷酸多态性(SNP)分型数据比较不同鹅种质的差异,并对两品种鹅间产蛋期性腺轴组织进行IGF2基因转录表达分析。【结果】鹅IGF2基因启动子活性区域位于1020~1932 bp之间,该区域包含CAAT-box、GC-box、TATA-box及与细胞增殖和分化相关的E-box,转录因子Sp1和Irf3可能通过结合这些元件调控基因转录。跨物种序列比对显示,鹅与凤头潜鸭的启动子区高度相似,相似性达92.94%。SNP分型结果显示,豁眼鹅CC基因型比例(89%)明显高于浙东白鹅(25%),而浙东白鹅CT和TT基因型比例(均为38%)高于豁眼鹅(11%)。在豁眼鹅和浙东白鹅卵巢组织中,IGF2基因的表达差异较为显著(P<0.05)。【结论】鹅IGF2基因启动子区富含Sp1和Irf3等多种转录因子结合位点,是维持IGF2基因稳定表达的关键调控元件。此外,豁眼鹅和浙东白鹅在IGF2基因启动子区1450 bp处存在1个SNP位点(C/T),可通过影响IGF2基因的表达,进而影响鹅的生长发育和产蛋繁殖性能。 展开更多
关键词 IGF2基因 启动子区 转录因子 CPG岛
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表达非洲猪瘟病毒基因B602L-B646L的重组病毒免疫原性的初步分析
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作者 卢会鹏 曹世诺 +6 位作者 吴植 陈长春 陈文玉 成玉婷 周晓慧 孙怀昌 朱善元 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第6期2816-2825,共10页
本研究旨在分析表达非洲猪瘟病毒基因B602L-B646L的重组腺病毒和杆状病毒的免疫原性。联合CpG佐剂注射3 d后或单独免疫rAd-F-Hsp7021 d后用rBac-F加强免疫,或以rBac-F为初免21 d后用rAd-F-Hsp70进行加强免疫,免疫剂量1×10^(8)·... 本研究旨在分析表达非洲猪瘟病毒基因B602L-B646L的重组腺病毒和杆状病毒的免疫原性。联合CpG佐剂注射3 d后或单独免疫rAd-F-Hsp7021 d后用rBac-F加强免疫,或以rBac-F为初免21 d后用rAd-F-Hsp70进行加强免疫,免疫剂量1×10^(8)·只^(-1)。在初免21和42 d后采集血清检测针对ASFV pB602L和p72蛋白的抗体水平。检测初免42 d后的由抗原刺激后外周血单核细胞(PBMCs)上清中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的含量。结果显示:自免疫后第21天起,所有免疫猪的血清中均能检测到特异性IgG抗体,且在加强免疫后,抗体水平显著上升。CpG联合rAd-F-Hsp70/rBac-F免疫组血清中,pB602L和p72抗体水平均显著高于rAd-F-Hsp70/rBac-F(P<0.01)和rBac-F/rAd-F-Hsp70(P<0.01),其中rAd-F-Hsp70/rBac-F免疫组特异性抗体水平也显著高于rBac-F/rAd-F-Hsp70(P<0.01)。用ASFV pB602L和p72重组抗原刺激PBMCs后,CpG佐剂联合rAd-F-Hsp70/rBac-F免疫组细胞上清中IFN-γ和IL-4含量显著高于其他免疫组(P<0.01),表明以rAd-F-Hsp70作为首免载体优于rBac-F以及CpG佐剂显著提高体液免疫和细胞免疫效果。综上,以rAd-F-Hsp70作为初免疫苗和以rBac-F作为加强疫苗,同时联合使用CpG佐剂显著增强了针对pB602L和p72特异性抗体和细胞因子水平,为进一步优化非洲猪瘟病毒相关疫苗策略提供了数据支持和参考依据。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒 重组腺病毒 重组杆状病毒 CpG分子
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基于将mTET1-H6与MBD融合的新蛋白酶促体系的优化
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作者 胡珊珊 柏骁 +2 位作者 肖君华 李凯 周宇荀 《东华大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第4期133-141,共9页
TET(Ten-Eleven-Translocation)是依赖于Fe^(2+)和α-酮戊二酸(α-KG)的双加氧酶,具有氧化5-甲基胞嘧啶(5mC)的能力。为了提高酶的催化效率,以小鼠TET1(mTET1)为研究对象,将甲基化CpG结合域(MBD)与mTET1进行融合,研究亚铁盐种类及浓度... TET(Ten-Eleven-Translocation)是依赖于Fe^(2+)和α-酮戊二酸(α-KG)的双加氧酶,具有氧化5-甲基胞嘧啶(5mC)的能力。为了提高酶的催化效率,以小鼠TET1(mTET1)为研究对象,将甲基化CpG结合域(MBD)与mTET1进行融合,研究亚铁盐种类及浓度、小分子添加剂种类及浓度、缓冲液种类、酶浓度与不同种类、代数的聚酰胺-胺树状大分子对酶促反应的影响。结果表明,甲基化CpG结合域(MBD)的融合有利于结合底物DNA,从而提高mTET1-H6的酶活性。在100μL反应体系中,1 mmol/L的硫酸亚铁铵和Hepes-NaOH缓冲液有助于酶促反应,相对酶活分别提高2.04倍和3.88倍,且10μg的酶量有利于提高酶促反应速率。此外,在催化体系中添加1 mmol/L的L-半胱氨酸和四氯对苯醌小分子、40 nmol/L的第五代树状大分子可以进一步提高酶的氧化能力,相对酶活分别提高5.7倍、6.39倍和7.62倍。mTET1-H6-MBD对5mC迭代氧化为5hmC、5fC和5caC的转化率达78.66%。 展开更多
关键词 mTET1蛋白 甲基化CpG结合域 酶促反应体系优化 聚酰胺-胺树状大分子
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基于报告基因法检测CpG QCX1佐剂体外生物活性方法的建立和验证
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作者 葛君 何鹏 +5 位作者 姜传文 黄红颖 张双 卢锦标 李建强 胡忠玉 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第16期1748-1754,共7页
目的:建立并验证基于报告基因法的CpG QCX1佐剂体外生物活性检测方法。方法:按ICH Q2(R2)和《中华人民共和国药典》2020年版三部通则9401指导原则并结合实验设计(design of experiment,DOE)优化分析方法,并验证方法的特异性、相对准确... 目的:建立并验证基于报告基因法的CpG QCX1佐剂体外生物活性检测方法。方法:按ICH Q2(R2)和《中华人民共和国药典》2020年版三部通则9401指导原则并结合实验设计(design of experiment,DOE)优化分析方法,并验证方法的特异性、相对准确度、中间精密度、线性和范围。结果:建立的方法确定待测样品浓度范围为0.195~50μg·mL^(-1),稀释倍数为1∶2,细胞浓度为4.5×10^(5)个·mL^(-1),孵育时间为16 h。该方法可特异性检测CpG QCX1,在50%~185%的线性范围内,5个活性水平的相对偏倚为-2.7%~-1.0%,几何变异系数<10%,线性回归相关系数r=0.996,均满足要求。结论:本研究建立的检测方法具有良好的特异性、准确性、稳健性和耐用性,可用于相关CpG产品的质量控制。 展开更多
关键词 CpG QCX1 体外生物活性 方法建立 方法验证 质量控制
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