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circ_LAS1L调控SFRP5抑制心肌细胞铁死亡
1
作者 别自东 鲁佳佳 +2 位作者 张焰蓬 李文正 王竟靖 《宁夏医科大学学报》 2024年第7期656-662,684,共8页
目的探讨心肌缺血-再灌注损伤进展中circ_LAS1L调控分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达的潜在机制和circ_LAS1L/SFRP5通路在大鼠心肌细胞铁死亡中的作用。方法传代培养大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞,H9c2心肌细胞分别转染或共转染circ_LAS1L... 目的探讨心肌缺血-再灌注损伤进展中circ_LAS1L调控分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达的潜在机制和circ_LAS1L/SFRP5通路在大鼠心肌细胞铁死亡中的作用。方法传代培养大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞,H9c2心肌细胞分别转染或共转染circ_LAS1L过表达载体、circ_LAS1L siRNA、miR-125b mimic、miR-125b siRNA和SFRP5 siRNA,然后进行缺氧/复氧处理。RT-qPCR检测circ_LAS1L和miR-125b的表达,RT-qPCR和Western blot检测SFRP5和GPX4的表达,电镜观察线粒体结构变化,CCK-8法检测细胞存活力,同时检测乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)、Fe^(2+)和丙二醛(MDA)含量。结果circ_LAS1L-O可增加SFRP5的mRNA和蛋白表达,而抑制circ_LAS1L表达可降低SFRP5的mRNA和蛋白表达(P均<0.05)。miR-125b mimic抑制而miR-125b siRNA促进SFRP5的RNA和蛋白表达,circ_LAS1L-O能减弱miR-125b mimic调控SFRP5表达的作用(P均<0.05);circ_LAS1L siRNA也能逆转miR-125b siRNA对SFRP5的表达调控(P均<0.05)。circ_LAS1L和SFRP5在缺氧/复氧处理的心肌细胞中表达升高,而GPX4表达降低(P均<0.05);SFRP5 siRNA可抵消circ_LAS1L过表达对GPX4表达的调控作用(P均<0.05)。缺氧/复氧导致线粒体明显皱缩和线粒体嵴减少,降低细胞存活力和增强LDH释放,并且促进ROS、Fe^(2+)和MDA的累积,而circ_LAS1L-O明显减弱缺氧/复氧导致的上述变化,si-SFRP5则拮抗circ_LAS1L过表达的作用。结论circ_LAS1L促进SFRP5的表达而抑制铁死亡关键调控因子GPX4的表达,进而参与心肌细胞铁死亡过程;miR-125b能抑制SFRP5的表达,且减弱circ_LAS1L调控SFRP5表达的作用。 展开更多
关键词 心肌细胞 circ_las1l miR-125b 分泌型卷曲相关蛋白5 铁死亡
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红花来源纳米囊泡通过调控SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬 被引量：1
2
作者 罗烨 杨灵 +2 位作者 陈俊羽 翁建新 柯晓 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期303-310,共8页
目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC... 目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用ox-LDL诱导内皮细胞损伤模型;分为正常对照(normal control,NC)组、oxLDL组(HUVECs加入100 mg/L ox-LDL处理24 h构建内皮细胞损伤模型或内皮细胞炎症模型)和CDNVs+ox-LDL组(先加入40 mg/L CDNVs处理1 h后再加入100 mg/L ox-LDL共培养24 h。采用EdU增殖染色实验观察HUVECs增殖情况;采用细胞凋亡实验检测HUVECs的凋亡水平;RT-qPCR检测信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白2(signal-induced proliferation-associated 1-like protein 2,SIPA1L2)mRNA的表达变化;Western blot实验检测自噬蛋白及SIPA1L2蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀检测SIPA1L2的泛素化程度。结果:(1)成功分离提纯CDNVs,其鉴定为类圆形、具有双层膜结构的纳米级别囊泡;(2)CDNVs可促进ox-LDL干预下HUVECs的增殖水平(P<0.05),并抑制凋亡(P<0.05);(3)CDNVs可抑制ox-LDL干预下HUVECs的SIPA1L2蛋白表达水平(P<0.05),并促进其自噬(P<0.05);(4)CDNVs促进SIPA1L2蛋白泛素化,并通过泛素-蛋白酶体途径降低SIPA1L2的蛋白水平(P<0.05)。结论:CDNVs通过介导SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬而发挥保护作用。 展开更多
关键词 红花 纳米囊泡 自噬 SIPA1L2蛋白 泛素化
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基于L1-TECS算法领航模式无人机编队制导律设计
3
作者 王惠方 李继广 +2 位作者 陈欣 李二博 陈祉昂 《火力与指挥控制》 北大核心 2025年第5期103-110,共8页
在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控... 在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控制的复杂需求,在L1横向制导律和总能量制导律的经典框架上进行了创新性的改进与优化。为应对风扰动对飞行性能的影响,构建了风扰动运动模型,并结合了总能量制导律的控制需求。通过仿真分析与飞行试验验证,证明所提出的制导律方案切实有效。 展开更多
关键词 编队制导 L1算法 TECS 空速控制
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腺病毒介导SDF-1/NELL-1双基因转染ADSCs复合Nano-n HA支架对犬下颌骨缺损修复的实验研究 被引量：1
4
作者 郭延伟 张广德 杨世茂 《口腔颌面修复学杂志》 2025年第1期33-41,共9页
目的:构建腺病毒介导的基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)和尼尔样-1型分子(Nell-like molecule-l,Nell-1)双基因转染犬ADSCs复合Nano-n HA支架,观察其对犬下颌骨缺损的修复作用。方法:构建携SDF-1及NELL-1目的... 目的:构建腺病毒介导的基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)和尼尔样-1型分子(Nell-like molecule-l,Nell-1)双基因转染犬ADSCs复合Nano-n HA支架,观察其对犬下颌骨缺损的修复作用。方法:构建携SDF-1及NELL-1目的基因片段的腺病毒表达载体,分组转染犬ADSCs后行体外成骨分化诱导,ELISA法检测目的基因转染ADSCs后结合支架体内外生长各期目的蛋白表达。20只比格犬随机分为5组,A组为空白组(无支架置入),B组为单纯支架组,C组为SDF-1/Nano-n HA组,D组为Nell-1/Nano-n HA组,E组为SDF-1/Nell-1/Nano-n HA组。CM-Dil细胞标记后构建ADSCs-Nano-n HA支架骨组织工程复合体,制备犬双侧下颌骨缺损模型,将不同细胞支架复合体分组植入下颌骨缺损区。术后第4、8、12周取材行大体观察、CT、扫描电镜、细胞示踪实验及组织学检测,比较各组缺损区新骨形成情况,行统计学分析。结果:ADSCs传代培养及成骨诱导分化状态良好,荧光显微镜下观察SDF-1、Nell-1及SDF-1/Nell-1重组腺病毒均能稳定转染ADSCs,各组目的蛋白表达体内外实验表达有显著性差异。通过大体观察及X线、CT扫描、ECM检测发现转染组骨缺损区新骨形成情况优于未转染组,且共转染组成骨速度及质量优于其他各组。组织学染色可见转染组新骨形成及血管生成情况均优于未转染组,且共转染组新生骨小梁面积及骨成熟度均优于其他各组。结论:SDF-1、Nell-1均可转染ADSCs并可稳定表达,目的基因转染ADSCs复合Nano-n HA支架后可显著促进下颌骨缺损的成骨修复,为组织工程修复成骨提供了新路径。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子-1 尼尔样-1型分子 脂肪干细胞 下颌骨缺损 成骨
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芍地帕宁方对帕金森病A53T小鼠中脑黑质多巴胺神经元铁死亡的影响 被引量：1
5
作者 董薇 杨文明 +3 位作者 郝文杰 胡胜 王倩 朱倩倩 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第6期19-24,共6页
目的:探讨芍地帕宁方对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元的影响及作用机制。方法:将40只10月龄纯合A53T小鼠随机分为模型对照组、芍地帕宁方8.6、17.1、34.2 g/kg组和多巴丝肼0.1 g/kg,每组小鼠各8只,选取同月龄8只C57/BL6小鼠作为正常... 目的:探讨芍地帕宁方对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元的影响及作用机制。方法:将40只10月龄纯合A53T小鼠随机分为模型对照组、芍地帕宁方8.6、17.1、34.2 g/kg组和多巴丝肼0.1 g/kg,每组小鼠各8只,选取同月龄8只C57/BL6小鼠作为正常对照组。造模后各组灌胃给予相应药物或生理盐水,1次/d,连续给药28 d。灌胃结束后进行悬挂实验和下肢抱紧实验评价小鼠行为学改变;免疫组化法检测中脑黑质多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH)表达;透射电镜观察线粒体形态变化;比色法检测血清铁死亡代谢产物还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量或活力;蛋白免疫印迹法(Western blot法)和聚合酶链式反应(PCR)法检测中脑黑质铁死亡标志蛋白和mRNA的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组抓杆持续时间显著缩短,下肢抱紧运动功能评分升高,TH阳性细胞数减少,线粒体空泡增多,GSH、SOD含量或活力降低,MDA含量、ROS水平升高,中脑黑质膜铁转运蛋白l(FPN1)、二价金属离子转运体1(DMT1)蛋白和mRNA表达上调,核因子-E2相关因子2(Nrf2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白和mRNA表达下调(P<0.05);与模型对照组相比,芍地帕宁方各组和多巴丝肼0.1 g/kg组抓杆持续时间延长,下肢抱紧运动功能评分降低,TH阳性细胞数增多,线粒体空泡减少,GSH、SOD含量或活力升高,MDA含量、ROS水平降低,中脑黑质FPN1、DMT1蛋白和mRNA表达下调,NRF2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA表达上调(P<0.05)。结论:芍地帕宁方可能通过抑制铁死亡,抵抗氧化损伤防治PD。 展开更多
关键词 芍地帕宁方 帕金森病 中脑黑质 铁死亡 膜铁转运蛋白l 二价金属离子转运体1 胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11
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脊髓黏液乳头型室管膜瘤可呈L1CAM弥漫阳性:潜在的诊断陷阱
6
作者 马进 虞海荣 +4 位作者 王玉环 申耀元 普文静 张晓军 宋新兰 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期813-816,共4页
目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-ge... 目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术检测ZFTA基因融合情况,并复习相关文献。结果5例患者中男性2例,女性3例,年龄21~46岁,发病部位均位于脊髓。免疫表型:5例L1CAM均阳性,其中4例呈强阳性。5例GFAP和S-100均阳性,2例EMA阳性,5例p65均阴性,Ki67增殖指数为1%~2%。3例行NGS检测均未检出ZFTA基因融合。结论MPE中L1CAM呈阳性,可能在工作中造成诊断陷阱,需要行NGS等检测来明确诊断。 展开更多
关键词 黏液乳头型室管膜瘤 脊髓 L1CAM 免疫组织化学 二代测序
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CTRP3介导UCHL1增强SeVGMT重编程CFs保护MI小鼠心功能的研究
7
作者 宋延彬 张云清 +1 位作者 刘惠玉 陈俊民 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1896-1907,共12页
目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7... 目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7组(n=12):Sham组、MI组、SeVGMT组、CTRP3-Lv组、UCHL1-sh组、SeVGMT+CTRP3-Lv组和SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组。Sham组小鼠仅切开皮肤不结扎,其他组小鼠在左心耳下方2~3 mm处结扎冠状动脉。结扎30 min后,Sham组和MI组小鼠MI边界3个点分别注射PBS;其他组小鼠按分组情况分别注射SeVGMT、CTRP3-Lv或UCHL1-sh。治疗4周后,检测小鼠短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)水平、心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和IL-6水平。采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、苏木精-伊红(HE)、Masson三色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织病理变化。采用qRT-PCR检测心肌中CTRP3和UCHL1的mRNA表达水平。采用Western blot或免疫组化染色检测心肌CTRP3、UCHL1、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的蛋白表达水平。结果与SeVGMT组和CTRP3-Lv组比较,SeVGMT+CTRP3-Lv组小鼠的EF、FS、HR和MAP水平升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、CK-MB、cTnI、LDH、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P<0.05);MI面积、纤维化面积和TUNEL阳性率均降低(P<0.05),collagen Ⅰ、collagen Ⅲ和Bax蛋白水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05);CTRP3和UCHL1的mRNA和蛋白水平以及相对染色强度均升高(P<0.05)。与SeVGMT+CTRP3-Lv组比较,加用UCHL1-sh处理(SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组)显著削弱了SeVGMT+CTRP3-Lv对上述指标的影响(P<0.05)。结论CTRP3介导UCHL1增强了SeVGMT重编程CFs对小鼠MI的治疗作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 SeVGMT 重编程 心脏纤维母细胞 泛素羧基末端水解酶L1
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绞股蓝皂苷L通过miR-1291/ERRα/CPT1C调控卵巢癌细胞增殖代谢的分子机制
8
作者 崔鹏 朱敬轩 +5 位作者 赵佼 王群 孙小扉 刘玉 杨潇 宋囡 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期147-151,I0007-I0009,共8页
目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)... 目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)对OC细胞miR-1291/ERRα/CPT1C轴的调控机制。方法OVCAR3细胞予以Gyp-L干预,分为对照组与Gyp-L组。CCK8法检测Gyp-L对OVCAR3细胞增殖的影响;细胞集落形成实验与划痕实验反映OVCAR3细胞的增殖与迁移能力;PANDORA-seq小RNA测序检测两组细胞差异表达的miRNA;通过试剂盒检测ROS与ATP含量、葡萄糖摄取能力以及RT-qPCR检测线粒体发生相关基因表达[核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC-1A)、细胞色素B-245α链(cytochrome B-245 alpha chain,CYBA)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)],以上实验共同反映Gyp-L对OC细胞代谢的影响;RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。取8例OC患者的肿瘤组织与癌旁组织,RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。结果与对照组比较,Gyp-L能显著抑制OVCAR3细胞增殖与迁移(P<0.05);Gyp-L有效干扰OVCAR3细胞中44个miRNA的表达(P<0.05);Gyp-L干预后,OVCAR3细胞miR-1291水平升高、ERRα及CPT1C表达水平降低(P<0.05);Gyp-L可升高OVCAR3细胞ROS水平并降低ATP含量、线粒体发生相关基因(NRF1、PGC-1A、CYBA、TFAM)表达降低(P<0.05)、葡萄糖摄取能力减弱(P<0.05)。在临床OC组织中发现miR-1291/ERRα/CPT1C轴存在变化(P<0.05)。结论miR-1291/ERRα/CPT1C信号通路参与OC发生发展。Gyp-L通过高表达miR-1291靶向ERRα/CPT1C信号轴抑制OVCAR3细胞增殖和代谢,从而控制OC发生发展。 展开更多
关键词 卵巢癌 绞股蓝皂苷L miR-1291/ERRα/CPT1C 肿瘤代谢
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LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3水平对膀胱癌诊断和手术后复发风险评估分析
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作者 曹建伟 穆一姝 +2 位作者 付国 赵华才 高丹 《西部医学》 2025年第2期256-261,共6页
目的 探讨L型氨基酸转运蛋白1(LAT1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及锌指同源盒3(TSHZ3)水平对膀胱癌诊断和手术后复发风险评估意义。方法 选取2019年9月—2022年9月在我院行尿道膀胱肿瘤电切术的膀胱癌患者96例癌组织与癌旁组织。所... 目的 探讨L型氨基酸转运蛋白1(LAT1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及锌指同源盒3(TSHZ3)水平对膀胱癌诊断和手术后复发风险评估意义。方法 选取2019年9月—2022年9月在我院行尿道膀胱肿瘤电切术的膀胱癌患者96例癌组织与癌旁组织。所有患者均随访12个月,记录患者术后复发情况,分为复发组及无复发组。采用免疫组织化学法测定LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达。比较癌组织与癌旁组织LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达;比较不同病理特征LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达;比较复发组与无复发组蛋白LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3阳性表达。采用ROC曲线分析LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3表达对膀胱癌及术后复发预测价值。采用多因素Logistic回归分析LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3表达与术后复发关系。结果 癌组织LAT1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,而LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达率低于癌旁组织(均P<0.05)。不同性别、年龄和肿瘤最大径LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。T1期LAT1阳性表达率高于Ta期,淋巴结转移LAT1阳性表达率高于无淋巴结转移(P<0.05);T1期LC3Ⅱ和TSHZ3阳性表达率低于Ta期,淋巴结转移LC3Ⅱ和TSHZ3阳性表达率低于无淋巴结转移(均P<0.05)。复发组LAT1阳性表达率高于无复发组,而LC3Ⅱ和TSHZ3阳性表达率低于无复发组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,膀胱癌预测中,LAT1灵敏度92.20%,特异度为88.90%;LC3Ⅱ灵敏度100.00%,特异度为86.70%;TSHZ3灵敏度91.10%,特异度为91.10%。ROC曲线分析显示,膀胱癌术后复发预测中,LAT1灵敏度87.50%,特异度为92.20%;LC3Ⅱ灵敏度96.90%,特异度为79.70%;TSHZ3灵敏度78.10%,特异度为95.30%。经多因素Logistic回归分析显示,LAT1高表达、LC3Ⅱ低表达及TSHZ3低表达为影响术后复发的独立危险因素(P<0.05)。结论 膀胱癌患者LAT1呈高表达而LC3Ⅱ和TSHZ3呈低表达,LAT1、LC3Ⅱ、TSHZ3与术后复发密切相关,对预测膀胱癌及术后复发灵敏度和特异度良好。 展开更多
关键词 L型氨基酸转运蛋白1 微管相关蛋白1轻链3Ⅱ 锌指同源框蛋白3 膀胱癌 术后复发
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PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
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作者 古力米热·乃扎尔 戚婷婷 +2 位作者 热孜亚·库尔班 阿依帕夏·扎克尔 古扎丽努尔·阿不力孜 《中国计划生育和妇产科》 2025年第8期91-96,101,共7页
目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB... 目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB~ⅢB期宫颈鳞癌放化疗患者标本31例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)标本30例,以及慢性宫颈炎标本24例,用免疫组织化学方法测定PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在不同宫颈病变组织标本中的阳性状态,并回顾分析其临床、病理及随访资料。结果①PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中阳性率(63.89%、43.06%、59.72%)高于CIN(46.67%、6.67%、33.33%)及慢性宫颈炎(16.67%、0%、4.35%)。PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌与CIN、慢性宫颈炎阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。②PD⁃1阳性与临床FIGO分期有关,PD⁃L1阳性与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况有关,CTLA⁃4阳性率与年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况有关。③相关性分析显示,宫颈鳞癌中PD⁃1和CTLA⁃4阳性显著关联(r=0.619,P<0.001)。④生存分析显示,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与宫颈鳞癌的生存无显著关联。结论PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4在宫颈鳞癌中的阳性率较CIN和慢性宫颈炎者高,随病变严重程度的加重而升高,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与不良临床特征有关,与总生存期无关。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 PD⁃1 PD⁃L1 CTLA⁃4
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基于邻醛基苯甲酸和L-α-氨基酸酯合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯
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作者 郑伟 张文生 +2 位作者 吴吕晨 杜新玲 刘改云 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第11期3352-3358,共7页
提出了一种高效经济的合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物的方法。该合成方法涉及邻醛基苯甲酸与L-α-氨基酸酯的还原胺化和原位内酰胺化串联反应,室温下以令人满意的产率得到各种α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类... 提出了一种高效经济的合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物的方法。该合成方法涉及邻醛基苯甲酸与L-α-氨基酸酯的还原胺化和原位内酰胺化串联反应,室温下以令人满意的产率得到各种α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物。通过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确定了所有产物的结构。 展开更多
关键词 合成 1 3-二氢异吲哚-1-酮 还原胺化 L-α-氨基酸酯 内酰胺化
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NFE2L2/KEAP1在牙周炎中对细胞成骨分化的调控机制
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作者 黄燕飞 于鸿滨 +5 位作者 殷凌云 梁婧 李昌全 李德宏 王金缘 欧阳骞 《昆明医科大学学报》 2025年第7期26-37,共12页
目的探讨NFE2L2/KEAP1在牙周炎导致的牙槽骨流失后修复中的调控机制。方法建立大鼠牙周炎模型,分为对照组(n=6);牙周炎模型组(n=6);牙周炎+慢病毒空载组(n=6);牙周炎+NFE2L2过表达质粒组(n=6)。HE观察每组小鼠病理变化,通过TRAP染色检... 目的探讨NFE2L2/KEAP1在牙周炎导致的牙槽骨流失后修复中的调控机制。方法建立大鼠牙周炎模型,分为对照组(n=6);牙周炎模型组(n=6);牙周炎+慢病毒空载组(n=6);牙周炎+NFE2L2过表达质粒组(n=6)。HE观察每组小鼠病理变化,通过TRAP染色检测破骨细胞阳性情况,通过ELISA检测组织中的炎症因子水平,通过免疫荧光和qPCR检测NFE2L2的表达,通过western blot检测成骨蛋白ALPL2,RUNX2以及COL1的表达。培养原代牙周韧带细胞(hPDLCs),通过细胞转染过表达NFE2L2及KEAP1。细胞分为六组:正常组;模型组;pcDNA-NC组;pcDNA-NFE2L2组;pc-NFE2L2+pcDNA-NC组;pc-NFE2L2+pcDNA-KEAP1组。建立细胞模型,通过显微镜观察原代细胞牙周韧带细胞(hPDLCs)的形态,通过CKK-8观察细胞的增殖,通过茜素红染色法观察成骨细胞矿化,通过Western Blot检测成骨蛋白以及自噬标志物的表达,通过细胞划痕实验观察细胞迁移。结果(1)经模型诱导后,牙龈发红、肿胀,出现大量炎性浸润,牙槽骨吸收馅窝,证明模型建立成功,在经过慢病毒过表达NFE2L2后,组织部分恢复;(2)经模型诱导后破骨细胞阳性率上升,证明模型建立成功,过表达NFE2L2减少了破骨细胞的阳性率(P<0.001);(3)经模型诱导后,IL-1β,IL-10,及Tnf-α的浓度相较于正常组均上升(P<0.05),证明模型建立成功,转染NFE2L2慢病毒之后,炎症因子的浓度减少(P<0.0001);(4)经模型诱导后,成骨蛋白的表达相较于正常组有所下降过表达NFE2L2之后促进了成骨相关蛋白的表达(P<0.05);(5)LPS处理后细胞活力明显下降,过表达NFE2L2增加了细胞的活力(P<0.0001);(6)LPS处理后钙化结节减少,过表达NFE2L2后,钙化结节增加,加入pcDNA-KEAP1后,矿化结节减少;(7)LPS处理后成骨蛋白的表达下降,转染NFE2L2过表达质粒后,成骨相关蛋白的表达增加,但加入pcDNA-KEAP1后,成骨相关蛋白的表达减少(P<0.05);(8)LPS处理后细胞迁移率下降,过表达NFE2L2增加了细胞迁移率(P<0.0001);(9)LPS处理后,自噬标志物的表达下降,转染NFE2L2质粒后,自噬标志物的表达增加,但加入pcDNA-KEAP1后,自噬标志物的表达减少(P<0.05)。结论发现了NFE2L2/KEAP1在牙周炎中的调控作用,为治疗牙周炎提供科学依据。 展开更多
关键词 牙周炎 KEAP1/NFE2L2 自噬 成骨细胞
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青鳉eef1a1l3基因的表达特征及抗体制备
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作者 黄岩 林淑婷 +2 位作者 邓菊 梁晶婕 陈天圣 《淡水渔业》 北大核心 2025年第1期60-68,共9页
青鳉(Oryzias latipes)是研究性别分化和生殖调控的重要模式鱼类,前期通过青鳉性腺转录组发现eef1a1l3 mRNA在卵巢中高表达,而在精巢几乎不表达,推测其参与性别分化和卵巢发育的调控。生物信息学分析显示,Eef1a1l3蛋白在硬骨鱼类中非常... 青鳉(Oryzias latipes)是研究性别分化和生殖调控的重要模式鱼类,前期通过青鳉性腺转录组发现eef1a1l3 mRNA在卵巢中高表达,而在精巢几乎不表达,推测其参与性别分化和卵巢发育的调控。生物信息学分析显示,Eef1a1l3蛋白在硬骨鱼类中非常保守。为探究eef1a1l3基因的功能,通过半定量PCR(SqRT-PCR)绘制了eef1a1l3基因在不同组织和早期不同发育时期的表达谱。通过抗原选取、原核表达、蛋白纯化以及动物免疫实验获取Eef1a1l3多克隆抗体,并对该抗体进行了特异性的检测以及效价的鉴定。结果显示,eef1a1l3 mRNA在成体组织中仅在卵巢特异表达,在早期胚胎发育阶段呈现母源性表达。制备的Eef1a1l3多克隆抗体与抗原结合的最大稀释倍数为1∶64000,显示出良好的免疫原性,并且Eef1a1l3蛋白在青鳉性腺中的卵巢而非精巢中有表达,这与mRNA表达模式一致。综上,eef1a1l3基因可能是早期胚胎发育和卵巢发育的重要调控因子,并且制备的Eef1a1l3多克隆抗体可以应用于青鳉及其他硬骨鱼类eef1a1l3基因功能的相关研究。 展开更多
关键词 青鳉(Oryzias latipes) eef1a1l3基因 多克隆抗体 表达模式 性别分化
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药用植物西红花提取物西红花苷缓解力竭运动诱导肝损伤的保护机制
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作者 郭亮 《分子植物育种》 北大核心 2025年第23期7993-8000,共8页
西红花(Crocus sativus L.)为鸢尾科多年生草本植物,其干燥柱头广泛用于传统医学,西红花苷(crocin)为其主要活性成分,具抗氧化和抗炎等多重药理作用。本研究旨在探讨西红花苷对力竭运动诱导肝损伤的保护作用及其是否依赖SIRT1信号通路... 西红花(Crocus sativus L.)为鸢尾科多年生草本植物,其干燥柱头广泛用于传统医学,西红花苷(crocin)为其主要活性成分,具抗氧化和抗炎等多重药理作用。本研究旨在探讨西红花苷对力竭运动诱导肝损伤的保护作用及其是否依赖SIRT1信号通路。试验采用10、20、40 mg/kg西红花苷干预大鼠,并设置SIRT1抑制剂EX-527联合组。结果表明,西红花苷可显著降低血清ALT、AST水平,改善肝组织病理损伤,调节Bax/Bcl-2表达,激活Nrf2及抗氧化酶,抑制p65磷酸化及炎症因子分泌,提升ATP酶活性并上调SIRT1表达。EX-527干预可逆转其作用。研究发现西红花苷通过激活SIRT1缓解运动性肝损伤,机制涉及抗氧化、抗炎、抗凋亡及代谢调控。 展开更多
关键词 西红花(Crocus sativus L.) 西红花苷 力竭运动 肝损伤 SIRT1 氧化应激
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帕金森病患者血清MIA、L1CAM表达与认知功能障碍的相关性及预测价值
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作者 杨静棉 姚建景 +3 位作者 都文渊 马晓晶 王淑玲 张丽曼 《中国医药导报》 2025年第24期66-70,共5页
目的探索帕金森病(PD)患者血清黑色素瘤抑制性活性蛋白(MIA)、L1细胞黏附分子(L1CAM)表达与认知功能障碍的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2023年1月石家庄市中医院收治的110例PD患者(PD组)分为认知障碍组(60例)和认知正常组(50... 目的探索帕金森病(PD)患者血清黑色素瘤抑制性活性蛋白(MIA)、L1细胞黏附分子(L1CAM)表达与认知功能障碍的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2023年1月石家庄市中医院收治的110例PD患者(PD组)分为认知障碍组(60例)和认知正常组(50例),以60名体检的健康人为对照组。根据蒙特利尔认知评估评分,将认知功能障碍组PD患者分为轻度认知障碍亚组(22例),中度认知障碍亚组(21例)和重度认知障碍亚组(17例)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清MIA和L1CAM水平。采用logistic回归模型和受试者操作特征曲线分析血清MIA、L1CAM对PD患者认知功能障碍的预测价值。结果PD组血清MIA,L1CAM水平高于对照组(P<0.001)。认知障碍组H-Y分级晚期比例、血清MIA和L1CAM水平高于认知正常组(P<0.05)。重度认知障碍亚组血清MIA、L1CAM水平高于轻度认知障碍亚组、中度认知障碍亚组,中度认知障碍亚组血清MIA、L1CAM水平高于轻度认知障碍亚组(P<0.05)。H-Y分级晚期、血清MIA升高,L1CAM升高是PD认知功能障碍的危险因素。血清MIA、L1CAM联合评估PD患者认知功能障碍的曲线下面积为0.848,高于血清MIA.L1CAM单独检测的0.752,0.760(P<0.001)。结论老年PD患者血清MIA、L1CAM水平升高与认知障碍严重程度有关,两者联合对PD患者认知功能障碍具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 帕金森病 黑色素瘤抑制活性蛋白 L1细胞黏附分子 疾病分期 认知功能障碍
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豆科植物胡芦巴提取物减轻力竭运动诱导肾损伤的机制研究
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作者 陈志远 《分子植物育种》 北大核心 2025年第14期4822-4832,共11页
胡芦巴(Trigonella foenum-graecum L.)是世界上最古老的草药之一,具有肾脏保护作用,但其对力竭运动诱导的急性肾损伤的干预作用未知。本研究探讨胡芦巴提取物(Trigonella foenum-graecum L.extract,TFE)对力竭运动诱导的急性肾损伤(AKI... 胡芦巴(Trigonella foenum-graecum L.)是世界上最古老的草药之一,具有肾脏保护作用,但其对力竭运动诱导的急性肾损伤的干预作用未知。本研究探讨胡芦巴提取物(Trigonella foenum-graecum L.extract,TFE)对力竭运动诱导的急性肾损伤(AKI)大鼠的保护作用及其潜在机制。通过4周力竭运动建立AKI大鼠模型,将大鼠随机分为对照组(CK组)、AKI组、不同剂量胡芦巴提取物干预组(50,100,200 mg·kg^(-1)·d^(-1))及高剂量胡芦巴联合SIRT1抑制剂EX-527组。检测血清sCr、BUN、NGAL、KIM-1以及肾脏氧化应激和炎症因子的变化,并通过HE染色观察肾组织病理学变化。Western blot和qPCR分析SIRT1/NF-κB/NLRP3轴相关蛋白和基因的表达水平。结果表明:TFE显著改善AKI大鼠肾功能,降低炎症反应和氧化应激水平,同时上调SIRT1 mRNA和蛋白表达,并抑制NF-κB p65磷酸化和NLRP3炎性小体的激活。EX-527可部分逆转TFE的保护作用,证实其机制与SIRT1相关。研究结果初步表明,胡芦巴提取物通过激活SIRT1,抑制NF-κB/NLRP3轴,从而减轻力竭运动诱导的AKI,具有多靶点保护作用。 展开更多
关键词 胡芦巴(Trigonella foenum-graecum L.) 胡芦巴提取物 力竭运动 急性肾损伤 SIRT1 NLRP3炎性小体
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特早熟甘蓝型油菜新品种青杂有限1号高产栽培技术研究
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作者 徐亮 唐国永 +1 位作者 王宗昌 杜德志 《青海农林科技》 2025年第1期123-126,共4页
青杂有限1号是2022年青海大学农林科学院培育的甘蓝型油菜新品种。为了加快该品种的推广,本文研究了种植密度、施肥水平、不同种衣剂拌种等栽培措施对青杂有限1号的产量和含油量的影响。结果表明,种植密度60万株/hm^(2)左右、75kg尿素+... 青杂有限1号是2022年青海大学农林科学院培育的甘蓝型油菜新品种。为了加快该品种的推广,本文研究了种植密度、施肥水平、不同种衣剂拌种等栽培措施对青杂有限1号的产量和含油量的影响。结果表明,种植密度60万株/hm^(2)左右、75kg尿素+磷酸二铵225~262.5 kg/hm^(2)产量较高且生产成本较低;35%毒氟种衣剂1∶50拌种能很好的防治青杂有限1号跳甲和茎象甲。本研究为青杂有限1号推广种植提供参考。 展开更多
关键词 甘蓝型油菜 青杂有限1号 栽培技术
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红花八角茎叶中一个新的酚苷类化合物
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作者 颜月园 张馨予 +1 位作者 刘刚 胡玉涛 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期251-256,共6页
目的对红花八角Illicium dunnianum Tutcher干燥地上部分的茎叶进行化学成分研究。方法综合运用AB-8、硅胶、HW-40C、ODS、Sephadex LH-20和半制备HPLC等多种色谱学方法进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据及ECD计... 目的对红花八角Illicium dunnianum Tutcher干燥地上部分的茎叶进行化学成分研究。方法综合运用AB-8、硅胶、HW-40C、ODS、Sephadex LH-20和半制备HPLC等多种色谱学方法进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据及ECD计算进行结构鉴定。结果从红花八角茎叶70%乙醇提取物经HP-20大孔吸附树脂30%乙醇洗脱部位中共分离鉴定5个化合物,分别为茴香脑乙二醇-7-O-β-L-呋喃阿拉伯糖-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(1)、苯甲醛-4-O-β-D-葡萄糖苷(2)、1-O-苯甲基-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(3)、1-O-苯甲酰基-β-D-葡萄糖苷(4)、Sachalinoside B(5)。结论化合物1为新的酚苷类化合物,2~5为首次从该属植物中分离得到。 展开更多
关键词 红花八角 茎叶 化学成分 结构鉴定 茴香脑乙二醇-7-O-β-L-呋喃阿拉伯糖-(1→6)-β-D-葡萄糖苷 酚苷类
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血清NOS3、UCH-L1对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的预测价值
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作者 戈蕾 赵玉晓 +3 位作者 王晓娜 马秋云 武婧月 于丽娜 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第4期498-501,共4页
目的 探讨一氧化氮合酶3(NOS3)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法 选取2021年1月—2024年1月于河北北方学院附属第一医院确诊并进行治疗的90例急性一氧化碳中毒(ACMP)患者,将ACMP患... 目的 探讨一氧化氮合酶3(NOS3)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法 选取2021年1月—2024年1月于河北北方学院附属第一医院确诊并进行治疗的90例急性一氧化碳中毒(ACMP)患者,将ACMP患者分为DEACMP组(36例)和非DEACMP组(54例),收集研究对象的临床资料信息与相关指标。采用Pearson分析血清NOS3与UCH-L1的相关性;采用Logistics分析影响DEACMP发生的因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清NOS3、UCH-L1对DEACMP的预测价值。结果 DEACMP患者体内血清NOS3水平显著低于未发生DEACMP患者,而血清UCH-L1水平显著高于未发生患者(P<0.05);血清NOS3、UCH-L1表达呈负相关(r=-0.548,P<0.05);简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分低的ACMP患者比MMSE评分高的ACMP患者更易发生DEACMP(P<0.05);UCH-L1是患者发生DEACMP的危险因素(P<0.05),MMSE评分、NOS3是患者发生DEACMP的保护因素(P<0.05)。血清NOS3、UCH-L1及两者联合判断患者发生DEACMP的曲线下面积(AUC)为0.845、0.788、0.927,敏感性为77.78%、75.00%、91.67%,特异度为88.89%、85.19%、83.33%。Z_(两者联合-NOS3)=2.004(P=0.045)、Z_(两者联合-UCH-L1)=3.311(P=0.001)。结论 DEACMP患者体内血清NOS3低表达、UCH-L1高表达,血清NOS3与UCH-L1联合对预测ACMP患者发生DEACMP的效果比单独预测效果好,可对ACMP患者发生DEACMP临床预测提供一定参考依据。 展开更多
关键词 急性一氧化碳中毒后迟发性脑病 一氧化氮合酶3 泛素C末端水解酶L1 预测
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表观扩散系数联合TRIM44、L1CAM对子宫内膜癌的诊断及病理分级分期的评估价值
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作者 李丽 路茗 《中国CT和MRI杂志》 2025年第5期131-134,共4页
目的探讨表观扩散系数(ADC)联合三结构域蛋白44(TRIM44)、细胞黏附分子L1(L1CAM)对子宫内膜癌(EC)的诊断及病理分级分期的评估价值。方法采用回顾性分析,收集医院2022年6月至2024年6月确诊的87例EC患者(EC组)及64例子宫内膜息肉(EP)患者... 目的探讨表观扩散系数(ADC)联合三结构域蛋白44(TRIM44)、细胞黏附分子L1(L1CAM)对子宫内膜癌(EC)的诊断及病理分级分期的评估价值。方法采用回顾性分析,收集医院2022年6月至2024年6月确诊的87例EC患者(EC组)及64例子宫内膜息肉(EP)患者(EP组)的临床病理资料及影像学数据,对比EC组及EP组、EC患者不同组织分级、病理分期间ADCmean、TRIM44 mRNA及L1CAM m RNA的表达差异,通过Pearson相关性分析评估上述指标与EC患者组织分级及病理分期的相关性,通过受试者操作特征(ROC)曲线评估ADCmean联合TRIM44及L1CAM表达对EC的诊断价值。结果相比于EP组,EC组患者的ADCmean降低(P<0.05),且TRIM44 m RNA及L1CAMm RNA表达均升高(P<0.05);ADCmean、TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA表达在不同组织分级、病理分期的EC患者中的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,ADC值与EC组织分级及病理分期均呈负相关(P<0.05),而TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA与EC组织分级及病理分期均呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,ADCmean值、TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA单独及联合检测诊断EC的曲线下面积(AUC)分别为0.844、0.868、0.770、0.964。结论ADCmean值、TRIM44及L1CAM与EC患者病理分级分期具有一定相关性,且上述三项指标联合检测对诊断EC具有较高的应用价值。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 表观扩散系数 三结构域蛋白44 L1细胞黏附分子
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