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circ_EPHB4协同YTHDF3通过N6-甲基腺苷依赖性稳定Wnt3促进胶质瘤进展
1
作者 金晨 刘景平 +2 位作者 刘博 费喜云 廖宇翔 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第11期2320-2329,共10页
目的 探讨环状RNA circ_EPHB4在胶质瘤中的促癌作用及其与N6-甲基腺苷(m6A)阅读蛋白YTHDF3协同调控Wnt3信号通路的分子机制。方法 通过芯片分析筛选胶质瘤组织中差异表达的circRNA,利用划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及皮下成瘤模型,... 目的 探讨环状RNA circ_EPHB4在胶质瘤中的促癌作用及其与N6-甲基腺苷(m6A)阅读蛋白YTHDF3协同调控Wnt3信号通路的分子机制。方法 通过芯片分析筛选胶质瘤组织中差异表达的circRNA,利用划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及皮下成瘤模型,检测circ_EPHB4对胶质瘤细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化(EMT)及体内成瘤能力的影响。采用RNA免疫沉淀、RNA稳定性实验及基因过表达/敲低技术,验证circ_EPHB4与YTHDF3对Wnt3表达的协同调控作用。结果 circ_EPHB4在胶质瘤组织中较癌旁组织高表达2.3倍(|log2FC|=1.2,P<0.01),在胶质瘤细胞株U373中表达量达正常细胞的2.5倍(P<0.001)。过表达circ_EPHB4可使胶质瘤细胞划痕愈合率提升至(75.2±6.3)%,较对照组增加78.6%(P<0.01);侵袭细胞数增至215±23个/视野,为对照组2.4倍(P<0.001),并促进EMT标志物N-cadherin和Vimentin的表达(P<0.001)。体内实验显示,过表达组肿瘤体积21 d达1200±150 mm^(3),较对照组增加140%(P<0.001);肺转移灶数6.3±1.2个,为对照组4.2倍(P<0.01)。circ_EPHB4通过上调Wnt3表达(P<0.01)发挥促癌作用,而YTHDF3以m6A依赖性方式延长Wnt3 mRNA半衰期至11.5±1.2 h,较对照组增加40%(P<0.01)。二者协同调控时,同时敲低可使Wnt3 mRNA表达降至单独敲低组的47%(P<0.001)。结论 circ_EPHB4与YTHDF3通过共同靶向Wnt3信号通路促进胶质瘤进展,靶向该协同轴可能为治疗提供新策略。 展开更多
关键词 circ_ephb4 N6-甲基腺苷 YTHDF3 Wnt3 胶质瘤
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Circ_EPHB4通过miR-424-5p/Wnt3信号轴调控胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性
2
作者 廖宇翔 刘景平 +2 位作者 刘博 费喜云 金晨 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期942-953,共12页
目的探讨Circ_EPHB4通过miR-424-5p/Wnt3信号轴调控胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的机制。方法收集我院2019年1月~2021年12月25例原发性胶质瘤患者和25例经替莫唑胺(TMZ)基化疗治愈后的复发性胶质瘤患者组织标本。qRT-PCR检测Circ_EPHB4表... 目的探讨Circ_EPHB4通过miR-424-5p/Wnt3信号轴调控胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的机制。方法收集我院2019年1月~2021年12月25例原发性胶质瘤患者和25例经替莫唑胺(TMZ)基化疗治愈后的复发性胶质瘤患者组织标本。qRT-PCR检测Circ_EPHB4表达敲低及敲低对照组细胞中circ_EPHB4、miR-424-5p及Wnt3 mRNA的表达水平。Western blotting检测Wnt3蛋白表达水平。细胞活力、克隆形成和细胞凋亡分别通过CCK-8、克隆形成和流式细胞仪检测评估。采用双荧光素酶报告和RNA免疫沉淀(RIP)试验验证circ_EPHB4、miR-424-5p和Wnt3间的靶向调控关系。皮下成瘤实验评估circ_EPHB4对胶质瘤肿瘤形成能力的影响。结果胶质瘤组织和细胞中circ EPHB4的表达明显高于正常神经组织和星形胶质细胞(P=0.014)。与si-NC对照组相比,si-Circ_EPHB4降低了TMZ耐药胶质瘤细胞中circ_EPHB4表达水平(A172:P=0.008;SHG44:P=0.009)。circ_EPHB4表达敲低降低了TMZ耐药胶质瘤细胞对TMZ的IC50值(A172:P=0.012;SHG44:P=0.022),抑制了胶质瘤细胞克隆形成(A172:P=0.004;SHG44:P=0.006),并促进胶质瘤细胞凋亡(A172:P=0.002;SHG44:P=0.00)。胶质瘤组织中miR-424-5p和circ_EPHB4表达呈负相关(r=-0.556,P=0.011)。miR-424-5p表达敲低,逆转了circ_EPHB4表达敲低引起的IC50值下降(P=0.001)、克隆形成抑制(P=0.016)和细胞凋亡促进作用(P=0.001)。此外,miR-424-5p表达敲低,还削弱了circ_EPHB4表达敲低对PCNA、P-gp、MRP1和bax表达的影响(P=0.004)。结论circ_EPHB4通过“海绵吸附”miR-424-5p调控Wnt3表达,由此调节TMZ耐药胶质瘤细胞克隆形成、细胞凋亡和TMZ敏感性,circ_EPHB4是逆转胶质瘤耐药的潜在靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 化疗抵抗 circ_ephb4 miR-424-5p Wnt3
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仿木年轮结构Si_(3)N_(4)/Ni和316配副在海洋环境中的摩擦磨损性能研究
3
作者 陈威 王朝 +4 位作者 周奥 李耶童 赵文卓 张建军 杨勇强 《陕西科技大学学报》 北大核心 2026年第1期152-160,共9页
本论文系统研究了仿木年轮Si_(3)N_(4)/Ni复合材料在海水中的摩擦磨损性能.在本研究中,利用热压烧结工艺制备仿木年轮的Si_(3)N_(4)/Ni复合材料,采用端面磨损试验机研究Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副在人工海水环境中的摩擦磨... 本论文系统研究了仿木年轮Si_(3)N_(4)/Ni复合材料在海水中的摩擦磨损性能.在本研究中,利用热压烧结工艺制备仿木年轮的Si_(3)N_(4)/Ni复合材料,采用端面磨损试验机研究Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副在人工海水环境中的摩擦磨损性能,利用扫描电子显微镜(SEM)观察与分析摩擦副表面的磨损形貌,采用EDS能谱仪和拉曼光谱来定性分析磨损面的表面元素与物质分布.结果表明,随着滑动速度增大,纯氮化硅和Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副的摩擦系数均有所增大,在相同速度下,Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316配副表现出较好的摩擦磨损性能.当滑动速度为100 r/min时,Si_(3)N_(4)/Ni-316摩擦副表现出最优的摩擦学性能,摩擦系数为0.45,复合材料销磨损率为1.503×10^(-6)mm^(3)/Nm,金属盘磨损率为1.03×10^(-4)mm^(3)/Nm.Si_(3)N_(4)/Ni复合材料表现出相对较好的摩擦学性能,这主要归因于在复合材料摩擦表面发生了摩擦化学反应,生成硅胶(SiO_(2))和Ni_(2)SiO_(4)等物质,起到了减摩与润滑作用. 展开更多
关键词 Si_(3)N_(4)复合陶瓷 海水环境 摩擦磨损
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骨髓间充质干细胞外泌体缓解小鼠哮喘模型的功能和机制
4
作者 徐丽娜 何小双 +1 位作者 刘冬 邬超 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第1期72-78,共7页
目的 探究骨髓间充质干细胞外泌体对小鼠哮喘模型的影响及机制。方法 C57/6J小鼠分为对照组、模型组、外泌体5、10、20μg组和外泌体20μg+RS09 TFA组,给药结束后,检测各组小鼠气道阻力,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠气道损伤,酶联免疫... 目的 探究骨髓间充质干细胞外泌体对小鼠哮喘模型的影响及机制。方法 C57/6J小鼠分为对照组、模型组、外泌体5、10、20μg组和外泌体20μg+RS09 TFA组,给药结束后,检测各组小鼠气道阻力,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠气道损伤,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠肺泡液炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)浓度,比色法检测肺泡液丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD),Western blot检测小鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)表达。结果 与模型组相比,外泌体5、10、20μg组小鼠气道阻力显著降低(P<0.05),肺泡液IL-4、IL-5、IL-13、MDA浓度显著降低(P<0.05),CAT和SOD浓度显著增加(P<0.05),TLR4、MyD88和NF-κB表达均显著下调(P<0.05)。与外泌体20μg组比较,外泌体20μg+RS09TFA组小鼠气道阻力显著增加(P<0.05),肺泡液IL-4、IL-5、IL-13、MDA浓度显著升高(P<0.05),CAT和SOD浓度显著降低(P<0.05),TLR4、MyD88和NF-κB表达均显著上调(P<0.05)。结论 骨髓间充质干细胞外泌体可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解小鼠哮喘。 展开更多
关键词 哮喘 骨髓间充质干细胞 外泌体 炎症 气道阻力 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路
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IgG4相关性胆胰疾病的研究进展分析
5
作者 李红菊 《中国现代药物应用》 2026年第3期177-180,共4页
免疫球蛋白G 4(IgG4)相关性疾病会导致患者的全身各个器官以及功能被影响,IgG4相关性胆胰疾病包括自身免疫性胰腺炎、IgG4相关性胆管炎。IgG4相关性胆管炎的发病机制还未明确,其与原发性硬化性胆管炎的影像学特征比较相似,糖皮质激素对... 免疫球蛋白G 4(IgG4)相关性疾病会导致患者的全身各个器官以及功能被影响,IgG4相关性胆胰疾病包括自身免疫性胰腺炎、IgG4相关性胆管炎。IgG4相关性胆管炎的发病机制还未明确,其与原发性硬化性胆管炎的影像学特征比较相似,糖皮质激素对其疗效较好;而自身免疫性胰腺炎影响多个器官,如胆管等。两种疾病关系明确,可能被误诊,基于此,对IgG4相关性胆胰疾病进行综述分析,将其作为临床有价值的意见。 展开更多
关键词 免疫球蛋白G 4 胆胰疾病 自身免疫性
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口腔白斑患者IFITM4P与PD-L1表达特征的临床意义
6
作者 姚国华 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2026年第2期25-28,共4页
目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免... 目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免疫印迹及RNA原位杂交技术检测IFITM4P、PD-L1水平。结果IFITM4P及PD-L1在病变组织中的表达均显著上调(P<0.01),且表达水平呈正相关(r=0.782,P<0.001)。中重度上皮异常增生病例中两者表达进一步增强(P<0.01)。IFITM4P高表达与病变恶性转化风险升高密切相关(P<0.01)。结论IFITM4P可能借由双重分子通路调控PD-L1,参与口腔白斑免疫微环境重塑及恶性演进,可为免疫靶向治疗提供理论参考。 展开更多
关键词 口腔白斑 IFITM4P PD-L1 免疫微环境 生物标志物
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铁死亡抑制剂治疗骨关节炎:多样性和多靶点特征
7
作者 陈鑫龙 孟涛 +4 位作者 王耀敏 张克凡 李健 石辉 张晨晨 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第16期4166-4179,共14页
背景:研究表明,铁死亡作为一种新型的铁依赖性细胞死亡方式,在干预骨关节炎发展进程中发挥重要作用。目的:介绍铁死亡的机制,包括铁稳态失衡、脂质过氧化和抗氧化体系减弱,并总结了多种铁死亡抑制剂在骨关节炎治疗中的应用前景。方法:... 背景:研究表明,铁死亡作为一种新型的铁依赖性细胞死亡方式,在干预骨关节炎发展进程中发挥重要作用。目的:介绍铁死亡的机制,包括铁稳态失衡、脂质过氧化和抗氧化体系减弱,并总结了多种铁死亡抑制剂在骨关节炎治疗中的应用前景。方法:第一作者于2024年1月应用计算机在中国知网和PubMed数据库检索2012年1月至2025年1月发表的相关文献,以“骨关节炎,铁死亡,脂质过氧化,铁死亡抑制剂,软骨细胞,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶4”为中文检索词,以“osteoarthritis,ferroptosis,lipid peroxidation,ferroptosis inhibitors,chondrocytes,reactive oxygen species,glutathione peroxidase 4”为英文检索词,对最终纳入的90篇文献进行了系统性的总结和归纳。结果与结论:①铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其核心机制如下:铁稳态失衡,细胞内过量的铁经芬顿反应产生活性氧,致使脂质过氧化以及细胞死亡;脂质过氧化,活性氧侵袭细胞膜中的多不饱和脂肪酸,造成细胞膜降解并引发铁死亡;抗氧化体系减弱,细胞内的抗氧化系统(如Xc-系统/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4、核因子E2相关因子2、丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB等信号通路)在铁死亡过程中发挥关键作用,当抗氧化能力无法应对脂质过氧化时,细胞便会发生铁死亡。②针对铁死亡在骨关节炎中的作用,多种铁死亡抑制剂呈现出治疗潜力,铁螯合剂凭借螯合过量的铁,减少芬顿反应以及脂质过氧化,抑制软骨细胞铁死亡;抗氧化剂借助抑制脂质过氧化以及提高抗氧化能力,减轻软骨细胞损伤;天然化合物通过调节核因子E2相关因子2、丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB等信号通路,抑制铁死亡并缓解骨关节炎进展;此外,酰基辅酶A合成酶长链家族成员4抑制剂通过抑制脂质过氧化和纠正铁代谢紊乱,发挥软骨保护作用。③虽然铁死亡抑制剂在骨关节炎治疗方面呈现出广阔前景,不过当前多数研究仍处于细胞和动物实验阶段,缺少大规模临床试验来验证其安全性与有效性。未来研究应剖析铁死亡的具体机制,并推动铁死亡抑制剂的临床应用,为骨关节炎治疗提供新策略。 展开更多
关键词 骨关节炎 铁死亡 脂质过氧化 铁死亡抑制剂 软骨细胞 活性氧 谷胱甘肽过氧化物酶4
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高糖微环境中程序性细胞死亡受体1抑制大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化
8
作者 韩念荣 黄异飞 +2 位作者 艾克热木·吾斯曼 刘岩路 胡炜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1649-1657,共9页
背景:程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4参与调控成骨细胞的分化,但这两者间的相互作用及调控机制仍需进一步研究阐明。目的:探讨高糖环境中程序性细胞死亡受体1调控神经前体细胞发育下调蛋白4影响大鼠骨髓间充质干细胞... 背景:程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4参与调控成骨细胞的分化,但这两者间的相互作用及调控机制仍需进一步研究阐明。目的:探讨高糖环境中程序性细胞死亡受体1调控神经前体细胞发育下调蛋白4影响大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的机制。方法:①采用免疫沉淀-质谱联用技术检测程序性细胞死亡受体1的交互蛋白,采用免疫共沉淀验证程序性细胞死亡受体1与神经前体细胞发育下调蛋白4的交互作用,采用免疫荧光检测程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4的定位。②将第3代大鼠骨髓间充质干细胞随机分为正常糖组(5.6 mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、程序性细胞死亡受体1敲减空载组、程序性细胞死亡受体1敲减组、程序性细胞死亡受体1过表达空载组、程序性细胞死亡受体1过表达组,采用Western blot检测神经前体细胞发育下调蛋白4的蛋白表达。③将第3代大鼠骨髓间充质干细胞随机分为正常糖组(5.6 mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组,采用qRT-PCR检测神经前体细胞发育下调蛋白4及成骨标志物OSX、Runt相关转录因子2 mRNA表达,茜素红S染色和碱性磷酸酶染色评估成骨分化能力,Western blot检测Runt相关转录因子2、OSX、AKT、PI3K、p-PI3K、p-AKT蛋白表达。④随后在程序性细胞死亡受体1过表达的同时进行神经前体细胞发育下调蛋白4敲减处理,开展回复实验,观察细胞成骨分化能力变化。结果与结论:①免疫沉淀-质谱联用技术、免疫共沉淀和免疫荧光实验显示神经前体细胞发育下调蛋白4是程序性细胞死亡受体1的交互蛋白,程序性细胞死亡受体1与神经前体细胞发育下调蛋白4共定位;②神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组程序性细胞死亡受体1的mRNA与蛋白表达水平较高糖组降低(P<0.05);③神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化增强,激活PI3K/AKT通路;④程序性细胞死亡受体1过表达+神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组的成骨细胞分化能力较程序性细胞死亡受体1过表达+神经前体细胞发育下调蛋白4敲减空载组升高,并激活PI3K/AKT通路。结果表明:程序性细胞死亡受体1能够与神经前体细胞发育下调蛋白4相互调节,影响PI3K/AKT通路活性,抑制骨髓间充质干细胞向成骨方向分化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 程序性细胞死亡受体1(PD-1) 神经前体细胞发育下调蛋白4(NEDD4) PI3K AKT 信号通路 高糖微环境
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C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞分离、培养、鉴定及M1/M2的极化诱导
9
作者 谭宇航 李波 +2 位作者 唐铭宏 孙泽宇 罗旭 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3233-3241,共9页
背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M... 背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M2型巨噬细胞极化标准化体外模型。方法:无菌分离C57BL/6小鼠股骨和胫骨,收集骨髓腔内容物,通过筛网过滤并进行红细胞裂解后,用含20 ng/mL巨噬细胞集落刺激因子的高糖DMEM培养基重悬,按照实验需求接种于6孔板中,在第7天分化为成熟的小鼠骨髓来源巨噬细胞(M0型),然后用100 ng/mL脂多糖诱导M1型巨噬细胞极化,20 ng/mL白细胞介素4诱导M2型巨噬细胞极化。使用流式细胞术和RT-qPCR检测不同极化状态下巨噬细胞相应标志物的表达,Westernblot检测M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1、STAT1和M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6、STAT6的表达。结果与结论:①20ng/mL巨噬细胞集落刺激因子刺激7d,流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物F4/80的阳性染色率达到98.1%;②骨髓来源巨噬细胞用100 ng/mL脂多糖刺激6 h后,F4/80和CD86的阳性染色率约为35%,RT-qPCR检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6、巨噬细胞炎性蛋白1α和单核细胞趋化蛋白1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);③骨髓来源巨噬细胞用20 ng/mL白细胞介素4刺激24 h后,CD206平均荧光强度明显升高,RT-qPCR检测M2型巨噬细胞标志物Chi3l3(Ym1)、白细胞介素10和精氨酸酶1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);④Western blot检测结果显示,脂多糖诱导的M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1显著激活;白细胞介素4诱导的M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6显著激活。以上结果表明,脂多糖和白细胞介素4分别有效诱导了骨髓来源巨噬细胞向M1型和M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 骨髓来源巨噬细胞 BMDMs 巨噬细胞极化 脂多糖 白细胞介素4 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞
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羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4涂层材料的理化性质及生物相容性
10
作者 李丛丛 吾凡别克·巴合提 +3 位作者 赵莉 陈晓涛 孔垂范 俞敏 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第2期404-413,共10页
背景:纯钛及钛合金种植体因良好的生物相容性及弹性模量被广泛应用于种植修复领域,但钛基种植体表面的生物惰性导致其与周围骨组织的整合性较差,需要进行表面修饰提高钛基种植体的骨整合能力。目的:在纯钛片表面制备羟基磷灰石/氧化石墨... 背景:纯钛及钛合金种植体因良好的生物相容性及弹性模量被广泛应用于种植修复领域,但钛基种植体表面的生物惰性导致其与周围骨组织的整合性较差,需要进行表面修饰提高钛基种植体的骨整合能力。目的:在纯钛片表面制备羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4涂层材料,探究涂层材料的理化性能与生物相容性。方法:通过电化学沉积法及浸泡冻干法在钛片表面制备负载羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4涂层,同时制备负载白细胞介素4的钛片与负载羟基磷灰石/氧化石墨烯涂层的钛片,表征纯钛片及上述3种钛片的理化性能。将MC3T3-E1细胞分别接种于纯钛片及上述3种钛片的表面,通过CCK-8、DAPI染色检测细胞增殖,Calcein-AM/PI染色检测细胞活性,扫描电镜观察细胞形态与黏附。结果与结论:①扫描电镜、X射线能量色散谱、X射线光电子能谱、X射线衍射谱、拉曼光谱检测显示,在钛片表面成功制备了羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4涂层。羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4组水接触角大于纯钛组、羟基磷灰石/氧化石墨烯组,小于白细胞介素4组。②CCK-8、DAPI染色结果显示,羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4涂层可促进MC3T3-E1细胞增殖。Calcein-AM/PI染色结果显示,羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4涂层组MC3T3-E1细胞活性较高,较少见死细胞。扫描电镜下可见MC3T3-E1细胞黏附于4组材料表面,细胞形态良好,相较于纯钛组,白细胞介素4组MC3T3-E1细胞伸出伪足更多,细胞间联系更加紧密,黏附面积更大;相较于羟基磷灰石/氧化石墨烯组,羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4组MC3T3-E1细胞伸出伪足更多,细胞间联系更加紧密,黏附面积更大。③结果表明,羟基磷灰石/氧化石墨烯/白细胞介素4涂层具有良好的理化性能及生物学性能。 展开更多
关键词 氧化石墨烯 羟基磷灰石 白细胞介素4 种植体复合涂层 MC3T3-E1细胞 生物相容性 工程化材料
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Ce^(Ⅳ)掺杂g-C_(3)N_(4)增强电化学发光靶向检测invA毒力基因
11
作者 杨旭莲 刘欣玲 +5 位作者 张红 蒋健 彭林 娄语芯 钟嘉 毛俐 《分析测试学报》 北大核心 2026年第1期127-134,共8页
沙门菌是一种高致病食源性病原菌,invA基因是沙门菌的高保守毒力基因,检测invA基因对沙门菌的快速、准确检测具有重要意义。该文研究构建了PANI-g-C_(3)N_(4)-Ce^(Ⅳ)纳米复合材料的阴极电化学发光(ECL)传感基底,利用滚环扩增(RCA)invA... 沙门菌是一种高致病食源性病原菌,invA基因是沙门菌的高保守毒力基因,检测invA基因对沙门菌的快速、准确检测具有重要意义。该文研究构建了PANI-g-C_(3)N_(4)-Ce^(Ⅳ)纳米复合材料的阴极电化学发光(ECL)传感基底,利用滚环扩增(RCA)invA基因互补序列,适配金纳米粒子标记响应探针,增强阴极ECL信号,用于靶向检测invA沙门毒力基因,并对传感器组装过程、实验条件进行优化,评价其分析性能。结果显示,该传感器的检测线性范围为10 amol/L~1μmol/L,线性方程为I=2131+840lgc(r^(2)=0.9943),检出限低至3.3 amol/L,加标回收率为96.6%~111%。该传感器对实际肉类食品沙门菌样本检测结果与基因测序结果一致,在公共卫生现场食品安全检测领域具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 沙门菌 invA基因 电化学发光 PANI-g-C_(3)N_(4)-Ce^(Ⅳ) 滚环扩增(RCA)
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湿疹外洗方治疗大鼠湿疹的效用机制及临床应用效果分析
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作者 焦春秀 赵鋆 +1 位作者 姚婷 周君慧 《临床误诊误治》 2026年第1期96-104,共9页
目的观察湿疹外洗方对湿疹大鼠皮肤炎症程度的影响及其效用机制,并通过临床试验评估湿疹外洗方联合糖皮质激素类药膏治疗轻中度湿疹患儿的效果及安全性。方法选择40只5周龄清洁级雄性SD大鼠,随机分配至中药组、阳性药物组、模型组、糖... 目的观察湿疹外洗方对湿疹大鼠皮肤炎症程度的影响及其效用机制,并通过临床试验评估湿疹外洗方联合糖皮质激素类药膏治疗轻中度湿疹患儿的效果及安全性。方法选择40只5周龄清洁级雄性SD大鼠,随机分配至中药组、阳性药物组、模型组、糖皮质激素组和空白组,每组8只。利用2,4-二硝基氯苯构建湿疹大鼠模型,空白组不造模。造模成功后,中药组、阳性药物组、糖皮质激素组分别接受湿疹外洗方、冰黄肤乐软膏、丁酸氢化可的松乳膏局部治疗,而模型组与空白组则不给予任何药物处理。实验持续至第30天,记录各组大鼠耳厚度变化及皮损严重程度评分,测量经表皮水分流失量(TEWL)、角质层含水量(WCSC),并采集血样测定免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-4水平。选取2018年1月至2019年12月收治60例轻中度湿疹患儿,随机数字表法分成对照组、干预组,每组30例。对照组使用常规糖皮质激素类药膏治疗,干预组在此基础上联合湿疹外洗方治疗,观察两组患儿治疗效果、再次就诊率、湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分、血清IL-4、IL-18、IL-23水平及不良反应。结果与空白组比较,模型组各观察指标均有统计学差异(P<0.05)。与模型组比较,中药组、阳性药物组、糖皮质激素组实验后耳厚度、皮损严重程度评分及血清IL-4水平降低,且中药组<阳性药物组<糖皮质激素组(P<0.05)。与模型组比较,糖皮质激素组、阳性药物组、中药组TEWL降低,WCSC升高(P<0.05),且阳性药物组、中药组TEWL较糖皮质激素组降低,WCSC较糖皮质激素组升高(P<0.05)。中药组、阳性药物组、糖皮质激素组、模型组血清IgE水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,干预组EASI评分以及血清IL-4、IL-18、IL-23水平低于对照组,湿疹面积小于对照组(P<0.05)。干预组治愈率高于对照组,再次就诊率低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论湿疹外洗方可减轻炎症反应,改善湿疹大鼠皮肤损伤、湿疹症状、皮肤屏障功能。湿疹外洗方在临床应用中可提高轻中度湿疹患儿的临床疗效,降低血清炎症因子及再次就诊率,且安全性良好。 展开更多
关键词 湿疹 湿疹外洗方 糖皮质激素 白细胞介素-4 免疫球蛋白E 大鼠湿疹模型 皮损
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Notch信号通路与TLR4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响
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作者 齐贵彬 高建步 +3 位作者 张明磊 张永杰 解莉莉 李娜 《精准医学杂志》 2026年第1期40-45,49,共7页
目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,... 目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,并选择同时期体检健康者40例为对照组。采集各组研究对象的空腹外周静脉血并分离单个核细胞,实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测单个核细胞中Notch1、Notch2及TLR1~10 mRNA表达水平。CD14磁珠分选三组冠心病患者外周血单个核细胞中的CD14^(+)单核细胞,使用DAPT(Notch信号通路抑制剂)和CRX-675(TLR4激动剂)刺激培养后,检测CD14^(+)单核细胞中TLR2、TLR4、TLR9及Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附实验检测三组患者细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;采用蛋白免疫印迹实验检测CD14^(+)单核细胞中TIR结构域接头分子(TRIF)、抗髓样分化因子88(MyD88)和核因子-κB(NF-κB)p65亚基蛋白的相对表达水平。结果三组冠心病患者的外周血单个核细胞中Notch1、TLR2、TLR4、TLR9 mRNA表达水平均显著高于对照组,且AMI组患者上述mRNA表达水平均最高(F=10.295~16.558,t_(LSD)=7.918~18.271,P<0.05)。DAPT刺激后,三组冠心病患者外周血中CD14^(+)单核细胞TLR4 mRNA表达水平均显著低于刺激前(t=5.871~9.069,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=5.522,t_(LSD)=2.613、2.625,P<0.05);CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血CD14^(+)单核细胞中Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平均显著高于刺激前(t=9.218~17.483,P<0.05),其中AMI组升高幅度显著高于UAP组和SAP组(F=30.133~212.120,t_(LSD)=4.921~11.107,P<0.05)。CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著高于刺激前(t=5.806~8.129,P<0.05);DAPT+CRX-675共同刺激以后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.216~9.063,P<0.05),且AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=104.894、4.798,t_(LSD)=2.440~10.977,P<0.05)。DAPT+CRX-675共同刺激后,三组患者外周血CD14^(+)单核细胞中TRIF、NF-κB p65蛋白表达水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.052~9.921,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=4.580、4.200,t_(LSD)=2.414~3.461,P<0.05)。结论Notch信号通路与TLR4相互作用或可通过影响外周血CD14^(+)单核细胞的功能,导致冠心病患者病情进展。 展开更多
关键词 冠心病 受体 NOTCH TOLL样受体4 RNA 信使 信号传导 炎症 单核细胞
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血清PTGS1、MYL4水平在心房颤动患者中的表达及其与血栓栓塞风险的相关性
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作者 安荣 茂建梅 +2 位作者 杨铠榕 李智 毕云 《疑难病杂志》 2026年第1期2-7,共6页
目的 探讨血清前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、肌球蛋白轻链4(MYL4)水平在心房颤动(AF)患者中的表达及其与血栓栓塞(TE)风险的相关性。方法 选取2022年1月—2024年2月延安大学附属医院心血管病中心收治的AF患者125例为AF组,按照1∶1... 目的 探讨血清前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、肌球蛋白轻链4(MYL4)水平在心房颤动(AF)患者中的表达及其与血栓栓塞(TE)风险的相关性。方法 选取2022年1月—2024年2月延安大学附属医院心血管病中心收治的AF患者125例为AF组,按照1∶1比例选取同期健康体检志愿者125例为健康对照组,随访1年根据是否发生TE事件将AF患者分为TE亚组38例和非TE亚组87例。采用酶联免疫吸附法检测血清PTGS1、MYL4水平;Spearman相关性分析AF患者血清PTGS1、MYL4水平与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分的相关性;多因素Logistic回归分析AF患者发生TE的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PTGS1、MYL4水平对AF患者发生TE的预测效能。结果 与健康对照组比较,AF组血清PTGS1水平升高,MYL4水平降低(t/P=13.543/<0.001、12.316/<0.001);随访1年,125例AF患者的TE事件发生率为30.40%(38/125)。与非TE亚组比较,TE亚组年龄大,糖尿病、慢性心力衰竭、IS/TIA史比例及CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、血清PTGS1水平高,血清MYL4水平低(t/χ^(2)/P=3.010/0.003、4.848/0.028、7.430/0.006、10.944/0.001、8.009/<0.001、5.796/<0.001、5.738/<0.001);Spearman相关分析显示,AF患者血清PTGS1水平与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分呈正相关(r_(s)/P=0.702/<0.001),血清MYL4水平与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分呈负相关(r_(s)/P=-0.678/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,年龄大、IS/TIA史、CHA_(2)DS_(2)-VASc评分高、血清PTGS1水平高为AF患者发生TE的独立危险因素[OR(95%CI)=1.154(1.035~1.286)、3.663(1.578~8.500)、1.857(1.316~2.620)、2.335(1.481~3.681)],血清MYL4水平高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.864(0.801~0.931)];血清PTGS1、MYL4水平单独及二者联合预测AF患者发生TE的曲线下面积(AUC)分别为0.812、0.775、0.894,二者联合优于单独预测(Z/P=2.726/0.006、3.367/0.001)。结论 AF患者血清PTGS1水平升高、MYL4水平降低,且与TE风险增加密切相关,血清PTGS1、MYL4水平联合对AF患者TE风险的预测效能较高。 展开更多
关键词 心房颤动 血栓栓塞 前列腺素内过氧化物合酶1 肌球蛋白轻链4 预测
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内质网应激促进铁死亡加重脑缺血再灌注损伤
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作者 张月婷 李静林 +3 位作者 傅振燚 晏斐 高宇 刘佳鑫 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第11期2806-2813,共8页
背景:栓子栓塞脑动脉导致相应的脑组织缺血缺氧,在恢复血流以及再氧合时,通常会出现脑缺血再灌注损伤。然而,目前关于铁死亡与内质网应激在脑缺血再灌注损伤中相互作用的研究较为有限。目的:探讨内质网应激和铁死亡在脑缺血再灌注损伤... 背景:栓子栓塞脑动脉导致相应的脑组织缺血缺氧,在恢复血流以及再氧合时,通常会出现脑缺血再灌注损伤。然而,目前关于铁死亡与内质网应激在脑缺血再灌注损伤中相互作用的研究较为有限。目的:探讨内质网应激和铁死亡在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:HT-22细胞系分为4组:对照组未进行造模和干预,模型组构建氧糖剥夺/再灌注模型,4-PBA组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L内质网应激抑制剂4-PBA处理2 h,4-PBA组+CCT组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L 4-PBA和5μmol/L蛋白激酶RNA样ER激酶激活剂CCT020312处理2 h。通过CCK-8实验检测细胞活力;Western blot检测铁死亡、内质网应激及蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡;使用试剂盒检测Fe²⁺浓度。结果与结论:与对照组相比,氧糖剥夺/再灌注处理通过诱导铁死亡、内质网应激和细胞凋亡机制显著抑制了神经细胞的增殖活性。内质网应激抑制剂4-PBA处理有效减轻了氧糖剥夺/再灌注引起的铁死亡、凋亡以及细胞活力抑制现象。此外,4-PBA还显著降低了氧糖剥夺/再灌注造模后蛋白激酶RNA样ER激酶和转录激活因子4表达水平。而PERK激活剂CCT020312则逆转了4-PBA上述作用。结果表明:内质网应激通过蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路促进铁死亡,从而加重脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 铁死亡 内质网应激 急性缺血性脑卒中 氧糖剥夺/再灌注 细胞活力 细胞凋亡 蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK) 转录激活因子4(ATF4)
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
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作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 Nrf2/HO-1/GPX4 FTH1
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