糖尿病大鼠血管平滑肌细胞内质网应激因子GRP78和caspase12的表达及阿托伐他汀的干预作用 被引量：3

1

作者 王清传 张志敏 +3 位作者 于鸿杰 王元标 丁小琼 卫聪颖 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第9期1031-1036,共6页

目的观察糖尿病大鼠血管平滑肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP78及caspase12表达的变化,及阿托伐他汀干预对其表达的影响。方法 6-8周龄雄性SD大鼠15只被随机分为对照组、糖尿病组和阿托伐他汀组,每组5... 目的观察糖尿病大鼠血管平滑肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP78及caspase12表达的变化,及阿托伐他汀干预对其表达的影响。方法 6-8周龄雄性SD大鼠15只被随机分为对照组、糖尿病组和阿托伐他汀组,每组5只。对照组大鼠腹腔注射双蒸水,双蒸水灌胃;糖尿病组大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素溶液(60 mg/kg),双蒸水灌胃;阿托伐他汀组大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素溶液按(60 mg/kg),阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃。实验第8周末,检测大鼠血糖、动脉收缩压(SBP)及心率(HR)、脉搏波传导速度(PWV)和主动脉壁中层厚度;免疫组化及Western Blot检测各组大鼠主动脉血管平滑肌组织中GRP78及caspase12蛋白的表达变化。结果对照组大鼠血糖水平为(3.56±2.52)mmol/L;糖尿病组大鼠血糖水平为(22.85±5.73)mmol/L,显著高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组大鼠血糖水平为(20.32±6.51)mmol/L,与糖尿病组差异没有统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,糖尿病组大鼠SBP、PWV及主动脉壁中层厚度均明显增高(P<0.05);与糖尿病组相比,阿托伐他汀组大鼠SBP略有降低(P>0.05),PWV及主动脉壁中层厚度均明显降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,对照组大鼠平滑肌细胞GRP78及caspase 12表达呈弱阳性表达;糖尿病组GRP78及caspase12呈强阳性表达,显著高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组GRP78及caspase12则呈阳性表达,明显低于糖尿病组(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,糖尿病组大鼠血管平滑肌组织GRP78及Caspase 12蛋白表达量均显著升高(P<0.01);与糖尿病组相比,阿托伐他汀组大鼠血管平滑肌组织GRP78及caspase 12蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠血管平滑肌细胞ERS激活,应激因子GRP78及caspase12表达升高,caspase12诱导促凋亡信号途径激活,对血管平滑肌细胞起损害作用,可能是糖尿病血管病变的分子机制之一;阿托伐他汀可下调GRP78及caspase12表达,抑制血管平滑肌细胞ERS激活,对糖尿病大鼠血管平滑肌起保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病 大鼠 血管平滑肌细胞 内质网应激 GRP78 caspase12 阿托伐他汀

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深低温处理脊髓缺血再灌注后Caspase12的表达情况 被引量：1

2

作者 朱小兰 周正芳 +7 位作者 任琼 朱平 郭惠明 富旗 范小平 陈寄梅 庄建 范瑞新 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期208-210,共3页

目的：观察深低温对大鼠脊髓缺血再灌注的保护作用及对Caspase12表达的影响，初步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠随机分为3组：深低温18℃处理组（A组）；常温手术对照组（B组）；常温假手术组（C组）。每组分为6h、24h、1... 目的：观察深低温对大鼠脊髓缺血再灌注的保护作用及对Caspase12表达的影响，初步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠随机分为3组：深低温18℃处理组（A组）；常温手术对照组（B组）；常温假手术组（C组）。每组分为6h、24h、1周三个不同时间点取L2～L5段的脊髓，每个时间点5只大鼠，采用普通病理HE染色、Nissl染色、电镜从形态学上观察脊髓组织，免疫组化检测和RT—qPCR检测缺血再灌注后脊髓组织Caspase12蛋白和mRNA的表达变化。结果：组织形态学观察A、B组病理改变均较c组严重，且A组比B组轻．病理学累积评分A、c组明显低于B组（P〈0．01）；免疫组化检测和RT-qPCR检测结果分别显示，Caspase12蛋白和mRNA在A、B组各时间段均高于C组，且A组升高程度比B组低（P〈0．05）。结论：深低温对大鼠脊髓缺血再灌注有保护作用。并且可能通过抑制Caspase12的表达而发挥其保护作用。 展开更多

关键词 低温 脊髓损伤 再灌注损伤 caspase12

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反式白藜芦醇对Aβ_(25-35)致痴呆大鼠海马caspase12的影响 被引量：4

3

作者 程青格 徐平 +3 位作者 龚其海 史艳红 刘赛 黄艺婧 《合肥医学院学报》 2012年第5期379-382,共4页

目的观察反式白藜芦醇(TR)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)致痴呆大鼠海马caspase12 mRNA和蛋白表达的影响,补充说明TR抗痴呆的作用机制。方法大鼠随机分为五组:假手术组、阳性对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组9只。在大鼠海马给予Aβ... 目的观察反式白藜芦醇(TR)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)致痴呆大鼠海马caspase12 mRNA和蛋白表达的影响,补充说明TR抗痴呆的作用机制。方法大鼠随机分为五组:假手术组、阳性对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组9只。在大鼠海马给予Aβ25-35造模结束后连续灌胃15 d每日1次,阳性对照组给予多奈哌齐1mg/kg,低剂量给予TR10mg/kg,高剂量TR40mg/kg,假手术组和模型组给予同体积的生理盐水。第15天时处死大鼠,免疫组化及Western blot检测海马caspase12蛋白表达,实时定量PCR检测海马caspase12 mRNA的表达。结果大鼠注射Aβ25-35后,模型组海马caspase12蛋白和mRNA表达明显高于假手术组(P<0.01)。TR剂量依赖性地降低了大鼠caspase12蛋白表达和mRNA表达(P<0.05)。结论 TR抗Aβ25-35致痴呆大鼠的作用机制与抑制海马caspase12基因表达有关。 展开更多

关键词 反式白藜芦醇 AΒ25-35 痴呆 海马 caspase12

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Caspase12在ERS介导的肝细胞凋亡中的作用 被引量：2

4

作者 谢汝佳 韩冰 +1 位作者 杨婷 杨勤 《贵阳中医学院学报》 2014年第5期32-35,共4页

目的:探讨Caspase12在肝纤维化内质网应激(ERS)介导的肝细胞凋亡中的作用。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照4周、8周组和肝纤维化模型4周、8周组,每组各10只。肝纤维化组按0.3ml/100g体重的剂量皮下注射40%CCl4植物油溶液,每... 目的:探讨Caspase12在肝纤维化内质网应激(ERS)介导的肝细胞凋亡中的作用。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照4周、8周组和肝纤维化模型4周、8周组,每组各10只。肝纤维化组按0.3ml/100g体重的剂量皮下注射40%CCl4植物油溶液,每隔3天注射一次,造模时间分别为4周和8周;对照组大鼠皮下注射等量植物油溶液。采用TUNEL法检测肝组织中肝细胞凋亡情况;免疫组化检测肝组织中Caspase12蛋白的表达变化;Real-time PCR检测肝组织中Caspase12 mRNA的表达变化。结果:免疫组化及Real-time PCR检测显示肝纤维化4周组大鼠肝组织中Caspase12蛋白及mRNA的表达与正常4周组比较无显著差异;随着肝纤维化程度的加重,肝纤维化8周时大鼠肝组织中Caspase12蛋白及mRNA的表达显著增加;同时TUNEL法检测发现肝纤维化大鼠肝组织中肝细胞凋亡的数目较正常组显著增加。结论:Caspase12可能参与了肝纤维化时ERS介导的肝细胞凋亡过程。 展开更多

关键词 肝纤维化 内质网应激 细胞凋亡 caspase12

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芪卫颗粒含药血清通过Caspase12途径减轻高糖环境下肾足细胞损伤的机制研究 被引量：14

5

作者 田年秀 王晓磊 +2 位作者 王涛 师一民 高彦彬 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1858-1862,共5页

目的:观察芪卫颗粒(QWG)含药血清对高糖环境下肾足细胞Caspase12凋亡途径的影响,探讨其保护足细胞损伤的作用机制。方法:将体外培养的条件永生系小鼠足细胞分为正常组,甘露醇组,模型组,QWG高、中、低浓度组。干预24h后,罗丹明-鬼笔环肽... 目的:观察芪卫颗粒(QWG)含药血清对高糖环境下肾足细胞Caspase12凋亡途径的影响,探讨其保护足细胞损伤的作用机制。方法:将体外培养的条件永生系小鼠足细胞分为正常组,甘露醇组,模型组,QWG高、中、低浓度组。干预24h后,罗丹明-鬼笔环肽染色观察足细胞骨架结构;CCK8法、Annexin V-FITC/PI双染色法检测高糖环境下足细胞活力及凋亡情况;免疫细胞化学检测Caspase12及GRP78蛋白表达变化,Western blot检测足细胞标志蛋白Nephrin水平。结果:QWG含药血清能够增加高糖环境下足细胞活力(P<0.05,P<0.01),减少细胞凋亡,改善足细胞骨架结构,增加Nephrin表达(P<0.05),同时降低高糖环境下足细胞内质网应激GRP78及Caspase12蛋白水平(P<0.05,P<0.01)。结论:芪卫颗粒含药血清能够保护高糖环境下足细胞损伤,与内质网应激介导的Caspase12凋亡途径相关。 展开更多

关键词 芪卫颗粒 糖尿病肾病 内质网应激 caspase12

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IGF-1R基因沉默对L02细胞过氧化损伤时Caspase12表达的影响 被引量：1

6

作者 徐建华 卢绮萍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期1871-1874,共4页

目的:成功构建稳定沉默表达IGF-1R基因质粒,并转染至L02细胞(人正常肝细胞),观察IGF-1R基因沉默对L02细胞过氧化损伤时经内质网途径特异性凋亡蛋白Caspase12表达的影响。方法:构建针对L02细胞IGF-1R基因的短发夹状RNA(shRNA),将4种不同... 目的:成功构建稳定沉默表达IGF-1R基因质粒,并转染至L02细胞(人正常肝细胞),观察IGF-1R基因沉默对L02细胞过氧化损伤时经内质网途径特异性凋亡蛋白Caspase12表达的影响。方法:构建针对L02细胞IGF-1R基因的短发夹状RNA(shRNA),将4种不同序列的Sh-H-IGF1R-1108、Sh-H-IGF1R-2797、Sh-H-IGF1R-3215、Sh-H-IGF1R-3787质粒(设为实验组)以及含与IGF-1R无关序列的Sh-H-IGF1R-V1质粒(设为阳性对照组)和空白质粒Sh-H-IGF1R-V2(设为阴性对照组)分别转染L02细胞,24 h后用RTPCR方法检测IGF-1R表达水平,筛选出稳定沉默IGF-1R基因的质粒。随后进行下一步实验分组:空白对照组(A组)、过氧化损伤组(B组)、阴性质粒转染组(C组)、目的基因转染组(D组)。12 h后收集细胞,采样待测,用Western Blot法检测各组Caspase12表达。结果:各实验组与Sh-H-IGF1R-V1组及Sh-H-IGF1R-V2组比较扩增倍数均降低(P<0.05),其中Sh-H-IGF1R-3215组(0.02±0.01)与Sh-H-IGF1R-3787(0.05±0.05)沉默效果最稳定,但后组重复性更好。B组(2.41±0.03)、C组(2.45±0.02)、D组(3.60±0.06)Caspase12表达均较A组(0.34±0.02)升高(P<0.01),C组较B组略升高(P>0.05),D组较B、C组显著升高(P<0.01)。结论:4种针对IGF-1R基因沉默质粒均构建成功,并成功转染至人L02细胞(人正常肝细胞),沉默效果最理想的质粒为Sh-H-IGF1R-3787。IGF-1R靶向shRNA质粒可通过沉默L02细胞IGF-1R表达加重细胞凋亡,间接验证了IGF-1/IGF-1R信号通路对L02细胞过氧化损伤时经内质网途经的细胞凋亡程序活化有一定的调控作用。 展开更多

关键词 质粒沉默 IGF-1R SHRNA caspase12

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内质网应激凋亡通路中Caspase12激活介导的肝纤维化大鼠肝细胞凋亡 被引量：9

7

作者 谢汝佳 韩冰 +1 位作者 杨婷 杨勤 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第16期2470-2477,共8页

目的:观察内质网应激凋亡通路中关键信号分子Caspase12活性变化,探讨其在肝纤维化大鼠肝细胞凋亡中的可能作用.方法:将Wistar大鼠随机分为正常4 wk组、正常8 wk组、肝纤维化4 wk组和肝纤维化8 wk组.皮下注射40%CCl_4花生油溶液诱导肝纤... 目的:观察内质网应激凋亡通路中关键信号分子Caspase12活性变化,探讨其在肝纤维化大鼠肝细胞凋亡中的可能作用.方法:将Wistar大鼠随机分为正常4 wk组、正常8 wk组、肝纤维化4 wk组和肝纤维化8 wk组.皮下注射40%CCl_4花生油溶液诱导肝纤维化形成,剂量0.3 mL/100 g体质量,2次/wk.肝组织中GRP78、GRP94及Caspase12基因水平的表达通过实时荧光定量PCR技术测定;GRP78、GRP94、Procaspase12及活性Caspase12蛋白的表达采用蛋白质免疫印迹法检测;肝细胞凋亡通过TUNEL法测定.结果:肝纤维化4 wk组大鼠肝组织中GRP78、GRP94及Caspase12 mRNA表达显著高于正常4 wk组大鼠;肝纤维化8 wk时,肝组织中GRP78、GRP94、Caspase12 mRNA的表达较正常8 wk组显著增加.通过Western blot对各指标蛋白水平的检测发现,肝纤维化4 wk时大鼠肝脏中GRP78、GRP94、Procaspase12及活性Caspase12蛋白的表达较正常4 wk组大鼠显著增加;肝纤维化8 wk时,肝脏中GRP78、GRP94、Procaspase12、活性Caspase12蛋白的表达仍保持在高水平,但与肝纤维化4 wk时比较无显著差异.细胞凋亡检测发现,与正常组大鼠比较,肝纤维化4 wk及8 wk组大鼠肝细胞凋亡均明显升高.结论:内质网应激凋亡通路中关键信号分子Caspase12活化可能介导了肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的发生. 展开更多

关键词 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12 内质网应激 细胞凋亡 肝纤维化

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独活和独活香豆素对帕金森病模型大鼠脑黑质CHOP和Caspase12表达的影响 被引量：6

8

作者 裴媛 马进 +17 位作者 李姗 马贤德 王丽 肖潇雨 李昀泽 梁森 李辉 潘跃 曹佳妮 张帆 隋辰 郝靖萍 刘玥 李若冰 陈思佳 王超 梁静 国郑 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第11期2579-2582,共4页

目的:通过观察独活及独活香豆素对乳胞素(Lactacystin)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠脑黑质CHOP和Caspase12表达水平的影响,探讨其与内质网应激的关系。方法:利用乳胞素(Lactacystin)脑黑质致密部注射建立PD大鼠模型,于第7、14、21、28天... 目的:通过观察独活及独活香豆素对乳胞素(Lactacystin)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠脑黑质CHOP和Caspase12表达水平的影响,探讨其与内质网应激的关系。方法:利用乳胞素(Lactacystin)脑黑质致密部注射建立PD大鼠模型,于第7、14、21、28天进行阿扑吗啡(APO)检测,根据大鼠行为学异常程度,应用分层随机法将模型复制的大鼠随机分为模型对照组、吐温80组、独活香豆素组、独活颗粒剂组、独活复方颗粒剂组、塞来昔布组、美多芭组七组。另设假手术组和正常对照组,假手术组脑黑质致密部注射等量生理盐水。正常对照组、假手术组、模型对照组用生理盐水灌胃,其他组大鼠同时间予以等体积相应药物灌胃,共10周。给药后第14、28、42、56、70天分别进行APO检测,观察记录其旋转行为异常、旋转方向、旋转圈数。在进行最后一次APO检测后的次日,过量麻醉处死大鼠,断头,取左侧脑黑质,采用RT-PCR、Western-blot法,对大鼠脑黑质CHOP、Caspase12 mRNA及蛋白表达水平进行检测。结果:应用Lactacystin诱导的PD模型大鼠脑黑质CHOP和Caspase12的表达明显上调;予以药物干预后,独活香豆素、独活颗粒剂、独活复方颗粒剂、美多芭、塞来昔布组大鼠脑黑质CHOP和Caspase12的表达均有下降,以独活香豆素和或独活颗粒剂组最为显著。结论:独活和独活香豆素可能是通过抑制内质网应激对PD起到保护作用。 展开更多

关键词 帕金森病 内质网应激 独活香豆素 CHOP caspase12

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Caspase12和Caspase3在内质网应激介导的HCC细胞凋亡中的作用 被引量：8

9

作者 温静静 董玉娟 +2 位作者 王大壮 王世凯 陈红芳 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第2期197-202,共6页

目的探讨Caspase12与Caspase3的表达变化在内质网应激(ERS)介导的肝细胞肝癌(HCC)发生细胞凋亡过程中的作用。方法选取25例临床病理分级为Ⅰ-Ⅱ级(高分化)的HCC组织作为HCCⅠ-Ⅱ级组、25例Ⅲ-Ⅳ级(低分化)HCC组织作为HCCⅢ-Ⅳ级组,分别... 目的探讨Caspase12与Caspase3的表达变化在内质网应激(ERS)介导的肝细胞肝癌(HCC)发生细胞凋亡过程中的作用。方法选取25例临床病理分级为Ⅰ-Ⅱ级(高分化)的HCC组织作为HCCⅠ-Ⅱ级组、25例Ⅲ-Ⅳ级(低分化)HCC组织作为HCCⅢ-Ⅳ级组,分别各取25例癌旁组织作为癌旁对照组;采用原位未端标记法(TUNEL)法检测各组肝组织的细胞凋亡情况,免疫组织化学法、Western Blot检测各组肝组织中Caspase12、Caspase3及GRP78蛋白表达,Real-time PCR检测各组肝组织中Caspase 12、Caspase 3及GRP 78 mRNA表达水平。结果与相应癌旁对照组比较,TUNEL法检测结果表明,HCCⅠ-Ⅱ级、Ⅲ-Ⅳ级组细胞的凋亡数目升高(P<0.05);免疫组织化学法、Western Blot及Real-time PCR检测显示HCCⅠ-Ⅱ级及HCCⅢ-Ⅳ级组中Caspase3与GRP78蛋白及mRNA表达增加(P<0.05);Caspase12蛋白及mRNA表达在各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ERS参与了HCC发展过程中的细胞凋亡,且是通过介导Caspase12以外的信号通路激活Caspase3执行的细胞凋亡。 展开更多

关键词 内质网应激 肝细胞肝癌 半胱氨酸蛋白酶12 半胱氨酸蛋白酶3 细胞凋亡

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Caspase12在糖尿病大鼠逼尿肌细胞内质网应激中的表达

10

作者 王东 王东文 +1 位作者 原小斌 池俊杰 《中国当代医药》 2015年第33期4-7,共4页

目的探讨Caspase12在糖尿病大鼠逼尿肌细胞内质网应激中的表达及作用。方法在不同的时间点(4、8、12、16周后诱导1型糖尿病大鼠模型),通过注射链脲菌素诱导糖尿病大鼠模型。在电镜下观察内质网形态,应用TUNEL技术检测糖尿病大鼠膀胱逼... 目的探讨Caspase12在糖尿病大鼠逼尿肌细胞内质网应激中的表达及作用。方法在不同的时间点(4、8、12、16周后诱导1型糖尿病大鼠模型),通过注射链脲菌素诱导糖尿病大鼠模型。在电镜下观察内质网形态,应用TUNEL技术检测糖尿病大鼠膀胱逼尿肌细胞的凋亡水平,采用RT-PCR技术测定逼尿肌细胞内Caspase12 mRNA的表达水平,采用Western-blot技术检测逼尿肌细胞内的Caspase12蛋白表达水平。结果电镜下内质网呈不规则改变,膜表面附着大量核糖体;逼尿肌细胞凋亡水平随着时间延长呈显著升高趋势;Caspase12的mRNA和蛋白水平曲线随病理过程的延长而增加。结论 Caspase12参与糖尿病大鼠逼尿肌平滑肌细胞的内质网应激。 展开更多

关键词 糖尿病大鼠 逼尿肌 内质网应激 caspase12

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Caspase3、Caspase12、CHOP在急性坏死性胰腺炎大鼠垂体组织中的表达及作用 被引量：3

11

作者 邓文宏 郭闻一 +4 位作者 何小波 梅方超 洪育蒲 杨晓佳 王卫星 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2018年第6期478-482,共5页

目的观察大鼠垂体组织在急性坏死性胰腺炎时病理改变及探讨垂体组织损伤机制。方法24只SD大鼠,随机数字法分为正常组(normal group,N组)、假手术组(Sham operation group,SO组)、急性坏死性胰腺炎组(acute necrotizing pancreatitis gro... 目的观察大鼠垂体组织在急性坏死性胰腺炎时病理改变及探讨垂体组织损伤机制。方法24只SD大鼠,随机数字法分为正常组(normal group,N组)、假手术组(Sham operation group,SO组)、急性坏死性胰腺炎组(acute necrotizing pancreatitis group,ANP组),每组8只大鼠,逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备(acute necrotizing pancreatitis,ANP)模型。全自动生化仪检测血清淀粉酶(amylase,AMY)、脂肪酶(lipase,LIP)水平;放射免疫分析法测定血清生长激素(growth hormone,GH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)及促性腺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平;光镜下观察胰腺组织、垂体组织病理学改变;免疫组化法测定垂体组织半胱氨酸天冬酶-3(Caspase3)、半胱氨酸天冬酶-12(Caspase12)和C/EBP同源蛋白(CHOP)水平。结果与SO组比较,ANP组血清AMY(8679.16±307.60)U/L、LIP(9376.83±380.92)U/L水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);ANP组血清ACTH(0.92±0.41)pg/ml、TSH(0.14±0.06)pg/ml、FSH(2.01±0.38)pg/ml水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);ANP组垂体组织Caspase3(65.66±7.58)、Caspase12(70.66±4.76)和CHOP(143.16±19.05)水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);光镜下ANP组胰腺损伤程度较SO组明显加重,差异有统计学意义(P<0.05),ANP组垂体组织充血程度较SO组明显加重。结论ANP时,大鼠垂体组织存在病理和功能改变,内质网应激损伤在垂体损伤中起到一定作用。 展开更多

关键词 急性坏死性胰腺炎 垂体 凋亡 半胱氨酸天冬酶-3 半胱氨酸天冬酶-12 C/EBP 同源蛋白

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二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12表达的影响 被引量：2

12

作者 周玉梅 郭银森 +4 位作者 房辉 徐刚 刘晓爽 郝向波 甄艳凤 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期594-597,共4页

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马活化转录因子6（Activating transcription factor-6，ATF6）和半胱氨酸蛋白酶12（Caspase12）表达的影响。 方法将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分别予以生理盐水和二甲双胍（85 mg·kg... 目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马活化转录因子6（Activating transcription factor-6，ATF6）和半胱氨酸蛋白酶12（Caspase12）表达的影响。 方法将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分别予以生理盐水和二甲双胍（85 mg·kg－1·d－1）灌胃处理，连续给药8周，每组10只，选取Wistar雄性大鼠为正常组（n＝10）。测定大鼠在给药8周后体重、空腹血糖状况，观察海马CA1区组织HE染色细胞形态，免疫组织化学染色观察海马ATF6、Caspase12表达。 结果与正常组相比，模型组和二甲双胍组的体重均降低（P〈0.05），但模型组和二甲双胍组体重差异无统计学意义（P〉0.05）。与正常组相比，模型组和二甲双胍组的空腹血糖显著升高（P〈0.05），二甲双胍组较模型组空腹血糖显著降低（P〈0.05）。模型组和二甲双胍组海马CA1区正常神经细胞较对照减少（均P〈0.05），尤以模型组更为明显。与正常组相比，模型组和二甲双胍组ATF6、Caspase12蛋白表达明显增多（均P〈0.05），二甲双胍组较模型组ATF6、Caspase12蛋白表达明显减少（均P〈0.05）。 结论二甲双胍可减少2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12的表达，该作用可能与其脑保护作用有关。 展开更多

关键词 二甲双胍 糖尿病 2型 活化转录因子6 半胱氨酸蛋白酶12

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糖脂清对糖尿病大鼠海马内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12表达的影响 被引量：20

13

作者 王旭 邵鑫 +3 位作者 许海燕 叶丽芳 徐奚如 杨晓青 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期73-77,共5页

目的通过观察糖脂清对糖尿病大鼠海马组织的内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的影响,探讨其在改善糖尿病大鼠认知功能的作用机制。方法采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,并给予糖脂清高、... 目的通过观察糖脂清对糖尿病大鼠海马组织的内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的影响,探讨其在改善糖尿病大鼠认知功能的作用机制。方法采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,并给予糖脂清高、中、低剂量组干预8周后,采用ELISA法检测血清空腹葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);qPCR和Western blot法检测海马组织内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达水平。结果糖脂清各剂量组均能够显著降低FPG及HOMA-IR(P<0.01),除低剂量组外,糖脂清均可显著提高ISI(P<0.01),3组FINS水平无显著性差异(P>0.05)。与模型组比较,糖脂清低、中、高3个剂量组GRP78mRNA和蛋白相对表达均显著增加,CHOP、Caspase-12mRNA表达均减少(P<0.01),中、高剂量组CHOP、Caspase-12蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论糖脂清能够控制血糖,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,同时能够调节海马内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12mRNA和蛋白的表达。 展开更多

关键词 糖脂清 2型糖尿病 内质网应激 GRP78 CHOP caspase12

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依那普利叶酸片对高血压伴高同型半胱氨酸血症大鼠左室肥厚干预的研究 被引量：8

14

作者 张志敏 赵连友 +4 位作者 邹青 卢凡 李雪 丁璐 卫聪颖 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第13期2417-2421,共5页

目的:观察高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌内质网应激相关因子GRP94、caspase12表达的影响,及依那普利叶酸片(简称依叶片)对其表达的干预作用。方法:30只雄性成年自发性高血压大鼠(SHR),随机分为对照组、模型组和依叶片组,每组10只。对... 目的:观察高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌内质网应激相关因子GRP94、caspase12表达的影响,及依那普利叶酸片(简称依叶片)对其表达的干预作用。方法:30只雄性成年自发性高血压大鼠(SHR),随机分为对照组、模型组和依叶片组,每组10只。对照组给予普通颗粒饲料喂养同时给予双蒸水灌胃,模型组给予含3%蛋氨酸的颗粒饲料喂养同时给予双蒸水灌胃,依叶片组给予含3%蛋氨酸的颗粒饲料喂养同时给予依叶片粉剂20 mg/kg/d灌胃。实验第8周末,用颈动脉插管法测各组大鼠平均动脉压(MAP),同型半胱氨酸检测仪检测血清同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)浓度,称取体质量、全心质量及左心室质量计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVEI,通过HE染色观察心肌细胞形态学改变,免疫组化检测大鼠心肌组织中GRP94及caspase12表达水平。结果:①大鼠血清Hcy水平的变化。对照组大鼠血清Hcy值在正常值范围。与对照组相比,模型组大鼠血清Hcy值显著增高(P<0.01);与模型组相比,依叶片组大鼠血清Hcy值明显降低(P<0.01)。②大鼠HWI、LVEI及MAP的变化。模型组大鼠的HWI及LVEI均明显高于对照组(P<0.05);依叶片干预后大鼠的HWI及LVEI均明显降低(P<0.05)。对照组与模型组大鼠的MAP均明显增高,但两组大鼠的MAP差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,依叶片干预后大鼠的MAP明显降低(P<0.01)。③大鼠心肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP94及caspase12表达。对照组及模型组大鼠心肌细胞GRP94及caspase12表达均增高。与对照组相比,模型组大鼠心肌细胞GRP94、caspase12表达增高更为明显(P<0.05)。依叶片干预后大鼠心肌细胞GRP94、caspase12表达明显降低(P<0.05)。结论:高Hcy通过ERS途径使高血压大鼠左室肥厚程度加重;依叶片可有效降低血清Hcy及血压水平,抑制心肌细胞ERS,从而有效逆转左室肥厚,其对左室肥厚干预的分子机制为"H型"高血压的预防及治疗提供了新的理论依据。 展开更多

关键词 高同型半胱氨酸 高血压 左室肥厚 内质网应激 GRP94 caspase12 依那普利叶酸片

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Grp78和caspase-12在缺氧心肌细胞中的表达 被引量：6

15

作者 李蕊君 何昆仑 +3 位作者 李鑫 胡国梁 刘春蕾 王莉莉 《军医进修学院学报》 CAS 2011年第3期270-272,共3页

目的利用体外培养的心肌细胞缺氧模型,观察不同缺氧时间点Grp78和caspase-12在心肌细胞中的表达变化。方法将原代培养的大鼠心肌细胞,随机分为正常对照组,缺氧0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、16h、24h组,通过TUNEL法检测缺氧... 目的利用体外培养的心肌细胞缺氧模型,观察不同缺氧时间点Grp78和caspase-12在心肌细胞中的表达变化。方法将原代培养的大鼠心肌细胞,随机分为正常对照组,缺氧0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、16h、24h组,通过TUNEL法检测缺氧心肌细胞凋亡,应用Westernblot法检测不同缺氧时间点Grp78和caspase-12在心肌细胞中的表达。结果与对照组相比,缺氧组细胞凋亡指数随缺氧时间延长逐渐升高;Grp78蛋白于缺氧0.25h开始表达,缺氧1h达到峰值;procaspase-12于缺氧0.5h表达开始增高,2h达到峰值;caspase-12于缺氧1h表达上升,4h达到峰值。结论缺氧激活了内质网应激反应,可引起心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 缺氧 内质网 肌细胞 心脏 GRP78 caspase12

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P38MAPK抑制剂对急性肝衰竭大鼠内质网应激反应性凋亡的作用 被引量：2

16

作者 刘晓珺 刘北彦 +6 位作者 孔俊英 王凤平 孙辉 谢文媛 王宏微 沈滨 杜雅菊 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第24期3625-3631,共7页

目的:观察P38MAPK抑制剂SB203580对急性肝衰竭大鼠肝组织Caspase12蛋白表达及肝细胞凋亡的影响,探讨其对急性肝衰竭大鼠肝脏保护作用的机制.方法:72只健康Wistar大鼠随机分3组:对照组(注射生理盐水)、模型组(注射D-Gal/LPS)、抑制剂组(D... 目的:观察P38MAPK抑制剂SB203580对急性肝衰竭大鼠肝组织Caspase12蛋白表达及肝细胞凋亡的影响,探讨其对急性肝衰竭大鼠肝脏保护作用的机制.方法:72只健康Wistar大鼠随机分3组:对照组(注射生理盐水)、模型组(注射D-Gal/LPS)、抑制剂组(D-Gal/LPS+SB203580).按时间点分为3个亚组,每亚组8只.取血检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL);HE染色观察肝组织病理学变化;免疫组织化学法检测Caspase12蛋白;二苯胺法检测细胞凋亡率.SPSS18.0统计分析.结果:抑制组12 h肝功、Caspase12蛋白表达和细胞凋亡率均低于模型组;18 h Caspase12蛋白表达与模型组差异无统计学意义,细胞凋亡率高于模型组;模型组12 h出现坏死,抑制组18 h出现坏死.结论:P38MAPK抑制剂SB203580能减少肝衰竭大鼠Caspase12蛋白表达和肝细胞凋亡率,减轻肝细胞坏死,对急性肝衰竭大鼠的肝脏具有保护作用. 展开更多

关键词 急性肝衰竭 内质网应激 凋亡 caspase12 P38MAPK SB203580

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电针结合脑内注射VEGF修复大鼠脑缺血后再灌注损伤的机制研究 被引量：9

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作者 吴家鹏 李学智 +4 位作者 汪莹 马琳 姚太万 张永越 龙飞 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期34-39,共6页

目的观察电针及电针结合脑内注射血管内皮生长因子(VEGF)对脑缺血后再灌注损伤大鼠caspase12、caspasse3、葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)的影响,探讨电针结合脑内VEGF对脑缺血后再灌注损伤的修复机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术... 目的观察电针及电针结合脑内注射血管内皮生长因子(VEGF)对脑缺血后再灌注损伤大鼠caspase12、caspasse3、葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)的影响,探讨电针结合脑内VEGF对脑缺血后再灌注损伤的修复机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+VEGF组,每组15只。后3组采用线栓法进行大脑中动脉缺血(MCAO)法制作脑缺血后再灌注损伤模型。电针组及电针+VEGF组造模后1d开始电针干预(穴位:百会、曲池、足三里),1次/d,每次30min,共14d。电针+VEGF组大鼠于造模成功后24h行第一次电针干预后,向侧脑室内一次性注入10μL VEGF165(0.025μg/μL)。每组于0d(造模后1d,开始电针干预前)、7d、14d时,各取5只大鼠进行神经功能评分(mNSS)后处死取材,尼氏染色观察脑梗死区组织形态,免疫组化法检测大鼠缺血脑组织GRP78活性,real-time PCR法检测大鼠缺血脑组织caspase12、caspase3、GRP78mRNA表达量。结果 0d、7d、14d时,与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分升高(P<0.05),镜下可见脑梗死征象(尼氏小体数量明显减少且排列混乱,结构不清晰),GRP78免疫阳性细胞数量增多,GRP78mRNA表达升高(P<0.05),caspase12及caspase3mRNA表达升高(P<0.05)。7d和14d时,与模型组比较,电针组以及电针+VEGF组大鼠的mNSS评分降低(P<0.05),镜下脑梗死征象减轻,GRP78免疫阳性细胞数量增多,GRP78mRNA表达增多(P<0.05),caspase12、caspase3mRNA表达降低(P<0.05),电针+VEGF组上述指标变化均较电针组明显(P<0.05)。假手术组各时点间上述指标差异无统计学意义(P>0.05),其余3组mNSS评分(P<0.05)、脑梗死征象、caspase12、caspase3mRNA表达随治疗时间降低(P<0.05),GRP78免疫阳性细胞数量随治疗时间增多,GRP78mRNA表达随治疗时间升高(P<0.05)。结论电针结合脑内注射VEGF可促进脑缺血损伤组织修复,其机制可能与下调caspase12、caspase3基因,上调GRP78基因的表达有关,且其效果比单纯使用电针法更具优势。 展开更多

关键词 脑缺血后再灌注损伤 caspase12 CASPASE3 GRP78 电针 VEGF

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未折叠蛋白反应参与小鼠急性肾缺血/再灌注损伤 被引量：5

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作者 肖敏 王雪琦 +3 位作者 蔡厚安 刘晔 刘冬梅 梅长林 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期180-183,I0001,共5页

目的探讨未折叠蛋白反应(UPR)在小鼠急性肾缺血/再灌注损伤中的作用。方法将C57B6小鼠分为正常、假手术组和0、4、12、24 h手术组(分别于术后0、4、12和24 h处死小鼠),留取各组小鼠的左侧肾脏。苏木精-伊红(H-E)、过碘酸雪夫反应(PAS)... 目的探讨未折叠蛋白反应(UPR)在小鼠急性肾缺血/再灌注损伤中的作用。方法将C57B6小鼠分为正常、假手术组和0、4、12、24 h手术组(分别于术后0、4、12和24 h处死小鼠),留取各组小鼠的左侧肾脏。苏木精-伊红(H-E)、过碘酸雪夫反应(PAS)和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察各组肾脏组织学变化,Western印迹法和实时聚合酶链反应(PCR)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和caspase12在各组小鼠肾组织中的表达。结果H-E、PAS染色可见24 h手术组的肾小管上皮细胞坏死明显,病变最重的部位为外髓外带近端小管,肾小管坏死评分为(2.930 0±0.131 1)分,显著高于其他组(P值均<0.01)。TUNEL染色可见24 h手术组的肾小管上皮细胞凋亡指数为(36.17±7.53)%,显著高于其他各组(P值均<0.01)。Western印迹法结果显示,12 h手术组的GRP78和caspase12蛋白水平显著高于其他各组(P值均<0.01)。实时PCR结果显示,4 h手术组的GRP78和caspase12 mRNA水平显著高于其他各组(P值分别<0.01、0.05)。结论在夹闭左侧肾动脉致急性肾缺血/再灌注损伤模型中,小鼠左侧肾脏组织学损伤显示再灌注后24 h最严重。GRP78和caspase12在再灌注后其mRNA和蛋白表达水平明显升高或激活,其变化早于组织学改变。提示UPR可能在急性肾缺血/再灌注损伤中发挥重要作用。 展开更多

关键词 急性肾损伤 未折叠蛋白反应 GRP78 caspase12

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膳食钙对饮水型氟暴露致子代肝脏损伤的干预作用 被引量：3

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作者 廖秋霞 张瑞 +2 位作者 柯露露 欧阳玮 章子贵 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期369-373,共5页

目的探讨膳食钙对氟暴露致子代肝脏损伤的分子机制。方法取初断乳SD大鼠雌鼠100只,雄鼠50只。雌鼠随机分成对照、染氟、低钙、低钙染氟、高钙染氟5组。3个月后合笼,取14和28日龄仔鼠进行相关实验。结果与对照组相比,其他各组仔鼠肝细胞... 目的探讨膳食钙对氟暴露致子代肝脏损伤的分子机制。方法取初断乳SD大鼠雌鼠100只,雄鼠50只。雌鼠随机分成对照、染氟、低钙、低钙染氟、高钙染氟5组。3个月后合笼,取14和28日龄仔鼠进行相关实验。结果与对照组相比,其他各组仔鼠肝细胞的凋亡数量明显增多,28日龄仔鼠低钙染氟组Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),染氟组和低钙染氟组14日龄雄性、28日龄雌雄仔鼠肝组织Caspase12蛋白表达水平升高(P<0.01);与染氟组相比,低钙染氟组的细胞凋亡数量明显增多,高钙染氟组的细胞凋亡数量有所下降,各日龄仔鼠低钙染氟组Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),28日龄雄性仔鼠高钙染氟组Caspase12蛋白表达降低(P<0.05),低钙组降低(P<0.01)。结论氟中毒致子代肝损伤的机制可能是氟暴露导致子代肝组织上调内质网途径凋亡通路中Caspase12表达,下调Bcl-2的表达,低钙与染氟表现出协同作用,高钙则能缓解氟中毒症状。 展开更多

关键词 氟中毒 钙 肝脏 细胞凋亡 caspase12

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SGLT2抑制剂达格列净对糖尿病肾病的保护机制研究 被引量：25

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作者 曹雨琛 李成强 +2 位作者 刘鉴颖 宋葳 孙昕昳 《北华大学学报（自然科学版）》 CAS 2022年第1期64-69,共6页

目的探讨SGLT2抑制剂达格列净(SGLT2i)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的作用,为临床治疗DN提供实验室依据.方法选用10周龄雄性db/db小鼠(n=21 DN模型)和10周龄雄性wt小鼠(n=20野生模型),随机分wt组(未治疗野生组)、wt+SGLT2... 目的探讨SGLT2抑制剂达格列净(SGLT2i)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的作用,为临床治疗DN提供实验室依据.方法选用10周龄雄性db/db小鼠(n=21 DN模型)和10周龄雄性wt小鼠(n=20野生模型),随机分wt组(未治疗野生组)、wt+SGLT2i组(治疗野生组)、db/db组(未治疗DN组)、db/db+SGLT2i组(治疗DN组).连续饲养12周,确定制成DN模型后,给予SGLT2i达格列净灌胃,8周后取材,行生化检查、病理、免疫组化、蛋白印迹及TUNEL染色.结果和wt组比较,db/db小鼠DN组血糖、肾质量/体质量比、血肌酐、24 h尿蛋白及尿微量白蛋白与肌酐的比值(UACR)均明显升高,而体质量明显降低(均P<0.05).与db/db组比较,db/db+SGLT2i达格列净组UACR、24 h尿蛋白、血肌酐及血糖水平明显降低,体质量也有所减轻(均P<0.05),但肾质量/体质量比值无明显变化.组织病理学结果显示:与wt组比较,db/db组肾小球鲍曼间隙缩小,肾小球基底膜增厚,系膜基质扩张,系膜细胞增生.与db/db组比较,db/db+SGLT2i达格列净组上述病理改变均减轻.透射电镜观察肾脏的超微结构结果显示:与wt组比较,db/db组肾小球基底膜增厚,膜滤过层结构不清,足细胞足突紊乱,间隙增宽,系膜基质增多.与db/db组比较,db/db+SGLT2i组的上述症状明显减轻,表明SGLT2i达格列净可以减轻db/db小鼠的肾脏损伤.与wt组比较,db/db DN组小鼠肾小管上皮细胞凋亡明显升高,与db/db组比较,db/db+SGLT2i达格列净组细胞凋亡明显降低(P<0.05).结论SGLT2i达格列净可减轻db/db小鼠的肾损伤;SGLT2i达格列净可减少db/db DN小鼠模型的细胞凋亡及ERS途径相关蛋白Caspase12蛋白的表达;SGLT2i达格列净对DN小鼠有保护作用,其可能的机制与改善ERS细胞凋亡途径有关. 展开更多

关键词 SGLT2抑制剂 达格列净 糖尿病肾病 caspase12蛋白

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