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清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及Caspase-3、NF-κB表达的影响
1
作者 林彦 聂红明 虞胜 《中医药导报》 2026年第1期37-41,共5页
目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将160只大鼠随机分为中药组(清化凉血化瘀方灌胃)35只、西药组(复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、模型组35只(灭菌蒸馏水... 目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将160只大鼠随机分为中药组(清化凉血化瘀方灌胃)35只、西药组(复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、模型组35只(灭菌蒸馏水灌胃)、中西医结合组(清化凉血化瘀方+复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、空白组20只(灭菌蒸馏水灌胃),各组持续灌胃3 d后,空白组除外,按照药物剂量D-氨基半轧糖(D-Ga1)800 mg/kg、脂多糖(LPS)8μg/kg,对剩余的140只各组大鼠制造急性肝衰竭大鼠的模型,行腹腔注射药物造模完成后,各组大鼠再次灌胃1次,分别给予相应的治疗药物溶液灌胃,24 h后行腹主动脉采血并处死各组大鼠,测各项生化及免疫指标。取大鼠肝组织病理标本,光镜下检测凋亡细胞;采用RT-PCR、免疫组化法、蛋白质印迹法检测大鼠肝组织Caspase-3、NF-κB表达水平的变化。结果:模型组大鼠肝组织见大量凋亡细胞,各治疗组凋亡细胞均显著减少,中西医结合组凋亡细胞减少最显著。与空白组比较,模型组大鼠肝组织Caspase-3 mRNA、NF-κB mRNA的表达明显增加,Caspase-3、NF-κB免疫组化指数明显升高,Caspase-3、NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织Caspase-3 mRNA、NF-κB mRNA的表达明显降低,Caspase-3、NF-κB免疫组化指数明显降低,Caspase-3、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05),且以中西医结合组大鼠肝组织各项指标的下降程度最为显著,均低于中药组和西药组(P<0.05)。结论:清化凉血化瘀方联合西药的中西医结合治疗能下调急性肝衰竭大鼠Caspase-3、NF-κB的表达,有效减少肝细胞的凋亡,减轻肝细胞损伤。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 清化凉血化瘀方 复方甘草酸苷 细胞凋亡 胱天蛋白酶-3 核因子-κB 大鼠
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茵陈蒿汤调控Fas/Caspase-8/Caspase-3信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制
2
作者 朱正望 王琳琳 +6 位作者 赵静涵 佘琳静 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期39-46,共8页
目的探究茵陈蒿汤调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3信号通路抑制肝细胞凋亡改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法48只Wistar大鼠,随机选取12只为空白组,其余大鼠一次性给予α-萘异硫氰酸酯(... 目的探究茵陈蒿汤调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3信号通路抑制肝细胞凋亡改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法48只Wistar大鼠,随机选取12只为空白组,其余大鼠一次性给予α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃复制胆汁淤积性肝损伤模型。造模大鼠随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg-1)、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg-1),每组12只,各组大鼠给予相应药物灌胃,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中Fas、Caspase-8、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2蛋白及mRNA表达。结果与空白组比较,模型组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil水平显著升高(P<0.01);TNF-α、IL-1β含量及mRNA表达显著升高(P<0.01);肝细胞排列紊乱,可见炎性细胞浸润,胆管上皮细胞增生;Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax蛋白及mRNA表达明显升高,Bcl-2蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,熊去氧胆酸组ALP、γ-GT、TBA、TBil水平明显降低,TNF-α、IL-1β水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2 mRNA表达明显升高(P<0.05);茵陈蒿汤组ALT、AST、γ-GT、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Fas、Bax蛋白及Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);肝细胞损伤、炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤可改善胆汁淤积性肝损伤,其作用机制可能与抑制Fas/Caspase-8/Caspase-3通路介导的肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/caspase-3通路
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芪芍胶囊通过调节Caspase-8和Caspase-3抑制足细胞凋亡改善db/db小鼠糖尿病肾损伤
3
作者 刘靖薇 吴振华 +4 位作者 杨冰 杨凤文 檀淼 李婷婷 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期126-135,共10页
目的:观察芪芍胶囊对糖尿病肾脏疾病(DKD)db/db小鼠肾损害的作用,探讨其通过抑制足细胞凋亡实现保护肾脏的机制。方法:以db/m小鼠(7只)作为正常组,db/db小鼠(35只)随机分为模型组、达格列净组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))及芪芍... 目的:观察芪芍胶囊对糖尿病肾脏疾病(DKD)db/db小鼠肾损害的作用,探讨其通过抑制足细胞凋亡实现保护肾脏的机制。方法:以db/m小鼠(7只)作为正常组,db/db小鼠(35只)随机分为模型组、达格列净组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))及芪芍胶囊低(0.3413 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(0.6825 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(1.365 g·kg^(-1)·d^(-1)),药物连续干预8周,取材后测定小鼠血清肾功能[肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、空腹血糖(FBG)、24小时尿蛋白定量(24 h-UTP)等指标;过碘酸六胺银(PASM)染色、马松(Masson)染色观察肾脏病理组织形态;免疫组化检测胱天蛋白酶(Caspase)-3和B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Caspase-8、Caspase-7、Caspase-3等分子的蛋白表达;肾组织原位末端标记法(TUNEL)染色观察细胞凋亡情况;肾母细胞瘤抑制基因-1(WT-1)的免疫荧光染色观察足细胞损伤情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测实验小鼠肾脏中Caspase-8、Caspase-3 mRNA表达。采用统计软件GraphPad Prism 10进行数据分析。结果:与正常组比较,模型组24 h-UTP、SCr、BUN、FBG均显著升高(P<0.01);肾组织PASM染色出现了糖原沉积增多,肾小球肥大,基底膜增厚;Masson染色显示肾组织胶原纤维增生;透视电镜显示模型组小鼠肾组织基底膜增厚,足突融合或丢失;免疫组化结果显示,模型组小鼠肾脏中Caspase-3显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.01);肾组织TUNEL阳性细胞显著增多(P<0.01);WT-1在足细胞阳性表达显著降低(P<0.01);Western blot分析肾组织中Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3蛋白表达显著上调(P<0.01);肾脏中Caspase-8、Caspase-3 mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,芪芍胶囊组24 h-UTP、SCr、BUN、FBG水平显著降低(P<0.01);肾组织病理损伤及足细胞损伤有一定的改善,肾脏中免疫组化显示Caspase-3显著降低(P<0.01)和Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),肾组织TUNEL阳性细胞数显著减少(P<0.01),WT-1在足细胞阳性表达显著升高(P<0.01),肾组织中Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),Caspase-8、Caspase-3mRNA表达水平显著下降(P<0.01)。结论:芪芍胶囊可通过调控Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3的表达抑制足细胞凋亡,进而改善db/db小鼠糖尿病肾损害。 展开更多
关键词 芪芍胶囊 足细胞 糖尿病肾脏疾病 细胞凋亡 胱天蛋白酶(Caspase)-8/caspase-3
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基于SIRT1/NLRP3/Caspase-1信号通路探讨心脑脉康对动脉粥样硬化小鼠的影响
4
作者 陈红谨 雒娇娇 +1 位作者 庞敏 杨宇峰 《中成药》 北大核心 2026年第1期250-254,共5页
目的探讨心脑脉康对小鼠动脉粥样硬化的改善作用。方法ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料12周诱导动脉粥样硬化(AS)模型,将造模成功者随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.6 mg/kg)和心脑脉康低、高剂量组(13.91、27.82 g/kg),另取C57BL/6J小鼠作... 目的探讨心脑脉康对小鼠动脉粥样硬化的改善作用。方法ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料12周诱导动脉粥样硬化(AS)模型,将造模成功者随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.6 mg/kg)和心脑脉康低、高剂量组(13.91、27.82 g/kg),另取C57BL/6J小鼠作为空白组。给药8周后,检测小鼠血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;ELISA法检测主动脉组织IL-1β、IL-18水平;HE染色观察主动脉斑块病理变化;油红O染色观察主动脉斑块面积;Western blot法检测主动脉组织SIRT1、NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠主动脉有脂质沉积和动脉斑块形成,斑块面积增加;血清TC、TG、LDL-C水平和主动脉组织IL-1β、IL-18水平升高(P<0.01),血清HDL-C水平降低(P<0.01);主动脉组织SIRT1蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组及心脑脉康各剂量组小鼠主动脉病变程度减轻,脂质沉积和斑块面积减少(P<0.05,P<0.01);血脂TC、TG、LDL-C水平和主动脉组织IL-1β、IL-18水平降低(P<0.01),血清HDL-C水平升高(P<0.01);主动脉组织SIRT1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论心脑脉康可通过调节SIRT1/NLRP3/Caspase-1信号通路,改善细胞焦亡,阻止下游炎症因子IL-1β和IL-18分泌,从而发挥抗AS作用。 展开更多
关键词 心脑脉康 动脉粥样硬化 细胞焦亡 炎症 SIRT1/NLRP3/caspase-1信号通路
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大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的原核表达、多克隆抗体制备及水体氨氮胁迫对其表达的影响
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作者 江藕 陈振威 +7 位作者 王庆超 王欢 唐伟俊 姜明旭 王怀池 简宇清 黄兴政 高坚 《渔业科学进展》 北大核心 2026年第1期184-198,共15页
半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大... 半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大口黑鲈(Micropterus salmoides)程序性细胞死亡的作用机制,本研究针对大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的序列进行分析,筛选合适的表达区段设计引物后PCR扩增获得目的片段,随后以pET-32a为载体构建原核重组质粒,将其转化到大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,分别以1.0 mmol/L和0.6 mmol/L的IPTG于16℃过夜诱导表达重组蛋白;通过Ni-NTA Beads 6FF重力柱对获得的上清液蛋白进行纯化,并以SDS-PAGE分析获得Ms-CASPASE-1和Ms-CASPASE-3重组蛋白,从而确认重组蛋白表达和纯化成功。之后,将纯化的CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白分别与弗氏佐剂乳化后各免疫1只日本大耳兔和3只Balb/C小鼠制备多克隆抗体,通过酶联免疫法和蛋白印迹法检测效价和特异性。结果表明,免疫后获得的抗血清均能特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白和内源性蛋白,有单一且与预期分子量大小一致的目的条带;同时,CASPASE-1和CASPASE-3的兔源/鼠源抗血清效价均分别为1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(6)和1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(3)。随后,使用氨氮对大口黑鲈进行胁迫,通过组织病理学检测可发现其肾脏组织出现明显病变,表现为肾小体细胞增生、肾小囊腔扩大,远曲小管和近曲小管上皮细胞肿胀和细胞死亡。以本研究制备的CASPASE-1和CASPASE-3多克隆抗体进行蛋白质印迹实验,检测到肾脏中CASPASE-1和CASPASE-3蛋白的表达水平显著增加,这2个蛋白可能介导了后续的程序性细胞死亡,这与组织病理学的结果一致。本研究成功制备了可特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的兔源和鼠源多克隆抗体,并探究了水体氨氮胁迫对其表达的影响,为深入研究氨氮胁迫下大口黑鲈的程序性细胞死亡机制提供了重要的基础。 展开更多
关键词 大口黑鲈 caspase-1 caspase-3 原核表达 多克隆抗体 氨氮胁迫
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从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响
6
作者 黄丽 曾悦阳 +4 位作者 张淑慧 马俊杰 李荣鑫 李宁 刘玉丽 《针灸临床杂志》 2026年第1期79-85,共7页
目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海... 目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海默病模型,电针组针刺“百会”“脾俞”“足三里”穴,针药组针刺3穴同时给予苓桂术甘方灌胃。应用Morris水迷宫进行行为学检测,HE染色观察海马区病理变化,ELISA法检测海马IL-18、IL-10的含量,IF和Western blot法检测海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量。结果:电针组、针药组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期缩短、目标象限停留次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);海马区神经元细胞结构较模型组清晰、有序,肿胀细胞数量减少;IL-18表达水平明显降低,IL-10表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);IF与Western blot法显示海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:针药并举可能通过调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路来减轻阿尔茨海默病大鼠神经炎症反应,进而改善AD大鼠的认知能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 从脾论治 针药并举 NF-κB/NLRP3/caspase-1 神经炎症
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双醋瑞因通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化的作用机制研究
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作者 俞神 张艺萌 +5 位作者 马玉琴 高明宇 徐艺珈 吴荻 陈丽清 赵明沂 《沈阳药科大学学报》 2026年第1期70-78,共9页
目的探讨双醋瑞因对四氯化碳(CCl_(4))所致大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用及机制。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、HF组、HF+低、中、高剂量双醋瑞因(25、50、100 mg·kg^(-1))组、HF+秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))... 目的探讨双醋瑞因对四氯化碳(CCl_(4))所致大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用及机制。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、HF组、HF+低、中、高剂量双醋瑞因(25、50、100 mg·kg^(-1))组、HF+秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))组,每组6只。采用CCl_(4)诱导建立大鼠HF模型。末次给药结束后,取肝脏组织进行HE染色、Masson染色和天狼星红染色分析肝脏损伤情况;采用qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和I型胶原蛋白(CollagenI)的mRNA表达;采用免疫组化检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、活化型半胱天冬酶1(Cleaved-Caspase 1)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)、α-SMA和CollagenI的蛋白表达。结果与HF组比较,低、中、高剂量双醋瑞因均能够改善大鼠肝脏组织炎性细胞浸润、纤维化增生和胶原纤维沉积等病变现象,降低肝组织纤维化评分(其中HF+中、高剂量双醋瑞因组P<0.05)和纤维化水平(其中天狼星红染色法HF+高剂量双醋瑞因组P<0.05);此外,低、中、高剂量双醋瑞因均能够显著降低肝脏组织α-SMA和CollagenI的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.001),显著降低IL-18的蛋白表达水平(P<0.001);同时,中、高剂量双醋瑞因显著降低大鼠肝脏组织炎症因子IL-1β的蛋白表达水平(P<0.001),显著降低NLRP3和Cleaved-Caspase 1的蛋白表达水平(P<0.01或P<0.001)。结论双醋瑞因可以显著改善CCl_(4)所致大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路、减少细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 双醋瑞因 肝纤维化 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路 细胞焦亡
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龙葵通过Bcl-2/Bax/Caspase-3通路对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制
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作者 吴闵 安祯祥 +3 位作者 何远利 文维农 苏强 何松 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期117-125,共9页
目的:探讨龙葵对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化模型的治疗效果及其潜在的分子机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,龙葵低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g·kg^(-1)),水飞蓟宾胶囊组(18.9 mg·kg^(-1)),除空白组外... 目的:探讨龙葵对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化模型的治疗效果及其潜在的分子机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,龙葵低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g·kg^(-1)),水飞蓟宾胶囊组(18.9 mg·kg^(-1)),除空白组外,均通过腹腔注射40%的CCl_(4)溶液构建肝纤维化大鼠模型,灌胃治疗4周后腹腔麻醉后腹主动脉取血,处死大鼠,分离肝脏。通过苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察大鼠病理改变;检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝纤维化指标III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(ColIV)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤-2/B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白/胱天蛋白酶-3(Bcl-2/Bax/Caspase-3)信号通路相关信使核糖核酸(mRNA)及蛋白的表达。结果:病理结果显示,与空白组比较,模型组肝组织呈现明显肝细胞水肿、炎细胞浸润、结缔组织增生及胶原纤维沉积;与模型组比较,龙葵低、中、高剂量组及水飞蓟宾胶囊组能显著改善大鼠肝组织中肝细胞结构、水肿、炎细胞浸润、结缔组织增生及胶原纤维沉积;与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、PCIII、ColIV、LN、HA含量显著升高(P<0.01),与模型组比较,各治疗组血清中ALT、AST、PCIII、ColIV、LN、HA含量明显降低(P<0.05);Real-time PCR及Western blot结果显示,与空白组比较,模型组中Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高,Bax及Caspase-3 mRNA和蛋白显著下降(P<0.01);与模型组比较,各治疗组中Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低,Bax及Caspase-3mRNA和蛋白表达明显上升(P<0.05),其中龙葵高剂量组疗效最佳。结论:龙葵通过调节Bcl-2/Bax/Caspase-3通路,调控细胞凋亡改善大鼠肝纤维化进程。 展开更多
关键词 肝纤维化 龙葵 B细胞淋巴瘤-2/B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白/胱天蛋白酶-3(Bcl-2/Bax/caspase-3)信号通路 细胞凋亡
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半夏提取物通过NLRP3/caspase-1通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺损伤和气道炎症的影响
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作者 陈旭亮 吴格怡 +3 位作者 陈东明 关日辉 陈巧玲 黄心蔚 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期58-63,共6页
目的探讨半夏提取物通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺损伤和气道炎症的影响。方法将大鼠随机分为正常组、COPD组、半夏提取物低剂量组、半夏提取物高剂量组、... 目的探讨半夏提取物通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺损伤和气道炎症的影响。方法将大鼠随机分为正常组、COPD组、半夏提取物低剂量组、半夏提取物高剂量组、半夏提取物高剂量+nigericin组,每组10只。检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、炎症细胞浸润、肺泡灌洗液(BALF)和血清中炎性细胞因子水平。采用Western blotting检测肺组织中NLRP3/caspase-1通路蛋白的表达。结果COPD组与正常组比较,半夏提取物高剂量+nigericin组与半夏提取物高剂量组比较,大鼠肺活量、呼气峰流值(PEF)均降低,吸气阻力(Ri),肺病理损伤评分,淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,NLRP3和caspase-1蛋白相对表达水平均升高(P<0.05)。半夏提取物低剂量组和高剂量组与COPD组比较,大鼠肺活量、PEF均升高,Ri,肺病理损伤评分,淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数,TNF-α、IL-1β和IL-18水平,NLRP3和caspase-1蛋白相对表达水平均降低(P<0.05)。半夏提取物高剂量组大鼠各病理指标的改善更明显。结论半夏提取物可通过抑制NLRP3/caspase-1通路激活,减轻COPD大鼠肺损伤和气道炎症。 展开更多
关键词 NLRP3/caspase-1 半夏提取物 慢性阻塞性肺疾病 肺损伤 气道炎症
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益肺通络方调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路及上皮-间充质转化对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的改善作用
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作者 周博文 李泽峰 +5 位作者 马先 李轩年 王靖雯 徐飞 刘骅漫 贾新华\ 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期150-159,共10页
目的观察益肺通络方对肺纤维化大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路及上皮-间充质转化(EMT)过程的影响。方法采用博莱霉素气管滴入法构建大鼠肺纤维化模型,将30只SD大鼠随机分为空白组,模型组,... 目的观察益肺通络方对肺纤维化大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路及上皮-间充质转化(EMT)过程的影响。方法采用博莱霉素气管滴入法构建大鼠肺纤维化模型,将30只SD大鼠随机分为空白组,模型组,醋酸泼尼松组(1.17 mg·kg^(-1)),益肺通络方低、高剂量组(10.62、21.24 g·kg^(-1)),并在造模后第7天起开始给药,每天1次,连续28 d。计算各组肺系数;通过苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察各组肺组织病理学的改变;免疫组化法检测大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)表达;免疫荧光法检测肺组织中NLRP3炎症小体、E-钙黏素(E-cad)及Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-18、IL-1β的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肺组织中NLRP3、ASC、IL-1β、转化生长因子(TGF)-β1的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠肺组织中NLRP3、GSDMD、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、Caspase-1的蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺系数显著增加(P<0.01),肺间质炎症及胶原沉积范围明显增加,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ水平显著升高(P<0.01),血清中与纤维化及炎症相关因子HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β显著上调(P<0.01),肺组织中与NLRP3炎症小体活化相关因子NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β1水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,益肺通络方各组肺系数改善,肺部炎症及胶原沉积范围明显减小,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ表达显著降低(P<0.01),血清中HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β的含量显著减少(P<0.01),肺组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β1表达水平显著降低(P<0.01)。结论益肺通络方可以通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,下调相关促炎、促纤维化细胞因子的释放,缓解了NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡与EMT过程,进而改善大鼠肺纤维化程度。 展开更多
关键词 益肺通络方 特发性肺纤维化 NOD样受体蛋白3(NLRP3) 上皮-间充质转化 细胞焦亡
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麻杏化瘀汤对肺炎支原体肺炎小鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响
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作者 黄蔓云 杨志华 +5 位作者 霍曼 包燕梅 崔馨予 张叶 田利利 彭耀萱 《长春中医药大学学报》 2026年第2期187-193,共7页
目的建立肺炎支原体肺炎(MPP)小鼠模型,探讨麻杏化瘀汤对MPP小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)/白细胞介素1β(IL-1β)信号通路的调节作用。方法选取SPF级Balb/c雄性小鼠60只,4~6周龄... 目的建立肺炎支原体肺炎(MPP)小鼠模型,探讨麻杏化瘀汤对MPP小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)/白细胞介素1β(IL-1β)信号通路的调节作用。方法选取SPF级Balb/c雄性小鼠60只,4~6周龄,体质量(20±2)g,采用随机数字表法分为空白组、模型组、麻杏化瘀汤低、中、高剂量组、小儿肺热咳喘口服液组(阳性组),各10只。对除空白组外的其他5组采用滴鼻法对实验Balb/c小鼠进行MP感染。造模成功后,空白组和模型组予灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余4组分别给予麻杏化瘀汤低(7.625 g·kg^(-1))、中(15.25 g·kg^(-1))、高(30.5 g·kg^(-1))剂量、小儿肺热咳喘口服液(0.018 mL·g^(-1)),连续给药10 d。末次给药后,采集标本,ELISA法检测各组血清中IL-1β水平,Western Blot法检测各组肺组织中NLRP3炎症小体蛋白表达含量,RT-qPCR法检测各组肺组织中NLRP3、Caspase-1的mRNA转录水平。结果与正常组相比,模型组血清中IL-1β含量显著升高(P<0.01),肺组织中NLRP3炎症小体蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA转录水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,阳性组和麻杏化瘀汤高、中剂量组血清中IL-1β含量显著降低(P<0.01),肺组织中NLRP3炎症小体蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA转录水平均显著降低(P<0.01)。结论麻杏化瘀汤可对NLRP3炎症小体所介导的NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路具有显著的抑制作用,有效控制炎症反应,这可能是麻杏化瘀汤防治MPP的重要机制之一。 展开更多
关键词 麻杏化瘀汤 肺炎支原体肺炎 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1 白细胞介素-1β NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体
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阿达木单抗联合桂枝附子汤对类风湿性关节炎的疗效及NF-κB/NLRP3/Caspase-1表达的影响
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作者 王欣 马玉 陶江涛 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期85-88,共4页
目的探究阿达木单抗联合桂枝附子汤对类风湿性关节炎的疗效及核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)表达的影响。方法选取2022年1月至2025年1月南阳南石医院收治的110例类风湿性关节炎患... 目的探究阿达木单抗联合桂枝附子汤对类风湿性关节炎的疗效及核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)表达的影响。方法选取2022年1月至2025年1月南阳南石医院收治的110例类风湿性关节炎患者,使用信封法随机分为研究组和对照组,各55例。对照组接受阿达木单抗治疗,研究组接受阿达木单抗+桂枝附子汤治疗,治疗周期均为12周。比较两组疗效、关节症状[晨僵时间、压痛关节数量(TJC)、肿胀关节数量(SJC)]、中医证候积分、疾病活动度[类风湿关节炎疾病活动评分(DAS-28)]、炎症信号通路(NF-κB、NLRP3、Caspase-1)及不良反应发生情况。结果研究组治疗有效率为96.36%,高于对照组的85.45%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组晨僵时间、TJC、SJC均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组中医证候积分、DAS-28评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组NF-κB、NLRP3、Caspase-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿达木单抗联合桂枝附子汤治疗类风湿性关节炎患者效果显著,能有效改善患者关节功能,降低疾病活动度,抑制炎症信号通路,缓解炎症反应,且安全性高。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 阿达木单抗 桂枝附子汤 核因子-κB NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 胱氨酸蛋白酶-1
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基于Bcl-2/Bax/caspase-3通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍大鼠纹状体神经元凋亡的影响 被引量：4
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作者 王静 朱康琳 +5 位作者 倪新强 蔡文华 杨宇婷 章嘉琦 周翀 史美君 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第3期750-757,共8页
基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg... 基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))和熟地黄组(2.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同周龄雄性WKY大鼠设为正常组,每组8只,连续灌胃给药28 d。记录每组体质量和摄食量;旷场实验、高架十字迷宫测试评估大鼠多动、冲动行为;尼氏染色法检测纹状体神经元及尼氏体变化;原位末端标记法(TUNEL)荧光染色检测纹状体细胞凋亡;免疫印迹法(Western blot)检测纹状体中Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白的表达量。结果显示,与模型组相比,熟地黄可显著降低SHR大鼠在旷场实验中的总运动距离、平均运动速度和中心区停留时间,显著减少在高架十字迷宫中进入开臂的次数比、开臂停留时间和探头次数,明显增加纹状体神经元尼氏体,显著下调凋亡指数,显著升高Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值,降低Bax、caspase-3蛋白表达。总之,熟地黄可减少ADHD大鼠的多动、冲动行为,其作用可能与调控纹状体Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路,增强纹状体神经元抗凋亡能力有关。 展开更多
关键词 熟地黄 注意缺陷多动障碍 纹状体 Bcl-2 Bax caspase-3 神经元凋亡
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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量：4
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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡
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黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响 被引量：4
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作者 周君 李明成 +3 位作者 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期124-133,共10页
目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小... 目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组,另将C57BL/6J小鼠作为空白组。适应性喂养7 d后,对各组小鼠分别进行干预,黑逍遥散高、中、低剂量组分别灌胃给药对应剂量药液(25.79、12.90、6.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),MCC950组腹腔注射给药(10 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),空白组给予等体积生理盐水灌胃。干预90 d后用Y迷宫和Morris水迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元结构改变,免疫组化检测海马CA3区淀粉样蛋白前体(APP)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织白细胞介素(IL)-10、IL-18、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达,免疫荧光检测GSDMD-N和离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)的共定位表达。结果:①Y迷宫实验结果显示,与空白组比较,模型组自发交替率显著减少(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散高、低剂量组自发交替率显著增加(P<0.01)。②Morris水迷宫实验结果显示,在1~4 d的定位航行测试中,随着训练时间的延长,各组逃避潜伏期时间均缩短。第4天,与空白组比较,模型组逃避潜伏期明显升高(P<0.05);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与空白组比较,模型组跨越平台位置的次数显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散低剂量组跨越平台次数明显增高(P<0.05)。③HE染色显示,模型组海马CA3区细胞损伤,排列松散且不规则、肿胀、边界不清,细胞核固缩、深染;MCC950与黑逍遥散各剂量组均能不同程度地改善APP/PS1海马CA3区细胞的损伤。④免疫组化结果表明,与空白组比较,模型组海马CA3区APP表达显著增多(P<0.01),MCC950和黑逍遥散高、中、低剂量组能降低APP/PS1海马CA3区APP的表达水平(P<0.01)。⑤ELISA检测结果表明,模型组海马IL-18、IL-1β水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-18水平显著降低(P<0.01),MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组海马IL-1β水平显著降低(P<0.01),MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。⑥Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马NLRP3、Caspase-1含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中、低剂量组海马GSDMD含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散中、低剂量组海马GSDMD-N含量减少(P<0.05,P<0.01)。⑦免疫荧光检测结果显示,与空白组比较,模型组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达减少(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症因子的释放,进而缓解神经炎症,改善海马组织病理学改变和学习记忆障碍以治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路 实验研究
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基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨通络益肾方改善糖尿病肾病足细胞焦亡的机制研究 被引量：1
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作者 陈洋洋 李明侠 +4 位作者 辜桂兰 陈丽名 牛锐 屈杰 李小会 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期92-98,共7页
目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^... 目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^(-1))、db/db+DAPA组(达格列净片灌胃,1.52 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组13只;10只同窝db/m小鼠作为对照组(db/m,生理盐水灌胃)。灌胃每天1次,持续12周。检测24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h-UP),血肌酐(Serum creatinine,SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,CHO)。透射电镜观察肾组织超微结构;免疫组织化学检测肾脏TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达;RT-PCR及Western blot检测肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA及蛋白表达。结果(1)db/db组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO显著升高(P<0.01),透射电镜可见足细胞体积增大、基底膜不均匀增厚;足突排列紊乱融合,线粒体肿胀、破裂,嵴紊乱、减少或消失;免疫组化结果可见肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18棕染颗粒明显增多,TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01)。(2)与db/db组比较,db/db+TLYSF组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO水平均显著下降(P<0.01),肾组织线粒体肿胀、破裂明显减轻;肾组织棕染颗粒减少;TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论通络益肾方可降低DKD小鼠蛋白尿、改善肾功能、减轻肾损伤,其机制可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路活性、减轻足细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 通络益肾方 细胞焦亡 TXNIP/NLRP3/caspase-1通路
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基于NLRP3/Caspase-1通路探讨针刺治疗卒中相关性肺炎机制 被引量：1
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作者 方芳 刘欣宇 +4 位作者 顾媛媛 蒙艳丽 郭玉岩 郭媛琦 刘新颖 《针灸临床杂志》 2025年第2期112-116,共5页
卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证... 卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证实针刺辅助治疗SAP效果显著,可调控SAP病理过程中发生的焦亡现象,本研究深入探讨针刺调控NLRP3/Caspase-1通路治疗SAP的机制,为针刺有效治疗SAP提供理论依据,推进针刺在临床中的合理应用。 展开更多
关键词 卒中 肺炎 NLRP3/caspase-1通路 针刺 焦亡
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龙血竭对小鼠急性溃疡性结肠炎及结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的影响 被引量：2
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作者 崔锦珠 何晓金 +3 位作者 覃小华 王志静 钟焕英 文亦磊 《中成药》 北大核心 2025年第5期1647-1652,共6页
目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余... 目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余各组小鼠给予4%DSS溶液制备溃疡性结肠炎模型,连续6 d。实验期间计算小鼠疾病活动指数(DAI);实验结束后,测量结肠长度,计算结肠组织学评分;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平;RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达;电镜观察结肠细胞焦亡超微组织学改变。结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠长度缩短(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分、血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平和结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),电镜下观察到较大范围细胞膜破损,大量线粒体膜破裂肿胀,可见大量气泡状突起物;与模型组比较,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度增加(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分和血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.01),龙血竭中、高剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA表达及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以龙血竭中剂量组更明显,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组结肠电镜下观察到细胞膜、线粒体膜破裂肿胀均有所改善,气泡状突起物减少。结论 龙血竭可能通过下调NLRP3/Caspase-1焦亡通路减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠的细胞焦亡和炎性损伤,从而改善溃疡性结肠炎小鼠症状。 展开更多
关键词 龙血竭 溃疡性结肠炎 焦亡 NLRP3 caspase-1
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葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞活化的作用机制 被引量：1
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作者 卢秋玉 韦璐莹 +2 位作者 李鑫 夏冰雨 唐爱存 《中国现代医学杂志》 2025年第7期48-53,共6页
目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1... 目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1)活化组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷低剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷中剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷高剂量组,除空白组外,其余各组分别加入含终浓度为5μg/L的TGF-β_(1)的培养液,使其增殖活化24 h,再对葫芦茶苷低、中、高剂量组加入终浓度分别为20、40和80μg/mL的葫芦茶苷进行干预。CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2细胞增殖的影响。酶联免疫吸附试验检测细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素α(INF-α)表达水平。实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting实验检测细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量。结果葫芦茶苷能显著抑制LX-2细胞的增殖。与空白组比较,TGF-β_(1)活化组细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,以及细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量明显上升(P<0.05)。葫芦茶苷干预后,与TGF-β_(1)活化组比较,葫芦茶苷不同剂量组降低细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,下调细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白表达(P<0.05)。结论葫芦茶苷能显著抑制HSCs增殖活化,其机制可能与调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 葫芦茶苷 肝星状细胞 NF-κB/NLRP3/caspase-1通路
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基于胆固醇外流探讨黄芩苷调控NLRP3/caspase-1/GSDMD改善动脉粥样硬化
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作者 于宁 宋囡 +1 位作者 曹媛 贾连群 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第5期578-583,共6页
目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐... 目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐他汀组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。模型组及药物干预组高脂饮食喂饲,对照组普通饮食喂饲。8周后,黄芩苷组以黄芩苷50 mg/(kg·d)、辛伐他汀组以辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预4周。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察主动脉脂质沉积;透射电镜观察主动脉超微结构;ELISA法检测血清活性氧(ROS)含量;免疫组化法检测主动脉CD36、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达;RT-qPCR法及Wes全自动蛋白分析仪检测主动脉NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果对照组主动脉内膜光滑,未见脂质沉积,内皮细胞胞膜完整;模型组主动脉内膜有明显隆起的斑块,泡沫细胞周围有大量针状空隙的胆固醇结晶聚集,内皮细胞肿胀,包膜结构不完整且可见气泡状突出物形成,线粒体数目减少;黄芩苷组及辛伐他汀组几乎无斑块形成,内皮细胞及线粒体病变较模型组明显改善。与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白表达、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,黄芩苷组、辛伐他汀组TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩苷具有减轻主动脉脂质沉积,改善动脉粥样硬化作用,其机制可能与促进巨噬细胞胆固醇外流,抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 细胞焦亡
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