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脑缺血后脑红蛋白对细胞色素C及Caspas-3的作用
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作者 赵守财 储照虎 +2 位作者 马领松 周曾 胡成伍 《皖南医学院学报》 CAS 2011年第2期87-91,共5页
目的:观察脑缺血半暗区脑红蛋白(neuroglobin,NGB)与细胞色素C(Cyt-C)相关性,以探讨NGB在脑缺血早期是否通过Cyt-C途径抑制Caspase-3表达。方法:大鼠随机分为假手术对照组(Sham)、缺血再灌注组(CIR)、干预组(IV)和干预对照... 目的:观察脑缺血半暗区脑红蛋白(neuroglobin,NGB)与细胞色素C(Cyt-C)相关性,以探讨NGB在脑缺血早期是否通过Cyt-C途径抑制Caspase-3表达。方法:大鼠随机分为假手术对照组(Sham)、缺血再灌注组(CIR)、干预组(IV)和干预对照组(IVC)。CIR组制作脑缺血再灌注模型,按断头时程不同又分为1 h、6 h、12 h、24 h、72 h 5个亚组。IV组将重组人NGB注入左侧尾壳核30 min后制作脑缺血再灌注模型,按断头时程不同又分为1 h、6 h、12 h、24 h、72 h 5个亚组,其中Sham组和IVC组于24 h断头。取脑作HE和免疫组化染色。结果:NGB在缺血再灌注1h已经升高,24 h后达高峰,然后逐步下降。Caspase-3和Cyt-C在1 h后表达增多,12-24 h增高达到高峰,然后逐步下降。干预后Cyt-C表达明显减少(P〈0.01),Caspase-3表达也明显减少(P〈0.05)。结论:脑缺血后NGB在缺血半暗区先升高后下降,可能通过Cyt-C途径抑制Caspas-3表达而发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 脑红蛋白 细胞色素C CASPASE-3
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白酒对大鼠心肌凋亡基因bcl-2、caspas-3表达水平的影响
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作者 杜峰 毛华 +2 位作者 鲁玉明 周文汀 熊宗华 《贵州医药》 CAS 2013年第1期16-18,共3页
目的观察不同剂量白酒对大鼠凋亡基因bcl-2、Caspas-3表达的影响。方法140只2~3月龄健康SD大鼠随机分成7组:正常对照组及不同剂量白酒灌胃模型A组(0.8mL/kg.d)、B组(1.6mL/kg.d)、C组(2.4mL/kg.d)、D组(3.2mL/kg.d)、E组(4.0mL/kg.d)和... 目的观察不同剂量白酒对大鼠凋亡基因bcl-2、Caspas-3表达的影响。方法140只2~3月龄健康SD大鼠随机分成7组:正常对照组及不同剂量白酒灌胃模型A组(0.8mL/kg.d)、B组(1.6mL/kg.d)、C组(2.4mL/kg.d)、D组(3.2mL/kg.d)、E组(4.0mL/kg.d)和F组(4.8mL/kg.d),每组20只。对照组每日给予10mL/kg.d生理盐水灌胃,其余模型组分别给予53度白酒灌胃,每周灌胃6次,称重一次,连续灌胃16周。16周后处死大鼠取心肌组织进行病理学检查,同时取大鼠心肌组织用TUNEL法检测细胞凋亡相关蛋白bcl-2、caspase-3的表达水平。结果bcl-2、caspase-3在对照组、模型A、B、C组心肌细胞浆中呈低水平表达,差异无统计学意义(P>0.05);模型D、E、F组与对照组比较bcl-2、caspase-3表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);模型D、E、F组与A、B、C组相比bcl-2、caspase-3水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论适量白酒不会引起大鼠凋亡基因bcl-2、Caspas-3表达变化,但过量白酒(大于3.2mL/kg.d)摄入可导致bcl-2、caspase-3表达上调,加速心肌细胞的凋亡和坏死。 展开更多
关键词 白酒 心肌细胞 BCL-2 CASPASE-3 SD大鼠
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清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及Caspase-3、NF-κB表达的影响
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作者 林彦 聂红明 虞胜 《中医药导报》 2026年第1期37-41,共5页
目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将160只大鼠随机分为中药组(清化凉血化瘀方灌胃)35只、西药组(复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、模型组35只(灭菌蒸馏水... 目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将160只大鼠随机分为中药组(清化凉血化瘀方灌胃)35只、西药组(复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、模型组35只(灭菌蒸馏水灌胃)、中西医结合组(清化凉血化瘀方+复方甘草酸苷溶液灌胃)35只、空白组20只(灭菌蒸馏水灌胃),各组持续灌胃3 d后,空白组除外,按照药物剂量D-氨基半轧糖(D-Ga1)800 mg/kg、脂多糖(LPS)8μg/kg,对剩余的140只各组大鼠制造急性肝衰竭大鼠的模型,行腹腔注射药物造模完成后,各组大鼠再次灌胃1次,分别给予相应的治疗药物溶液灌胃,24 h后行腹主动脉采血并处死各组大鼠,测各项生化及免疫指标。取大鼠肝组织病理标本,光镜下检测凋亡细胞;采用RT-PCR、免疫组化法、蛋白质印迹法检测大鼠肝组织Caspase-3、NF-κB表达水平的变化。结果:模型组大鼠肝组织见大量凋亡细胞,各治疗组凋亡细胞均显著减少,中西医结合组凋亡细胞减少最显著。与空白组比较,模型组大鼠肝组织Caspase-3 mRNA、NF-κB mRNA的表达明显增加,Caspase-3、NF-κB免疫组化指数明显升高,Caspase-3、NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织Caspase-3 mRNA、NF-κB mRNA的表达明显降低,Caspase-3、NF-κB免疫组化指数明显降低,Caspase-3、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05),且以中西医结合组大鼠肝组织各项指标的下降程度最为显著,均低于中药组和西药组(P<0.05)。结论:清化凉血化瘀方联合西药的中西医结合治疗能下调急性肝衰竭大鼠Caspase-3、NF-κB的表达,有效减少肝细胞的凋亡,减轻肝细胞损伤。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 清化凉血化瘀方 复方甘草酸苷 细胞凋亡 胱天蛋白酶-3 核因子-κB 大鼠
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大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的原核表达、多克隆抗体制备及水体氨氮胁迫对其表达的影响
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作者 江藕 陈振威 +7 位作者 王庆超 王欢 唐伟俊 姜明旭 王怀池 简宇清 黄兴政 高坚 《渔业科学进展》 北大核心 2026年第1期184-198,共15页
半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大... 半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大口黑鲈(Micropterus salmoides)程序性细胞死亡的作用机制,本研究针对大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的序列进行分析,筛选合适的表达区段设计引物后PCR扩增获得目的片段,随后以pET-32a为载体构建原核重组质粒,将其转化到大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,分别以1.0 mmol/L和0.6 mmol/L的IPTG于16℃过夜诱导表达重组蛋白;通过Ni-NTA Beads 6FF重力柱对获得的上清液蛋白进行纯化,并以SDS-PAGE分析获得Ms-CASPASE-1和Ms-CASPASE-3重组蛋白,从而确认重组蛋白表达和纯化成功。之后,将纯化的CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白分别与弗氏佐剂乳化后各免疫1只日本大耳兔和3只Balb/C小鼠制备多克隆抗体,通过酶联免疫法和蛋白印迹法检测效价和特异性。结果表明,免疫后获得的抗血清均能特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白和内源性蛋白,有单一且与预期分子量大小一致的目的条带;同时,CASPASE-1和CASPASE-3的兔源/鼠源抗血清效价均分别为1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(6)和1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(3)。随后,使用氨氮对大口黑鲈进行胁迫,通过组织病理学检测可发现其肾脏组织出现明显病变,表现为肾小体细胞增生、肾小囊腔扩大,远曲小管和近曲小管上皮细胞肿胀和细胞死亡。以本研究制备的CASPASE-1和CASPASE-3多克隆抗体进行蛋白质印迹实验,检测到肾脏中CASPASE-1和CASPASE-3蛋白的表达水平显著增加,这2个蛋白可能介导了后续的程序性细胞死亡,这与组织病理学的结果一致。本研究成功制备了可特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的兔源和鼠源多克隆抗体,并探究了水体氨氮胁迫对其表达的影响,为深入研究氨氮胁迫下大口黑鲈的程序性细胞死亡机制提供了重要的基础。 展开更多
关键词 大口黑鲈 CASPASE-1 CASPASE-3 原核表达 多克隆抗体 氨氮胁迫
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胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注损伤Caspas-3表达的影响 被引量:1
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作者 房雷 孙丽 +1 位作者 宫相聪 高焕民 《国际中医中药杂志》 2010年第5期389-390,共2页
目的 探讨胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型;经尾静脉注射胡黄连苷Ⅱ(10 mg/kg)干预治疗,Bederson's法评价动物神经行为功能,苏木精伊红(H... 目的 探讨胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型;经尾静脉注射胡黄连苷Ⅱ(10 mg/kg)干预治疗,Bederson's法评价动物神经行为功能,苏木精伊红(HE)染色观察脑组织结构,原位末端标记(TUNEL)法检测神经细胞凋亡,免疫组化和酶联免疫法检测Caspase-3的表达.结果 脑缺血2 h再灌注22 h后,大鼠出现神经行为功能障碍,脑组织Caspase-3表达增强,细胞凋亡数较假手术组明显增多(P<0.01).胡黄连苷组大鼠Bederson's评分,Caspase-3表达以及细胞凋亡数量较阴性对照组显著降低(P<0.01).结论 胡黄连苷Ⅱ可能通过下调Caspase-3表达,抑制脑缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡,改善动物的神经行为功能. 展开更多
关键词 胡黄连苷Ⅱ 脑缺血 再灌注损伤 CASPASE-3 细胞凋亡
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基于Bcl-2/Bax/caspase-3通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍大鼠纹状体神经元凋亡的影响 被引量:4
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作者 王静 朱康琳 +5 位作者 倪新强 蔡文华 杨宇婷 章嘉琦 周翀 史美君 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第3期750-757,共8页
基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg... 基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))和熟地黄组(2.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同周龄雄性WKY大鼠设为正常组,每组8只,连续灌胃给药28 d。记录每组体质量和摄食量;旷场实验、高架十字迷宫测试评估大鼠多动、冲动行为;尼氏染色法检测纹状体神经元及尼氏体变化;原位末端标记法(TUNEL)荧光染色检测纹状体细胞凋亡;免疫印迹法(Western blot)检测纹状体中Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白的表达量。结果显示,与模型组相比,熟地黄可显著降低SHR大鼠在旷场实验中的总运动距离、平均运动速度和中心区停留时间,显著减少在高架十字迷宫中进入开臂的次数比、开臂停留时间和探头次数,明显增加纹状体神经元尼氏体,显著下调凋亡指数,显著升高Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值,降低Bax、caspase-3蛋白表达。总之,熟地黄可减少ADHD大鼠的多动、冲动行为,其作用可能与调控纹状体Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路,增强纹状体神经元抗凋亡能力有关。 展开更多
关键词 熟地黄 注意缺陷多动障碍 纹状体 Bcl-2 Bax CASPASE-3 神经元凋亡
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宰后成熟期间细胞凋亡酶-3抑制剂对滩羊肉保水性及嫩度的影响 被引量:1
7
作者 马萌 马佳荣 +2 位作者 高爽 梁燕群 罗瑞明 《食品科学》 北大核心 2025年第5期96-105,共10页
为了探究宰后成熟期间细胞凋亡酶-3(Caspase-3)对滩羊肉保水性和嫩度的影响,取滩羊后腿肌肉分别注射Caspase-3特异性抑制剂Ac-DEVD-CHO(DEVD处理组)和0.8%生理盐水(对照组),于4℃成熟0、6、12、24、48、96、192 h,并分析Caspase-3和Casp... 为了探究宰后成熟期间细胞凋亡酶-3(Caspase-3)对滩羊肉保水性和嫩度的影响,取滩羊后腿肌肉分别注射Caspase-3特异性抑制剂Ac-DEVD-CHO(DEVD处理组)和0.8%生理盐水(对照组),于4℃成熟0、6、12、24、48、96、192 h,并分析Caspase-3和Caspase-9活性、水分分布、肌原纤维蛋白降解、微观结构变化及保水性和嫩度相关指标的变化情况。结果表明:随着滩羊肉成熟,与对照组相比,DEVD组的Caspase-3和Caspase-9活性受到抑制,肌原纤维小片化指数(myofibril fragmentation index,MFI)上升趋势显著低于对照组(P<0.05);宰后pH值呈现先下降后上升的趋势,但DEVD组极限pH值低于对照组,192 h时pH值高于对照组(P<0.05);宰后24~192 h,DEVD处理组蒸煮损失、离心损失、T_(23)横向弛豫时间以及剪切力均明显著高于对照组;此外,在宰后前期DEVD组滩羊肉腿肌微观结构完整性较对照组好。综上所述,宰后前期(0~24 h),DEVD通过抑制Caspase-3活性,保护肌原纤维完整性,减缓细胞凋亡进程,致使滩羊肉保水性和嫩度变差;宰后后期(48~192 h),pH值的回升减弱DEVD作用,Caspase-3迅速活化,加速肌原纤维降解,使滩羊肉嫩度得到改善。同时,MFI上升加剧肌肉结构的崩塌,造成滩羊肉保水性变差。整体上,DEVD处理对滩羊肉品质有阶段性影响。 展开更多
关键词 嫩度 保水性 滩羊肉 细胞凋亡酶-3抑制剂
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Caspase-3调控非酒精性脂肪性肝病细胞焦亡和凋亡的研究进展 被引量:2
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作者 曹赛颖 龙毅 杨丽娜 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期1060-1066,共7页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球肝病的主要原因,包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和晚期纤维化,可导致肝硬化,最终... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球肝病的主要原因,包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和晚期纤维化,可导致肝硬化,最终发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝脏中脂肪酸过度累积会引发一系列肝细胞死亡并加剧NAFLD的进展,其中细胞焦亡和凋亡被视为NAFLD进展的关键事件。新近研究发现:胱天蛋白酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3,caspase-3)是调控NAFLD中细胞焦亡和凋亡的关键枢纽,活化的caspase-3不仅直接导致细胞凋亡,还可切割焦孔素E(gasdermin E,GSDME)的N端结构域,破坏细胞膜,释放炎症因子,介导细胞焦亡。抑制NAFLD中caspase-3的表达可减缓肝细胞中细胞损伤(如肝细胞气球样变)、促炎信号转导以及细胞凋亡,caspase-3可能是调控肝细胞焦亡和凋亡的关键,有望成为防治NAFLD的新靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 细胞焦亡 细胞凋亡 胱天蛋白酶-3 串扰
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有氧运动对CNPY2基因调控AKT/GSK3β通路改善非酒精性脂肪肝的作用研究 被引量:2
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作者 王佳倩 蒋昌君 +2 位作者 彭毅 马咪 李军汉 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第30期6441-6448,共8页
背景:非酒精性脂肪肝是全球常见慢性肝病之一,有氧运动被认为是非酒精性脂肪肝治疗的重要手段,然而,运动改善非酒精性脂肪肝的机制尚未完全明确。目的:旨在探讨有氧运动对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏CNPY2介导蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β... 背景:非酒精性脂肪肝是全球常见慢性肝病之一,有氧运动被认为是非酒精性脂肪肝治疗的重要手段,然而,运动改善非酒精性脂肪肝的机制尚未完全明确。目的:旨在探讨有氧运动对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏CNPY2介导蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β通路的影响及作用机制。方法:雄性CNPY2基因敲除小鼠(ko)及其同系同窝野生型小鼠(wt)各30只,适应性喂养1周,随机分为对照组、模型组和模型运动组,每组10只。对照组予普通饲料喂养,模型组和模型运动组予高脂饲料喂养,连续17周;模型运动组从第10周开始进行连续有氧运动干预,直至第18周实验结束。苏木精-伊红染色和油红O染色观察小鼠肝组织病理学形态;全自动生化仪检测小鼠血清血脂4项及肝功能水平;Western Blot法检测肝组织CNPY2、蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β通路、半胱天冬酶3(Caspase-3)蛋白发表达水平;TUNEL染色检测肝细胞凋亡率。结果与结论:①与wt对照组比较,wt模型组肝组织CNPY2表达升高(P<0.05),与wt模型组比较,wt模型运动组CNPY2表达下降(P<0.05);与对照组比较,wt小鼠与ko小鼠对应的模型组肝细胞脂肪变性、脂滴增多、血脂及肝功能异常,肝组织蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β表达下降(P<0.05)、Caspase-3表达升高(P<0.05),肝细胞凋亡率增加(P<0.05);②与模型组比较,wt小鼠与ko小鼠对应的模型运动组上述指标均有所改善;③与wt小鼠比较,ko小鼠对应组上述指标均有所改善;④结果说明,CNPY2基因缺失和有氧运动可有效改善非酒精性脂肪肝,其机制可能与有氧运动降低CNPY2表达、激活蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路,进而抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 脂肪肝 高脂饮食 肝细胞凋亡 有氧运动 CNPY2 AKT GSK3Β Caspase-3
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黄芪多糖调节TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路对糖尿病认知障碍大鼠的保护作用及机制研究 被引量:2
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作者 李希 武洁 +4 位作者 王英虎 赵层闪 唐艳阁 康宁琳 田军彪 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第5期33-38,共6页
目的:探讨黄芪多糖对糖尿病认知障碍大鼠的保护作用及其可能的机制。方法:喂食高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病认知障碍大鼠模型,造模大鼠随机分为模型对照组、黄芪多糖100、200、400 mg/kg组和抑制剂(TAK-242)3 mg/kg组... 目的:探讨黄芪多糖对糖尿病认知障碍大鼠的保护作用及其可能的机制。方法:喂食高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病认知障碍大鼠模型,造模大鼠随机分为模型对照组、黄芪多糖100、200、400 mg/kg组和抑制剂(TAK-242)3 mg/kg组,每组12只;另选取12只正常大鼠作为正常对照组。给药结束后,血糖仪检测尾静脉血随机血糖水平;Morris水迷宫试验评估大鼠空间学习记忆能力;ELISA法检测血清白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;TBA法检测血清丙二醛(MDA)含量;WST-1法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力;TUNEL染色检测大鼠海马组织神经细胞凋亡;Western blot法检测大鼠海马组织中Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶(Caspase-1)信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠随机血糖含量、血清IL-6、TNF-α、MCP-1、MDA含量及海马组织神经细胞凋亡率升高,大鼠海马组织TLR4、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)/NF-κB、NLRP3、CASPASE-1、IL-1β、IL-18蛋白表达上调,逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少,目标象限停留时间百分率和血清SOD活力降低(P<0.05);与模型对照组比较,黄芪多糖100、200、400 mg/kg组和TAK-242组血清IL-6、TNF-α、MCP-1、MDA含量及海马组织神经细胞凋亡率降低,大鼠海马组织TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、CASPASE-1、IL-1β、IL-18蛋白表达下调,逃避潜伏期减少,跨越平台次数增加,目标象限停留时间百分率和血清SOD活力升高(P<0.05);且黄芪多糖剂量越高,上述指标改善越明显。结论:黄芪多糖可能通过抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路激活对糖尿病认知障碍大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 糖尿病认知障碍 Toll样受体4/Nod样受体蛋白3/半胱天冬酶信号通路
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葛根素通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路对细菌感染牙周炎大鼠的干预效果 被引量:2
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作者 徐贤思 关美芹 +3 位作者 褚云娟 赵宝山 杜凤霞 车延梅 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第10期1472-1477,共6页
目的分析葛根素调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/胱天蛋白酶-1(NLRP3/Caspase-1)信号通路对细菌感染牙周炎大鼠的干预效果。方法选择44只SPF级雄性大鼠,分为空白组、模型组、葛根素组和葛根素+抑制剂组,细菌感染牙周炎大鼠模型... 目的分析葛根素调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/胱天蛋白酶-1(NLRP3/Caspase-1)信号通路对细菌感染牙周炎大鼠的干预效果。方法选择44只SPF级雄性大鼠,分为空白组、模型组、葛根素组和葛根素+抑制剂组,细菌感染牙周炎大鼠模型建模成功后,观察各组大鼠牙周指标、牙槽骨吸收情况等。结果与空白组相比,模型组、葛根素+抑制剂组龈沟出血指数(SBI)、菌斑指数(PLI)评分升高;NLRP3(0.18±0.03 vs.0.87±0.09、0.85±0.08)、Caspase-1(0.35±0.04 vs.1.15±0.11、1.03±0.10)水平升高;骨小梁分离度(Tb.Sp)、釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离(CEJ-FBC)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、破骨细胞数量升高;骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积分数(V/V)、骨矿物质密度(BMD)降低。与模型组相比,葛根素组SBI、PLI评分升高;NLRP3(0.87±0.09 vs.0.20±0.04)、Caspase-1(1.15±0.11 vs.0.37±0.05)水平下降,Tb.Sp、CEJ-FBC、IL-1β、IL-6、TNF-α、破骨细胞数量下降,Tb.Th、V/V、BMD上升;与葛根素组相比,葛根素+抑制剂组SBI、PLI评分升高;NLRP3(0.20±0.04 vs.0.85±0.08)、Caspase-1(0.37±0.05 vs.1.03±0.10)水平升高;Tb.Sp、CEJ-FBC、IL-1β、IL-6、TNF-α、破骨细胞数量升高;Tb.Th、V/V、BMD降低,上述比较均有统计学差异(P<0.05)。结论葛根素干预有效降低细菌感染牙周炎大鼠牙周菌斑指数、出血指数,减轻大鼠牙周炎性因子水平和组织损伤,其作用机制可能与NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多
关键词 葛根素 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/胱天蛋白酶-1 细菌感染 牙周炎 菌斑指数 龈沟出血指数
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脓毒症心肌损伤中NLRC4、DPP3及caspase-3表达水平的变化及其对预后的评估价值 被引量:1
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作者 耿红玉 张红波 +1 位作者 安辉 秦延军 《临床和实验医学杂志》 2025年第6期573-576,共4页
目的观察脓毒症心肌损伤患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白4(NLRC4)、二肽基肽酶Ⅲ(DPP3)及胱天蛋白酶3(caspase-3)表达水平的变化情况及对预后的评估价值。方法回顾性选取保定市第一中心医院2022年1月至2024年1月收治的150例脓毒... 目的观察脓毒症心肌损伤患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白4(NLRC4)、二肽基肽酶Ⅲ(DPP3)及胱天蛋白酶3(caspase-3)表达水平的变化情况及对预后的评估价值。方法回顾性选取保定市第一中心医院2022年1月至2024年1月收治的150例脓毒症患者作为研究对象,根据有无合并心肌损伤将患者分为合并心肌损伤组(n=55)与未合并心肌损伤组(n=95)。比较两组患者的一般资料(年龄、性别、体重指数、高血压及感染部位)、实验室指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)]及NLRC4、DPP3、caspase-3水平,通过Pearson相关性分析对实验室指标与NLRC4、DPP3及caspase-3的相关性进行分析。根据脓毒症心肌损伤患者预后情况将其分为存活组(n=34)与死亡组(n=21),比较两组患者的NLRC4、DPP3及caspase-3水平。绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析单一指标及联合检测对患者预后的评估价值。结果两组患者的年龄、性别构成比、体重指数、高血压占比及感染部位比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。合并心肌损伤组患者NT-proBNP、CK-MB、cTnI、NLRC4、DPP3、caspase-3水平分别为(2683.25±244.26)pg/mL、(14.34±2.65)ng/mL、(0.89±0.15)ng/mL、(6.93±0.52)ng/mL、(4.92±0.38)mg/L、(5.15±0.42)pg/mL,均高于未合并心肌损伤组[(1695.29±221.63)pg/mL、(9.47±1.14)ng/mL、(0.46±0.12)ng/mL、(5.72±0.28)ng/mL、(3.66±0.47)mg/L、(3.82±0.28)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,NT-proBNP、CK-MB、cTnI与NLRC4、DPP3、caspase-3均呈现明显正相关(P<0.05)。死亡组患者的NLRC4、DPP3、caspase-3水平分别为(7.83±0.37)ng/mL、(6.42±0.26)mg/L、(6.25±0.36)pg/mL,均高于存活组[(5.47±0.56)ng/mL、(4.16±0.27)mg/L、(4.37±0.28)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NLRC4、DPP3、caspase-3水平联合检测评估患者预后的曲线下面积为0.952,敏感度为92.31%,特异度为82.43%,高于任一指标单独检测。结论脓毒症心肌损伤患者NLRC4、DPP3及caspase-3均呈高表达水平,且与心肌损伤指标密切相关,三项指标联合检测对患者预后具有较高的临床评估价值。 展开更多
关键词 脓毒症 肌钙蛋白 预后 心肌损伤 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白4 二肽基肽酶Ⅲ 胱天蛋白酶3
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基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制
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作者 刘思雨 张依娜 +7 位作者 李敏 雷一鸣 王丽平 卫培峰 欧莉 白杨 董泰玮 高峰 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第4期506-514,共9页
目的基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制。方法(1)体外实验:取HepG2细胞,分为空白组,大黄素低、中、高剂量组(50、100、150μmol·L^(-1)),大黄酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^... 目的基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制。方法(1)体外实验:取HepG2细胞,分为空白组,大黄素低、中、高剂量组(50、100、150μmol·L^(-1)),大黄酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^(-1)),没食子酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^(-1)),以及二苯乙烯苷低、中、高剂量组(200、500、1000μmol·L^(-1)),给予相应药物干预24 h。采用CCK-8法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;qRT-PCR法检测肝细胞中CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达水平;Western Blot法检测肝细胞中CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。(2)体内实验:将昆明种小鼠随机分为空白组、生首乌组(8 g·kg^(-1))、制首乌组(8 g·kg^(-1))、大黄素组(37.8 mg·kg^(-1))、大黄酸组(312μg·kg^(-1))、没食子酸组(4.58 g·kg^(-1)),每组10只。每天灌胃给药1次,连续给药4周。采用全自动酶标仪检测肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL);HE染色法观察肝组织病理变化;qRT-PCR法检测肝组织中CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达水平;Western Blot法检测肝组织中CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果(1)体外实验:与空白组比较,中、高剂量大黄素及不同浓度大黄酸、没食子酸均对HepG2细胞有显著抑制作用(P<0.01),且呈浓度依赖性。二苯乙烯苷各浓度对HepG2细胞均无明显抑制作用(P>0.05)。与空白组比较,各给药组的细胞随着给药浓度升高,细胞形态开始发生变化,呈现皱缩、变圆、颜色加深,以及部分坏死、脱落,大黄素中、高剂量组及没食子酸中、高剂量组细胞坏死严重;大黄素、大黄酸及没食子酸中、高剂量组的细胞凋亡率均明显升高(P<0.05,P<0.01);大黄素、大黄酸及没食子酸各剂量组细胞的CYP1A1 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);大黄素高剂量组、大黄酸中/高剂量组及没食子酸各剂量组细胞的CYP3A4 mRNA表达显著上调(P<0.01);大黄素中/高剂量组、大黄酸高剂量组、没食子酸中/高剂量组细胞的Caspase-3 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);大黄素、大黄酸及没食子酸各剂量组细胞的CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。(2)体内实验:从肝组织病理损伤程度看,大致为没食子酸组>大黄酸组>大黄素组>生首乌组>制首乌组,制首乌组的肝组织病理损伤最低。与空白组比较,生首乌组、大黄素组、没食子酸组小鼠的血清IBIL、TBIL、AST、ALP水平均显著升高(P<0.05,P<0.01),大黄酸组的血清AST、ALP水平显著升高(P<0.05,P<0.01),没食子酸组的血清ALT水平明显升高(P<0.05);生首乌组、制首乌组、大黄素组、没食子酸组小鼠的肝组织CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),大黄酸组的肝组织CYP3A4 mRNA表达明显上调(P<0.05);生首乌组、制首乌组及没食子酸组小鼠的肝组织CYP1A1、CYP3A4蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),生首乌组、大黄酸组及没食子酸组小鼠的肝组织Cleaved Caspase-3蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论何首乌及其主要成分致肝损伤的作用机制可能与通过激活CYP1A1、CYP3A4通路,促进Caspase-3凋亡因子表达有关,其中没食子酸的肝损伤作用最强。 展开更多
关键词 何首乌 制首乌 大黄素 大黄酸 没食子酸 药物性肝损伤 CYP酶/Caspase-3途径 HEPG2细胞 小鼠
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基于细胞凋亡caspase-3探讨清热益气化瘀中药硬膏对家兔急性软组织损伤的影响 被引量:2
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作者 刘瑞杰 钟静 蒋顺琬 《广州中医药大学学报》 2025年第3期709-717,共9页
【目的】基于细胞凋亡caspase-3探讨深圳市中医院院内制剂清热益气化瘀中药硬膏对家兔急性软组织损伤的影响。【方法】将40只家兔随机分为空白组、模型组、清热化瘀中药硬膏组(简称:原方硬膏组)、清热益气化瘀中药硬膏组[简称:联合(黄芪... 【目的】基于细胞凋亡caspase-3探讨深圳市中医院院内制剂清热益气化瘀中药硬膏对家兔急性软组织损伤的影响。【方法】将40只家兔随机分为空白组、模型组、清热化瘀中药硬膏组(简称:原方硬膏组)、清热益气化瘀中药硬膏组[简称:联合(黄芪)硬膏组]、清热益气化瘀中药浸渍组[简称:联合(黄芪)浸渍组],每组8只。除空白组,其他各组家兔采用打击法构建急性软组织损伤模型。给药后,观察用药24、72 h后损伤组织caspase-3阳性表达变化以及前列腺素E2(PGE2)水平变化。【结果】(1)给药24 h后:与空白组比较,3个给药组与模型组的caspase-3阳性表达增强(P<0.05),其中联合硬膏组caspase-3表达最弱,病理评分最低,其次是联合浸渍组、原方硬膏组。给药72 h后:3个治疗组的caspase-3阳性表达量与空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而模型组caspase-3阳性表达量仍高于空白组(P<0.05)。(2)给药24 h后,模型组血清PGE2水平显著升于空白组(P<0.05),而3个治疗组血清PGE2水平与空白组、模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在给药72 h后,原方硬膏组血清PGE2水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而联合硬膏组和联合浸渍组血清PGE2水平低于模型组(P<0.05)。【结论】清热化瘀中药硬膏、清热益气化瘀中药硬膏、清热益气化瘀中药浸渍均能有效加速急性软组织损伤家兔损伤肌肉组织细胞的凋亡,减轻炎症反应,加速组织损伤的修复,且清热益气化瘀中药硬膏效果优于清热化瘀中药硬膏、清热益气化瘀中药浸渍。 展开更多
关键词 急性软组织损伤 清热益气化瘀 黄芪 中药硬膏 细胞凋亡 CASPASE-3
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西方蜜蜂caspase-3基因克隆、分析与表达模式
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作者 张天泽 李婧娴 +7 位作者 王梦怡 范小雪 邱剑丰 骆庆明 卢兆辉 陈大福 严提珍 郭睿 《应用昆虫学报》 北大核心 2025年第4期933-944,共12页
【目的】本研究旨在为深入开展西方蜜蜂Apis mellifera caspase-3基因(Am-caspase-3)的功能研究提供参考和依据。【方法】通过PCR扩增Am-caspase-3的编码序列(Coding sequences,CDS)后进行Sanger测序验证,并利用生物信息学工具预测Am-ca... 【目的】本研究旨在为深入开展西方蜜蜂Apis mellifera caspase-3基因(Am-caspase-3)的功能研究提供参考和依据。【方法】通过PCR扩增Am-caspase-3的编码序列(Coding sequences,CDS)后进行Sanger测序验证,并利用生物信息学工具预测Am-caspase-3蛋白的理化性质、分子特征及蛋白互作网络。利用MEGA软件进行西方蜜蜂和其他物种caspase-3系统进化分析。采用RT-qPCR检测Am-caspase-3在不同组织和发育阶段,工蜂成虫应答东方蜜蜂微孢子虫Nosema ceranae侵染过程以及工蜂幼虫应答蜜蜂球囊菌Ascosphaera apis侵染过程中的相对表达量。【结果】Am-caspase-3的CDS长度为1 023 bp,编码340个氨基酸。Am-caspase-3的分子式为C_(1760)H_(2703)N_(459)O_(539)S_(23),相对分子量为39 kD,不含跨膜结构域和信号肽区,但包含44个磷酸化位点,主要分布于细胞质。Am-caspase-3的二级结构包括184条无规则卷曲,90个α-螺旋,46条延伸链和20个β-转角。在Am-caspase-3中鉴定到1个结构域和3个保守基序;Am-caspase-3与其模版1m72.1.A之间的同源性达73.00%。Am-caspase-3与CytC等12个蛋白构成1个互作网络。西方蜜蜂与东方蜜蜂Apis cerana的caspase-3之间同源性达81.23%,在进化树上聚为一支。Am-caspase-3在西方蜜蜂工蜂不同组织中差异表达,在中肠中的表达量最高且极显著高于其他6个组织(P<0.01)。Am-caspase-3在3日龄幼虫中的表达量达峰值且极显著高于卵、7-8日龄预蛹及12日龄蛹(P<0.01)。Am-caspase-3在2、6、15和18日龄成虫体内的表达量显著高于1日龄成虫体内的表达量(P<0.05)。Am-caspase-3在工蜂成虫应答东方蜜蜂微孢子虫侵染的1、4、7、10和13 d皆显著下调(P<0.05),Am-caspase-3在工蜂幼虫应答蜜蜂球囊菌侵染的1、2和3 d均显著上调(P<0.05)。【结论】成功克隆到Am-caspase-3的CDS;Am-caspase-3是潜在的酸性蛋白、亲水性蛋白和胞内蛋白,与CytC等11个蛋白之间存在互作关系;西方蜜蜂与东方蜜蜂的caspase-3之间同源性最高;Am-caspase-3潜在参与西方蜜蜂工蜂不同组织和虫态的发育过程及宿主应答病原真菌侵染的过程。 展开更多
关键词 西方蜜蜂 CASPASE-3基因 细胞凋亡 东方蜜蜂微孢子虫 蜜蜂球囊菌
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黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响 被引量:4
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作者 周君 李明成 +3 位作者 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期124-133,共10页
目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小... 目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组,另将C57BL/6J小鼠作为空白组。适应性喂养7 d后,对各组小鼠分别进行干预,黑逍遥散高、中、低剂量组分别灌胃给药对应剂量药液(25.79、12.90、6.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),MCC950组腹腔注射给药(10 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),空白组给予等体积生理盐水灌胃。干预90 d后用Y迷宫和Morris水迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元结构改变,免疫组化检测海马CA3区淀粉样蛋白前体(APP)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织白细胞介素(IL)-10、IL-18、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达,免疫荧光检测GSDMD-N和离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)的共定位表达。结果:①Y迷宫实验结果显示,与空白组比较,模型组自发交替率显著减少(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散高、低剂量组自发交替率显著增加(P<0.01)。②Morris水迷宫实验结果显示,在1~4 d的定位航行测试中,随着训练时间的延长,各组逃避潜伏期时间均缩短。第4天,与空白组比较,模型组逃避潜伏期明显升高(P<0.05);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与空白组比较,模型组跨越平台位置的次数显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散低剂量组跨越平台次数明显增高(P<0.05)。③HE染色显示,模型组海马CA3区细胞损伤,排列松散且不规则、肿胀、边界不清,细胞核固缩、深染;MCC950与黑逍遥散各剂量组均能不同程度地改善APP/PS1海马CA3区细胞的损伤。④免疫组化结果表明,与空白组比较,模型组海马CA3区APP表达显著增多(P<0.01),MCC950和黑逍遥散高、中、低剂量组能降低APP/PS1海马CA3区APP的表达水平(P<0.01)。⑤ELISA检测结果表明,模型组海马IL-18、IL-1β水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-18水平显著降低(P<0.01),MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组海马IL-1β水平显著降低(P<0.01),MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。⑥Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马NLRP3、Caspase-1含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中、低剂量组海马GSDMD含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散中、低剂量组海马GSDMD-N含量减少(P<0.05,P<0.01)。⑦免疫荧光检测结果显示,与空白组比较,模型组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达减少(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症因子的释放,进而缓解神经炎症,改善海马组织病理学改变和学习记忆障碍以治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路 实验研究
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电针通过Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路修复海马线粒体损伤改善创伤后应激障碍大鼠的焦虑症状
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作者 马丹丹 程洁 +2 位作者 张虹 刘广 宋凯 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第11期2375-2384,共10页
目的观察电针治疗对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马线粒体超微结构及Bcl-2、Bax、caspase-3基因和蛋白表达的影响,探讨其治疗作用及机制。方法40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组、帕罗西汀组、电针组,8只/组。采... 目的观察电针治疗对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马线粒体超微结构及Bcl-2、Bax、caspase-3基因和蛋白表达的影响,探讨其治疗作用及机制。方法40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组、帕罗西汀组、电针组,8只/组。采用连续单一应激联合足底电刺激建立PTSD模型,空白组和模型组不予以治疗,电针组针刺“百会”“神庭”及双侧“肝俞”“肾俞”,假针刺组大鼠浅刺腧穴旁开5 mm处,不连接电针仪,15 min/次,5次/周,持续3周。帕罗西汀组给予帕罗西汀混悬液(10 mg/kg)灌胃,5次/周,持续3周。治疗后通过旷场实验和高架十字迷宫实验评估行为学变化,HE染色和尼式染色观察海马病理及神经细胞变化,电镜观察线粒体超微结构,实时荧光定量PCR和免疫荧光检测Bcl-2、Bax、caspase-3的mRNA及蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠旷场活动总距离、高架十字迷宫开臂区域活动路程及时间明显减少(P<0.05);海马神经细胞数量减少,细胞皱缩、空泡增多、血管周围水肿,线粒体肿胀、膜破损、嵴减少;海马神经细胞数量明显减少(P<0.0001);Bcl-2表达下降,Bax、caspase-3表达上升(P<0.0001);与模型组相比,帕罗西汀组和电针组旷场活动总距离、高架十字迷宫开臂区域路程明显增加(P<0.01);尼氏染色神经细胞数量增加(P<0.05);海马神经元皱缩减少,细胞形态更规则、排列更整齐,且神经元结构染色较均匀;线粒体结构较为完整;Bcl-2表达上升,Bax、caspase-3表达下降(P<0.001);帕罗西汀组高架十字迷宫开臂区域活动时间增加,电针组仅呈上升趋势(P>0.05);假针刺组无明显改善。结论电针可能通过上调Bcl-2、下调Bax和caspase-3,改善海马线粒体损伤,发挥对PTSD大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 电针 线粒体 神经细胞 CASPASE-3 焦虑障碍
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青光安Ⅱ号方通过Brn-3b调控Bax/Bcl-2/Caspase-3抑制青光眼RGCs凋亡的机制研究 被引量:1
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作者 李文娟 谭涵宇 +3 位作者 时健 彭榆津 周蓓 彭清华 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第3期330-336,共7页
目的探讨青光安Ⅱ号方通过脑特定蛋白3B(Brn-3b)调控B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)抑制青光眼RGCs凋亡的机制。方法将60只SPF级健康雄性SD大鼠,饲养1周后使用随机数字表将大鼠分... 目的探讨青光安Ⅱ号方通过脑特定蛋白3B(Brn-3b)调控B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)抑制青光眼RGCs凋亡的机制。方法将60只SPF级健康雄性SD大鼠,饲养1周后使用随机数字表将大鼠分入空白组、模型组、青光安Ⅱ号方低剂量组、青光安Ⅱ号方中剂量组、青光安Ⅱ号方高剂量组和益脉康组,每组10只。除空白组,其余各组烙闭巩膜上静脉引起大鼠眼压升高造模。空白组和模型组用生理盐水灌胃,益脉康组和青光安Ⅱ号方各剂量组分别用益脉康[9.67 g/(kg·d)]和相应剂量青光安Ⅱ号方[3.375、6.75、13.5 g/(kg·d)]灌胃,每组均灌胃4周。术前、术后30 min、术后1、7、14、28天各组测量眼压。处死大鼠后分离视网膜组织,部分组织在光镜下观察,并检测每组大鼠视网膜RGCs凋亡以及RGCs中Brn-3b、Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白及mRNA的表达情况。结果各造模组大鼠眼压均较造模前有所升高(P<0.05),且在4周时也能保持高眼压状态。与同时期模型组比较,青光安Ⅱ号方各组和益脉康组RGCs凋亡数量均明显降低(P<0.01);与同时期青光安Ⅱ号方低、中剂量组和益脉康组比较,青光安Ⅱ号方高剂量组RGCs凋亡数量最低(P<0.05)。与模型组比较,益脉康组与青光安Ⅱ号方高剂量组Caspase-3和Bax蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01),益脉康组、青光安Ⅱ号方高剂量组Brn-3和Bcl-2蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论青光安Ⅱ号方通过调控Brn-3b及Bax/Bcl-2/Caspase-3来抑制RGCs凋亡与,与益脉康疗效相当。 展开更多
关键词 青光安Ⅱ号方 脑特定蛋白3B B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 视网膜神经节细胞 凋亡
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电针对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织中Caspase-3、AKT蛋白及血清NSE的影响
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作者 韦晓梅 段荣博 +2 位作者 汤阳阳 王瑞辉 吴涛 《针灸临床杂志》 2025年第7期63-72,共10页
目的:观察电针干预对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠神经功能、脑组织形态结构、损伤脑组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、(蛋白激酶B)AKT蛋白以及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的影响,探索电针治疗TBI的可能途径。方法:将120... 目的:观察电针干预对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠神经功能、脑组织形态结构、损伤脑组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、(蛋白激酶B)AKT蛋白以及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的影响,探索电针治疗TBI的可能途径。方法:将120只SD大鼠随机分为4组:空白组、假手术组、模型组和电针组。空白组、假手术组各10只;模型组和电针组各50只,进一步分为24 h、3 d、7 d、10 d及14 d 5个亚组,每组各10只。模型组与电针组使用电子颅脑损伤仪,在大鼠颅脑左侧开颅打击,空白组不作处理,假手术组只开颅不打击。选取大鼠“百会”“关元”,右前肢“曲池”“合谷”,右后肢“足三里”“涌泉”,电针组于造模后4 h给予电针干预,至第14天结束。采用改良版神经功能缺损(mNSS)评分评定各组大鼠神经功能缺损情况;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脑组织病理形态改变;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清中NSE浓度变化;免疫组化法及蛋白质印迹法(Western-blot)检测大鼠损伤脑组织中Caspase-3、AKT蛋白表达情况;荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠损伤脑组织中AKT mRNA的变化。结果:与空白组、假手术组比较,造模后24 h、7 d及14 d,模型组大鼠mNSS评分明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);造模后7 d、14 d,与模型组比较,电针组大鼠mNSS评分降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。造模后24 h,模型组与电针组损伤脑组织出现病理改变,电针组损伤脑组织出血较模型组轻;造模第3天,模型组与电针组大鼠损伤脑组织病理改变严重;造模后7 d、10 d及14 d,电针组大鼠脑组织形态恢复较同时期模型组好。与空白组和假手术组比较,造模后24 h,模型组、电针组大鼠血清中NSE浓度明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),造模后第3天达到最高,第7天、10天及14天逐渐下降,且电针组浓度始终较同时期模型组低。造模后第24 h、3天、7天、10天及14天,与空白组和假手术组比较,模型组大鼠受损脑组织区域Caspase-3的表达量升高,差异具有统计学意义(P<0.01),AKT表达下降,差异具有统计学意义(P<0.01),与模型组比较,电针组大鼠受损脑组织区域Caspase-3表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.01),AKT表达升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。造模后24 h、3 d、7 d、10 d及14 d,与空白组和假手术组比较,模型组大鼠损伤脑组织中AKT mRNA的表达量下降,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠损伤脑组织中AKT mRNA的表达量较高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:电针干预能明显改善TBI大鼠神经功能、脑组织受损情况;使大鼠血清中NSE浓度降低并上调损伤脑组织中AKT的表达、下调Caspase-3的表达,减轻Caspase-3诱导的内源性途径细胞凋亡,减轻神经元损伤,促进TBI大鼠的恢复。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 电针 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 蛋白激酶B 神经元特异性烯醇化酶 细胞凋亡 神经元
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心理应激对SD大鼠颞下颌关节髁突软骨细胞凋亡及Caspase-3表达的影响
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作者 郑程东 张媛媛 +4 位作者 张海娟 韩妍冬 于传垒 陈鹤玲 王爽 《中国美容医学》 2025年第3期7-13,共7页
目的:本研究旨在探讨单纯心理应激对大鼠颞下颌关节髁突软骨细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法:通过建立大鼠的单纯心理应激动物模型,并采用HE染色、TUNEL法和免疫组织化学等实验方法观察不同时间点下大鼠颞下颌关节软骨的组织学变... 目的:本研究旨在探讨单纯心理应激对大鼠颞下颌关节髁突软骨细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法:通过建立大鼠的单纯心理应激动物模型,并采用HE染色、TUNEL法和免疫组织化学等实验方法观察不同时间点下大鼠颞下颌关节软骨的组织学变化、软骨细胞凋亡情况以及Caspase-3在软骨中的表达变化。结果:与对照组相比,在心理应激1周、3周和5周后,实验组大鼠出现显著的行为学改变,体重增长量略有减少但差异无统计学意义(P>0.05);旷场实验和高架实验表明心理应激组大鼠的焦虑水平增高(P<0.05);组织学分析发现,心理应激导致软骨结构损伤,软骨细胞凋亡率增加,且随应激时间延长而加剧(P<0.05);Caspase-3的表达也随应激时间的延长而增加,但在恢复期有所下降(P<0.05)。结论:单纯心理应激可引起颞下颌关节髁突软骨病理性改变,可能与关节软骨内Caspase-3表达增加及软骨细胞过度凋亡有关。 展开更多
关键词 心理应激 颞下颌关节 颞下颌关节紊乱病 髁突软骨 细胞凋亡 Caspase-3
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