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鲍曼不动杆菌CRP蛋白通过调控cas3基因表达增强细菌毒力的机制
1
作者 黄佳媛 黄心悦 +5 位作者 於亭 袁文杰 陈平 胡健 谢军 李国才 《微生物学报》 北大核心 2026年第2期867-880,共14页
【目的】探究鲍曼不动杆菌转录调控因子cAMP受体结合蛋白(cAMP receptor protein,CRP)对cas3基因的功能调控作用。【方法】利用原核表达系统表达并纯化CRP蛋白,采用电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)实验... 【目的】探究鲍曼不动杆菌转录调控因子cAMP受体结合蛋白(cAMP receptor protein,CRP)对cas3基因的功能调控作用。【方法】利用原核表达系统表达并纯化CRP蛋白,采用电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)实验探究CRP对cas3启动子的结合作用,并通过q PCR明确CRP对cas3基因的调控作用。为进一步确认CRP对cas3的功能调控作用,构建Δcrp突变株,通过生物被膜实验、黏附侵袭实验、大蜡螟毒力实验以及小鼠细菌感染模型分析crp对鲍曼不动杆菌毒力的影响。【结果】EMSA实验表明CRP蛋白可与cas3基因启动子特异性结合;qPCR结果表明,Δcrp突变株cas3转录水平显著下降(P<0.001)。与野生株相比,Δcrp突变株在生长能力方面无明显差异,但生物被膜形成能力显著增强(P<0.001),对A549细胞的黏附(P=0.003<0.050)和侵袭(P<0.001)能力也明显增强。Δcrp突变株在72 h内对大蜡螟的致死率显著提高,且小鼠感染实验结果表明,Δcrp突变株在肺部的定殖能力显著高于野生株(P<0.001)。【结论】CRP作为一种转录激活因子,可直接结合cas3启动子并激活其转录表达,进而降低鲍曼不动杆菌的毒力和致病性。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 cAMP受体结合蛋白 cas3 毒力
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CAS3与IAS40的对比研究 被引量：1
2
作者 葛干忠 肖威 《商业会计》 2020年第11期19-22,共4页
文章通过对我国《企业会计准则第3号--投资性房地产》(CAS 3)与《国际会计准则第40号--投资性房地产》(IAS 40)中有关投资性房地产的定义、范围、计量、转换、处置和披露等方面的比较,发现我国会计准则存在对投资性房地产的界定范围相... 文章通过对我国《企业会计准则第3号--投资性房地产》(CAS 3)与《国际会计准则第40号--投资性房地产》(IAS 40)中有关投资性房地产的定义、范围、计量、转换、处置和披露等方面的比较,发现我国会计准则存在对投资性房地产的界定范围相对较窄、公允价值计量的估值技术不够规范、信息披露内容不够充分等问题。为此,从放宽投资性房地产界定范围、改进公允价值估值技术、丰富信息披露的内容等三个方面提出了改进建议。 展开更多
关键词 投资性房地产 cas3 IAS40
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盘龙七片通过抑制PI3K-AKT-GSK-3β信号通路介导的炎症反应改善类风湿性关节炎的分子机制研究
3
作者 马荣 赵艳婷 +6 位作者 刘妍 刘妍如 唐志书 宋忠兴 周瑞 张德柱 张丽 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第2期524-532,共9页
该研究基于中药整体调节与多靶点作用特点,探讨盘龙七片通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路关键蛋白糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、蛋白激酶B3(AKT3)改善类风湿性关节炎的作... 该研究基于中药整体调节与多靶点作用特点,探讨盘龙七片通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路关键蛋白糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、蛋白激酶B3(AKT3)改善类风湿性关节炎的作用机制。采用右后足掌皮内注射Ⅱ型胶原蛋白-完全弗氏佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型,给予不同剂量盘龙七片进行干预,通过观察大鼠体质量变化,测量足趾容积,HE染色观察踝关节滑膜组织病理形态及ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平评估药效;将前期网络药理学筛选得到的靶点与非靶向代谢组学得到的与治疗相关的生物标记物进行关联,用于关键通路富集以及关键靶点获取,然后利用Western blot和RT-qPCR方法对关键靶点进行验证。动物实验结果显示,与模型组比较,盘龙七片各剂量组均能显著改善类风湿性关节炎(RA)大鼠的体质量下降趋势,减轻足趾肿胀程度,抑制滑膜组织纤维增生和炎性细胞浸润,并降低血清中TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子水平,且呈现一定的剂量依赖性。代谢组学结果显示,盘龙七片对RA相关的276个生物标记物中的179个有调控作用。富集结果显示,PI3K-AKT信号通路中的GSK-3β、PIK3CA和AKT3蛋白是盘龙七片干预RA的关键靶点。Western blot和RT-qPCR对关键靶点的验证结果显示,盘龙七片对以上3个靶点有显著调控作用。综上所述,盘龙七片对类风湿性关节炎的干预作用可能与其对PI3K-AKT信号通路的GSK-3β、PIK3CA和AKT3蛋白的调控有关。 展开更多
关键词 盘龙七片 类风湿性关节炎 PI3K-AKT信号通路 GSK-3Β PIK3CA AKT3
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miR-520c-3p靶向PIK3CA调控PI3K/Akt信号通路对脊髓神经元细胞的影响
4
作者 谭炳卓 江姗姗 +3 位作者 蔺全友 曹钰 梁月光 孙善斌 《中国医药导报》 2026年第1期47-54,共8页
目的探讨miR-520c-3p通过调控PI3K/Akt信号通路抑制脊髓神经元细胞凋亡的分子机制。方法本研究以SD新生鼠脊髓原代神经元(SCN)细胞为模型,构建H2O2诱导的氧化损伤细胞模型,将SCN细胞分为正常组(正常培养)、H2O2组(添加H2O2处理)、miR-NC... 目的探讨miR-520c-3p通过调控PI3K/Akt信号通路抑制脊髓神经元细胞凋亡的分子机制。方法本研究以SD新生鼠脊髓原代神经元(SCN)细胞为模型,构建H2O2诱导的氧化损伤细胞模型,将SCN细胞分为正常组(正常培养)、H2O2组(添加H2O2处理)、miR-NC组(转染阴性对照siRNA后,添加H2O2处理)、miR-520c-3p组(转染miR-520c-3p mimics后,添加H2O2处理)、LY294002组(PI3K抑制剂预处理后,添加H2O2处理)、miR-520c-3p+LY294002组(联合转染miR-520c-3p mimics与PI3K抑制剂预处理后,添加H2O2处理)。通过流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法分析PI3K/Akt通路关键蛋白(PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt)表达水平,RT-qPCR检测凋亡相关基因(Bcl-2、FasL、Caspase-9)及miR-520c-3p的表达,双荧光素酶报告实验验证靶点。结果与正常组比较,H2O2组细胞凋亡率升高,其PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达水平升高,Bcl-2 mRNA表达量降低,Caspase-9、FasL的mRNA表达量升高(P<0.05);与H2O2组比较,miR-520c-3p组、LY294002组细胞凋亡率降低,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05),同时miR-520c-3p组细胞中的miR-520c-3p、Bcl-2 mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05),LY294002组Bcl-2 mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05);与miR-520c-3p组比较,miR-520c-3p+LY294002组细胞凋亡率降低,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平降低,Bcl-2、miR-520c-3p mRNA表达量升高,Caspase-9、FasL mRNA表达量降低(P<0.05);与LY294002组比较,miR-520c-3p+LY294002组细胞凋亡率下降(P<0.05);miR-520c-3p+LY294002组p-PI3K、Akt、p-Akt mRNA表达量下降(P<0.05),miR-520c-3p组mRNA表达量升高(P<0.05)。双荧光素酶实验发现,与pPGK-NC+NC组比较,PIK3CA-WT+miR-520c-3p组共转双荧光素酶活性比值显著下调(P<0.01)。结论miR-520c-3p通过靶向PIK3CA抑制PI3K/Akt通路,下调促凋亡因子、上调抗凋亡因子,协同LY294002减轻神经元细胞凋亡,为脊髓损伤治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 脊髓损伤 miR-520c-3p PI3K/AKT信号通路 PIK3CA 脊髓神经元 细胞凋亡
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乳酸化修饰在脉管畸形中的研究进展与机制探讨
5
作者 王浚镔 马若妍 +2 位作者 李梦洁 杨汶川 刘学键 《组织工程与重建外科》 2026年第1期95-100,共6页
脉管畸形是一类由血管发育异常引起的先天性疾病,其临床表型复杂,病情进展缓慢,且缺乏有效的分子靶向治疗手段。近年来,随着代谢重编程与表观遗传调控交叉机制研究的深入,一种新型的表观修饰形式——乳酸化修饰(Lysine lactylation,Kla... 脉管畸形是一类由血管发育异常引起的先天性疾病,其临床表型复杂,病情进展缓慢,且缺乏有效的分子靶向治疗手段。近年来,随着代谢重编程与表观遗传调控交叉机制研究的深入,一种新型的表观修饰形式——乳酸化修饰(Lysine lactylation,Kla)因在调控基因表达与细胞命运中的潜在作用而受到广泛关注。本文围绕乳酸代谢的调控机制与Kla的生物学功能,结合近年来在组蛋白乳酸化、内皮细胞代谢塑形及血管发育异常等方面的研究进展,系统阐述了Kla在调控血管生成、内皮细胞功能重构等过程中的作用,并进一步提出脉管畸形中常见的PIK3CA突变、糖酵解增强与微环境低氧等病理基础,可能是通过诱导乳酸积累与Kla上调,影响转录调控与内皮行为,从而参与病变的发生发展。最后,通过结合现有数据,推演了Kla在脉管畸形中的可能的调控机制,并提出今后应从空间组学、代谢组与表观组联合分析、体内功能验证模型构建等方向,深入探究乳酸化修饰在脉管畸形中的作用与应用前景,以期为探索代谢-表观调控轴在血管发育异常中的功能提供新的研究视角,并为脉管畸形的分子机制研究与靶向治疗策略研究提供理论基础。 展开更多
关键词 脉管畸形 乳酸化修饰 发病机制 PIK3CA突变 表观遗传修饰
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EGFR合并PIK3CA突变肾脏转移性肺腺癌的病理特征与分析
6
作者 刘楠 赵青 +3 位作者 张轶轶 黄艳洁 孙洁 王贵生 《诊断病理学杂志》 2026年第2期250-253,共4页
目的探讨原发性肺腺癌肾脏转移的临床病理学特征及分子遗传学特点。方法收集1例原发性肺腺癌肾转移患者的临床资料,行HE、IHC染色及NGS基因测序检测,分析其临床病理学及免疫表型特征、影像学表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果患... 目的探讨原发性肺腺癌肾脏转移的临床病理学特征及分子遗传学特点。方法收集1例原发性肺腺癌肾转移患者的临床资料,行HE、IHC染色及NGS基因测序检测,分析其临床病理学及免疫表型特征、影像学表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果患者女性,57岁,影像学检查发现肾占位。病理大体见肾脏实质内,较大肿物,色黄白相间,质中等。镜下见肿瘤呈宽大的和/或复杂的腺管及微乳头状方式生长,伴坏死。免疫表型:TTF-1、CEA、Napsin A、CK7均阳性,Pax-8、CD10阴性。NGS基因测序检测结果显示:EGFR基因exon19碱基缺失突变,PIK3CA基因exon10碱基替换突变。患者行靶向治疗,4个月后随访患者健在。结论肾脏是肺腺癌罕见转移部位,明确诊断需结合临床病史、影像学及病理组织学形态及免疫表型综合分析,肺腺癌EGFR合并PIK3CA突变会导致对EGFR-TKIs耐药。 展开更多
关键词 肺腺癌 肾转移 临床病理特征 免疫组化 基因突变 EGFR PIK3CA
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乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理学观察及PIK3CA基因状态分析
7
作者 吴晋蓉 唐澜 戚晓瑜 《诊断病理学杂志》 2026年第2期225-229,共5页
目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)中PIK3CA基因突变的临床病理特征、免疫表型及其潜在的生物学行为意义。方法分析5例经组织病理学确诊为IMPC的乳腺癌病例,所有病例均行免疫组化检测(ER、PR、HER2、Ki-67、EMA/MUC1)及PIK3CA基因突... 目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)中PIK3CA基因突变的临床病理特征、免疫表型及其潜在的生物学行为意义。方法分析5例经组织病理学确诊为IMPC的乳腺癌病例,所有病例均行免疫组化检测(ER、PR、HER2、Ki-67、EMA/MUC1)及PIK3CA基因突变检测(PCR和/或NGS),汇总其临床病理特征、免疫表型及分子结果。结果肿瘤组织呈典型微乳头结构,EMA/MUC1显示细胞膜极性反转。ER/PR阳性,HER2评分为0或1+;Ki-67为20%~35%(按≥20%定义为“高表达”)。5例中4例检出PIK3CA热点突变(H1047R、E545K、E542K),1例合并TP53突变。结论IMPC具有特征性形态与免疫表型,PIK3CA突变在本病例系列中检出率较高(4/5)。结合形态学与分子检测有助于此亚型识别及治疗决策,研究为描述性观察,未进行推断统计。 展开更多
关键词 乳腺癌 浸润性微乳头状癌 PIK3CA 分子病理 免疫组织化学 NGS Luminal型
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含伊那利塞的三联方案对比标准二联方案治疗PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的成本-效用分析
8
作者 陈驾根 朱同明 +2 位作者 李文强 易佳 沈爱宗 《中国医院用药评价与分析》 2026年第2期193-197,共5页
目的:评估在PIK3CA基因突变的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌患者中,新型磷脂酰肌醇3激酶α(PI3Kα)抑制剂伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的三联方案相较于现行标准二联方案的成本-效用,提供适用... 目的:评估在PIK3CA基因突变的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌患者中,新型磷脂酰肌醇3激酶α(PI3Kα)抑制剂伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的三联方案相较于现行标准二联方案的成本-效用,提供适用于医保决策的经济学证据。方法:从我国医疗体系视角出发,基于Ⅲ期临床研究(INAVO120研究)数据,构建分区生存模型,包含无进展生存(PFS)、疾病进展(PD)和死亡3种健康状态。模型循环周期为1个月,时间跨度为10年。成本参数包括药品费、管理费、不良反应处理费、随访及支持治疗费等,以质量调整生命年(QALY)为健康产出。计算增量成本-效果比(ICER),并以3倍2024年我国人均GDP(287247元/QALY)作为意愿支付(WTP)阈值;通过单因素和概率敏感性分析验证结果的稳定性。结果:基础分析显示,与标准二联方案比较,含伊那利塞的三联方案可带来0.22个QALY的增量健康获益,但同时产生了367645.73元的增量成本,其ICER高达1671116.95元/QALY,远高于3倍2024年我国人均GDP的WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,各价格参数的变化不影响ICER。概率敏感性分析显示,在当前WTP阈值下,含伊那利塞的三联方案不具有经济性。结论:对于目前我国医疗卫生体系而言,伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌不具备成本-效用优势。 展开更多
关键词 伊那利塞 PIK3CA基因突变 HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌 分区生存模型 成本-效用分析
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菊形团形成的胶质神经元肿瘤4例临床病理分析
9
作者 张颖 王晓颖 +3 位作者 张晨冉 王瑞芬 乔萌 王立峰 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期390-393,共4页
目的探讨菊形团形成的胶质神经元肿瘤(rosette-forming glioneuronal tumour,RGNT)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法收集4例RGNT的临床资料,行HE、免疫组化EnVision两步法染色,其中1例行RNA测序,并复习相关文献。结果4例RGNT患者年... 目的探讨菊形团形成的胶质神经元肿瘤(rosette-forming glioneuronal tumour,RGNT)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法收集4例RGNT的临床资料,行HE、免疫组化EnVision两步法染色,其中1例行RNA测序,并复习相关文献。结果4例RGNT患者年龄8~22岁,平均15.5岁,肿瘤最大径1.2~5.7 cm。镜下见肿瘤表现为双相结构,包括分化良好的神经细胞形成的菊形团区域和由胶质成分构成的毛细胞星形细胞瘤样区域。免疫表型:Syn在菊形团区域呈阳性,GFAP在毛细胞星形细胞瘤样区域呈阳性。1例患者行RNA测序,结果示FGFR1基因p.K656E突变和PIK3CA基因p.E545A突变。结论RGNT相对少见,组织学和免疫表型具有特征性,其准确诊断对治疗和判断预后具有重要意义。 展开更多
关键词 胶质神经元肿瘤 菊形团形成 FGFR1 PIK3CA 诊断
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miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究
10
作者 陈薇敏 陈一铭 +1 位作者 戴颖 徐姝琪 《现代消化及介入诊疗》 2025年第3期293-299,共7页
目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR... 目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR-NC组(转染miR-NC)、miR-134-5p组(转染miR-134-5p mimic)、si-PIK3CA组(转染si-PIK3CA)和miR-134-5p+si-PIK3CA组(转染miR-134-5p+si-PIK3CA)4组,实时荧光定量PCR检测miR-134-5p、PIK3CA及组蛋白去乙酰化酶基因水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-134-5p和PIK3CA靶向关系,Western blot检测细胞中PIK3CA和凋亡相关蛋白表达,CCK8检测细胞增殖,Transwell检测细胞侵袭,细胞划痕实验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 癌组织中miR-134-5p的表达明显低于癌旁组织,PIK3CA mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.001);人结肠癌细胞系HCT116、SW480、SW620、HT29、LoVo中miR-134-5p的表达明显低于人正常结肠上皮细胞系NCM460,PIK3CA mRNA表达显著高于人正常结肠上皮细胞系NCM460(P<0.001);转染miR-134-5p后可显著降低PIK3CA-WT的荧光素酶活性(P<0.001);miR-134-5p组PIK3CA蛋白表达水平明显低于miR-NC组(P<0.001);与miR-NC组相比,miR-134-5p组和si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率明显降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达均明显升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达均显著降低(P<0.001);与si-PIK3CA组相比,miR-134-5p+si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率显著降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达显著升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达显著降低(P<0.001)。结论 miR-134-5p的表达水平在结肠癌中显著降低,PIK3CA明显升高,miR-134-5p通过下调PIK3CA表达显著抑制了结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,抑制其组蛋白乙酰化。 展开更多
关键词 结肠癌 miR-134-5p PIK3CA 增殖 侵袭 迁移
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乳腺浸润性上皮病2例临床病理及分子特征
11
作者 许伟伟 钮丽萍 +3 位作者 曹丹 沈铭红 周晓军 吕京澴 《临床与病理杂志》 2025年第5期635-642,共8页
乳腺浸润性上皮病(infiltrating epitheliosis,IE)是一种罕见的复杂硬化性病变,其特征是乳腺导管上皮细胞浸润到硬化弹性基质中,伴导管上皮普通型增生及增生上皮巢周围肌上皮细胞缺失。2021年7月至2023年12月南京医科大学附属苏州医院收... 乳腺浸润性上皮病(infiltrating epitheliosis,IE)是一种罕见的复杂硬化性病变,其特征是乳腺导管上皮细胞浸润到硬化弹性基质中,伴导管上皮普通型增生及增生上皮巢周围肌上皮细胞缺失。2021年7月至2023年12月南京医科大学附属苏州医院收治2例IE患者,均为女性,年龄分别为53岁和47岁。例1为体检发现左侧乳房肿块,偶有乳头溢液。例2为8年前体检发现右乳肿块,8年来肿块无明显增大或减小。2例病变镜下均见乳腺导管上皮呈旺炽性增生,部分区域呈条索状、不规则状伸入硬化的间质中,形成假浸润样形态,细胞核染色质细腻、大小不等、形态不一,无明显异型性。免疫组织化学染色显示2例增生的导管上皮雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)呈强弱不等的阳性,细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6、CK14呈弥漫阳性。钙调节蛋白(calponin)、p63、平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)、肌球蛋白(myosin)染色提示增生的上皮细胞巢周围肌上皮细胞表达缺失。基因检测结果显示2例均存在PIK3CA突变。本病例报告旨在提高病理医师对IE的认识,避免将IE误诊为浸润性癌或导管内癌等。 展开更多
关键词 乳腺疾病 浸润性上皮病 乳腺导管上皮细胞 雌激素受体 孕激素受体 免疫组织化学 误诊 PIK3CA
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miR-15b-5p通过USP9X影响PIK3CA/AKT1通路缓解哮喘气道炎症 被引量：1
12
作者 周宇洋 王知广 +4 位作者 朴艺花 韩雪 宋艺兰 延光海 朴红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期193-203,共11页
目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b... 目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b-5p的直接靶点,并进行了荧光素酶报告基因检测验证。通过免疫共沉淀(CO-IP)验证了USP9X与PIK3CA之间能否直接结合以及USP9X和其小分子抑制剂WP1130在PIK3CA的去泛素化中作用。取C57小鼠,随机分为Control组、 OVA组、 OVA联合NC组以及miR-15b-5p agomir治疗组,每组10只。BEAS-2B细胞用白细胞介素13(IL-13)诱导,并用miR-15b-5p mimic治疗。进行了HE、 Masson、 PAS、免疫组织化学、免疫荧光染色及流式细胞术、 Western blot法、实时定量PCR检测。结果 发现给予miR-15b-5p agomir和mimic后能够减少支气管周围炎性细胞,改善气道炎症,并且miR-15b-5p能靶向负调控USP9X。USP9X能够与PIK3CA直接结合,以蛋白酶体依赖性方式调节PIK3CA水平,并且USP9X对K29连接的PIK3CA蛋白起去泛素化作用,下调USP9X会使PIK3CA的泛素化水平增加。USP9X的小分子抑制剂WP1130与敲低USP9X作用一致,均能够增加PIK3CA的泛素化水平,使PIK3CA的蛋白水平降低。结论 miR-15b-5p/USP9X/PIK3CA/AKT1信号通路可能为哮喘提供潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 miR-15b-5p USP9X PIK3CA AKT1 泛素化 哮喘
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pH响应聚合物胶束重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌免疫微环境 被引量：1
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作者 杨晨举 王斯雷 +5 位作者 陈桂冬 王钒臣 李星晨 徐琳琳 史林启 于津浦 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期271-278,共8页
目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Lumina... 目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠移植瘤模型,通过单细胞质谱流式技术(mass cytometry,CyTOF)探究肿瘤免疫微环境的变化;收集2004年8月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院62例Luminal型乳腺癌患者(BRCA cohort)组织样本,在组织水平探索PIK3CA突变与肿瘤免疫微环境的关系;负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束(Alpelisib@MSPM)的制备和表征鉴定;动物实验探究Alpelisib@MSPM对PIK3CA突变Luminal型乳腺癌的治疗效果。结果:PIK3CA是乳腺癌中最常见的突变基因之一,尤其在Luminal型乳腺癌中,其突变频率最高;通过CyTOF分析发现在PIK3CA突变乳腺癌移植瘤中PIK3CA突变可以驱动肿瘤免疫抑制微环境的形成;多重荧光免疫组织化学分析发现PIK3CA突变显著影响乳腺癌免疫微环境,呈现骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)高浸润和CD8+T细胞低浸润现象;成功制备负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束,胶束的平均粒径约127 nm;经Alpelisib和Alpelisib@MSPM治疗后,PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠肿瘤生长缓慢,肿瘤免疫微环境中MDSCs的比例明显降低,CD8_+T细胞的比例显著升高,并且在Alpelisib@MSPM组中治疗效果更加显著。结论:PIK3CA突变驱动Luminal型乳腺癌免疫抑制微环境的形成,pH响应性聚合物胶束依赖的Alpelisib靶向递送能够显著增强乳腺癌的治疗效果。 展开更多
关键词 Luminal型乳腺癌 PIK3CA MDSCS 聚合物胶束
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PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响 被引量：2
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作者 李新宇 闫敏 李烦繁 《肿瘤预防与治疗》 2025年第1期11-17,共7页
目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期... 目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期乳腺癌中的突变情况,分析PIK3CA基因突变与患者临床病理特征的相关性和其对预后的影响。结果:在42例晚期乳腺癌病例中,共检测出18例PIK3CA基因突变,突变率为42.86%。其中最常见的突变为H1047R突变,占全部突变的50.00%,其次是E545K突变,占全部突变的44.44%。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者的年龄、分期、分化、人表皮生长因子受体-2状态、淋巴结转移数目、检测标本无关(P>0.05)。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)状态显著相关,ER阳性乳腺癌患者PIK3CA突变率显著高于ER阴性乳腺癌患者的突变率(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,在总人群中,PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者的无疾病生存期(disease-free survival, DFS)没有影响(P>0.05)。结论:晚期乳腺癌患者中PIK3CA突变率为42.86%,PIK3CA突变与ER表达状态相关。PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者DFS没有影响。晚期乳腺癌PIK3CA突变与患者临床病理特征的相关性和对预后疗效的影响仍需进一步研究。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 PIK3CA基因突变 临床病理特征 ER状态 DFS
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Al/Ca(IO_(3))_(2 )/PVDF基高能杀菌“三明治”结构薄膜的构建及其燃烧性能机理 被引量：1
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作者 陈苏杭 唐魁 +5 位作者 谢晓 唐振华 柯香 秦钊 徐抗震 赵凤起 《火炸药学报》 北大核心 2025年第1期78-87,I0006,共11页
为了提高杀菌高能薄膜的燃烧性能和碘含量,使用Al/Ca(IO_(3))_(2)/30%PVDF膜(30PVDF)封装39%Al/Ca(IO_(3))/(5%或10%)PVDF铝热剂(5PVDF或10PVDF)得到“三明治”结构的3、5、7和9层薄膜,并通过燃速和火焰温度测试以及DSC-TG热分析研究了... 为了提高杀菌高能薄膜的燃烧性能和碘含量,使用Al/Ca(IO_(3))_(2)/30%PVDF膜(30PVDF)封装39%Al/Ca(IO_(3))/(5%或10%)PVDF铝热剂(5PVDF或10PVDF)得到“三明治”结构的3、5、7和9层薄膜,并通过燃速和火焰温度测试以及DSC-TG热分析研究了铝热剂层活性及其分布结构(层数和厚度)对“三明治”结构薄膜燃烧性能和释能效应的影响规律,同时探究了薄膜各组分间的反应温度和反应机理。结果表明,封装39%5PVDF铝热剂“三明治”结构薄膜比封装10PVDF的燃速高18%~35%,表现出更好的燃烧性能,其中5层薄膜具有最大燃速,二者分别为10.2 cm/s和8.6 cm/s,综合了30PVDF膜层的厚度、低燃速和膜-铝热剂层在界面的传质传热效率的影响;并且多层薄膜的平均火焰温度随着铝热剂厚度的减小而增加。DSC-TG结果表明,Al/Ca(IO_(3))_(2)/PVDF基多层薄膜主要在330~410℃发生Al-Ca(IO_(3))_(2)-PVDF释碘放热反应,Ca(IO_(3))_(2)/PVDF(质量为1.55∶1)在320~350℃的剧烈放热反应和燃烧产物中的AlF 3、CaF 2、CaO等进一步证实了该反应的发生。 展开更多
关键词 物理化学 杀菌多层薄膜 静电喷雾沉积 燃烧性能调控 Al/Ca(IO_(3))_(2)/PVDF “三明治”结构 铝热剂
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结直肠癌不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变特点及其与预后的关系 被引量：1
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作者 杨楠 何乐 +3 位作者 李振珺 刘凤磊 向奇 常守凤 《医学研究杂志》 2025年第1期48-53,115,共7页
目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF... 目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,并分析其与临床特征、转移部位的关系及相关预后。结果 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变率分别为57.1%、4.4%、4.4%、3.9%。KRAS突变在女性、直肠癌、Ⅲ~Ⅳ期患者中显著升高;右半结肠癌中BRAF突变比例显著升高(P<0.05)。肺转移在KRAS突变时更常见,NRAS突变率在肝转移中更高,腹膜转移的比例在BRAF突变时更高;KRAS和NRAS突变分别是CRC肺转移和肝转移的独立危险因素(P<0.01)。RAF突变型在CRC肝转移、腹膜转移患者中生存时间(overall survival,OS)较短,KRAS突变型在CRC肺转移患者中预后更差;KRAS和BRAF突变分别是CRC肺转移和肝转移患者预后不良的独立预测因子(P<0.01)。结论 KRAS、NRAS、BRAF突变紧密关联CRC远处转移及预后,临床应常规检测以上突变,为治疗决策提供关键指导。 展开更多
关键词 结直肠癌 转移 KRAS NRAS BRAF PIK3CA
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miR-376c-5p靶向PIK3CA对前体脂肪细胞脂肪沉积的影响
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作者 宋湘怡 曹行 +1 位作者 刘武军 蒋琳 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期4914-4924,共11页
旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(... 旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(大尾型)和6只野生盘羊×巴什拜羊F2代绵羊(小尾型)收集其尾部脂肪组织,通过对尾部脂肪的测序数据分析结果,筛选出差异表达的miR-376c-5p。并构建miR-376c-5p mimic过表达载体进行转染,通过qPCR检测PIK3CA、成脂分化标志基因的表达情况;结合油红O染色和bodipy染色检测成脂能力。分析miR-376c-5p在不同物种中的保守性,利用生物信息学软件预测miR-376c-5p的靶基因PIK3CA及其之间的结合位点和双荧光素酶报告试验验证miR-376c-5p与PIK3CA之间的靶向关系。与mimic NC组相比,过表达miR-376c-5p后,qPCR结果显示分化成脂标志基因(PPARγ、ADIPOQ、ACACA、FASN)的mRNA表达水平均极显著下调(P<0.001),油红O和Bodipy结果均显示,过表达miR-376c-5p后,脂滴生成减少,说明过表达miR-376c-5p抑制了3T3-L1前体脂肪细胞的成脂分化。通过预测发现miR-376c-5p与PIK3CA 3′UTR区存在结合位点,双荧光素酶报告基因分析显示,过表达miR-376c-5p显著抑制了含有PIK3CA 3′UTR片段载体的荧光活性(P<0.05);过表达miR376c-5p也会显著抑制候选靶基因PIK3CA mRNA的表达量(P<0.05)。以上结果说明miR-376c-5p可能通过靶向PIK3CA抑制脂肪生成,研究结果为miRNA在分子水平上的研究提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 miR-376c-5p PIK3CA 脂肪沉积
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PIK3CA基因突变及分子动力学模拟分析在子宫颈鳞状细胞癌中的意义研究
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作者 邓罕 李品浩 +1 位作者 刘艳洁 杨文秀 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第22期1141-1148,共8页
目的:探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因在子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)发生发展中的意义及与临床病理特征的关... 目的:探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因在子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)发生发展中的意义及与临床病理特征的关系。方法::贵州医科大学附属医院2013年1月至2019年5月期间资料完善且诊断明确的112例CSCC组织样本,并以癌旁组织作为对照,通过NGS检测PIK3CA基因的突变,并用IHC方法进行检测蛋白表达,并通过癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集,同时利用分子动力学模拟研究E542K、E545K突变对PIK3CA蛋白的结构、功能和稳定性的影响。结果:在112例CSCC中,PIK3CA突变频率为27.68%(31/112),热点突变位点为E545K和E542K,明显高于癌旁组织。IHC检测发现PIK3CA蛋白在CSCC中表达明显强于癌旁组织,差异具有统计学意义(χ^(2)=28.52,P<0.0001),且PIK3CA蛋白表达水平与Ki-67呈正相关(χ^(2)=5.684,P=0.0171),E545K和E542K突变组PIK3CA蛋白表达明显高于野生型组(P<0.01),其蛋白表达与HPV16感染有统计学意义(χ^(2)=9.584,P=0.002);分子动力学模拟发现E545K和E542K突变导致PIK3CA蛋白复合物(p110α-p85α)结构、功能和稳定性均发生改变。结论:PIK3CA基因热点突变位点E545K和E542K在宫颈鳞癌中突变频率较高,其突变使蛋白表达增加,并协同HPV感染促进CSCC细胞增殖和侵袭,可能机制是其破坏了PIK3CA蛋白复合物中关键亚基的相互作用稳定性,导致PI3K信号通路失调,进而促进肿瘤细胞增殖,从而导致CSCC的发生发展,提示PIK3CA可能作为CSCC发生发展评估的生学物标志物或分子靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 基因突变 PIK3CA HPV 分子动力学
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子宫内膜癌中PIK3CA突变与淋巴结转移相关
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作者 谌清渝 田晨帆 +3 位作者 罗筱筱 杨帆 蒋鹏 郑云峰 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期434-441,共8页
目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。... 目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。方法回顾性收集2020年7月–2022年6月期间提交至重庆医科大学附属第一医院分子检测中心实验室的EC突变基因检测数据,基于EC患者的测序结果计算PIK3CA基因突变率,分析PIK3CA突变与EC临床病理参数之间的相关性,以及与蛋白表达的一致性。结果本研究共纳入EC患者97例,其中PIK3CA突变率约为48.5%(47/97)。PIK3CA突变型患者的淋巴结转移率高于野生型患者(21.3%vs.6.0%,P=0.027)。单因素与多因素logistic分析结果显示,组织学亚型Ⅱ型[比值比(odds ratio,OR)=5.51,95%置信区间(confidence interval,CI):1.08~28.06,P=0.040],淋巴脉管浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)阳性(OR=7.96,95%CI:1.37~46.44,P=0.021)和PIK3CA突变(OR=8.58,95%CI:1.51~48.84,P=0.015)是EC淋巴结转移的独立危险因素。同时,ROC曲线显示结合临床病理参数和PIK3CA突变能更准确地预测EC淋巴结转移,曲线下面积为0.824(95%CI:0.678~0.970)。PIK3CA突变与其蛋白表达保持较高的一致性,PIK3CA蛋白阳性的EC患者具有更高的淋巴结转移率(53.8%vs.9.1%,P=0.078)。结论PIK3CA突变与EC淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 PIK3CA 基因检测 TCGA分子分型
原文传递
PIK3CA突变在结直肠癌微环境中的生理作用及靶向治疗研究进展
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作者 陈冠池(综述) 崔龙(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第11期1197-1201,共5页
结直肠癌(CRC)具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性,影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生发展中起关键作用,其通过调控肿瘤微环境(TME)促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、癌症相关成纤维细... 结直肠癌(CRC)具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性,影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生发展中起关键作用,其通过调控肿瘤微环境(TME)促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和T细胞等关键细胞,介导免疫抑制和肿瘤恶化的机制。本文进一步指出,针对PIK3CA的单药联合靶向TME组分抑制剂或COX-2抑制剂、免疫检查点抑制剂等是未来治疗CRC重要的方向之一。本研究旨在为CRC的靶向药物研发和临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 PIK3CA 肿瘤微环境 靶向治疗
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