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钙调蛋白激酶转录抑制剂calmidazolium chloride抗烟曲霉及广谱活性研究
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作者 雷雨欣 宋自力 +1 位作者 王东 尹文兵 《菌物学报》 北大核心 2025年第8期116-128,共13页
烟曲霉是引起侵袭性曲霉病的关键病原体,严重威胁着人类生命健康。钙调蛋白通路在调控烟曲霉毒力方面起着关键作用,成为抗真菌研究的重要靶点。本研究针对FDA批准的活性化合物库进行系统筛选,成功发现calmidazolium chloride(CMZ)对烟... 烟曲霉是引起侵袭性曲霉病的关键病原体,严重威胁着人类生命健康。钙调蛋白通路在调控烟曲霉毒力方面起着关键作用,成为抗真菌研究的重要靶点。本研究针对FDA批准的活性化合物库进行系统筛选,成功发现calmidazolium chloride(CMZ)对烟曲霉生长具有显著抑制效果。通过测定不同浓度CMZ对烟曲霉生长、分生孢子存活和萌发、次级代谢以及钙离子信号通路基因表达的影响,全面解析了其抗烟曲霉的作用机制。研究结果表明:CMZ表现出强效的杀菌活性,对烟曲霉的致死率高达(98.96±1.47)%,同时能够抑制(85.26±1.51)%的分生孢子萌发,并导致毒力相关次级代谢产物helvolic acid丰度降低了98.02%。在机制上,本研究揭示了CMZ是烟曲霉钙调蛋白激酶转录抑制剂,通过干扰细胞内钙离子浓度来发挥抗真菌作用。此外,CMZ在与两性霉素B联合使用时,能够发挥明显的协同作用,增强两性霉素B的杀菌作用。进一步研究发现,CMZ对不同来源的病原真菌,包括冻土毛霉、黄曲霉和尖孢镰孢菌均有不同程度的抑制作用,抑制率分别为(24.65±0.90)%、(51.99±0.54)%和(49.98±1.62)%,充分显示出广谱的抗真菌活性。因此,本研究全面评价了钙调蛋白激酶转录抑制剂CMZ的广谱抗真菌活性以及与两性霉素B的协同抗真菌作用,为真菌感染防控提供了极具潜力的候选化合物及联合用药方案。 展开更多
关键词 烟曲霉 calmidazolium chloride 抗真菌活性 广谱作用 联合用药
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钙咪唑啉对人胃腺癌MGC-803细胞增殖分化的影响
2
作者 孟松娘 吕桂芝 +2 位作者 赵雅丽 刘树仁 林仲翔 《四川肿瘤防治》 2000年第1期1-4,共4页
目的:探讨钙调蛋白在癌细胞增殖分化中的作用。方法:应用钙调蛋白拮抗剂—钙咪唑啉(CalmidazoliunCDZ)50～150nmol/L作用于人胃腺癌MGC803细胞,用白细胞计数法观察到CDZ对人胃癌细胞的增殖有明显的抑制作用,利用3HTdR掺入、PDE活性测定... 目的:探讨钙调蛋白在癌细胞增殖分化中的作用。方法:应用钙调蛋白拮抗剂—钙咪唑啉(CalmidazoliunCDZ)50～150nmol/L作用于人胃腺癌MGC803细胞,用白细胞计数法观察到CDZ对人胃癌细胞的增殖有明显的抑制作用,利用3HTdR掺入、PDE活性测定、CAMP含量测定、流式细胞光度术、cAMPPDEase电镜细胞化学技术进行系统研究。结果:钙调蛋白拮抗剂CDZ抑制MGC803细胞的DNA合成,一定浓度的CDZ阻断MGC803细胞于G1期,经CDZ处理的癌细胞内磷酸二脂酶(PhosphodiesterasePDE)活性下降,并使细胞内cAMP水平瞬时升高,癌细胞质膜上的3’.5’环磷酸腺苷磷酸二酯酶(cAMPPDEase)活性明显下降。结论:上述结果表明钙调蛋白在人胃癌细胞的增殖分化过程中起重要的调控作用,有理论和实际应用的价值。 展开更多
关键词 钙调蛋白 钙咪唑啉 细胞增殖 胃肿瘤 治疗
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