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基于cGAS-STING信号通路探究针刺对帕金森病认知障碍大鼠神经炎性反应的影响 被引量：2
1
作者 刘麒麟 邱百怡 +3 位作者 靳晶 刘江华 张雯 姜磊 《针刺研究》 北大核心 2025年第2期159-166,共8页
目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中... 目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中脑黑质致密部注射6-羟基多巴构建PD模型。针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠予以针刺治疗,20 min/次,1次/d;针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠分别于左侧中脑黑质致密部注射空载质粒、cGAS过表达质粒,2次/周;假手术组、模型组、针刺组大鼠于左侧中脑黑质致密部注射等体积的0.9%氯化钠溶液,2次/周;以上各组均持续干预2周。采用阿扑吗啡诱导旋转实验检测各组大鼠旋转行为;Morris水迷宫实验与避暗实验检测各组大鼠认知功能;尼氏染色观察各组大鼠海马神经元形态并计算其数量;TUNEL染色法检测各组大鼠海马神经元凋亡率;ELISA法检测各组大鼠血清及中脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测大鼠中脑组织cGAS、STING蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织TNF-α和IL-1β含量、中脑组织cGAS和STING蛋白表达水平均升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数、避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),海马神经元排列紊乱。与模型组相比,针刺组和针刺+空载组大鼠以上实验结果均逆转(P<0.05)。与针刺组相比,针刺+cGAS过表达组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织促炎因子TNF-α和IL-1β水平、中脑组织cGAS和STING蛋白表达升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数和避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),神经元排列较紊乱;针刺+空载组大鼠各指标差异无统计学意义。结论:针刺可抑制cGAS-STING信号通路传导,进而抑制神经炎性反应,减轻PD大鼠海马神经元损伤凋亡,最终改善其认知障碍症状。 展开更多
关键词 环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cgas-sting)信号通路 针刺 帕金森病 认知障碍 神经炎性反应
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异荭草素通过cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制口腔鳞状细胞癌发展
2
作者 万兵 张珊 +3 位作者 杨文超 杨旭 王新波 梁源 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期828-833,共6页
目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增... 目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增殖活性;TUNEL法检测CAL 27细胞凋亡情况;Transwell小室实验检测CAL 27细胞迁移和侵袭;Western blot检测CAL 27细胞中cGAS-STING通路相关蛋白的表达;制备小鼠肿瘤移植模型,计算肿瘤抑制率,同时取外周血,流式细胞术检测各组小鼠外周血中T淋巴细胞亚群的分化情况。结果:与对照组相比,Iso处理组细胞的增殖活性、迁移和侵袭细胞数降低,细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白及TBK1、IRF3的磷酸化表达、小鼠的肿瘤抑制率及外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞百分数均升高(P<0.05);进一步使用cGAS抑制剂逆转了Iso对OSCC发展的抑制作用以及对cGAS-STING信号通路的促进作用(P<0.05)。结论:Iso可通过激活cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制OSCC的发展。 展开更多
关键词 异荭草素 口腔鳞状细胞癌 cgas-sting信号通路 免疫反应
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麝香通心滴丸通过cGAS-STING通路减轻冠状动脉微栓塞大鼠的心肌损伤
3
作者 刘阳春 杨华锋 +2 位作者 黄万众 苏强 黄源 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2150-2156,共7页
目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制... 目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制剂)组,每组8只;将微栓塞球从左心室注入构建CME模型;从左心室注入生理盐水为sham组;STDP组在大鼠CME造模前连续14天按40 mg/kg给予STDP灌胃,每天1次;RU. 521组在CME造模前连续7天给予5 mg/kg的RU. 521腹腔注射。各组在造模后24 h分别应用心脏超声检测心功能;HE染色观察心肌组织病理变化;TTC染色检测心肌梗死区域;ELISA法检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;采用相应试剂盒检测心肌损伤标志物肌钙蛋白I(cTnI);Western blot检测心肌组织cGAS-STING通路相关蛋白表达。结果:与sham组相比,CME组心功能明显受损,cTnI显著升高(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心功能显著改善,cTnI水平降低(P<0.05)。与sham组相比,CME组大鼠心肌排列疏松且心肌纤维肿胀,心肌梗死面积增加(P<0.05),同时炎症因子IL-1β和TNF-α水平增高,cGAS、STING、NF-κB p-p65蛋白表达上调(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心肌梗死面积显著缩小,同时cGAS、STING、NF-κB p-p65等蛋白表达下调,炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论:STDP预处理治疗可减轻CME所致的大鼠心肌损伤及心功能不全,缩小梗死面积,其机制可能与抑制cGAS-STING通路、减轻大鼠CME后心肌炎症有关。 展开更多
关键词 冠状动脉微栓塞 麝香通心滴丸 心肌损伤 cgas-sting通路
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cGAS-STING信号通路在慢性心力衰竭中的作用
4
作者 周静 刘永铭 《国际心血管病杂志》 2025年第6期357-359,共3页
慢性心力衰竭发病率逐年升高,严重危害人类健康。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路作为固有免疫关键途径,与自身免疫性疾病、心力衰竭等多种疾病相关。该文介绍cGAS-STING信号通路通过调控炎症反应、细胞... 慢性心力衰竭发病率逐年升高,严重危害人类健康。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路作为固有免疫关键途径,与自身免疫性疾病、心力衰竭等多种疾病相关。该文介绍cGAS-STING信号通路通过调控炎症反应、细胞自噬和细胞程序性死亡、心肌纤维化与重构等机制参与慢性心力衰竭的发生与进展,以及基于cGAS-STING信号通路的靶向药物研究。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 cgas-sting信号通路 治疗药物
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cGAS-STING通路在结直肠癌免疫治疗中的研究进展
5
作者 陈江木 陈焜森 《中国当代医药》 2025年第13期182-186,共5页
结直肠癌(CRC)是一种在全球范围内常见且致命的恶性肿瘤,尽管相关手术技术不断改进,但是治疗效果仍然不理想,迫切需要新型治疗方案的应用。基于免疫系统与癌症之间错综复杂的关系,凸显了免疫治疗在癌症治疗方案中的重要性。先天免疫是... 结直肠癌(CRC)是一种在全球范围内常见且致命的恶性肿瘤,尽管相关手术技术不断改进,但是治疗效果仍然不理想,迫切需要新型治疗方案的应用。基于免疫系统与癌症之间错综复杂的关系,凸显了免疫治疗在癌症治疗方案中的重要性。先天免疫是调控肿瘤发生与发展的主要“哨兵”,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路作为先天免疫的重要部分,该通路激活可诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)产生,有利于免疫细胞攻击癌细胞。cGAS-STING通路在CRC中处于失调状态,因此开发能够调控该通路的药物,为提高CRC患者的生存率提供了方案。本文就最近关于cGAS-STING通路在CRC免疫治疗的作用进行综述,并强调靶向该通路的治疗前景。 展开更多
关键词 结直肠癌 cgas-sting通路 Ⅰ型干扰素 免疫治疗
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粉防己碱调节cGAS-STING信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响 被引量：3
6
作者 周慧 李婕 +3 位作者 胡利娟 刘慧梅 张伟 王丽娜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期357-361,共5页
目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.... 目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.521(cGAS抑制剂)组(1μmol/L)、Tet-H+RU.521组(15μmol/L+1μmol/L),CCK-8和平板克隆实验检测MV3细胞增殖;流式细胞术检测MV3细胞凋亡;Western blot检测MV3细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TGF-β、cGAS、STING蛋白表达。Transwell小室将各组细胞分别与NK细胞共培养48 h,并命名为NC共培养组、Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组、RU.521共培养组、Tet-H+RU.521共培养组,ELISA检测共培养细胞上清中IFN-γ、粒酶B(Granzyme B)水平;检测NK细胞杀伤活性变化。结果:与NC组比较,Tet-L组、Tet-M组、Tet-H组MV3细胞A450、克隆形成率、PCNA、TGF-β蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax、cGAS、STING蛋白表达升高,且呈剂量依赖性,RU.521组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与NC共培养组比较,Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组细胞上清中IFN-γ、Granzyme B水平、NK细胞杀伤活性升高,且呈剂量依赖性,RU.521共培养组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);RU.521减弱了高剂量Tet对MV3细胞增殖、免疫逃逸的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用。结论:Tet可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制黑色素瘤细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 粉防己碱 cgas-sting信号通路 黑色素瘤 增殖 凋亡 免疫逃逸
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cGAS-STING通路介导脑缺血/再灌注损伤的机制研究进展 被引量：2
7
作者 黎梦雅 兰瑞 +3 位作者 沈晓明 焦水治 刘亚寒 王保奇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期417-420,共4页
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ... 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ型干扰素和促炎细胞因子,激活宿主免疫应答,参与脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)级联反应。该文对cGAS-STING通路参与CIRI的机制研究进展进行综述,为其治疗提供思路。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注 cgas-sting通路 细胞凋亡 神经炎症 铁自噬 钙超载
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cGAS-STING通路在糖尿病干眼中的作用及研究进展 被引量：1
8
作者 孙霞 李元彬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2025年第1期77-81,共5页
干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症,是一种由多种因素引起的眼表疾病,其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂,角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷-腺... 干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症,是一种由多种因素引起的眼表疾病,其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂,角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在炎症反应中起关键的调节作用:角膜氧化应激会导致线粒体损伤,受损的线粒体DNA(mtDNA)释放到细胞质中,激活cGAS-STING通路,进而引发干扰素释放和炎症扩大。本文综述了DM干眼的病理机制,并探讨cGAS-STING通路在DM干眼发病机制中的调控作用,为该病的治疗提供新的靶点和策略。 展开更多
关键词 糖尿病干眼 线粒体DNA cgas-sting通路 眼部炎症 角膜上皮细胞
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白藜芦醇对类风湿性关节炎患者成纤维样滑膜细胞cGAS-STING信号通路的影响 被引量：1
9
作者 汪陶荣 邵玉宝 +3 位作者 刘楠楠 李文昊 李梦 陈晓宇 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期73-78,共6页
目的探究白藜芦醇(Res)对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响,并初步分析Res抑制FLS释放炎症因子的可能机制。方法体外培养RA患者FLS细胞,采用不同浓度的Res(0、20、40、80、160、320μmol/L)进行处理,12、24 h后CCK-8... 目的探究白藜芦醇(Res)对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响,并初步分析Res抑制FLS释放炎症因子的可能机制。方法体外培养RA患者FLS细胞,采用不同浓度的Res(0、20、40、80、160、320μmol/L)进行处理,12、24 h后CCK-8法分别检测FLS细胞活力;采用不同浓度的Res(0、40、80、160μmol/L)进行处理FLS细胞24 h后,ELISA法分析FLS细胞分泌的炎症因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot测定细胞中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素刺激因子(STING)蛋白的表达水平;慢病毒感染FLS使其过表达cGAS,将细胞分为Control(对照)组、cGAS组(cGAS过表达)、Res+cGAS组(Res 160μmol/L+cGAS过表达)、Res组(Res 160μmol/L)。Western blot测定各组细胞中STING蛋白的表达水平,CCK-8法检测各组FLS细胞活力,ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子IL-6和TNF-α含量。结果CCK-8实验结果显示,与0μmol/L Res组比较,使用40、80、160μmol/L的Res处理24 h后的三组FLS细胞活力下降(P<0.01);ELISA结果也表明与0μmol/L Res组比较,使用40、80、160μmol/L的Res处理后的三组FLS细胞上清液中IL-6和TNF-α含量也降低(P<0.01)。同时,Western blot结果显示,与0μnmol/L的Res组相比,经过40、80、160μnmol/L的Res处理后的三组FLS细胞中STING和cGAS蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与Control组相比,过表达cGAS后,CGAS组中FLS中STING蛋白表达水平增加(P<0.05),与Res组相比,Res+cGAS组中FLS细胞上清液中炎症因子含量及FLS中STING蛋白表达水平显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论适当剂量的Res能有效减少FLS细胞分泌炎症因子,而这一抑制作用机制可能源于其对cGAS-STING信号传导途径的阻断作用。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 成纤维样滑膜细胞 白藜芦醇 cgas-sting信号通路 白介素-6 肿瘤坏死因子-α
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杜鹃素调节cGAS-STING信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响
10
作者 吴琼莹 高文勇 +2 位作者 艾艳萍 魏海棠 陈芬 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1078-1083,共6页
目的:探讨杜鹃素(Far)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响。方法:将小鼠BV2小胶质细胞株分为Control组(正常培养)、LPS组(1μg/ml)、Far低、中、高剂量组(1、5、10... 目的:探讨杜鹃素(Far)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响。方法:将小鼠BV2小胶质细胞株分为Control组(正常培养)、LPS组(1μg/ml)、Far低、中、高剂量组(1、5、10μmol/L)、激活剂组(10μmol/L Far+75μg/ml cGAS-STING信号通路激活剂DMXAA);MTT、平板克隆实验与流式细胞术分别检测BV2细胞增殖和凋亡;qRT-PCR和ELISA检测细胞及上清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;硝酸还原酶法检测细胞上清中NO含量;Western blot检测BV2细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与Control组比较,LPS组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05);与LPS组比较,Far低、中、高剂量组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达降低(P<0.05);与Far高剂量组比较,激活剂组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05)。结论:Far可能通过抑制cGAS-STING通路抑制BV2细胞凋亡和炎症反应,促进其增殖,从而减轻LPS诱导的BV2细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 杜鹃素 cgas-sting LPS 小胶质细胞 炎症损伤
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仙茅苷调节cGAS-STING信号通路对急性脑梗死大鼠神经元焦亡的影响
11
作者 段姝洁 龚清源 +1 位作者 王彦丽 戴启荷 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2166-2171,共6页
目的:探究仙茅苷调节环磷酸鸟苷-腺苷合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对急性脑梗死(CI)大鼠神经元焦亡的影响。方法:随机选择15只大鼠记为假手术组,其余大鼠用改良Longa线栓法构建CI模型,造模成功的CI大鼠随机均分为CI组... 目的:探究仙茅苷调节环磷酸鸟苷-腺苷合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对急性脑梗死(CI)大鼠神经元焦亡的影响。方法:随机选择15只大鼠记为假手术组,其余大鼠用改良Longa线栓法构建CI模型,造模成功的CI大鼠随机均分为CI组、仙茅苷组(5 mg/kg)、SR-717组(3 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂SR-717)、仙茅苷+SR-717组(5 mg/kg仙茅苷+3 mg/kg SR-717),每组15只,1次/d,连续注射7 d,假手术组和CI组给予等量生理盐水。Zea-Longa评分法评估神经功能;ELISA检测炎症因子水平;TTC染色评估CI体积;TUNEL染色检测神经元凋亡;免疫荧光染色检测GSDMD-N表达;Western blot检测焦亡蛋白及cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与假手术组比较,CI组Zea-Longa评分、CI体积、IL-1β、IL-18水平、细胞凋亡率、GSDMD-N阳性细胞数、NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N、cGAS、STING蛋白表达均显著升高(P<0.05);与CI组比较,仙茅苷组ZeaLonga评分、CI体积、IL-1β、IL-18水平、细胞凋亡率、GSDMD-N阳性细胞数、NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N、cGAS、STING蛋白表达均显著降低(P<0.05),而SR-717组以上指标趋势相反(P<0.05);SR-717逆转了仙茅苷对CI大鼠神经元焦亡的改善作用。结论:仙茅苷可能通过下调cGAS-STING信号通路对CI大鼠神经元焦亡起改善作用。 展开更多
关键词 仙茅苷 cgas-sting信号通路 急性脑梗死 神经元 焦亡
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cGAS-STING信号通路在胶质瘤中的研究进展
12
作者 张玉波 张慧林 +2 位作者 田国鹏 刘凯(综述) 潘亚文(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第11期577-581,共5页
胶质瘤是成人群体中最常见的原发性脑恶性肿瘤,其特点是高发病率与低生存率,但目前的标准治疗方案疗效有限。近年来,环GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路... 胶质瘤是成人群体中最常见的原发性脑恶性肿瘤,其特点是高发病率与低生存率,但目前的标准治疗方案疗效有限。近年来,环GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路在肿瘤免疫中的关键作用引起了广泛关注。本文系统综述了cGAS-STING信号通路在胶质瘤中的分子机制及其潜在的抑癌作用,并深入探讨了针对该通路的多种STING激动剂及其递送系统;对cGAS-STING通路与放疗、化疗及免疫检查点抑制剂联合应用的协同效应进行总结,为多模式综合治疗策略的制定提供了重要的参考依据。 展开更多
关键词 cgas-sting 信号通路 胶质瘤 STING 激动剂 纳米递送系统 免疫微环境
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cGAS-STING信号通路在缺血性脑卒中发病机制中的研究进展 被引量：1
13
作者 吴若楠 苏凯奇 +3 位作者 高静 丁志敏 肖雨倩 冯晓东 《沈阳药科大学学报》 2025年第6期505-513,共9页
缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是最常见的脑血管疾病之一,缺血触发的脑卒中级联反应,包括神经炎症、自噬、氧化应激和细胞凋亡等,这些为治疗缺血性脑卒中提供了多种可能的靶点。越来越多的研究表明,cGAS-STING信号通路参与IS的上述... 缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是最常见的脑血管疾病之一,缺血触发的脑卒中级联反应,包括神经炎症、自噬、氧化应激和细胞凋亡等,这些为治疗缺血性脑卒中提供了多种可能的靶点。越来越多的研究表明,cGAS-STING信号通路参与IS的上述发病过程,对cGAS-STING信号传导的抑制可能改善IS预后。本文作者概述了cGAS-STING信号通路在IS不同机制中的作用,并探讨了干预IS中cGAS-STING信号传导的可能治疗措施,为其临床防治提供潜在方法。 展开更多
关键词 脑卒中 cgas-sting 中性粒细胞胞外陷阱 小胶质细胞 神经炎症 细胞自噬 氧化应激 细胞凋亡
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车叶草苷调节cGAS-STING信号通路对糖尿病大鼠心肌细胞炎症损伤的影响
14
作者 林恒凯 洪峰 张滨 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1705-1713,共9页
目的:探究车叶草苷调节环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对糖尿病大鼠心肌细胞炎症损伤的影响。方法:取SD大鼠及大鼠心肌细胞H9C2随机分为对照组、模型组、车叶草苷低剂量组、车叶草苷高剂量组、车叶草苷高剂... 目的:探究车叶草苷调节环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对糖尿病大鼠心肌细胞炎症损伤的影响。方法:取SD大鼠及大鼠心肌细胞H9C2随机分为对照组、模型组、车叶草苷低剂量组、车叶草苷高剂量组、车叶草苷高剂量+空载组、车叶草苷高剂量+cGAS过表达组,除对照组外的各组大鼠给予高脂饲料喂养8周后腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病心肌病(DCM)模型,除对照组外的各组H9C2细胞以高糖(25 mol/L葡萄糖)诱导体外糖尿病心脏损伤模型,分组处理后超声检测各组大鼠心功能,比较左心射血分数(LVEF)与左室短轴缩短率(FS);计算大鼠心脏指数;HE染色观察心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织中细胞凋亡;ELISA检测各组大鼠血清及心肌组织促炎因子TNF-α、IL-18水平;EdU、TUNEL染色分别检测各组H9C2细胞的增殖与凋亡情况;ELISA检测各组H9C2细胞TNF-α、IL-18水平;Westernblot检测各组大鼠心肌组织及H9C2细胞cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠LVEF及FS、H9C2细胞增殖率显著降低(P<0.05),心脏指数、心肌组织中细胞凋亡比例、血清及心肌组织TNF-α、IL-18水平、H9C2细胞凋亡率及TNF-α、IL-18水平、心肌组织及H9C2细胞cGAS、STING蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,车叶草苷低剂量组、车叶草苷高剂量组、车叶草苷高剂量+空载组大鼠LVEF及FS、H9C2细胞增殖率均升高(P<0.05),心脏指数、心肌组织中细胞凋亡比例、血清及心肌组织TNF-α、IL-18水平、H9C2细胞凋亡率及TNF-α、IL-18水平、心肌组织及H9C2细胞cGAS、STING蛋白表达均降低(P<0.05);与车叶草苷低剂量组相比,车叶草苷高剂量组、车叶草苷高剂量+空载组大鼠LVEF及FS、H9C2细胞增殖率均升高(P<0.05),心脏指数、心肌组织中细胞凋亡比例、血清及心肌组织TNF-α、IL-18水平、H9C2细胞凋亡率及TNF-α、IL-18水平、心肌组织及H9C2细胞cGAS、STING蛋白表达均降低(P<0.05);与车叶草苷高剂量组相比,车叶草苷高剂量+cGAS过表达组大鼠LVEF及FS、H9C2细胞增殖率降低(P<0.05),心脏指数、心肌组织中细胞凋亡比例、血清及心肌组织TNF-α、IL-18水平、H9C2细胞凋亡率及TNF-α、IL-18水平、心肌组织及H9C2细胞cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05),车叶草苷高剂量+空载组大鼠及H9C2细胞各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:车叶草苷可通过下调cGAS-STING通路抑制炎症,进而减轻糖尿病大鼠心肌炎症损伤,抑制高糖诱导的心肌细胞凋亡,最终改善大鼠心功能。 展开更多
关键词 车叶草苷 cgas-sting 糖尿病 心肌细胞 炎症损伤
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气体信号分子激活cGAS-STING信号通路实现肿瘤免疫治疗 被引量：1
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作者 王思雯 蔺薇薇 +7 位作者 程媛媛 段少博 张艳 彭有梅 张壮丽 史景璐 李娜 马陇君 《免疫学杂志》 2025年第2期110-116,共7页
癌症是全球发病率和死亡率较高的疾病之一,其治疗方法面临着巨大的挑战。免疫疗法尤其是以激活cGASSTING信号通路为代表的固有免疫是当下肿瘤免疫治疗的研究热点。气体疗法激活先天免疫反应是肿瘤治疗方法的最新发展,特别是利用气体信... 癌症是全球发病率和死亡率较高的疾病之一,其治疗方法面临着巨大的挑战。免疫疗法尤其是以激活cGASSTING信号通路为代表的固有免疫是当下肿瘤免疫治疗的研究热点。气体疗法激活先天免疫反应是肿瘤治疗方法的最新发展,特别是利用气体信号分子(NO、CO、H2S及SO2)激活cGAS-STING信号通路诱发机体固有免疫,从而实现抗肿瘤免疫治疗。虽然气体信号分子激活固有免疫在肿瘤免疫疗法中发挥着重要作用,但未见其与cGAS-STING信号机制相关的综述报道。本文将综合阐述气体信号分子如何通过氧化/亚硝化应激损伤线粒体基质及DNA损伤,从而激活cGAS-STING信号通路并引发先天免疫级联反应,总述气体信号分子激活抗肿瘤免疫效应过程,为气体疗法在未来抗肿瘤免疫研究中提供更多参考。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 气体信号分子 肿瘤免疫 DNA损伤 氧化应激
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基于cGAS-STING信号通路探讨川芎嗪抑制Ca^(2+)浓度保护膝骨关节炎大鼠软骨的作用机制研究
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作者 施蕾 廖太阳 +4 位作者 刘德仁 刘江宇 王培民 吴鹏 茆军 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第16期1201-1210,共10页
目的:探讨川芎嗪能否通过cGAS-STING通路抑制Ca^(2+)浓度,进而保护KOA大鼠软骨的机制研究。方法:采用前交叉韧带离断法复制KOA模型,将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、川芎嗪组(20、40、80 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。... 目的:探讨川芎嗪能否通过cGAS-STING通路抑制Ca^(2+)浓度,进而保护KOA大鼠软骨的机制研究。方法:采用前交叉韧带离断法复制KOA模型,将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、川芎嗪组(20、40、80 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。提取雄性SD大鼠膝关节的软骨细胞,分为对照组,IL-1β组,川芎嗪组(100、200μmol/L)和H^(-1)51组(STING通路抑制剂)。用IL^(-1)β诱导软骨细胞24 h建立KOA模型,川芎嗪和H^(-1)51干预24 h。CCK-8法检测川芎嗪对细胞活力的影响;采用番红-固绿染色法观察软骨组织以及软骨细胞的病理变化;免疫组化法检测组织cGAS、STING蛋白表达;RT-qPCR检测组织cGAS、STING、Calmodulin、Calpain、NF-κB mRNA水平;采用流式细胞术检测细胞Ca^(2+)浓度;Western blot检测细胞和组织cGAS、STING、Calmodulin、Calpain蛋白表达以及细胞p-IRF3蛋白相对表达。结果:CCK-8检测结果显示川芎嗪在浓度为0~400μmol/L范围内对细胞活力无显著影响。与模型组相比,川芎嗪干预后,番红-固绿染色的结果显示各组的软骨组织损伤得到了改善;免疫组化法检测软骨组织的cGAS、STING蛋白阳性区域比例明显降低;cGAS、STING、Calmodulin、Calpain、NF-κB mRNA的相对表达水平也呈下降趋势。此外,体外实验也再次验证,相较于IL^(-1)β组,川芎嗪组的软骨细胞Ca^(2+)浓度降低;cGAS、STING、Calmodulin、Calpain、p-IRF3蛋白的相对表达减少。结论:川芎嗪可以通过cGAS-STING通路从而抑制Ca^(2+)浓度保护KOA大鼠的软骨。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 软骨 cgas-sting信号通路 CA^(2+)
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白术内酯Ⅰ调节cGAS-STING通路对乙型肝炎模型大鼠肝功能的影响 被引量：2
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作者 韩成美 陈茂丽 任维鑫 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期615-619,共5页
目的:探讨白术内酯Ⅰ(ATR-Ⅰ)调节cGAS-STING通路对乙型肝炎病毒(HBV)感染大鼠肝功能的影响。方法:随机选择10只大鼠记为对照组(NC),其余大鼠尾静脉注射HBV抗原构建HBV模型。造模成功的大鼠随机分为HBV组、ATR-Ⅰ组(50μg/kg)、cGAS-ST... 目的:探讨白术内酯Ⅰ(ATR-Ⅰ)调节cGAS-STING通路对乙型肝炎病毒(HBV)感染大鼠肝功能的影响。方法:随机选择10只大鼠记为对照组(NC),其余大鼠尾静脉注射HBV抗原构建HBV模型。造模成功的大鼠随机分为HBV组、ATR-Ⅰ组(50μg/kg)、cGAS-STING通路抑制剂(RU.521)组(450μg/kg)、ATR-Ⅰ+RU.521组(50μg/kg ATR-Ⅰ+450μg/kg RU.521),每组10只,NC组、HBV组注射等量生理盐水,1次/d,持续1周。ELISA检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IFN-γ、IL-2、TNF-α、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)含量;HE染色检测肝脏组织病理学情况;Masson染色检测肝纤维化程度;Western blot检测肝组织cGASSTING通路蛋白表达。结果:HBV组较NC组胶原容积分数、ALT、AST、HBsAg、HBeAg含量、HA、LN和PCⅢ、IFN-γ、TNF-α和IL-2水平升高,cGAS、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3及IFN-β水平下降(P<0.05);与HBV组比较,ATR-Ⅰ组肝脏损伤、肝纤维化程度改善,胶原容积分数、ALT、AST、HBsAg、HBeAg含量、HA、LN和PCⅢ、IFN-γ、TNF-α和IL-2水平下降(P<0.05),cGAS、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3及IFN-β水平升高(P<0.05),RU.521组呈现相反趋势,RU.521消除了ATR-Ⅰ对HBV大鼠肝功能的改善作用。结论:ATR-Ⅰ可能通过激活cGAS-STING通路改善HBV大鼠肝功能。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ cgas-sting通路 乙型肝炎病毒 肝纤维化 肝功能
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cGAS-STING信号调控神经退行性疾病的研究进展
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作者 李玥 李静 +2 位作者 廖志勇 吴明江 陈莎莎 《温州大学学报(自然科学版)》 2025年第3期34-49,共16页
cGAS-STING通过识别细胞质异常DNA启动机体天然免疫响应,是机体抵御外来病原微生物入侵、维持自身稳态的重要途径之一.cGAS-STING信号不仅在宿主防御中至关重要,还在包括蛋白质翻译、细胞代谢、自噬、衰老、死亡等多种细胞生物学进程中... cGAS-STING通过识别细胞质异常DNA启动机体天然免疫响应,是机体抵御外来病原微生物入侵、维持自身稳态的重要途径之一.cGAS-STING信号不仅在宿主防御中至关重要,还在包括蛋白质翻译、细胞代谢、自噬、衰老、死亡等多种细胞生物学进程中发挥关键作用,该信号失调则会导致自身免疫性疾病、慢性炎症、恶性肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病发生.神经退行性疾病是一类因神经元结构和功能逐渐丧失从而导致机体出现功能障碍的神经系统疾病,神经元细胞功能障碍介导的cGAS-STING信号异常激活对多种神经退行性疾病的发生发展具有重要推动作用.本文旨在通过对cGAS-STING信号及其在神经退行性疾病中的潜在调控机制展开论述,为神经退行性疾病治疗提供新药物靶点和新治疗策略. 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 天然免疫 神经退行性疾病 线粒体DNA 神经炎症
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葫芦素B抑制cGAS-STING信号通路缓解银屑病小鼠皮肤损伤和炎症
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作者 张一健 王雪婷 +8 位作者 杨扬 赵龙 涂辉阳 张译予 胡国亮 田宠 张贝贝 柏兆方 张斌 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期428-436,共9页
目的基于环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路探索葫芦素B(CucB)对银屑病小鼠皮肤损伤和炎症的作用。方法分析基因表达数据集(GEO)数据库银屑病患者皮损与非病变皮肤的cGAS-STING信号相关基因表达特征;细胞计数CCK-... 目的基于环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路探索葫芦素B(CucB)对银屑病小鼠皮肤损伤和炎症的作用。方法分析基因表达数据集(GEO)数据库银屑病患者皮损与非病变皮肤的cGAS-STING信号相关基因表达特征;细胞计数CCK-8试剂盒评估CucB的细胞毒性,Western blot法、实时定量PCR、ELISA检测不同浓度CucB处理组细胞的cGAS-STING通路相关蛋白、基因表达和炎性细胞因子分泌;建立咪喹莫特(IMQ)诱导的BALB/c小鼠银屑病模型,设置正常组、模型组、CucB低剂量组[0.1 mg/(kg·d)]、高剂量组[0.4 mg/(kg·d)],每组5只,给药6 d后,PASI评估银屑病程度,HE染色检测皮肤损伤情况,实时定量PCR、ELISA检测炎性相关mRNA表达及炎症因子浓度。结果cGAS-STING通路在银屑病患者病变皮肤中上调,hallmark基因集功能富集分析提示上调的基因富集在炎性相关通路;CucB抑制骨髓源性巨噬细胞(BMDM)和THP-1细胞经dsDNA诱导的干扰素调节因子3(IRF3)、STING蛋白的磷酸化,抑制THP-1细胞经dsDNA诱导的干扰素β1基因(IFNB1)、肿瘤坏死因子α基因(TNF)、干扰素诱导蛋白含四肽重复序列1基因(IFIT1)、C-X-C基序趋化因子配体10基因(CXCL10)、干扰素刺激基因15(ISG15)mRNA的表达以及上清中干扰素β(IFN-β)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的水平;CucB组小鼠的银屑病皮肤损伤及炎性浸润得到不同程度改善,ELISA结果提示CucB组炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,实时定量PCR表明CucB组IL23A、IL1B、IL6、TNF和IFNB1的mRNA水平降低。结论CucB抑制dsDNA诱导的细胞cGAS-STING信号的活化;CucB显著改善银屑病小鼠皮肤损伤和炎症,潜在的分子机制可能与CucB下调cGAS-STING通路有关。 展开更多
关键词 葫芦素B(CucB) 银屑病 咪喹莫特(IMQ) cgas-sting 炎症
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cGAS-STING信号通路在退行性椎间盘疾病中的研究进展
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作者 周缘 马崇文 +2 位作者 张义宝 雷栓虎 康学文 《医学研究杂志》 2025年第1期147-152,共6页
退行性椎间盘疾病(degenerative disc disease,DDD)是全球公共卫生难题,同时也是导致残疾的主要原因。该病与遗传易感性、年龄、过度机械负荷、创伤等因素有关,但具体发病原因不明。椎间盘是体内最大的无血管组织,当椎间盘内髓核细胞(nu... 退行性椎间盘疾病(degenerative disc disease,DDD)是全球公共卫生难题,同时也是导致残疾的主要原因。该病与遗传易感性、年龄、过度机械负荷、创伤等因素有关,但具体发病原因不明。椎间盘是体内最大的无血管组织,当椎间盘内髓核细胞(nucleus pulposus cell,NPC)损伤的DNA增加时,会促进炎症、凋亡的发生,影响自噬,诱导焦亡,从而导致DDD的发生。研究发现,cGMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)作为DNA传感器,通过识别受损DNA,激活cGAS-STING信号通路,进而影响下游反应。因此本综述通过对cGAS-STING信号通路在炎症、凋亡、自噬和焦亡等生物学过程中发挥的调控作用,以及在治疗DDD中的潜在应用价值进行总结和展望,为探究DDD的未知机制以及DDD的早期预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 退行性椎间盘疾病 髓核细胞 cgas-sting信号通路 DNA损伤
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