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cGAS-STING激动剂cGAMP可增强自然杀伤细胞的抗胃癌效应
1
作者 王强 柴志欣 +4 位作者 邓玉露 张志葳 龚英 高圣 冯平锋 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期434-442,共9页
目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白(cGAS-STING)激活剂增强自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤胃癌细胞的分子机制。方法使用NK-92系细胞,在X-VIVO15培养基中培养至1×106/mL,放入CO_(2)培养箱中进行培养;将胃癌细胞系(MGC-... 目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白(cGAS-STING)激活剂增强自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤胃癌细胞的分子机制。方法使用NK-92系细胞,在X-VIVO15培养基中培养至1×106/mL,放入CO_(2)培养箱中进行培养;将胃癌细胞系(MGC-803细胞、MKN-45细胞)在RPMI 1640培养基中培养;5、1、0.2μmol/L的cGAMP激动剂与准备好的NK-92系共培养24 h;通过qPCR、ELISA法检测NK-92系细胞与肿瘤细胞共培养后细胞因子IFN-γ的表达情况;将培养好的NK-92系细胞与用CellTracker^(TM)CM-DiI染料标记的肿瘤细胞以不同的比值(1∶1、2∶1和4∶1)进行共培养,通过死细胞染色试剂盒测定肿瘤细胞活力;最后通过流式细胞杀伤术检测NK-92系的杀伤程度。结果cGAS-STING激动剂cGAMP可剂量依赖性增强NK-92系细胞IFN-γ、TNF-α等促炎细胞因子的mRNA表达与分泌(P<0.01),上调细胞表面活化受体(NKp36、NKp44等)表达,激活STINGTBK1-IRF3信号通路;体外实验中,cGAMP预处理的NK-92系细胞对MGC-803、MKN-45胃癌细胞杀伤率升高,且该效应可被STING阻断剂H-151逆转;小鼠荷瘤体内实验中,cGAMP联合NK细胞治疗使裸鼠胃癌移植瘤质量下降约40%(P<0.05)、生长减缓。结论cGAS-STING通路可增强NK细胞分泌IFN-γ能力,进而提升其对胃癌细胞的杀伤作用,为NK细胞联合STING激动剂治疗胃癌提供了理论依据。 展开更多
关键词 cgas-sting 胃癌细胞 NK-92系细胞 肿瘤免疫治疗
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cGAS-STING通路调控细胞衰老和肿瘤发生的研究进展
2
作者 王苗 王晛珏 +2 位作者 杨志青 梁亚冰 杨凌 《中国细胞生物学学报》 2026年第2期522-530,共9页
环鸟苷酸–腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路作为天然免疫核心组分,通过感知胞质DNA调控细胞衰老与肿瘤发生。最... 环鸟苷酸–腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路作为天然免疫核心组分,通过感知胞质DNA调控细胞衰老与肿瘤发生。最近的研究揭示了该通路在调控细胞衰老和肿瘤发生发展中发挥着极其重要的作用。该文系统阐述了cGAS-STING通路与细胞衰老之间的双向调控关系及其在肿瘤发生中的双重作用,为靶向该通路调控细胞衰老以开发抗肿瘤新策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 cgas-sting通路 细胞衰老 肿瘤
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cGAS-STING通路激活参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展
3
作者 王智慧 李强 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期395-400,共6页
天然免疫激活在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病机制中发挥着关键作用。AD是一种进行性神经退行性疾病,其主要病理特征为老年斑和神经原纤维缠结。近年研究表明,胞质DNA感应通路——由环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synth... 天然免疫激活在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病机制中发挥着关键作用。AD是一种进行性神经退行性疾病,其主要病理特征为老年斑和神经原纤维缠结。近年研究表明,胞质DNA感应通路——由环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,GAS)/干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)介导的通路——已成为AD病理进程中的关键调控枢纽。然而,cGAS-STING通路激活诱发AD的具体分子机制仍有待阐明。本文概述cGAS-STING信号通路的分子机制及其在AD脑内的细胞类型特异性激活模式,介绍该通路活化参与AD病理进程的多重作用机制,以及整合调控该通路的上游信号网络。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 cgas-sting信号通路 神经保护
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罗哌卡因调控cGAS-STING通路对卵巢癌细胞增殖凋亡和侵袭的影响
4
作者 张巧丽 齐渤 王雪叶 《安徽医学》 2026年第2期142-148,共7页
目的探讨罗哌卡因(ROP)调控cGAS-STING通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养人卵巢癌细胞SKOV3,用0、12.5、25、50、100、200 nmol/L的ROP处理,利用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度ROP对SKOV3细胞活性的影响;将S... 目的探讨罗哌卡因(ROP)调控cGAS-STING通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养人卵巢癌细胞SKOV3,用0、12.5、25、50、100、200 nmol/L的ROP处理,利用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度ROP对SKOV3细胞活性的影响;将SKOV3细胞随机分为对照组、低剂量ROP组(25 nmol/L,ROP-L组)、中剂量ROP组(50 nmol/L,ROP-M组)、高剂量ROP组(100 nmol/L,ROP-H组)和ROP-H+cGAS抑制剂(RU.521)组(100 nmol/L ROP+1μmol/L RU.521);通过5-乙炔基-2,脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色法检测各组SKOV3细胞增殖情况,流式细胞术检测各组SKOV3细胞凋亡情况,Transwell实验检测各组SKOV3细胞侵袭能力;建立裸鼠移植瘤模型,并测量肿瘤重量和体积;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测各组SKOV3细胞和肿瘤组织中cGAS、STING mRNA及其蛋白表达量。结果与对照组相比,ROP-L组、ROP-M组和ROP-H组SKOV3细胞增殖能力、侵袭能力降低,细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05);与ROP-H组相比,ROP-H+RU.521组SKOV3细胞增殖能力、侵袭能力上升,细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA和蛋白表达量下降(P<0.05);体内移植瘤实验结果显示:与模型组相比,ROP处理组肿瘤重量和体积减小,cGAS、STING mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05)。结论ROP可能通过激活cGASSTING通路抑制癌细胞增殖、侵袭,促进癌细胞凋亡,从而改善OC。 展开更多
关键词 罗哌卡因 cgas-sting通路 卵巢癌 增殖 凋亡 侵袭
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cGAS-STING通路在骨与关节疾病中的研究进展
5
作者 胡清 史冲 +2 位作者 阮默 王颖娜 蒙旭晗 《局解手术学杂志》 2026年第3期265-269,共5页
环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路是胞质DNA介导先天免疫与炎症反应的核心信号轴,其失衡与多种骨与关节疾病密切相关。在骨肉瘤中激活该通路可增强抗肿瘤免疫,而在多种退行性及炎症性关节疾病中其持续激活可... 环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路是胞质DNA介导先天免疫与炎症反应的核心信号轴,其失衡与多种骨与关节疾病密切相关。在骨肉瘤中激活该通路可增强抗肿瘤免疫,而在多种退行性及炎症性关节疾病中其持续激活可促进无菌性炎症与组织退变,因而成为重要的治疗靶点。本文对cGAS-STING通路在骨与关节疾病中的最新研究进展作一综述,以期为其临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 cgas-sting通路 骨和关节 骨肉瘤 骨质疏松症 椎间盘退变 骨关节炎
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基于cGAS-STING信号通路探究针刺对帕金森病认知障碍大鼠神经炎性反应的影响 被引量：5
6
作者 刘麒麟 邱百怡 +3 位作者 靳晶 刘江华 张雯 姜磊 《针刺研究》 北大核心 2025年第2期159-166,共8页
目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中... 目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中脑黑质致密部注射6-羟基多巴构建PD模型。针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠予以针刺治疗,20 min/次,1次/d;针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠分别于左侧中脑黑质致密部注射空载质粒、cGAS过表达质粒,2次/周;假手术组、模型组、针刺组大鼠于左侧中脑黑质致密部注射等体积的0.9%氯化钠溶液,2次/周;以上各组均持续干预2周。采用阿扑吗啡诱导旋转实验检测各组大鼠旋转行为;Morris水迷宫实验与避暗实验检测各组大鼠认知功能;尼氏染色观察各组大鼠海马神经元形态并计算其数量;TUNEL染色法检测各组大鼠海马神经元凋亡率;ELISA法检测各组大鼠血清及中脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测大鼠中脑组织cGAS、STING蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织TNF-α和IL-1β含量、中脑组织cGAS和STING蛋白表达水平均升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数、避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),海马神经元排列紊乱。与模型组相比,针刺组和针刺+空载组大鼠以上实验结果均逆转(P<0.05)。与针刺组相比,针刺+cGAS过表达组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织促炎因子TNF-α和IL-1β水平、中脑组织cGAS和STING蛋白表达升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数和避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),神经元排列较紊乱;针刺+空载组大鼠各指标差异无统计学意义。结论:针刺可抑制cGAS-STING信号通路传导,进而抑制神经炎性反应,减轻PD大鼠海马神经元损伤凋亡,最终改善其认知障碍症状。 展开更多
关键词 环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cgas-sting)信号通路 针刺 帕金森病 认知障碍 神经炎性反应
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异荭草素通过cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制口腔鳞状细胞癌发展 被引量：1
7
作者 万兵 张珊 +3 位作者 杨文超 杨旭 王新波 梁源 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期828-833,共6页
目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增... 目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增殖活性;TUNEL法检测CAL 27细胞凋亡情况;Transwell小室实验检测CAL 27细胞迁移和侵袭;Western blot检测CAL 27细胞中cGAS-STING通路相关蛋白的表达;制备小鼠肿瘤移植模型,计算肿瘤抑制率,同时取外周血,流式细胞术检测各组小鼠外周血中T淋巴细胞亚群的分化情况。结果:与对照组相比,Iso处理组细胞的增殖活性、迁移和侵袭细胞数降低,细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白及TBK1、IRF3的磷酸化表达、小鼠的肿瘤抑制率及外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞百分数均升高(P<0.05);进一步使用cGAS抑制剂逆转了Iso对OSCC发展的抑制作用以及对cGAS-STING信号通路的促进作用(P<0.05)。结论:Iso可通过激活cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制OSCC的发展。 展开更多
关键词 异荭草素 口腔鳞状细胞癌 cgas-sting信号通路 免疫反应
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cGAS-STING通路抑制剂在脓毒症中的研究进展
8
作者 朱迪娃 余映学 +2 位作者 陈新恒 廖洪利 苏春丽 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第23期2747-2752,共6页
脓毒症是机体对感染反应失调引起的全身炎症反应,其发病机制涉及多种信号通路。近年来,多项研究揭示了cGAS-STING信号通路与脓毒症发生及其严重程度之间存在密切关联,激活该信号通路可诱导炎症因子释放,进一步促进疾病恶化。该文基于cGA... 脓毒症是机体对感染反应失调引起的全身炎症反应,其发病机制涉及多种信号通路。近年来,多项研究揭示了cGAS-STING信号通路与脓毒症发生及其严重程度之间存在密切关联,激活该信号通路可诱导炎症因子释放,进一步促进疾病恶化。该文基于cGAS-STING信号通路介导炎症反应在脓毒症中的作用,从天然产物、合成小分子和多肽等方面对该通路抑制剂进行分类总结,为进一步开发针对脓毒症的cGAS-STING信号通路抑制剂提供参考。 展开更多
关键词 脓毒症 cgas-sting信号通路 cgas-sting抑制剂
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麝香通心滴丸通过cGAS-STING通路减轻冠状动脉微栓塞大鼠的心肌损伤
9
作者 刘阳春 杨华锋 +2 位作者 黄万众 苏强 黄源 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2150-2156,共7页
目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制... 目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制剂)组,每组8只;将微栓塞球从左心室注入构建CME模型;从左心室注入生理盐水为sham组;STDP组在大鼠CME造模前连续14天按40 mg/kg给予STDP灌胃,每天1次;RU. 521组在CME造模前连续7天给予5 mg/kg的RU. 521腹腔注射。各组在造模后24 h分别应用心脏超声检测心功能;HE染色观察心肌组织病理变化;TTC染色检测心肌梗死区域;ELISA法检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;采用相应试剂盒检测心肌损伤标志物肌钙蛋白I(cTnI);Western blot检测心肌组织cGAS-STING通路相关蛋白表达。结果:与sham组相比,CME组心功能明显受损,cTnI显著升高(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心功能显著改善,cTnI水平降低(P<0.05)。与sham组相比,CME组大鼠心肌排列疏松且心肌纤维肿胀,心肌梗死面积增加(P<0.05),同时炎症因子IL-1β和TNF-α水平增高,cGAS、STING、NF-κB p-p65蛋白表达上调(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心肌梗死面积显著缩小,同时cGAS、STING、NF-κB p-p65等蛋白表达下调,炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论:STDP预处理治疗可减轻CME所致的大鼠心肌损伤及心功能不全,缩小梗死面积,其机制可能与抑制cGAS-STING通路、减轻大鼠CME后心肌炎症有关。 展开更多
关键词 冠状动脉微栓塞 麝香通心滴丸 心肌损伤 cgas-sting通路
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苦杏仁苷调控cGAS-STING通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞损伤的影响
10
作者 王倩 陈静 李元伟 《河北医学》 2025年第12期1949-1955,共7页
目的:探讨苦杏仁苷通过调控cGAS-STING通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞(Human retinal endothelial cells,HRECs)损伤的保护作用及分子机制。方法:建立33mM高糖诱导的HRECs损伤模型,通过CCK-8、Annexin V/PI双染、透射电镜、ROS水平... 目的:探讨苦杏仁苷通过调控cGAS-STING通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞(Human retinal endothelial cells,HRECs)损伤的保护作用及分子机制。方法:建立33mM高糖诱导的HRECs损伤模型,通过CCK-8、Annexin V/PI双染、透射电镜、ROS水平检测等实验验证损伤模型建立,包括细胞增殖、细胞凋亡、线粒体形态和细胞内ROS水平等。采用100μM苦杏仁苷干预高糖对HRECs损伤的诱导,通过Annexin V/PI双染、ELISA、RT-qPCR等实验检测HRECs存活率、IFN-α分泌、cGAS/STING mRNA表达的改变。随后,结合STING抑制剂C176(2μM)和cGAS激动剂RU.521(10μM),通过RT-qPCR、免疫荧光、Western blot和Transwell等多维度检测苦杏仁苷作用的信号通路。使用siRNA敲低cGAS基因,并通过TLR4抑制剂TAK-242进行替代通路TLR4/MyD88的排除。结果:高糖(33mM)处理48h使细胞活力下降,凋亡率升高,线粒体损伤和ROS水平增加,Cleaved caspase-3表达上调,Bax/Bcl-2蛋白表达比值上调(均P<0.05);100μM苦杏仁苷显著改善细胞存活,恢复LDH(lactate dehydrogenase,LDH)水平,上调cGAS和STING mRNA水平,促进STING高尔基体转位和IFN-α分泌(均P<0.05);苦杏仁苷激活cGAS-STING通路,使细胞活力增加,p-TBK1/p-IRF3表达升高,细胞凋亡增加,该效应可被C176逆转(均P<0.05);细胞功能恢复相关实验显示苦杏仁苷使得跨膜电阻(trans-epithelial electrical resistance,TEER)值恢复,细胞连接密度增加,炎症因子IL-6/TNF-α分泌降低,NO水平降低(均P<0.05);siRNA敲低cGAS后使细胞凋亡再次增加,SA-β-gal阳性率升高,而TLR4通路相关指标无显著变化。结论:苦杏仁苷通过特异性激活cGAS-STING通路,抑制线粒体损伤和DNA断裂,降低炎症反应,从而改善高糖诱导的视网膜内皮细胞损伤。该作用不依赖TLR4/MyD88信号轴,为糖尿病视网膜病变治疗提供了新靶点。 展开更多
关键词 苦杏仁苷 cgas-sting通路 高糖损伤 视网膜内皮细胞
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cGAS-STING信号通路在慢性心力衰竭中的作用
11
作者 周静 刘永铭 《国际心血管病杂志》 2025年第6期357-359,共3页
慢性心力衰竭发病率逐年升高,严重危害人类健康。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路作为固有免疫关键途径,与自身免疫性疾病、心力衰竭等多种疾病相关。该文介绍cGAS-STING信号通路通过调控炎症反应、细胞... 慢性心力衰竭发病率逐年升高,严重危害人类健康。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路作为固有免疫关键途径,与自身免疫性疾病、心力衰竭等多种疾病相关。该文介绍cGAS-STING信号通路通过调控炎症反应、细胞自噬和细胞程序性死亡、心肌纤维化与重构等机制参与慢性心力衰竭的发生与进展,以及基于cGAS-STING信号通路的靶向药物研究。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 cgas-sting信号通路 治疗药物
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cGAS-STING通路在结直肠癌免疫治疗中的研究进展
12
作者 陈江木 陈焜森 《中国当代医药》 2025年第13期182-186,共5页
结直肠癌(CRC)是一种在全球范围内常见且致命的恶性肿瘤,尽管相关手术技术不断改进,但是治疗效果仍然不理想,迫切需要新型治疗方案的应用。基于免疫系统与癌症之间错综复杂的关系,凸显了免疫治疗在癌症治疗方案中的重要性。先天免疫是... 结直肠癌(CRC)是一种在全球范围内常见且致命的恶性肿瘤,尽管相关手术技术不断改进,但是治疗效果仍然不理想,迫切需要新型治疗方案的应用。基于免疫系统与癌症之间错综复杂的关系,凸显了免疫治疗在癌症治疗方案中的重要性。先天免疫是调控肿瘤发生与发展的主要“哨兵”,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路作为先天免疫的重要部分,该通路激活可诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)产生,有利于免疫细胞攻击癌细胞。cGAS-STING通路在CRC中处于失调状态,因此开发能够调控该通路的药物,为提高CRC患者的生存率提供了方案。本文就最近关于cGAS-STING通路在CRC免疫治疗的作用进行综述,并强调靶向该通路的治疗前景。 展开更多
关键词 结直肠癌 cgas-sting通路 Ⅰ型干扰素 免疫治疗
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粉防己碱调节cGAS-STING信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响 被引量：3
13
作者 周慧 李婕 +3 位作者 胡利娟 刘慧梅 张伟 王丽娜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期357-361,共5页
目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.... 目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.521(cGAS抑制剂)组(1μmol/L)、Tet-H+RU.521组(15μmol/L+1μmol/L),CCK-8和平板克隆实验检测MV3细胞增殖;流式细胞术检测MV3细胞凋亡;Western blot检测MV3细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TGF-β、cGAS、STING蛋白表达。Transwell小室将各组细胞分别与NK细胞共培养48 h,并命名为NC共培养组、Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组、RU.521共培养组、Tet-H+RU.521共培养组,ELISA检测共培养细胞上清中IFN-γ、粒酶B(Granzyme B)水平;检测NK细胞杀伤活性变化。结果:与NC组比较,Tet-L组、Tet-M组、Tet-H组MV3细胞A450、克隆形成率、PCNA、TGF-β蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax、cGAS、STING蛋白表达升高,且呈剂量依赖性,RU.521组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与NC共培养组比较,Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组细胞上清中IFN-γ、Granzyme B水平、NK细胞杀伤活性升高,且呈剂量依赖性,RU.521共培养组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);RU.521减弱了高剂量Tet对MV3细胞增殖、免疫逃逸的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用。结论:Tet可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制黑色素瘤细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 粉防己碱 cgas-sting信号通路 黑色素瘤 增殖 凋亡 免疫逃逸
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cGAS-STING通路介导脑缺血/再灌注损伤的机制研究进展 被引量：2
14
作者 黎梦雅 兰瑞 +3 位作者 沈晓明 焦水治 刘亚寒 王保奇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期417-420,共4页
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ... 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ型干扰素和促炎细胞因子,激活宿主免疫应答,参与脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)级联反应。该文对cGAS-STING通路参与CIRI的机制研究进展进行综述,为其治疗提供思路。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注 cgas-sting通路 细胞凋亡 神经炎症 铁自噬 钙超载
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cGAS-STING通路在糖尿病干眼中的作用及研究进展 被引量：2
15
作者 孙霞 李元彬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2025年第1期77-81,共5页
干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症,是一种由多种因素引起的眼表疾病,其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂,角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷-腺... 干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症,是一种由多种因素引起的眼表疾病,其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂,角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在炎症反应中起关键的调节作用:角膜氧化应激会导致线粒体损伤,受损的线粒体DNA(mtDNA)释放到细胞质中,激活cGAS-STING通路,进而引发干扰素释放和炎症扩大。本文综述了DM干眼的病理机制,并探讨cGAS-STING通路在DM干眼发病机制中的调控作用,为该病的治疗提供新的靶点和策略。 展开更多
关键词 糖尿病干眼 线粒体DNA cgas-sting通路 眼部炎症 角膜上皮细胞
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基于cGAS-STING信号通路分析雷公藤甲素联合甲氨蝶呤对LPS诱导的RAW264.7细胞的协同效应 被引量：1
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作者 安凯丽 李扬博 +1 位作者 张茹 杨卉 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第21期6091-6097,共7页
基于环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)信号通路探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)联合甲氨蝶呤(methotrexate,... 基于环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)信号通路探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞的协同效应及潜在机制,以推测二者联合用药对类风湿性关节炎的治疗作用。体外培养RAW264.7细胞,采用CCK-8法检测不同浓度药物及STING激活剂DMXAA干预下的细胞存活率,并通过联合指数(combination index,CI)评价TP和MTX的联用效应。将RAW264.7细胞分为对照组(正常细胞)、模型组(LPS 1μg·mL^(-1))、TP组(0.025μmol·L^(-1))、MTX组(0.1μmol·L^(-1))、联合用药组(TP+MTX)、激活剂组(TP+MTX+DMXAA),细胞划痕和Transwell小室侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力;ELISA测定细胞上清液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;Western blot分析细胞中cGAS、STING蛋白的表达。结果显示,与对照组相比,模型组细胞中IL-6、TNF-α的水平和cGAS、STING蛋白表达均有所升高,细胞迁移和侵袭能力有所提升。CCK-8结果显示,TP、MTX对RAW264.7细胞的增殖均有一定的抑制作用,且有浓度、时间依赖趋势;6个联合用药对RAW264.7细胞的增殖均有协同抑制效应(CI<1)。细胞划痕和Transwell小室侵袭实验结果显示,与模型组比较,各药物组细胞的迁移与侵袭均有所下降,且联合用药组降低更为明显(P<0.05)。ELISA和Western blot结果显示,与模型组比较,各药物组细胞中IL-6、TNF-α水平和cGAS、STING蛋白表达均有所下调,且联合用药组效果更优(P<0.05)。此外,STING激活剂DMXAA减弱了TP联合MTX对LPS诱导的RAW264.7细胞活力和炎症反应的抑制作用(P<0.05)。综上所述,TP联合MTX可协同抑制LPS诱导的RAW264.7细胞的增殖,其作用机制可能与下调cGAS-STING通路和影响巨噬细胞迁移与侵袭有关,为TP联合MTX治疗类风湿关节炎提供了进一步的证据。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 甲氨蝶呤 协同效应 类风湿性关节炎 cgas-sting
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葫芦素B抑制cGAS-STING信号通路缓解银屑病小鼠皮肤损伤和炎症 被引量：1
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作者 张一健 王雪婷 +8 位作者 杨扬 赵龙 涂辉阳 张译予 胡国亮 田宠 张贝贝 柏兆方 张斌 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期428-436,共9页
目的基于环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路探索葫芦素B(CucB)对银屑病小鼠皮肤损伤和炎症的作用。方法分析基因表达数据集(GEO)数据库银屑病患者皮损与非病变皮肤的cGAS-STING信号相关基因表达特征;细胞计数CCK-... 目的基于环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路探索葫芦素B(CucB)对银屑病小鼠皮肤损伤和炎症的作用。方法分析基因表达数据集(GEO)数据库银屑病患者皮损与非病变皮肤的cGAS-STING信号相关基因表达特征;细胞计数CCK-8试剂盒评估CucB的细胞毒性,Western blot法、实时定量PCR、ELISA检测不同浓度CucB处理组细胞的cGAS-STING通路相关蛋白、基因表达和炎性细胞因子分泌;建立咪喹莫特(IMQ)诱导的BALB/c小鼠银屑病模型,设置正常组、模型组、CucB低剂量组[0.1 mg/(kg·d)]、高剂量组[0.4 mg/(kg·d)],每组5只,给药6 d后,PASI评估银屑病程度,HE染色检测皮肤损伤情况,实时定量PCR、ELISA检测炎性相关mRNA表达及炎症因子浓度。结果cGAS-STING通路在银屑病患者病变皮肤中上调,hallmark基因集功能富集分析提示上调的基因富集在炎性相关通路;CucB抑制骨髓源性巨噬细胞(BMDM)和THP-1细胞经dsDNA诱导的干扰素调节因子3(IRF3)、STING蛋白的磷酸化,抑制THP-1细胞经dsDNA诱导的干扰素β1基因(IFNB1)、肿瘤坏死因子α基因(TNF)、干扰素诱导蛋白含四肽重复序列1基因(IFIT1)、C-X-C基序趋化因子配体10基因(CXCL10)、干扰素刺激基因15(ISG15)mRNA的表达以及上清中干扰素β(IFN-β)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的水平;CucB组小鼠的银屑病皮肤损伤及炎性浸润得到不同程度改善,ELISA结果提示CucB组炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,实时定量PCR表明CucB组IL23A、IL1B、IL6、TNF和IFNB1的mRNA水平降低。结论CucB抑制dsDNA诱导的细胞cGAS-STING信号的活化;CucB显著改善银屑病小鼠皮肤损伤和炎症,潜在的分子机制可能与CucB下调cGAS-STING通路有关。 展开更多
关键词 葫芦素B(CucB) 银屑病 咪喹莫特(IMQ) cgas-sting 炎症
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白藜芦醇对类风湿性关节炎患者成纤维样滑膜细胞cGAS-STING信号通路的影响 被引量：1
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作者 汪陶荣 邵玉宝 +3 位作者 刘楠楠 李文昊 李梦 陈晓宇 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期73-78,共6页
目的探究白藜芦醇(Res)对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响,并初步分析Res抑制FLS释放炎症因子的可能机制。方法体外培养RA患者FLS细胞,采用不同浓度的Res(0、20、40、80、160、320μmol/L)进行处理,12、24 h后CCK-8... 目的探究白藜芦醇(Res)对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响,并初步分析Res抑制FLS释放炎症因子的可能机制。方法体外培养RA患者FLS细胞,采用不同浓度的Res(0、20、40、80、160、320μmol/L)进行处理,12、24 h后CCK-8法分别检测FLS细胞活力;采用不同浓度的Res(0、40、80、160μmol/L)进行处理FLS细胞24 h后,ELISA法分析FLS细胞分泌的炎症因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot测定细胞中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素刺激因子(STING)蛋白的表达水平;慢病毒感染FLS使其过表达cGAS,将细胞分为Control(对照)组、cGAS组(cGAS过表达)、Res+cGAS组(Res 160μmol/L+cGAS过表达)、Res组(Res 160μmol/L)。Western blot测定各组细胞中STING蛋白的表达水平,CCK-8法检测各组FLS细胞活力,ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子IL-6和TNF-α含量。结果CCK-8实验结果显示,与0μmol/L Res组比较,使用40、80、160μmol/L的Res处理24 h后的三组FLS细胞活力下降(P<0.01);ELISA结果也表明与0μmol/L Res组比较,使用40、80、160μmol/L的Res处理后的三组FLS细胞上清液中IL-6和TNF-α含量也降低(P<0.01)。同时,Western blot结果显示,与0μnmol/L的Res组相比,经过40、80、160μnmol/L的Res处理后的三组FLS细胞中STING和cGAS蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与Control组相比,过表达cGAS后,CGAS组中FLS中STING蛋白表达水平增加(P<0.05),与Res组相比,Res+cGAS组中FLS细胞上清液中炎症因子含量及FLS中STING蛋白表达水平显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论适当剂量的Res能有效减少FLS细胞分泌炎症因子,而这一抑制作用机制可能源于其对cGAS-STING信号传导途径的阻断作用。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 成纤维样滑膜细胞 白藜芦醇 cgas-sting信号通路 白介素-6 肿瘤坏死因子-α
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杜鹃素调节cGAS-STING信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响
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作者 吴琼莹 高文勇 +2 位作者 艾艳萍 魏海棠 陈芬 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1078-1083,共6页
目的:探讨杜鹃素(Far)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响。方法:将小鼠BV2小胶质细胞株分为Control组(正常培养)、LPS组(1μg/ml)、Far低、中、高剂量组(1、5、10... 目的:探讨杜鹃素(Far)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响。方法:将小鼠BV2小胶质细胞株分为Control组(正常培养)、LPS组(1μg/ml)、Far低、中、高剂量组(1、5、10μmol/L)、激活剂组(10μmol/L Far+75μg/ml cGAS-STING信号通路激活剂DMXAA);MTT、平板克隆实验与流式细胞术分别检测BV2细胞增殖和凋亡;qRT-PCR和ELISA检测细胞及上清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;硝酸还原酶法检测细胞上清中NO含量;Western blot检测BV2细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与Control组比较,LPS组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05);与LPS组比较,Far低、中、高剂量组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达降低(P<0.05);与Far高剂量组比较,激活剂组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05)。结论:Far可能通过抑制cGAS-STING通路抑制BV2细胞凋亡和炎症反应,促进其增殖,从而减轻LPS诱导的BV2细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 杜鹃素 cgas-sting LPS 小胶质细胞 炎症损伤
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