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邻苯二甲酸单丁酯和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯经cGAS/STING/NF-κB信号通路诱导小鼠睾丸间质细胞衰老的机制
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作者 黄静 田选恩 +4 位作者 李玲 李庆元 冯海伦 撒开清 冶月秀 《宁夏医科大学学报》 2025年第3期242-248,258,共8页
目的探讨邻苯二甲酸单丁酯(MBP)和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)经环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子-κB(NF-κB)信号通路诱导小鼠睾丸间质细胞(TM-3细胞)衰老的机制。方法对TM-3细胞分别进行400μmol... 目的探讨邻苯二甲酸单丁酯(MBP)和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)经环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子-κB(NF-κB)信号通路诱导小鼠睾丸间质细胞(TM-3细胞)衰老的机制。方法对TM-3细胞分别进行400μmol·L^(-1)的MBP、MEHP单药处理及400μmol·L^(-1) MBP+400μmol·L^(-1) MEHP联合处理24 h后,光学显微镜下观察细胞形态,活性氧(ROS)检测以说明发生氧化应激,β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色法检测细胞衰老程度,qPCR检测线粒体DNA(mtDNA)是否释放进入细胞质,RT-qPCR及Western blot分别检测cGAS、STING、p65、p-p65、P16及P21的mRNA及蛋白表达量。结果相比于对照组,MBP和MEHP染毒TM-3细胞出现扁平状态、空泡扩大,细胞发生皱缩。细胞内ROS水平升高,SA-β-Gal活性增加,mtDNA拷贝数增加,cGAS、STING、NF-κB、P16、P21的mRNA水平及蛋白水平均升高(P均<0.05);MBP和MEHP联合染毒对TM-3细胞的ROS含量、SA-β-Gal活性、mtDNA拷贝数、衰老相关基因及蛋白表达水平具有拮抗作用(P均<0.01)。结论MBP和MEHP可能通过cGAS/STING/NF-κB信号通路诱导小鼠睾丸间质细胞衰老,且表现为拮抗作用。 展开更多
关键词 cgas/sting/nf-κb 小鼠睾丸间质细胞 细胞衰老 邻苯二甲酸单丁酯 邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯
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黄芪甲苷通过cGAS/STING/NF-κB通路抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞极化调控其迁移
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作者 杨长超 李国婷 +5 位作者 刘琳 赵梓先 李伟慷 孙庆新 赵钰莹 赵京山 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1290-1297,共8页
目的探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞极化抑制其迁移的作用和分子机制。方法1 mg·L^(-1)LPS诱导RAW 264.7细胞构建迁移模型,划痕实验评估细胞迁移能力;免疫荧光... 目的探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞极化抑制其迁移的作用和分子机制。方法1 mg·L^(-1)LPS诱导RAW 264.7细胞构建迁移模型,划痕实验评估细胞迁移能力;免疫荧光法检测F4/80、iNOS和Arg-1表达与定位;CCK-8法检测RAW 264.7细胞活力;Griess法检测NO含量;分子对接分析AS-IV与信号通路核心靶点cGAS、STING蛋白的结合情况;Western blot检测iNOS、Arg-1、cGAS、STING、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达水平。结果AS-IV明显降低LPS诱导的RAW 264.7细胞的迁移能力,有效促进巨噬细胞M1型向M2型极化。另外,AS-IV能与cGAS及STING蛋白相互作用,尤其是cGAS。进一步Western blot分析表明AS-IV明显抑制iNOS、cGAS、STING及p-NF-κB p65的表达。结论AS-IV通过抑制cGAS/STING/NF-κB信号通路,促进巨噬细胞M1型向M2型转化,抑制巨噬细胞迁移,这可为AS-IV减缓AS早期炎症反应提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 巨噬细胞极化 巨噬细胞迁移 分子对接 脂多糖 cgas/sting/nf-κb
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三七总皂苷调控cGAS/STING/NF-κB通路对急性脑梗死大鼠炎症反应的影响 被引量：11
3
作者 吴艺帆 傅晨 +4 位作者 罗超琴 陈宝鑫 鲁雨荍 巩颖 刘雪梅 《北京中医药》 2021年第10期1061-1065,共5页
目的探讨三七总皂苷对急性脑梗死大鼠cGAS/STING/NF-κB通路的影响及抗炎作用。方法 30只大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、三七总皂苷治疗组(0.15 g/kg),各10只。除假手术组外,余大鼠采用线栓法建立大脑中动脉缺血(MCAO)模型,其中三... 目的探讨三七总皂苷对急性脑梗死大鼠cGAS/STING/NF-κB通路的影响及抗炎作用。方法 30只大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、三七总皂苷治疗组(0.15 g/kg),各10只。除假手术组外,余大鼠采用线栓法建立大脑中动脉缺血(MCAO)模型,其中三七总皂苷治疗组术后给予三七总皂苷灌胃处理,缺血1.5 h再灌注24 h后采用Garcia JH评分观察神经功能缺损程度。处死大鼠采集缺血周围皮层组织,Western Blot法检测cGAS、STING、NF-κB及其磷酸化蛋白表达,RT-PCR法检测iNOS基因表达,ELISA法检测TNF-α、IL-6水平。结果与假手术组比较,MCAO模型组大鼠Garcia JH神经功能缺损评分明显降低(P<0.01),cGAS、STING、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达及TNF-α、IL-6水平和iNOS基因表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,三七总皂苷治疗组大鼠Garcia JH神经功能缺损评分增加(P<0.05),cGAS、STING、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达及TNF-α、IL-6水平和iNOS基因表达均明显降低(P<0.05)。结论三七总皂苷可能通过调控cGAS/STING通路,抑制NF-κB诱导的炎症反应,减轻脑损伤,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 脑梗死 急性脑缺血再灌注 cgas/sting/nf-κb通路 炎症反应 三七总皂苷 大鼠
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