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TRIM55正向调控cGAS-STING通路介导的IFN-β表达
1
作者 孙鹏 李明珠 +3 位作者 王卫芳 窦瑶 杨希梦 周晓晶 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期621-624,共4页
目的:探究TRIM55对cGAS-STING通路介导的IFN-β表达的调控作用。方法:免疫共沉淀(Co-IP)实验检测TRIM55与cGAS的靶向结合并确定结合位点。泛素化实验检测TRIM55对cGAS的泛素化修饰作用;Western blot检测cGASSTING通路因子表达;ELISA检测... 目的:探究TRIM55对cGAS-STING通路介导的IFN-β表达的调控作用。方法:免疫共沉淀(Co-IP)实验检测TRIM55与cGAS的靶向结合并确定结合位点。泛素化实验检测TRIM55对cGAS的泛素化修饰作用;Western blot检测cGASSTING通路因子表达;ELISA检测IFN-β水平。结果:TRIM55可靶向结合cGAS,且TRIM55的RING结构域是结合cGAS的必要结构域;TRIM55能增强cGAS的泛素化修饰作用,上调cGAS-STING通路下游因子表达,促进IFN-β释放。结论:TRIM55通过RING结构域靶向cGAS,并催化其泛素化修饰,正向调控cGAS-STING通路介导的IFN-β表达。 展开更多
关键词 cgas TRIM 泛素化
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白术内酯Ⅰ调控cGAS/STING通路对扩张型心肌病小鼠心肌线粒体功能的影响
2
作者 王洪兴 张会超 +1 位作者 李志伟 于晓芳 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期90-97,共8页
探讨白术内酯Ⅰ(Atr-Ⅰ)调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌线粒体功能的影响。将60只SPF级雄性cTnT R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、AtrⅠ低剂量组(60 mg/kg)、Atr-Ⅰ高... 探讨白术内酯Ⅰ(Atr-Ⅰ)调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌线粒体功能的影响。将60只SPF级雄性cTnT R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、AtrⅠ低剂量组(60 mg/kg)、Atr-Ⅰ高剂量组(240 mg/kg)、卡托普利组(0.01 g/kg)、Atr-Ⅰ高剂量+cGAS/STING通路激活剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)组,每组12只。另取12只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组。各组小鼠每天灌胃处理1次,持续8周。采用Vevo 770超声系统检测小鼠心功能;HE染色检测心肌病理;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;JC-1染色检测心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测心肌组织活性氧(ROS)含量;试剂盒检测心肌组织腺苷三磷酸(ATP)含量;Western blot检测心肌组织线粒体融合蛋白2(MFN2)、动力相关蛋白1(DRP1)、cGAS、STING、β-干扰素(IFN-β)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、白细胞介素-6(IL-6)。以观察Atr-Ⅰ对DCM小鼠心肌线粒体功能的影响。结果发现低、高剂量Atr-I(60 mg/kg、240 mg/kg)干预能够改善DCM小鼠心功能、心肌细胞肥大及肌纤维排列紊乱现象,改善心肌细胞线粒体超微结构,降低心肌组织ROS含量及DRP1、c GAS、STING、IFN-β、CXCL10、IL-6蛋白表达,升高心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比、心肌组织ATP含量及MFN2蛋白表达;而DMXAA减弱了高剂量Atr-I对DCM小鼠心肌线粒体功能的改善作用。综上,Atr-Ⅰ可能通过抑制c GAS/STING通路改善DCM小鼠心肌线粒体功能。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ 扩张型心肌病 线粒体功能 cgas/STING通路
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木犀草素抗伪狂犬病毒活性测定及其调控cGAS/STING信号通路的研究
3
作者 陈福浩 黄浩城 +3 位作者 王娟 张坤 刘海峰 宋旭 《四川农业大学学报》 北大核心 2026年第1期210-218,共9页
【目的】旨在探讨木犀草素抗PRV活性及机制。【方法】通过CCK-8和qPCR评估木犀草素对PK-15细胞的毒性及对PRV各阶段的抑制作用;建立PRV感染小鼠模型并灌胃给予木犀草素干预,评估存活率、脏器指数和病理组织损伤并通过qPCR和WB检测cGAS/S... 【目的】旨在探讨木犀草素抗PRV活性及机制。【方法】通过CCK-8和qPCR评估木犀草素对PK-15细胞的毒性及对PRV各阶段的抑制作用;建立PRV感染小鼠模型并灌胃给予木犀草素干预,评估存活率、脏器指数和病理组织损伤并通过qPCR和WB检测cGAS/STING及相关先天免疫通路。【结果】木犀草素具有较高的选择指数,主要对PRV的复制阶段产生抑制作用;木犀草素处理显著提高了PRV感染小鼠的存活率,减少了各组织内的病毒载量并缓解了组织损伤;木犀草素逆转了PRV感染对小鼠c GAS/STING及相关先天免疫通路的抑制作用,从而促进干扰素的产生。【结论】木犀草素通过激活cGAS/STING信号通路,有效抑制PRV在体内外的增殖,改善PRV感染小鼠的组织损伤,为抗PRV药物研发提供参考。 展开更多
关键词 木犀草素 伪狂犬病毒 cgas/STING通路 JAK/STAT通路
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cGAS-STING轴介导NET形成在痛风性关节炎中的机制研究
4
作者 谭悦 李兴锐 +3 位作者 刘童 陆继娣 余家静 王亚辉 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期12-19,共8页
目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合M... 目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合MSA-2组。除Sham组踝关节内注射PBS缓冲液外,其他组踝关节内注射尿酸钠(MSU)晶体以诱导GA。从健康志愿者收集的外周血样品中提取中性粒细胞,将中性粒细胞分为对照(Con)组、MSU组、MSU联合RU.521组、MSU和RU.521联合MSA-2组。Con组露于PBS缓冲液中24 h,其他组中性粒细胞暴露于40μg/mL的MSU中24 h。通过免疫荧光染色分析踝关节组织和中性粒细胞中瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)和髓过氧化物酶(MPO)表达。Western blot法检测踝关节组织和中性粒细胞中含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)通路相关蛋白和cGAS-STING信号表达。通过ELISA检测踝关节组织和中性粒细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平。结果与Sham组小鼠相比,GA组小鼠的踝关节组织炎症介质(IL-1β、TNF-α和IL-6)浓度,NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(c-CASP1)蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度显著升高,而RU.521治疗有效地降低了IL-1β、TNF-α、IL-6浓度,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度。与GA联合RU.521组相比,GA和RU.521联合MSA-2组小鼠踝关节组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度均显著增加。与Con组相比,MSU组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度显著增加。MSU联合RU.521组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度较MSU组显著降低。与MSU联合RU.521组相比,MSU和RU.521联合MSA-2组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1、STING蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度均显著增加。结论MSU晶体可能通过激活cGAS-STING信号通路促进NET的形成,并诱导炎症反应。因此,靶向cGAS-STING信号通路可能是抗GA治疗的一种有前景的策略。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgas) 干扰素基因刺激因子(STING) 中性粒细胞外陷阱(NET) 尿酸钠晶体
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痰瘀同治优化方调节cGAS/STING信号通路抑制炎症改善心肌缺血再灌注无复流
5
作者 吴斯佳 李盈盈 +4 位作者 吴浩南 李想 周凌风 张华敏 唐丹丽 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第8期99-107,共9页
目的:探讨痰瘀同治优化方调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素刺激基因(STING)信号通路对心肌缺血再灌注无复流大鼠的保护作用。方法:将8周龄雄性SD大鼠56只随机分为假手术组,模型组,替格瑞洛组(32.4 mg·kg^(-1)),RU320521(RU.... 目的:探讨痰瘀同治优化方调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素刺激基因(STING)信号通路对心肌缺血再灌注无复流大鼠的保护作用。方法:将8周龄雄性SD大鼠56只随机分为假手术组,模型组,替格瑞洛组(32.4 mg·kg^(-1)),RU320521(RU.521,cGAS抑制剂)组(5 mg·kg^(-1)),痰瘀同治优化方低(3.6 g·kg^(-1))、中(7.2 g·kg^(-1))、高(14.4 g·kg^(-1))剂量组,每组8只,替格瑞洛组、痰瘀同治优化方各剂量组根据组别预给药7 d,RU.521组于造模前1 h腹腔注射给药,通过原位结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠心肌缺血再灌注无复流模型。采用硫黄素染色确定心肌无复流面积,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态,超声心动图检测心功能,实时心肌声学造影观察大鼠心肌微循环功能变化,血生化分析检测血清心肌酶水平,PicoGreen检测双链脱氧核糖核酸(dsDNA)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织cGAS、STING、核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定外周血中肌钙蛋白Ⅰ(cTNⅠ)、肌钙蛋白T(TNNT2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌无复流面积显著增加(P<0.01),HE染色结果可见心肌纤维断裂紊乱、炎症细胞浸润,超声结果提示左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著下降(P<0.01),实时心肌声学造影结果提示心肌血流灌注达峰时间显著延长(P<0.01),血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、cTNⅠ、TNNT2、dsDNA水平显著上升(P<0.01);Western blot结果提示大鼠心肌cGAS、STING、NF-κB p65蛋白表达均显著上升(P<0.01);ELISA结果提示,模型组大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著上升(P<0.01)。与模型组比较,痰瘀同治优化方能够显著降低无复流大鼠心肌无复流面积与心肌酶、肌钙蛋白、dsDNA水平,提升心功能与心肌微循环情况,改善心肌病理形态与炎性浸润,抑制cGAS/STING信号通路激活,并减少NF-κB p65蛋白表达量(P<0.05,P<0.01),抑制炎症反应。结论:痰瘀同治优化方可以缓解心肌缺血再灌注无复流,其作用机制与抑制cGAS/STING信号通路激活,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 无复流现象 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgas)/干扰素刺激基因(STING)信号通路 炎症反应 痰瘀同治
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芒柄花黄素调控cGAS/STING通路介导的自噬对过敏性鼻炎小鼠Treg/Th17细胞失衡的缓解作用
6
作者 胡文杰 朱珊 +3 位作者 田新磊 程静凯 史兴婵 乔淑楠 《中成药》 北大核心 2026年第3期1009-1014,共6页
目的探讨芒柄花黄素调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路介导的自噬对过敏性鼻炎(AR)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)细胞失衡的缓解作用。方法小鼠随机分为正常组、模型组、芒柄花黄素低、高... 目的探讨芒柄花黄素调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路介导的自噬对过敏性鼻炎(AR)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)细胞失衡的缓解作用。方法小鼠随机分为正常组、模型组、芒柄花黄素低、高剂量(20、40 mg/kg)组、地塞米松(1 mg/kg)组、芒柄花黄素高剂量(40 mg/kg)+cGAS/STING通路激活剂(RocA,1 mg/kg)组,每组12只。除正常组外,其余组小鼠均以卵清蛋白诱导AR模型。建模成功24 h后给药,每天1次,持续14 d。检测小鼠AR评分,血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-10及IL-17水平及外周血Treg、Th17细胞比例和Treg/Th17比值;HE染色观察鼻黏膜损伤情况;Western blot法检测鼻黏膜组织维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头蛋白3(Foxp3)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、cGAS、STING蛋白表达。结果与正常组比较,模型组鼻黏膜组织水肿严重且炎性细胞浸润明显,AR评分、血清IgE、IL-17水平、外周血Th17细胞比例及鼻黏膜组织RORγt、LC3-Ⅱ/I、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05),血清IL-10水平、外周血Treg细胞比例、Treg/Th17比值、鼻黏膜组织Foxp3、p62蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,芒柄花黄素各剂量组和地塞米松组鼻黏膜组织水肿减轻,炎性细胞浸润改善,AR评分、血清IgE、IL-17水平、外周血Th17细胞比例、鼻黏膜组织RORγt、LC3-Ⅱ/I、cGAS、STING蛋白表达降低(P<0.05),血清IL-10水平、外周血Treg细胞比例、Treg/Th17比值、鼻黏膜组织Foxp3、p62蛋白表达升高(P<0.05);RocA逆转了高剂量芒柄花黄素对AR小鼠自噬及Treg/Th17细胞平衡的作用。结论芒柄花黄素可能通过抑制cGAS/STING通路降低AR小鼠自噬,进而促进Treg/Th17细胞平衡。 展开更多
关键词 芒柄花黄素 过敏性鼻炎 调节性T细胞 辅助性T细胞17 自噬 cgas/STING通路
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左归丸调控cGAS/STING信号通路改善卵巢炎性微环境及卵巢生殖干细胞干性治疗卵巢衰老的机制
7
作者 郑允玲 潘欣仪 +6 位作者 李祖昂 王艺绚 安俊毅 邹宇馨 肖梦婷 陈政 朱玲 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第7期1-10,共10页
目的:基于环磷酸鸟苷/腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨左归丸改善卵巢炎性微环境及卵巢生殖干细胞(OSCs)干性治疗卵巢衰老的作用机制。方法:将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组,模型组,左归丸低(2.7 g·k... 目的:基于环磷酸鸟苷/腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨左归丸改善卵巢炎性微环境及卵巢生殖干细胞(OSCs)干性治疗卵巢衰老的作用机制。方法:将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组,模型组,左归丸低(2.7 g·kg^(-1))、高剂量组(5.4 g·kg^(-1))和戊酸雌二醇组(0.15 mg·kg^(-1)),每组8只。除空白组外,其余各组小鼠均单次腹腔注射环磷酰胺120 mg·kg^(-1)制备卵巢衰老小鼠模型。造模成功后,各组连续给药4周,每日1次。观察各组小鼠的生理状况,计算卵巢指数;监测小鼠动情周期;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清性激素水平;试剂盒检测血清炎性因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、小鼠IL-6水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢cGAS、STING、磷酸化(p)-STING、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化(p)-TBK1、干扰素诱导跨膜蛋白3(Fragilis)、Vasa同源蛋白(MVH)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测卵巢组织炎性因子mRNA表达;免疫荧光双标法对卵巢组织OSCs定位,并计算OSCs干细胞标志物MVH与八聚体结合转录因子4(Oct4)荧光强度。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量、卵巢湿质量及卵巢系数显著降低(P<0.01),动情周期显著紊乱(P<0.01),血清促卵泡激素(FSH)、TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.01),抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E_(2))水平显著下降(P<0.01)。卵巢组织cGAS、p-STING/STING和p-TBK1/TBK1的蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01),OSCs干性因子MVH、Fragilis蛋白表达显著降低(P<0.01),MVH、Oct4荧光强度显著下降(P<0.01),卵巢组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、卵巢湿质量及卵巢系数明显改善(P<0.05),动情周期紊乱率明显降低(P<0.05,P<0.01),血清FSH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降(P<0.05,P<0.01),AMH、E_(2)水平显著升高(P<0.01),卵巢组织cGAS、p-STING/STING和p-TBK1/TBK1的蛋白表达水平明显下降(P<0.05),MVH、Fragilis蛋白表达明显增加(P<0.05),MVH、Oct4荧光强度明显升高(P<0.05,P<0.01),卵巢组织炎性因子mRNA表达明显下降(P<0.05)。结论:左归丸可能通过调控cGAS/STING信号通路,减轻卵巢衰老小鼠卵巢炎症反应,调节卵巢微环境稳态,维持OSCs干性,从而改善卵巢功能,延缓卵巢衰老。 展开更多
关键词 卵巢衰老 左归丸 卵巢生殖干细胞(OSCs) 环磷酸鸟苷/腺苷合成酶(cgas)/干扰素基因刺激因子(STING)通路 炎症反应
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牙龈卟啉单胞菌脂多糖经mtDNA/cGAS/STING轴促进人牙龈成纤维细胞焦亡的机制研究
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作者 李哲青 姚世怡 +1 位作者 孙颖 仝悦 《口腔生物医学》 2026年第1期10-18,共9页
目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)脂多糖(LPS)对人牙龈成纤维细胞(HGFs)焦亡的影响及可能的调控机制。方法:收集14例牙周炎患者和14例牙周健康者的牙龈组织样本,免疫组化染色检测焦亡相关分子消皮素D(GSDMD)、信号分子环鸟苷酸-... 目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)脂多糖(LPS)对人牙龈成纤维细胞(HGFs)焦亡的影响及可能的调控机制。方法:收集14例牙周炎患者和14例牙周健康者的牙龈组织样本,免疫组化染色检测焦亡相关分子消皮素D(GSDMD)、信号分子环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)及干扰素基因刺激蛋白(STING)的蛋白表达水平,并分析其与牙周临床指标的相关性。伴或不伴线粒体DNA(mtDNA)抑制剂溴化乙锭(ETBR)/STING抑制剂H151处理HGFs时,采用P.gingivalis LPS和腺苷三磷酸(ATP)共同刺激HGFs,流式细胞术检测线粒体活性氧(mtROS)总量变化,实时荧光定量PCR检测胞质中mtDNA水平,Western blot检测cGAS/STING和炎症小体NOD样受体蛋白3(NLRP3)及焦亡相关蛋白表达水平;免疫荧光染色观察胞内NLRP3和含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)共定位水平,扫描电镜观察细胞焦亡形态,并评估乳酸脱氢酶(LDH)释放水平。结果:与牙周健康者相比,牙周炎患者的牙龈组织中GSDMD、cGAS和STING表达增高(P<0.01),且三者表达水平与牙龈指数(GI)、探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)均呈正相关(P<0.001)。P.gingivalis LPS+ATP刺激后,HGFs的mtROS水平升高,胞质mtDNA释放增加(P<0.001),cGAS、STING、NLRP3及焦亡相关蛋白表达水平升高(P<0.01),NLRP3和ASC共定位水平升高(P<0.001),同时导致HGFs细胞肿胀与变形,胞膜出现孔隙,LDH释放水平升高(P<0.001);而H151或ETBR预处理均能抑制上述改变(P<0.01)。结论:P.gingivalis LPS可能通过促进mtDNA释放激活cGAS/STING信号通路,进而活化NLRP3炎性小体,最终诱导HGFs焦亡,参与调控牙周免疫炎症反应。 展开更多
关键词 牙龈卟啉单胞菌 脂多糖 MTDNA cgas STING 焦亡
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电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层cGAS/STING/NLRP3通路的影响 被引量：2
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作者 张君宇 余菁菁 +10 位作者 李成龙 茅伟 张利达 童婷婷 汪俊丽 吴海洋 张国庆 计海生 王海涛 韩为 王颖 《针刺研究》 北大核心 2025年第7期773-781,共9页
目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组... 目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只。模型组和电针组大鼠采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。电针组予电针“百会”“风府”并针刺“大椎”,每次20 min,1次/d,连续7 d。采用改良神经系统损伤严重程度评分(mNSS)评估神经功能缺损情况,TTC染色法评估脑梗死体积百分比,HE染色法观察梗死侧大脑皮层形态变化,TUNEL染色法检测梗死侧大脑皮层神经细胞凋亡率,ELISA法检测梗死侧大脑皮层白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量,Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测梗死侧大脑皮层cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、NLRP3的蛋白和mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠mNSS和脑梗死体积百分比升高(P<0.01),梗死侧大脑皮层结构紊乱、神经元损伤明显,神经细胞凋亡率上升(P<0.01),梗死侧大脑皮层IL-1β和IL-18含量升高(P<0.01),cGAS、STING、TBK1、IRF3、NLRP3的蛋白和mRNA表达增多(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠mNSS和脑梗死体积百分比降低(P<0.01),梗死侧大脑皮层损伤减轻,神经细胞凋亡率下降(P<0.01),梗死侧大脑皮层IL-1β和IL-18含量降低(P<0.01),cGAS、STING、TBK1、IRF3、NLRP3的蛋白和mRNA表达减少(P<0.01)。结论:电针能够改善脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制大脑皮层cGAS/STING/NLRP3通路表达、减轻炎性反应有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 电针 cgas/STING/NLRP3通路 炎性反应
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安寐丹调控cGAS/STING信号通路介导免疫炎症改善失眠大鼠学习记忆机制 被引量：3
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作者 徐波 叶子靖 +1 位作者 王平 程静 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期27-35,共9页
目的:探讨安寐丹通过调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路影响免疫炎症,进而改善失眠大鼠学习记忆功能的机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,苏沃雷生组(30 mg·kg^(-1)),安寐丹低、中、... 目的:探讨安寐丹通过调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路影响免疫炎症,进而改善失眠大鼠学习记忆功能的机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,苏沃雷生组(30 mg·kg^(-1)),安寐丹低、中、高剂量组(4.55、9.09、18.18 g·kg^(-1)),每组10只;腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)构建失眠大鼠模型,给予对应剂量的安寐丹水煎液与生理盐水灌胃28 d;Morris水迷宫、新物体识别检测学习记忆功能;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察海马细胞形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Westernblot)与实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马cGAS、STING蛋白和mRNA相对表达量。结果:与空白组比较,模型组5-羟色胺(5-HT)含量显著降低(P<0.01);上平台潜伏期和总路程明显延长(P<0.05,P<0.01),目标象限驻留时间、穿越平台次数显著减少(P<0.01),新物体相对识别指数显著降低(P<0.01);海马神经元形态、排列松散紊乱,胞内尼氏体数量减少;IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α和cGAS、STING通路蛋白及mRNA相对表达量显著上调(P<0.01)。与模型组比较,安寐丹高剂量组上平台潜伏期明显缩短(P<0.05),安寐丹中、高剂量组和苏沃雷生组目标象限驻留时间、穿越平台次数显著增加(P<0.01),各给药组总路程显著缩短(P<0.01),新物体相对识别指数显著上升(P<0.01),海马神经元排列稍紧密整齐,胞内尼氏体数量增加;安寐丹中、高剂量组IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α和cGAS蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:安寐丹改善失眠大鼠学习记忆可能与cGAS/STING信号通路抑制免疫炎症相关。 展开更多
关键词 失眠 免疫炎症 安寐丹 学习记忆 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgas)/干扰素基因刺激蛋白(STING) 信号通路
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易黄汤调节cGAS/STING信号通路对宫颈癌小鼠移植瘤HPV及免疫功能的影响 被引量：3
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作者 吴荣莉 吴冬梅 林兰 《广西中医药大学学报》 2025年第1期58-63,共6页
[目的]探讨易黄汤降低高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒载量的分子机制,为易黄汤治疗HR-HPV持续感染提供理论依据。[方法]选取50只小鼠,其中40只采用腋下接种CaSKi细胞法建立脾虚湿热证人乳头状瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌皮下移植瘤小鼠... [目的]探讨易黄汤降低高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒载量的分子机制,为易黄汤治疗HR-HPV持续感染提供理论依据。[方法]选取50只小鼠,其中40只采用腋下接种CaSKi细胞法建立脾虚湿热证人乳头状瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌皮下移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组和易黄汤低、中、高剂量组,每组10只。未造模的10只小鼠予以正常喂养,设为正常对照组。易黄汤低、中、高剂量组隔天灌胃给予中药1次,给药剂量分别为10 g/kg、20 g/kg、40 g/kg,连续给药4周。正常对照组和模型组灌胃给予等容积生理盐水。采用实时荧光定量PCR法检测各组移植瘤组织中HPV病毒载量,免疫组化法检测移植瘤组织中Ki67蛋白的表达,流式细胞法检测各组小鼠血清CD4/CD8值,Western blot测定各组小鼠移植瘤组织中腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)蛋白的表达。[结果]与正常对照组比较,模型组小鼠移植瘤中HPV病毒载量、Ki67蛋白表达明显升高(P<0.05),CD4/CD8值明显下降(P<0.05);与模型组比较,易黄汤可呈浓度依赖性降低HPV病毒载量和Ki67蛋白表达(P<0.05),提高CD4/CD8值及cGAS、STING的蛋白水平(P<0.05)。[结论]易黄汤可降低脾虚湿热证宫颈癌小鼠移植瘤HPV病毒载量,其作用机制可能是通过调节cGAS/STING通路,从而增强免疫功能,维持免疫系统平衡。 展开更多
关键词 易黄汤 HPV 移植瘤 cgas/STING信号通路 免疫功能 实验研究
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艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响 被引量：1
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作者 彭传玉 蔡荣林 +4 位作者 郝锋 刘磊 张传英 何璐 靳明杨 《针刺研究》 北大核心 2025年第9期1029-1036,共8页
目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤... 目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤总甙组,每组10只。采用右后足趾注射弗氏完全佐剂结合风、寒、湿环境建立RA大鼠模型。艾灸组每日艾灸“足三里”或“肾俞”20 min;雷公藤总甙组每日给予雷公藤总甙混悬液(8 mg/kg)灌胃。以上两组干预均每日1次,持续15 d。排水法测量各组大鼠右后足趾关节肿胀度;HE染色法观察各组大鼠膝关节滑膜形态变化;透射电镜观察滑膜细胞线粒体结构变化;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)和磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;ELISA法测定各组大鼠血清白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、干扰素β(IFN-β)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀度增大(P<0.01),滑膜内衬细胞分布不规则、增生明显,可见大量炎性细胞浸润;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和雷公藤总甙组大鼠关节肿胀度减小(P<0.01),滑膜内衬细胞分布较为规则、增生改善明显、出现少量的炎性细胞;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量降低(P<0.01)。艾灸组与雷公藤总甙组比较,各项指标差异无统计学意义。结论:艾灸能够减轻RA模型大鼠关节肿胀,降低炎性细胞因子的释放,改善滑膜炎性损伤,可能与其抑制cGAS/STING信号通路有关。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿关节炎 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgas)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路 炎性反应
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非小细胞肺癌组织中cGAS蛋白的表达及其与自噬标志蛋白LC3及p62的相关性
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作者 徐赟 段东奎 +2 位作者 沙金平 邓琳琳 贾会文 《实用癌症杂志》 2025年第4期544-547,共4页
目的研究环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,及其与自噬标志蛋白LC3及p62间的相关性。方法应用癌症基因组图谱(TCGA),分析NSCLC肺癌组织及正常肺组织中cGAS蛋白表达情况,并分析cGAS蛋白表达量与... 目的研究环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,及其与自噬标志蛋白LC3及p62间的相关性。方法应用癌症基因组图谱(TCGA),分析NSCLC肺癌组织及正常肺组织中cGAS蛋白表达情况,并分析cGAS蛋白表达量与患者预后的关系。采用肺癌A549细胞,分为对照组与DNA转染组,Western blot法检测并比较两组cGAS蛋白表达水平与LC3、p62表达水平。设置对照组、DNA组及抑制组(cGAS抑制剂),酶联免疫吸附法检测三组IFN-β水平。结果NSCLC癌灶组织中cGAS蛋白表达量显著高于正常肺组织(P<0.05)。cGAS蛋白高表达组患者总生存率显著高于低表达组(log rank P<0.05,HR=7.160)。DNA组中cGAS蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05),自噬标志蛋白LC3表达量显著高于对照组(P<0.05),自噬标志蛋白p62表达量显著低于对照组(P<0.05),提示DNA可诱导cGAS蛋白表达与细胞自噬。DNA组IFN-β表达水平明显高于对照组与抑制剂组(P<0.001)。相关性分析提示,cGAS蛋白表达量与LC3呈正相关(γ=-0.46,P<0.05),与p62蛋白表达呈负相关(γ=0.39,P<0.05)。结论NSCLC中cGAS蛋白表达量异常上升,且cGAS高表达患者预后好,此外,cGAS表达与自噬标志蛋白LC-3与p62蛋白间具有相关性,可介导DNA诱导的干扰素表达,参与自噬过程。 展开更多
关键词 cgas蛋白 非小细胞肺癌 自噬标志蛋白 相关性分析
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富马酸二甲酯抑制cGAS/STING信号通路减轻肾脏缺血再灌注损伤的机制研究
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作者 查冬青 高苹 吴小燕 《临床肾脏病杂志》 2025年第11期971-978,共8页
目的通过制备肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)及肾小管上皮细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对肾脏IRI的保护作用及其作用机制。方法将24只雄性C57BL/6J小... 目的通过制备肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)及肾小管上皮细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对肾脏IRI的保护作用及其作用机制。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)、Sham+DMF组(n=6)、IRI组(n=6)、IRI+DMF组(n=6)。采用双侧肾蒂夹闭缺血28 min后恢复血流再灌注24 h构建IRI模型,给药组术前3 d予DMF(25 mg/kg)灌胃,对照组予等体积溶剂。检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估肾功能;苏木精伊红染色法(hematoxylin and eosin staining,HE)染色观察肾小管损伤并评分;蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)检测肾组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic gmp-amp synthase,cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)及下游P-TBK1、P-IRF3、P-NF-κB p65等蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的mRNA表达。体外实验将人肾小管上皮细胞(hu⁃man kidney tubular epithelial cell,HK2)分为Control组、Control+DMF组、H/R组、H/R+DMF组,经缺氧3 h、复氧12 h构建H/R模型,给药组予DMF(50μmol/L)预处理12 h。WB检测细胞cGAS、STING通路相关蛋白表达,荧光定量PCR检测炎症因子mRNA表达,评估细胞损伤程度。结果与Sham组小鼠相比,IRI组Scr、BUN水平显著升高(P<0.05),肾小管损伤评分升高(P<0.05),cGAS、STING及下游P-TBK1、P-IRF3、P-NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著增加(P<0.05);与IRI组相比,IRI+DMF组上述指标均显著改善(P<0.05)。体外实验中,与Control组相比,H/R组细胞损伤加重,cGAS、STING通路相关蛋白及炎症因子mRNA表达显著上调(P<0.05);H/R+DMF组上述指标较H/R组显著降低(P<0.05)。Sham组与Sham+DMF组,Control组与Control+DMF组间各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论DMF有效减轻肾脏IRI,其机制可能与抑制cGAS/STING信号通路有关,为预防肾脏IRI提供了新思路及理论依据。 展开更多
关键词 富马酸二甲酯 肾脏缺血再灌注损伤 cgas/STING信号通路 炎症因子
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中医药靶向cGAS⁃STING信号通路调控免疫应答的研究进展
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作者 宋晓 吴勇汇 +2 位作者 彭艳斌 李欢 王丽新 《老年医学与保健》 2025年第4期1263-1268,共6页
环GMP⁃AMP合成酶(cyclic GMP⁃AMP synthase,cGAS)及其接头蛋白干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)共同构成的信号通路,是细胞感知胞质DNA的重要机制之一,该通路能够激活Ⅰ型干扰素(typeⅠinter⁃ferons,IFN⁃Ⅰ)和... 环GMP⁃AMP合成酶(cyclic GMP⁃AMP synthase,cGAS)及其接头蛋白干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)共同构成的信号通路,是细胞感知胞质DNA的重要机制之一,该通路能够激活Ⅰ型干扰素(typeⅠinter⁃ferons,IFN⁃Ⅰ)和其他炎性细胞因子的表达,进而触发先天免疫反应,发挥对外源性病毒及细菌DNA的抗感染效应[1]。 展开更多
关键词 老年疾病 中医药 靶向 cgas⁃STING DNA 固有免疫 免疫微环境
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中药干预cGAS/STING信号通路调节炎症性疾病研究进展 被引量：1
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作者 李诗曼 张慧中 +8 位作者 付京 刘娟 徐晓涵 阮意丹 张永强 张萍芝 姚爱娜 倪健 董晓旭 《中成药》 北大核心 2025年第9期2977-2985,共9页
炎症反应是复杂的生理病理过程,会导致多种炎症性疾病。近年研究表明,环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在炎症性疾病的预防和治疗方面具有巨大潜力。中药活性成分及复方如人参皂苷Rd、大黄素、益肾... 炎症反应是复杂的生理病理过程,会导致多种炎症性疾病。近年研究表明,环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在炎症性疾病的预防和治疗方面具有巨大潜力。中药活性成分及复方如人参皂苷Rd、大黄素、益肾泄浊方等,均可通过调节cGAS/STING信号通路影响炎症性疾病的发生和发展,并调节免疫功能,从而达到治疗疾病的目的。其作用机制与调节cGAS/STING信号通路密切相关,包括抑制cGAS或STING的激活、调节下游信号分子的表达、抑制mtDNA、抑制DNA损伤等。本文概括了cGAS/STING信号通路与炎症反应的关系,系统综述中药干预该信号通路调节肝炎、肾炎、肠炎、类风湿性关节炎、急性肺损伤炎症、神经系统炎症、气道炎症等疾病的作用机制,以期充分挖掘其临床药用价值,为炎症性疾病多靶点治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 中药 cgas/STING信号通路 炎症性疾病
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基于cGAS-STING信号通路探讨补中益气汤干预NOD.H-2^(h4)小鼠自身免疫性甲状腺炎免疫损伤的机制 被引量：1
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作者 陈怡然 王兰亭 +7 位作者 刘庆阳 翟钊晗 鞠首信 陈雪莹 刘子玉 杨潇 高天舒 王智民 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第7期1872-1880,共9页
探讨补中益气汤(BYD)对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响和对免疫损伤的作用机制。48只NOD.H-2^(h4)小鼠分为正常组,模型组,BYD低、中、高剂量组,硒酵母片组,每组8只。... 探讨补中益气汤(BYD)对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响和对免疫损伤的作用机制。48只NOD.H-2^(h4)小鼠分为正常组,模型组,BYD低、中、高剂量组,硒酵母片组,每组8只。于8周龄开始给予0.05%碘化钠水饮用,8周完成造模,然后灌胃给药干预8周后取材。高效液相色谱法分析BYD中的黄芪甲苷含量;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠甲状腺组织病理学形态;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、干扰素γ(IFN-γ)水平;流式细胞技术检测脾脏T细胞亚群分布;免疫组化法检测甲状腺组织中cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)蛋白阳性表达;实时荧光定量PCR法检测甲状腺组织中cGAS-STING信号通路相关mRNA水平;Western blot法检测cGAS-STING信号通路相关蛋白表达。结果显示,BYD中黄芪甲苷为(7.06±0.08)mg·mL^(-1)。与正常组比较,模型组甲状腺滤泡上皮细胞结构被破坏,有大量淋巴细胞浸润,TgAb、TPO-Ab水平升高;与模型组比较,其余4组上皮细胞结构基本完好,淋巴细胞浸润程度有所缓解,TgAb、TPO-Ab水平降低。与正常组比较,模型组Th1、Th17细胞比例升高,Th2细胞比例降低,IFN-γ水平升高;与模型组比较,各治疗组Th1、Th17细胞比例减少,IFN-γ降低、BYD中剂量组Th2细胞比例升高。与正常组比较,模型组cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白阳性产物和mRNA水平均升高,cGAS、p-STING、p-TBK1、p-IRF3蛋白表达升高;与模型组比较,其余4组cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白阳性产物和cGAS、STING、TBK1 mRNA表达降低,cGAS、p-STING蛋白表达降低,BYD高剂量组IRF3 mRNA和p-TBK1、p-IRF3蛋白表达降低。以上结果表明,BYD可通过抑制cGAS-STING信号通路改善AIT小鼠T细胞亚群失衡缓解免疫损伤减轻甲状腺淋巴细胞浸润。 展开更多
关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 免疫损伤 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgas)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路
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cGAS蛋白的翻译后修饰及其在药物研发中的意义
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作者 杨琳 王京 +2 位作者 赵剑男 陈明杰 张磊 《化学试剂》 2025年第3期32-38,共7页
cGAS是细胞中重要的模式识别受体蛋白,可以识别胞质中的双链DNA,并通过cGAS-STING信号通路介导体内的一系列免疫反应。近年来,众多研究表明cGAS蛋白在病毒、细菌感染,自身免疫性疾病和细胞衰老等过程中发挥重要作用。翻译后修饰是体内... cGAS是细胞中重要的模式识别受体蛋白,可以识别胞质中的双链DNA,并通过cGAS-STING信号通路介导体内的一系列免疫反应。近年来,众多研究表明cGAS蛋白在病毒、细菌感染,自身免疫性疾病和细胞衰老等过程中发挥重要作用。翻译后修饰是体内调控蛋白质功能的主要过程,研究翻译后修饰对cGAS生物学功能的影响可以揭示cGAS在体内的调控机制,加深对cGAS-STING通路的了解。综述了cGAS蛋白翻译后修饰的研究进展及在药物研发中的重要意义。 展开更多
关键词 cgas cgas-STING信号通路 翻译后修饰 泛素化 药物研发
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当归芍药散通过调控cGAS-STING/IRF7/STAT3信号通路改善血管性痴呆的神经炎症 被引量：4
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作者 黄楚瑶 魏桢文 +1 位作者 郑宁香 赵威 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第17期1-10,共10页
目的:探讨当归芍药散改善血管性痴呆(VaD)中的抗炎作用及作用机制。方法:70只8周龄的C57BL/6J雄性小鼠,并将其随机分为7组,即空白组,模型组,假手术组,阳性药组(多奈哌齐10 mg·kg^(-1))、当归芍药散水煎剂低、中、高剂量组(12、24、... 目的:探讨当归芍药散改善血管性痴呆(VaD)中的抗炎作用及作用机制。方法:70只8周龄的C57BL/6J雄性小鼠,并将其随机分为7组,即空白组,模型组,假手术组,阳性药组(多奈哌齐10 mg·kg^(-1))、当归芍药散水煎剂低、中、高剂量组(12、24、36 g·kg^(-1)生药),每组10只。给药结束后进行行为学评估和脑血流检测,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大脑组织的干扰素-α(IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)水平变化,苏木素-伊红(HE)染色观察当归芍药散对海马形态的影响,转录组学预测当归芍药散改善神经炎症的潜在机制,并用蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证。结果:与空白组、假手术组比较,VaD模型小鼠在新物体识别实验的识别指数、Morris水迷宫实验目标象限的运动路程和时间及穿越平台次数下降(P<0.05,P<0.01),脑血流、突触后密度蛋白95(PSD95)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),空白组与假手术组之间比较差异无统计学意义。与模型组比较,DSS各剂量组对新物体识别指数、在目标象限的路程比、时间比及穿越平台次数、脑血流增加(P<0.05,P<0.01)。在脑组织损伤相关蛋白表达和炎症因子含量水平中,当归芍药散中剂量组效果最佳,表现为PSD95、Occludin蛋白表达明显升高(P<0.05),IFN-α、TNF-α、IL-6显著降低(P<0.01)。海马HE染色发现,VaD模型小鼠出现细胞丢失、细胞排列紊乱等病理表现,DSS各剂量组给药后可以改善海马区的病理变化。转录组学结果提示,干扰素调节因子7(IRF7)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、骨髓基质细胞抗原2(BST2)是空白组、当归芍药散水煎剂中剂量组相对于模型组出现下调的差异基因。同时在KEGG富集通路发现,RIG-Ⅰ样受体信号通路、Toll样受体信号通路、细胞质DNA传感通路及下游的STING均是影响IFN表达的上游信号通路。Real-time PCR结果显示,与假手术组比较,模型组的环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(STING)、IRF7、STAT3、BST2的mRNA表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归芍药散水煎剂中剂量组给药后各mRNA表达量明显下降(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与假手术组比较,模型组的cGAS、STING、磷酸化(p)-IRF7、p-STAT3、BST2蛋白相对表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归芍药散水煎剂中剂量组的cGAS、STING、p-IRF7、p-STAT3、BST2蛋白明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:当归芍药散抑制cGAS-STING/IRF7/STAT3介导的神经炎症,是改善血管性痴呆模型小鼠认知障碍的关键机制。 展开更多
关键词 当归芍药散 神经炎症 血管性痴呆 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgas)-干扰素基因刺激因子(STING)
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基于炎性痛模型初探针刺对cGAS/STING信号通路的双向调节效应 被引量：1
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作者 李佩云 苑功名 +3 位作者 徐媛 郭永明 李媛 《陕西中医》 2025年第6期746-750,共5页
目的:观察针刺足三里对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的炎性痛小鼠环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路表达的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为盐水组、模型组和针刺组,盐水组右后足底注射0.9%氯化钠溶液,模型... 目的:观察针刺足三里对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的炎性痛小鼠环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路表达的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为盐水组、模型组和针刺组,盐水组右后足底注射0.9%氯化钠溶液,模型组和针刺组右后足底注射CFA造模。针刺组选取足三里穴(ST36)针刺,盐水组与模型组同等固定,每日1次,共7次。测量小鼠热刺激缩足潜伏期(PWTL)、机械刺激缩足阈值(PWMT)以观察各组小鼠疼痛情况;采用RT-qPCR法检测背根神经节(DRG)和脊髓cGAS、STING、干扰素(IFN)-β的mRNA表达水平,结果:造模后,与盐水组相比,模型组小鼠PWTL、PWMT降低(P<0.05);针刺干预后,与模型组相比,针刺组PWTL、PWMT升高(P<0.05)。与盐水组相比,模型组小鼠DRG内cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平降低(P<0.05),脊髓cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,针刺组小鼠DRG内cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平升高(P<0.05),脊髓cGAS、STING、IFN-β的mRNA表达水平下降(P<0.05)。结论:针刺能够改善CFA小鼠炎性痛;且在不同部位(DRG和脊髓)对cGAS/STING信号通路的mRNA表达具有双向调节作用。 展开更多
关键词 炎性痛 针刺 cgas/STING信号通路 脊髓 背根神经节 疼痛机制
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