c-Cbl、Cbl-b和EGFR在胃癌组织中的表达及其临床意义 被引量：9

1

作者 董茜 刘云鹏 +2 位作者 曲秀娟 侯科佐 李琳琳 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第1期59-64,共6页

背景与目的:c-Cbl和Cbl-b是CBL(the Casitas B-cell lymphoma)家族的两个重要成员,具有连接体功能及E3泛素连接酶功能,在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)下调过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨c-Cbl、Cbl-b... 背景与目的:c-Cbl和Cbl-b是CBL(the Casitas B-cell lymphoma)家族的两个重要成员,具有连接体功能及E3泛素连接酶功能,在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)下调过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨c-Cbl、Cbl-b和EGFR在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:将124例胃癌术后标本和16例癌旁正常胃组织制作成组织芯片,应用免疫组化方法检测c-Cbl、Cbl-b和EGFR的表达情况,并分析其与临床及病理因素的关系。结果:124例胃癌中c-Cbl、Cbl-b和EGFR的阳性率分别为71.0%、82.3%和56.5%,均显著高于癌旁正常胃组织(分别为18.0%、25.0%和12.5%,均P<0.01)。c-Cbl表达与浸润深度及病理分期呈正相关(r=0.219,P=0.015和r=0.266,P=0.003);Cbl-b表达与淋巴结转移及病理分期呈正相关(r=0.190,P=0.034和r=0.298,P=0.001);EGFR表达与浸润深度及病理分期呈正相关(r=0.286,P=0.001和r=0.362,P=0.000)。c-Cbl、Cbl-b与EGFR表达强度均呈正相关(r=0.241,P=0.007和r=0.183,P=0.042)。27例胃癌标本同时强阳性表达c-Cbl、Cbl-b和EGFR,多为分化程度差、肿瘤组织浸润程度深、淋巴结转移数目多及分期晚的病例。结论:c-Cbl、Cbl-b和EGFR的高表达与胃癌的侵袭和发展有关,c-Cbl和Cbl-b有可能成为胃癌新的分子标志物。 展开更多

关键词 c-cbl CBL-B 表皮生长因子受体(EGFR) 胃癌

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c-Cbl、Cbl-b和EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值 被引量：6

2

作者 焦昕 金波 +4 位作者 曲秀娟 闫顺朝 侯科佐 刘云鹏 胡雪君 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第6期512-517,共6页

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与肺癌的发展密切相关,其功能受泛素连接酶(Casitas B-lineage lymphoma,Cbl)家族调节,本研究旨在探讨c-Cbl、Cbl-b和EGFR在非小细胞肺癌(non-small cell lung cance... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与肺癌的发展密切相关,其功能受泛素连接酶(Casitas B-lineage lymphoma,Cbl)家族调节,本研究旨在探讨c-Cbl、Cbl-b和EGFR在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其在预后判断方面的应用价值。方法采用组织微阵列联合免疫组织化学染色技术检测94例NSCLC组织中c-Cbl、Cbl-b、EGFR的表达,分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果 c-Cbl、Cbl-b和EGFR的阳性表达率分别为30.9%(29/94)、84.0%(79/94)和60.6%(57/94)。c-Cbl、Cbl-b蛋白表达与年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结有无转移及吸烟史无关。EGFR、c-Cbl、Cbl-b的表达与患者的总生存无明显相关。亚组分析显示,在EGFR阳性组患者中,c-Cbl阳性组患者的总生存期(overall survival,OS)明显优于c-Cbl阴性组的患者(P=0.014)。结论检测c-Cbl蛋白的表达水平可能有助于预测EGFR阳性NSCLC患者的预后。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 c-cbl CBL-B 预后

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MAPK/ERK通路及泛素连接酶c-Cbl调控埃克替尼抑制肺癌HCC827细胞增殖和诱导细胞凋亡的研究 被引量：8

3

作者 王希明 张晔 +5 位作者 刘云鹏 穆晓东 曲秀娟 侯科佐 康健 胡雪君 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第5期1024-1027,共4页

目的:研究MAPK/ERK通路及泛素连接酶c-Cbl调控埃克替尼抑制HCC827细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用机制。方法:采用MTT法检测HCC827对埃克替尼的敏感性,Annexin V-PI流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测相关蛋白表达,SPSS 18.0进行统... 目的:研究MAPK/ERK通路及泛素连接酶c-Cbl调控埃克替尼抑制HCC827细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用机制。方法:采用MTT法检测HCC827对埃克替尼的敏感性,Annexin V-PI流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测相关蛋白表达,SPSS 18.0进行统计学分析。结果:埃克替尼处理HCC827细胞24h的IC50为155.6μmol/L。埃克替尼诱导HCC827细胞早期凋亡并具有剂量依赖性。Western blot结果显示埃克替尼可诱导p-EGFR和p-ERK下调并引起c-Cbl下调。结论:埃克替尼能够明显抑制HCC827细胞增殖,诱导细胞早期凋亡。其机制可能与c-Cbl参与的p-EGFR和p-ERK蛋白表达水平下调,从而抑制细胞增殖通路活化有关。 展开更多

关键词 埃克替尼 非小细胞肺癌 MAPK/ERK通路 c-cbl

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BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究 被引量：4

4

作者 毛建华 黄秋花 +2 位作者 刘萍 罗成 奚晓东 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期42-49,共8页

目的:通过对BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用结构域的筛查,明确砷剂治疗慢性髓系白血病(CML)的结构基础。方法:根据BCR-ABL与c-CBL的结构信息,对二者的结合界面进行结构模拟与分析,基于此构建BCR-ABL的不同突变体[(△SH2(Src同源... 目的:通过对BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用结构域的筛查,明确砷剂治疗慢性髓系白血病(CML)的结构基础。方法:根据BCR-ABL与c-CBL的结构信息,对二者的结合界面进行结构模拟与分析,基于此构建BCR-ABL的不同突变体[(△SH2(Src同源结构域2)、△TyrKC(酪氨酸激酶催化结构域)和△SH2/TyrKC(S/H))以及c-CBL的突变体△RF(环指结构域),转染293T及HeLa细胞,应用免疫共沉淀(Co-IP)]及免疫荧光(IF)共定位的方法筛查BCR-ABL与c-CBL的相互作用结构域。结果:Co-IP发现BCR-ABL的TyrKC结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,SH2结构域也发挥一定的作用,但作用弱于TyrKC结构域;当两个结构域同时截短后,BCR-ABL与c-CBL几乎不发生相互作用;同时c-CBL的RF结构域在一定程度上影响了与BCR-ABL的相互作用。IF的结果与Co-IP相符,证明了结构模拟的准确性。结论:BCR-ABL的TyrKC和SH2结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,而c-CBL的RF结构域参与了与BCR-ABL的相互作用。c-CBL与BCR-ABL的相互作用对BCR-ABL的稳定性发挥调控作用,对于深入理解砷剂靶向治疗CML分子机制提供了结构基础。 展开更多

关键词 BCR-ABL c-cbl 慢性髓系白血病 砷剂 靶向治疗

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ITP中T细胞活化信号分子c-Cbl和Cbl-b的表达变化 被引量：3

5

作者 钟隽 陈少华 +5 位作者 郁志 陆帅 谭家雄 杨力建 李萡 李扬秋 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期472-475,共4页

目的:分析免疫性血小板减少症(ITP)中T细胞活化信号通路相关分子Cbl-b和c-Cbl基因的表达情况.方法:利用SYBR Green实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测18例ITP患者外周血单个核细胞(PBMC)中Cbl-b和c-Cbl基因的表达水平,20例健... 目的:分析免疫性血小板减少症(ITP)中T细胞活化信号通路相关分子Cbl-b和c-Cbl基因的表达情况.方法:利用SYBR Green实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测18例ITP患者外周血单个核细胞(PBMC)中Cbl-b和c-Cbl基因的表达水平,20例健康成人作为对照.结果:ITP组Cbl-b的表达水平(中位数为0.091%)与健康成人组Cbl-b的表达水平(中位数为0.366%)相比,明显降低(P<0.001);而c-Cbl基因在ITP组中的表达水平(中位数为0.372%)与健康成人组的表达水平(中位数为0.298%)相比没有统计学差异,但c-Cbl基因在ITP女性患者样本中的表达水平(中位数为0.236%)明显低于男性患者样本c-Cbl的表达水平(中位数为0.479%)(P=0.039).结论:ITP患者外周血中Cbl-b表达下调,可能是其T细胞免疫异常活化的原因之一. 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 CBL-B c-cbl 基因表达

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靶向人c-Cbl基因重组干扰慢病毒与过表达腺病毒载体的构建、鉴定以及病毒功效研究 被引量：2

6

作者 孙启鑫 吴秉毅 +2 位作者 姚倩倩 黄志伟 朱志刚 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期274-281,共8页

目的:构建可调控c-Cbl基因表达的重组慢病毒与腺病毒并评估其功效。方法:应用基因重组技术,分别构建靶向人c-Cbl基因的干扰慢病毒和过表达腺病毒。采用定量PCR和免疫印迹法检测病毒感染后白血病细胞(HL60、THP1)c-Cbl基因表达与转录本... 目的:构建可调控c-Cbl基因表达的重组慢病毒与腺病毒并评估其功效。方法:应用基因重组技术,分别构建靶向人c-Cbl基因的干扰慢病毒和过表达腺病毒。采用定量PCR和免疫印迹法检测病毒感染后白血病细胞(HL60、THP1)c-Cbl基因表达与转录本的变化。结果:3个靶向人c-Cbl基因的重组干扰慢病毒载体经测序验证构建成功,包装的病毒滴度均大于1×10^(8)TU/ml,其中shRNA-2号慢病毒干扰效率最高,白血病细胞感染后c-Cbl基因的表达约下调95%,CBL蛋白的表达约下调60%;同时,靶向人c-Cbl基因的重组过表达腺病毒载体也经测序验证构建成功,包装的病毒滴度大于1×10^(9)TU/ml,细胞感染腺病毒后,c-Cbl基因表达可瞬时上调约10倍,CBL蛋白表达约上调1.5倍。结论:重组干扰慢病毒和过表达腺病毒均可高效感染白血病细胞,并能分别下调和上调c-Cbl基因与CBL蛋白的表达,为后续研究肿瘤细胞内c-Cbl基因功能打下前期基础。 展开更多

关键词 c-cbl基因 慢病毒载体 腺病毒载体

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c-cbl反义RNA抑制K562细胞的增殖 被引量：1

7

作者 郭子宽 李金兰 +2 位作者 高晖 付家瑜 陈珊珊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1998年第2期140-144,共5页

为探讨原癌基因c-cbl对CML细胞增殖的影响,我们用RT-PCR克隆了包括5′端非编码区的人类c-cbl基因部分序列,将之反向插入pcDNA3载体,并转染K562及NB4细胞。经MTT实验、半固体集落培养和流式细胞术观察细胞增殖能力的改变。结果表明,限制... 为探讨原癌基因c-cbl对CML细胞增殖的影响,我们用RT-PCR克隆了包括5′端非编码区的人类c-cbl基因部分序列,将之反向插入pcDNA3载体,并转染K562及NB4细胞。经MTT实验、半固体集落培养和流式细胞术观察细胞增殖能力的改变。结果表明,限制性酶切分析及序列测定证明所克隆的基因核苷酸序列正确,MTT实验显示反义载体转染K562细胞生长明显受抑,24、48及72小时增殖抑制率分别为30.07％,42.53％和55.75％(P值均<0.001),FCM-BrdU法测定的细胞倍增时间之比为1∶1.87(P<0.02),细胞集落形成抑制率为33.01％,反义转染基因NB4细胞增殖率无改变。上述结果直接地证明了c-cbl在CML细胞生长中的重要性。 展开更多

关键词 反义RNA 原癌基因 c-cbl基因 K562细胞 Ph^+人白血病细胞系 慢性粒细胞白血病

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c-cbl基因沉默对卵巢癌SKOV3细胞增殖和侵袭的影响 被引量：2

8

作者 付冲 胡建国 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第36期5061-5064,共4页

目的探讨c-cbl在卵巢癌的表达及其对卵巢癌细胞增殖、侵袭的影响。方法通过免疫组织化学法(S-P法)检测c-cbl蛋白在卵巢癌组织的表达;EdU检测卵巢癌SKOV3细胞沉默c-cbl基因后细胞增殖能力变化;Transwell检测卵巢癌SKOV3细胞侵袭能力;West... 目的探讨c-cbl在卵巢癌的表达及其对卵巢癌细胞增殖、侵袭的影响。方法通过免疫组织化学法(S-P法)检测c-cbl蛋白在卵巢癌组织的表达;EdU检测卵巢癌SKOV3细胞沉默c-cbl基因后细胞增殖能力变化;Transwell检测卵巢癌SKOV3细胞侵袭能力;Western blot检测P21蛋白和P53蛋白的表达。结果 c-cbl蛋白在卵巢癌中表达位于细胞质,在卵巢癌中,c-cbl蛋白呈强阳性表达,在正常卵巢组织c-cbl蛋白呈弱阳性或者阴性表达。与正常卵巢组织比较,c-cbl蛋白在卵巢癌表达明显增高(P<0.05);c-cbl蛋白在卵巢癌的表达与FIGO分期相关(P<0.05);沉默卵巢癌SKOV3细胞c-cbl基因后,卵巢癌细胞增殖能力和侵袭能力降低(P<0.05);沉默c-cbl基因后,P21和P53蛋白表达上调(P<0.05)。结论 c-cbl蛋白在卵巢癌表达上调,沉默c-cbl基因可能与上调P21和P53蛋白有关。 展开更多

关键词 c-cbl 卵巢肿瘤 细胞增殖 肿瘤侵袭

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原癌蛋白c-Cbl促进受体酪氨酸激酶EphA2的降解

9

作者 王友洁 李忠佑 +3 位作者 吕斌 邹立君 周宜开 昌村春彦 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期785-790,共6页

c Cbl最近被证明是泛素 蛋白酶体 (ubiquitin proteasome)通路中的一个新的RINGFinger型泛素连接酶 (ubiquitinligase ,E3) .c Cbl可以介导受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸受体激酶的降解 .利用内源性表达较高EphA2的大肠癌细胞株HCT1 1 ... c Cbl最近被证明是泛素 蛋白酶体 (ubiquitin proteasome)通路中的一个新的RINGFinger型泛素连接酶 (ubiquitinligase ,E3) .c Cbl可以介导受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸受体激酶的降解 .利用内源性表达较高EphA2的大肠癌细胞株HCT1 1 6 ,通过转染野生型c Cbl和显性负变异体(dominantnegativemutant)c Cbl 70Z ,探讨c Cbl在EphA2降解中的作用 .结果显示 ,c Cbl可促进磷酸化EphA2的降解 ,EphA2的降解必须依赖其配体ephrin A1的刺激 ;利用蛋白酶体 (proteasome)抑制剂MG1 32可抑制磷酸化的EphA2降解 ,提示EphA2的最终降解部位是在蛋白酶体 .研究的结果提示 ,c 展开更多

关键词 原癌蛋白c-cbl 受体 酪氨酸激酶 降解 泛素-蛋白酶体

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c-Cbl相关蛋白CAP的研究进展 被引量：2

10

作者 杨桂枝 欧可群 高小平 《四川解剖学杂志》 2004年第1期36-37,共2页

原癌基因c-Cbl相关收是白CAP(c-Cbl associated protein)是有多个结合位点的新信号分子家族成员,Vered Ribon 1998年发现,并分离纯化.CAP与胰岛素刺激、c-Cbl磷酸化以及GLUT4转位密切相关,且是在胰岛素增敏剂作用下PPARγ启动转录的首... 原癌基因c-Cbl相关收是白CAP(c-Cbl associated protein)是有多个结合位点的新信号分子家族成员,Vered Ribon 1998年发现,并分离纯化.CAP与胰岛素刺激、c-Cbl磷酸化以及GLUT4转位密切相关,且是在胰岛素增敏剂作用下PPARγ启动转录的首位信号蛋白,因而成为人们争相研究的热点.以下就CAP研究进展作一综述. 展开更多

关键词 c-cbl相关蛋白 CAP 原癌基因 脂肪细胞 胰岛素 信号传导 胰岛素增敏剂

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c-Cbl在喉癌中的表达及临床意义

11

作者 张庆军 段瑞钦 +1 位作者 胡基刚 赵素斌 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2013年第5期231-234,共4页

目的探讨c-Cbl在喉癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)法检测40例喉癌组织、15例癌旁组织和8例喉正常黏膜组织中c-Cbl蛋白的表达情况。应用流式细胞术定量检测40例喉癌组织、13例癌旁组织和5例喉正常黏膜组织中c-Cbl的含... 目的探讨c-Cbl在喉癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)法检测40例喉癌组织、15例癌旁组织和8例喉正常黏膜组织中c-Cbl蛋白的表达情况。应用流式细胞术定量检测40例喉癌组织、13例癌旁组织和5例喉正常黏膜组织中c-Cbl的含量。结果免疫组化示喉癌组织、癌旁组织及喉正常黏膜组织中c-Cbl的表达强度呈下降趋势,3组相比有显著性差异。应用流式细胞术检测c-Cbl蛋白在喉癌组织、癌旁组织及喉正常黏膜组织中的表达量分别为1.8424±0.1814、1.6350±0.3889、1.1026±0.0181,3组相比有显著性差异。在喉癌组织中c-Cbl蛋白表达与其病理分级有关。结论 c-Cbl蛋白与喉癌的发生发展有关。 展开更多

关键词 癌 鳞状细胞 泛素蛋白连接酶类 免疫组织化学 流式细胞术 c-cbl

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多发性骨髓瘤患者外周血单个核细胞c-Cbl和Cbl-b基因表达下调 被引量：2

12

作者 方苏 郭翔宇 +5 位作者 冷秀秀 李萡 牛宇哲 陈少华 杨力建 李扬秋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期842-845,共4页

目的 研究多发性骨髓瘤（MM）患者外周血单个核细胞（PBMC）中c-Cbl和Cbl-b基因表达情况。方法 收集23例MM患者和22例健康人PBMC, 利用SYBR-Green 实时荧光定量PCR方法检测MM患者和健康人PBMC中c-Cbl和Cbl-b基因相对表达水平; 利用RT-PC... 目的 研究多发性骨髓瘤（MM）患者外周血单个核细胞（PBMC）中c-Cbl和Cbl-b基因表达情况。方法 收集23例MM患者和22例健康人PBMC, 利用SYBR-Green 实时荧光定量PCR方法检测MM患者和健康人PBMC中c-Cbl和Cbl-b基因相对表达水平; 利用RT-PCR方法分别扩增MM患者和健康人c-Cbl基因第7-10外显子, 并对PCR产物进行序列分析。结果MM组c-Cbl表达水平（中位数0.798%）, 与健康对照组c-Cbl表达水平（中位数2.443%）相比, 显著降低（P〈0.05）; Cbl-b表达水平（中位数0.714%）与健康对照组Cbl-b表达水平（中位数2.179%）比较, 也显著降低（P〈0.05﹚。在2例MM患者中检测到c-Cbl基因第7-10外显子存在2个大小不同的片段： 483 bp和148 bp, 分别为野生型c-Cbl和删除突变的c-Cbl基因, 所有PCR产物测序后均未发现突变。结论 MM患者PBMC中c-Cbl和Cbl-b基因表达下调。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 c-cbl CBL-B 荧光定量PCR RT-PCR

原文传递

c-cbl对于K_(562)细胞增殖作用的研究 被引量：2

13

作者 姜毓君 赵宁 朱东亚 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期64-66,共3页

目的 :研究 p1 2 0参与的信号转导途径与 CML细胞增殖的关系。方法 :利用反转录聚合酶链反应 ( RT-PCR)的方法 ,从人慢性粒细胞白血病 ( CML )细胞系 K5 6 2 细胞中扩增包括 c-cbl基因上游调控区及 5′翻译起始区的一段共 52 3bp c DNA... 目的 :研究 p1 2 0参与的信号转导途径与 CML细胞增殖的关系。方法 :利用反转录聚合酶链反应 ( RT-PCR)的方法 ,从人慢性粒细胞白血病 ( CML )细胞系 K5 6 2 细胞中扩增包括 c-cbl基因上游调控区及 5′翻译起始区的一段共 52 3bp c DNA序列 ,反向插入真核表达载体 pc DNA3 .1 (+ ) ,转染 K5 6 2细胞系。通过 MTT及集落形成实验检测转基因 K5 6 2 细胞增殖能力的变化 ,研究 c-cbl反义 RNA封闭c-cbl转录产物对于 K5 6 2 细胞增殖的影响。结果 :该种反义封闭作用使 K5 6 2 细胞增殖及集落形成速度明显减慢。结论 :p1 2 0 CBL与 CML细胞的增殖有关。 展开更多

关键词 反义RNA c-cbl 慢性粒细胞白血病 K562细胞增殖

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c-CBL在伊马替尼敏感/耐药胃肠道间质瘤中的表达情况 被引量：2

14

作者 杨平 伍晓汀 +3 位作者 陈博 贾贵清 林秀峰 李卫 《四川医学》 CAS 2018年第8期861-864,共4页

目的探讨c-CBL在对伊马替尼敏感/耐药胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义。方法收集在四川省人民医院及四川大学华西医院胃肠外科接受胃肠道间质瘤手术,并经术后病理证实为GIST的且有完整随访资料患者的石蜡标本,制作免疫组化染色使用的... 目的探讨c-CBL在对伊马替尼敏感/耐药胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义。方法收集在四川省人民医院及四川大学华西医院胃肠外科接受胃肠道间质瘤手术,并经术后病理证实为GIST的且有完整随访资料患者的石蜡标本,制作免疫组化染色使用的组织芯片。应用免疫组化方法检测敏感/耐药GIST的表达情况,并分析其与临床意义。结果共收集94例患者的石蜡标本。其中男73例,女21例;年龄34岁~73岁,中位年龄54. 0岁。在敏感组c-CBL阳性表达39/68(57. 4%),在耐药组c-CBL阳性表达19/26(73. 1%),两者差异有统计学意义(P<0. 001)。按照临床风险分级,耐药高风险组的c-CbL阳性14/18(77. 8%)高于敏感组高风险组11/26(42. 3%),差异有统计学意义(P<0. 001)。结论耐药GIST组c-CBL阳性表达率高于敏感组;而且耐药高风险组的c-Cbl阳性表达率同样高于敏感组高风险组。 展开更多

关键词 胃肠道间质瘤 c-cbl基因 耐药 伊马替尼 免疫组化

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c-Cbl介导了hSef的泛素化和降解(英文)

15

作者 任永明 荣知立 +6 位作者 李智勇 程龙 李颖华 王银银 任芳丽 David M.Irwin 常智杰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第1期43-49,共7页

Sef(similar expression to fgf genes)作为FGF信号通路中可诱导的拮抗分子相继在斑马鱼,小鼠,和人类中被鉴定出来,并进行了相应的功能研究.目前对于Sef蛋白本身稳定性的研究还未见报道.对c-Cbl对Sef稳定性的影响进行了研究.免疫荧光实... Sef(similar expression to fgf genes)作为FGF信号通路中可诱导的拮抗分子相继在斑马鱼,小鼠,和人类中被鉴定出来,并进行了相应的功能研究.目前对于Sef蛋白本身稳定性的研究还未见报道.对c-Cbl对Sef稳定性的影响进行了研究.免疫荧光实验表明Sef能够和c-Cbl蛋白在细胞中发生共定位,随后的免疫共沉淀实验证明Sef能够和c-Cbl发生相互作用.体内泛素化实验表明c-Cbl能够使Sef发生明显的泛素化作用.这种泛素化最终导致了Sef本身的剂量依赖性的降解.针对c-Cbl的siRNA表达也使Sef稳定细胞系的表达水平得到恢复.结果表明,c-Cbl对Sef的泛素化及降解可能作为一种调控拮抗因子的蛋白质水平从而最终调节信号通路的一种机制. 展开更多

关键词 hSef c-cbl 泛素化 降解

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VEGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义 被引量：1

16

作者 李琳琳 刘云鹏 +4 位作者 侯柯佐 曲秀娟 李强 董茜 宋娜 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2009年第12期1087-1091,共5页

目的:探讨VEGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:构建胃癌组织芯片,应用免疫组化的方法,检测两种蛋白的表达情况。结果:VEGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的阳性表达率分别为85.5%和71.0%。VEGFR2蛋白表达与浸润深度、淋巴结转... 目的:探讨VEGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:构建胃癌组织芯片,应用免疫组化的方法,检测两种蛋白的表达情况。结果:VEGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的阳性表达率分别为85.5%和71.0%。VEGFR2蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移及病理分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、分化程度无关;c-Cbl蛋白表达与浸润深度及病理分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。VEGFR2与c-Cbl的表达强度呈正相关。结论:VEG-FR2和c-Cbl在胃癌中高表达;VEGFR2和c-Cbl蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;VEGFR2与淋巴结转移呈正相关;VEGFR2与c-Cbl的表达强度亦呈正相关。 展开更多

关键词 胃癌 组织芯片 VEGFR2 c—Cbl

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非小细胞肺癌患者外周血CCNB1IP1及c-Cbl基因突变研究

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作者 冯士生 梁建琴 +1 位作者 王金河 史晓朋 《临床肺科杂志》 2013年第6期1072-1075,共4页

目的检测NSCLC患者外周血c-Cbl和CCNB1IP1基因突变情况。方法收集20例健康人、20例肺结核和40例NSCLC患者外周血标本,采用RT-PCR和基因测序方法,检测c-Cbl和CCNB1IP1基因突变。结果所有标本中均未检测出CC-NB1IP1基因突变;而仅在NSCLC... 目的检测NSCLC患者外周血c-Cbl和CCNB1IP1基因突变情况。方法收集20例健康人、20例肺结核和40例NSCLC患者外周血标本,采用RT-PCR和基因测序方法,检测c-Cbl和CCNB1IP1基因突变。结果所有标本中均未检测出CC-NB1IP1基因突变;而仅在NSCLC患者外周血检测到4种c-Cbl基因突变,突变率为20%;突变率与患者的性别、年龄及病理学分型均无相关性(P>0.05);而不同临床分期间突变率不同,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC患者外周血中检测到c-Cbl基因突变,且不同临床分期间突变率不同。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 CCNB1IP1 c-cbl 基因突变 外周血

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Caspase-3、Bim和c-Cbl在胃癌中的表达及其意义 被引量：2

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作者 李岚 刘云鹏 《肿瘤预防与治疗》 2010年第5期361-366,共6页

目的:探讨Caspase-3、Bim和c-Cbl等凋亡基因蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展及生物学行为的关系。方法:应用免疫组织化学SP法,检测124例胃癌组织中Caspase-3、Bim和c-Cbl蛋白的表达。结果:Caspase-3、Bim和c-Cbl在胃癌组织中的... 目的:探讨Caspase-3、Bim和c-Cbl等凋亡基因蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展及生物学行为的关系。方法:应用免疫组织化学SP法,检测124例胃癌组织中Caspase-3、Bim和c-Cbl蛋白的表达。结果:Caspase-3、Bim和c-Cbl在胃癌组织中的阳性表达率分别为45.2%、37.9%和71.0%;Caspase-3的阳性表达随组织分化程度增高而增强(P<0.05);Bim的阳性表达随TNM临床分期和浸润深度而降低(P<0.05);c-Cbl阳性表达随TNM临床分期和浸润深度而增高(P<0.05);Caspase-3和Bim的表达呈正相关(r_s=0.403,P<0.05),而Caspase-3、Bim和c-Cbl的表达均呈负相关(r_s=-0.185,r_s=-0.442,P<0.05)。结论:Caspase-3和Bim在胃癌中呈低表达,c-Cbl在胃癌中呈高表达。Caspase-3、Bim和c-Cbl表达与胃癌某些临床病理特征密切相关,Bim和c-Cbl表达与胃癌预后有关,似可作为胃癌预后的指标,Caspase3,Bim和c-Cbl可能参与了细胞凋亡调控和胃癌生物学进程。 展开更多

关键词 胃癌 组织芯片 细胞凋亡 CASPASE-3 BIM c—Cbl

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c-Cbl和Bcl-2蛋白在经典型骨髓增殖性肿瘤的表达及意义

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作者 赵静萍 马秀梅 赵汀梓 《中国药物与临床》 CAS 2015年第10期1412-1414,共3页

经典型骨髓增殖性肿瘤（MPNs）指一类后天获得性体细胞突变引起的骨髓造血功能失调控并诱发一系或多系造血干/祖细胞异常增殖，导致外周血细胞数量异常增多，Bcr-Abl阴性的骨髓增殖性肿瘤，包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增... 经典型骨髓增殖性肿瘤（MPNs）指一类后天获得性体细胞突变引起的骨髓造血功能失调控并诱发一系或多系造血干/祖细胞异常增殖，导致外周血细胞数量异常增多，Bcr-Abl阴性的骨髓增殖性肿瘤，包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）。但其大多发育成熟且功能正常，可伴有肝脾肿大及血栓形成倾向，在病程发展后期可有向白血病转化的可能［1］。虽然2008年世界卫生组织（WHO）修订的MPNs诊断中，JAK2 V617F已经被列为MPNs诊断的主要标准之一，它在一定程度上解释了该类疾病的发生，但它仍不能完全解释这三种疾病的发生，发展和它们之间错综复杂的关系。本研究旨在探讨c-Cbl和Bcl-2蛋白在PV、ET、PMF中的表达及生物学意义。 展开更多

关键词 骨髓造血功能 BCL-2蛋白 c-cbl 增殖性 肿瘤 原发性血小板增多症 真性红细胞增多症 原发性骨髓纤维化

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LysM Cre Cbl-b/c-Cbl小鼠模型的建立和免疫表型分析 被引量：1

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作者 谭晨声 杨燚 张进平 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第6期978-984,共7页

目的:为深入研究Cbl-b/c-Cbl在巨噬细胞分化发育中的作用,拟建立LysM Cre Cbl-b/c-Cbl小鼠模型,并初步分析其免疫表型。方法:将LysMCre小鼠和Cbl-b^(-/-)及c-Cbl^(f/f)小鼠杂交得到LysM Cre^+Cbl-b^(-/-)/cCbl^(f/f)小鼠,从而在巨噬细... 目的:为深入研究Cbl-b/c-Cbl在巨噬细胞分化发育中的作用,拟建立LysM Cre Cbl-b/c-Cbl小鼠模型,并初步分析其免疫表型。方法:将LysMCre小鼠和Cbl-b^(-/-)及c-Cbl^(f/f)小鼠杂交得到LysM Cre^+Cbl-b^(-/-)/cCbl^(f/f)小鼠,从而在巨噬细胞中同时敲除Cbl-b和c-Cbl。并通过PCR和Western-blot鉴定模型建立的成功,通过HE、Giemsa及天狼星红染色和流式细胞仪分析LysM Cre^+Cbl-b^(-/-)/c-Cbl^(f/f)小鼠免疫表型。结果:通过PCR和Western-blot鉴定LysM Cre^+Cbl-b^(-/-)/c-Cbl^(f/f)模型建立成功,表型分析提示Cbl-b和c-Cbl在髓样来源细胞敲除后,导致DC、粒细胞和巨噬细胞比例增多,尤其是肺泡巨噬细胞在肺泡中大量侵润,其绝对数是WT小鼠的几百倍,且最终LysM Cre^+Cbl-b^(-/-)/c-Cbl^(f/f)小鼠因肺纤维化而死亡。结论:Cbl-b和c-Cbl在巨噬细胞的分化发育中发挥极其重要的作用,其同时在巨噬细胞中缺失,可以导致肺巨噬细胞的急剧增多,引起炎症和肺纤维化而导致小鼠死亡。 展开更多

关键词 Cbl-b/c-cbl 肺泡巨噬细胞 肺纤维化 炎症

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